Генно инженерные противовирусные вакцины

Молекулярные вакцины.

АГ нах-ся в молекулярной форме или в виде фрагментов его молекул, определяющих специфичность антигенности, т.е в виде эпитопов, детерминант.

Антигены в молекулярном виде получают:

а) в процессе биосинтеза при выращивании природных, а также рекомбинантных штаммов бактерий и вирусов и

б) химическим синтезом.(более трудоёмок и имеет ограниченные возможности по сравнению с биосинтезом.

Типичным примером молекулярных антигенов, образуемых биосинтезом природными штаммами, являются анатоксины (столбнячный, дифтерийный, ботулинический и др.), получаемые из обезвреженных токсинов. В мед практике используется молекулярная вакцина против Вир. Гепатита В, полученная из АГ вируса, продуцируемого рекомбинантным штаммом дрожжей.

Генно-инженерные вакцины. Генно-инженерные вакцины содержат Аг возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию защитного иммунитета

Возможны несколько вариантов создания генно-инженерных вакцин.

• Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы.

• Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением Аг и его использованием в качестве иммуногена.

• Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.

Векторные (рекомбинантные) вакцины

Вакцины, полученные методами генной инженерии. Суть метода: гены вирулентного микроорганизма, отвечающий за синтез протективных антигенов, встраивают в геном какого - либо безвредного микроорганизма (e. Coli), который при культивировании продуцирует и накапливает соответствующий антиген.

Примером может служить рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита В, вакцина против ротавирусной инфекции. Наконец, имеются положительные результаты использования т.н. векторных вакцин, когда на носитель - живой рекомбинантный вирус осповакцины (вектор) наносятся поверхностные белки двух вирусов: гликопротеин D вируса простого герпеса и гемагглютинин вируса гриппа А. Происходит неограниченная репликация вектора и развивается адекватный иммунный ответ против вирусной инфекции обоих типов. Действие отдельных компонентов микробных, вирусных и паразитарных антигенов проявляется на разных уровнях и в разных звеньях иммунной системы. Их результирующая может быть лишь одна: клинические признаки заболевания - выздоровление - ремиссия - рецидив - обострение или другие состояния организма. Так. в частности. АДС - через 3 недели после ее введения детям приводит к возрастанию уровня 1 -клеток и увеличению содержания ЕКК в периферической крови, поливалентная бактериальная вакцина Lantigen В стимулирует антителообразование Ig А в крови и слюне, но самое главное, что при дальнейшем наблюдении у вакцинированных отмечено уменьшение числа случаев заболевания, а если они и возникали, то протекали легче. Клиническая картина болезни, т.о. является наиболее объективным показателем вакцинации.

Рекомбинантные вакцины - для производства этих вакцин применяют рекомбинантную технологию, встраивая генетический материал микроорганизма в дрожжевые клетки, продуцирующие антиген. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и готовят вакцину. Примером таких вакцин может служить вакцина против гепатита В (Эувакс В).

Вакцины в основном используют для активной спецефической профилактики, иногда для лечения болезней.

Ответ: Звенья эпид. цепочки:

Источник: больные люди, возбудитель передаётся воздушно-капельным путём, иногда – контактно-бытовым.

Вход ворота ВДГ1, вирус размножается в эпителии слизистых ВДП и возможно околоушных железах, затем в кровь и по всему организму, попадая в яички, поджелудочную и шитов-ю железы, мозговые оболочки и др органы, вызывая воспаление.

Для подтверждения диагноза необходимо провести:

· Вирусологический метод (заражается куринный эмбрион)

· Идентификация проводится с помощью РТГА, РИФ, РН, РСК

· Серологический метод парных сывороток, выявляют антитела с помощью ИФА, РСК, РТГА.

· Экспресс-методы анализа (ПЦР, ИФА, РИФ)

Профилактика спецефическая проводится детям старше 1 года, вводя живую вакцину.(повтор в 6 лет)

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Генная инженерия — новаторские технологии, создающие принципиально новые, ранее в природе не встречавшиеся сочетания генов. Другими словами — это инструмент для изменения кода наследственности. Если внести в организм новые гены (частички ДНК), то он может приобрести уникальное желательное свойство, которым до этого не обладал.

Методика создания генно-инженерных вакцин

Воспроизводство генно инженерных вакцин (ГИВ) начинается с синтеза желаемого белкового соединения, для этого требуется пройти следующие этапы:

В результате бактериальные клетки, выращиваемые в питательной среде, начинают вырабатывать белки-возбудители инфекции, то есть синтезировать вещество, ранее им несвойственное. Белки впоследствии выделяют, очищают – материал для вакцины готов.

Преимущества и недостатки

Среди достоинств генно-инженерных вакцин следует отметить:

• низкую реактогенность, а, следовательно, и минимум побочных реакций, поскольку в составе таких препаратов нет живых организмов;
• формирование узкоспецифического иммунного отклика;
• возможное комбинирование по иммуногенным характеристикам.

Особенности применения

Методика получения противовирусных вакцин посредством генной инженерии была освоена в 70-е годы 20-го века.

Необходимость разработках была вызвана:

• нехваткой источников сырья (животных);
• невозможностью размножать вирусные клетки на классических объектах;
• необходимостью минимизировать реактогенность полученного гибридного вируса (в случае с живыми поливакцинами).

Преодолеть эти трудности удалось в 1992 году, когда был разработан новейший метод в профилактике вирусных инфекций: изобретена ДНК вакцина. Самым типичным примером необходимости создания ГИВ является гепатит В.

Здесь сложность заключается в том, что учёным пока не удаётся найти культуры клеток, чувствительных к этому вирусу. В данном случае вирусный геном размножают в клетках Е. coli с применением плазмидных векторов. Бактерии, содержащие рекомбинантные плазмиды, вырабатывают белки (антигены), формирующие в организме сбалансированный полноценный иммунитет.

Сейчас активно разрабатываются ГИВ против гриппа, ящура и клещевого энцефалита. Прогрессивным направлением является создание многокомпонентных препаратов, состоящих из двух и более плазмидных форм. Но использование ДНК вакцин пока изучено только на животных.

Не до конца выяснена онкогенная опасность препарата, неизвестно время, в течение которого организм успеет выработать антигенный белок. Его длительное образование может вызвать у прививаемого различного рода патологии.

Поэтому нужно время, чтобы ДНК вакцины стали применяться для человека. Преимуществом данных препаратов является довольно простой техпроцесс изготовления, удобство хранения и дешевизна производства.

К тому же их введение в организм имитирует нахождение в нём реального патогена, поскольку синтез белковых молекул, являющихся антигенами по сути, осуществляется напрямую в клетках человека. Поэтому последующие модификации белков полностью соответствуют тому, как это бы происходило при настоящей инфекции.

Примеры генно-инженерных вакцин

• бельгийский Энджерикс;
• кубинская дрожжевая рекомбинантная вакцина;
• отечественный препарат (Комбиотех);
• американская ДНК-рекомбинантная вакцина.

Пример ГИВ – живые поливалентные вакцины (бельгийский Варилрикс). Кроме того, к генно-инженерным относится прививка от сифилиса и холеры, гриппа и бруцеллёза, бешенства.

В будущем предполагается использование векторов, в которые вшиты не только гены, отвечающие за синтез протективных белков, но и гены, контролирующие различные медиаторы (информационные молекулы) иммунного отклика.

Уже получены гибридные штаммы БЦЖ, доказавшие свою эффективность в отношении рака мочевого пузыря, а также туберкулёза. И хотя синтез бактерий (в отличие от вирусов) затруднителен, это лишь вопрос времени.

Видео по теме

Доктор Комаровский о распространенных мифах о вакцинации:

- Сейчас в перечне кандидатных вакцин против COVID-19, который формирует Всемирная организация здравоохранения, числится 83 разработки, - сообщила пресс-служба Роспотребнадзора . Как отмечают в ведомстве, в этот список включено 9 вакцин, разработанных в России . То есть на отечественные разработки приходится более 10% перечня ВОЗ.

- Пептидная вакцина на платформе, использовавшейся ранее для создания вакцины против вируса Эбола

- Живая векторная вакцина на основе вируса кори

- Рекомбинантная интраназальная вакцина на основе вируса гриппа А

- Векторная вакцина на основе вируса везикулярного стоматита

Еще две вакцины — разработки компании БИОКАД:

- Инкапсулированная в липосомы мРНК

И еще одна вакцина разработана Санкт-Петербургским научно- исследовательским институтом вакцин и сывороток. В ее основе рекомбинантный белок, наночастицы (на основе S-белка и других эпитопов).

КОММЕНТАРИЙ ЭКСПЕРТА

Безопасная и эффективная вакцина может появиться в марте — апреле следующего года

- Среди российских разработок вакцин представлены препараты многих типов. Это хорошо, потому что означает: потенциально мы как страна претендуем на то, что можем работать практически со всеми известными технологиями разработки вакцин, - отмечает иммунолог, эксперт по исследованиям, разработке и регистрации лекарственных средств, кандидат медицинских наук Николай Крючков.

Иммунолог, эксперт по исследованиям, разработке и регистрации лекарственных средств, кандидат медицинских наук Николай Крючков. Фото: Личный архив

- Также плюсом можно назвать то, что нет монополии разработок, - продолжает эксперт. - В борьбе с коронавирусом участвуют разработчики вакцин и из нескольких государственных институтов, и ученые крупной биотехнологической компании.

Теперь о том, чего нельзя допустить, на что нужно обращать пристальное внимание. Очень важно, чтобы были проведены качественные клинические исследования. Многие страны, включая нашу, пошли на ускоренную, упрощенную процедуру доклинических испытаний (на клеточных культурах и на животных). И если это еще допустимо, то неоправданное ускорение исследований на людях может сыграть злую шутку. Во время таких испытаний определяется безопасность и иммуногенность вакцин (то есть их способность формировать иммунитет). Если не соблюсти необходимые процедуры исследований, то можно получить в лучшем случае неработающие вакцины. А в худшем случае — опасные для здоровья побочные эффекты.

- Какой срок нужен, чтобы убедиться, что разработанные вакцины действительно качественные и эффективные? На совещании у Владимира Путина академик Александр Гинцбург сообщил, что испытания одной из вакцин на людях начнутся уже в июне этого года.

- Если отталкиваться от этой даты, то расклад такой. В клинических исследованиях на людях — здоровых добровольцах — определяется сначала безопасность вакцины. На следующем этапе — ее иммуногенность (по сути — эффективность). Для этого должно быть проведено либо два отдельных исследования, либо одно многоэтапное. Как минимум это может занять в лучшем случае 5 — 6 месяцев. Затем идут процедуры регистрации вакцины. С учетом всех упрощений и сокращений на этом этапе может пройти около двух месяцев. Если параллельно разработчики уже начнут производить вакцину, то первых вакцинаций можно будет ожидать в марте — апреле следующего года.

Спаситель человечества в толстовке.Знаете, как выглядит главный разработчик российской вакцины против коронавируса? Скорее всего, не так, как вы себе его представляете

ПО ТЕМЕ

Уже отобраны 60 человек, которых привьют первыми: среди них — разработчик вакцины. Как за ними будут наблюдать и какие есть риски — в нашем материале (подробности)

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Можно ли переболеть коронавирусом дважды, передается ли он через воду и как понять, что переносишь инфекцию бессимптомно

Мы собрали самые распространенные вопросы россиян и задали их ведущим ученым (подробности)

Читайте также: III. Создание и обработка комплексного информационного объекта в виде презентации с использованием шаблонов. А) ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КАТЕГОРИИ ВИДА В РУССКОМ ЯЗЫКЕ А) совокупность предусмотренных законодательством видов и ставок налога, принципов, форм и методов их установления. Административная ответственность за нарушения прав на использование информацией Административное принуждение как один из административно – правовых методов. Понятие и особенности административного принуждения. Алгоритм получения дополнительного k-разрядного кода отрицательного числа Алгоритмы методов и их реализация в MS EXCEL Анализ исходной системы и выбор методов синтеза САУ с заданными качественными показателями Аналитические методы при принятии УР, основные аналитические процедуры, признаки классификации методов анализа, классификация по функциональному признаку. Антропогенное давление и индекс антропогенной нагрузки на биосферу Бактериофаги. Получение, титрование, использование. Биогеохимические круговороты основных химических элементов в биосфере

В последние годы в практику начали внедряться вакцины второго поколения из очищенных нативных вирусных белков (химические).

Химические вакцины можно считать, разновидностью инактивированных, но они не содержат в своем составе генома вируса, являются компонентными, поэтому они безопасны.

Различают две разновидности химических противовирусных вакцин: сплитвакцины и субъединичные вакцины.

Сплитвакцины готовят из продуктов химического расщепления вирионов, включая в состав вакцины все антигены, освобожденные от генома и липидов.

Субъединичные вакцины содержат в своем составе только протективный антиген, против которого в организме вырабатываются вируснейтрализующие антитела. Субъединичные вакцины получают путем выделения необходимого антигена из разрушенных вирионов. Например, субъединичные вакцины против болезни Марека готовят из вирусоспецифических гликопротеидов клеточных мембран. Высокая стоимость субъединичных вакцин, полученных традиционными методами (культивирование, очистка, концентрация вируса, расщепление вирионов и выделение протективного антигена), и недостаточная иммуногенность сдерживает их широкое применение. Они оказались неконкурентоспособными по сравнению с цельновирионными вакцинами.

Разновидностью субъединичных являются синтетические вакцины. Их получают путем искусственного синтеза полипептидов с определенным набором и последовательностью чередования аминокислот. Такой синтетический пептид должен соответствовать главной антигенной детерминанте вируса, выполняющей функции протективного антигена. Для получения синтетической вакцины его связывают с Т-независимым носителем - полимерным антигеном, который может вызывать В-клеточный иммунный ответ и без участия Т-лимфоцитов. Чтобы повысить иммуногенность пептидов, их соединяют с неспецифическими иммуномодуляторами (мурамилпептид, сывороточный альбумин и др.). Получены обнадёживающие результаты применения таких вакцин против гепатита В, клещевого энцефалита, ящура и др.

В последние годы создано новое направление в разработке противовирусных вакцин. Появились генно-инженерные вакцины третьего поколения. К ним относятся вакцины на основе вируса оспы (векторные) и вакцины на основе плазмидной ДНК, которые представляют собой очищенные вирусные белки.

Для создания векторных противовирусных вакцин используют вирусы оспы с удалённым участком генома. На место удалённого участка встраиваются гены протективных вирусных белков. Белки, продуцируемые рекомбинантным вирусом, защищают вакцинированных животных от соответствующей вирусной инфекции. Так, в 1984г, в США в геном вируса осповакцины встроили гены, ответственные за синтез поверхностных антигенов вируса гриппа и та, и такой рекомбинант защитил экспериментально зараженных людей от оспы, гриппа и гепатита. Аналогичные работы проводятся и в нашей стране.

Имеются большие основания считать, что будущее вакцинологии за генно-инженерными вакцинами.

Генно-инженерные вакцины содержат антигены возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию защитного иммунитета.

Возможны несколько вариантов создания генно-инженерных вакцин:

• Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы.
• Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением Аг и его использованием в качестве иммуногена.
• Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.

Иммунобиотехнология основана на реакции антиген (АГ)- антитело (АТ). В

качестве примера иммунобиотехнологического генного процесса может служить получение вируса полиомиелита из культуры ткани живого человека

для получения вакцины. Биопродукты (вакцины) должны проходить тщательную проверку на безопасность и эффективность. На эту стадию проверки вакцины уходит обычно около двух третей (2/3) стоимости вакцины.

Рассмотрим более подробно вакцины.

Вакцины – это препараты, приготовленные из убитых или ослабленных болезнетворных микроорганизмов или их токсинов. Как известно, вакцины

применяются с целью профилактики или лечения. Введение вакцин вызывает иммунную реакцию, за которой следует приобретение устойчивости организма человека или животного к патогенным микроорганизмам.

Если рассмотреть состав вакцины, то в них входят:

- действующий компонент, представляющие специфические антигены,

- консервант, который продлевает срок годности вакцины,

- стабилизатор, который определяет стабильность вакцины при ее хранении,

- полимерный носитель, который повышает иммуногенность антигена (АГ).

Под иммуногенностью понимают свойство антигена вызывать иммунный

В роли антигена можно использовать:

1. живые ослабевшие микроорганизмы

2. неживые, убитые микробные клетки или вирусные частицы

3. антигенные структуры, извлеченные из микроорганизма

4. продукты жизнедеятельности микроорганизмов, в качестве которых используют токсины, как вторичные метаболиты.

Классификация вакцин в соответствии с природой специфического антигена:

Рассмотрим более подробно каждую из них.

Живые вакцины получают

а) из естественных штаммов микроорганизмов с ослабленной вирулентностью для человека, но содержащий полный набор антигенов (в качестве примера можно привести вирус оспы).

б) из искусственных ослабленных штаммов.

в) часть вакцин получают генноинженерным способом. Для получения таких вакцин используют штамм, несущий ген чужеродного антигена, например, вирус оспы со встроенным антигеном гепатита В.

2. Неживые вакцины – это:

а) молекулярные и химические вакцины. При этом молекулярные вакцины конструируют на основе специфического антигена, который находится в молекулярном виде. Эти вакцины могут быть получены и путем химического синтеза или биосинтеза. Примерами молекулярных вакцин являются анатоксины. Анатоксины – это бактериальный экзотоксин, потерявший токсичность в результате длительного воздействия формалина, но сохранивший антигенные свойства. Это дифтерийный токсин, столбнячный токсин, бутулинический токсин.

б) корпускулярные вакцины, которые получают из целой микробной клетки, которая инактивизирована температурой, ультрафиолетовым облучением или химическими методами, например, спиртом.

3. Комбинированные вакцины.Они комбинируются из отдельных вакцин,

превращаясь при этом в поливакцины, которые способны иммунизировать

сразу от нескольких инфекций. В качестве примера можно назвать поливакцину АКДС, содержащую дифтерийный и столбнячный анатоксины и коклюшные корпускулярные антигены. Эта вакцина, как известно, широко применяется в детской практике.

Рассмотрим подробнее токсиныс точки зрения их, как продуктов жизнедеятельности микроорганизмов.

1 группа токсинов – это экзотоксины:

экзотоксины – это белковые вещества, выделяемые клетками бактерий во внешнюю среду. Они в значительной степени определяют болезнетворность микроорганизмов. Экзотоксины в своем строении имеют два центра. Один из

них фиксирует молекулу токсина на соответствующем клеточном рецепторе, второй – токсический фрагмент – проникает внутрь клетки, где блокирует жизненно важные метаболические реакции. Экзотоксины могут быть термолабильны или термостабильны. Известно, что под действием формалина они теряют токсичность, но сохраняют при этом иммуногенные свойства – такие токсины называются анатоксинами.

2 группа токсинов – это эндотоксины.

Эндотоксины являются структурными компонентами бактерий, представляя липополисахариды клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Эндотоксины менее токсичны, разрушаются при нагревании до 60-80 0 С в течении 20 минут. Эндотоксины выходят из клетки бактерий при ее разложении. При введении в организм эндотоксины вызывают иммунный ответ. Получают сыворотку путем иммунизации животных чистым эндотоксином. Однако эндотоксины относительно слабый иммуноген и сыворотка не может обладать высокой антитоксической активностью.

Получение вакцин

1. вакцины живые

1.1.живые бактерийные вакцины. Этот тип вакцин получается наиболее просто. В ферментере выращиваются чистые ослабленные культуры.

Существует 4 основных стадии получения живых бактерийных вакцин:

В этих случаях штаммы продуцентов выращиваются на жидкой питательной среде в ферментере вместимостью до 1-2 м3.

1.2. живые вирусные вакцины.В этом случае вакцины получают путем культивирования штамма в курином эмбрионе или в культурах животных клеток.

2. молекулярные вакцины.Чтобы иметь представление об этом типе вакцин, надо знать, что в этом случае из микробной массы выделяют специфический антиген или экзотоксины. Их очищают, концентрируют. Затем токсины обезвреживают и получают анатоксины.Очень важно, что специфический антиген может быть также получен путем химического или биохимического синтеза.

3. корпускулярные вакцины.Их можно получить из микробных клеток, которые предварительно культивируют в ферментере. Затем микробные клетки инактивируют температурой, или ультрафиолетовым облучением (УФ), или химическими веществами (фенолами или спиртом).

Сыворотки

1. Сыворотки широко используются в случаях профилактики и лечения

2. Сыворотки также используются при отравлении ядами микробов или животных – при столбняке, ботулизме дифтерии (для инактивации экзотоксинов), применяются сыворотки и от яда кобры, гадюки и др.

3. Сыворотки могут быть использованы и для диагностических целей, для создания различных диагностических наборов ( например в тестах на определение беременности). В этом случае антитела используются в реакциях образования комплексов с антигенами (антиген (АГ) – антитело (АТ), когда происходит подтверждение наличия соответствующих антигенов, что может быть использовано в различных реакциях.

Профилактическое или лечебное действие сывороток основано на содержащихся в сыворотке антителах (АТ)

Для массового получения сыворотки вакцинируют ослов, лошадей. Введение

такой сыворотки дает образование пассивного иммунитета, то есть организм

получает готовые антитела. Сыворотки, которые получают путем иммунизации животных должны быть на контроле по такому показателю, как титр антителу животных, чтобы брать у них кровь в период максимального содержания антител. Из крови животных выделяют плазму крови, затем из плазмы удаляют фибрин и получают сыворотку. Это один способ получения сыворотки.

Другой способ получения сыворотки – это из культивируемых животных клеток.

Суть метода: гены вирулентного микроорганизма, отвечающий за синтез протективных антигенов, встраивают в геном какого-либо безвредного микроорганизма, который при культивировании продуцирует и накапливает соответствующий антиген. Примером может служить рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита B, вакцина против ротавирусной инфекции. Наконец, имеются положительные результаты использования т.н. векторных вакцин, когда на носитель -- живой рекомбинантный вирус осповакцины (вектор) наносятся поверхностные белки двух вирусов: гликопротеин D вируса простого герпеса и гемагглютинин вируса гриппа А. Происходит неограниченная репликация вектора и развивается адекватный иммунный ответ против вирусной инфекции обоих типов.

Действие отдельных компонентов микробных, вирусных и паразитарных антигенов проявляется на разных уровнях и в разных звеньях иммунной системы. Их результирующая может быть лишь одна: клинические признаки заболевания -- выздоровление -- ремиссия -- рецидив -- обострение или другие состояния организма. Так, в частности, АДС -- через 3 недели после ее введения детям приводит к возрастанию уровня Т-клеток и увеличению содержания ЕКК в периферической крови, поливалентная бактериальная вакцина Lantigen B стимулирует антителообразование Ig A в крови и слюне, но самое главное, что при дальнейшем наблюдении у вакцинированных отмечено уменьшение числа случаев заболевания, а если они и возникали, то протекали легче. Клиническая картина болезни, т. о., является наиболее объективным показателем вакцинации.

Рекомбинантные вакцины -- для производства этих вакцин применяют рекомбинантную технологию, встраивая генетический материал микроорганизма в дрожжевые клетки, продуцирующие антиген. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и готовят вакцину. Примером таких вакцин может служить вакцина против гепатита В (Эувакс В).

Для получения такого вида вакцин используют рибосомы, имеющиеся в каждой клетке. Рибосомы -- это органеллы, продуцирующие белок по матрице -- и-РНК. Выделенные рибосомы с матрицей в чистом виде и представляют вакцину. Примером может служить бронхиальная и дизентерийная вакцины (например, ИРС - 19, Бронхо-мунал, Рибомунил).

Другой вопрос, который следует иметь ввиду при реализации любых программ массовых иммунизаций -- это соотношение между безопасностью вакцин и их эффективностью. В программах иммунизации детей против инфекций имеется конфликт между интересом индивидуума (вакцина должна быть безопасна и эффективна) и интересом общества (вакцина должна вызывать достаточный протективный иммунитет). К сожалению, на сегодняшний день в большинстве случаев частота осложнений вакцинации тем выше, чем выше ее эффективность.

Использование новых технологий позволило создать вакцины второй генерации.

Рассмотрим подробнее некоторые из них:

Некоторые бактерии, вызывающие такие опасные заболевания, как менингиты или пневмонию (гемофилюс инфлюэнце, пневмококки), имеют антигены, трудно распознаваемые незрелой иммунной системой новорожденных и грудных детей. В конъюгированных вакцинах используется принцип связывания таких антигенов с протеинами или анатоксинами другого типа микроорганизмов, хорошо распознаваемых иммунной системой ребенка. Протективный иммунитет вырабатывается против конъюгированных антигенов.

На примере вакцин против гемофилюс инфлюэнце (Hib-b) показана эффективность в снижении заболеваемости Hib-менингитами детей до 5-ти лет в США за период с 1989 по 1994 г.г. с 35 до 5 случаев.

Субъединичные вакцины состоят из фрагментов антигена, способных обеспечить адекватный иммунный ответ. Эти вакцины могут быть представлены как частицами микробов, так и получены в лабораторных условиях с использованием генно-инженерной технологии.

Примерами субъедиинчных вакцин, в которых используются фрагменты микроорганизмов, являются вакцины против Streptococcus pneumoniae и вакцина против менингококка типа А.

Рекомбинантные субъединичные вакцины (например, против гепатита B) получают путем введения части генетического материала вируса гепатита B в клетки пекарских дрожжей. В результате экспрессии вирусного гена происходит наработка антигенного материала, который затем очищается и связывается с адъювантом. В результате получается эффективная и безопасная вакцина.

- рекомбинантные векторные вакцины

Вектор, или носитель, -- это ослабленные вирусы или бактерии, внутрь которых может быть вставлен генетический материал от другого микроорганизма, являющегося причинно-значимым для развития заболевания, к которому необходимо создание протективного иммунитета. Вирус коровьей оспы используется для создания рекомбинантных векторных вакцин, в частности, против ВИЧ инфекции. Подобные исследования проводятся с ослабленными бактериями, в частности, сальмонеллами, как носителями частиц вируса гепатита B.

В настоящее время широкого применения векторные вакцины не нашли.