Возбудители туберкулеза холеры были открыты в

В статье речь пойдет о холере, возбудитель которой довольно стоек в окружающей среде. Это болезнь, известная человечеству достаточно давно. Причины ее появления были выявлены лишь недавно, чего не скажешь о существовании самого возбудителя. Чума, сибирская язва и холера относятся к особо опасным заболеваниям, которые отличаются высокой контагиозностью, тяжелым течением и высокой смертностью. Сегодня именно они являются основой для создания биологического оружия. И хотя современная статистика не дает оснований для беспокойства, минимальные знания об опасных болезнях и их возбудителях могут быть полезны.

Исторический очерк

Именно с середины 19-го века начались масштабные исследования по определению возбудителя холеры. В Европу инфекция прорвалась с войнами и по торговым путям из Азии и Египта. Именно в Египет отправилась в 1881 году исследовательская экспедиция, в которую входил известный бактериолог Роберт Кох (1843-1910). Именно им были открыты возбудители холеры и туберкулеза (вибрионы и палочки Коха). Робертом Кохом были разработаны и первые профилактические рекомендации в отношении данного заболевания.

В соответствии с перечнем Всемирной организации здравоохранения, бактерии-возбудители чумы и холеры, а также сибирской язвы, отнесены к патогенам, вызывающим особо опасные заболевания.

Пандемии холеры

Последняя пандемия была объявлена в 1962 году. Именно тогда на сцене появился вибрион Эль-Тор. К 1970 году пандемия охватила 39 стран. Она унесла жизни более 40 тысяч человек.

Мировая эпидемиологическая ситуация оставляет определенную настороженность. Так, эпидемия холеры в Японии в июне 1977 года распространилась уже к августу на Ближнем Востоке. Она стала самой большой эпидемией в данном регионе за предыдущие 20 лет. За один месяц холера охватила Сирию, Иорданию, Иран и еще 10 ближневосточных государств.

Рыцари борьбы с холерой

Как уже говорилось, Роберт Кох в 1883 году подробно описал холерный вибрион и симптомы болезни. В том же году будущий лауреат Нобелевской премии по исследованию иммунитета Илья Ильич Мечников (1845-1916) добровольно принял культуру холерного вибриона, чтобы на собственном опыте изучить течение болезни. Удивительно, но он не только выздоровел, но и после болезни у него улучшилось зрение и характер.

Бактерии или вирусы?

Возбудителями холеры являются холерные вибрионы (Vibrio cholerae) – грамотрицательные анаэробные бактерии. Вибрион имеет форму изогнутой палочки и снабжен жгутиком. Возбудитель холеры, микробиология которого изучена довольно хорошо, обладает геномом из двух хромосом и размножается в планктоне пресных и соленых водоемов. Известно более 150 серотипов холерного вибриона. Каждый серотип возбудителя холеры относится к условно-патогенным организмам и отличается по соматическому антигену. В зависимости от серотипа и пути попадания инфекции в организм, отличается и течение ее болезни. Но только два серотипа вызывают симптомы недуга.

Бактерия-возбудитель холеры устойчива при температурах от 16 до 40 градусов, не гибнет при заморозке. Долгое время вибрион проявляет жизнестойкость в водоемах, личных вещах и фекалиях больного. Погибают вибрионы при кипячении, под действием дезинфицирующих средств, содержащих хлор.

Как вибрионы попадают в организм

Что происходит в организме

Бактерии-возбудители холеры являются тропными к тонкому кишечнику человека. Проникнув в организм, холерные вибрионы активно размножаются в тонком кишечнике, повреждают его слизистые оболочки и вырабатывают огромное количество токсинов. Именно токсины (экзотоксины и эндотоксины) вибрионов-возбудителей холеры вызывают нарушения водно-солевого баланса, обезвоживание, нарушение работы нервной системы. Все эти воздействия приводят к судорогам и смерти больного в результате дегидрационного шока. Токсины возбудителя холеры через поврежденные слизистые кишечника быстро попадают в кровоток и вызывают острую интоксикацию и ослабление организма, что повышает риск присоединения вторичных инфекций.

Диагностика холеры

Методы простой микроскопии способны установить наличие возбудителя холеры уже в первые часы заражения. Как это делается?

Классическим методом для определения возбудителя холеры является методика посева на питательные среды. Для анализа берут рвотные массы или фекалии больного. Анализ готов в течении 36-48 часов.

Ускоренные методики не являются достаточно достоверными, а служат лишь подтверждением основной диагностики.

Симптоматика и клиническая картина

Инкубационный период болезни составляет от нескольких часов до 6 дней с момента попадания возбудителя холеры в организм. Начало болезни всегда острое и сопровождается следующими симптомами:

Частый (до 15 раз в сутки) и жидкий стул. Особенность – это отсутствие зловонного запаха и урчание в животе.
Тошнота и рвота.
Острые боли в брюшной полости.
Повышение температуры до 40 градусов, а затем ее постепенное уменьшение до ощущения постоянного озноба.
Обезвоживание и чувство жажды.
Головокружения, слабость.

Лечение болезни

При первых симптомах необходимо срочное оказание медицинской помощи. Больной госпитализируется в инфекционное отделение в отдельный бокс. Лечение направлено на устранение патогена и восстановление водно-солевого баланса в организме. Кроме антибактериальной терапии, назначаются препараты для нормализации работы пищеварительного тракта и восстановление слизистых кишечника. В острой форме предписана строгая диета, в которой преобладают продукты с большим содержанием солей калия. Общий курс лечения длится до 14 дней.

Прогноз может быть положительным только при своевременном стационарном лечении. После выздоровления формируется иммунитет, но только к данному серотипу холеры. Инфицирование другими серотипами вполне возможно.

Профилактика заболевания

Профилактические санитарно-гигиенические мероприятия состоят из государственных и индивидуальных, а также включают в себя вакцинацию.

Среди мероприятий можно выделить следующие:

Предупреждения занесения холерного вибриона из очагов инфекции.
Раннее выявление и своевременная изоляция больных.
Меры по обеззараживанию водоемов общего пользования.
Обеззараживание питьевой воды.
Личная гигиена и термическая обработка пищи.
Применение пероральных вакцин.

Противохолерные вакцины

Первые вакцины появились в 1800-х годах, а пероральные вакцины в 1990-х годах. Вакцина против холеры является базовой в системе здравоохранения и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Сегодня существует три сертифицированных более чем в 60 странах пероральных вакцины – обычная и модифицированная WC/rBS, и CVD 103-HgR. Все они безопасны, побочными эффектами могут быть понос и умеренные боли в животе. В 85 % их защитное действие длится полгода, в 60 % - до года. Рекомендуется проведение вакцинации лицам с повышенным риском заражения, но они безопасны и эффективны для беременных и лиц с низким иммунным статусом.

Современная ситуация

Статистика Всемирной организации здравоохранения говорит о том, что в мире ежегодно заболевает холерой до 5 миллионов человек, из которых 100 тысяч умирает. Заболевание холерой коррелирует с уровнем жизни и распространено в пятидесяти странах мира. Чем ниже социально-экономический уровень жизни, тем выше риск встретиться с возбудителями холеры и чумы. Высокозаразный холерный вибрион и сегодня активен в Африке, Азии и Индии. Только в 2010 году во время эпидемии холеры в Эфиопии умерло около 8 тысяч человек.

А что у нас?

Вспышка чумы вполне возможна на Алтае. В 2016 году тут заболел десятилетний мальчик, который вместе с семьей разделывал тушки сурков.

А вот на Ямале в 2016 году у 36 человек диагностировали сибирскую язву. Переносчиками стали невакцинированные северные олени.

И вновь продолжается бой

Несмотря на то что в арсенале современной медицины есть эффективные вакцины, действенные антибиотики и сильные средства дегидратации, холера продолжает удивлять своими вспышками. 53 страны мира регулярно посылают отчеты во Всемирную организацию здравоохранения в соответствии с положением о международном надзоре за особо опасными инфекциями. Дает эти отчеты и Российская Федерация.

166 лет назад, в декабре 1843 года, в семье горного мастера Германа Коха родился третий ребенок, которого назвали Робертом. Это случилось в горах Гарца, в маленьком городке Клаусталь, откуда хорошо была видна гора Броукен, на вершине которой по древнегерманским преданиям в ночь 30 апреля собираются ведьмы на свой шабаш — Вальпургиеву ночь.

Годы жизни и краткая биография Роберта Коха

Генрих Герман Роберт Кох

Дата рождения: 11 декабря 1843 года
Дата смерти: 27 мая 1910 года
Прожил: 66 лет

Роберт был обычным немецким ребенком, но уже в детстве у него появилась страсть к коллекционированию познавательного характера: камни, марки и, наконец, у него появилось увеличительное стекло с рассматриванием насекомых. Учился он хорошо, но не ровно: посредственно по гуманитарным предметам и хорошо по физике и математике. Характерно, что сначала Роберт поступает на естественный факультет Геттингенского университета, но вскоре переходит на медицинский, который заканчивает в 23 года с отличием. В смене факультета проявился практический ум молодого человека: он предпочел живую работу врача карьере преподавателя гимназии. Уже в студенчестве проявились многие генетические черты характера Коха: колоссальная трудоспособность, увлеченность творческой работой, упрямство. Роберт не приспосабливается к образу жизни большинства немецкого студенчества — буршей с их кутежами и похождениями; юноша был внешне сух, педантичен, но за этим скрывался глубокий ум, самоотверженность ради идеи и цели.

Но Пастер не был врачом, открывать возбудители болезней и доказывать их сущность должны были профессиональные врачи.

Таким профессионалом и явился Роберт Кох, но к 1876 году он был тридцатитрехлетний, никому не известный провинциальный врач в полусельской местности немецкой Померании.

Триада Роберта Коха

Однажды Роберту Коху под микроскоп ложится капля крови овцы, умершей от сибирской язвы. Он видит неподвижные образования между эритроцитами, выделяет чистую культуру, заражает ею мышей и вновь получает чистую культуру; кроме того он обнаруживает у бацилл способность к спорообразованию. Таким образом, Кох впервые в науке осуществил на практике триаду Генле-Коха для доказательства этиологии заболевания.

Сельский врач едет в ближайший Бреславльский университет и делает сообщение медикам Бреславля о своем открытии. Впечатление было сильное.

Роберта Кох открытие возбудителя туберкулеза

Он хотел сделать свое сообщение в Берлинском обществе научной медицины, но получил отказ (и не удивительно, так как руководил им Вирхов).

Доклад Роберта Коха. Вклад ученого в медицину и микробиологию.

Кох говорил не громко, но очень ясно и лаконично. В заключение он сказал: «Теперь мы можем бороться с этим бичом человечества не как с чем-то неопределенным; мы будем бороться с известными нам паразитами, будем искать пути к их уничтожению. До сих пор говорят, что чахотка передается по наследству, как хроническая дистрофия. Это неправда! Чахотка инфекционное заболевание, она никогда не передавалась по наследству. Наследственным является только предрасположение к ней. Готовность к заболеванию особенно велика в ослабленных, находящихся в дурных условиях организмах.

Зал встретил сообщение Коха бурей аплодисментов, и даже Вирхов сдержанно похлопал ладонью о ладонь. Ни одного вопроса докладчику он не задал.

Можно без преувеличения сказать, что с этого дня и до 1891 года не было в Германии более уважаемой и известной фигуры в науке. Не случайно, именно Кох обнаружил возбудитель туберкулеза: во-первых, он был опытным практическим врачом и хорошо ориентировался в клинике очень сложного заболевания; во- вторых, он явился создателем классической бактериологической техники — твердых сред, в связи, с чем начал выделять чистые культуры; впервые применил красители для окраски микробов, введя в практику анилиновые краски; впервые использовал иммерсионную систему, достигнув увеличения в 1500 раз вместо пятисот. Вот неполный перечень изобретений Коха.

Открытие туберкулина

Кох понимал — мало открыть возбудитель — надо создать средство борьбы с ним.

Успехи Пастера его раздражали и стимулировали. Он упорно работает над созданием принципиально нового лечебного средства против туберкулеза. Так в 1890 году появился туберкулин.

Это было великолепное открытие. Однако, даже при всей гениальности, великий ученый тогда не мог по объективным причинам понять механизмов действия туберкулина на человеческий организм — до открытия аллергии Пирке пройдет еще 14 лет, а до исследований Э.З. Мирзояна предстояло пройти долгих 70 лет. Кох рассчитывал, что введение концентрированного туберкулина больному человеку должно вызвать отторжение пораженной ткани, что благоприятно отразится на течении болезни.

Кох обладал удивительной научной интуицией: он верил в великое будущее своего творения; он с самого начала предупреждал врачей об осторожности; он не рекомендовал пользоваться туберкулином при явно прогрессирующих распространенных процессах.

После этого авторитет ученого пошатнулся — ему уже не верили так безоговорочно, как раньше, да и врагов накопилось много. Но настоящий ученый всегда остается ученым. Он много работает: создает желчную сыворотку против чумы рогатого скота, открыл возбудителя африканской береговой лихорадки, впервые применил атоксил для лечения сонной болезни.

Роберт Кох нобелевская премия

Значение работ Коха для фтизиатрии невозможно переоценить. 24 марта 1882 года это начало фтизиатрии как науки. С этого все началось: в 1887 году Роберт Филип организовал первый противотуберкулезный диспансер в Эдинбурге; в начале 20 века сформировалось учение об аллергии (Пирке, Рише) — надо особо отметить — именно действие туберкулина натолкнуло Пирке сформулировать классические постулаты этого великого учения; в 1921 году Кальметтом и Гереном была создана аттенуированная вакцина против туберкулеза; и, наконец, в двадцатых годах было создано учение о патогенезе туберкулеза, благодаря трудам Парро, Кюса, Гона, Ранке, Абрикосова.

Он работал до последних дней. Весной 1909 года возник первый выраженный приступ стенокардии, который на самом деле, по-видимому, был инфарктом миокарда, а через год в Баден-Бадене ученный скончался на 67-м году жизни.

Таким гигантом в области изучения и осмысления проблем туберкулеза (и далеко не только) был Роберт Кох.

Глобальная заболеваемость туберкулезом по-прежнему возрастает на 1% в год по причине стремительного роста в Африке; активные усилия по борьбе с туберкулезом способствуют снижению или стабилизации заболеваемости в других регионах. Если туберкулез не обуздать, то в течение 20 лет от туберкулеза погибнут еще 35 млн человек.

История открытия возбудителя холеры.

I период (до 1817 г.) – заболеваемость холерой не выходила за пределы Индии с эпицентром в дельте рек Ганг и Брахмапутра.

II период (1817-1926 гг.) – с развитием торговли по караванным путям купцов холера проникает за пределы Индии на другие страны и континенты, вызывая 6 пандемий. В России с 1823 по 1926 годы переболело 5,6 млн. человек, из них погибли более 2 млн. (около 40%).

III период (1926-1961 гг.) – отмечается снижение заболеваемости холерой во всем мире (спородические случаи в Индии и Африке).

IV период (1961 г. – настоящее время) – 7 пандемия холеры.

Особенности 7 пандемии холеры:

v берет свое начало не из Индии, а из Индонезии (остров Сулавеси);

v распространяется в две волны: 1 – до 1991 года (Индонезия); 2 – с 1991 года (охватывает страны Южной и Северной Америки);

v более продолжительна;

v смена биовара V. cholerae asiaticae на V. eltor;

v высокий процент формирования вибрионосительства;

v течение болезни в виде стертых, атипичных форм.

Биовары : V. cholerae cholerae (asiaticae, classicae)

V. cholerae eltor

V. cholerae bengalii ( О 139)

Всего род Vibrio включает 36 видов (V. parahaemolyticus, V. vulnificus, V. metschnigovii, V. proteus, V. albensis, V. alginoluticus, V. mimicus, V. damsela… – возбудители холероподобных заболеваний )

Морфология и тинкториальные свойства.

Строгий аэроб (факультативный анаэроб, но лучше растет в аэробных условиях), хемоорганогетеротрофы, оптимальная температура роста 37 0 С, время культивирования – 6-24 часа, хорошо растет на обычных питательных средах, но требователен к pH (галофил), оптимальная pH 8,0-9,0. В 1% щелочной пептонной воде через 6-8 часов отмечается рост в виде нежной, тонкой, голубоватой пленки (при встряхивании разрушается). На плотной среде (щелочной агар) через 10-12 часов вырастают мелкие (1,5-2 мм), маслянистые, гладкие, прозрачные, голубоватые колонии с ровным краем (S-формы). При длительном культивировании колонии увеличиваются в размерах, становятся мутными, с плотным центром, пигментированные (коричневого или желтого цвета), шероховатые (R-формы), бактерии из них не чувствительны к бактериофагам, антибиотикам и не агглютинируются О-сывороткой. На щелочно-кровяном агаре V. eltor дает зону гемолиза. На ТСBS-агаре (с тиосульфатом, цитратом, солями желчных кислот и сахарозой) образуют желтые колонии.

Активны, оксидазоположительны, V. cholerae eltor и V. cholerae bengalii могут давать положительную реакцию Фогеса-Проскауэра, расщепляют многие сахара (глюкозу, лактозу, мальтозу, маннит, гликоген, крахмал…) с образованием кислоты без газа. По способности ферментировать сахарозу, арабинозу и маннозу все вибрионы по классификации Хейберга разделены на 6 групп. Холерные вибрионы принадлежат к 1 группе – расщепляют сахарозу, маннозу и не расщепляют арабинозу. Также не сбраживают рамнозу, дульцит, инулин, инозит. Разжижают желатин в виде воронки, образуют индол, разлагают мочевину до аммиака, восстанавливают нитраты в нитриты, свертывают кроличью плазму, разжижают свернутую сыворотку, молоко. Н 2 S не образуют.

v О-антиген – группо- и типоспецифический, термостабильный ЛПС КС. В роду Vibrio по О-антигену выделяют более 200 серогрупп. Холерный вибрион относится к О1 и О139 группам. Внутри О1 группы О-антиген неоднороден и включает три компонента – А, В и С, по сочетанию которых выделяют три серотипа: АВ – Огава (Ogava), АС – Инаба (Inaba), АВС – Гикошима (Hicoshima). Вибрионы, не агглютинирующиеся сыворотками групп О1 и О139, называются неагглютинируемыми – НАГ вибрионами, вызывают холероподобные заболевания.

v Н-антиген – термолабильный, общий, белковой природы.

v Эндотоксин – стимулирует выработку вибриоцидных антител.

v Холероген – запускает синтез антитоксических антител.

v Эндотоксин – ЛПС клеточной стенки, термостабильный, вызывает местное воспаление в тонком кишечнике, его сокращение (запускает каскад арахидоновой кислоты, что приводит к синтезу простагландинов E, F) и индуцирует синтез антител.

v Экзотоксин=энтеротоксин=холероген (основная роль в патогенезе) – термолабильный белок, состоит из двух компонентов: А и В. Компонент В – нетоксичный, обладает способностью соединяться с рецепторами эпителиальных клеток тонкого кишечника, облегчая проникновение в клетку компонента А. Компонент А составляют субъединица А 1 (активный центр) и субъединица А 2 , связывающая А и В. Субъединица А 1 активирует внутриклеточную аденилатциклазу, приводя к увеличению внутриклеточного содержания цАМФ и выходу жидкости и электролитов из клеток либеркюновых желез в просвет кишечника.

v Гемолизин V. eltor.

Структурные и химические компоненты клетки:

v Жгутик, обусловливающий движение, а также преодоление слизистого слоя и взаимодействие с эпителиальными клетками;

v Фактор G – фактор проницаемости.

Выживаемость во внешней среде зависит от pH среды, вибрионы чувствительны к действию прямых солнечных лучей, высокой температуре (при 50 0 С погибают за 30 минут, 100 0 С – через несколько секунд), высушиванию. В открытых водоемах сохраняются от нескольких дней до 3 месяцев, в почве от 8 дней до 3 месяцев, в выгребных ямах – до 3-4 месяцев, в морской воде до 47 суток, в сточных водах – 1-2 суток. Сохраняются в молоке и молочных продуктах от 5 дней до 4 недель, на фруктах 1-2 дня, на сырых овощах – 2-4 дня. Устойчивы к действию низких температур (во льду могут сохраняться до 1-4 месяцев). Высокочувствительны к кислотам (KMnO 4 – 15 минут), хлорсодержащим дезсредствам (10 минут), антибиотикам тетрациклинового ряда, V. eltor устойчив к полимиксину в отличие от V. cholerae asiaticae.
Роль в патологии.

Холера – острое инфекционное особо-опасное заболевание с тенденцией к эпидемическому и пандемическому распространению, протекающее по типу острого гастроэнтерита с резким нарушением водно-солевого обмена, сопровождающееся обезвоживанием и тяжелой интоксикацией.

Источник инфекции – больной человек или вибриононоситель.

Механизм заражения: фекально-оральный (пути – водный, алиментарный, контактно-бытовой). Определенную роль в распространении холеры играют мухи.

Патогенез и клинические особенности.

Входные ворота – тонкий кишечник, основная роль принадлежит холерогену, вызывающему дегидратацию и обессоливание организма. Вибрион находится только в тонком кишечнике, размножается, не распространяясь по организму, вибрионемия отсутствует.

Инкубационный период – от нескольких часов до 2-3 дней.

Клинические периоды холеры:

1. Холерный энтерит: на фоне нормальной температуры редкий жидкий стул, боли в животе, тенезмы, через 1-2 дня присоединяется рвота.

3. Холерный алгид – t 35C, кожные покровы серые, синюшные, морщинистые, лицо Гиппократа (facies hippocratica): нос заострен, глаза запавшие, выступающие скулы, афония, гипотония. Смерть наступает от сердечно-сосудистой и почечной недостаточности в результате обезвоживания и интоксикации.

Постинфекционный иммунитет – напряженный, непродолжительный, антимикробный и антитоксический.

Микробиологическая диагностика.

Исследуемый материал – фекалии, рвотные массы, желчь, секционный материал, мухи, пищевые продукты, вода, ил, гидробионты, сточные воды.

1. Бактериоскопический метод.

2. Бактериологичекий метод (основной).

3. Экспресс-методы – РИФ, реакция иммобилизации вибрионов О1-сывороткой и бактериофагом, ПЦР.

4. Серологический метод – РА, РПГА, РИФ, ИФА.

Предварительный положительный ответ при диагностике холеры выдается через 5-6 часов на основании обнаружения в посевах культур, агглютинирующихся на стекле холерной О1-сывороткой (в разведении не менее 1:100) и положительном результате ускоренных методов исследования.

Окончательный положительный ответ выдается через 18-48 часов на основании выделенных культур, имеющих типичные морфологические признаки с учетом данных развернутой реакции агглютинации с холерными сыворотками О1, Огава, Инаба, пробы с холерными диагностическими фагами, принадлежности к 1 группе Хейберга.

Неспецифическая: раннее выявление больных и носителей, усиление санитарно-гигиенического надзора, санитарно-просветительская работа, введение карантинных мероприятий.

Специфическая – вакцинация по эпидемиологическим показаниям одной из вакцин:

v холероген-анатоксин в сочетании с О-антигеном холерного вибриона Инаба и Огава;

v химическая вакцина из штаммов классического вибриона и V. eltor (химическая бивалентная таблетированная вакцина);

v убитая вакцина из штаммов Огава и Инаба или штаммов вибриона Эль-Тор.

Неспецифическое: восстановление водно-электролитного баланса, антибактериальные препараты (тетрациклин, левомицетин, ко-тримоксазал, фуразолидон и т.д.).

Специфическая – бактериофаги (в практике не применяются).

Холера — это острое инфекционное заболевание, вызванное бактерией Холерный вибрион (Vibrio cholerae [V. cholerae]), которая обычно приводит к безболезненной и водянистой диарее людей. Некоторые больные люди имеют обильное количество диареи и развивают обезвоживание настолько серьезное, что это может привести к смерти. Большинство людей, которые заболевают холерой, употребляют пищу или воду зараженные бактериями V. cholerae. Хотя симптомы могут быть слабыми, некоторые ранее здоровые люди будут развивать обильную диарею в течение примерно 1-5 дней после проглатывания бактерий. Холера требует быстрой медицинской помощи. Гидратация (обычно внутривенно для серьезно больных) пациента и антибиотики у некоторых людей является ключом к выживанию при тяжелых формах холеры.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) имеет карты текущих и прошлых районов с вспышками холеры. По оценкам, ежегодно холерой заражаются от 1,4 до 4,3 миллиона человек, и число смертности составляет примерно 28 000-142 000 человек. Только 1 из 10 человек, инфицированных холерой, развивают типичные признаки и симптомы.

Термин холера имеет длинную историю (см. Раздел истории ниже) и также назначен нескольким другим заболеваниям. Например, птичья или куриная холера — это болезнь, которая быстро может быстро убить цыплят и других видов птиц с основным симптомом — диареей. Однако возбудителем этой болезни у кур является Pasteurella multocida, грамотрицательная бактерия. Точно так же холера свиней (также называемую свиной холерой) может приводить к быстрой смерти (примерно через 15 дней) у свиней с симптомами лихорадки, кожных повреждений и судорог. Это заболевание вызвано пестивирусом, названным CSFV (классический вирус свиной лихорадки). Ни одно из этих болезней животных не связано с холерой человека, но такая терминология может вводить в заблуждение.

Какова история холеры?

Холера, вероятно, воздействует на людей на протяжении многих веков. Сообщения о холероподобном заболевании были обнаружены в Индии уже в 1000 году нашей эры. Холера — это термин, происходящий от греческого khole (болезнь от желчи), а затем в XIV веке до colere (французский) и choler (английский). В XVII веке холерой был термин, используемый для описания тяжелого желудочно-кишечного расстройства, включающего диарею и рвоту. В Англии в XIX веке было несколько вспышек, наиболее заметное было в 1854 году, когда др. Джон Сноу сделал классическое исследование в Лондоне, которое показало основной источник болезни (в результате чего погибло около 500 человек за 10 дней). Хотя Джон Сноу не обнаружил причину возникновения холеры, он показал, как распространяется болезнь и как остановить локальную вспышку. Это стало началом современных эпидемиологических исследований.

V. cholerae был впервые изолирован как возбудитель холеры ученым Филиппо Пачини в 1854 году, но его открытие не было широко известно до тех пор, пока Роберт Кох (который также не обнаружил причину туберкулеза), работая независимо 30 лет спустя, обнародовал знания и средства борьба с болезнью.

Каковы признаки и симптомы холеры?

Симптомы и признаки холеры — это водянистая диарея, которая часто содержит пятна беловатого материала (слизь и некоторые клетки желудочно-кишечного тракта (эпителиальные)), которые похожи на рисовый отвар. Объем диареи может быть огромным; может возникнуть высокий уровень диарейной жидкости, примерно 250 см 3 /кг в течение 24 часов или около 10-18 литров для взрослого человека. Люди могут продолжать разрабатывать один или несколько следующих симптомов и признаков:

Водянистый стул (иногда в больших объемах);
Рисово-водянистый стул;
Рыбий запах стула;
Рвота;
Быстрый пульс;
Потеря эластичности кожи (см. рисунок 2);
Сухость слизистых оболочек (сухость во рту);
Низкое кровяное давление;
Жажда;
Мышечные судороги (например, судороги ног);
Беспокойство или раздражительность (особенно у детей);
Необычная сонливость или усталость.

Другие симптомы, которые могут возникнуть, особенно при более тяжелом заболевании, включают следующее:

Боль в животе (судороги);
Ректальная боль;
Лихорадка;
Тяжелая рвота;
Обезвоживание;
Уменьшение или отсутствие выхода мочи;
Потеря веса;
Приступы;
Шок;
Смерть.

Те, кто инфицирован, нуждаются в немедленной гидратации, чтобы предотвратить продолжение этих симптомов, потому что эти признаки и симптомы указывают на то, что человек обезвоживается и может развиться тяжелая холера. Люди с тяжелой холерой (около 5% -10%) могут развить тяжелое обезвоживание, что приводит к острой почечной недостаточности, тяжелому электролитному дисбалансу (особенно калий и натрий) и коме. Если не лечить, это тяжелое обезвоживание может быстро привести к шоку и смерти. Тяжелое обезвоживание часто происходит через 4-8часов после первого жидкого стула, заканчивающегося смертью в течение примерно от 18 часов до нескольких дней у людей, которые не получают медицинскую помощь. При эпидемических вспышках в слаборазвитых странах, где мало или вообще нет доступа к лечению, смертность может достигать 50-60%.

Что вызывает холеру и как передается холера?

Холера вызвана бактерией V. cholerae. Эта бактерия является грамотрицательной, вергулообразной (в виде запятой) и имеет жгутик (длинную, сужающуюся, выступающую часть) для подвижности и волосики (волосистые структуры), используемые для прикрепления к тканям. Существует много серотипов V. cholerae, которые могут вызывать симптомы холеры, O-группы O1 и O139, которые также продуцируют токсин, вызывают наиболее серьезные симптомы. O-группы состоят из различных липополисахаридно-белковых структур на поверхности бактерий, которые отличаются иммунологическими методами.

Токсин, продуцируемый этими серотипами V. cholerae, представляет собой энтеротоксин, состоящий из двух субъединиц A и B; генетическая информация для синтеза этих субъединиц кодируется на плазмидах (генетические элементы отделены от бактериальной хромосомы). Кроме того, другой тип плазмиды кодирует пилус (полая волосистая структура, которая поддерживает бактериальное прикрепление к клеткам человека и способствует перемещению токсина из V. cholerae в клетки человека). Энтеротоксин заставляет клетки человека извлекать воду и электролиты из организма (главным образом верхний желудочно-кишечный тракт) и накачивать его в кишечный просвет, где жидкость и электролиты выделяются как диарея. Энтеротоксин похож на токсин, образованный бактериями, которые вызывают дифтерию, поскольку оба типа бактерий выделяют токсины в окружающую их среду, где токсин затем попадает в клетки человека. Бактерии обычно передаются путем употребления зараженной воды, но могут также попадать в загрязненные продукты питания, особенно в морепродукты, такие как сырые устрицы.

Какие факторы риска для холеры и где происходят вспышки холеры?

Каждый, кто пьет или ест пищу, которую не обрабатывали, чтобы убить бактерии V. cholerae (жидкости необходимо химически обрабатывать, варить или пастеризовать, а продукты нужно чистить и готовить), особенно в районах мира, где присутствует холера, подвержен риску холеры.

Вспышки возникают в случае бедствий или других причин потери санитарных отходов, а также отсутствия безопасных жидкостей и продуктов питания для людей. Такие ситуации сложились в Гаити, стране, которая не наблюдала вспышки холеры более 50 лет, после того, как в результате масштабного землетрясения разрушилось санитарное оборудование и средства для очистки воды и продуктов питания для многих гаитян. V. cholerae бактерии в конечном итоге загрязнили первичные источники воды, в результате чего более 530 000 человек были диагностированы с холерой, что привело к более чем 7000 смертям. Эта вспышка холеры распространилась на соседнюю страну Гаити, Доминиканскую Республику.

В странах третьего мира голод может привести людей к преднамеренному употреблению загрязненной пищи и / или питьевой воды, что повышает риск холеры у бедной популяции.

Есть некоторые свидетельства того, что V. cholerae может выжить в морской воде и содержаться в моллюсках; употребление сырых устриц считается фактором риска холеры, особенно в слаборазвитых странах, а иногда и в развитых странах. Некоторым людям диагностируют холеру каждый год в США. Большинство диагностированных лиц являются путешественниками, которые подвергаются воздействию холеры за пределами страны, но иногда отдельные случаи заражения загрязненными морепродуктами, обычно из государств, граничащих с Мексиканским заливом.

Некоторые люди подвергаются более высокому риску заражения, чем другие. Люди, страдающие от недоедания или имеющие ослабленный иммунитет, чаще заболевают холерой. По мнению некоторых исследователей, дети в возрасте 2-4 лет более восприимчивы к болезни, чем дети старшего возраста. Кроме того, исследователи отметили, что у пациентов с первой группой кровью в два раза чаще развивается холера, чем у других. Причина этой восприимчивости к типу крови не полностью понята. Люди с ахлоргидрией (сокращение секреции кислоты в желудочном соке) и люди, принимающие лекарства для снижения уровня кислоты в желудке (блокаторы Н2 и другие), также чаще развивают холеру, потому что желудочная кислота убивает многие типы бактерий, включая V. cholerae.

Является ли болезнь холера заразной?

Для инфицирования здорового взрослого человека требуется около 100 миллионов бактерий V. cholerae. Из-за этого большого количества требуется значительное загрязнение пищи или воды для передачи заболевания, и прямая передача от человека к человеку считается необычной, за исключением вспышек. При вспышках бактерии, вызывающие холеру, становятся очень заразными косвенно и непосредственно по фекально-оральному пути из-за широко распространенного фекального загрязнения пищи, воды и предметов, таких как загрязненные постельные принадлежности и одежда.

Каков инкубационный период холеры?

Инкубационный период (период времени от воздействия бактерий до развития симптомов) может варьироваться от нескольких часов (от 6 до 12 часов) до пяти дней, причем средний период инкубации составляет от двух до трех дней. Проявление болезни примерно через 6-12 часов после заражения считается очень быстрым инкубационным периодом и для восстановления требуется немедленное вмешательство.

Каков заразный период холеры?

Заразный период для холеры начинается, как только бактерии выделяются вместе с фекалиями. Это может произойти уже через 6-12 часов после воздействия бактерий и может длиться от 7 до 14 дней. Некоторые люди, которые бессимптомны (инфицированы, но не имеют симптомов), также выделяют заразные организмы в течение примерно 7-14 дней.

Какие врачи обычно лечат холеру?

Поскольку у большинства людей есть слабые симптомы или их вовсе нет, эти люди либо не лечатся, либо лечатся их врачом первичной медико-санитарной помощи. Однако у некоторых детей и у лиц с более тяжелыми заболеваниями, помимо врача первичной медико-санитарной помощи или педиатра может понадобиться специалист по инфекционным заболеваниям, специалист по критическому уходу, гастроэнтеролог и / или терапевт, чтобы помочь управлять и лечить пациента.

Кроме того, специалисты в области эпидемиологии могут помочь людям избежать холеры и / или дать рекомендации о профилактике, лечении и прогнозе тем людям, которые путешествуют или живут в эндемичных районах.

Как врачи диагностируют холеру?

Предварительная диагностика обычно проводится опекуном, который берет историю у пациента и наблюдает характерную диарею в виде отвара риса, особенно если выявлена локальная вспышка холеры. Жидкость поноса часто изобилует подвижными, запятыми бактериями (предположительно V. cholerae), которые можно увидеть с помощью микроскопа. Окончательный диагноз делается путем выделения бактерий из диарейной жидкости.

Читатели могут видеть такие термины, как серотипы Инаба, Огава и Хикоджима, чтобы описать V. cholerae; они просто указывают, какие O-антигены (O-антигены, обозначенные A, B или C) находятся на этих штаммах V. cholerae. ПЦР-тесты также были разработаны для обнаружения генетического материала холеры, но в настоящее время они не так широко используются в качестве иммунологических тестов на основе специфичной для типа антисыворотки.

Окончательный диагноз помогает отличить холеру от других заболеваний, вызванных другими бактериальными, протозойными или вирусными патогенами, которые вызывают дизентерию (желудочно-кишечное воспаление с диареей).

Каково лечение холеры?

CDC (и почти каждое медицинское учреждение) рекомендует регидратацию солями ОРС (оральные регидратационные соли) в качестве основного лечения холеры. Жидкости ОРС доступны в предварительно упакованных контейнерах, имеющихся в продаже по всему миру, и содержат глюкозу и электролиты.

Состояние пациентаЛечениеМетодические рекомендации лечения; возраст и весБез обезвоживанияОральные регидратационные соли (ОРС)

Дети до 2 года: 50 мл-100 мл, до 500 мл / день
Дети 2-9 лет: 100 мл-200 мл, до 1000 мл / день
Пациенты старше 9 лет: столько, сколько хотели, до 2000 мл / день

Среднее обезвоживаниеОральные регидратационные соли (количество в первые четыре часа)

Младенцы 1 год: 30 мл / кг в течение 30 мин *, затем 70 мл / кг в течение двух с половиной часов

Оценивайте пациента каждые 1-2 часа и продолжайте давать ОРС. Если состояние не улучшается (есть признаки обезвоживания), немедленно дайте капельницу. 200 мл / кг или более могут потребоваться в течение первых 24 часов лечения.

Через шесть часов (младенцев) или три часа (пожилые пациенты) выполните полную переоценку. Переключитесь на раствор ОРС, если состояние улучшится (исчезнут симптомы обезвоживания) и пациент может пить.

В общем, антибиотики предназначены для более тяжелых инфекций холеры; они функционируют для уменьшения обезвоживания и могут ускорить восстановление. Несмотря на то, что хорошие микробиологические принципы диктуют иное, лучше всего лечить пациента антибиотиками, которые, как известно, эффективны против бактерий, это может занять слишком много времени для достижения эффекта. Тем не менее, тяжелые случаи холеры эффективно лечились тетрациклином (сумицином), доксициклином (вибрамицин, орасеса, адокса, атридокс и др.), фуразолидоном (фуроксоном), эритромицином (Педиазол, Илозон) или ципрофлоксацин в сочетании со следующими антибиотиками и с внутривенной гидратацией и электролитами:

Тетрациклин (сумицин);
Доксициклин (вибрамицин, Орасиа, Адокса, Атридокс и другие);
Фуразолидон (фуроксон);
Эритромицин (Педиазол, Илозон);
Азитромицин (Азитрокс);
Сульфаметоксазол / триметоприм (Бактрим, Септра);
Ампициллин;
Ципрофлоксацин;
Норфлоксацин (нороксин).

Многие перечислены антибиотики могут быть эффективны, однако из-за широко распространенной резистентности к антибиотикам, включая мультирезистентные штаммы Vibrio, рекомендуется тестирование на чувствительность к антибиотикам, чтобы выбрать соответствующий антибиотик. Кроме того, если другие антибиотики эффективны, хинолоны (например, ципрофлоксацин, норфлоксацин) не должны использоваться у детей, из-за возможных побочных эффектов скелетно-мышечной системы.

Можно ли предотвратить холеру? Доступны ли холерные вакцины?

Да, холеру можно предотвратить несколькими способами. В развитых странах наблюдается почти нулевая заболеваемость холерой, потому что у них есть широко используемые водоочистные сооружения, объекты по подготовке пищи, которые обычно практикуют санитарные протоколы, и большинство людей имеют доступ к туалетам и средствам для мытья рук. Несмотря на то, что эти страны могут периодически сталкиваться с пробелами или пробелами в этих методах, они предотвратили многочисленные вспышки заболеваний, включая холеру.

Люди могут предотвратить или уменьшить вероятность заражения холерой путем тщательного мытья рук, избегая областей и людей с холерой, питьевой водой или подобными небезопасными жидкостями, а также есть чистую и хорошо приготовленную пищу. Кроме того, имеются вакцины, которые могут помочь предотвратить холеру, и их эффективность колеблется от 50% -90%, в зависимости от данных исследований.

Вакцины против холеры являются пероральными препаратами, поскольку инъекционные вакцины не очень эффективны. Две вакцины (Шанчол и Дюкорал) состоят из убитых бактерий V. cholerae и не содержат субъединицы энтеротоксина В. К сожалению, оба предлагают защиту только около двух лет, хотя в одном из отчетов говорится, что эффект Шанчола около 65% в течение 5 лет. Обе вакцины обычно назначают в двух дозах интервалом 1-6 недель.

К сожалению, вакцины имеют ограниченную доступность; их рекомендуемое использование предназначено для людей, отправляющихся в районы известных вспышек с вероятной вероятностью того, что человек может подвергнуться воздействию холеры. Некоторые исследователи предполагают, что эту ограниченную доступность оральной вакцины следует изменить и привести данные о том, что оральная вакцина может помочь ограничить вспышки, даже после того, как они начались.

В настоящее время во всем мире есть более 30 университетов, изучающих это заболевание (эпидемиология холеры, патология, иммунология, производство вакцин и другие проблемы).

В 2015 году около 2 миллионов доз пероральной вакцины против холеры были отправлены в различные очаги, и в настоящее время доступная информация свидетельствует о значительном сокращении передачи эндемичной холеры; исследование будет завершено в 2018 году.

Каков прогноз холеры?

Прогноз (результат) холеры может варьироваться от хорошего до плохого, в зависимости от тяжести обезвоживания и того, как быстро пациент получает и реагирует на лечение. Смертность в случаях холеры которые не лечатся может достигать 50-60% во время крупных вспышек, но может быть уменьшена до примерно 1%, если протоколы лечения (см. Раздел лечения) быстро вводятся в действие. В целом, чем менее серьезны симптомы и тем меньше у людей симптомы обезвоживания, тем лучше прогноз; у многих людей, если обезвоживание быстро предотвращается, прогноз часто бывает превосходным.

Читайте также: