Цыбалова людмила марковна нии гриппа

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Цыбалова Людмила Марковна, Степанова Л.А., Шуклина М.А., Петров С.В., Ковалёва А.А.

Одной из актуальнейших задач в области профилактики гриппа и предотвращения пандемий этой инфекции является создание вакцин, индуцирующих иммунный ответ против всех вирусов гриппа А , представляющих угрозу для человека. Разработка таких кросс-протективных вакцин ведется в мире более 10 лет. Несколько препаратов находятся в стадии клинических исследований. Нами был изучен рекомбинантный белок HBc4M2e, состоящий из 4 тандемно соединённых копий высококонсервативного наружного домена белка М2 вируса гриппа А , генетически слитого с белком-носителем коровым антигеном вируса гепатита В. В качестве адъюванта в кандидатной вакцине использовался коммерческий препарат Деринат. Доклинические исследования на лабораторных животных (мыши, хорьки) показали, что иммунизация приводит к формированию высокого уровня специфических иммуноглобулинов в крови и бронхоальвеолярных лаважах. При этом вырабатываются иммуноглобулины субтипа IgG2a, наиболее важного медиатора антителозависимой цитотоксичности. Вакцина стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и образование CD4+ и CD8+ Т-клеток, синтезирующих гамма-интерферон. При экспериментальном заражении летальными дозами (5 LD50) вирусов гриппа А субтипов H1N1, H2N2, H3N2, H1N1pdm09 иммунизированные животные переносили инфекцию в лёгкой форме и практически полностью были защищены от гибели (90-100%). Репликация вируса в лёгких иммунизированных мышей снижалась на 1,8 4,8 log10. Высокая иммуногенность вакцины и снижение тяжести экспериментальной инфекции продемонстрировано также на хорьках. Разработанная рекомбинантная вакцина Унифлю обладает высокой специфической активностью и выраженной кросс-протективностью . При условии успешных клинических исследований она может рассматриваться как предпандемическая.

CROSS-PROTECTIVE PROPERTIES OF AN INFLUENZA VACCINE BASED ON HBC4M2E RECOMBINANT PROTEIN

One of the main problems in the area of influenza prophylaxis and pandemic prevention is the development of cross-reactive vaccines, i.e. vaccines directed against all subtypes of human influenza viruses. Such vaccines are being developed in many countries for more than 10 years. A number of vaccines are presently undergoing clinical trials. We created Uniflu candidate vaccine based on recombinant HBc4M2e protein consisting of 4 tandem-connected copies of the highly conserved ectodomain of M2 protein of the influenza A virus. These 4 copies were genetically fused to the carrier protein, namely hepatitis B core antigen. Commercially available Derinat was used as adjuvant in the candidate vaccine. Preclinical studies on laboratory animals (mice, ferrets) demonstrated that immunization with Uniflu leads to significantly higher level of specific immunoglobulins in the blood and bronchoalveolar lavages. Moreover, it produces immunoglobulins belonging to subtype IgG2a that is the most important mediator of antibody-dependent cytotoxicity. The vaccine under review stimulates the proliferation of T-lymphocytes, as well as the formation of CD4+ and CD8+ T-cells synthesizing ɣ-IFN. When infected with the lethal doses (5 LD50) of influenza A viruses of the subtypes H1N1, H2N2, H3N2, and H1N1pdm09, immunized animals typically developed mild form of illness. This kept them alive in 90-100% of cases, which demonstrated almost complete protection from death. Replication of the virus in the lungs of immunized mice was reduced by 1.8-4.8 log10. High immunogenicity of the vaccine, and reduced clinical symptoms following experimental infection, were demonstrated in ferrets as well. The developed recombinant vaccine Uniflu has high specific activity and cross-protection . Uniflu can be proposed as pre-pandemic vaccine, provided that it passes clinical trials.

5. Matrosovich M., Matrosovich T., Carr G., Roberts N.A., H.-D. Klenk. Overexpression of the alpha-2,6-sialyltransferase in MDCK cells increases influenza virus sensitivity to neuraminidase inhibitors. J. Virol. 2003; 77(15): 8418-25.

7. MR N.0100/4430-06-34. The isolation of influenza viruses in cell culture and embrionated eggs and their identification. Moscow; 2006. (in Russian)

8. Burtseva E.I., Breslav N.V., Kirillova E.S., Kolobukhina L.V., Pri-lipov A.G., Malyshev N.A., et al. The inhibitors of influenza virus neuraminidase: efficacy during postpandemic period. Effektivnaya farmakoterapiya. 2016; 44(2): 32-6. (in Russian)

11. A weekly influenza surveillance report prepared by the Influenza

Поступила 29.11.17 Принята в печать 12.12.17

в КОЛЛЕКТИВ ABTOPOB, 201S УДк 615.371:578.832].011

Цыбалова Л.М., Степанова Л.А., Шуклина М.А., Петров С.В., Ковалёва A.A., Потапчук М.В.,

Шалджян A.A., Забродская Я.А., Егоров В.В.

кросс-протективные СВОЙСТВА противогриппозной вакцины НА ОСНОВЕ РЕкОМБИНАНТНОГО белка hBc4M2e

Одной из актуальнейших задач в области профилактики гриппа и предотвращения пандемий этой инфекции является создание вакцин, индуцирующих иммунный ответ против всех вирусов гриппа А, представляющих угрозу для человека. Разработка таких кросс-протективных вакцин ведется в мире более 10 лет. Несколько препаратов находятся в стадии клинических исследований. Нами был изучен рекомбинантный белок HBc4M2e, состоящий из 4 тандемно соединённых копий высококонсервативного наружного домена белка М2 вируса гриппа А, генетически слитого с белком-носителем - коровым антигеном вируса гепатита В. В качестве адъюванта в кандидатной вакцине использовался коммерческий препарат Деринат. Доклинические исследования на лабораторных животных (мыши, хорьки) показали, что иммунизация приводит к формированию высокого уровня специфических иммуноглобулинов в крови и бронхоальвеолярных ла-важах. При этом вырабатываются иммуноглобулины субтипа IgG2a, наиболее важного медиатора антите-лозависимой цитотоксичности. Вакцина стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и образование CD4+ и CD8+ Т-клеток, синтезирующих гамма-интерферон. При экспериментальном заражении летальными дозами (5 LD50) вирусов гриппа А субтипов HlNl, H2N2, H3N2, HlN1pdm09 иммунизированные животные переносили инфекцию в лёгкой форме и практически полностью были защищены от гибели (90-100%). Репликация вируса в лёгких иммунизированных мышей снижалась на 1,8 - 4,8 log10 Высокая иммуноген-ность вакцины и снижение тяжести экспериментальной инфекции продемонстрировано также на хорьках. Разработанная рекомбинантная вакцина Унифлю обладает высокой специфической активностью и выраженной кросс-протективностью. При условии успешных клинических исследований она может рассматриваться как предпандемическая.

Ключевые слова: грипп А; рекомбинантная вакцина; лабораторные животные; иммуногенность; кросс-протективность.

Tsybalova L.M., Stepanova L.A., Shuklina M.A., Petrov S.V., Kovaleva A.A., Potapchuk M.V.,

Shaldzhan A.A., Zabrodskaya Y.A., Egorov V.V. CROSS-PROTECTIVE PROPERTIES OF AN INFLUENZA VACCINE BASED ON HBc4M2e

Research Institute of Influenza, St. Petersburg, 197376, Russian Federation

One of the main problems in the area of influenza prophylaxis and pandemic prevention is the development of cross-reactive vaccines, i.e. vaccines directed against all subtypes of human influenza viruses. Such vaccines are being developed in many countries for more than 10 years. A number of vaccines are presently undergoing clinical trials. We created Uniflu candidate vaccine based on recombinant HBc4M2e protein consisting of 4 tandem-connected copies of the highly conserved ectodomain of M2 protein of the influenza A virus. These 4 copies were genetically fused to the carrier protein, namely hepatitis B core antigen. Commercially available Derinat was used as adjuvant in the candidate vaccine. Preclinical studies on laboratory animals (mice, ferrets) demonstrated that immunization with Uniflu leads to significantly higher level of specific immunoglobulins in the blood and bronchoalveolar lavages. Moreover, it produces immunoglobulins belonging to subtype IgG2a that is the most important mediator of antibody-dependent cytotoxicity. The vaccine under review stimulates the proliferation of T-lymphocytes, as well as the formation of CD4+ and CD8+ T-cells synthesizing y-IFN. When infected with the lethal doses (5 LD50) of influenza A viruses of the subtypes H1N1, H2N2, H3N2, and H1N1pdm09, immunized animals typically developed mild form of illness. This kept them alive in 90-100% of cases, which demonstrated almost complete protection from death. Replication of the virus in the lungs of immunized mice was reduced by 1.8-4.8 log10. High immunogenicity of the vaccine, and reduced clinical symptoms following experimental infection, were demonstrated in ferrets as well. The developed recombinant vaccine Uniflu has high specific activity and cross-protection. Uniflu can be proposed as pre-pandemic vaccine, provided that it passes clinical trials.

K e y w o r d s: influenza A; recombinant vaccine; laboratory animals; immunogenicity; cross-protection.

Acknowledgments. This work was conducted within the framework of the State Contract No. 13411.1008799.13.13 with the Ministry of Industry and Trade of the Russian Federation. The studies of the specific activity of the recombinant protein containing M2e in ferrets were supported by the Russian Science Foundation (Agreement No. 15-14-0043; May 19, 2015). We are grateful to our collaborators, members of the staff of the Federal Research Center for Biotechnology, Russian Academy of Sciences, for the gene engineering studies and to members of the staff of the Institute of Preclinical Studies (Leningrad Region, Vsevolozhsky District) for their help in working with ferrets. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Received 17 November 2017 Accepted 12 December 2017

Пандемия гриппа 2009 г. ещё раз убедительно продемонстрировала, насколько скорость производства традиционных вакцин отстаёт от скорости распространения пандемического вируса. Первые вакцины против вируса А(Н1N1)pdm09 были получены в мире в сентябре-октябре 2009 г., тогда как первые эпидемии гриппа А(Н1N1)pdm09 во многих странах прошли уже в июне. Подобная ситуация складывалась и в ходе пандемии 1957 и 1968 гг. [1]. Ликвидировать этот временной разрыв могут вакцины с коротким сроком производства, направленные против любых возможных возбудителей будущих пандемий. Идея создания такой универсальной вакцины возникла как результат осознания уникальной изменчивости вирусных антигенов и вытекающих отсюда неизбежных ежегодных временных и материальных затрат на обновление штаммового состава традиционных вакцин.

В последние 15 лет идут энергичные поиски композиции рекомбинантного вируса/белка, способного индуцировать защиту против всех субтипов вирусов гриппа, циркулирующих в человеческой популяции или представляющих реальную угрозу для человека 4. Оценивая наиболее вероятный срок появления хотя бы одной лицензированной универсальной вакцины против гриппа А, ВОЗ называет 2020 г. [7]. Целевыми антигенами для индукции иммунного ответа на широкий спектр вирусов гриппа являются консер-

вативные вирусные белки и консервативные детерминанты поверхностных белков. Эффективное представление их иммунной системе гарантирует защиту организма от тяжелого гриппа и летальных исходов. Индукция стерильного иммунитета такими вакцинами не предусматривается и, судя по всему, невозможна. Исследования разных вариантов универсальных вакцин на экспериментальных моделях показали, что они снижают тяжесть гриппозной инфекции и исключают гибель животных после заражения летальными дозами вируса. Механизм действия универсальных традиционных вакцин в отличие от антигеноспецифических реализуется не через вируснейтрализующие антитела, а путем антителозависимой цитотоксичности и ком-плементзависимого цитолиза, а также антителозави-симого фагоцитоза [6, 8-11].

В этой статье мы представляем рекомбинантную вакцину, направленную на эпидемические субтипы вируса гриппа АН1, Н3 и вероятный пандемический субтип АН2. Основным компонентом вакцины является реком-бинантный белок НВс4М2е, представляющий собой вирусоподобные частицы диаметром 34-36 нм, образованные коровым антигеном вируса гепатита В и эктодо-меном М2 белка вируса гриппа А - М2е. Особенностью нашей конструкции является инсерция четырех тандем-но соединённых копий М2е в каждую иммунодоминант-ную петлю вирусоподобной частицы белка НВс, что способствует усилению иммунитета и протективности препарата.

Материал и методы

Препараты. Рекомбинантная гриппозная вакцина Унифлю является лиофилизированным препаратом, содержащим в 1 дозе (0,5 мл) высокоочищенный рекомби-нантный белок НВс4М2е (40,0 ± 5,0 мкг) с консенсус-ной последовательностью М2е вирусов гриппа А человека (A/H1N1, A/H3N2, A/H2N2), адъювант - Деринат (500 ± 50 мкг), фосфатно-буферный раствор (ФБР), рН 7,2-7,4. Препарат плацебо содержит те же компоненты, кроме белка НВс4М2е, который замещён белком HBc. Рекомбинантные белки были сконструированы и тестированы совместно со специалистами Федерального исследовательского центра биотехнологии РАН [12, 13]. Белки получены путем культивирования штаммов E. coli DLT1270 pQE60HBc/4Me2h и Exoli DLT1270 pQE60HBc соответственно и очищены с помощью гель-фильтрации и ионообменной хроматографии. Деринат (адъювант) представляет собой натриевую соль ДНК (олигодезоксинуклеотид) эукариотического происхождения, деполимеризованную ультразвуком до частиц с молекулярной массой 270-500 кДа, не несущих генетической информации. Регистрационный номер препарата Р N002916/01 (дата регистрации 27.02.2008).

Электрофорез (ЭФ) в полиакриламидном геле (ПААГ) и иммуноблот. SDS-ПААГ- электрофорез проводили по методике, описанной Лэммли [14]. Электрофоре-тическое разделение белков в ПААГ выполняли в денатурирующих условиях в присутствии додецилсульфата натрия и бета-меркаптоэтанола. Параметры ЭФ: 25 мА, 220 B, 50 мин. Гель окрашивали коллоидным раствором Кумасси в течение ночи, отмывали водой.

Иммунизация и взятие материалов для исследования. Мышей иммунизировали внутримышечно трехкратно с двухнедельным интервалом вакцинным препаратом в дозе 40 мкг/мышь в объёме 50 мкл. Контрольным группам мышей вводили плацебо в дозе 40 мкг или ФБР, рН 7,2, в объёме 50 мкл. Хорьков иммунизировали внутримышечно вакцинным препаратом двукратно с интервалом 3 нед в дозе 40 мкг/хорёк. Контрольной группе хорьков вводили плацебо в дозе 40 мкг.

Образцы крови получали от 5 мышей каждой группы через 2 нед после 3-й иммунизации. У хорьков брали кровь из локтевой вены до иммунизации, после 1-й и 2-й иммунизации, а также для определения длительности циркуляции сывороточных специфических антител через 21, 61 день (2 мес) и 151 день (5 мес) после последней иммунизации. Бронхоальвеолярные лаважи (БАЛ) получали от 5 мышей каждой группы после эвтаназии в СО2-камере через 2 нед после 3-й иммунизации. В нижнюю часть трахеи вводили катетер на глубину 3- 5 мм и дважды промывали бронхи и лёгкие 1 мл ФБР. БАЛ центрифугировали 15 мин при 400 g, аликвотировали и замораживали при -20°С до исследования.

Реакция торможения гемагглютинации. Реакция выполнялась общепринятым методом согласно методическим рекомендациям1.

1Выделение вирусов гриппа в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация: Методические рекомендации. Со-минина А.А., Бурцева Е.И., Лобова Т. Г. и др. М.: 2006.

Цыбалова Людмила Марковна

Доктор медицинских наук

Область научных интересов: эпидемиология и профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций; разработка противогриппозных вакцин, основанных на консервативных вирусных белках и обладающих широким спектром действия

ФГБУ "НИИ гриппа" Минздрава России

Подробнее об авторе
Книги автора

Основные достижения

Разработан единый донор аттенуации и высокой репродуктивности - штамм вируса гриппа А/ Гонконг /1/68/3 5/162. Реассортанты штамма-донора и эпидемических вирусов перспективны для получения , как живых , так и инактивированных вакцин против гриппа . Исследован вирусный геном , картированы гены , определяющие свойства высокой репродуктивности и аттенуации ; универсальный донор внутренних генов для реассортантов и реассортантные штаммы А/СПб/ГК/09 (H1N1) и A/HK/ Astana /6:2/2010 ( H5N1 ), полученные на его основе . Патент РФ № 2511431 (13) 10.04.2014.

Цыбалова Л.М., Горев Н.Е., Репко И.А., Потапчук М.В., Сергеева М.В., Киселев О.И. Штамм вируса гриппа А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2).

Цыбалова Л.М., Горев Н.Е., Потапчук М.В.,Репко И.А., Коротков А.В., Сергеева М.В., Комиссаров А.Б., Писарева М.М., Кузнецов В.В., Грудинин М.П., Киселев О.И. Характеристика холодоадаптированного штамма вируса гриппа А/Гонконг/1 /68/162/35 как потенциального донора аттенуации и высокой репродуктивности // Вопросы вирусологии. 2012. № 6. С. 13-17.

Показано формирование клеток памяти (CD4+, CD8+) после иммунизации , что наряду с высокой специфической активностью подтверждает перспективность дальнейшей разработки сконструированных белков как кандидатных вакцинных препаратов .

Степанова Л.А., Ковалева А.А., Потапчук М.В., Короткое А.В., Куприянов В.В., Блохина Е.А., Котляров Р.Ю., Цыбалова Л.М. Иммуногенные свойства рекомбинантных белков, включающих эктодомен М2 белка вируса гриппа А // Вопросы вирусологии. 2013. Т. 58. № 3. С. 21-25.

Исследованы иммуногенные и защитные свойства двух вариантов кандидатных вакцинных препаратов , содержащих эктодомен белка М2 вируса гриппа , полученных в растительных системах . Показана высокая специфическая активность М2е-содержащего препарата на основе генома вируса табачной мозаики .

Проведен скрининг по безопасности , иммуногенности и протективности ряда рекомбинантных белков , содержащих консервативный пептид вируса гриппа М2е и белки : коровый вируса гепатита В(НВс) или флагеллин . Определены наиболее активные рекомбинантные белки , оптимальное число копий М2е, место их инсерции в белки-носители НВс или флагеллин , способ введения экспериментальным животным , подобран адьювант .

Изучены особенности формирования системных и местных антител на каждый вариант рекомбинантного белка, длительность сохранения титров антител,

сроки элиминации вирусов гриппа из организма иммунизированных животных.

Под руководством Л.М. Цыбаловой защищено 2 кандидатские диссертации.

Основные публикации, монографии:

Цыбалова Л.М., Киселев О.И. Универсальные вакцины против гриппа . Разработки , перспективы использования // Вопросы вирусологии . 2012. Т. 57. № 1. С. 9-14. Импакт фактор - 0,87.

Цыбалова Л.М., Горев Н.Е., Потапчук М.В., Репко И.А., Короткое А.В., Сергеева М.В., Комиссаров А.Б., Писарева М.М., Кузнецов В.В., Грудинин М.П., Киселев О.И. Характеристика холодоадаптированного штамма вируса гриппа А/ Гонконг /1/68/162/35 как потенциального донора аттенуации и высокой репродуктивности // Вопросы вирусологии . 2012. № 6. С. 13-17. Импакт фактор - 0,87.

Цыбалова Л.М., Карпова Л.С., Комиссаров А.Б., Еропкин М.Ю., Грудинин М.П., Киселев О.И. Эпидемия гриппа A/ H1N1v 2009 года в России // Вестник РАМН . 2011. № 7. С. 30 -36. Импакт фактор 0,421.

3. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая. Москва: Гриф и Кб, 2012. Глава 21. Доклинические исследования инактивированных гриппозных вакцин (Составители: Л.М. Цыбалова, Л.А.Степанова, М.В. Потапчук, И.В. Репко, Н.И. Лонская. С. 409-429)

Имеет 5 патентов в вирусологии.

Участие в программах и проектах

Награды

Почетные грамоты Российской Академии наук (2004 г.),

Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (2012 г.).

Какие вирусы пожалуют в нашу страну теперь и чего от них ждать? Будет ли новая эпидемия гриппа, и если да, то можно ли уберечься от ее последствий?

Со всеми этими вопросами мы решили обратиться к заместителю директора НИИ гриппа Минздравсоцразвития России Людмиле Марковне Цыбаловой.

Эпидемии быть?

Людмила Цыбалова: – Вирус гриппа обладает большой изменчивостью, поэтому делать прогнозы по его поводу можно с некоторой долей условности. Но тем не менее можем успокоить читателей: в предстоящем эпидемическом сезоне заболеваемость гриппом и ОРВИ ожидается средней интенсивности. Такие выводы нам, в частности, позволяет сделать анализ уже закончившегося в странах Южного полушария эпидемического сезона, который носил весьма умеренный характер. Как мы ожидаем, в нынешнем сезоне на территории России будут циркулировать вирусы гриппа A (H3N2 и того самого пандемического, H1N1), а также вирусы гриппа В (преимущественно Викторианской разновидности). Но поскольку пресловутый вирус H1N1 уже знаком нашей иммунной системе, в этом сезоне его разрушительная сила значительно ослабеет. Мы ожидаем, что он будет по уровню заболеваемости, выраженности клинической картины носить обычный для гриппа последних лет характер. Впрочем, это не значит, что к гриппу теперь можно относиться легкомысленно. Не следует забывать, что это опасное заболевание, чреватое серьезными осложнениями.

Л. Ц.: – В настоящее время происходит характерный сезонный рост заболеваемости ОРВИ в ряде субъктов Российской Федерации. Вирусы гриппа, в том числе вирусы пандемического гриппа, на данный момент не выделены.

Прививки безопасны

Л. Ц.: – В состав сезонной вакцины вошли рекомендованные ВОЗ три штамма вирусов гриппа – A (H1N1), A (H3N2) и вирус гриппа В. Именно эти штаммы были выделены в прошедшем эпидемическом сезоне в странах Северного и Южного полушарий. Как известно, прививка стимулирует образование в организме человека антител против вируса гриппа, благодаря чему эта мера способна снижать частоту заболеваемости гриппом в среднем в два раза. У привитых людей, даже если они заболеют, болезнь протекает легче и не приводит к развитию осложнений.

Л. Ц.: – Восприимчивость людей к вирусам гриппа абсолютна. Наиболее высокие показатели заболеваемости в эпидемические подъемы приходятся на детей и молодежь. Вакцинация является наиболее эффективной мерой борьбы с этим заболеванием для всех групп граждан, но прежде всего она необходима людям, входящим в группы риска развития заболевания (дети и молодые люди, а также работники здравоохранения, образования и сферы услуг) и развития осложнений (лица с соматическими заболеваниями, хроническими инфекциями, а также в возрасте старше 60–65 лет). В 2010 году эти контингенты риска смогут пройти вакцинацию бесплатно (за счет федерального бюджета). На эти цели государство в нынешнем году потратило свыше 1 млрд руб. Все остальные могут сделать прививку в частном порядке, обратившись в специализированные клиники.

Чем лечиться

Л. Ц.: – Для гриппа характерно очень быстрое развитие клинических симптомов. Температура тела достигает максимальных значений (39–40 °C) уже в первые 24–36 часов. Появляется головная боль, которая локализуется преимущественно в лобно-височной области, человеку становится больно даже двигать глазами, у него возникает светобоязнь, боль в мышцах и суставах, нередко бывает тошнота или рвота, может снижаться артериальное давление. Сухой болезненный кашель и заложенность носа появляются, как правило, уже через несколько часов от начала болезни. Типичным для гриппа является развитие трахеита, сопровождающееся болезненным сухим кашлем. Поражение нервной системы при гриппе связано с токсическим действием вируса, вызывающим функциональные расстройства, вплоть до серозного менингита и менингоэнцефалита. Поражение нервной системы чаще развивается на 3–5‑й день заболевания: у пострадавшего могут появиться сильная головная боль, рвота, судороги, изменение сознания.

Л. Ц.: – Основной стратегией при лечении гриппа является ранняя противовирусная терапия: чем раньше будет начат прием соответствующих препаратов, тем меньше будет риск развития тяжелых осложнений, которые при гриппе могут присоединяться уже в первые сутки болезни. Противовирусные препараты оказывают максимальный эффект при приеме их в течение первых 48 часов от начала заболевания. Также при гриппе важно пить как можно больше жидкости.

Жаропонижающие средства следует применять только при очень высокой температуре. Не нужно стремиться снижать температуру ниже 38,5 градусов, ведь она является своего рода защитной реакцией организма, возникающей на воздействие вируса. Однако хотелось бы напомнить, что самолечение гриппа возможно только в самые первые часы заболевания, до прихода врача. Анализ всех смертельных исходов этого заболевания показал, что к трагическому финалу приводило либо позднее обращение к врачу, либо запоздалая госпитализация. Легкомысленного отношения к себе грипп не прощает.

НИИ гриппа РАМН

197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 15/17

Телефон (орг.): (812)2346200

Факс (орг.): (812)2346200

Email (орг.): [email protected]

доктор биологических наук, профессор, академик РАМН

Киселев Олег Иванович

Заместитель директора по научной работе

Цыбалова Людмила Марковна

Кандидат медицинских наук

Лобова Тамара Геннадьевна

Научно-исследовательская деятельность НИИ гриппа включает решение фундаментальных и прикладных задач в области вирусологии, эпидемиологии и инфекционной патологии, направленных на сохранение и укрепление здоровья человека, развитие здравоохранения и медицинской науки.

Основные направления научных исследований:

Усовершенствование эпидемиологического и этиологического мониторинга гриппа и других ОРЗ на территории России. Расширение сотрудничества с ВОЗ.

Молекулярно-генетический и филогенетический анализ вирусов гриппа, циркулирующих на территории России. Прогнозирование направления изменчивости вирусов гриппа и других вирусных агентов.

Генетическая паспортизация и выявление генетических детерминант патогенности существующих и вновь возникающих вирусов. Разработка методов индикации и уточнение таксономии новых вирусов.

Изучение молекулярных механизмов патогенеза вирусных инфекций и морфологии вирусов.

Создание нового поколения диагностических препаратов на основе нанотехнологий. Разработка и внедрение в практику здравоохранения препаратов для диагностики вирусных инфекций, характеристики цитокинового статуса и других факторов иммунитета при вирусных инфекциях.

Создание олигонуклеотидных и белковых микрочипов, тест-систем, препаратов быстрой диагностики.

Разработка подходов к созданию противогриппозных вакцин нового поколения. Использование нанотехнологий с целью получения эффективных и современных средств защиты населения от гриппа и других опасных инфекций.

Поиск и направленный синтез новых противовирусных препаратов синтетического и природного происхождения. Комплексное изучение вирусингибирующего действия.

Экспериментальное и клиническое изучение безвредности, иммуногенных свойств и эффективности препаратов для профилактики вирусных инфекций.

Изучение патогенеза и усовершенствование схем лечения тяжелых и осложненных форм гриппа и других ОРЗ у взрослых и детей.

Развитие системы биобанков. Пополнение коллекций вирусов гриппа и ОРЗ, клеточных культур, гибридом для получения моноклональных антител. Создание электронных и печатных каталогов.

Важнейшей частью научной деятельности института являются исследования, направленные на совершенствование и модернизацию системы эпидемиологического и этиологического мониторинга гриппа и других ОРЗ на территории России, что расширяет возможности контроля ежегодных эпидемий и повышение готовности к пандемии.

Институт гриппа внес большой вклад в теорию эпидемического процесса при гриппе и других ОРЗ, выявив особенности развития этого процесса в межпандемический период на территории России: снижение ежегодно регистрируемой заболеваемости гриппом, сдвиг заболеваемости на детские контингенты, учащение эпидемий смешанной этиологии. Показано влияние демографических и экологических факторов на интенсивность эпидемий. Исследована связь эпидемий гриппа с показателями смертности от соматических заболеваний.

В Институте проводится молекулярно-генетический анализ и прогнозируется направление изменчивости вирусов гриппа, циркулирующих на территории страны. Выполнены работы по секвенированию полноразмерных геномов изолятов вирусов гриппа, в том числе А(Н5N1), результаты депонированы в Международную базу данных (Gene Bank).

При изучении молекулярных механизмов патогенеза показана роль белков вируса гриппа НА и NA,PB1-F2 в усилении фибринолитической и антикоагулянтной активности плазмы крови и повышении активности тканевого активатора плазминогена человека.

Впервые в России методом обратной генетики получены рекомбинантные штаммы вируса гриппа, экспрессирующие микобактериальный протективный антиген ESAT-6 для лечения и профилактики туберкулеза. Изобретение защищено патентом №2318872.

Использование векторной системы на основе рекомбинантного вируса гриппа, экспрессирующего ESAT-6 антиген, является перспективным направлением в создании нового поколения специфических противотуберкулезных вакцин.

По ряду показателей защитный эффект вакцины превышает действие стандартной вакцины БЦЖ. Препарат перспективен для вакцинации детей и лиц с иммуносупрессией. Закончены доклинические исследования эффективности полученных векторов для профилактики и терапии туберкулеза.

Векторы на основе вирусов гриппа позволяют создавать вакцины против других инфекций и злокачественных новообразований.

Институт является ведущим в стране по разработке и серийному выпуску препаратов для диагностики гриппа, ОРЗ и других опасных инфекций. Препараты и наборы поставляются по всей территории Российской Федерации и в страны СНГ.

Разработан ряд средств специфической детекции геномных последовательностей, антигенов и антител к актуальным вирусам, включая вирусы птичьего гриппа. Методом клеточной инженерии получены гибридомы, продуцирующие моноклональные антитела к биологически значимым детерминантам респираторных вирусов для быстрой дифференциальной диагностики гриппа и других ОРЗ, биочипов и систем оптико-иммунного анализа. Ведется работа над созданием набора для количественного определения цитокинов в биологических жидкостях и тканях на основе технологии как ДНК, так и белковых микрочипов.

Создан целый ряд иммунодиагностических препаратов. Разработаны и выпущены опытные серии диагностикумов и флуоресцирующих антител для экспресс-диагностики гриппа птиц А(Н5N1), усовершенствованы серологические методы индикации антител к этому вирусу.

Институт имеет лицензию № 169879 от 5 декабря 2005 года на право осуществления образовательной деятельности по программам после-вузовского профессионального образования.

В настоящее время в структуру института входит 6 отделов, в которых работает 138 научных сотрудников, в том числе: 1 чл.-корр.РАМН, 16 докторов наук., из них 7 профессоров, и 53 кандидата наук.

Читайте также: