Азитромицин при вирусной пневмонии

Пневмония – острое воспалительное заболевание легочной ткани инфекционной природы, при котором в патологический процесс вовлекается альвеолярная система и интерстициальная ткань. Для благополучного исхода болезни пневмония любой тяжести и этиологии требует своевременного и правильно подобранной этиотропной терапии, направленной на уничтожение возбудителя. Одним из препаратов выбора для лечения острых инфекций дыхательных путей является Азитромицин.

Свойства препарата и принцип действия

Азитромицин относится к лекарственным средствам группы макролидов и характеризуется широким спектром антимикробной активности.

Свое бактериостатическое действие он осуществляет за счет связи действующего соединения с рибосомами и подавления синтеза белков, входящих в различные структуры бактериальных клеток, вследствие чего прекращается дальнейшее размножение патогенных организмов.

В больших концентрациях способен оказывать бактерицидный эффект и действует на бактерии, располагающиеся как внутри клеток тела человека, так и в межклеточном пространстве.

Микроорганизмы, обладающие чувствительностью к антибиотику:

• золотистый стафилококк;
• стафилококки группы А, В, С;
• пневмококк;
• гемофильная палочка;
• нейсерии;
• клостридии;
• микоплазмы.

Поскольку основными возбудителями внебольничной пневмонии являются пневмококк, гемофильная палочка и стафилококковая флора, Азитромицин является оптимальным антибиотиком для лечения данной патологии.

После приема внутрь лекарственное средство быстро всасывается в кровь и распределяется по организму, накапливается в тканях и клеточной жидкости, где через 3-4 часа достигается необходимое количество действующего вещества. Способен накапливаться в очагах бактериальной инфекции и сохраняться в эффективной концентрации спустя 5-7 дней с момента прекращения лекарственной терапии.

Схема и дозировка при воспалении легких

Для медикаментозной терапии пневмоний любой тяжести препарат используется в лекарственной форме в виде капсул (250 мг или 500 мг антимикробного соединения), на курс терапии должно приходиться 1,5 грамма антибиотика.

• Длительность приема составляет 3 дня.
• Взрослым и детям старше 12 лет при массе тела больше 45 килограмм, необходимо принимать по 1 капсуле (500 мг) 1 раз в сутки за час до приема пищи или спустя 2 часа после него.
• При лечении пожилых людей и лиц с незначительными нарушениями печеночной и почечной функций используется такая же дозировка и кратность приема.

При лечении пневмонии у детей препарат может использоваться в виде капсул и дозированного порошка для приготовления суспензии.

• Продолжительность курса – 3 суток.
• Детям от 6 до 12 лет назначается по 250 мг в сутки (1 капсула) после приема пищи.

В возрасте до 6 лет Азитромицин применяется в виде суспензии, дозировка лекарственного средства рассчитывается врачом-педиатром в индивидуальном порядке с учетом массы тела ребенка.

Способ приготовления: содержимое упаковки (50 мг, 100 мг 200 мг или 400 мг вещества в зависимости от необходимой дозировки) необходимо растворить в прокипяченой воде комнатной температуры и перемешать до получения однородной взвеси. Длительное хранение готовой суспензии не допускается.

• Курс медикаментозной терапии составляет 5 суток.
• При весе ребенка 5-8 килограмм для суспензии используются саше по 50 мг, 10-14 килограмм – 100 мг, 15-24 килограмм – 200 мг, 25-34 килограмм – 300 мг, 35-44 килограмм – пакетики, содержащие 400 мг действующего вещества.
• В первый день терапии суспензия принимается из расчета 10 мг/кг веса ребенка, в последующие дни – по 5-10 мг/кг веса 1 раз в день.

Особенности

• Возможность применения 1 раз в сутки из-за длительного периода выведения и эффекта накапливания в тканях.
• При инфекционно-воспалительной патологии нижних дыхательных путей назначается коротким курсом на 3-5 дней.
• Для лечения лиц, страдающих заболеваниями печени и почек, а также у пациентов с выраженным нарушением сердечного ритма используется с осторожностью.
• Пища замедляет всасывание лекарственного вещества в желудке, поэтому прием препарата совместно с пищевыми продуктами и алкоголем не рекомендуется.

При беременности и грудном вскармливании

Поскольку действующее соединение препарата обладает способностью накапливаться в грудном молоке, во время лечения и первые 10 дней после отмены антибиотика необходимо прекратить кормление грудью.

В первом триместре беременности данное лекарственное средство не используется, на поздних сроках вынашивания ребенка Азитромицин назначают только в том случае, когда польза для организма матери будет значительно выше потенциального риска для плода.

Противопоказания

Азитромицин не назначается при:

• заболеваниях, сопровождающихся тяжелой печеночной или почечной недостаточностью (терминальные стадии цирроза печени, хронической болезни почек);
• в детском возрасте до 12 лет или при массе тела до 45 килограмм (для таблетированной лекарственной формы);
• грудном вскармливании;
• аллергические реакции на лекарственные средства группы макролидов;
• совместном приеме с эрготамином, гепарином.

Побочные эффекты

• Аллергические проявления: крапивница, кожный зуд, отек Квинке, анафилактические реакции;
• головокружение, головные боли, повышенная утомляемость и сонливость в дневные часы;
• обратимые нарушения слуха, исчезающие после отмены препарата;
• ощущение сердцебиения, тяжесть в грудной клетке;
• тошнота, вздутие живота, диарея;
• острый спазм бронхов при внутривенном введении;
• вагинальный кандидоз, дисбактериоз.

Симптомы передозировки препаратом

Возникают при несоблюдении врачебных рекомендаций, приеме лекарства без соответствия с инструкцией по применению, случайном проглатывании капсул детьми. Интоксикация соединениями Азитромицина проявляется в виде тошноты, рвоты и временной потере слуха.

ВАЖНО! При первых признаках передозировки необходимо срочно обратиться к врачу.

Полезное видео

Ознакомьтесь визуально о свойствах препарата Азитромецин и лечении, на видео ниже:

Азитромицин – современное противомикробное средство, эффективно подавляющее жизнедеятельность практически всех микроорганизмов, вызывающих пневмонию, что делает его препаратом первого выбора для лечения этого заболевания.

Уникальные свойства азитромицина позволили этому антибиотику из группы макролидов стать препаратом выбора для лечения самых разных воспалительных бактериальных заболеваний, в том числе и пневмонии.

Действия препарата

Азитромицин обладает бактериостатическим, а в высоких дозах и бактерицидным действием по отношению к основным возбудителям инфекций нижних дыхательных путей: пневмококку, золотистому стафилококку, гемофильной палочке и другим, а также активен против внутриклеточных атипичных возбудителей, таких как хламидии, микоплазма и легионелла.

При какой форме заболевания назначают

Препарат хорошо зарекомендовал себя в лечении нетяжелых внебольничных пневмоний, в том числе в качестве эмпирической антимикробной терапии (терапии, начатой до получения сведений о возбудителе и его чувствительности к антибиотикам), а также при лечении пневмоний, вызванных так называемыми атипичными возбудителями (внутриклеточными), на долю которых, по некоторым данным, приходится до 40 процентов всех случаев внебольничных пневмоний.

При тяжелых формах заболевания с высокой вероятностью бактериемии азитромицин применяют внутривенно (у взрослых пациентов) либо сочетают пероральный прием азитромицина с цефалоспоринами или с ингибитор—защищенными пенициллинами.

Преимущества и недостатки азитромицина в лечении пневмонии

Широкое применение азитромицина в лечении внебольничных пневмоний обусловлено не только чувствительностью к этому препарату большинства возбудителей инфекций нижних отделов дыхательных путей, но и его уникальными особенностям, выгодно отличающим макролиды от других групп антибиотиков.

Азитромицин быстро всасывается в кровь, но при этом дольше других антибиотиков сохраняется в организме. Это позволяет принимать его один раз в день коротким курсом.

На сегодняшний день, азитромицин является единственным в мире антибактериальным препаратом, курс которого составляет всего три для при нетяжелых инфекциях дыхательных путей. При этом действие препарата продолжается в течение 5-7 дней после окончания курса лечения.

Еще один несомненный плюс азитромицина — его способность накапливаться в большой концентрации в очаге инфекции, в данном случае — в бронхолегочных структурах. Так, при приеме 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой бронхов в 200 раз, а в бронхоальвеолярном секрете в 80 раз превышает сывороточную.

К недостаткам препарата можно отнести тот факт, что его не рекомендуют использовать внутривенно у детей до 16 лет, а в таблетированной форме — у детей до 12 лет, а также пусть и не слишком частые, но все же возможные нежелательные побочные действия, в том числе вероятность нарушения слуха при внутривенном введении больших доз препарата.

Также при эмпирической терапии пневмонии важно учитывать ситуации, в которых предполагается инфицирование пневмококком, резистентным к пенициллину и макролидам, что нередко встречается у детей и пожилых пациентов.

Способ применения и дозировка

Дозировка подбирается врачом индивидуально в зависимости от возбудителя и тяжести течения заболевания, переносимости, возраста и формы выпуска препарата.

Взрослым при нетяжелой внебольничной пневмонии обычно назначают по 500 мг один раз в сутки. Курс лечения может составлять от 3 до 7 дней.

При тяжелом, требующем госпитализации, течении пневмонии азитромицин в течение двух дней вводят в той же дозировке внутривенно, а затем переходят на пероральный прием до общего курса 7–10 дней.

Доза для детей с массой до 45 кг рассчитывается, исходя из их веса — 10 мг/кг в день.

Пероральные формы препаратов принимать следует за час до или через два часа после еды. Важно так же соблюдать равные промежутки во времени между приемом препарата, а при пропуске, стремиться принять препарат как можно раньше.

Противопоказания

Азитромицин в таблетированной форме и в форме внутривенных инъекций противопоказан детям. Пациенты этой категории ( старше 6 месяцев ) могут принимать его в виде суспензии.

Также противопоказаниями к применению азитромицина являются тяжелое поражение печени и почек, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью его применяют при беременности, лактации, аритмии, удлиненном желудочковом комплексе на ЭКГ и при одновременном приеме таких препаратов как дигоксин и варфарин.

Предостережения

Антациды и алкоголь снижают усвоение азитромицина. А антибиотики тетрациклинового ряда, наоборот, усиливают его действие. Несовместим азитромицин с гепарином.

У страха болезнь велика

26.03.2020 в 19:21, просмотров: 98974

— Сергей Николаевич, в чем причина поражений легких и тяжелых осложнений у пациентов, у которых инфекция проходила в легкой форме? В Сети обсуждается, что таких случаев становится все больше…

— У пациентов, которые переносили коронавирусную инфекцию легко, не будет никаких тяжелых осложнений. И никаких отдаленных последствий для респираторной системы протекание заболевания в легкой форме не несет. На сегодня нет никаких оснований полагать обратное.

— Еще одна тема для обсуждения: якобы большинство пациентов с летальными исходами в Италии прошедшей осенью привились от гриппа, что является возможной причиной тяжелого течения заболевания.

— Прививка от гриппа никак не может влиять на течение коронавирусной инфекции. Информации в надежных источниках о возможности такой взаимосвязи в мире сегодня нет. Есть данные только о возрасте и о сопутствующих заболеваниях как факторах риска. При этом подумайте сами — большинство населения нашей страны сегодня привито от гриппа, в Италии наверняка тоже. И даже если статистика летальности покажет, что у большинства умерших были сделаны противогриппозные вакцины, то это вообще ни о чем не говорит. Так что предполагать, что вакцинирование в данной ситуации может быть фактором риска, абсолютно необоснованно.

— Есть также версия, что к тяжелому течению заболевания может приводить употребление нестероидных противовоспалительных препаратов для снижения температуры в начале заболевания. Это возможно?

— Маловероятно. Сначала Всемирная организация здравоохранения выступила с рекомендацией, что для снижения температуры тела при коронавирусной инфекции лучше всего использовать парацетамол. Но теперь вышло новое специальное заявление ВОЗ: не только парацетамол, но и ибупрофен безопасен, и эти препараты могут использоваться для симптоматической терапии, и на состояние легких их прием никак не повлияет.

— Есть ли какие-то версии, почему группами риска при новом коронавирусе оказались пожилые и хронические больные?

— Пока ответа на этот вопрос у нас нет. Например, если помните, во время пандемии свиного гриппа H1N1 наиболее уязвимой категорией были молодые люди, люди с повышенным весом, беременные. Под прицелом нового коронавируса — люди в возрасте, с артериальной гипертонией, сахарным диабетом, другими болезнями. Пока точного понимания причины такой избирательности вируса нет.

— Чем атипичная пневмония отличается от типичной?

— Возбудителем. Типичная пневмония вызывается бактериями, чаще всего пневмококком. А атипичная — вирусами, вызывающими воспалительную реакцию со стороны паренхимы легких.

— Интересно, что сегодня в мире обсуждается схема лечения вирусной пневмонии при коронавирусе, в которую входит антибиотик азитромицин. Означает ли это, что пневмония при COVID носит частично бактериальную природу?

— Нет. У самого азитромицина есть небольшой противовирусный эффект, который усиливается в комбинации с гидрохлорохином. Эти данные основаны пока на одном очень маленьком исследовании, которое было проведено в Марселе. Поэтому пока эффективность этой схемы до конца не ясна, но надежда есть.

— Доктор Денис Проценко, главврач больницы в Коммунарке, уже выложил в Интернете данные о применении этой схемы среди пациентов с коронавирусной инфекцией в его стационаре…

— Да, они начали пробовать назначать ее пациентам. Но пока еще у них нет возможности понять, насколько эффективно это лечение, еще не прошло достаточно времени. Некоторые российские врачи тоже в ряде случаев используют эту схему, но пока мы не знаем, что будет дальше.

— Некоторые сейчас собираются сделать прививку от пневмококка. Понятно, что она защитит только от пневмококковой пневмонии, но есть ли в этом хоть какой-то смысл? Хотя бы пожилым?

— Если они не привиты, пока еще есть около двух недель, которые нужны для формирования защиты против пневмококковой инфекции. После вирусной инфекции может последовать бактериальная, которая приводит уже к новой, другой пневмонии. При гриппе мы это видели, а при гриппе основной возбудитель бактериальной пневмонии — как раз пневмококк. Так что смысл есть. Пожилые — самые уязвимые, и в рекомендациях нашего Национального календаря вакцинации есть пожилые — старше 65 лет. Хотя, конечно, прививаться надо было пораньше, а не когда угроза за дверью.

— Об угрозе за дверью — у вас есть сценарий дальнейшего развития событий?

— Прогноз — всегда неблагоприятное дело. В любом случае сегодня ситуация в РФ кардинально отличается от ситуации в Европе, Италии, Испании, США. Я не могу дать точный прогноз, что будет даже через неделю. Но, наверное, прирост инфицированных будет ежедневно. Невозможно сдержать эпидемию и закрыть границы так плотно, что все закончится. Случаи инфицирования у нас есть — это факт. Будет или не будет у нас итальянский сценарий, никто не знает. Надеемся, что не будет.

— То есть вы за карантин?

— Как и все здравые люди. Даже британцы сейчас приняли строгие меры изоляции.

— Все зашло настолько далеко?

— Ну мы же, например, знаем, что грипп бывает — и не пугаемся. Контагиозность нового вируса не очень высокая, а летальность сильно отличается по странам, зависит от популяции, уровня диагностики. По Китаю летальность 2,3%, а в Южной Корее, Германии, Израиле — менее 1%. А в Италии зашкаливает — более 9%! Пока мы можем только теряться в догадках, почему так происходит. Но сегодня мы знаем, что течение болезни более чем в 80% случаев легкое и среднетяжелое. А вообще, коллеги дают разные прогнозы — кто-то говорит, что это продлится пару месяцев, кто-то — до сентября, а кто-то — что растянется на год.

Заголовок в газете: У страха болезнь велика
Опубликован в газете "Московский комсомолец" №28227 от 27 марта 2020 Тэги: Грипп, Общество, Здравоохранение, Наука Места: Россия, США, Германия, Китай, Италия, Испания, Корея, Израиль

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Эпидемиологическая ситуация в последние годы характеризуется возросшей этиологической значимостью таких возбудителей, как микоплазма и хламидии, распространенной сенсибилизацией населения к производным пенициллина и сульфаниламидам, значительным ростом резистентности многих микроорганизмов к наиболее часто применяющимся антибиотикам [1,2,5,6]. В немалой степени возрастание резистентности явилось следствием многолетнего шаблонного применения в амбулаторной практике ко–тримоксазола и полусинтетических тетрациклинов. В последние годы в поликлиниках шире стали применяться фторхинолоны – результатом стало формирование штаммов, устойчивых к этим препаратам.

Больная Х., 15 лет, госпитализирована в отделение пульмонологии на 7–й день болезни. В школе вспышка острой респираторной инфекции. В классе у 5 из 25 учеников диагностирована пневмония. У пациентки диагноз пневмонии установлен на 2–й день болезни. Начата терапия амоксициллином/кла­вуланатом по 2,0 г/сут. Лечение в течение 5 дней без эффекта. Все дни сохранялась лихорадка до 38–38,5°С. При поступлении состояние средней тяжести. Температура тела 38,5°С. Кли­нические и рентгенологические данные соответствуют правосторонней нижнедолевой пневмонии. В анализе крови умеренный лейкоцитоз без нейтрофильного сдвига в лейкоцитарной формуле. Назначен азитромицин перорально по 500 мг/сут. Через несколько часов после первого приема антибиотика температура тела нормализовалась. При обследовании в сыворотке крови обнаружены в высоких титрах антитела к хламидиям класса IgM. Азитромицин применялся 12 дней. Исход – выздоровление.
В данном клиническом наблюдении основой для правильной клинической оценки и выбора эффективного антибиотика (азитромицин) явились характерный эпидемиологический анамнез и отсутствие эффекта от 5–дневной терапии усиленным b–лактамным антибиотиком в эффективной дозе.
Кроме монотерапии азитромицином, этот антибиотик нередко назначается в сочетании с b–лактам­ными препаратами. Если пациент госпитализируется по поводу пневмонии средней тяжести или тяжелого течения, часто практикуется [1,3,5] тактика деэскалации, подразумевающая использование для исходной терапии сочетания антибиотиков и обычно это сочетание b–лактамного препарата (аминопенициллины, цефалоспорины, карбапенемы) с макролидом, который назначается исходя из возможности легионеллезной или хламидийной инфекции. В последующем, после уточнения диагноза один из препаратов отменяется.

Несколько лет назад на 4–й день болезни в наше отделение был госпитализирован пациент Н., 42 лет. При поступлении состояние тяжелое: температура тела 39,0°С, нестабильная гемодинамика, ЧД – 36 в 1 мин. Клинически и рентгенологически – двусторонняя многодолевая (инфильтрация 3–х долей) пневмония. Лейкоцитоз 22,0 с палочкоядерным сдвигом 30%. Назначена антибактериальная терапия: меропенем 4,0 г/сут. внутривенно в сочетании с азитромицином 500 мг/сут. перорально. Применены прессорные амины и глюкокортикостероиды внутривенно, использована оксигенотерапия. Показатели гемодинамики удалось стабилизировать в течение 4 часов и дальнейшее применение стероидов и прессорных аминов прекращено. Этиологически пневмония расшифрована, как легионеллезная (в сыворотке крови обнаружены антитела к легионелле в титре 1:1024). Длительность лечения азитромицином – 18 дней, меропенемом – 4 суток (препарат отменен после установления диагноза легионеллеза). Оксигенотерапия использовалась 7 дней. Исход – выздоровление.
Можно обоснованно полагать, что исход заболевания у наблюдавшегося пациента представлялся бы сомнительным, если бы эмпирическая антибактериальная терапия проводилась лишь меропенемом, а азитромицин назначался только после установления легионеллезной природы пневмонии.
Это наблюдение побудило нас проводить деэскалационную антибактериальную терапию (b–лактамный антибиотик + макролид) почти у половины больных пневмониями и во всех случаях лечения пневмоний тяжелого течения.
При тяжелом течении пневмонии антибиотики применяются внутривенно. При внутривенном использовании азитромицин дозируется по 500 мг каждые 24 часа.
Следует считаться с затратами на антибактериальную терапию, которые могут быть весьма значительными. В последние годы успешно применяется [1,3–5] так называемая ступенчатая терапия. При использовании азитромицина по этой методике лечение начинается с внутривенного применения антибиотика по 500 мг каждые 24 часа. По достижении клинического эффекта (обычно через 2–3 дня), когда антибактериальная терапия обеспечила улучшение состояния больного, сопровождающееся снижением или нормализацией температуры тела, уменьшением лейкоцитоза, возможен переход на пероральное применение азитромицина (если предполагается хорошая всасываемость) по 0,25–0,5/24 часа. При высокой эффективности подобной методики она отличается меньшей стоимостью не только вследствие различия цен на парентеральные и таблетированные препараты, но и за счет уменьшения расхода шприцев, капельниц, стерильных растворов. Такая терапия легче переносится пациентами и реже сопровождается побочными эффектами.
Внутривенное и ступенчатое применение азитромицина обычно используется при лечении пневмоний тяжелого течения. При лечении других бронхолегочных инфекций, как правило, можно ограничиться пероральной терапией.
Приведенные данные и собственный многолетний опыт свидетельствуют о том, что в настоящее время азитромицин занимает одну из основных позиций в лечении бронхолегочных инфекций.

С.В.Моисеев
Кафедра терапии и профзаболеваний ММА им. И.М.Сеченова, МГУ им. М.В.Ломоносова

За последние годы, казалось бы, уже сказано все, что можно, по поводу внебольничной пневмонии, однако внимание к этой проблеме не ослабляется, отражением чего является постоянный поток публикаций и рекомендаций по диагностике и лечению пневмонии. Такой интерес вполне понятен. С одной стороны, внебольничная пневмония остается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний, а с другой стороны, меняющаяся эпидемиологическая обстановка заставляет пересматривать существующие подходы к лечению и заново оценивать роль тех или иных антибактериальных препаратов. В настоящее время четко определен перечень антибиотиков, которые во всем мире считают возможным использовать для эмпирической терапии внебольничной пневмонии. Одним из них является азитромицин (Сумамед), который фигурирует во всех рекомендациях, посвященных этому заболеванию. Выбор этого азалидного антибиотика определяется спектром действия, включающим в себя основных возбудителей внебольничной пневмонии, особенностями фармакокинетики/фармакодинамики, делающими возможными сокращенные курсы лечения, разнообразием форм выпуска, позволяющим назначать препарат в любых ситуациях. Каково место азитромицина в современной терапии внебольничной пневмонии?

Результаты контролируемых клинических исследований

Эффективность азитромицина в лечении внебольничной пневмонии доказана в многочисленных контролируемых исследованиях. За 10 лет (1991-2001 гг.) были опубликованы 29 таких исследований в целом у 5901 больного, в том числе 762 детей [1]. В 12 исследований включали больных с различными инфекциями, в 8 - с обострением хронического бронхита и в 9 - с пневмонией. В качестве препаратов сравнения использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин) в 8 исследованиях, пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин) в 13, цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен) в 4 и фторхинолоны (моксифлоксацин) в 1. Чаще всего (в 9 исследованиях) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с таковой 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Следует отметить, что небольшое, но статистически значимое превосходство азитромицина над ко-амоксиклавом было отмечено в двух крупных исследованиях у 759 больных с обострением хронического бронхита (клиническая эффективность 89,7 и 80,2% соответственно, р=0,0003) и 481 больного с инфекциями нижних дыхательных путей (95,0 и 87,1%, р=0,0025). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные реакции реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных нарушений.

Эмпирическая терапия пневмонии в амбулаторных условиях

Этиология внебольничной пневмонии зависит от многих факторов и может существенно отличаться в разных исследованиях. Основным возбудителем ее остается Streptococcus pneumoniae. В современных условиях в этиологии внебольничной пневмонии растет роль атипичных микроорганизмов, в том числе М. pneumoniae, С. pneumoniae, L. pneumophila. Значительно реже пневмонию вызывают Н. influenzae, а также S. aureus, клебсиелла и другие энтеробактерии. Нередко у больных обнаруживают смешанную или ко-инфекцию. В последние годы основное беспокойство у специалистов вызывает распространение резистентных к пенициллину штаммов пневмококка, которые нередко проявляют устойчивость к нескольким классам антибактериальных препаратов, т.е. являются полирезистентными. В некоторых странах доля таких штаммов достигает 40-60%. Однако для России эта проблема пока, по-видимому, не актуальна. По данным мониторирования резистентности клинических штаммов S. pneumoniae в многоцентровом российском исследовании ПеГАС, доля устойчивых штаммов остается невысокой [2]. К макролидам, включая азитромицин, были устойчивыми всего 6-9% штаммов пневмококка.

Когда следует назначать азитромицин? Любой антибиотик, предназначенный для эмпирической терапии внебольничной пневмонии, должен обладать активностью в отношении S. pneumoniae. Желательно также, чтобы он действовал на атипичные возбудители. Макролидные антибиотики отвечают этим требованиям, поэтому во всех рекомендациях их относят к средствам выбора в лечении внебольничной пневмонии легкой и средней тяжести, не требующей госпитализации. Преимуществом азитромицина перед большинством других макролидов является активность в отношении Н. influenzae, которая дополнительно расширяет показания к его применению. Спектр препаратов, обладающих активностью в отношении пневмококка и атипичных возбудителей, не так широк. Помимо макролидов к ним относятся респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксикфлоксацин) и тетрациклины. Для более широкого применения первых в обычной клинической практике пока нет оснований (в том числе из-за высокой стоимости), в то время как использование тетрациклинов сдерживается распространением устойчивых штаммов пневмококка. Преимущества азитромицина перед амоксициллином и другими бета-лактамами особенно очевидны, если высока вероятность наличия атипичной пневмонии (постепенное начало, симптомы поражения верхних дыхательных путей, непродуктивный кашель, головная боль и т.п.). Mycoplasma pneumoniae является основным возбудителем пневмонии у детей школьного возраста [3], поэтому в таких случаях следует всегда отдавать предпочтение макролидам, особенно если они выпускаются в виде суспензии. В педиатрической практике макролиды по сути дела не имеют конкурентов, так как фторхинолоны нельзя назначать детям. При лечении пневмонии у маленьких детей особое значение приобретают возможность назначения азитромицина один раз в день и короткий курс терапии (3-5 дней).

Во всех рекомендациях выделяются ситуации, когда изменяется обычный спектр возбудителей пневмонии и, соответственно, возникает необходимость в модификации подходов к эмпирической терапии. В проекте отечественных рекомендаций по диагностике и лечению внебольничной пневмонии (2005 г.) [4] взрослых больных предлагается разделять на две группы в зависимости от возраста (моложе или старше 60 лет) и наличия ряда неблагоприятных прогностических факторов:

• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• сахарный диабет;
• застойная сердечная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность;
• цирроз печени;
• алкоголизм, наркомания;
• дефицит массы тела.

У пожилых пациентов с указанными факторами риска возрастает этиологическая роль Н. influenzae и других грамотрицательных бактерий. Соответственно, в этом случае лучше использовать амоксициллин/клавуланат или респираторные фторхинолоны. Следует однако отметить, что вопрос об этиологии внебольничной пневмонии у пожилых людей сложный. Например, в финнском исследовании [5] у 48% из 345 больных в возрасте старше 60 лет причиной пневмонии был S. pneumoniae, у 12% — С. pneumoniae, у 10% — М. pneumoniae и лишь у 4% - Н. influenzae. Подобный спектр возбудителей "идеально" соответствует спектру активности азитромицина. Результаты контролируемых исследований не подтвердили преимущества ко-амоксиклава перед азитромицином и у больных с обострением ХОБЛ (см. выше). R.Panpanich и соавт. [6] провели мета-анализ сравнительных исследований азитромицина и амоксициллина (амоксициллина/клавуланата) более чем у 2500 больных острым бронхитом, пневмонией и обострением хронического бронхита. В целом достоверных различий между этими препаратами по клинической и микробиологической эффективности не выявили, хотя в некоторых исследованиях азитромицин имел определенные преимущества. Кроме того, его применение ассоциировалось с меньшей частотой нежелательных эффектов (относительный риск 0,75).

В американских рекомендациях азитромицин отнесен к числу препаратов выбора в лечении внебольничной пневмонии у больных с сопутствующими заболеваниями (ХОБЛ, сахарный диабет, почечная или сердечная недостаточность или злокачественная опухоль), не получавших антибиотики [7]. Если больным недавно проводилась антибиотикотерапия, то макролиды следует сочетатать с бета-лактамами. На возможность комбинированной терапии указывается и в отечественных рекомендациях.

Эмпирическая терапия пневмонии у госпитализированных больных

В соответствии с современными представлениями значительное число больных внебольничной пневмонией могут получать антибактериальные препараты внутрь и, соответственно, не нуждаются в стационарном лечении. В связи с этим очень важно правильно определить больных, подлежащих госпитализации. Наибольшее значение для решения этого вопроса имеют признаки тяжести пневмонии, например, высокая лихорадка (>40°С), тахипноэ, артериальная гипотония, выраженная тахикардия, нарушения сознания, поражение более одной доли легкого, наличие полостей распада, плеврального выпота и т.п. Основаниями для госпитализации могут послужить пожилой возраст, серьезные сопутствующие заболевания, невозможность организации лечения на дому, неэффективность предшествующей антибактериальной терапии, желание пациента или его родственников. Особого внимания заслуживают больные, тяжесть состояния которых диктует необходимость неотложной госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии (быстрое прогрессирование инфильтративных изменений в легких, септический шок, острая почечная недостаточность и др.). Для объективной оценки состояния больных и прогноза предложено использовать различные шкалы (например, Pneumonia Outcomes Research Team — PORT), однако в обычной практике они применяются редко.

Группа госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией неоднородна. Среди них может оказаться достаточно значительной доля больных нетяжелой пневмонией (этому может способствовать упрощенная госпитализация в ведомственных лечебных учреждениях). Следовательно, во многих случаях подходы к лечению пневмонии у амбулаторных и госпитализированных больных совпадают и предполагают пероральное применение антибиотиков, в том числе азитромицина, хотя врачи все же обычно предпочитают парентеральное их введение. При выборе парентеральных антибиотиков для лечения пневмонии более тяжелого течения следует учитывать возможную этиологическую роль грамотрицательных возбудителей (H. influenzae, Enterobacteriaceae), поэтому препаратами выбора обычно считают ингибиторзащищенные пенициллины и цефалоспорины II-III поколения (цефтриаксон, цефотаксим и др.). Однако причинами пневмонии у госпитализированных больных могут быть и атипичные возбудители. Например, хорошо известна роль Legionella pneumophila в развитии тяжелой пневмонии, требующей госпитализации в ОРИТ. Чтобы полностью перекрыть спектр наиболее вероятных возбудителей пневмонии, в состав комбинированной терапии следует всегда включать макролиды. Эта точка зрения отражена как в проекте отечественных рекомендаций (табл. 1), так и в американских рекомендациях по лечению пневмонии [4,7]. Выбор пути применения макролидного антибиотика зависит от тяжести состояния больного. В более тяжелых случаях предпочтительно внутривенное введение азитромицина.

Таблица 1. Рекомендации по лечению внебольничной пневмонии у госпитализированных больных [4]