Виды изменчивости микобактерий туберкулеза презентация

Презентация для студентов медицинского колледжа

Скачать:

Вложение	Размер
mikobakterii._vozbuditeli_tuberkuleza.ppt	2.57 МБ

Подписи к слайдам:

МИКОБАКТЕРИИ. ВОЗБУДИТЕЛИ ТУБЕРКУЛЕЗА

ТАКСОНОМИЯ МИКОБАКТЕРИЙ Порядок: Actinomycetales Семейство: Mycobacteriaceae Род : Mycobacterium Виды : М . tuberculosis М . bovis М . africanum М . avium М . kansasii М . ulcerans М . fortuitum М . xenopi M. smegmatis М. leprae . Идентифицировано около 40 видов. Микобактерии (от греч. Mykes – гриб) – грам+ аэробные бактерии, образуют палочковидные, нитевидные и ветвящиеся формы, устойчивые к кислотам, щелочам, спирту. Неподвижны. Спор не образуют. Обитатели почвы, воды, организма человека и животных

Морфология возбудителей туберкулеза Палочки, слегка изогнутые, Г+, размером 0,3-0,6 Х 1,0-4,0 мкм, имеют микрокапсулу, неподвижны, спор не образуют. Окрашиваются по методу Циля-Нильсена в красный цвет. Способны образовывать различные морфологические формы (гигантские клетки с разветвлениями, нитевидные, булавовидные и др.), L -формы, фильтрующиеся формы (ультравирус Кальметта), некислотоустойчивые зерна Муха. Выявлены микобактериофаги, их используют для проведения внутривидовой дифференциации штаммов

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И КУЛЬТИВИРОВАНИЕ МИКО-БАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА Химический состав : туберкулопротеиды до 56% сухого веса, углеводы, связанные с фосфатидами и белками – до 15-16%, 20-40% сухого остатка составляют липиды: фосфатиды, жиры, воски. В составе липидов: туберкулостеариновая, фтионовая, миколовая пальмитиновая и др. жирные кислоты. Культивирование : только на сложных питательных средах с добавлением яичного желтка, картофельной муки, глицерина, молока, солей, крови, сыворотки и рН 6,4-70. -элективная среда - Левенштейна-Иенсена (рекомендация ВОЗ) -Температура культивирования 37 ˚ С. Время генерации бактерий 14-15 час, рост появляется через 10-15-25 дней.

Рост M. tuberculosis на жидкой питательной среде Рост M. tuberculosis на среде Левенштейна-Иенсена

Характеристика микобактерий М . tuberculosis М . bovis М . africanum М . avium 1. резервуар человек животные человек птицы 2.патогенность для человека +++ +++ +++ + 3. передача от человека часто редко часто нет 4.чувствитель - ность лаборатор - ных животных Морская свинка кролик, мор-ская свинка, Морская свинка, кролик кролик 5. уреазная активность + + + - 6 .восстановле- ние нитратов + - - - 7.ниациновая проба + - - - Основные характеристики микобактерий

Микроколония M. tuberculosis, выращенная по методу Прайса. Видны тяжи, “ косы ” из клеток, имеющих корд-фактор. Окраска по Циль-Нильсену.

Особенности иммунитета при туберкулезе Высокий уровень естественной резистентности к микобактериям Приобретенный постинфекционный иммунитет - клеточный нестерильный (инфекционный), относительный, обеспечивается Т-лимфоцитами и макрофагами. Он выявляется в реакции ГЗТ с помощью туберкулиновой пробы (внутрикожная проба Манту-1909 г) Антитела имеют второстепенное значение. Их титр не соответствует уровню иммунитета

Туберкулин – препарат для постановки аллергической пробы на туберкулез

По теме: методические разработки, презентации и конспекты

“Необходимо срочно активизировать усилия по борьбе с туберкулезом. Если нам не удастся сделать это, к 2015 году умрет 10 миллионов человек, в том числе 4 миллиона женщин и детей” – заявила генеральный.

Методическая разработка предназначена дл преподавателей, ведущих ПМ.01"Профилактическая деятельность" МДК 01.03. "Сестринское дело в системе первичной медико-санитарной помощи населению" нас 3 к.

АКТИВНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ ДЕТЕЙ. ЗНАЧЕНИЕ ВАКЦИНАЦИИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ И ИХ ПРОФИЛАКТИКА. ПРОФИЛАКТИКА НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХ.

Плакат к всемирному дню борьбы с туберкулезом. "Защитим себя от туберкулеза!".

Всесторонним изучением возбудителя туберкулеза доказано многообразие форм его существования, большая вариабельность морфологии, широкий диапазон изменчивости биологических свойств (полиморфизм). Уже вслед за открытием Р.Коха, который полагал, что возбудитель туберкулеза в природе может существовать в единственной неизменяющейся форме - кислотоустойчивой палочки - т литературе стали появляться сообщения об изменчивости микроба, происходящей под влиянием факторов внешней среды.

В туберкулезных очагах были найдены кокковые формы (Makasses, Virginia,!883), затем Nocard, Roux(1887) описали ветвящиеся формы в старых культурах.

И.И. Мечников в 1888 г обнаружил в мокроте и ткани селезенки туберкулезного больного наряду с палочковидными формами ветвящиеся нитевидные мицелиеподобные культуры возбудителя. Ученый пришел к выводу, что в зависимости от возраста и разных условий роста форма туберкулезной бактерии может быть неодинаковой. В молодых культурах чаще наблюдаются умеренно короткие палочки, в старых культурах появляются удлиненные ветвистые с вздутиями на концах формы.

В казеозно-некротических массах возбудитель может существовать в виде отдельных зерен, описанных Мухом. При окрашивании методом Циля-Нельсена эти патологические элементы не выявляются, но при введении фильтрата, приготовленного из казеозного некроза, у подопытных животных развиваются типичные туберкулезные изменения.

Такое многообразие существующих форм возбудителя дает основание считать полиморфизм одним из его характерных признаков, который указывает на связь с другими представителями простейших растительных форм - лучистыми грибами. В организме больного возбудитель туберкулеза оказывается в самых разнообразных условиях, зависящих от состояния защитных реакций хозяина. В процессе длительной химиотерапии возбудитель туберкулеза может трансформироваться в ультрамелкие формы, величина которых почти в 20 раз меньше типичных микобактерии, что позволяет им проходить через мельчайшие фильтры. В связи с этим подобные ультрамелкие формы названы фильтрующимися.

Ультрамелкие микроорганизмы кроме размеров отличаются от типичных рядом биологических особенностей, что затрудняет их выявление при применении традиционных микробиологических методов.

В то же время при введении экспериментальным животным они не только могут вызвать туберкулезное воспаление, но и способны реверсировать в типичные бактериальные формы. Значение фильтрующихся форм возбудителя заключается в том, что они могут поддерживать длительно текущее хроническое туберкулезное воспаление.

Наряду с морфологическим разнообразием микобактериям свойственна широкая изменчивость и других процессов, в частности, такого важного, как кислотоустойчивость или способность удерживать окраску даже при интенсивном обесцвечивании кислотой.

Кислотоустойчивость обусловлена высоким содержанием в поверхностных структурах микробной клетки липидов и миколовой кислоты. Частичная или полная утрата кислотоустойчивое™ ведет к образованию либо смешанной популяции, состоящей из кислотоустойчивых и некислотоустойчивых особей, либо полностью некислотоустойчивой микробной популяции.

L-формы возбудителя туберкулеза

Феномен потери кислотоустойчивости, в основе которого лежит полная или частичная утрата целостности клеточной стенки, приводит к глубоким изменениям физических, морфологических, биохими­ческих, тинкториальных свойств микроорганизма. Такие измененные культуры микобактерии туберкулеза отнесены к I- формам, которые впервые были обнаружены Alexander-Jackson (1945) в спинномозговой жидкости больных туберкулезным менингитом. Исследованиями последующих лет (Дорожкова И.Р., 1974) была также подтверждена возможность трансформации типичных штаммов микобактерии туберкулеза в 1-формы. Возникновение L-форм микобактерии туберкулеза может происходить под влиянием противотуберкулезных препаратов, защитных механизмов организма: фагоцитоза, антителообразования, системы комплемента, процессов воспаления, ферментных систем (лизоцим, глицин и других). Научными исследованиями И,Р. Дорожковой, З.С. Земсковой (1984) установлено, что под влиянием 1-трансформирующих факторов уже через 2 недели после введения вакцины ВСС начинается ее индукция в L-формы. В дальнейшем, в течение длительного времени поствакцинапьный иммунитет может поддерживаться [.-формами данного штамма.

Морфологически в связи со значительным изменением клеточной стенки 1-формам свойственна высокая хрупкость всех составляющих их элементов, следовательно, необходимы и особые требования к условиям их культивирования. Из-за отсутствия клеточной стенки или ее дефекта 1-формы микобактерии не воспринимает обычно применяемые для выявления бактерий красители. Они также не растут на обычных питательных средах. Размножение 1-форм возбудителя происходит путем почкования и распада на гранулы величиной от субмикроскопических до гигантских вакуолизированных шаров и ветвистых образований.

По степени дефекта клеточной стенки могут быть следующие варианты 1-форм микобактерии туберкулеза:

Таблица 1 Варианты 1_-форм возбудителя

Всесторонним изучением возбудителя туберкулеза неоспоримо доказаны многообразие форм его существования, чрезвычайно большая вариабельность его морфологии (полиморфизма) и широкий диапазон изменчивости его биологических свойств (плеоморфизма). Так, уже в 1883 г. Malassez Vignal описали в туберкулезных очагах кокковидные формы. В 1887 г. Nocard, Roux указали на наличие в старых культурах ветвящихся форм иногда заканчивающихся колбовидными вздутиями. В 1888 г И И Мечников описал нитевидные мицелиеподобные (bopмы с разветвлениями и вздутиями не только в культурах, но и В мокроте, а также обнаружил их в селезенке зараженного туберкулезом воробья. Позднее нитевидные актиномикотические формы возбудителя туберкулеза описали В. И. Кедровский (1935), Н. С. Столыгво (1958) и др., зернистые и кокковидные формы — В. А. Любарский.

Под влиянием воздействия различных факторов внешней среды возбудитель туберкулеза проявляет широкий диапазон изменчивости морфологии бактериальных клеток от мельчайших фильтрующиеся частиц и зерен до гигантских ветвистых форм с огромными почковидными выпячиваниями и колбооб-разными вздутиями. Многообразие форм возбудителя, с одной стороны, отражает различные стадии и фазы развития его бактериальных клеток, а с другой-указывает на его филогенетические связи с другими представителями простеиших растительных форм.

На основании указанного морфологического многообразия в современной микробиологической классификации признана установленной филогенетическая связь возбудителя туберкулеза с лучистыми грибами, что получило отражение в названии вида, рода и семейства — микобактерии.

Наблюдения за индивидуальным развитием отдельных микобактерий приводят к выводу о закономерных стадиях этого-процесса. Можно предположить, что фильтрующиеся формы зерна, кокки и палочки представляют собой разновидности закономерно протекающих стадий онтогенетического развития возбудителя [Космодамианский В. Н., 1960]. Появление той или иной из описанных форм несомненно зависит от условий,, в которых микобактерии находятся.

В организме больного возбудитель туберкулеза оказывается в самых разнообразных условиях, зависящих от состояния макроорганизма и его защитных реакций.

Многими исследователями описаны многочисленные морфологические варианты микобактерий, отличающиеся от типичной палочковидной формы. Это дало основание считать полиморфизм одним из характерных признаков микобактерий туберкулеза.

В литературе имеются многочисленные сообщения о том, что количество микобактерий в процессе химиотерапии быстро уменьшается, в то время как деструктивные изменения в легких продолжают сохраняться — формируются так называемые санированные каверны. Заражение животных мокротой таких больных приводило к развитию туберкулезных изменений у морских свинок, особенно если во время эксперимента животным вводили преднизолон.

Изучение течения деструктивного туберкулеза у экспериментальных животных в процессе химиотерапии, проведенное в ЦНИИТ МЗ под руководством А. Г. Хоменко, показало, что, несмотря на быстрое прекращение высеваемости микобактерий из патологического материала, в легочной ткани животных продолжал определяться деструктивный процесс (рис. 2). Длительное лечение (до 6 мес) без коррекции не приводило к закрытию полостей распада и вызывало прогрессирование процесса, что выражалось в присоединении неспецифического воспаления. Это позволило предположить наличие в такой каверне измененных и в первую очередь фильтрующихся форм микобактерий туберкулеза.

С целью выявления фильтрующихся форм микобактерий туберкулеза у животных с длительным течением деструктивного процесса при отрицательных результатах световой бактериоскопии и посева фильтровали гомогенат из стенки каверны.

Фильтрат изучали электронно-микроскопическим и биологическим методами. В зависимости от режима химиотерапии фильтрующиеся формы микобактерий туберкулеза определялись в 21,9—67,8%. Ультрамелкие микроорганизмы отличались от типичных, кроме размеров, рядом биологических особенностей, что затрудняло их выявление при применении традиционных микробиологических методов. В то же время при введении экспериментальным животным они вызывали туберкулезное воспаление и иммунологические реакции, которые сохранялись в течение 9 мес.

Введение экспериментальным животным патологического материала стенки каверны, содержащей фильтрующиеся формы, приводило к образованию ревертантов, которые ревертиро-вали в условиях повторных пассажей (табл. 1). Реверсия выделенных из стенки каверны измененных микобактерий туберкулеза в типичные бактериальные формы происходила чаще всего к 3—4-му пассажу (рис. 3, 4).

При изучении иммунологических показателей у животных было установлено увеличение антигенемии и усиление иммунологической реактивности в процессе реверсии фильтрующихся форм микобактерий туберкулеза (табл. 2). В процессе реверсии были получены культуры, идентичные исходным по морфологическим свойствам, и нетипичные, которые вызывали в эксперименте нетипичное для туберкулезной инфекции воспаление.

Введение экспериментальным животным фильтрата мокроты и другого патологического материала, полученного от больных с сохранившимися кавернами, привело к формированию у этих животных туберкулезных изменений. С одной стороны, это свидетельствовало о том, что отсутствие эффекта от лечения в значительной мере связано с наличием в стенке каверны ультрамелких форм микобактерий, а с другой — о значении этих форм как резервуара туберкулезной инфекции. При сопоставлении клинического и экспериментального материала была выявлена прямая зависимость между особенностью бактериовы-деления у больных туберкулезом легких, от которых получен фильтрат материала, и характером патологических изменении у подопытных животных. Так, если больные выделяли и бактериальные, и ультрамелкие формы микобактерий, у морских свинок наблюдался распространенный диссеминированный процесс вплоть до развития казеозных очагов в лимфатических узлах и селезенке. Наличие в мокроте больных только ультрамелких форм вызывало развитие хронически текущего диссемини-рованного туберкулеза на фоне интерстициального и очагового пневмосклероза.

Установлена также корреляция между особенностями клинического течения процесса у больных туберкулезом и распространенностью воспалительных изменений у морских свинок.

Таким образом, можно считать доказанным наличие такого вида изменчивости микобактерий, как фильтрующиеся формы микобактерий туберкулеза. Измененные в процессе химиотерапии фильтрующиеся формы возбудителя поддерживают длительно текущее хроническое туберкулезное воспаление.

Наряду с морфологической изменчивостью микобактериям туберкулеза свойственна широкая изменчивость и других признаков, в частности, такого важного для них признака, как кислотоустойчивость, т. е. способность удерживать окраску даже при интенсивном обесцвечивании кислотой или кислым алкоголем. Это является характерной особенностью всех видов микобактерий. Кислотоустойчивость обусловлена высоким содержанием миколовой кислоты и липидов. Частичная или полная утрата кислотоустойчивости ведет к образованию смешанной популяции, состоящей из кислотоустойчивых и некислотоустойчивых особей, или полностью некислотоустойчивой популяции.

Начало исследованию некислотоустойчивых вариантов микобактерий положил Ferran, впервые сообщивший о подобных формах возбудителя туберкулеза в 1897 г. Некислотоустойчивым вариантом микобактерий посвящено большое число исследований, и все без исключения авторы отметили, что образование некислотоустойчивых форм in vitro и появление их in vivo было связано с неблагоприятными условиями существования микобактерий: изменением состава и рН питательной среды [Тогунова А. И., 1926; Kuhn Ph., 1932], антагонистическим воздействием некоторых бактериальных видов, в частности Е. coli, В. typhi, В. proteus, Kl. pneumoniae [Линчевская М. П., 1938; Эмануэль М. И., 1964], длительным переживанием в закрытых очагах костного туберкулеза [Кочанова Н. К., 1966], воздействием некоторых антибиотиков и радиоактивных веществ.

Вопрос о возможности глубоких изменений микобактерий, приводящих к наследственной потере ими кислотоустойчивости, является одной из сложнейших проблем микробиологии и имеет большое общеобиологическое значение. Этот феномен обусловлен наследственными изменениями важных свойств микроорганизма, он выходит за рамки рода микобактерий и приближает наблюдающиеся измененные некислотоустойчивые формы возбудителя туберкулеза к L-формам бактерий и микоплазмам — организмам, полностью лишенным клеточной стенки и относящимся к классу Mollicutis.

Измененные формы бактерий, дефектные по клеточной стенке, заслуживают особого упоминания. Этим общим термином обычно обозначают микроорганизмы, морфологическая, физиологическая и( или) культуральная характеристика которых изменена в результате повреждения или дефекта их клеточной стенки. Эти изменения, как правило, более глубоки, чем те, которые ассоциируются с повреждениями различных микробных видов в их вегетативной бактериальной фазе, и приводят к возникновению так называемых атипичных вариантов бактерий. Повреждения, связанные с дефектом или частичной утратой клеточной стенки, вызывают глубокие морфологические и функциональные изменения микроба, результатом чего является возникновение протопластов, сферопластов, форм гетеро-морфного роста и, наконец, нестабильных или стабильных L-форм бактерий.

Сущность L-трансформации заключается в том, что под влиянием неблагоприятных воздействий микробная клетка утрачивает свою клеточную стенку частично или полностью. В первом случае микроорганизм становится дефектным по клеточной стенке, во втором — переходит в форму сферопласта или протопласта, утрачивает способность к дальнейшему репродуцированию и погибает.

L-трансформация представляет не только феномен, воспроизводимый в опытах in vitro, но и является часто встречающейся формой существования бактерий в условиях макроорганизма. Это положение продемонстрировано на многочисленных примерах индукции L-форм различных бактерий в пробирочных опытах и в культурах клеток in vivo, в способности вызывать патологический процесс, персистировать и реверсировать в условиях организма. Таким образом, в настоящее время можно считать доказанной возможность существования большинства микробных видов в виде двух форм, имеющих принципиально различную структурную организацию: в виде бактериальных форм с клеточной стенкой и в виде L-форм — с дефектом клеточной стенки.

В связи со значительной редукцией клеточной стенки L-формам свойственны высокая хрупкость всех составляющих их элементов и особые требования к условиям их культивирования. Этим объясняется то, что L-формы не растут на обычных питательных средах и требуют специальных методов культивирования и элективных питательных сред. Из-за отсутствия или повреждения их клеточной стенки они не воспринимают обычно применяемые для выявления бактерий красители, поэтому их не удается обнаружить бактериоскопически в мазках из"очагов поражения.

Наряду с изменением морфологических и культуральных свойств у L-форм изменяются и другие биологические свойства, в том числе антигенный состав, а также утрачивается вирулентность для животных или, напротив, появляется способность вызывать поражения, не свойственные исходной культуре либо по характеру патологического воздействия, либо по органной локализации.

Обр азование нестабильных L-форм некоторые исследователи склонны рассматривать как генотипическое изменение бактериальной культуры, в то время как возникновение по крайней мере части стабильных L-форм расценивается как результат изменений в генетическом аппарате клеток, а именно в генах, детерминирующих синтез основных компонентов клеточной стенки.

Ведущее значение L-форм и других измененных форм бактерий в инфекционной патологии и эпидемиологии определяется их патогенными потенциями, способностью длительно сохраняться в измененных условиях и, что особенно важно, реверсировать в бактериальные культуры исходного микробного вида, нередко восстанавливая при этом частично утраченные патогенные свойства.

Микобактерии туберкулеза не представляют в этом отношении исключения, а напротив, являются весьма удобной и перспективной биологической моделью для изучения различных форм изменчивости. Важной особенностью микобактерий туберкулеза является их способность переживать и размножаться в тканях зараженного организма не только внеклеточно, но и внутриклеточно. Именно способность к внутриклеточному персистированию обусловливает высокую стойкость микобакте-риальной популяции, трудности борьбы с ней и высокий риск развития эндогенных рецидивов и реактиваций.

Исследования последних лет показали, что вегетирующая в организме больного микобактериальная популяция неоднородна как по физиологическим свойствам, так и по механизму патогенетического воздействия. В настоящее время различают 3 вида микобактерий: наиболее многочисленную активно размножающуюся, внеклеточно расположенную часть микобакте-риальной популяции; часть, размножающуюся интермиттирую-щим способом, и третью — внутриклеточно переживающую часть популяции. Если терапевтическое воздействие на два первых вида микобактериальной популяции не вызывает особых затруднений и стерилизующий эффект достигается относительно легко и быстро, то для подавления немногочисленной медленно размножающейся персистирующей внутриклеточно популяции необходимо длительное воздействие препаратов, обладающих способностью внутриклеточного бактерицидного воздействия (рифампицин, изониазид, пиразинамид).

Не вдаваясь в подробности химиотерапевтической тактики, следует подчеркнуть, что вопрос о формах персистирования возбудителя туберкулеза и особенно внутриклеточного его персистирования до сих пор остается открытым, хотя считается, что оптимальной биологически наиболее значимой формой микробного персистирования являются L-формы. Способность к длительному бессимптомному существованию в макроорганизме и к реверсии в исходный вид бактерий при одновременном восстановлении признака вирулентности обусловливает их важное значение в патогенезе рецидивов при острых и хронических инфекционных заболеваниях.

Выделение указанных измененных форм микобактерий туберкулеза, так же как и выделение бактериальных форм, имеет важное значение в диагностике специфической природы заболевания, в оценке эффективности противотуберкулезной химиотерапии, в определении активности специфического процесса и, наконец, в оценке степени риска рецидивов заболевания.

Первостепенную важность для уточнения роли L-форм микобактерий имеет вопрос о частоте их обнаружения в мокроте и в бронхиальном секрете больных деструктивным туберкулезом легких. При систематическом многократном обследовании больных впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких L-формы микобактерий обнаружены у 85% из них, а бактериальные формы — у 89%, т. е. измененные формы возбудителя при впервые выявленном деструктивном туберкулезе обнаруживались столь же часто, как и обычные бактериальные его формы.

У больных хроническим деструктивным туберкулезом легких, уже ранее пользовавшихся противотуберкулезной химиотерапией, отмечены иные соотношения: бактериальные формы возбудителя выделялись у 76%, а L-формы — у 100%.

Полученные результаты показывают, что выделение L-форм микобактерий у больных деструктивным туберкулезом легких представляет столь же закономерное явление, как и выделение бактериальных форм возбудителя.

Изучение характера и продолжительности бактериовыделе-ния показало, что L-формы микобактерий обнаруживаются в мокроте еще длительное время после исчезновения бактериальных форм. Это имеет непосредственное практическое значение, поскольку данный период течения заболевания характеризуется наличием выраженных признаков активности туберкулезного процесса, когда не только сохраняются полости распада в легких с эволютивными изменениями в окружающей ткани но и определяются отдельные симптомы туберкулезной интоксикации. Эти данные подтверждены в эксперименте на модели деструктивного туберкулеза. Было показано, что при длительно не заживающих кавернах, осложненных гнойным плевритом, на фоне химиотерапии также наблюдается закономерное выделение L-форм, которые на начальных этапах химиотерапии (от 2 нед до 1 мес) обнаруживались у 35—40% животных, в последующие сроки химиотерапии — у 60—80% и стойко удерживались на этом уровне до 9 мес после прекращения лечения.

Таким образом, в процессе химиотерапии, с одной стороны наблюдается быстрая гибель типичных микобактерий туберкулеза, с другой — трансформация их в различные биологически измененные формы, приспособленные к переживанию в условиях длительного химиотерапевтического воздействия.

Суммируя изложенное, следует подчеркнуть, что все перечисленные формы изменчивости возбудителя возникают под влиянием определенных изменений условий его существования и взаимодействия с окружающей средой, а следовательно все они могут рассматриваться как фазы жизненного цикла микроорганизма в определенных условиях его существования.

накожные (перкутанные) — Пирке, Моро, градуированная проба Гринчара — Карпиловского, накожные (перкутанные) — Пирке, Моро, градуированная проба Гринчара — Карпиловского, внутрикожные, подкожные, уколочная проба Гиффа. Наиболее широко применяются внутрикожная проба Манту и накожная градуированная проба Гринчара — Карпиловского или градуированная скарификационная проба в модификации Н. А. Шмелева (1952).

T-spot test (c 2001г.) диагностический тест, основанный на стимуляции Т-клеток белками ESAT-6 и CFP-10 M.tuberculosis на продукцию INF-γ, Этих АГ нет во всех штаммах БЦЖ и большинства не туберкулезных бактерий, кроме М. kansasii, М. szulgai и М. marinum. QuantiFERON-TB Gold ( с 2005г.) (Квантифероновый тест) основан на количественном определении интерферона INF-γ, высвобождаемого сенсибилизированными Т-клетками, стимулированными in vitro специфическими АГ (ESAT-6, CFP-10, RD11) M.tuberculosis Введен в обязательный комплекс фтизиатрического обследования в 78 странах мира Аналог туберкулиновой пробы Diaskintest® (с 2009г.) аллерген туберкулезный рекомбинантный основан на реакции гиперчувствительности замедленного типа к аллергену (аналог р.Манту) , представляющему собой два белка, соединенных вместе (ESAT6/CFP10), синтез которых кодируется в уникальной (отличной от других микобактерий) части генома M. tuberculosis.

У неинфицированных или прошедших БЦЖ-вакцинацию ответ будет отрицательным. У неинфицированных или прошедших БЦЖ-вакцинацию ответ будет отрицательным. Тест лишен недостатков кожных тестов (реакция Манту) и превосходит их по чувствительности (89% против 76%) и специфичности (99,2% против 65,9%). У пациентов с ВИЧ-инфекцией квантифероновый тест также отличается более высокой чувствительностью (77-85%) по сравнению с кожными пробами (15-46%).

Использование квантиферонового теста рекомендуется для: Использование квантиферонового теста рекомендуется для: диагностики латентной туберкулезной инфекции, особенно у детей и лиц со сниженным иммунитетом (при которых реакция Манту, как правило, отрицательная); подтверждения сомнительных результатов кожных тестов, т.к. он в 6 раз точнее реакции Манту; диагностики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных; отбора пациентов на иммуносупрессивную терапию (обязателен перед назначением антицитокиновых препаратов (инфликсимаб и ремикейд, этанерцепт, адалимумаб); диагностики активного туберкулеза, в том числе внелегочного (но только в совокупности с рентгенологическим и другими клиническими и лабораторными исследованиями).

У лиц на ранних стадиях туберкулезного процесса, у больных с тяжелым течением туберкулеза, а также с сопутствующими заболеваниями (СПИД, вирусные гепатиты и др.) реакция на пробу с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® может быть отрицательной. У лиц на ранних стадиях туберкулезного процесса, у больных с тяжелым течением туберкулеза, а также с сопутствующими заболеваниями (СПИД, вирусные гепатиты и др.) реакция на пробу с препаратом ДИАСКИНТЕСТ® может быть отрицательной. В отличие от реакции замедленного типа, кожные проявления неспецифической аллергии (в основном гиперемия) на препарат, как правило, наблюдаются сразу после постановки пробы и через 48-72 ч обычно исчезают.

Конъюгат: конъюгат коллоидного золота и мышиных моноклональных антител к МРТ64 (0,24±0,048 мкг); Конъюгат: конъюгат коллоидного золота и мышиных моноклональных антител к МРТ64 (0,24±0,048 мкг); Тестовая полоса (Т): мышиные моноклональные антитела к МРТ64(0,32±0,064 мкг) Контрольная полоса (С) :антитела козы к иммуноглобулинам G мыши(0,64±0,128 мкг)

Из 33 специфических белков, отличается тем, что секретируется во внешнюю среду, являясь индикатором роста М.tuberculosis. Из 33 специфических белков, отличается тем, что секретируется во внешнюю среду, являясь индикатором роста М.tuberculosis. Белок MPT64 - предоминантный белок, массой 24 kDa, обладает иммуногенным свойством. Предложен как потенциальный кандидат состава вакцины,(распознается T-лимфоцитами CD4+).

Противотуберкулезный иммунитет формируется в ответ на проникновение в организм микобактерий в процессе инфекции или после вакцинации и носит инфекционный характер, что обусловлено длительной персистенцией L-форм Противотуберкулезный иммунитет формируется в ответ на проникновение в организм микобактерий в процессе инфекции или после вакцинации и носит инфекционный характер, что обусловлено длительной персистенцией L-форм Решающая роль принадлежит клеточному иммунитету Исход заболевания определяется активностью Т-хелперов, которые активируют фагоцитарную активность макрофагов и активность Т-киллеров