Что такое химиотерапия при гепатите с

Гепатит С является одним из самых опасных инфекционных заболеваний печени. Однако не стоит воспринимать этот диагноз как приговор. Сегодня существуют противовирусные препараты (ПВП), применение которых приводит к замедлению и даже полной приостановке заболевания. Лечение гепатита С дополняют средства патогенетической терапии, режим и диета.

Известно, что до 30% больных самостоятельно избавляются от инфекции, так как имеют сильную иммунную систему. Излечение больных зависит от целого ряда факторов, самыми важными из которых является штамм вируса гепатита С и вид предоставляемого лечения.

Рис. 1. Больной гепатитом. Цирроз печени. Асцит.

Можно ли вылечить гепатит С полностью

Гепатит С — не приговор. С помощью современных противовирусных препаратов излечивается до 90% больных при условии высокого доступа к современным методам диагностики заболевания и лечению. У части больных заболевание можно приостановить, что значительно снижает риск развития цирроза и первичного рака печени.

Рис. 2. В 20 — 30% случаев у больных гепатитом С развивается желтуха.

Подготовка больного к лечению

Лечению подлежат больные, как с острой, так и с хронической формами гепатита С.

Перед его началом оценивается степень поражения печени, для чего устанавливается стадия заболевания и базовые вирусологические характеристики (вирусная нагрузка, генотип вируса, при первом генотипе субтип вируса). Определение степени цирроза печени требует особого внимания, так как больные с этой патологией неадекватно реагируют на терапию.

В сыворотке крови измеряется уровень печеночных ферментов, билирубин, альбумин, МНО + протромбиновое время, скорость клубочковой фильтрации и креатинин. Производится общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и количеством тромбоцитов. Оценивается сопутствующая патология.

Рис. 3. Цирроз печени при гепатите С. Заболевание развивается медленно, в течение многих лет.

Как лечить гепатит С

Довольно продолжительное время химиотерапия с применением интерферона и рибавирина являлась золотым стандартом в лечении гепатита С. Однако она оказалась наименее эффективной у больных, инфицированными вирусами гепатита С 1-го генотипа и выраженным фиброзом печени. К тому же лечение требовало еженедельных инъекций на протяжении 48 недель, уровень излечения достигал лишь 50%, препараты часто вызывали неблагоприятные, а иногда и угрожающие для жизни больного реакции. Сегодня ВОЗ рекомендует применение схем лечения гепатита с интерфероном только у больных с 5, 6 или 3 генотипом с циррозом печени.

В настоящее время для лечения гепатита рекомендовано к использованию противовирусные препараты с доказанной в той или иной степени активностью. С 2014 года стали регистрироваться и рекомендоваться к применению режимы химиотерапии без интерферонов. Включение в схемы лечения противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) дало шансы на излечение многим больным, ранее не имевших шансов на выздоровление. ПППД не только обладают высокой эффективностью, но и минимально влияют на качество жизни и хорошо переносятся больными. Комбинации ПВП прямого действия помогают преодолеть лекарственную устойчивость. Сократились сроки приема препаратов, их стало удобно применять, исчезли правила отмены, расширился круг лиц к лечению с сопутствующей патологией.

Помимо дороговизны ПВП обладают целым рядом побочных эффектов, из-за чего в ряде случаев становится невозможным получить положительный результат. Аутоиммунные заболевания, беременность, алкоголизм и заболевания крови являются абсолютными противопоказаниями к назначению противовирусной терапии. Эффективность терапии снижается у лиц с иммунодепрессией, у лиц с гепатитом С + В, при инфицировании вирусом генотипа 1в, длительном хроническом течении заболевания, у больных с аутоиммунными заболеваниями и ожирением.

Больной с гепатитом С должен постоянно находиться под наблюдением гепатолога, гастроэнтеролога и врача инфекциониста. При необходимости больной наблюдается другими специалистами.

При выявлении заболевания с больным проводится собеседование, целью которого является создание у больного осознанного желания лечиться и оптимистического отношения к предстоящей длительной терапии. Больные должны знать особенности клинического течения гепатита, правила поведения в быту, специфику противовирусных препаратов и сложности с этим связанные (длительность приема препаратов, их побочное действие и дороговизна).

При лечении заболевания используются комбинации противовирусных препаратов.
Во избежание развития устойчивости к используемым лекарственным средствам необходимо периодически менять схему лечения.
В среднем срок приема противовирусных препаратов составляет 6 — 18 месяцев.
В целях коррекции нежелательных эффектов проводимой терапии больной обязан ежемесячно посещать специалиста и проходить необходимые лабораторные исследования.

Рис. 4. На фото макропрепарат. Цирроз печени — грозное осложнение гепатита С.

Лекарство от гепатита С в безинтерфероновых схемах лечения

В безинтерфероновых схемах лечения используются препараты прямого противовирусного действия. Их основу составляют вещества, нарушающие репликацию вирусов (воздействуют на вирусные белки (протеины) и нуклеиновые кислоты). Все ПППД подразделяются на несколько групп.

К ПВП первого поколения относятся: Боцепревир и Телапревир (препараты первой волны), Симепревир, Асунапревир, Фалдапревир, Паритапревир, Данопревир и Совапревир (препараты второй волны).
К ПВП второго поколения относятся: Гразопревир, Норлапревир и АСН-2684.

Противовирусные препараты Симепревир и Паритапревир одобрены в Евросоюзе для лечения гепатита С в 2015 году.

Под воздействием ингибиторов протезы NS3/4А вирус гепатита С прекращает размножаться. Симепревир удобен в применении, имеет хороший профиль безопасности, активен в отношении 1, 2 и 4 генотипов вируса. Гразопревир является препаратом второго поколения. Активен в отношении всех генотипов вирусов. Барьер его резистентности более высокий, чем у препаратов первого поколения.

К ПВП первого поколения относятся: Даклатасвир, Ледипасвир, Саматасвир, Омбитасвир, АСН-2928 и PPI-668.
К ПВП второго поколения относятся: АСН-3102, GS-5816 и Элбасвир.

Противовирусные препараты Даклатасвир и Ледипасвир одобрены в Евросоюзе для лечения гепатита С в 2015 году.

Ингибиторы полимеразы NS5А приводят к снижению вирусной нагрузки уже с первых дней лечения. Противовирусный эффект возникает в результате блокировки репликации вирусов, их сборки и высвобождения из клеток. Препараты первого поколения эффективны в отношении разных генотипов вирусов. Имеют низкий барьер резистентности, особенно в отношении 1 и 3 генотипов. ПППД Даклатасвир в своем классе обладает самой большой противовирусной активностью. Входит в состав схем лечения с интерфероном и без него.

К препаратам первого поколения относятся: Софосбувир, FLS-2000, Мерицитабин, Дасабувир, АВТ-072, Беклабувир, Сетробувир, Тегобувир и Филибувир.

Ингибиторы полимеразы NS5В Нуклеоз(т)идные Софосбувир и Дасабувир одобрены в Евросоюзе для лечения гепатита С в 2015 году. В РФ зарегистрированы 25.03. 2016 г.

ПВП этой группы, проникая в инфицированные клетки, связываются с РНК-независимой полимеразой и тем самым нарушают процесс репликации вирусов. Они обладают высокой противовирусной активностью в отношении всех генотипов и высоким барьером резистентности.

Софосбувир применяется в схемах лечения как основной препарат с ингибиторами NS3/4A, NS5A и рибавирином. Врачи инфекционисты считают, что дженерики Софосбувира так же дают хороший лечебный эффект.

Разработка некоторых ненуклеозидных ингибиторов полимеразы NS5B (Делеобувир (BI), Тегобувир и Филибувир) и в связи с целым рядом негативных характеристик прекращена.

Назначение тех или иных схем противовирусного лечения зависит от генотипа вируса, степени поражения печени и результатов предшествующей терапии. Ниже приводятся Рекомендации Американской ассоциации изучения заболеваний печени 2016 год. Данные схемы рекомендовано применять у лиц, ранее не получивших противовирусные препараты, у лиц с неразвившейся устойчивостью в результате применения стандартных схем лечения, включающих Интерферон и Рибавирин.

Софосбувир + Ледипасвир 12 нед.
3D-терапия (Дасабувир + Омбитасфир + Паритапревир + Ритонавир в качестве фармакологического бустера) с Рибавирином или без него 12 нед.
Софосбувир + Симепревир 12 нед.
Софосбувир + Велтапасвир 12 нед.
Софосбувир +Даклатасвир 12 нед.
Гразопревир + Элбасвир 12 нед.

Софосбувир и Даклатасвир применяются для лечения вирусного гепатита 1 генотипа. Комбинация данных препаратов и их дженериков продемонстрировали отличные результаты лечения — от 86 до 100%.
Сроки лечения Софосбувир + Даклатасвир сократились до 14 — 24 недель. Препараты применяются 1 раз в сутки по 1 таблетке: Софосбувир 400 мг + Даклатасвир 60 мг.
Хорошая переносимость.
Минимальные побочные эффекты: головная боль, слабость, снижение аппетита и тошнота.

Софосбувир + Ледипасвир 12 нед.
3D-терапия (Дасабувир + Омбитасфир + Паритапревир + Ритонавир в качестве фармакологического бустера) 12 нед.
Софосбувир + Симепревир 12 нед.
Софосбувир +Даклатасвир 12 нед.
Софосбувир + Велтапасвир 12 нед.
Гразопревир + Элбасвир 12 нед.

Софосбувир +Даклатасвир 12 нед
Софосбувир + Велтапасвир 12 нед.
Гразопревир + Элбасвир 12 нед.

Софосбувир +Даклатасвир 12 нед
Софосбувир + Велтапасвир 12 нед.

Рис. 5. Комбинированные ПВП от гепатита С: Софосбувир + Ледипасвир (фото слева). Софосбувир + Велтапасвир (фото справа).

Рис. 6. Комбинированный препарат Зепатир. Содержит Гразопревир + Элбасвир. Лекарственное средство одобрено FDA и Европейской комиссией для лечения хронического гепатита 1 и 4 генотипов.

Патогенетическая терапия гепатита С

При гепатите С патогенетически обоснованной является назначение больным иммуномодулирующих препаратов (Интерлейкин-1 бета).
При анемии назначаются препараты, стимулирующие эритропоэз (Эпокрин).
При выраженных симптомах интоксикации рекомендуется введение глюкозо-электролитных растворов, гемодеза.
При злокачественном течении гепатита С назначаются глюкокортикоиды, белковые препараты, аминокислотные смеси, противогемморагические средства, ингибиторы протеаз, энтеросорбенты.
В случае развития холестаза назначается Урсофальк.
В схему лечения обязательно включаются гепатопротекторы, энтеросорбенты, бактерийные препараты, нормализующие микрофлору кишечника.
Наряду с использованием современных противовирусных препаратов значительно повышает эффективность лечения экстракорпоральная гемокоррекция.

Рис. 7. Первичный рак печени. Тяжелейшее последствие гепатита С.

Диета при гепатите С

Важное место при лечении гепатита С занимает диета. При заболеваниях печени используется диета № 5 или 5а.

Питание при гепатите С должно быть дробным (4 — 5 раз в сутки) и разнообразным.

Из меню исключаются продукты, оказывающие раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, 12-и перстной кишки и верхних отделов тонкого кишечника.

пряности;
приправы (кетчупы, майонез, соусы, хрен, горчица, перец);
уксус и блюда его содержащие;
содержащие кислоты овощи, кислые ягоды и фрукты: щавель, томаты, томатная паста, квашеная капуста и др;
овощи, содержащие эфирные масла — лук, чеснок и редис;
запрещены к употреблению тугоплавкие жиры (свиной, гусиный, бараний) и копчености,
жирные сорта рыбы, птицы, мяса, печень и почки;
жареные блюда;
цельное молоко, острые сорта сыра;
соленая рыба, раки и крабы;
исключаются бобовые и грибы;
изделия из сдобного и слоеного теста;
шоколад, кондитерские изделия с кремом;
кофе, какао и чай;
алкоголь в любом виде;
продукты длительного хранения (консервы, супы, бульоны, соки, напитки, кондитерские изделия);

Сметану, творог, йогурт и ряженку.
Соль и достаточно соленые продукты.

При приготовлении блюд не следует пользоваться крепкими мясными и рыбными бульонами (следует сливать первый бульон).
Продукты рекомендуется употреблять в вареном или запеченном виде, приготовленные на пару.
Фарш дважды пропускать через мясорубку.
Каши варить на молоке, разведенном водой.

Рис. 8. Увеличенные при гепатите С селезенка (фото слева) и печень (фото справа)

Гепатит С излечим

Патогенетическое лечение гепатита С оправдано только при невозможности удаления вируса из организма.

Восстановить здоровое состояние клеток печени и ликвидировать воспаление помогают препараты, содержащие глицирризиновую кислоту (ГК) и эссенциальные фосфолипиды (ЭФ).

Лечение народными средствами не гарантирует должного результата. Рекомендуется использовать препараты, прошедшие клинические исследования.

оптимальный состав активных компонентов;
противовоспалительное действие;
благоприятный профиль безопасности;
безрецептурный отпуск из аптек.

Подробнее о препарате.

В борьбе с вирусным гепатитом С важен комплексный подход.

Исключите лишние расходы при лечении — выбирайте препараты, обладающие фиксированной доступной ценой.

Гепатит С – серьезное вирусное заболевание, которое многими воспринимается как приговор. Однако новейшие методы лечения и медицинские препараты позволяют существенно замедлить или приостановить течение этой коварной болезни печени. В данной статье мы рассмотрим современные методы лечения гепатита С при помощи противовирусных и гепатопротекторных препаратов последнего поколения.

Гепатит С – болезнь века

Заболевание вызывает РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae, обнаруженный учеными в 1989 году. Сокращенно вирус гепатита С называется ВГС или HCV. Вирус размножается в основном в клетках печени (гепатоцитах). Проникая в них, он использует внутриклеточный механизм репликации (самокопирования генома): каждая вирусная частица производит в день до 50 реплик, которые впоследствии выходят за пределы клетки-хозяина.

В России уровень излечимости 2 и 3 групп вируса достигает от 83 до 91%. По последним данным в нашей стране гепатитом С больны около 8 миллионов жителей. При этом в 1–5% случаев гепатит С приводит к летальному исходу. Согласно официальной статистике Роспотребнадзора, в 2014 году зарегистрировано более 2200 случаев заболевания острой формой гепатита С и более 57 000 – хронической. С января по август 2015 года данные показатели составили 1300 и 37 200 человек соответственно.

Многие ошибочно полагают, что гепатит С передается исключительно половым путем или во время введения наркотических средств с помощью шприца, однако это не так. Заражение нередко происходит во время медосмотров и различных медицинских манипуляций (около 10% от общего числа больных), когда имеет место контакт с кровью пациента: например, в стоматологическом кабинете, при введении инъекций и переливании крови, во время хирургического вмешательства, при проведении гинекологических и урологических исследований и т.д. Заражение может произойти и бытовым путем – например, при использовании маникюрных принадлежностей, бритв или зубных щеток, которые до этого контактировали с кровью носителя гепатита С. Инфицирование также возможно во время нанесения тату или пирсинга и т.д.

Основная цель лечение гепатита С – эррадикация вируса (удаление вируса из организма). При невозможности эррадикации целями лечения могут быть: прекращение или замедление воспалительных процессов в печени, предотвращение перехода заболевания в цирроз или рак, Выбор лечения зависит от многих факторов: пола, возраста, вирусной нагрузки, состояния печени, характера течения заболевания (острый, хронический). Если риск развития цирроза высокий, то лечение должно быть назначено как можно скорее.

отказ от жареного, предпочтение – приготовленной на пару или отварной пище;
прием пищи 5-6 раз в день небольшими порциями;
обильное питье с достаточным количеством воды – не менее 1,5 литров в день;
в дневном рационе должно содержаться не более 100 граммов белков, до 100 граммов жира, до 450 граммов углеводов (из них сахаров – до 50 граммов). Соль – не более 10 граммов в день.

Специи, а также все жареное, соленое, маринованное, копченое и консервированное.
Жирное мясо, рыба и птица (в том числе мясные бульоны).
Сдобные изделия, шоколад, мороженое.
Кондитерские жиры (крема), маргарин, жиры животного происхождения.
Сладкие газированные напитки, крепкий чай и кофе.
Молочные продукты с высокой жирностью, соленые сыры.
Бобовые, редька, шпинат, редис, щавель, чеснок, лук.
Кислые фрукты и ягоды.
Алкоголь.

В некоторых случаях ПВТ не может быть назначена по ряду причин:

наличие противопоказаний для назначения противовирусных препаратов;
непереносимость противовирсуных препаратов;
опыт неудачного лечения противовирсуными препаратами (повторное лечение, как правило, не целесообразно);
высокая стоимость противовирусных препаратов;
ожидание доступных/эффективных/безопасных противовирсуных препаратов.

В таких случаях для замедления прогрессирования заболевания в цирроз и рак печени показано назначение лекарственных препаратов, способных уменьшать воспаление и темпы прогрессирования фиброза. Зачастую различные методы лечения гепатита С применяются в совокупности.

Вне зависимости от выбранных противовирусных препараторов врач в обязательном порядке назначает так называемые гепатопротекторы – средства, которые повышают устойчивость печени к патогенным факторам, восстанавливают гепатоциты и их нормальное функционирование. Например, высокой действенностью обладают препараты на основе глицирризиновой кислоты, которая является основным активным компонентом корня солодки.

Результаты двух исследований, проведенных на пациентах с ХГС, показали, что после неэффективной интерферонотерапии препараты на основе глицирризиновой кислоты снижают уровень воспаления и уменьшают степень фиброза. Благодаря полученным данным глицирризиновая кислота была включена в рекомендации Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (APASL).

Исследования подтвердили противовоспалительное, антиоксидантное, гепатопротекторное и антифибротическое действие глицирризиновой кислоты, что позволило с успехом использовать ее в лечении гепатита С и других заболеваний печени.

Опухолевая химиотерапия может ослабить иммунную систему пациентов, что может усилить чувствительность организма к экзогенным патогенам, среди которых следует обратить внимание на инфекцию вируса гепатита B (HBV) из-за более высоких шансов заражения и тяжелых последствий, особенно в Восточной Азии , Считается, что уровень титра поверхностного антитела к гепатиту В (HBsAb) выше 10 МЕ / л обеспечивает адекватную защиту иммунокомпетентных людей. Однако, остается ли этот уровень достаточным для пациентов с опухолями во время химиотерапии, остается неясным.

58-летний пациент с женской лимфомой был госпитализирован для астении, тошноты, рвоты и аномальной функции печени, продолжающейся более 1 недели и диагностированной как острый гепатит B. Пациент только что закончил курс химиотерапии с режимом CHOP и недавно запись (78,61 МЕ / л) положительного HBsAb. Единственный риск заражения, который мы могли обнаружить, заключался в том, что пациент получил переливание крови вскоре после химиотерапии от донора, который выздоравливал от бессимптомной острой инфекции HBV.

Пациент вводили с энтекавиром и агентом глицирризиновой кислоты, а затем болезнь успешно разрешалась серологическим преобразованием поверхностного антигена гепатита В.

Опухолевая химиотерапия может ослабить иммунную систему пациентов, которая не только стимулирует реактивацию латентных инфекций, таких как туберкулезные бактерии, вирус гепатита В и цитомегаловирус, но также усиливает чувствительность организма к экзогенным патогенам. 2 Различные противоопухолевые средства препараты имеют различные механизмы воздействия на иммунную систему, включая миелосупрессию, цитотоксичность и антипролиферацию и вызванные апоптозом эффекты. Инфекция вируса гепатита В (HBV) является проблемой, которая должна быть затронута во время и после опухолевой химиотерапии, одна из причин — более высокие шансы инфицирования HBV у пациентов с опухолями, особенно в Восточной Азии, и еще одна причина заключается в том, что инфекция HBV в иммунные скомпрометированные пациенты могут приводить к тяжелым результатам, таким как печеночная недостаточность [1,4]. Несколько исследований показали, что опухолевые пациенты, проходящие химиотерапию с неактивной инфекцией HBV, которая определяется как отрицательная или низкая вирусная нагрузка и нормальный фермент печени, могут развиваться вирусная репликация и повреждение функции печени. [2] Те же результаты можно было увидеть и у пациентов с одиночным гепатитом В (HBcAb). [3] Опухолевая химиотерапия может поражать специфический антивирусный иммунный ответ и нарушать баланс иммунной системы и HBV. Исследования показали, что обычные химиотерапевтические препараты, такие как циклофосфамид и преднизон, могут подавлять специфический гуморальный и клеточный иммунитет HBV через различные механизмы 5. На основании вышеизложенного риск инфицирования HBV значительно увеличивается во время и после опухолевой химиотерапии. Именно поэтому пациенты с опухолями, проходящие химиотерапию, были перечислены в качестве одной из групп высокого риска в руководящих принципах организации здравоохранения в Китае и в мире, и им было рекомендовано принять профилактическую инъекцию вакцины против HBV и контролировать уровень антител для поддержания эффективной иммунной защиты. [7-8 ]

Временные курсы аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), уровней вируса дезоксирибонуклеиновой кислоты гепатита В (HBVDNA) и серологических маркеров гепатита В (HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb и HBcAb). Время, поступившее в больницу, считалось 0-й неделей.

Стоит отметить, что пациент был вакцинирован против гепатита В 8 лет назад и имел достоверные данные о положительном значении HBsAb. Последний тест для HBsAb был почти за 8 недель до госпитализации, когда она готовилась к лечению химиотерапией. Точный титр составлял 78,6 МЕ / л, что в 7 раз больше, чем 10 МЕ / л, уровень, который должен обеспечивать достаточную защиту и не нуждаться в ревакцинации в соответствии с руководящими принципами или документами позиции из Соединенных Штатов, Китая и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ ). 9 Кроме того, было обнаружено, что ее уровни HBcAb и гепатита B e антитела (HBeAb) являются отрицательными, что свидетельствует о том, что положительный результат HBsAb, вероятно, не был результатом иммунитета постинфекции, а вакцинации.

Около 4 месяцев назад пациенту был поставлен диагноз диффузной большой В-клеточной лимфомы, а затем получен режим CHOP (циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и преднизон). Значительные побочные эффекты включали анорексию, потерю волос и уменьшенные лейкоциты и тромбоциты, тогда как фермент печени и билирубин оставались нормальными все время. Симптоматическая инфекция вируса гепатита В появляется примерно через 4 недели после окончания химиотерапии. Рассчитывая на основании истории болезни пациента и периода инкубации инфекции вируса гепатита В, момент времени, когда она требовала, чтобы инфекция была во время химиотерапии или в течение очень короткого времени после нее. Затем мы решили подробно исследовать ее историю болезни еще раньше от ее последнего положительного результата HBsAb. Согласно ее повествованию, она отдыхала дома большую часть времени без подозрительных контактов и травм. За этот период не было выполнено никаких инвазивных манипуляций. Только один блок тромбоцитов был переливан для улучшения тромбоцитопении во время химиотерапии, примерно за 5 недель до того, как у пациента появились очевидные острые симптомы, связанные с гепатитом. Тесты донора регистрировались как сильфоны: нормальная функция печени, слабо положительная для HBsAb (6,82 IU / L) и отрицательная для HBsAg, HBcAb и HBeAb.

Затем мы обнаружили донора крови и попросили провести еще одно исследование примерно через 12 недель после сдачи на хранение. Донором является 28-летний не состоящий в браке здоровый мужчина, который не имел истории гепатита В и не получал вакцинацию против вируса гепатита В. Как и раньше, проверка функции печени была нормальной, а концентрация HBVDNA была ниже, чем определяемый предел (500 копий / мл). Неожиданно были обнаружены явные изменения в серологических маркерах HBV, включая HBsAb (255,82 МЕ / л), что было намного выше, чем у 12 недель назад, слабо положительного HBcAb и положительного HBeAb, которые были отрицательными до сдачи крови. Исходя из вышеприведенных данных, мы пришли к выводу, что донор должен быть бессимптомным острого человека, инфицированного ВГВ, и восстанавливался после сдачи крови 12 недель назад.

Циклофосфамид и доксорубицин являются неспецифическими антинеопластическими препаратами клеточного цикла, которые могут взаимодействовать или ингибировать внутриклеточную ДНК и РНК и блокировать пролиферацию клеток [10]. Быстрые пролиферативные клетки, включая опухолевые клетки, клетки костного мозга и иммунные клетки, более чувствительны к этим препаратам. Винкристин может ингибировать сборку микротрубочек и индуцировать самоубийство тубулина в спиральные агрегаты спирали, которые склонны влиять на те же самые типы быстро делящихся клеток, что и циклофосфамид. Предполагается, что преднизон, как своего рода глюкокортикоиды, оказывает общее подавляющее действие на иммунитет, особенно на специфические клеточные и гуморальные иммунные ответы [6]. Интересно, однако, что серологический защитный маркер HBsAb HBV был обнаружен намного выше, чем 10 МЕ / мл, прежде чем пациент принял химиотерапию, которая, как считается, имеет полный защитный эффект на вирус гепатита В. Из-за ретроспективного анализа мы не могли понять, снизился ли титр HBsAb этого пациента после химиотерапии. Чтобы оценить, может ли химиотерапия опухолей влиять на уровень антител, мы выбрали 5 пациентов с диффузным большим В-клеточной лимфомой с положительным HBsAb, выявили уровни антител до и после того, как они подверглись химиотерапии с режимом CHOP. Небольшое выборочное исследование и вышеприведенный отчет были одобрены Международным советом по обзору Международной больницы мира в Бетьюне. Как письменные, так и устные согласия были получены до того, как пациенты были опрокинуты, а соответствующие данные, предоставленные исследователям, были анонимизированы. Удивительно, но никаких явных изменений уровней HBsAb не было до и после химиотерапии (рис. 2А). Мы также обнаружили HBsAg-эпитоп-специфичные ответы цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) с помощью иммуноферментного анализа с использованием фермента (ELISPOT), которые были достигнуты мононуклеарными клетками периферической крови пациентов (РВМС), инкубированными с пептидом области HBV S 335-343 (WLSLLVPFV, 20 мкг / мл), рекомбинантный человеческий интерлейкин-2 (rhIL-2, 50IU / мл) вместе с соответствующими концентрациями rhIL-7 и rhIL-15 в течение 48 часов. Результаты показали, что драматические капли эпитопоспецифических CTL-ответов могут быть обнаружены после окончания химиотерапии опухоли (фиг.2B). Теоретически химиотерапевтические препараты выше могут ингибировать как врожденные, так и специфические иммунные ответы. Но для внутриклеточных микроорганизмов, таких как вирус гепатита В, специфический клеточный иммунитет может играть ключевую роль в предотвращении вторжения и репликации вируса [11]. Это может объяснить, почему опухолевые пациенты, получающие химиотерапию, склонны заражаться вирусом гепатита В. Для пациентов с опухолями, проходящих химиотерапию, уровень HBsAb выше 10 МЕ / мл не может использоваться в качестве критериев безопасности и не может обеспечить адекватно защитный эффект.

Влияние химиотерапии на специфические гуморальные и клеточные иммунные ответы на HBV у пациентов с HBsAb-положительной диффузной большой В-клеточной лимфомой. A, Изменения титров HBsAb (IU / mL) у пациентов с лимфомой до и после химиотерапии (n = 5). B, данные ELISPOT, показывающие количество SFC IFN-γ на миллион мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) при стимуляции пептидом HBV S региона 335-343 (WLSLLVPFV, 20 мкг / мл), рекомбинантным человеческим интерлейкином-2 (rhIL-2, 50IU / mL) вместе с соответствующими концентрациями rhIL-7 и rhIL-15 в течение 48 часов у пациентов с лимфомой до и после химиотерапии (n = 5). Значения P показаны.

В ретроспективном исследовании мы очень сомневаемся, что инфекция HBV у этого пациента была от донора крови, который восстанавливался после субклинической инфекции HBV, поскольку пациент получал тромбоциты донора из-за индуцированной химиотерапией тромбоцитопении. Интересно, что донор показал, что HBsAb слабо положительный и функция печени нормальна перед донорством крови, тогда как при исследовании через 6 недель отмечалось резкое увеличение титра HBsAb, и HBcAb и HBeAb оба оказались положительными. Мы пришли к выводу, что донор, страдающий субклинической инфекцией HBV, может по-прежнему иметь крошечное количество вируса HBV в периферической крови, хотя серологическая конвенция HBsAg имела место. Мы обычно думаем, что риск заражения HBV при переливании крови происходит главным образом из оконного периода доноров. [12] Хотя этот случай намекнул, что этап выздоровления острой инфекции HBV может рассматриваться как оккультная инфекция HBV и быть еще одним опасным периодом для доноров крови. Оккультная инфекция HBV очень легко ошибочно диагностируется из-за отрицательного HBsAg, даже с положительным HBsAb. Более высокие требования должны быть выдвинуты для проверки доноров крови, особенно для иммунных скомпрометированных реципиентов, таких как опухолевые пациенты, получающие химиотерапию.

Хотя слабый титр HBsAb может быть недостаточным для обеспечения защиты пациентов с опухолями при химиотерапии, эффективный уровень защиты HBsAb остается неопределенным. В будущем потребуются дополнительные отчеты о случаях и подробные механизмы.

Аббревиатуры: ALT = аланинаминотрансфераза, АСТ = аспартат-аминотрансфераза, CTL = цитотоксический Т-лимфоцит, ELISPOT = иммуноферментный анализ с ферментным связыванием, HBcAb = антитело к гепатиту B, HBeAg = антиген гепатита B e, HBsAb = поверхностное антитело против гепатита B, HBsAg = гепатит B поверхностный антиген, HBV = вирус гепатита B, HBVDNA = вирус-дезоксирибонуклеиновая кислота гепатита B, PBMCs — мононуклеарные клетки периферической крови, TBIL = общий билирубин.

Авторы заявляют никакого конфликта интересов.

Читайте также: