Церварикс вирус папилломы человека

Латинское название: Cervarix
Код АТХ: J07BM02
Действующее вещество: L1 белки вируса
папилломы человека 18 и 18 типа
Производитель: ГлаксоСмитКляйн
Биолоджикалс, Бельгия
Условие отпуска из аптеки: По рецепту
Цена: от 4500 до 5300 руб.

“Церварикс” — препарат в форме вакцины, которое направлено на борьбу с вирусом папилломы человека.

Показания к применению

“Церварикс” назначается в профилактических целях, чтобы защитить от болезней, вызванных ВПЧ (16, 18 — типы вируса папилломы человека):

• Рака шейки матки
• Острых и хронических заболеваний, спровоцированных ВПЧ (поражений кожи и слизистых оболочек на клеточном уровне — кондилом, дисплазий).

Для профилактики ракового заболевания шейки матки вакцинация показана девушкам от 10 лет до 25 лет, не живущих половой жизнью. Перед назначением прививки пациентке необходимо сделать тест на наличие у нее ВПЧ (16,18). Если вирус обнаружен — от проведения вакцинации следует отказаться, в ней нет смысла.

Состав

Вакцина “Церварикс” – генетически модифицированный продукт. Она содержит капсидные белки (оболочки) ВПЧ, полученные путем размножения бакуловируса в клетках насекомых, и дополнительные вещества. Содержание белков и вспомогательных веществ в одной дозе приведено ниже (1 доза = 0.5 мл):

• Активные вещества: L1 белок ВПЧ (16) и L1 белок ВПЧ (18) по 20 мкг
• Базовый растворитель — это натрия хлорид
• Услитель имунного ответа — алюминийя гидроксид (0,5 мг)
• Транспортировщик активных веществ — натрия дигидрофосфат дигидрат
• А также: воду (для инъекций) и 3-о-дезацил-4′-монофосфорил липид А.

Лечебные свойства

Исследования показали, что ВПЧ (16, 18) может вызвать онкологическое заболевание — рак шейки матки. Введение “Церварикса” пациенту провоцирует у него образование антител к ВПЧ 16 типа и 18 типа и формирование стойкого иммунитета к этим типам вируса.

Доказано, что при вакцинации “Цервариксом” в 16 — 26 раз больше образуется антител по сравнению с обычной реакцией иммунной системы на внедрение вируса. Дополнительно формируется перекрестный иммунитет к некоторым другим типам ВПЧ. Антитела сохраняются на протяжении до 7 лет и защищают женщину от онкозаболевания.

Средняя цена от 4500 до 5300 руб.

Формы выпуска

Препарат “Церварикс” выпускают в виде непрозрачной однородной суспензии, цвет жидкости — белый. Во время хранения происходит расслаивание препарата: внизу осадок белого цвета, наверху прозрачная жидкость, не имеющая цвета. Для индивидуального употребления предназначены упаковки по 0.5 мл (разовая доза) во флаконе (картонная коробка) или шприце (блистер). Для лечебно – профилактических подразделений выпускаются упаковки по 10 и 100 разовых доз.

Способ применения

Перед инъекцией для получения однородной взвеси флакон (шприц) необходимо встряхнуть. Вакцина вводится только внутримышечно в области плеча (в дельтовидную мышцу). Недопустима внутривенная и подкожная инъекция.

После укола пациента необходимо держать под наблюдением полчаса. Если в суспензии обнаружены посторонние вкрапления или не удалось получить равномерную взвесь, вакцина считается негодной к употреблению и лучше ее уничтожить.

Антигены, вырабатываемые в организме вакцинируемой кормящей матери, обнаруживаются в грудном молоке. Поэтому в период лечения необходимо отлучить ребенка от груди.

Не исследовалось влияние вакцинации препаратом в период беременности на развитие плода. В целях предосторожности лучше не применять “Церварикс” для вакцинации беременных.

Производители вакцины рекомендуют делать прививки девочкам до начала половой жизни. Поэтому вопрос о проведении вакцинации в периоды беременности и лактации вряд ли актуален.

Противопоказания

Препарат “Церварикс” не следует вводить пациенту, если у него выявлены проявления какого-либо из нижеперечисленных состояний:

1. Сверхчувствительность к какому-либо компоненту вакцины
2. Нежелательная реакция на предыдущее введение препарата
3. Хронические заболевания в стадии обострения
4. Лихорадочное состояние
5. Вынашивание ребенка
6. Вскармливание ребенка грудным молоком.

Меры предосторожности

1. При тромбоцитопении (или нарушении функции свертываемости крови) высока вероятность возникновения кровотечения в области инъекции.
2. “Церварикс”, введенный пациентам с иммунодефицитом (больным СПИД), может не вызвать ожидаемый иммунный отклик.
3. Положительный тест на ВПЧ (16, 18) делает инъекции “Церварикса” бессмысленными.

Взаимодействие с другими лекарствами

Совместное применение с иммунодепрессантами нивелирует лечебный эффект от вакцинации.

Побочные эффекты

После введения препарата может развиться анафилактический шок. “Церварикс”, введенный в процессе вакцинации, может вызвать нежелательные реакции:

• Боль/покраснение/уплотнение/припухлость/пониженную чувствительность в месте укола
• Аллергические реакции — сыпь/зуд/крапивницу
• Тошноту/рвоту
• Головную боль/ обморок/головокружение
• Диарею/боли в области живота
• Лихорадочное состояние
• Артралгию/миалгию/мышечную слабость
• Инфицирование верхних дыхательных путей
• Усталость/слабость.

Некоторые источники указывают на возможное нарушение детородной функции у женщин, подвергнувшимся вакцинации в юном возрасте, возможно наступление раннего климакса.

Передозировка

Не выявлены последствия, возникающие в случае передозировки при использовании “Церварикса”.

Условия и срок хранения

При перевозке и хранении вакцины “Церварикс” необходимо поддерживать окружающую температуру от 2°C до 8°C. Допустимый срок употребления – до 3 лет со дня изготовления.

Аналоги

Наиболее близким по лечебным свойствам аналогом “Церварикса” является препарат “Гардасил”.

Мерк Шарп Доум (MSD),США
Цена от до руб.

Препарат содержит L1 белки ВПЧ. “Гардасил” рекомендуют для вакцинации детей 9-17 лет и девушек 18 – 26 лет.

Плюсы

• “Гардасил” защищает от ВПЧ 4-х типов: 6, 11, 16, 18
• Можно применять и мужчинам

Минусы

• L1 белок, содержащийся в вакцине, синтезирован на основе трансгенных дрожжейэ
• “Гардасил” запрещен для введения пациентам с аллергией на дрожжевые продукты.

“Церварикс” и “Гардасил” не прошли полный цикл исследований. До сих пор не выявлен весь спектр последствий, которые могут наступить после ведения в организм женщины генетически модифицированных продуктов, каковыми, по сути, являются обе вакцины.

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Суспензия для внутримышечного введения	0,5 мл (1 доза)
L1 белки вируса папилломы человека
тип 16	20 мкг
тип 18	20 мкг
вспомогательные вещества: 3-о-дезацил-4'-монофосфорил липид А; алюминия гидроксид; натрия хлорид; натрия дигидрофосфата дигидрат; вода для инъекций

во флаконах по 0,5 мл, в контурной пластиковой упаковке (поддоне) 1 флакон; в пачке картонной 1, 10 или 100 упаковок; или в шприцах одноразовых по 0,5 мл, в комплекте с 1 или 2 иглами (или без игл), в контурной пластиковой упаковке (поддоне) 1 шприц; в пачке картонной 1 или 10 упаковок.

Описание лекарственной формы

Суспензия гомогенная, непрозрачная, белого цвета, без посторонних включений, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний — прозрачная бесцветная жидкость, нижний — белый осадок.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Рекомбинантная адсорбированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусами папилломы человека (ВПЧ), содержащая адъювант AS04. Представляет собой смесь вирусоподобных частиц рекомбинантных поверхностных белков ВПЧ типов 16 и 18, действие которых усилено с помощью адьювантной системы AS04.

L1 белки ВПЧ-16 и ВПЧ-18 получены с использованием рекомбинантных бакуловирусов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 на культуре клеток Trichoplusia ni (Hi-5 Rix4446). AS04 состоит из алюминия гидроксида и 3-О-дезацил-4'-монофосфориллипида А (МФЛ).

В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев рак шейки матки вызван онкогенными вирусами папилломы человека. ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны за возникновение более 70% случаев рака шейки матки, а также примерно 50% всех случаев развития цервикальных интраэпителиальных поражений по всему миру.

Эффективность Церварикса ® в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и связанных с инфицированием последствий подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 1113 лиц в возрасте 15–25 лет. Комбинированный анализ результатов исследования и последующего 4-летнего наблюдения показал:

- 94,7% эффективность в предотвращении инфицирования (95% CI: 83,5; 98,9);

- 96% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 6 мес (95% CI: 75,2; 99,9);

- 100% эффективность в отношении цервикальной инфекции, персистирующей на протяжении как минимум 12 мес (95% CI: 52,2);

- 95,7% эффективность в отношении ВПЧ-инфекции, выявляемой на стадии цитологических нарушений* (95% CI: 83,5; 99,5);

- 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN1+** (95% CI: 42,4; 100);

- 100% защита от развития ВПЧ-инфекции, выявляемой гистологически, на стадии CIN2+*** (95% CI: -7,7; 100).

Вакцина обеспечивает перекрестную защиту у 40,6% вакцинированных в отношении любых проявлений ВПЧ-инфекции, выявленных цитологически, вызванных другими онкогенными типами ВПЧ (95% CI: 14,9; 58,8). Вакцина эффективна в отношении развития любых CIN2 поражений (вне зависимости от типа ДНК вируса ВПЧ) у 73,3% субъектов (95% CI: -1; 95.2).

Полный курс вакцинации (по схеме 0–1–6 мес) приводит к образованию специфических антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определявшихся у 100% вакцинированных через 18 мес после введения последней дозы вакцины в возрастных группах от 10 до 25 лет.

Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (7-й мес). Антитела сохранялись на протяжении 4 лет последующего наблюдения после введения первой дозы.

Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.

Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 46–55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (7-й мес), уровень антител на 7-й мес был как минимум в 3–4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18-й мес после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 мес и сохранялся на прежнем уровне в течение четырехлетнего периода наблюдения, без последующего снижения.

У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс ® вызывал выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесенной инфекции.

Адъювантная система AS04 вызывает более длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании солей алюминия в качестве адъюванта. Титр антител при использовании AS04 был минимум вдвое выше в течение 4 лет после введения первой дозы, а количество В-лимфоцитов памяти было больше приблизительно вдвое на протяжении 2 лет после введения первой дозы.

* Нарушения, выявленные цитологически, включают атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых нельзя исключить HSIL(ASC-H).

** Интраэпителиальная цервикальная неоплазия 1-й степени и выше.

*** Интраэпителиальная цервикальная неоплазия 2-й степени и выше.

Показания препарата Церварикс ®

профилактика рака шейки матки у девочек и женщин от 10 до 25 лет;

профилактика острых и хронических инфекций, вызываемых ВПЧ, клеточных нарушений, включающих развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US), интраэпителиальных цервикальных неоплазий (CIN), предраковых поражений (CIN2+), вызываемых онкогенными ВПЧ у девочек и женщин от 10 до 25 лет.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины;

реакции повышенной чувствительности на предшествующее введение Церварикса ® .

острое лихорадочное состояние, вызванное в т.ч. обострением хронических заболеваний.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований по применению вакцины Церварикс ® при беременности и в период кормления грудью не проводилось.

В экспериментальных исследованиях не было получено данных о возможном негативном влиянии вакцины на формирование плода или постнатальное развитие. Тем не менее, вакцинацию Цервариксом ® при беременности рекомендуется отложить и проводить ее после родов.

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком.

Побочные действия

В контролируемых исследованиях вакцины Церварикс ® наиболее часто регистрировалась боль в месте инъекции.

Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов и частоте встречаемости: очень часто — ≥10%; часто — ≥1%, но ЦНС : очень часто — головная боль, чувство усталости; иногда — головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.

Со стороны кожи и ее придатков: часто — зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия; часто — артралгия; редко — мышечная слабость.

Инфекционные осложнения: иногда — инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны организма в целом и связанные с местом введения: очень часто — чувство усталости, местные реакции, включающие боль, покраснение, припухлость; часто — лихорадка (≥38 °C); иногда — прочие реакции в месте введения, включающие уплотнение, снижение местной чувствительности, зуд.

Взаимодействие

Данные о взаимодействии Церварикса ® с другими вакцинами при их одновременном применении отсутствуют.

В ходе клинических исследований было установлено, что примерно 60% женщин, получавших вакцину Церварикс ® , применяли пероральные контрацептивы. Данные об отрицательном влиянии контрацептивов на эффективность вакцины Церварикс ® отсутствуют.

Предполагается, что у пациентов, получающих иммунодепрессанты, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Способ применения и дозы

В/м, в область дельтовидной мышцы. Церварикс ® ни при каких обстоятельствах нельзя вводить в/в или в/к .

Перед использованием вакцину необходимо визуально проверить на отсутствие посторонних частиц и хорошо встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.

Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин — 0,5 мл.

Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины по схеме 0–1–6 мес.

Необходимость ревакцинации к настоящему времени не установлена.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.

Особые указания

Церварикс ® следует с осторожностью применять при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время в/м введения возможно возникновение кровотечений.

В настоящее время нет данных о возможности п/к введения Церварикса ® .

Маловероятно, что Церварикс ® может вызвать регрессию поражений, а также предотвратить прогрессирование заболевания, вызванного ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, имевшегося до начала вакцинации, в связи с чем применение вакцины с этой целью не показано. Клинические данные свидетельствуют, что Церварикс ® безопасен и иммуногенен при назначении лицам, серопозитивным в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, у которых при цитологическом исследовании не обнаружены признаки интраэпителиального поражения или имеются только атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US).

Вакцинация не предотвращает инфицирование и заболевания, обусловленные некоторыми типами ВПЧ.

Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных обследований у врача (вторичной профилактики).

В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

У пациентов с иммунодефицитными состояниями, например при ВИЧ-инфекции, адекватный иммунный ответ может быть не достигнут.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать клиническое состояние пациенток и профиль нежелательных реакций.

Условия хранения препарата Церварикс ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Церварикс ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Согласно эпидемиологическим данным большинство случаев развития рака шейки матки спровоцировано заражением женщины онкогенными типами ВПЧ – 16 и 18. Данные штаммы в 70% всех случаев являются причиной перерождения доброкачественных клеток в раковые и в половине всех случаев развитием предраковых дисплазий. Избежать заражения сложно, так как носителями папилломавируса является практически каждый второй взрослый человек на планете, среди женского населения этот показатель возрастает до 90%. Вакцина Церварикс защитит от инфицирования ВПЧ 16 и 18 типа и предупредит развитие онкологических заболеваний.

Как препарат действует на папилломавирус

Церварикс представляет собой лекарственное средство в форме вакцины, которое направлено для подавления вируса папилломы человека. Данный препарат с целью профилактики развития ряда заболеваний, которые возникают в результате заражения и активации онкогенных штаммов 18 и 16.

После прохождения полного курса прививок у пациентов обнаруживаются специфические антитела к данным типам и сохраняются на протяжении последующих 4 — 7лет.

Церварикс ВПЧ также дает защиту половине привитых от заражения любых типов ВПЧ, передающихся половым путем и имеющих высокий онкогенный статус.

Доказательным путем установлено, что после вакцинации иммунная система вырабатывает в 16-25 раз больше антител, противостоящих вирусу папилломе. Данная реакция позволяет организму противостоять такому опасному осложнение, как развитие злокачественных опухолей в репродуктивной системе.

Состав Церварикса и рекомендации по применению

Чтобы прививка вызывала стойкий иммунный ответ, в ее составе используются белки папилломавирусов 18 и 16 штаммов, а точнее смесь вирусоподобных частиц, которая и заставляет организм определять чужеродные вещества и уничтожать их.

Препарат находится в продаже в форме суспензии с однородным составом, помещенной во флакон или одноразовый шприц в объеме 0,5 мл/шт. – это разовая дозировка для проведения одной процедуры.

Инструкция по вакцинации Цервариксом:

Процедуру прививания данным лекарственным средством разрешено проводить только в условиях медицинского учреждения. Во время введения рядом должны находится препараты, которые могут понадобиться для оказания неотложной помощи в случае анафилактического шока у пациента.

Схема постановки инъекций, рекомендованная разработчиками:

• первый укол проводится в назначенный день;
• второй по истечении одного месяца;
• третий спустя полгода после первого прививания.

Для пациентов всех возрастов предусмотрена одна дозировка, равная 0,5 мл.

Исследования доказали, что необходимость в ревакцинации отсутствует.

Раствор следует вводить только внутримышечным путем. Зона укола – дельтавидная мышца (область плеча).

Перед применением суспензию необходимо тщательно изучить, чтобы убедиться в ее чистоте и исключить случайное попадание инородных частиц. Затем шприц или флакон тщательно встряхивают до тех пор, пока раствор не станет однородного белого цвета. Вводить все лекарство без остатка.

Подкожные и внутривенные инъекции исключены, так как их влияние на организм и безопасность не изучались.

После процедуры пациент должен оставаться под наблюдением врача в течение получаса, чтобы в случае развития побочного эффекта вовремя оказать помощь.

Рекомендуем почитать:

Особенности использования при лечении ВПЧ

Клиническая практика применения Церварикса показала, что для исключения негативных реакций организма лучше собрать анамнез перед постановкой первой инъекции.

Максимальный терапевтический эффект отмечается в том случае, если вакцина была введена девочке или девушке до начала половой жизни.

Данный препарат направлен на затормаживание процессов перерождения клеток пораженного вирусом эпителия в раковые. Вылечить ВПЧ невозможно, он изменяет ДНК клеток и навсегда остается в них. Однако данная прививка не способна защитить от рака шейки матки и других онкологических заболеваний, вызванных другими штаммами папилломавирусной инфекции.

Церварикс не оказывает терапевтического эффекта на злокачественные опухоли и не лечит интраэпителиальные неоплазии и другие поражения, которые свойственны для ВПЧ.

Возможно проведение вакцинации лицам с положительным ВИЧ статусом, но эффективность в данном случае может быть ниже.

Показания к назначению и побочные эффекты

Курс прививок рекомендован в следующих случаях:

1. Для предупреждения инфекций в острой и хронической фазе, вызванных папилломавирусом, а также для защиты от нарушений в структуре клеток – предраковые поражения тканей, образование плоских атипичных клеток невыясненного значения, неоплазии цервикальные интраэпитеальные и т.д.
2. Профилактика онкологических заболеваний шейки матки у молодых женщин и подростков, находящихся в возрасте 10-25 лет.

Внутримышечное введение препарата Церварикс может спровоцировать развитие болей в месте укола, а также таких негативных реакций организма, как:

• миалгия;
• крапивница;
• приступы головной боли;
• покраснение;
• рвота;
• артралгия;
• зуд;
• диарея;
• тошнота;
• сильная усталость;
• головокружение.

О появлении хотя бы одного из перечисленных симптомов необходимо сообщить лечащему врачу для корректировки схемы вакцинации или замены лекарства на аналоги.

Противопоказания к назначению и передозировка

Инструкция содержит указания о том, что инъекции запрещено проводить при наличии у больного следующих состояний:

• лихорадочное состояние с повышением температуры тела выше отметки в 37 градусов;
• аллергическая реакция или индивидуальная непереносимость вспомогательных компонентов препарата;
• период лактации;
• появление побочных эффектов в период после постановки первой вакцины;
• беременность.

Также на сегодняшний день нет данных о безопасности применения прививки у следующих категорий пациентов:

• дети младше 10 лет;
• больные, проходящие лечение иммуноглобулинами или препаратами крови.

С осторожностью следует проводить вакцинацию людям, страдающим от нарушений в процессе свертываемости крови, так как после прокола мышцы может открыться кровотечение.

Случаев передозировки не зарегистрировано.

Аналоги Церварикса и препараты заменители

Структурные аналоги у прививки Церварикс отсутствуют. Это абсолютно уникальный препарат, который появился на фармацевтическом рынке сравнительно недавно. Однако в случае острой необходимости и при наличии противопоказаний к применению лечащий врач может провести замену данного лекарственного средства на вакцину под названием Гардасил.

Сравнительные характеристики Гардасила:

Активный компонент	Форма выпуска	Схема проведения инъекций	Показания к вакцинации
Белки папилломавирусной инфекции	Суспензия для приготовления раствора для инъекции, помещенная в одноразовый шприц или флакон.	0-2-6 либо по решению врача и по показаниям в состоянии больной могут быть проведены прививания по системе: 0-1-3	Профилактика развития онкологических заболеваний в области шейки матки, а также дисплазии тканей влагалища, шейки матки и половых органов в результате активации ВПЧ. Помогает выработать иммунитет на заражение остроконечными кондиломами. Уколы разрешено ставить детям 9-15 лет и женщинам и молодым девушкам 16-45 лет.

Каждый из нас подвергается риску заражения ВПЧ, которая несет опасность для жизни и здоровья. Поэтому важно вовремя выявить инфекцию в свое организме и начать лечение, либо поставить прививку и чувствовать себя защищенной от самых опасных штаммов вируса. Профилактика – лучшее решение проблем.

Инструкция

Церварикс®

Суспензия для инъекций 0.5 мл/доза

Одна доза (0.5 мл) содержит

активные вещества: протеин папилломавируса человека типа 16 L1– 20 мкг,

протеин папилломавируса человека типа 18 L1 – 20 мкг

адъювант AS04: 3-О-дезацил-4’-монофосфорил липид А – 50 мкг,

алюминия гидроксид – 0.5 мг Al3+

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.

Мутная жидкость после встряхивания. Белый осадок и бесцветная надосадочная жидкость после седиментации.

Противовирусные вакцины. Папилломавирусные вакцины. Человеческий папилломавирус типа 16 и 18.

Код АТХ J07BM02

Фармакокинетика

Для вакцин не требуется оценка фармакокинетических свойств.

Фармакодинамика

Церварикс® – рекомбинантная вакцина, состоящая из L1 белков вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов, объединенных в вирусоподобные частицы, выращенные на клетках среды Hi-5 Rix 4446 и усиленные с помощью адъювантной системы AS04.

Было продемонстрировано, что персистирующая инфекция, вызванная онкогенными штаммами ВПЧ, служит причиной заболеваний раком шейки матки во всем мире.

Вакцина Церварикс® представляет собой неинфекционную рекомбинантную вакцину, приготовленную из высокоочищенных вирусоподобных частиц основного капсидного белка онкогенных штаммов ВПЧ 16 и 18. Так как эти частицы не содержат вирусную ДНК, они не способны инфицировать клетки, воспроизводить или вызывать развитие заболевания. В исследованиях на животных доказано, что эффективность вакцин с ВПЧ L1 большей частью опосредована развитием гуморального иммунного ответа и клеточной иммунной памяти.

Вакцинa Церварикс® усилена адъювантом AS04, при введении которого в клинических исследованиях было выявлено развитие более высокого и продолжительного иммунного ответа по сравнению с такими же антигенами, имеющими в качестве адъюванта соль алюминия [Al(OH)3].

Инвазивный рак шейки матки включает плоскоклеточный рак шейки матки (84 %) и аденокарциному (16 %, до 20 % в развитых странах по данным скрининговых программ).

ВПЧ-16 и ВПЧ-18 ответственны примерно за 70 % случаев развития рака шейки матки и 70 % – интраэпителиальной неоплазмии вульвы и вагины во всех регионах мира. Другие онкогенные штаммы ВПЧ (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66, -68) также могут приводить к развитию рака шейки матки, но наиболее частыми штаммами, выявляемыми при плоскоклеточном раке шейки матки (примерно 76 %) и аденокарциноме (примерно 91 %), являются ВПЧ-16, -18, -45 и -31.

Доказательства анамнестического ответа (иммунологическая память)

Введение провокационной дозы после среднего периода в 6.8 лет по завершении графика первичной вакцинации приводило к анамнестическому иммунному ответу на ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (ИФА и метод нейтрализации псевдовириона) на 7 день. Через месяц после провокационной дозы GMT (средний геометрический титр антител) превышал показатели, имевшие место после первичного курса вакцинации. Анамнестический ответ также наблюдался в отношении штаммов ВПЧ-31 и ВПЧ-45, полученный методом ИФА.

Полученные результаты клинических исследований позволяют предположить, что при вакцинации Цервариксом® для профилактики ВПЧ-инфекций, вызываемых онкогенными типами ВПЧ-16 и 18, происходит формирование перекрестной защиты в отношении других онкогенных штаммов (31, 33 и 45).

Более того, у женщин, уже инфицированных одним из онкогенных штаммов (16 или 18), вакцинация Церварикс® предполагает защиту от заболеваний, вызываемых вторым штаммом.

Эффективность

Эффективность вакцинации у женщин 15-25 лет

Эффективность вакцинации оценивалась в 2 контролируемых, двойных слепых, рандомизированных клинических исследованиях с участием 19778 женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

Эффективность против ВПЧ 16 и 18 у незараженных женщин (у наивной когорты женщин)

Эффективность вакцины по гистологическим критериям эффективности, связанным с ВПЧ-16 /или ВПЧ-18 (ВПЧ-16/18) изучалась в исследовании HPV-001/007. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1. Эффективность вакцины против CIN2+ и CIN1+, ассоциированные с ВПЧ-16/18

ВПЧ-16/18

Церварикс

N = 481

Контрольная группа

(соль алюминия)

N = 470

Эффективность

(95 % ДИ#)

Количество случаев

CIN2+*

CIN1+**

*CIN2+ (ЦИН2+) - цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2й и выше степени злокачественности

**CIN1+ (ЦИН1+) - цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности

# ДИ – доверительный интервал

Было доказано наличие иммунного ответа через 9.4 года (113 месяцев) после введения первой дозы. Не наблюдалось развития новых случаев инфекции или гистологического поражения, связанных с ВПЧ 16 и 18.

2. Эффективность вакцины у женщин с наличием ВПЧ в анамнезе и/или существующей инфекцией

В исследовании HPV-008 женщины были провакцинированы независимо от исходной цитологии, серологического ВПЧ статуса и статуса ДНК. Была показана статистически значимая эффективность против ВПЧ-16/18 в общей популяции по следующим критериям эффективности:

Гистологические критерии эффективности:

- CIN2+ и CIN1+ (Таблицы 2 и 3).

Кроме того, статистически достоверная эффективность вакцины в отношении CIN2+ продемонстрирована по отдельности для типов ВПЧ-16 и ВПЧ -18.

Вирусологические и цитологические критерии эффективности:

- Персистирующая инфекция на 6-й и 12-месяцы (Таблица 4)

- Цитологические нарушения (≥ASCUS1) (Таблица 4)

Вульварные и вагинальные критерии эффективности:

- VIN1+ (вульварная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности) или VaIN1+ (вагинальная интраэпителиальная неоплазия 1й и выше степени злокачественности)

Профилактическая эффективность против ВПЧ-16/18 у неинфицированных женщин

В исследовании HPV-008, примерно 26 % женщин обладали признаками текущей и / или предыдущей ВПЧ-16/18 инфекции, и у менее 1 % женщин были выявлены ДНК ВПЧ в отношении обоих ВПЧ-16 и ВПЧ-18 типов в начале исследования.

Заключительный анализ исследования HPV-008 был инициирован при обнаружении ≥ 36 случаев CIN2+, связанных с ВПЧ-16/18.

1Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance – атипические клетки плоского эпителия неопределенного значения (клеточные элементы, трудно поддающиеся классификации).

Анализ при завершении исследования был проведен через 48 месяцев (после введения первой дозы) и включал всех субъектов из общей провакцинированной когорты (TVC-1).

Таблица2. Эффективность вакцинации против CIN3+, CIN2+ и CIN1+, ассоциированных с ВПЧ-16/18, анализ согласно протоколу (ATP (когорта по протоколу) и TVC-1 (общая провакцинированная когорта))