Цитокины для лечения гепатита с

Патогенетическое лечение гепатита С оправдано только при невозможности удаления вируса из организма.

Восстановить здоровое состояние клеток печени и ликвидировать воспаление помогают препараты, содержащие глицирризиновую кислоту (ГК) и эссенциальные фосфолипиды (ЭФ).

Лечение народными средствами не гарантирует должного результата. Рекомендуется использовать препараты, прошедшие клинические исследования.

• оптимальный состав активных компонентов;
• противовоспалительное действие;
• благоприятный профиль безопасности;
• безрецептурный отпуск из аптек.

Подробнее о препарате.

В борьбе с вирусным гепатитом С важен комплексный подход.

Исключите лишние расходы при лечении — выбирайте препараты, обладающие фиксированной доступной ценой.

Гепатит С – серьезное вирусное заболевание, которое многими воспринимается как приговор. Однако новейшие методы лечения и медицинские препараты позволяют существенно замедлить или приостановить течение этой коварной болезни печени. В данной статье мы рассмотрим современные методы лечения гепатита С при помощи противовирусных и гепатопротекторных препаратов последнего поколения.

Гепатит С – болезнь века

Заболевание вызывает РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae, обнаруженный учеными в 1989 году. Сокращенно вирус гепатита С называется ВГС или HCV. Вирус размножается в основном в клетках печени (гепатоцитах). Проникая в них, он использует внутриклеточный механизм репликации (самокопирования генома): каждая вирусная частица производит в день до 50 реплик, которые впоследствии выходят за пределы клетки-хозяина.

В России уровень излечимости 2 и 3 групп вируса достигает от 83 до 91%. По последним данным в нашей стране гепатитом С больны около 8 миллионов жителей. При этом в 1–5% случаев гепатит С приводит к летальному исходу. Согласно официальной статистике Роспотребнадзора, в 2014 году зарегистрировано более 2200 случаев заболевания острой формой гепатита С и более 57 000 – хронической. С января по август 2015 года данные показатели составили 1300 и 37 200 человек соответственно.

Многие ошибочно полагают, что гепатит С передается исключительно половым путем или во время введения наркотических средств с помощью шприца, однако это не так. Заражение нередко происходит во время медосмотров и различных медицинских манипуляций (около 10% от общего числа больных), когда имеет место контакт с кровью пациента: например, в стоматологическом кабинете, при введении инъекций и переливании крови, во время хирургического вмешательства, при проведении гинекологических и урологических исследований и т.д. Заражение может произойти и бытовым путем – например, при использовании маникюрных принадлежностей, бритв или зубных щеток, которые до этого контактировали с кровью носителя гепатита С. Инфицирование также возможно во время нанесения тату или пирсинга и т.д.

Основная цель лечение гепатита С – эррадикация вируса (удаление вируса из организма). При невозможности эррадикации целями лечения могут быть: прекращение или замедление воспалительных процессов в печени, предотвращение перехода заболевания в цирроз или рак, Выбор лечения зависит от многих факторов: пола, возраста, вирусной нагрузки, состояния печени, характера течения заболевания (острый, хронический). Если риск развития цирроза высокий, то лечение должно быть назначено как можно скорее.

• отказ от жареного, предпочтение – приготовленной на пару или отварной пище;
• прием пищи 5-6 раз в день небольшими порциями;
• обильное питье с достаточным количеством воды – не менее 1,5 литров в день;
• в дневном рационе должно содержаться не более 100 граммов белков, до 100 граммов жира, до 450 граммов углеводов (из них сахаров – до 50 граммов). Соль – не более 10 граммов в день.

1. Специи, а также все жареное, соленое, маринованное, копченое и консервированное.
2. Жирное мясо, рыба и птица (в том числе мясные бульоны).
3. Сдобные изделия, шоколад, мороженое.
4. Кондитерские жиры (крема), маргарин, жиры животного происхождения.
5. Сладкие газированные напитки, крепкий чай и кофе.
6. Молочные продукты с высокой жирностью, соленые сыры.
7. Бобовые, редька, шпинат, редис, щавель, чеснок, лук.
8. Кислые фрукты и ягоды.
9. Алкоголь.

В некоторых случаях ПВТ не может быть назначена по ряду причин:

• наличие противопоказаний для назначения противовирусных препаратов;
• непереносимость противовирсуных препаратов;
• опыт неудачного лечения противовирсуными препаратами (повторное лечение, как правило, не целесообразно);
• высокая стоимость противовирусных препаратов;
• ожидание доступных/эффективных/безопасных противовирсуных препаратов.

В таких случаях для замедления прогрессирования заболевания в цирроз и рак печени показано назначение лекарственных препаратов, способных уменьшать воспаление и темпы прогрессирования фиброза. Зачастую различные методы лечения гепатита С применяются в совокупности.

Вне зависимости от выбранных противовирусных препараторов врач в обязательном порядке назначает так называемые гепатопротекторы – средства, которые повышают устойчивость печени к патогенным факторам, восстанавливают гепатоциты и их нормальное функционирование. Например, высокой действенностью обладают препараты на основе глицирризиновой кислоты, которая является основным активным компонентом корня солодки.

Результаты двух исследований, проведенных на пациентах с ХГС, показали, что после неэффективной интерферонотерапии препараты на основе глицирризиновой кислоты снижают уровень воспаления и уменьшают степень фиброза. Благодаря полученным данным глицирризиновая кислота была включена в рекомендации Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (APASL).

Исследования подтвердили противовоспалительное, антиоксидантное, гепатопротекторное и антифибротическое действие глицирризиновой кислоты, что позволило с успехом использовать ее в лечении гепатита С и других заболеваний печени.

Такими процедурами может быть лечение зубов, гинекологические осмотры, маникюр и педикюр в салоне красоты. Исключать возможность заражения хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) нельзя никогда. Особенно высок риск у тех людей, которые находятся в тесном контакте с больными – у их родственников и медработников.

Можно ли заразиться гепатитом С дома?

Каждого человека, узнавшего о диагнозе гепатит С, беспокоит множество вопросов. Реально ли вылечиться от него? Как его нужно лечить, чтобы забыть о проблеме навсегда? Как быстро получится выздороветь? Сегодня есть эффективные методы лечения, которые позволяют полностью вылечиться от ХВГС за 12 недель. При этом продолжительность противовирусной терапии зависит от генотипа вируса и осложнений со стороны печени и других органов. Следовательно, схема лечения ХВГС 1 генотипа будет отличаться от схемы генотипа 3а. При этом эффективность терапии у зараженного без фиброза печени будет выше, чем у больного с выраженным фиброзом 3 или 4 степени.

Как понять, что больной идет на поправку?

Результат терапии контролируют лабораторными методами. Заболевание считается вылеченным тогда, когда спустя 6 месяцев после прохождения терапевтического курса в крови больного не обнаруживается генетический материал (РНК) вируса. При этом антитела к вирусу будут циркулировать в крови. Если в крови человека, прошедшего лечение, спустя полгода и более РНК вируса не обнаруживается, но остались антитела к нему, это не является поводом для дальнейшего лабораторного мониторинга.

Считается, что такой пациент успешно прошёл лечение и выздоровел. Лечение современными препаратами стоит недешево: оригиналами – десятки тысяч долларов США, а дженериками – десятки тысяч рублей. Однако отказываться от этого лечения не стоит: его эффективность достигает 95-100%. Если у пациента нет денег на приобретение дорогостоящих лекарств, их всегда можно заменить более дешевыми аналогами. В ряде случаев, когда болезнь обнаружена в начальной стадии, терапию можно отложить, но периодически проходить скрининг обследования, делать эластометрию ( эластографию) печени и сдавать анализы крови — ОАК, трансаменазы АЛТ и АСТ, и другие при необходимости. При фиброзе F1-F2 лечение для пациента рекомендовано, при F3-F4 необходимо срочно. Заболевание опасно своими осложнениями: фиброзом и циррозом печени, карциномой печеночных клеток.

Где лучше всего узнавать о лечении?

Как вылечить гепатит С навсегда?

Можно ли вылечить хронический гепатит С?

Федеральные программы по борьбе с ХВГС с помощью новых лекарств в нашей стране отсутствуют, потому что такие большие суммы на каждого болеющего Минздрав России выделить не в состоянии. Но существуют региональные программы бесплатного лечения. Можно ли больным рассчитывать на лечение по этим программам? Увы, но для большинства пациентов они недоступны, потому что охватывают лишь небольшую часть больных, у которых ХВГС сочетается с:

• фиброзом печени 4 степени
• циррозом печени;
• ВИЧ-инфекцией.

По этой программе дорогостоящие безинтерфероновые медикаменты не назначаются: терапия проводится по старым схемам на основе интерферона и рибавирина, в некоторых регионах, например в Москве и области в рамках программы можно получить препарат Даклинза 60 мг. Остальные заболевшие должны рассчитывать только на свои силы и искать возможность оплачивать лечение самостоятельно. Удешевить лечение и сделать его доступным большинству больных позволит лишь замена оригинальных безинтерфероновых препаратов их недорогими аналогами – дженериками производства фармацевтических компаний из Индии и Египта.

Как вылечить гепатит С в домашних условиях?

Кто вылечил гепатит С: отзывы

Медицинское сообщество всего мира относится к гепатиту C как к одному из самых опасных заболеваний. Вирус поражает жизненно важную железу человеческого организма — печень, зачастую вызывая необратимые изменения, такие как цирроз и рак. Для эффективной профилактики заболевания каждому из нас следует знать, что представляет собой эта болезнь и какие существуют методы борьбы с ней.

Препараты на основе глицирризиновой кислоты и фосфолипидов оказывают положительное действие в восстановлении клеток печени и замедлении прогрессирования фиброза. Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Гепатит C — бомба замедленного действия

Вирус, вызывающий гепатит C, был открыт сравнительно недавно — в 1989 году. Он относится к семейству флавивирусов и содержит генетический материал в виде РНК (рибонуклеиновой кислоты). Эта болезнь становится причиной смерти около 350 тысяч человек по всему миру ежегодно, при этом 3–4 миллиона людей получают статус инфицированных. Наибольшее распространение вируса отмечают в странах Африки и Центральной Азии.

По статистике в 10% при острой форме гепатита C наступает самоизлечение, а до 90% случаев характеризуется переходом болезни в хроническую форму.

Многие люди являются носителями вируса гепатита С, даже не подозревая об этом. Тем не менее, они представляют угрозу для окружающих. Эта болезнь передается через кровь (одна из самых распространенных причин — использование нестерильных шприцев), а также при половых контактах. Наследственный гепатит C встречается редко — передача вируса от матери к малышу возможна всего в 1–5% случаев.

Современная медицина готова предложить пациентам несколько способов борьбы с таким опасным заболеванием, как гепатит С. До недавнего времени в России единственным методом лечения оставались препараты на основе импортного интерферона и рибавирина. Но длительный курс (до 48 недель) и тяжелые побочные эффекты, порой угрожающие жизни пациента не меньше, чем само заболевание, а также сравнительно невысокий процент выздоравливающих при лечении 1 генотипа (около 50%) побудили медицинское сообщество продолжать исследования в этой области. На смену интерферону и рибавирину пришли гораздо более безопасные противовирусные препараты прямого действия — их эффективность увеличилась до 80-95%, а побочные действия значительно сократились. На российском рынке первый подобный препарат появился в 2012 году.

Широкий набор генотипов гепатита C и их подвидов, а также значительное влияние на течение болезни состояния здоровья каждого отдельного пациента свидетельствуют о необходимости индивидуального подхода к лечению, которое зависит от генотипа вируса, стадии повреждения печени, а также от формы заболевания (острое, впервые выявленное, рецидив). Тем не менее, общие принципы существуют. Основным лечением гепатита С является противовирусная терапия, которую следует осуществлять без необоснованных перерывов.

После постановки диагноза врач назначает соответствующее лечение, которое зависит от стадии повреждения печени, а также от формы заболевания (острая, хроническая, рецидив). Ниже приведем несколько основных типов терапии.

Обычно лечение гепатита C, за исключением тяжелых форм заболевания, не требует пребывания в стационаре и постельного режима. Можно продолжать привычную повседневную активность, однако от тяжелых физических нагрузок следует воздержаться.

Необходимо помнить, что заболевание передается прежде всего через кровь, а также другие биологические жидкости. Это требует соблюдения правил гигиены.

Ученые из Оксфорда уже несколько лет работают над созданием безвредной вакцины против гепатита C. Первая стадия испытаний увенчалась успехом, а полностью завершить исследование планируется в 2016 году.

Можно принимать витамины С, В и Е. Однако их польза при гепатите С не доказана.

Можно встретить информацию, что якобы некоторые растительные средства обладают положительным воздействием на вирус гепатита С. Арника лекарственная, алоэ, мать-и-мачеха, подорожник, фасоль обыкновенная — экстракты этих растений помогают организму начать выработку противовирусного белка, сдерживая распространение инфекции. Но это не доказано, и их эффективность и безопасность при гепатите С не подтверждены.

На данный момент существует много авторских методик лечения гепатита C. Они представляют собой как медикаментозные препараты, так и специальные процедуры. Например, одна из них основана на разогреве тела пациента до 43 градусов и поддержании такой температуры на протяжении 5 минут. Также существует метод, при котором каждый участок печени подвергается кратковременному воздействию жидким азотом. Но следует с осторожностью относиться к подобным экспериментам — если методика не получила признания медицинского сообщества, значит, она окончательно не проверена.

Острая фаза болезни или тяжелое его течение требует экстренных мер по восстановлению стабильного состояния пациента. Для этого проводится интенсивная терапия в специализированных стационарных отделениях.

Часто иммунитет не в состоянии справиться с вирусом гепатита C, так как последний обладает способностью быстро изменяться — организм просто не успевает произвести необходимые антитела. До сих пор продолжают применяться старые схемы лечения, бывшие до недавнего времени стандартом, представляющие собой инъекции аутогенного белка (стандартные и пегилированные интерфероны альфа-2a, альфа-2-b), активирующего противовирусную защиту организма, и специального противовирусного вещества (рибавирин), подавляющего размножение вируса. Тем не менее, на данный момент, как мы уже говорили, медицине известны более эффективные и безопасные способы борьбы с заболеванием. К ним относится применение новейших противовирусных препаратов прямого действия для лечения гепатита С — ингибиторов полимераз и протеаз. Содержащиеся в них вещества воздействуют на клетки вируса, лишая их возможности размножаться. Эффективность лечения данными лекарствами составляет до 95%.

Если знать о способах инфицирования гепатитом C, то несложно вывести ряд простых рекомендаций по избежанию опасного заболевания. Выбирая медицинское учреждение для проведения различных манипуляций, связанных с хирургическим вмешательством или даже просто уколами, следует убедиться, что сотрудники клиники четко соблюдают правила гигиены — например, используют только одноразовые шприцы и стерильные инструменты. Помимо этого следует избегать беспорядочных половых контактов, а если существует вероятность, что партнер является носителем гепатита C, то использовать в качестве средства контрацепции презервативы.

Как мы рассмотрели выше, в настоящее время существует большое количество лекарственных препаратов, которые применяются как средства этиотропной терапии, то есть терапии, направленной на причину возникновения заболевания, а не на ее симптомы и проявления – это ингибиторы полимераз и протеаз, а также старые препараты – интерферон альфа и рибавирин. Однако существуют сложные ситуации, когда ПВТ (противовирусная терапия) не может быть назначена по ряду причин:

• наличие противопоказаний для назначения противовирусных препаратов
• побочные явления, требующие отмены терапии
• опыт неэффективного лечения противовирсуными препаратами (повторное лечение, как правило, не целесообразно)
• высокая стоимость противовирусных препаратов
• ожидание доступных/эффективных/безопасных противовирсуных препаратов.
• отказ пациента проводить противовирусную терапию

В таких случаях для замедления прогрессирования заболевания в цирроз и рак печени показано назначение лекарственных препаратов, способных уменьшать воспаление и темпы прогрессирования фиброза, так называемая альтернативная терапия.

Для того чтобы не допускать развития болезни, лучше всего запомнить основные правила, которые значительно снизят риск заражения гепатитом С.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кляритская И. Л., Стилиди Е. И.

The article is devoted to the issue of the day of modern to the gastroenterologychronic viral hepatitis B and C. The special attention is spared to some pathogenetic mechanisms of these diseases, including the effect of some cytokines on the development of liver fibrosis.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Кляритская И. Л., Стилиди Е. И.

The role of various cytokines in the liver fibrogenesis in chronic viral hepatitis B and C

The article is devoted to the issue of the day of modern to the gastroenterologychronic viral hepatitis B and C. The special attention is spared to some pathogenetic mechanisms of these diseases, including the effect of some cytokines on the development of liver fibrosis.

Роль различных цитокинов в фиброгенезе печени при хронических вирусных гепатитах В и С.

И.Л. Кляритская, Е.И. Стилиди

Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского, Симферополь

Ключевые слова: хронические вирусные гепатиты В и С, фиброз печени, патогенез, цитокины, интерлейкины

Пристальное внимание многих ученых привлечено сегодня к проблемам хронических гепатитов в связи с их широкой распространенностью и развитием тяжелых осложнений в виде фиброза, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, что требует безотлагательной и своевременной диагностики и мониторинга этих этапов развития для раннего вмешательства коррекции протокола лечения.

По данным ВОЗ, более 5% населения земного шара инфицировано вирусным гепатитом В и около 1% — вирусным гепатитом С. Сочетанная инфекция встречается у 3% населения Европы и обусловливает 5% случаев острых вирусных гепатитов [1,27]. Распространенность хронического вирусного гепатита В (ХГВ) широко варьирует от высокой (>8% в Африке, Азии и Восточно-Тихоокеанском регионе) и умеренной (2-7% в Южной и Восточной Европе) до низкой ( Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Неэффективность противовирусной терапии

В настоящее время продолжается поиск сывороточных показателей активности фиброгенеза. Наиболее существенной причиной этого является то обстоятельство, что биопсия печени проводится только в специализированных лечебных учреждениях, требует специальной подготовки клинициста и патоморфоло-га. Кроме того, биопсия печени не лишена возможного развития осложнений и целого ряда противопоказаний и ограничений к ее проведению. Широко доступные для определения в клинической практике сывороточные аминотрансфе-разы не отражают тяжесть гистопатоло-гических изменений в печени. Серологические методы диагностики вирусных гепатитов не определяют уровень и степень фиброгенеза. В настоящее время не существует специальных методов для точного определения промежуточных стадий фиброза, поэтому в последнее время все активнее дискутируется вопрос о возможности использования в этих целях исследований серологических маркеров фиброза [2]. Однако данные литературы о диагностических возможностях метода разнятся [3,17].

В процессе регуляции фиброгенеза огромную роль играют различные цитоки-ны. Цитокины — низкомолекулярные белки, которые продуцируются и секре-тируются преимущественно активированными клетками иммунной системы и участвуют в развитии иммунных реакций по клеточному или гуморальному типу. Вырабатываясь транзиторно, они имеют короткий полупериод жизни и действуют в очень низких концентрациях, связываясь с высокоафинными рецепторами на поверхности клеток-мишеней [13]. Цитокины не обладают специфичностью в отношении антигенов и являются медиаторами межклеточных коммуникаций, регулируя силу и продолжительность иммунного ответа и воспалительного процесса, участвуя в гемопоэзе, в трансплантационном и противоопухолевом иммунитете, в индукции толерантности и во многих других жизненно важных процессах [11, 7].Многочисленные исследования последних лет показали многообразие функций цитокинов [9].

Описано более 100 цитокинов, которые подразделяются на ряд семейств в зависимости от их клеточного происхождения (лимфокины, монокины), преимущественного пути развития эф-фекторных механизмов иммунного ответа (провоспалительные и противоспа-лительные), от инициации хемотаксиса (хемокины), регулировки роста и диф-ференцировки клеток (колониестимули-рующие и ростовые факторы) [5]. Цито-кины представляют собой не разрозненные пептиды. Это целостная система,

основными компонентами которой являются клетки-продуценты, сам белок-цитокин, воспринимающий его рецептор, и клетка-мишень [11].

Цитокины характеризуются следующими общими свойствами:

■ синтезируются в процессе реализации механизмов естественного или специфического иммунитета;

■ проявляют свою активность при очень низких концентрациях (порядка 10-11 моль/л);

■ служат медиаторами иммунной и воспалительной реакций и обладают аутокринной, паракринной и эндокринной активностью;

■ действуют как факторы роста и факторы дифференцировки клеток (при этом вызывают преимущественно медленные клеточные реакции, требующие синтеза новых белков);

■ образуют регуляторную сеть, в которой отдельные элементы обладают си-нергическим или антагонистическим действием;

■ обладают плейотропной (полифункциональной) активностью.

Классификация цитокинов может проводиться по их биохимическим и биологическим свойствам, а также по типам рецепторов, посредством которых цитокины, осуществляют свои биологические функции. В зависимости от того, какие клетки иммунной системы преимущественно синтезируют тот или иной цитокин, различают интерлейки-ны, монокины и лимфокины. В настоящее время 37 интерлейкинов (ИЛ) имеют цифровые обозначения (ИЛ-1 - ИЛ-37), остальные цитокины буквенные: КСФ (колониестимулирующие факторы), ФНО (фактор некроза опухолей), интерфероны (ИФН) и т.д. Цитокины иммунной системы можно условно подразделить на 4 следующие группы:

Гемопоэтические факторы (КСФ-О,-М,-ОМ, ИЛ-3 и ИЛ-7, эритропоэтин) -стимуляторы роста и созревания незрелых кроветворных клеток.

Регуляторы естественного иммунитета - провоспалительные цитокины (ИФНа, в, ИЛ-1 и ИЛ-6, ФНО-а, хемокины -ИЛ-8 и др.). Они участвуют в неспецифической защите организма от бактериальных и вирусных инфекций. Их основными мишенями являются клетки-фагоциты - макрофаги и гранулоциты.

Цитокины, регулирующие специфические иммунные реакции (ИЛ-2 и ИЛ-4, трансформирующий фактор роста (ТФР-в) и др.). Эти белки участвуют в активации, росте и дифференцировке зрелых лимфоцитов.

Цитокины, регулирующие воспалительные реакции, развивающиеся в процессе специфического иммунного ответа (ИФН-у, лимфотоксин, ИЛ-5, ИЛ-10 и др.). Их основная функция -активация неспецифических эффектор-ных клеток: цитотоксических макрофагов и естественных киллеров.

Продукция цитокинов в норме отсут-

ствует или минимальна. При активации клеток и появлении физиологических и патологических стимулов продукция этих аутокринных, паракринных и эндокринных молекул возрастает, тем самым регулируя клеточный ответ на внешние стимулы [16]. Цитокины (ЦК) имеют каскадный характер действия, что объясняется индукцией выработки одним цитокином другого, а также синергизмом (например, интерферон-у (ИФН-у) и ФНО-а) и антагонизмом (например, ИЛ-4 с ИФН-у) во взаимодействии. Именно разбалансированность цитокиновой регуляции и нарушение равновесия альтернативных по биологической активности пулов молекул способствует развитию патологии [13].

Данные многих исследователей о патогенезе гепатитов и ФП свидетельствуют о том, что ее повреждение практически всегда сопровождаются дисфункцией иммунной системы. Основой развития иммуно-комплексных реакций являются нарушения цитокинового статуса, поскольку именно цитокины непосредственно участвуют в развитии воспаления, иммунного ответа и регенерации печени [8]. Гиперфункция иммунной системы, а именно нарушение регуляции выработки провоспа-лительных и противоспалительных ЦК, определяет многие патологические процессы. Наибольшую роль в развитии заболеваний печени играют следующие провоспалительные ЦК: ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8. Все провоспалительные ЦК являются взаимными индукторами: ИЛ-1 усиливает продукцию самого ИЛ-1, а также интерлейкинов 6, 8 и ФНО-а. Последний, в свою очередь, индуцирует синтез интерлейкинов 1, 6 и 8 [14]. В таблице 1 представлены основные цитокины, вовлеченные в процессы фиброгенеза печени.

Характер иммунного ответа на вирусную инфекцию зависит от доминирующего участия клонов Т-лимфоцитов-хелперов (1Ъ) субклассов 1 и 2, которые различаются по спектру продуцируемых ими цитокинов. Активация ТЫ, продуцирующих ИФН- у, ИЛ-2, ФНО-а , ведет к стимуляции функций Т-лимфоцитов и макрофагов и развитию иммунного ответа по клеточному типу, который имеет решающее значение в защите от внутриклеточных микроорганизмов, включая вирусы. ТЪ2 секретируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10 и ИЛ-13, стимулирующие преимущественно гуморальное звено иммунитета. Нарушение баланса продукции цитокинов - соотношения количества ТЫЛЪ2-клеток - имеет важное значение в иммунопатогенезе про-грессирования хронических гепатитов

Цитокины участвуют в регуляции развития воспалительной реакции печеночной ткани, апоптоза и некроза клеток печени, развитии холестаза и фиброза, но, как это ни парадоксально, данные цитокины одновременно являются медиаторами регенерации поврежденной ткани.

ФНО-а играет ключевую роль в развитии болезней печени. Данные клинических исследований указывают на то, что

ФНО-а опосредует не только ранние стадии нарушения обмена в печени, но и переход к более развернутой стадии ФП. Активация ФНО-а и их рецепторов вызывает агрегацию рецепторов, что ведет к образованию различных адапторных белков, активирующих малоактивные киназы и протеазы, включая каспазы. Митохондрии являются также важной мишенью для инициированных ФНО-а сигналов, приводящих клетку к гибели. Последовательное освобождение из митохондрий активных форм кислорода, цитохромоксидазы и других факторов, индуцирующих апоптоз в конечном итоге способствует индуцируемому разрушению клетки [21].

Трансформирующий фактор роста ß (ТФР-ß), по-видимому, является ключевым в развитии фиброгенеза. Он стимулирует синтез белков ЭЦМ, ингибирует их деградацию. Стратегия, нацеленная на разрушение синтеза ТФР-ß 1 и регуляторных путей, значительно уменьшает развитие ФП на экспериментальных моделях [16].

Вероятность возникновения и скорость прогрессирования тяжелых осложнений при хронических вирусных гепатитах колеблется в широких пределах и зависит не только от эффективности терапии, но и от иммунного статуса пациента, компенсаторных и регенерирующих функций печени. Иммунный статус обусловлен, в первую очередь, генетическими факторами, поэтому иммуногенетические аспекты определяют особенности развития и про-грессирования вирусного гепатита. Примечательно, что не вирусная форма, а особенности организма пациента определяют прогрессирование фиброза при инфицировании HCV. Вирусная нагрузка и генотип вируса не коррелируют с фиброзом, хотя эти факторы влияют на противовирусную терапию. С риском развития фиброза коррелирует уровень ТФР-ß, ангиотензина. [31].

Было доказано, что ИЛ-8 ингибирует антивирусную активность ИФН- у in vitro. Клиническое значение уровня ИЛ-8 при терапии ИФН-у у пациентов с вирусным гепатитом С не изучено. U. Mihm исследовали влияние 1, 2, 3-го генотипов HCV и плазменного уровня интерлейкина-8 на эффективность противовирусной терапии ИФН-а. Обследовано 214 пациентов с хроническим

Основные цитокины, принимающие участие в фиб

гепатитом С. По сравнению с группой контроля у них уровень ИЛ-8 был значительно выше (Р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3. Диагностическаяроль выявления коллагена IV типа и гиалуроновой кислоты в сыворотке крови больных хроническим гепатитом C для определения стадии фиброза печени / Ющук Н. Д., Знойко О. О., Сафиуллина Н.Х. и др. // Тер. арх. - 2005. - Т. 77, № 4. - С. 12-15.

4. Динамика уровней цитокинов сыворотки крови при противовирусной терапии хронического гепатита С / С.Н. Маммаев, Ш.Р. Рамазанов, А. О. Буеверов и др.// Клин перспективы гастроэнтерологии, гепа-тологии.-2008-№2.-С. 28-31.(А21) (А27)

5. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии. Т. 3 / Под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова.— М., 2002.— 363 с.

7. Нейко €.М. Вплив цитокнгв на перебгг хронгч-ного гепатиту С / Нейко €.М., Вгрстюк Н.Г // Журн. АМН Украти— 2001.— № 3— С. 576—583.

8. Особенности иммунного ответа и цитокиновый статус при различных вариантах течения цирроза печени / Шапиро ИЯ., Сек Ок Сун, Кноринг Б.Е. / / Мед. иммунол. - 2002. - Т. 4, № 4-5. - С. 545552.

9. Потапнев М. П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами // Иммунология.— 2002.— № 4.— С. 237—243.

10. Прогностическое значение определения Ил-6 в сыворотке крови и цитохрома Р450 в ткани печениу больных хроническим гепатитом С /Ю.В. Коротча-ева, Л.М. Самоходская, А.И. Сперанский, Л.В. Козловская // Клин перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2008-№2,том 18 -С. 42-47

11. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Гельцер Б.И., Маркелова Е.В., Просекова Е.В. // Тер. арх.— 2002.— № 11.— С. 94—98.

12. Сторожаков Г.И. Патогенетические аспекты фиброгенеза при хронических заболеваниях печени / Г.И. Сторожаков Г.И., ИвковА.Н. // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол.- 2009. - № 2. -С. 3-10.

13. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология.— 2001.— № 5.— С. 4—7. (А60)

14. Цитокины — общая система гомеостатической регуляции клеточных функций / Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. / / Цитология.— 2001.— № 12.— С. 1101—1110.

15. American Assoáationfor the Study ofLver Diseases. Diagnosisa Management and treatment of hepatitis C / Strader D., Wright T., Thomas D. et al. // Hepatology. - 2004. - Vol. 39. - P. 1147-1171.

16. Bataller R. Liver fibrosis / Bataller R., Brenner D. //J. Clin. Invest. - 2005.-Vol. 115. - P. 209-218. (А23) .

17. Cales P. Marqueurs sanguins de fibrose hepatique / / THS: Rev. addict. - 2003. Т. 5, N20. - P. 104^1047.

18. Effects of interferon and ribavirin combination therapy on CD4+proliferation, lymphocyte activation, and Th1 and Th2 cytokine profiles in chronic hepatitis C / Mari-nho R T., Pinto R, Santos M.L. et al / / J. Viral Hepatol. - 2004. - Vol. 11. - P. 206-216.

19. European Association for the Study of the Liver EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J. Hepatol..-2009.-№ 50(2).-P. 227-242.

20. Extracellular matrix and the liver,approach to gene therapy. - 1st ed / Oka%aki I., Ninomiya Y., Friedman S. et al-Orlando: Academic Press, 2003. - P. 1536,100-110, 155-169.

21. Friedman S. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275 (4). - P. 2247-2250.(A22)

22. Hepatitis viruses: live and let die / Herder K., Spring M.F., Galle P.R. / / Liver Int. - 2007. - Vol. 27. - P. 293-301.

23. Hepatitis C virus core protein inhibits microsomal triglyceride transfer protein activity and very low density lipoprotein secretion: a model of viral-related steatosis / PerlemuterG., SabileA., Letturon P. et al. // FASEB J.— 2002.— Vol. 16.— P. 185—194.

24. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection pre and posttreatment with interferon alpha / Cacciarelli T., Martinez O., Gish P. et al / / Hepatology.

- 1996. - Vol. 24, № 1. - P. 6-9.

25. Improved prediction of fibrosis in chronic hepatitis C using measures of insulin resistance in a probability index / SudA., Hui J.M., Farrell G.C. et al. // Hepatolo-g— 2004.— Vol. 39.— P. 1239—1247.

26. Increased intrahepatic cyclooxygenase 2, matrix metallo-proteinase 2, and matrix metalloproteinase 9 expression is associated with progressive liver disease in chronic hepatitis C virus infection- role of viral core and NS5A proteins /Nunez O., Fernandez-Martinez A.,Majano P. // Gut. - 2004.

- Vol. 53. -P. 1665-1672.

27. Interleikin-1beta gene polymorphism associated with hepatocellular carcinoma in hepatitis B virus infection /Hirankkarn N., Kimkong I., Kummee P / / World J. Gastroenterol.— 2006.— Vol. 12, N 5.— P. 776— 779.

28. Lapinski T.W. The levels of cytokines in HCV patients // Arch. Immunol. Ther. Exp. - 2001. - Vol.

29. Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J. Viral. Hepat.-2004.-№ 11(2).-P. 97-107.

30. Mihm U. Association of serum interleukin-8 with virologic response to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C // J. Hepatology.— 2004.— Vol.

40, N 5.— P. 1715—1723.

31. Natural history of liver fibrosis progression in patient with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR CUMVIR and dosvirc / Poyrond T, Bedosso P., Opolon P. et al. // Lancet.— 1997.— Vol. 349.— P. 825— 832.

Роль piзних цитоюшв в фiброгенезi печiнки при хрошчних вiрусних гепатитах В i С.

1.Л. Кляритська, O.I. Cminidi

Стаття присвячена актуальнiй проблемi сучасно! гастроентерологй - хронiчним вiрусним гепатитам В i С. Особлива увага надана деяким патогенетичним мехашзмам даних захворювань, вклю-чаючи вплив деяких цитоюшв на розвиток фiброзу печшки.

The role of various cytokines in the liver fibrogenesis in chronic viral hepatitis B and C.

I.L. Klyaritskaya, E.I. Stilidi

The article is devoted to the issue of the day of modern to the gastroenterology- chronic viral hepatitis B and C. The special attention is spared to some pathogenetic mechanisms of these diseases, including the effect of some cytokines on the development of liver fibrosis.