Эффективность вакцинации при гепатитах

К искусственным путям передачи вируса относятся такие немедицинские манипуляции, как парентеральное введение наркотиков, прокалывание мочки уха, татуировка, маникюр, бритье, косметические манипуляции, если они проводятся инструментарием, не подвергшимся надежной обработке.

К естественным путям передачи вируса относятся трансмиссия вируса при сексуальном контакте, вертикальная передача от матери ребенку во второй половине беременности при нарушении плацентарного барьера (обязательным условием для такой передачи вируса является заболевание матери), различные виды прямого и непрямого контакта в быту.

Например, данные о путях передачи ВГВ у заболевших острой формой инфекции по Москве в 1999 г. следующие:

• половой — 51,5%;
• парентеральное введение наркотиков — 30,1%;
• неустановленный — 10,1%;
• контактно-бытовой — 4,9%;
• заражение в лечебно-профилактических учреждениях г. Москвы — 3,3%;
• вертикальный — 0,1%.

Следовательно, в современных условиях заражение ВГB в основном происходит через кровь. Чаще это случается при пользовании общими шприцами для внутривенного введения наркотиков, а также зубными щетками и бритвами, при выполнении татуировок, пирсинга, маникюра, реже — при удалении зубов или проведении обследований с нарушением целостности кожи или слизистых оболочек. Также возможно заражение при выполнении операций. Иначе говоря, вирус может попасть в организм через колюще-режущие предметы и медицинские инструменты, на которых при недостаточной обработке сохраняются частички инфицированной крови. При переливании крови, содержащей вирус, также происходит заражение. Если у полового партнера есть ВГВ, то вероятность передачи инфекции через сперму составляет 30%, вирус проникает даже через неповрежденные слизистые оболочки. Обнаруживается он также в слюне, слезах, моче и даже кале, при попадании их на поврежденную кожу и слизистые оболочки есть риск заражения, но он очень мал. Такая передача вируса возможна в быту, чаще среди детей. Выявлены случаи заражения гепатитами при использовании одной трубочки для вдыхания кокаина. Если у матери есть ВГВ, то у нее может родиться инфицированный ребенок. Вирус обнаруживается в материнском молоке, при этом ни малейшего риска заражения для ребенка не возникает, кормление грудью разрешается. Однако у новорожденных ВГВ переходит, как правило, в хроническую форму (в 90%), при заражении на первом году жизни — в 50% случаев, у взрослых — в 5–10%.

После заражения инкубационный период продолжается от 42 до 180 дней, в среднем 60–120 дней. Заболевание в половине случаев начинается с признаков смешанного варианта преджелтушного периода, протекающего с нормальной или субфебрильной температурой тела. Симптомы интоксикации и диспепсические проявления выражены умеренно. У 30–35% больных в начальном периоде наблюдается артралгический вариант течения заболевания, особенностью которого является усиление болей в крупных суставах по ночам и в утренние часы. Еще у 10–12% больных могут появляться уртикарные высыпания на коже, сохраняющиеся 1–2 дня и сопровождающиеся эозинофилией в периферической крови. В 5–7% случаев признаки интоксикации полностью отсутствуют, а иктеричность склер и кожи, потемнение цвета мочи могут быть первыми клиническими проявлениями заболевания. Начальный период болезни длится 7–14 дней и более, однако при заражениях, связанных с переливанием крови, он может быть короче.

В желтушном периоде, продолжающемся 3–4 нед, появляется стойкая клиническая симптоматика. Как правило, на фоне слабости, снижения аппетита возникают болезненность, а иногда и довольно резкие боли в правом подреберье. Нередки тошнота и даже рвота. Часто (почти в 20% случаев) отмечается зуд кожи. Печень всегда увеличена, при пальпации гладкая, с несколько уплотненной консистенцией. Возможно увеличение селезенки. Могут быть положительными желчепузырные симптомы. В гемограмме чаще выявляется лейкопения с лимфо- и моноцитозом, иногда — с плазматической реакцией. Скорость оседания эритроцитов снижена до 2–4 мм/ч, в периоде реконвалесценции может ускоряться до 18–24 мм/ч с последующей нормализацией при отсутствии осложнений. Гипербилирубинемия обычно выраженная и стойкая, особенно во второй половине желтушного периода. Как правило, наблюдается манифестированное повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови при снижении сулемового теста и протромбинового индекса. При серологическом исследовании крови обнаруживаются HbsAg (поверхностный антиген), анти-НВс иммуноглобулин (Ig)M (антитела к сердцевинному антигену).

При затяжных формах ВГВ клинико-биохимические проявления в разгар заболевания и особенно в период обратного его развития длительные — от 3 до 6 мес. Эти формы могут быть предстадией хронического гепатита. Установлено, что гематогенная циркуляция в стабильно высокой концентрации ДНК ВГВ более 3 нед, HbeAg (полипептид ядерного антигена) более 1 мес, HBsAg более 3 мес, анти-HBc IgM характеризует проградиентное течение ВГВ, и соответственно более 5 нед, 2 и 6 мес прогнозирует вероятность хронизации. Хронический гепатит формируется у взрослых в 5–10%.

Предварительный диагноз острого ВГВ ставится в случае, если заболевшему за 1,5–6 мес до начала болезни переливали кровь, плазму, эритроцитарную, лейкоцитарную, тромбоцитарную массу, проводили оперативные вмешательства, эндоскопические исследования, многочисленные инъекции (в том числе наркотиков) или, что случается гораздо реже, если больной имел половой или тесный контакт с больным ВГВ. Для клинически манифестного острого ВГВ характерны постепенное начало болезни, длительный преджелтушный период с полиартралгией и возможными аллергическими высыпаниями на коже, отсутствие улучшения самочувствия или его ухудшение с появлением желтухи, длительный желтушный период с медленным исчезновением симптомов заболевания в периоде реконвалесценции. Для подтверждения диагноза необходимо обнаружение в крови HBsAg, HBeAg, анти-HBc IgM, а также ДНК ВГВ. Благоприятному циклическому течению гепатита соответствует быстрое исчезновение сначала HBeAg с появлением анти-Hbe, ДНК ВГВ, затем и HBsAg c появлением анти-HBs. На смену ранним анти-HBc IgM являются поздние анти-HBc IgG. О возможном развитии хронического гепатита также следует думать при выявлении HBsAg в стабильном титре на протяжении 6 мес и более от начала заболевания.

В создавшихся условиях высокой распространенности ВГВ для снижения уровня заболеваемости и вирусоносительства необходимо внедрение современных профилактических технологий. В качестве наиболее оптимальной и адекватной меры первичной профилактики, направленной на всю популяцию населения, может рассматриваться внедрение принципов здорового образа жизни.

В профилактическом комплексе особое место отводится мероприятиям, направленным на предупреждение заражений ВГВ при переливаниях крови и проведении лечебно-диагностических парентеральных манипуляций. Внедрение аутогемотрансфузий, когда больному переливают его же кровь, заготовленную до плановой операции, является перспективным направлением.

Неспецифическая профилактика ВГВ предполагает применение одноразовых инструментов при манипуляциях, связанных с повреждением кожных покровов и слизистых, тщательную стерилизацию медицинского инструментария, а также жесткий контроль с целью обнаружения вирусных антигенов у доноров. Следует иметь в виду, что вирус гепатита В чрезвычайно устойчив во внешней среде. В цельной крови и ее компонентах он сохраняется годами. Антиген обнаруживают на постельных принадлежностях, медицинских и стоматологических инструментах, иглах, загрязненных сывороткой крови, в течение нескольких месяцев при комнатной температуре. Передачи вируса можно избежать, соблюдая следующие санитарно-гигиенические правила: индивидуализация всех предметов личной гигиены и раздельное их хранение (бритвенные приборы, зубные щетки, мочалки, расчески и др.), выполнение правил личной гигиены, предупреждение микротравм в быту и на производстве.

Для профилактики полового пути передачи инфекции следует избегать случайных половых связей; также рекомендуется использовать механические контрацептивные средства.

Предупреждение профессиональных заражений в лечебно-профилактических учреждениях достигается неукоснительным соблюдением правил противоэпидемического режима, особенно в гемодиализных, хирургических, лабораторных и других отделениях, где персонал часто имеет контакт с кровью. При выполнении любых парентеральных вмешательств и процедур обязательно использование резиновых перчаток.

С позиций доказательной медицины, учитывая многообразие путей передачи ВГВ и большое число источников инфекции, наиболее перспективным средством профилактики является вакцинация. Это единственный способ профилактики ВГВ у новорожденных. Вакцинация предотвращает развитие ракового заболевания печени и снижает уровень носительства вируса в популяции. Сегодня есть все основания отнести ВГВ к управляемым инфекциям, контроль над распространением которых достигается с помощью средств специфической профилактики [7, 16].

В настоящее время имеется достаточно данных, чтобы считать искоренение ВГВ возможным в этом столетии в результате осуществления широких программ вакцинопрофилактики.

За последнее десятилетие в мире привито более 150 млн человек, что позволило не только резко уменьшить заболеваемость ВГВ и существенно повлиять на уровень носительства в популяции населения ряда стран, но и сделать правомерной постановку вопроса о полном искоренении в этих странах ВГВ. Более 75 государств включили в свои программы вакцинации рутинную иммунизацию против ВГВ новорожденных и/или подростков. В число этих стран вошла и Россия — вакцинация против ВГВ теперь включена в национальный прививочный календарь.

В настоящее время используются генно-инженерные и плазменные вакцины (последние в РФ не лицензированы). Генно-инженерные вакцины производятся по рекомбинантной технологии, путем включения гена субъединицы S вируса гепатита В, кодирующей HBsAg, в геном дрожжевых клеток. Синтезируемый дрожжами HBsAg подвергают высокой очистке от дрожжевых белков. Ниже приведены наиболее часто используемые в России дрожжевые рекомбинантные вакцины (табл. 1).

Данные вакцины индуцируют образование специфических антител к HBsAg (антитела анти-HBs). Титр антител анти-HBs, равный 10 МЕ/л, достаточен для создания иммунитета против ВГВ. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что достижение такого уровня антител после первичной иммунизации приводит к формированию долговременной иммунологической памяти и обеспечивает продолжительную защиту от ВГВ даже при последующем падении уровня антител.

С начала 90-х годов прошлого столетия в мировой медицинской практике накоплено достаточное количество данных, свидетельствующих о высокой иммуногенной и профилактической эффективности трехкратной иммунизации здоровых детей вакциной эувакс В. Введение дозы, равной 10 мкг, здоровым новорожденным, а также детям дошкольного и школьного возраста по стандартной схеме обеспечивает 94–100% уровень сероконверсии при средней концентрации уровня антител в крови 874,4 мМЕ/мл [11].

По данным российских исследователей [11], низкая реактогенность вакцины была выявлена при проведении вакцинации у школьников Подольска и Москвы. Среди отмеченных поствакцинальных реакций наблюдались слабовыраженные местные реакции в виде покраснения в месте инъекции, а из общих реакций — подъем температуры тела до 37,5 °С. Изучение показателей напряженности иммунного ответа показало наличие анти-HBs у 99% привитых. При этом у 80,3% детей наблюдалась высокая концентрация специфических антител в крови (выше 1000 МЕ/л).

Курс вакцинации проводится по двум основным схемам: первая схема, предусматривающая вакцинацию с месячным интервалом (0–1–2 мес), обеспечивает более быстрое нарастание антител и рекомендуется для экстренной профилактики (новорожденных от матерей — носителей HBsAg) и в случаях возможного заражения ВГВ при проведении оперативного вмешательства и других парентеральных манипуляций, а также лабораторных исследований. При этой схеме ревакцинация проводится через 12–14 мес. При вакцинации по второй схеме (0–1–6 мес, т. е. две первые инъекции делают с интервалом в 1 мес и третью — через 6 мес от начала прививок) иммунный ответ вырабатывается медленнее, но достигается более высокий титр антител.

Все вакцины предназначены для иммунопрофилактики как детей, так и взрослых, включая группы риска.

• дети и взрослые, ранее непривитые, в семьях которых есть носитель HbsAg или больной хроническим ВГВ;
• дети из домов ребенка, детских домов и интернатов;
• дети и взрослые, регулярно получающие кровь и ее препараты, а также находящиеся на гемодиализе и онко-гематологические больные;
• лица, у которых имел место контакт с материалом, инфицированным ВГВ;
• медицинские работники, контактирующие с кровью больных;
• лица, занятые в производстве иммунобиологических препаратов из донорской и плацентарной крови;
• студенты медицинских институтов и учащиеся средних медицинских учреждений (в первую очередь выпускники);
• лица, употребляющие наркотики и применяющие инъекционный путь.

В сложившейся эпидемиологической ситуации целесообразна вакцинация мужчин-гомосексуалистов, наркоманов и заключенных, риск инфицирования которых особенно высок.

Вакцины против ВГВ позволяют предупреждать инфицирование в ранние сроки после заражения. Примером является вакцинация новорожденных от матерей-носителей. В ряде случаев (экстренная профилактика непривитым, пассивная иммунизация иммунокомпроментированных пациентов и пр.) используются специфические иммуноглобулины (табл. 2).

Общеизвестно, что тактика селективной вакцинации только групп риска, проводимая ранее как у нас в стране, так за рубежом, является малоэффективной и не обеспечивает значимого уровня снижения заболеваемости. Чтобы добиться существенного снижения заболеваемости ВГВ, необходимо перейти к массовой вакцинации всего населения.

В заключение необходимо еще раз отметить, что в России проблема ВГВ усугубляется быстрым нарастанием показателей заболеваемости ВГВ и микстинфекциями вирусных гепатитов В, С и D среди молодых людей из-за роста внутривенного употребления наркотиков. Среди пациентов отмечается тенденция к повышению частоты хронизации вирусных гепатитов. До сих пор усилия, прилагаемые для решения этой проблемы со стороны медицинских организаций, финансовый вклад общества остаются неадекватными с учетом реальной угрозы здоровью населения от распространения вирусных гепатитов и наступления их опасных последствий.

По мнению специалистов, в нашей стране первоочередной и наиболее важной задачей является массовая вакцинация против ВГВ новорожденных и подростков, еще не инфицированных ВГВ. В клинической практике наиболее актуальными задачами для инфекционистов остаются разработка и обеспечение технологии раннего прогнозирования развития и хронизации тяжелого ВГВ, создание высокоэффективных средств и процедур для предотвращения осложнений инфекции и интенсивного лечения тяжелых больных.

Для всех специалистов, занятых оказанием врачебной помощи гепатитным больным, важны и актуальны повседневное практическое освоение новой поступающей информации о вирусных гепатитах, знакомство с новыми методами и средствами диагностики и лечения ВГВ и других вирусных гепатитов.

1. Балаян М. С. Гепатит А: вчера, сегодня, завтра // Медицина для всех. 1999. № 2. С. 22-25.
2. Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне, 1988. 414 с.
3. Виноградова Е. Н., Яковлев А. А., Демиденко Т. П. О некоторых причинах затяжных форм вирусного гепатита А // Клиническая медицина. 1996. № 9. С. 29–31.
4. Губергриц Н. Б. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современные классификация, диагностика и лечение. Донецк: ООО Лебедь, 2002. 156 с.
5. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и Д у детей // Научно-практическая программа для врачей. М., 2002. 60 с.
6. Жданов К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2000. 44 с.
7. Каганов Б. С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы // Российский педиатрический журнал. 1998. № 1. С. 50–60.
8. Кожемякин Л. А., Кетлинская О. С., Романова С. Ю. Новые возможности в терапии вирусных гепатитов// Лечащий врач. 2001. № 1. С. 34–35.
9. Крамарєв С. О. iнфекцiй нiхвороби у детей (клiнiчнi лекцiї). К.: Морiон, 2003. 479 с.
10. Кузин С. Н. // Вакцинация. 2001. № 3 (15). С. 8–9.
11. Лобзин Ю. В., Жданов К. В., Волжанин В. М. Вирусные гепатиты. СПб.: Фолиант, 1999. 104 с.
12. Майер К. Гепатит и последствия гепатита. М.: Геотар Медицина, 1999. 423 с.
13. Руководство по инфекционным болезням/ под ред. проф. Ю. В. Лобзина. СПб.: Фолиант, 2000. 936 с.
14. Таточенко В. К., Озерецковский Н. А., Иммунопрофилактика: (справочник. — 6-е изд., доп.). М., 2003. С. 174.
15. Шахгильдян И. В., Хухлович П. А., Михайлов М. И. и др. Итоги 10-летнего применения вакцины Engerix B для профилактики НВ-вирусной инфекции в России. НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Федеральный, Московский городской и Свердловский областной центры Госсанэпиднадзора, 2001.
16. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: практ. руководство/ пер. с англ. М.: Гэотар Медицина, 1999. 864 с.
17. Чередниченко Т. В., Московская И. А. Вирусные гепатиты у детей первого года жизни // Детские инфекции. 2003. № 3. С. 11-13.
18. Alter M. J. Epidemiology of hepatitis C// Hepathology. 1997; 26: 62–65.
19. Andre F., Coates T., Wilson R., Patrick G., Watson V. Meta-analysis of published clinical studies on two yeast-derived hepatitis B vaccines to determine attainable seroprotection rates// Antiviral therapy. 2000; 5 (Suppl. 1): B45, abstract B082.
20. Assad S., Francis A. Over a decade of experience with a yeast recombinant hepatitis B vaccine// Vaccine. 2000; 18: 57-67.
21. Banatvala J., Van Damme P., Oehen S. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory// Vacine. 2001; 19: 877–885.
22. Coates T., Wilson R., Patrick G., Andre F., Biol M. I., Watson V. Hepatitis B vaccines: assessment of the seroprotective efficacy of two recombinant DNA vaccines// Clin Ther. 2001; 23(3): 392-03.
23. Demir H., Saltic-Temisel N., Usta Y. et al. Long-term results of interferon ( treatment in children with chronic hepatitis B// J. Hepatology. 2005; 42 (Suppl. 2.): 174.
24. Dienstag J. L., Schiff E. R., Wright T. L. et al. Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States // N. Engl. J. Med. 1999; Vol. 341, № 17: 1256–1263.
25. Leroux-Roels G., Abraham B., Fourneau M., De Clercq N., Safary A. A comparison of two commercial recombinant vaccines for hepatitis B in adolescents Vaccine 2001 (19): p. 937–939.
26. Minola E. Prati D Age at infection affects tie long-term outcome of transfusion-associated chronic hepatitis C// Blood. 2002; 99: 4588-4591.
27. Naoumov N. V., Schneider R., Grotzinger T. et al. Precore mutant hepatitis B virus infection and liver disease // Gastroenterology.1992; Vol.102, N2.: 538–543.
28. Vryheid R. E., Kane M. A., Muller N., Schatz G. C., Bezabeh S. Infant and adolescent hepatitis B immunization up to 1999: a global overview// Vaccine. 2001; 19: 1026–1037.

А. Б. Малахов, доктор медицинских наук, профессор
МММA им. И. М. Сеченова, Москва

Определение количества антител против вирусного гепатита В после проведенной вакцинации позволяет определить степень напряженности противовирусного иммунитета и необходимость ревакцинации при снижении уровня антител, что является естественным процессом и зависит от сроков после проведенной вакцинации. Результаты обследования выдаются с интерпретацией врача.

мМЕ/мл (международная миллиединица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Анти-HBs-антитела начинают появляться в крови на 4-12-й неделе после заражения, но сразу связываются с HBsAg, поэтому в определяемом количестве их можно обнаружить только после исчезновения HBsAg. Период между исчезновением антигена и появлением антител (период "окна", или "серологический пробел") может составлять от 1 недели до нескольких месяцев. Титры антител растут медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев, и сохраняются в большом количестве более 5 лет. У некоторых выздоравливающих антитела обнаруживаются в крови в течение многих лет (иногда пожизненно).

Анти-HBs также образуются при попадании антигенного материала вируса при вакцинации против ВГВ и свидетельствуют об эффективном иммунном ответе на вакцину. Но поствакцинальные антитела не так длительно сохраняются в крови, как постинфекционные. Определение Анти-HBs используют для решения вопроса о целесообразности вакцинации. Например, при положительном анализе введение вакцины не требуется, потому что специфический иммунитет и так существует.

Защитная действенность вакцинации против гепатита В связана с индуцированием анти-HBs антител, но также включает стимулирование памяти Т-клеток. Уровень анти-HBs, равный 10 мМЕ на мл, определяемый через 1-3 месяца после введения последней дозы первичного курса прививок, рассматривается в качестве надежного маркера защиты против инфекции. Первичный курс в виде 3 доз вакцины индуцирует защитный уровень антител у более 95 % здоровых младенцев, детей и молодых взрослых лиц. В возрасте старше 40 лет защитный уровень антител постепенно снижается.

Обычно нет необходимости в плановой проверке на наличие иммунитета после вакцинации, но это рекомендуется делать для лиц группы высокого риска, последующий контроль здоровья которых зависит от их иммунного статуса. Следующие группы должны рассматриваться для тестирования после вакцинации: (1) лица, которые могут быть инфицированы по роду своей деятельности; (2) младенцы, родившиеся от HBsAg-позитивных матерей; (3) хронические больные, пользующиеся гемодиализом, лица с ВИЧ-инфекцией и другие лица с ослабленным иммунитетом; и (4) сексуальные партнеры или партнеры по использованию шприцев для инъекций лиц, которые HBsAg-позитивные. Тестирование должно проводиться через несколько месяцев после введения последней дозы вакцины с использованием метода, позволяющего определить защитную концентрацию анти-HBs (≥ 10 мМЕ на мл).

Для чего используется исследование?

• Для контроля за хроническим гепатитом В.
• Для определения перенесенного вирусного гепатита В и развития постинфекционного иммунитета.
• Для оценки эффективности вакцинации и развития поствакцинального иммунитета.

Когда назначается исследование?

• Каждые 3-6 месяцев при контроле за хроническим вирусным гепатитом В и его лечением.
• Через несколько месяцев или лет после введения вакцины.

Что означают результаты?

Концентрация: 0 - 10 мМЕ/мл.

• Фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует).
• Эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет).
• Инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).

• Отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований).
• Отсутствие поствакцинального иммунитета.
• Вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).

• Специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год).
• Рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).

Что может влиять на результат?

У пациентов после переливания крови или компонентов плазмы вероятен ложноположительный результат.

Присутствие anti-HBs-антител не является абсолютным показателем полного выздоровления от вирусного гепатита В и полноценной защиты от повторного инфицирования. Учитывая наличие разных серологических подтипов гепатита В, существует вероятность присутствия в крови антител к поверхностным антигенам одного типа и фактического инфицирования организма вирусом гепатита В другого субтипа. У таких пациентов антитела к HBs и HBs-антиген могут выявляться в крови одновременно.

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, хирург, иммунолог, гематолог, акушер-гинеколог.

Литература

1. Harrison's Principles of Internal Medicine. 16 th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
2. Возианова Ж.И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. - К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 601-636.

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Сергеева Анжелика Вячеславовна, Быстрова Татьяна Николаевна, Сутырина Оксана Михайловна, Зайцев Роман Михайлович

В настоящей работе рассмотрено влияние вакцинопрофилактики гепатита В на уровень распространения этой инфекции в пределах крупного многопрофильного стационара г. Нижнего Новгорода. Обобщён опыт проведения бустер-иммунизации и ревакцинации против гепатита В среди медицинских работников этого стационара. Определены основные моменты проведения ревакцинации против гепатита В.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Сергеева Анжелика Вячеславовна, Быстрова Татьяна Николаевна, Сутырина Оксана Михайловна, Зайцев Роман Михайлович

The assessment of the effectiveness of postvaccinal immunity at repeated administrations of vaccine against hepatitis B

The article deals with the influence of vaccinoprophylaxis of hepatitis B on the level of spreading of this infection in Nizhny Novgorod large multifield hospital. The experience of carrying out booster immunization and revaccination against hepatitis B among medical stuff of this hospital has been summarized. The basic aspects of the revaccination against hepatitis B have been defined.

оценка эффективности поствакцинального иммунитета при повторных введениях вакцины против гепатита в

А.в. Сергеева1, Т.Н. Быстрова1, О.М. Сутырина2, р.М. Зайцев2,

Сергеева Анжелика Вячеславовна - e-mail: [email protected]

В настоящей работе рассмотрено влияние вакцинопрофилактики гепатита В на уровень распространения этой инфекции в пределах крупного многопрофильного стационара г. Нижнего Новгорода. Обобщён опыт проведения бустер-иммунизации и ревакцинации против гепатита В среди медицинских работников этого стационара. Определены основные моменты проведения ревакцинации против гепатита В.

Ключевые слова: вакцинопрофилактика против гепатита В, защитный уровень анти-НВя длительность и напряжённость иммунитета, бустериммунизация, ревакцинация.

The article deals with the influence of vaccinoprophylaxis of hepatitis B on the level of spreading of this infection in Nizhny Novgorod large multifield hospital. The experience of carrying out booster immunization and revaccination against hepatitis B among medical stuff of this hospital has been summarized. The basic aspects of the revaccination against hepatitis B have been defined.

Key words: vaccinoprophylaxis against hepatitis B, protective level anti-HBs, duration and tensity of immunity,

booster immunization, revaccination.

Несомненно, что вакцинопрофилактика против гепатита В является самым эффективным средством воздействия на данную инфекцию. Осуществление широкомасштабной кампании вакцинопрофилактики гепатита В (ГВ) на территории России обеспечило не только снижение заболеваемости острым гепатитов В (ОГВ), уровня носительства НвsAg, но и ограничение распространения хронического гепатита В и первичного рака печени [1, 2, 3, 4]. Уровень заболеваемости ОГВ на территории России за последние 9 лет снизился в 13 раз (с 35,3о/оооо в 2001 г. до 2,7о/оооо в 2009 г.).

Положительный опыт применения вакцин против гепатита В на территории России в течение более чем 18 лет показало их ареактогенность, безвредность и высокую иммунологическую эффективность [3, 5].Сохранение поствакцинального иммунитета после иммунизации против гепатита В по данным многих авторов составляет около 5 лет и в соответствии с инструкцией к вакцинным препаратам этот интервал является показателем для проведения ревакцинации против ГВ [6, 7, 8]. Однако, несмотря на кажущуюся простоту вопроса о повторной ревакцинации, всё же остаётся не решённой проблема о длительности поствакцинального иммунитета к ГВ, установление причин недостаточной серопротекции и необходимости бустериммунизации.

Целью настоящего исследования явилось определение длительности, напряжённости поствакцинального иммуни-

тета и эффективности проведения повторных введений

вакцины против гепатита В среди медицинских работников.

Материалы и методы

Результаты и их обсуждение

Вакцинопрофилактика ГВ в одном из крупных многопрофильных стационаров была начата в 1996 г. Для иммунопрофилактики использовалась генно-инженерная вакцина

Спустя 13 лет данный контингент был повторно обследован на маркёры ГВ. Следует отметить, что в течение этого периода никаких дополнительных введений вакцины против гепатита В не было. Всего находки анти-НВБ составили 40,3%, из них 56% лиц были с наличием анти-НВсог. Серонегативные в отношении анти-НВэ составляли 59,7%.

Таким образом, за 13 лет произошло уменьшение доли защищённых в отношении ГВ-инфекции лиц в 1,3 раза. Кроме того, зарегистрировано увеличение частоты встречаемости анти-НВсог с 21 до 32,3% (в 1,5 раза), что свидетельствует о скрытопротекающих случаях ГВ-инфекции.

Среди обследованных медицинских работников были выделены лица, которые в 1996 г. проходили контрольное серологическое обследование на напряженность иммунитета через 1 месяц после законченного курса вакцинации против ГВ. Днти-НВБ в защитной концентрации имелись среди всех обследованных, т. е. в 100%. Причём у 6 чел. - 60% концентрация анти-НВБ составляла более 100 мМЕ/мл. Через 13 лет в данной группе у 6 чел. (60%) анти-НВБ оставались в защитной концентрации, из них у 5 чел. отмечался средний уровень концентрации антител. Среднеарифметичекий показатель содержания анти-НВБ составлял 41 мМЕ/мл. У 3 человек с первоночально высоким (более 100 мМЕ/мл) и у 1 с низким уровнем концентрации анти-НВБ через 13 лет не удалось обнаружить антител.

Частота обнаружения маркёров ГВ среди медицинских работников ОКБ им. Н.А. Семашко

Этапы исследования Кол-во обследованных Маркёры гепатита В, абс.ч./ %

НВвАд Анти-НВв Анти-НВэ + Анти-НВэ -

I - 1996 год довакцинальный скрининг 62 - 43/69,4 6/9,7 7\11,3 6/9,7

II - 2008 год поствакциналь-ное обследование спустя 13 лет 62 - 31/50,0 11/17,7 14/22,6 6/9,7

скрининге в 1996 г. не участвовала, поэтому оценить наличие анти-НВБ в то время не представлялось возможным. В 2002 г. было проведено выборочное обследование сотрудников

лаборатории на анти-НВБ. Установлено, что у лаборанта Х. анти-НВБ, которые являются критерием оценки защищённости от ВГВ, не выявлялись. Таким образом, спустя 7 лет после вакцинации у данного сотрудника не было защиты против ГВ.

1. В результате вакцинопрофилактики гепатита В в крупном медицинском учреждении произошло ограничение распространения как манифестных, так и скрыто протекающих форм этой инфекции. Снижение уровня заболеваемости ОГВ зарегистрировано при 80% охвате вакцинацией.

2. Оценка состояния поствакцинального иммунитета у привитых медицинских работников, относящихся к группе повышенного риска инфицирования спустя 13 лет, свидетельствует об уменьшении уровня защитного иммунитета в отношении ВГВ. Проведение ревакцинации должно решаться индивидуально, с учётом результатов тестирования на анти-НВБ.

3. После введения бустер-дозы вакцины против ГВ только 35,7% лиц ответили выработкой анти-НВБ. Серонегативными остались 64,3% обследованных.

4. Повторное введение 3 доз вакцины обеспечило выработку протективных антител к НВэДд у 44,4% привитых. Серонегативными остались лица в возрасте от 58 лет и старше.

5. При осуществлении иммунизации против гепатита В среди медицинских работников необходимо ввести обяза-

тельный поствакцинальный скрининг на наличие анти-HBs через 1-2 месяца после как первичной или бустерной вакцинации, так и ревакцинации. Это является ключевым моментов в контроле за иммунологической эффективностью вакцинации против гепатита В.

6. Необходимо продолжить исследования по выяснению причин иммунологической толерантности к вакцине против гепатита В. ш

1. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 384 с.

2. Патлусова В.В., Романенко В.В., Юровских А.И. и др. Вакцинопрофилактика гепатита В в Свердловской области. Мир вирусных гепатитов. 2007. № 4. С. 17.

3. Chang H.C., Yen C.J., Lee Y.C. et al. Seroprevalence of hepatitis B viral markers among freshmen- 20 years after mass hepatitis B vaccination program in Taiwan. J Formos Med Assoc. 2007. № 106. Р. 513-519.

4. Алейник М.Д., Рябикова Т.Ф., Сергеева А.В. и др. Стратегия и тактика вакцинопрофилактики гепатита В: пособие для врачей. Н.Новгород: МЗ РФ и ННИИЭМ им. акад.И.Н.Блохиной. 2000. С. 19.

5. Сергеева А.В. Совершенствование тактики вакцинопрофилактики гепатита В среди медицинских работников: Автореф.дис. . канд.мед.наук. Н. Новгород. 2000. С. 26.

6. Пенкина Т.В., Чупыра Т.М., Гурбатова Т.Ю. и др. Широта распространения маркёров гепатита В среди медицинского персонала многопрофильного стационара и определение напряжённости поствакцинального иммунитета. Мир вирусных гепатитов. 2006. № 6. С. 11-17.

7. Зверев В.В., Бекзентеев Р.Р.Вакцинация против вирусного гепатита В: природа и длительность формируемого иммунитета. Вакцинация. 2001. № 15. С. 1-4.

8. Попова О.В., Семененко ТА., Михайлов М.И. Длительность поствакцинального иммунитета против гепатита В. Мир вирусных гепатитов. 2003. № 12. С. 10-13.