Зивокс и туберкулез применение

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Раствор для инфузий	1 мл
линезолид	2 мг
вспомогательные вещества: дигидрат цитрата натрия; лимонная кислота безводная; моногидрат глюкозы; вода для инъекций

в пакетах инфузионных одноразовых по 300 мл; в пачке картонной 10 шт.

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
линезолид	600 мг
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал; МКЦ; гидроксипропилцеллюлоза; натриевая соль гликолята крахмала; стеарат магния; краситель Opadry White Y-1-18202-A; карнаубский воск; красные фармацевтические чернила Opacode Red FGE-15040

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь	5 мл
готовой суспензии (1 доза)
линезолид	100 мг
вспомогательные вещества (в 5 мл): сахароза; лимонная кислота; цитрат натрия; МКЦ и натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы; аспартам; ксантановая смола; маннит; бензоат натрия; апельсиновый ароматизатор; коллоидный диоксид кремния; мятный ароматизатор S.D. F93125; ванильный ароматизатор; хлорид натрия; подсластитель Sweet-am 918/.005; подсластитель Mafco Magnasweet 135; апельсиновый кремовый ароматизатор

во флаконах темного стекла по 150 мл, в комплекте с мерной ложкой; в пачке картонной 1 комплект.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в . Таблетки, покрытые оболочкой, или суспензию можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Раствор для инфузий следует вводить в течение 30–120 мин. Назначается в рекомендуемой разовой дозе 2 раза в сутки.

Пациентов, которые начали лечение с парентеральной формы, по клиническим показаниям можно переключить на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь. В таком случае не требуется подбор дозы, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Взрослым (см. таблицу):

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)	Разовая доза и способ введения	Рекомендуемая продолжительность лечения*
Внебольничная пневмония	600 мг в/в или внутрь	10-14 дней
Госпитальная пневмония
Инфекции кожи и мягких тканей	400-600 мг внутрь или 600 мг в/в в зависимости от тяжести заболевания
Энтерококковые инфекции	600 мг в/в или внутрь	14-28 дней

*Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Детям (5 лет и старше): рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки внутрь. Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Указания по использованию.

Раствор для инфузий: удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед использованием и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, раствор нестерилен!

Не соединяйте инфузионные пакеты последовательно.

Остатки неиспользованного раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: слегка постучите по флакону, чтобы слежавшийся порошок рассыпался, точно отмерьте мерным цилиндром 123 мл воды и добавьте во флакон в 2 приема (2 примерно равные порции) для получения 150 мл суспензии. После добавления первой порции воды следует сильно встряхивать флакон, чтобы хорошо смочить все содержимое, затем добавить остальную воду и снова встряхивать флакон до получения однородной суспензии. Перед употреблением суспензию следует ресуспендировать, переворачивая флакон 3–5 раз (не встряхивать!).

Условия хранения препарата Зивокс ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Зивокс ®

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг — 3 года.

раствор для инфузий 2 мг/мл — 3 года.

гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл — 2 года. Флакон с приготовленной суспензией - не более 3 нед при комнатной температуре ниже 25°C.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Зивокс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Zivox

Код ATX: J01XX08

Действующее вещество: линезолид (Linezolid)

Производитель: Фрезениус Каби Нордж (Fresenius Kabi Norge) (Норвегия); Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи (Pfizer Pharmaceuticals LLC) (Пуэрто-Рико); Фармация и Апджон Кампани (Pharmacia & Upjohn Company) (США) и др.

Актуализация описания и фото: 27.08.2019

Цены в аптеках: от 6890 руб.

Зивокс – противомикробный препарат класса оксазолидинонов, проявляющий активность в отношении анаэробных микроорганизмов, широкого спектра аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий.

Форма выпуска и состав

Зивокс выпускают в следующих лекарственных формах:

В каждой картонной пачке также содержится инструкция по применению Зивокса.

В состав 1 мл инфузионного раствора входит:

• Активное вещество: линезолид – 2 мг;
• Вспомогательные компоненты: безводная лимонная кислота, дигидрат цитрата натрия, моногидрат глюкозы, вода для инъекций.

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: линезолид – 600 мг;
• Вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), стеарат магния, натрий гликолят крахмала, краситель Opadry белый, красные фармацевтические чернила, карнаубский воск.

В состав 1 дозы приготовленной из гранул суспензии (5 мл) входит:

• Активное вещество: линезолид – 100 мг;
• Вспомогательные компоненты: лимонная кислота, сахароза, цитрат натрия, ксантановая смола, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы и МКЦ, аспартам, бензоат натрия, маннит, коллоидный диоксид кремния, ароматизаторы (апельсиновый, мятный, ванильный, апельсиновый кремовый), хлорид натрия, подсластители.

Фармакологические свойства

Активное вещество Зивокса – линезолид, является синтетическим антибиотиком. Относится к оксазолидинонам, новому классу противомикробных средств. Проявляет активность по отношению к аэробным грамположительным бактериям, некоторым грамотрицательным бактериям и анаэробным микроорганизмам.

Вещество селективно ингибирует синтез белка в бактериях. Предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S (благодаря связыванию с бактериальными рибосомами), являющегося важной составляющей процесса трансляции при синтезе белка.

• Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus Staphylococcus haemolyticus, pneumoniae (в т. ч. штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus intermedius, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (в т. ч. гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus gallinarum, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecium (в т. ч. гликопептид-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (в т. ч. метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (в т. ч. метициллин-резистентные штаммы), Listeria monocytogenes;
• Аэробные грамотрицательные бактерии: Pasteurella multocida, Pasteurella canis;
• Анаэробные грамположительные бактерии: Peptostreptococcus spp. (в т. ч. Peptostreptococcus anaerobius), Clostridium perfringens;
• Анаэробные грамотрицательные бактерии: Prevotella spp., Bacteroides fragilis, Chlamydia pneumoniae.

К Зивоксу проявляют умеренную чувствительность: Mycoplasma spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp.

Устойчивы к воздействию линезолида: Pseudomonas spp., Neisseria spp., Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae.

Перекрестная резистентность между линезолидом и хлорамфениколом, тетрациклинами, стрептограминами, антагонистами фолиевой кислоты, аминогликозидами, рифампицинами, β-лактамными антибиотиками, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами не отмечается. Это связано с тем, что у указанных препаратов различные механизмы действия.

Резистентность в отношении линезолида развивается постепенно многостадийной мутацией 23S рибосомальной РНК (рибонуклеиновой кислоты) и наблюдается с частотой меньше 1×10 -9 –1×10 -11 .

Расчетный постантибиотический эффект линезолида составляет примерно 2 часа для Staphylococcus aureus, при проведении экспериментальных исследований на животных установлено, что для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae показатель составляет 3,6 и 3,9 часов соответственно.

Линезолид после перорального приема внутрь интенсивно и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. С_mах (максимальная концентрация) в плазме крови составляет 21,2 мг/л, среднее ТС_mах (время достижения максимальной концентрации) в крови – 2 часа, абсолютная биологическая доступность – примерно 100%. На всасывание линезолида прием пищи влияния не оказывает.

После внутривенного введения 2 раза в день по 600 мг средняя С_mах и C_min (минимальная концентрация) в плазме крови в равновесном состоянии составляет 15,1 и 3,68 мг/л соответственно.

Равновесная концентрация вещества в крови достигается на второй день приема.

У здоровых взрослых пациентов V_d (объем распределения) вещества при достижении равновесной концентрации в среднем составляет 40–50 л, что приблизительно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови – 31%, от концентрации линезолида в крови этот показатель не зависит.

Известно, что изоферменты цитохрома Р450 в метаболизме линезолида не участвуют. Вещество активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) не ингибирует и не потенцирует.

Благодаря метаболическому окислению происходит образование двух неактивных метаболитов: гидроксиэтилглицина (основной метаболит, образуется как результат неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньшем количестве). Также есть данные о других неактивных метаболитах.

Внепочечный клиренс – примерно 65% от клиренса линезолида. С увеличением дозы вещества отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может быть объяснено понижением почечного/внепочечного клиренса на фоне высокой дозы линезолида. Однако различия клиренса невелики и на кажущийся Т_1/2 (период полувыведения) влияния не оказывают.

При отсутствии нарушений почечной функции и на фоне легкой и средней степени почечной недостаточности линезолид выводится почками как гидроксиэтилглицин, аминоэтоксиуксусная кислота и неизмененное вещество (40, 10 и 30–35% соответственно). Кишечником выводится как гидроксиэтилглицин и аминоэтоксиуксусная кислота (6 и 3% соответственно). Кишечником линезолид в неизмененном виде практически не выводится.

Т_1/2 вещества находится в диапазоне от 5 до 7 часов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 1 /₂-2 недель;

Энтерококковые инфекции (в т. ч. сопровождающиеся бактериемией) – по 600 мг каждые 12 ч на протяжении 2-4 недель.

Детям до 12 лет рекомендуется следующий режим дозирования Зивокса:

• Внебольничная пневмония, госпитальная пневмония, инфекции мягких тканей и кожи (в т. ч. сопровождающиеся бактериемией) – по 10 мг/кг каждые 8 ч на протяжении 1 1 /₂-2 недель;
• Энтерококковые инфекции (в т. ч. сопровождающиеся бактериемией) – по 10 мг/кг каждые 8 ч на протяжении 2-4 недель.

Непосредственно перед применением раствора необходимо удалить защитную оболочку из фольги, затем сжимать инфузионный пакет около минуты, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Протекание пакета свидетельствует о нарушении его герметичности, следовательно, раствор нестерилен, к применению не пригоден.

Нельзя соединять последовательно инфузионные пакеты и использовать упаковки, заполненные частично.

По окончании процедуры остатки неиспользованного раствора необходимо вылить в отходы.

Больных, начавших терапию с парентеральной формы Зивокса, можно переключить на лекарственную форму для перорального применения по клиническим показаниям. В этом случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь практически 100%.

Суспензию, приготовленную из гранул, и таблетки Зивокс принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемый режим дозирования для терапии инфекций (в т. ч. сопровождающихся бактериемией):

• Внебольничная пневмония, госпитальная пневмония – по 600 мг каждые 12 часов на протяжении 1 1 /₂-2 недель;
• Инфекции мягких тканей и кожи – от 400 до 600 мг (в зависимости от тяжести заболевания) каждые 12 часов на протяжении 1 1 /₂-2 недель;
• Энтерококковые инфекции – по 600 мг каждые 12 часов на протяжении 2-4 недель.

Детям от 5 лет и старше (от 12 лет – для таблеток) Зивокс рекомендуется в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 2 приема.

Для детей и взрослых максимальная доза не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Приготовление суспензии для приема внутрь из гранул:

1. Слегка постучать по флакону, чтобы слежавшийся порошок рассыпался;
2. Точно отмерить с помощью мерного цилиндра 123 мл воды;
3. Добавить во флакон первую порцию воды (примерно половину от 123 мл), после чего сильно встряхивать флакон, чтобы равномерно увлажнить его содержимое;
4. Добавить оставшуюся воду и встряхивать флакон снова до получения однородной суспензии в объеме 150 мл.

Перед употреблением суспензию необходимо ресуспендировать, переворачивая флакон 3-5 раз. Не встряхивать.

Побочные действия

Обычно наблюдаются нежелательные эффекты, связанные с приемом пероральных форм Зивокса, легкой или средней степени тяжести. Чаще всего были отмечены головная боль, тошнота и диарея.

Классификация частоты нежелательных реакций: очень редко (

Поиск по форуму

Расширенный поиск

Найти все сообщения с благодарностями

Поиск по дневникам

Расширенный поиск

К странице.

Меня зовут Виктор, 26 лет.

Сейчас нахожусь на лечении в больнице с диагнозом "Очаговый туберкулез нижней доли правого легкого". Анна Сергеевна, хотелось бы услышать Ваше мнение о моих снимках и лечении, которое сейчас прохожу.

История болезни:
В конце августа начался кашель и вечером поднялась температура до 38,5. На следущее утро вызвал доктора, меня послушали (ничего подозрительного не услышали), прописали обычное лечение от ОРЗ. В течение двух дней у меня была небольшая температура, потом спала вовсе, кашель почти прошел и я пошел в больницу "выписываться". Врач-терапевт меня послушал и отправил на рентген грудной клетки, который показал "Правосторонняя н\д пневмония". Назначили антибиотики от пневмонии и отпустили домой лечиться до следующего снимка.
В течение почти 3х недель я проходил курс лечения, чувствовал себя обычно: температуры нет, кашля нет. В сентябре сделали повторный рентген снимок, который показал небольшую положительную динамику, но воспаление не прошло. Отправили на КТ. Вот его результат:

"МСКТ органов грудной клетки, устройство GE Bright Speed 16, эф. доза 6 м3в. Исследование выполнено в спиральном режиме с толщиной соля 1.2 мм, pitch 1.375:1, без контрастного усиления. Дополнено МПР в сагиттальной, коронарной проекциях."
[ Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

Дали направление к пульмонологу, который также по снимкам КТ диагностировал пневмонию. Назначили новую порцию антибиотиков (Клацид), различные витамины, массаж грудной клетки и электрофорез.

Через месяц, во второй половине октября, пришёл на контрольный снимок грудной клетки. Все это время продолжал чувствовать себя хорошо, никаких признаков болезни не проявлялось. По итогам снимка "имеет место слабо выраженная положительная динамика в картине воспалительной инфильтрации н\д правого легкого. Корни легких фиброзно изменены, структура их прослеживается. Диафрагма обычно расположена. Плевральные синусы свободны. Сердце и аорта в пределах возрастных изменений"

Из-за отсутствия ожидаемой динамики от лечения, в конце октября положили в больницу (специализируется на фтизиопульмонологии) для дополнительного обследования. По снимкам также диагностировали пневмонию, сдал анализы крови, мокроты. До получения их результата назначили следующее лечение:
Зивокс - через капельницу внутривенно утром по 2 пакета, Изониазид по 1й таблетке два раза в день, Витамин В6 у/в, Корсил 3 раза в день. Врач сказал что основное лечение это зивокс-от пневмонии, а изониазид для профилактики туберкулеза.

Через 6 дней лечения зивоксом, пришли результаты анализа мокроты на микобактерии: "1+". После этого диагноз сразу изменили на туберкулез, зивокс отменили и назначили следующие препараты:
1. Изониазид: утром укол внитривенно, вечером таблетку
2. Канамицин: внутримышечно утром
3. Пиразинамид: по 4 таблетки после обеда
4. Таваник: утром внутривенно через капельницу
5. Левофлоксацин - вечером таблетку.
Помимо антибиотиков, также следующие препараты: Витамин В6, Корсил, Энзистал, Пентоксифиллин - каждый в своё время суток (если необходимо, могу расписать подробней когда что).

Выполняю вышеперечисленные процедуры на сегодняшняю дату уже неделю.

По итогам вышеописанной истории, у меня несколько вопросов:

1. Очень смущает что до проведения анализа мокроты все специалисты сходились во мнении что это пневмония. А по результатам одного анализа, сразу поменялся весь диагноз и план лечения. Что Вы можете сказать о КТ, насколько это похоже на туберкулез?

2. Стоит ли сделать дополнительные анализы мокроты (например, ПЦР)? Насколько велика вероятность ошибки в полученном положительном результате анализа? (вычитал, что анализ проводится 3 раза, а у меня брали мокроту только один раз пока)

3. Насколько с Вашей точки зрения эффективно проводимое сейчас лечение? (например,читал на этом форуме в одной из тем, Вы пишете, что более эффективно принимать все лекарства разом, а не растягивать на весь день).

4. Из Вашей практики, как долго обычно занимает лечение аналогичных моему случаю?

Заранее большое спасибо за ответы!
Виктор

Инструкция по применению:

Зивокс – противомикробный препарат группы оксазолидинонов, предназначенный для системного применения.

Форма выпуска и состав

Зивокс выпускается в форме:

• Покрытых оболочкой таблеток 600 мг, в блистерах по 10 шт.;
• Раствора для инфузий 2 мг/мл, в одноразовых инфузионных пакетах объемом 100 и 300 мл;
• Гранул для приготовления суспензии для перорального приема 100 мг/5 мл, во флаконах по 150 мл (в комплекте с мерной ложкой).

Действующим веществом препарата является линезолид.

Показания к применению

Зивокс назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях в тех случаях, если уже известно или есть подозрение, что они вызваны чувствительными к линезолиду анаэробными или аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, которые сопровождаются бактериемией). В частности, показаниями к препарату являются:

• Внебольничная пневмония, возбудителем которой является Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентные штаммы);
• Внебольничная пневмония, вызванная метициллинчувствительными штаммами Staphylococcus aureus;
• Госпитальная пневмония, возбудителем которой является Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные и метициллинчувствительные штаммы);
• Госпитальная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. полирезистентными штаммами);
• Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, возбудителями которых являются Streptococcus pyogenes и метициллинчувствительные штаммы Staphylococcus aureus;
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекции, которые развились при синдроме диабетической стопы, но не сопровождаются остеомиелитом), вызванные Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные и метициллинчувствительные штаммы);
• Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, но резистентные к ванкомицину.

Противопоказания

Зивокс противопоказан при гиперчувствительности к линезолиду или какому-либо вспомогательному компоненту.

Препарат не следует назначать пациентам, принимающим препараты, ингибирующие моноаминоксидазы A или B (например, фенелзин или изокарбоксазид), а также на протяжении двух недель после окончания их приема.

В форме таблеток Зивокс не назначают детям до 12 лет, поскольку нет возможности подобрать адекватную дозу.

В тщательном наблюдении и особенно в мониторинге артериального давления нуждаются пациенты с тиреотоксикозом, феохромоцитомой и неконтролируемой артериальной гипертензией, а также больные, получающие дофаминомиметики (включая дофамин) и адреномиметики (например, эпинефрин, фенилпропаноламин, норэпинефрин, псевдоэфедрин, добугамин).

Кроме того, особый контроль в период лечения Зивоксом необходим пациентам с карциноидным синдромом (у них имеется риск развития серотонинового синдрома) и больным, которые получают ингибиторы обратного захвата серотонина, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), трициклические антидепрессанты, буспирон, меперидин.

С осторожностью Зивокс также применяют при:

• Почечной/печеночной недостаточности;
• Системных инфекциях, представляющих риск для жизни человека.

Исследования по поводу безопасности применения Зивокса во время беременности не проводились, поэтому беременным женщинам препарат назначают только по жизненным показаниям, когда польза для будущей мамы превышает потенциальные риски для плода.

Выделяется ли линезолид с грудным молоком, достоверно не установлено. Поэтому на период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка

Инфузионный раствор Зивокс вводят капельно в/в в течение 30-120 минут. Дозировку и длительность лечения определяют с учетом вида возбудителя, локализации инфекции, тяжести течения заболевания, эффективности проводимой терапии.

Взрослым и детям старше 12 лет обычно назначают по 600 мг дважды в сутки (с интервалом 12 часов).

Детям до 12 лет препарат дозу рассчитывают исходя из их веса – по 10 мг/кг трижды в сутки (с интервалом 8 часов).

Длительность лечения внебольничной и госпитальной пневмонии, инфекций кожи и мягких тканей, как правило, составляет 10-14 дней, энтерококковых инфекций – 14-28 дней.

Внутривенно Зивокс обычно назначают в начале лечения, в дальнейшем пациента переводят на пероральную форму препарата. Перерасчет дозы при этом не требуется.

Побочные действия

Чаще всего при применении Зивокса отмечаются тошнота, диарея и головная боль.

Относительно частыми побочными эффектами препарата являются:

• Диарея/запор;
• Рвота;
• Тошнота;
• Метеоризм;
• Боли в животе;
• Кандидоз слизистой оболочки полости рта;
• Тромбоцитопения;
• Головокружение;
• Судороги;
• Бессонница;
• Кожная сыпь;
• Вагинальный кандидоз;
• Инфекции верхних дыхательных путей;
• Кашель;
• Фарингит;
• Боль неуточненной локализации;
• Лихорадка.

В редких случаях отмечаются следующие нежелательные реакции:

• Изменение окраса языка;
• Извращение вкуса;
• Оппортунистическая грибковая инфекция;
• Повышение артериального давления;
• Зуд;
• Повышение концентрации триглицеридов, пролактина, креатинина, общего билирубина;
• Эозинофилия;
• Повышение активности печеночных ферментов (в том числе АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, амилазы, липазы)

Линелозид, как и практически все антибактериальные препараты, нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту анаэробной грамположительной бактерии Clostridium difficile, которая, в свою очередь, вырабатывает токсины A и B, приводящие к развитию диареи, в том числе тяжелой.

Случаи передозировки Зивокса не известны. При случайном приеме слишком большой дозы рекомендуется промывание желудка, дальнейшее лечение – симптоматическое. Данных относительно ускорения выведения линезолида при гемоперфузии или перитонеальном диализе нет.

Особые указания

При наличии инфекции, вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, либо при подозрении на нее в дополнение к Зивоксу назначают препараты, оказывающие влияние на грамотрицательную флору.

В некоторых случаях при применении линезолида возможно развитие обратимой миелосупрессии (с тромбоцитопенией, анемией, панцитопенией и лейкопенией), которая зависит от продолжительности лечения.

Учитывая этот факт, в период терапии Зивоксом необходим мониторинг показателей крови у пациентов:

• с миелосупрессией в анамнезе;
• получающих линозид более 2 недель;
• при повышенном риске развития кровотечения;
• получающих препараты, снижающие гемоглобин или количество тромбоцитов либо их функциональные свойства.

Необходимо учитывать, что у пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая Зивокс, всегда есть риск развития псевдомембранозного колита, в том числе тяжелой степени.

Все пациенты, длительно принимающие Зивокс (более 3 месяцев), должны регулярно проводить мониторинг зрительной функции. Особенно консультация офтальмолога, вне зависимости от продолжительности лечения, нужна в случае появления симптомов ухудшения зрительной функции, таких как дефекты полей зрения, затуманенность, изменение остроты зрения и цветового восприятия.

В период лечения Зивоксом рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и специальной техникой, а также от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Аналоги

• По действующему веществу: Зеникс, Амизолид и Линезолид-Тева;
• По механизму действия: Гексаметилентетрамин, Галенофиллипт, Диксин, 5-НОК, Диоксидин, Монурал, Кубицин, Нитроксолин, Кирин, Ристомицина сульфат, Урофосфабол, Сангвиритрин, Фосфомицин.

Сроки и условия хранения

Зивокс – препарат рецептурного отпуска.

Хранить его следует в затемненном месте при температуре до 30 ºC. Срок годности раствора и таблеток – 3 года, гранул – 2 года. Вскрытый пакет с раствором хранению не подлежит, использовать его нужно незамедлительно. Приготовленную из гранул суспензию можно хранить не больше 3 недель.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

рег. №: П N014286/01-2002 от 14.08.08 - Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зивокс ®

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или желтого цвета.

1 мл
линезолид	2 мг

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы гидрат, вода д/и.

100 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
200 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
300 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Противомикробный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.

Резистентность по отношению к Зивоксу развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10 -9 -1х10 -11 .

In vitro постантибиотический эффект Зивокса составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, соответственно.

Фармакокинетика

Активным веществом препарата Зивокс ® является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.

Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения С ss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.

Режим дозирования Зивокса	Фармакокинетические параметры
	C max (SD) мкг/мл	C min (SD) мкг/мл	T max (SD) ч
Раствор для инфузий 600 мг однократно	12.9 (1.6)	-	0.5 (0.1)
Раствор для инфузий 600 мг 2 раза/сут	15.1 (2.52)	3.68 (2.36)	0.51 (0.03)

Режим дозирования Зивокса	Фармакокинетические параметры
	AUC(SD) мкг х ч/мл	T 1/2 (SD) ч	Cl(SD) мл/мин
Раствор для инфузий 600 мг однократно	80.2 (33.3)	4.4 (2.4)	138 (39)
Раствор для инфузий 600 мг 2 раза/сут	89.7 (31)	4.8 (1.7)	123 (40)

SD - стандартное отклонение

Средние значения С min , достигавшиеся при режиме дозирования 600 мг 2 раза/сут, приблизительно равны наибольшим значениям МПК 90 для наименее чувствительных микроорганизмов.

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. V d при достижении C ss у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 мг/кг или 600 мг у детей с рождения до 17 лет (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 лет) и у детей в возрасте от 1 недели до 12 лет.

Фармакокинетические параметры - среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) приведены в таблице.

Возрастная группа	C max мкг/мл	V d л/кг	AUC мкг х ч/мл	T 1/2 ч	Cl мл/мин/кг
Новорожденные недоношенные* f	12.7(30%)[9.6; 22.2]	0.81(24%)[0.43; 1.05]	108(47%)[41; 191]	5.6 (46%)[2.4; 9.8]	2.0(52%)[0.9; 4.0]
Новорожденные доношенные** f	11.5(24%)[8.0; 18.3]	0.78(20%)[0.45; 0.96]	55(47%)[19; 103]	3.0(55%)[1.3; 6.1]	3.8(55%)[1.5; 8.8]
Новорожденные доношенные** от 1 до 4 недель f	12.9(28%)[7.7; 21.6]	0.66(29%)[0.35; 1.06]	34(21%)[23; 50]	1.5(17%)[1.2; 1.9]	5.1(22%)[3.3; 7.2]
Новорожденные от 4 недель до 3 месяцев f	11.0(27%)[7.2; 18.0]	0.79(26%)[0.42; 1.08]	33(26%)[17; 48]	1.8(28%)[1.2; 2.8]	5.4(32%)[3.5; 9.9]
Дети от 3 месяцев до 11 лет f	15.1(30%)[6.8; 36.7]	0.69(28%)[0.31; 1.5]	58(54%)[19; 153]	2.9(53%)[0.9; 8.0]	3.8(53%)[1.0; 8.5]
Подростки от 11 до 17 лет J	16.7(24%)[9.9; 28.9]	0.61(15%)[0.44; 0.79]	95(44%)[32; 178]	4.1(46%)[1.3; 8.1]	2.1(53%)[0.9; 5.2]
Взрослые §	12.5(21%)[8.2; 19.3]	0.65(16%)[0.45; 0.84]	91(33%)[53; 155]	4.9(35%)[1.8; 8.3]	1.7(34%)[0.9; 3.3]

* - беременность max и V d линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. У детей в возрасте от 1 недели до 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T 1/2 меньше, чем у взрослых. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.

У детей младше 11 лет, получавших препарат каждые 8 ч, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 ч, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.

Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном V d , снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T 1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.

Показания препарата Зивокс ®

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

• внебольничная пневмония;
• госпитальная пневмония;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).

Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).