Heber navsas гепатит в
Обмен знаниями, общение и поддержка людей с гепатитом
- Темы без ответов
- FAQ
- Поиск
- Правила
- Галерея
HeberNasvac
Коллеги, у кого есть сведения об этом лекарстве ?
Англо- и испано- говорящие, поройтесь пожалуйста в буржуинском и социалистическом сегментах Интернета.
То, что я поняла - разрабатывается совместно Японией, Францией, Кубой, Бангладеш, позиционируется, как первый препарат, содержащий белковые антигены HbsAg и HbcAg одновременно, относится к классу мукозных вакцин, то есть - вакцины на основе генетически модифицированных растений
со встроенными фрагментами ДНК патогенных микроорганизмов.
Представляет собой комбинированный препарат с более мощным
пролиферативным ответом по сравнению с препаратами, направленными на подавление HbsAg.
На Кубе проходят I-C и в Бангладеш I-II-III-C фазы КИ, с контрольной группой интерферона среди наивных и ранее леченных пациентов. Графики там фиг разберешь, но выглядят они в сравнении с интерфероном оптимистично))
" противовирусный эффект - Полученные результаты подтверждают превосходство противовирусного эффекта NASVAC по сравнению с PegIFN через 24 недели после окончания терапии. Несмотря на то, что в обеих группах наблюдался процент вирусологического возврата, в группе с интерфероном таких пациентов было больше. Через 48 недель после терапии почти 80% получающих NASVAC пациентов демонстрировали вирусную нагрузку менее 10'000 с / ml что указывает на замедленное действие препарата."
"В предварительных анализах КИ рекомендуется использование NASVAC в качестве "усилителя" интерфероновой терапии, а также в самостоятельной терапии HBV пациентов с нагрузкой >10*3c/mL через 24/48 нед. отслеживания.
На данный момент также продолжаются КИ комбинированной терапии, а также анализ возможности проведения КИ с участием пациентов с коинфекцией HCV, HDV,HIV"
"Хронический гепатит В остается серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. Стандартные методы лечения продемонстрировали ограниченную эффективность, побочные эффекты или необходимость пожизненного лечения. В настоящее время разработка терапевтической вакцины является самым перспективным вариантом. Недавно мы разработали новую формулу вакцины под названием Nasvac, на основе комбинации поверхностных и основных антигенов HBV. Уже проведенные клинические испытания показали хорошую эффективность в борьбе с вирусом. Однако точный механизм действия препарата Nasvac остается неясным. Известно, что В-клетки могут функционировать в качестве антиген-представляющих клеток, активирующих Т-клетки. Коровый антиген гепатита В, содержащийся в вакцине Nasvac способен связывать и активировать высокую частоту выработки В клеток. В исследовании in vitro В- и Т-клеточный фенотип и пролиферацию оценивали с помощью проточной цитометрии. Наши результаты показывают, что маркеры активации В клеток были увеличены в обеих исследуемых группах здоровых людей и людей с хр. гепатитом В после Nasvac-стимуляции. Наблюдается сдвиг в сторону фенотипа активации для обоих В- и Т-клеток. Данная работа предполагает, что В-клетки могут выступать в качестве эффективных антиген-представляющих клеток (поглощают антиген путем эндоцитоза или фагоцитоза, а затем на своей поверхности презентируют фрагменты Т-хелперам (CD4+) через молекулы главного комплекса гистосовместимости второго типа) для Nasvac антигенов в организме человека, которые могли бы предложить использование активированных В-клеток в качестве стратегии иммунотерапевтической терапии хронического гепатита В."
NasVac индуцирует мультиэффективный иммунный ответ на вирус в организме, что приводит к контролю над вирусной репликацией и способствует конечному удалению вируса из организма. Терапевтическую вакцину нельзя назвать чудодейственным лекарством, но уже продемонстрирована ее эффективность в терапии HBV более чем на 50 процентов по сравнению с другими методами лечения.
На сегодняшний день, нет никакого лечения для HBV, кроме традиционного лечения, направленного на подавление вируса HBV, чтобы замедлить прогрессирование осложнений, таких как цирроз и рак печени и улучшить долгосрочные показатели выживаемости. Тем не менее, такое лечение имеет свои побочные эффекты, и даже приводит к лекарственной устойчивости.
"NasVac открывает новый путь для лечения HBV. После успешных испытаний in vitro, препарат в настоящее время проходит КИ на Кубе и в странах Латинской Америки,таких как Эквадор, Венесуэла и Бразилия в этом году. В Европе, вероятно, препарат будет зарегистрирован к 2018 году и к 2019 году он будет доступен для терапии хр вирусного гепатита В по всему миру ".
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
SEN-вирус, кандидат для включения в алфавит вирусных гепатитов, был открыт в 1999 г. в сыворотке крови больного ВИЧ-инфекцией с повышенной активностью АЛТ и ACT и отрицательными результатами исследования сыворотки крови на маркёры HAV, HGV и TTV. Он был обозначен по иницииалам этого пациента.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Эпидемиология SEN-инфекции
Исследования, проведённые в различных странах и регионах мира, показали высокий уровень распространения вируса среди различных групп населения. Чаще всего он выявлялся у пациентов, перенёсших операции на сердце, получавших гемотрансфузии и заболевших далее острым гепатитом ни А ни Е (83,3%); больных хроническими гепатитами ни А ни Е (68%). В группе лиц, имеющих повышенный риск инфицирования вирусами гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителя, частота обнаружения ДНК SEN-вируса в 2-3 раза выше частоты выявления его у первичных доноров.
[8], [9], [10], [11], [12], [13]
Что вызывает SEN-инфекция?
SEN-вирус - безоболочечная частица, содержащая кольцевую одноцепочечную ДНК. По физико-химическим и структурным характеристикам SEN-вирус отнесён к семейству Circoviridae (как и TTV). Имеет несколько генотипов, наиболее часто выявляются генотипы D и Н.
Симптомы SEN-инфекции
Установлено, что HAV, HBV, HCV, HDV и HEV способны вызывать острый и хронический гепатит, однако HGV рассматривают в качестве возбудителя условно.
Гепатит может быть одним из проявлений заболеваний, вызванных другими вирусами, микроорганизмами и гельминтами. Чаще всего симптомы поражения печени выявляются при спирохетозах, иерсиниозах, герпес-вирусных инфекциях (инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусная инфекция). Кроме того, гепатит - один из основных симптомов жёлтой лихорадки и может развиться при протозойных инфекциях (малярия, амёбиаз, лейшманиоз, токсоплазмоз). Желтуха, как самый яркий признак гепатита, может возникать при сальмонеллёзе, листериозе, туберкулёзе, гельминтозах (описторхоз, фасциолёз, токсокароз, аскаридоз, шистосомоз). Очень часто гепатит наблюдается при сепсисе различной этиологии. Описан острый вирусный гепатит, вызванный парвовирусом В19.
Что беспокоит?
Диагностика SEN-инфекции
Следует помнить, что при отрицательных результатах обследования на маркёры вирусов гепатитов A-G, исключении другой инфекционной природы гепатита врач может встретиться с поражением печени при первичном билиарном циррозе печени, первичном склерозирующем холангите. Ввиду схожести начала болезни, изменений биохимических параметров крови нередко в инфекционный стационар поступают больные с аутоиммунным, лекарственным и алкогольным гепатитами. Наконец, гепатит может быть первым проявлением болезни Вильсона-Коновалова.
[14], [15], [16], [17], [18], [19]
Основной метод выявления TTV в настоящее время - ПЦР. Предприняты попытки создания тест-системы для определения содержания IgM и IgG к TTV-вирусу. Показано, что антитела класса М появляются в начале болезни, циркулируют одновременно с ДНК TTV, а затем исчезают, и появляются антитела класса G. Однако эти методы лабораторной диагностики находятся в стадии научной разработки и пока не используются в клинической практике. Кроме того, не существует коммерческих тест-систем для обнаружения маркёров SEN-вируса в биологических жидкостях организма.
Обычно считается, что вирусным гепатитом могут заразиться только наркоманы или когда происходит вспышка инфекции. Но получить вирус можно, если не вымыть руки или попробовать на рынке ягоду, посетив маникюрный салон или зубного врача. Попадая в клетки печени, вирус начинает размножаться и разрушать печеночную ткань. Гепатит опасен тем, что может привести к циррозу и раку печени, если его вовремя не распознать и не начать лечение.
Опасность этого заболевания еще и в том, что определить его довольно сложно. Признаки гепатита схожи с симптомами гриппа. Начинает болеть голова, болят суставы, ощущается слабость, повышается температура, нарушается сон, исчезает аппетит и т. д. И хотя гепатит часто называют желтухой, но желтизна на коже или белках глаз иногда не появляется.
Существует несколько типов вируса, вызывающего гепатит. Самые часто встречающиеся из них – А, В, С. Основными признаками заболевания являются головная боль, боль в животе и в районе печени (в правом подреберье), тошнота, высокая температура. При этом часто желтее кожа, белки глаз, темнеет моча, появляется слабость, кожные высыпания, зуд, обесцвечивается кал, появляется горечь во рту. Возможно увеличение печени и селезенки.
Гепатит типа А считается самым легким. Передается он через немытые руки, посуду, грязные овощи, фрукты. Этот вирус погибает при кипячении и от дезинфицирующих средств. От момента заражения до проявления симптомов может пройти около полутора месяцев.
После лечения такие пациенты выздоравливают полностью. При сильном иммунитете возможно самовыздоровление. У переболевших появляется иммунитет к данному заболеванию, сохраняющийся на всю жизнь. Лечение сопровождается дополнительным приемом витаминов С, В и необходимостью питаться по определенной диете.
Пища должна быть приготовлена на пару, исключается жареное, жирное, копчености, алкоголь, любые консервы с уксусом. Такие же ограничения вводятся и при других типах заболевания.
Вирус гепатита В попадает в организм человека через кровь, поврежденные слизистые, кожу, половым путем, при операциях и переливании крови, от матери к ребенку. Проявиться он может через 3 месяца. Чаще после лечения человек не выздоравливает полностью, у многих заразившихся болезнь переходит в хроническую форму.
Они становятся вирусоносителями, опасными и для себя, и для окружающих. Защититься от такого вируса поможет прививка. Также нужно ответственно отнестись к выбору стоматологического кабинета, использовать одноразовые шприцы.
Вирусоносители должны предупреждать врачей о своем состоянии. Медицинские и косметологические процедуры для них должны выполняться инструментами, которые впоследствии следует очень тщательно обработать.
Самым опасным считается вирусный гепатит С. Обычно он обнаруживается только при обследовании, а до этого внешне себя не проявляет. Иногда у зараженного возникает слабость, беспричинное повышение температуры, болят суставы, возникает расстройство пищеварения и боли в правом боку.
Передается он так же, как и вирус В. Гепатит С труднее поддается лечению, чаще переходит в хроническую форму и во многих случаях приводит к опасным осложнениям. Вакцины против ВГС нет.
Лечение гепатита зависит от вируса, вызвавшего заболевание, проводится в стационарах. Обычно используются противовирусные и укрепляющие иммунитет средства, антигистаминные препараты и т. п. Лечение гепатита С на данный момент возможно препаратом прямого действия Софосбувиром SoviHep в комплексной терапии с Даклатасвиром DaciHep, Ледипасвиром LediHep, или Велпатасвиром SoviHep V.
Обязательно следование ограничительной специальной диете на протяжении всего процесса лечения, а во многих случаях и после выздоровления. Даже после выздоровления требуется регулярное проведение профилактических мероприятий. К ним относится соблюдение личной гигиены, проведение влажных уборок с содовым раствором, употребление только кипяченой воды.
Уважаемые пациенты! Каталог анализов в настоящее время находится в стадии наполнения информацией и содержит в себе далеко не все выполняемые нашим центром исследования. Филиалами Центра эндокринологии проводится более 700 видов лабораторных анализов. С их полным списком Вы можете ознакомиться здесь.
Пожалуйста, уточняйте информацию о стоимости услуг и подготовке к анализам по телефонам (812) 344-0-344, +7 953 360 96 11. При сдаче анализов крови, пожалуйста, учитывайте стоимость забора биоматериала.
Готово к оформлению: 0 анализов
|
HBеAg, HBе-антиген вируса гепатита В, частита Дейна
HBеAg служит маркером активного размножения вируса гепатита B и значительной инфекционности крови.
HBеAg представляет собой один из белков вируса гепатита B, кодируется тем же самым геном, который кодирует белок НBсoreAg. В крови HBеAg выявляется в период вирусемии, как и HBsAg, приблизительно с конца так называемого инкубационного периода заболевания. В этом периоде заболевания с высокой вероятностью обнаруживается дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вирусного гепатита B методом ПЦР (полимеразной цепной реакции). Вероятность инфицирования здорового лица в случае попадании крови, положительной по HBеAg, выше в десятки раз, нежели тогда, когда наступила сероконверсия, HBeAg пропал и заменился anti-HBe. По сравнению с HBsAg HBеAg циркулирует в крови менее длительно, пропадая к окончанию желтушного периода гепатита (приблизительно к девятой неделе с начала заболевания). Присутствие в циркуляции антигена инфекционности на протяжении двух и более месяцев является признаком перехода гепатита В в хроническую форму. Таким образом, данный показатель может использоваться в качестве маркера заразности лиц, являющихся хроническими НВsAg-носителями. В случае хронического вирусного гепатита B с высокой активностью размножения вируса возможно выявление его на протяжении нескольких лет. HBеAg циркулирует лишь в присутствии HBsAg, вследствие чего целесообразно исследовать именно те сыворотки, которые позитивны (положительны) по HBsAg.
Некоторые особенности вирусного гепатита B
Вирусный гепатит B (ВГВ, HВV) представляет собой острое вирусное заболевание, протекающее как с поражением печени, так и наличием внепеченочных проявлений. Возбудителем заболевания является ретровирус из семейства Hepadnaviridae. Тип нуклеиновой кислоты - ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота). Обладает выраженной устойчивостью к факторам внешней среды: высоко устойчив к ультрафиолетовым лучам, высокой температуре, некоторым химическим веществам. Основным путем передачи является непищевой, т.е. вирус может передаваться с кровью, с различными биологическими жидкостями бытовым путем, половым путем, при переливании инфицированной крови, использовании инструментов, подвергшихся контакту с такой кровью и т.п. Течение заболевания может быть как острым, так и хроническим. Характерная для заболеваний печени и для гепатитов в частности желтушность может при данной разновидности вирусного гепатита быть выраженной не всегда: так, в желтушной форме он может протекать в 35% случаев, тогда как безжелтушная форма регистрируется в 65% случаев.
В организме вирус попадает в клетки, осуществляющие защитную функцию - макрофаги, с которыми он разносится по организму. Размножение его происходит в органах лимфатической и кроветворной системы (лимфоузлы, костный мозг, селезенка), а также в клетках печени. Вирус оказывает двоякое повреждающее действие на клетки печени: прямое цитопатическое, а также опосредованное, когда клетки печени, подвергшиеся воздействию вируса, подвергаются также атаке со стороны иммунной системы организма. Могут наблюдаться также аутоиммунные реакции.
Помимо поверхностного, также имеются и иные антигенные белки, например, сердцевинные - HBcAg. При попадании в кровоток HBcAg распадается на составные части, одна из которых представляет собой третий характерный для вирусного гепатита B антиген - HBe-Ag. На все эти разновидности антигенов иммунная система организма реагирует выработкой соответствующих антител - anti-HBs, anti-HBscore и anti-HBe соответственно. Как и для некоторых других вирусов, вирусу гепатита B также свойственная определенная генетическая изменчивость, что приводит к уменьшению эффективности ответа иммунной системы в отношении вируса.
Средняя продолжительность инкубационного периода - приблизительно 50 дней, максимальная может доходить до 180 дней. В конце этого периода в анализах можно наблюдать изменения со стороны трансаминаз печени в виде повышения их уровня в крови. Также возможно повышение уровня билирубина. В продромальном периоде выделяют различные варианты течения заболевания, т.е. по типу гриппа, с преимущественными жалобами на суставы, со стороны системы пищеварения или же смешанное течение.
В остром периоде заболевания проявляется следующая клиническая картина: общая слабость, ухудшение аппетита, тошнота, рвота, так называемая инверсия сна (т.е. сон днем, бодрствование ночью). Вследствие повышения в крови уровня билирубина возможно желтушное окрашивание слизистых оболочек, кожи, которое может сопровождаться зудом. Внепеченочные, системные проявления, вызванные вирусом гепатита B, могут проявляться в виде различных заболеваний (например, узелковый периартериит, хронический гастрит, васкулиты, аутоиммунные поражения щитовидной железы и др.). Важным прогностическим фактором, отражающим сохранность синтетической функции печени, является исследование протромбинового индекса и содержания альбумина. В случае тяжелого протекания вирусного гепатита может развиваться значительное нарушение функций печени как проявление гепатодистрофии, потенциально могущее обусловливать появление печеночной энцефалопатии.
При выздоровлении перечисленные выше признаки начинают постепенно ослабевать: улучшается аппетит, постепенно восстанавливается нормальное окрашивание кожи и слизистых, однако системные проявления заболевания могут сохраняться и не всегда исчезают даже при излечении гепатита B. Частота хронизации составляет 5% случаев.
Основным методом профилактики гепатита B является вакцинация. Однако следует помнить, что, как и в случае многих других инфекционных заболеваний, активный иммунный ответ после применения вакцины ограничен определенным периодом времени, после которого вероятность заражения организма при встрече с возбудителем инфекции начинает постепенно повышаться. В случае гепатита B такой период активной защиты может составлять 5-7 лет.
Специальная подготовка не проводится. Сдавать кровь для проведения исследования рекомендуется по прошествии не менее 4 часов после еды. Также необходимо ознакомиться с общими рекомендациями для прохождения исследований.
Приведены лишь некоторые процессы, состояния и заболевания, при которых целесообразно назначение данного анализа.
Исследование на HBеAg может проводиться при позитивных (положительных) результатах на HBsAg в случае как острого, так и хронического гепатита В.
Ниже приведены лишь некоторые возможные процессы, состояния и заболевания, при которых отмечается обнаружение или отсутствие HBеAg. Следует помнить, что полученные результаты могут не всегда являться достаточно специфичным и достаточным критерием для формирования заключения. Представленная информация никоим образом не служит целям самодиагностики и самолечения. Окончательный диагноз устанавливается только врачом при сочетании полученных данных с результатами других методов исследования.
Положительный результат может встречаться при остром, а также хроническом гепатите со значительной интенсивностью репликации.
Отрицательный результат может толковаться следующим образом:
- гепатит B не выявлен (при отсутствии иных маркеров, характерных для гепатита В);
- острый, а также хронический гепатит с малой интенсивностью репликации;
- острый вирусный гепатит в периоде инкубации или же в периоде выздоровления.
Истории пациентов
Видеоотзывы: опыт обращения в Северо-Западный центр эндокринологии
Особенности структуры и репликации вируса гепатита В описаны в главе 3.
Эпидемиология. Примерно 5% населения Земли – это хронические носители HBV. Распространенность этого вируса широко варьирует в различных отделах земного шара и составляет от 8% до 15% на Дальнем, Среднем Востоке и в Африке и только 0,2% - 1% - в Западной Европе и США (рис.4.1). Россия относится к странам со средней степенью распространенности HBV инфекции (
7%). Заболеваемость гепатитом В в России растет: в 1991 г. она составляла 17.9 на 100 тыс. населения, а к 1999 г. увеличилась до 43.5 на 100 тыс. населения. Параллельно увеличивается частота носительства HBV инфекции: с 2.1. на 100 тыс. в 1992 г. до 82.0 на 100 тыс. в 1999г. В эпидемический процесс интенсивно вовлекаются люди молодого возраста (15 - 30 лет), на долю которых приходится около 90% от общего количества заболевших этой инфекцией. Объяснить такой возрастной состав могут доминирующие пути передачи HBV инфекции в настоящее время: внутривенная наркомания и половой путь. В 1999 г. половым путем заразилось 51.5%, при внутривенном введении наркотиков – 30.1% лиц. Молодые люди в возрасте до 30 лет по данным формы Госстатучета №2 составляют 80% умерших от гепатита В. 42% летальных исходов обусловлено одновременным инфицированием HBV, HCV и HDV. Следует отметить, что удельный вес внутрибольничной заболеваемости HBV-инфекцией в структуре общей заболеваемости населения ежегодно снижается: от 34.1% в 1993г. до 3.3% в 1999г.
Рис. 4.1. Географическое распределение хронических носителей HBC-инфекции
Пути передачи HBV и группы риска инфицирования описаны в главе 3.
Риск хронизации острого гепатита В напрямую связан с возрастом пациента в момент инфицирования. У взрослых с нормальной иммунной системой ХГВ развивается менее, чем в 5% случаев. Среди детей, инфицированных в возрасте от 1 до 5 лет, хронический процесс возникает в 30% случаев, для новорожденных эта цифра возрастает до 90%. Приблизительно у 0,1 – 0,5% больных с острым гепатитом В развивается фульминантная печеночная недостаточность, смертность от которой без трансплантации печени составляет 80%.
Течение HBV инфекции. Естественное течение HBV-инфекции определяется взаимоотношениями вируса и иммунного ответа организма. Дополнительное значение имеет возраст пациента в момент его инфицирования. Прогрессированию заболевания могут способствовать пол (см. ниже), употребление алкоголя и сочетание HBV с другими вирусами гепатитов.
В целом, хроническая HBV инфекция разделяется на две фазы: ранняя репликативная фаза с острым процессом в печени и поздняя нерепликативная фаза с ремиссией заболевания (рис. 4.2).
Рис. 4.2. Естественное течение хронической HBV-инфекции
Для детей, инфицированных внутриутробно, выделяют дополнительную фазу - иммунной толерантности, при которой репликация вируса не сопровождается какими-либо симптомами заболевания.
У внутриутробно инфицированных больных первая фаза инфекции характеризуется высоким уровнем репликации HBV (наличие HBeAg и HBV DNA в сыворотке крови) без клинических признаков болезни, с нормальным уровнем АЛТ и минимальными изменениями при биопсии печени. Это объясняется иммунной толерантностью организма к HBV, причины которой окончательно не известны.
Переход ко второй фазе (иммунного клиренса) у этих больных происходит в возрасте от 15 до 35 лет. Данный процесс сопровождается спонтанным клиренсом HBeAg, средняя частота которого составляет 10% -20% в год (рис. 4.2, б). Иммунный клиренс может протекать бессимптомно, или сопровождаться клиническими признаками ОГВ. Иногда в этот период появляются антитела класса IgM к HBcAg, что может быть причиной неправильной диагностики ОГВ у ранее нераспознанных носителей инфекции. Такие обострения заболевания приблизительно в 2,5% случаев приводят к его декомпенсации или фульминантной печеночной недостаточности. Предполагается, что пусковым фактором иммунного клиренса инфекции является увеличение вирусной нагрузки или изменения в презентации вирусных антигенов иммунокомпетентным клеткам.
Клинические обострения не всегда сопровождаются сероконверсией HBeAg и исчезновением HBV DNA. Недостаточный иммунный ответ в некоторых случаях приводит к прекращению иммунного клиренса инфекции, в результате чего формируется хроническое рецидивирующее заболевание. Повторные эпизоды некровоспалительной активности могут приводить к формированию цирроза печени и повышать риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Рецидивирующее течение заболевания чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Причина этого факта не ясна.
Инфицированные во взрослом возрасте пациенты чаще имеют следующий тип течения хронической инфекции (рис. 4.2, а): во время первой репликативной фазы имеются клинические признаки заболевания, повышение уровня АЛТ и наличие HBeAg и HBV DNA в сыворотке крови; при гистологическом исследовании ткани печени - картина хронического гепатита. Частота спонтанной сероконверсии HBeAg также составляет в среднем 10 – 20% в год. Однако, рецидивы обострений значительно реже сопровождаются сероконвесией HBeAg в anti-HBe.
Во время третьей фазы заболевания у перинатально инфицированных и второй фазы у инфицированных взрослых происходит сероконверсия, т.е. пациенты становятся HBeAg-негативными и у них появляются anti-HBe. В этот период заболевание входит в фазу ремиссии, хотя в сыворотке крови может сохраняться и циркулировать HBsAg. Частота отсроченного клиренса HBsAg в среднем составляет 0,5 – 2% в год.
В целом, при заражении HBV последовательность событий такова: из числа всех инфицированных лиц приблизительно 70% - 80% становятся бессимптомными носителями, у 10 – 30% формируется хронический гепатит; самостоятельное разрешение хронической HBV инфекции также возможно. За 10 – 50 лет существования хронического гепатита у пациента может сформироваться цирроз печени, что служит фоном для развития ГЦК. Риск развития ГЦК составляет, в среднем, 4% в год у больных с ЦП (рис. 4.3).
Рис. 4.3. Течение гепатита B
Клиническая картина. В странах с низкой и средней частотой распространенности HBV инфекции приблизительно 1/3 –1/2 больных ХГВ в прошлом переносят клинически манифестный ОГВ, который постепенно прогрессирует в хроническую форму. Оставшиеся пациенты, а также лица с ХГВ, проживающие в эндемичных для этой инфекции зонах, часто не имеют анамнестических указаний на острую фазу инфекции.
В эндемичных районах основной путь заражения HBV – вертикальный: от инфицированной матери к ребенку. В результате в таких регионах у 9 человек из 10 от всех инфицированных к моменту достижения ими взрослого состояния уже имеется хроническая инфекция.
Специфических симптомов хронической HBV инфекции не существует (табл. 4.1). У большинства больных вообще отсутствуют какие-либо клинические признаки заболевания.
Таблица 4.1. Симптомы HBV инфекции (большинство пациентов с ХГВ не имеют никаких клинических симптомов заболевания)
| Острый гепатит В | Хронический гепатит В |
|---|---|
| Утомляемость или гриппоподобный синдром | Симптомы, аналогичные ОГВ |
| Тошнота, эпигастральная боль | Мышечные и суставные боли |
| Диарея | Слабость |
| Кожная сыпь | Симптомы и стигмы цирроза печени |
| Желтуха | Симптомы и стигмы рака печени |
| Темная моча, светлый кал |
Основной симптом хронического гепатита – немотивированная слабость или недомогание. Иногда пациенты ощущают боль или дискомфорт в правом верхнем отделе живота или эпигастральной области. ХГВ в фазе репликации HBV по своему течению может походить на острый гепатит В. В таких случаях больные ощущают утомляемость, отсутствие аппетита, тошноту, появляется желтуха. Иногда развивается печеночная декомпенсация.
При физикальном осмотре можно не обнаружить никаких специфических признаков или выявить стигмы хронического заболевания печени, например, пальмарную эритему, сосудистые звездочки или умеренную гепатомегалию. Для больных с циррозом печени характерна спленомегалия. Прогрессирование заболевания приводит к появлению осложнений цирроза печени в виде варикозного расширения вен пищевода и желудка с возможностью кровотечений из них, асцита, периферических отеков, энцефалопатии.
Внепеченочные проявления хронической HBV инфекции. Приблизительно у 10-20% больных встречаются внепеченочные проявления хронической HBV инфекции. Считается, что они вызываются циркулирующими иммунными комплексами, хотя их истинное происхождение окончательно не известно.
Сывороточная болезнь. Иногда начало острого гепатита В подобно сывороточной болезни с лихорадкой, артралгиями, артритами и кожной сыпью. При кожной и суставной манифестации болезни быстро присоединяется желтуха.
Нодозный периартериит. У 10 – 50% больных с нодозным периартериитом обнаруживается HBsAg. Иммунные комплексы, содержащие антигены и антитела к HBV рассматриваются в качестве триггера поражения сосудов. В патологический процесс могут вовлекаться крупные, средние и мелкие артерии с поражением сердечно-сосудистой системы (перикардит, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность), почек (гематурия, протеинурия), гастроинтестинального тракта (васкулит мезентериальных сосудов с болями в животе), костно-мышечной системы (артралгии и артриты), нервной системы (мононевриты или поражения ЦНС), кожи (сыпь).
Гломерулонефрит. HBV-опосредованный гломерулонефрит чаще встречается у детей. Морфологически это мембранозная, мембранознопролиферативная формы или IgA-опосредованная нефропатия. При манифестации заболевания поражением почек изменения в печени редко бывают тяжелыми. Приблизительно у 30 – 60% детей с HBV опосредованным мембранозным гломерулонефритом развиваются спонтанные ремиссии. Лечение кортикостероидами, как правило, неэффективно и способствуют репликации HBV. Положительные результаты лечения интерфероном показаны в нескольких клинических исследованиях, но они значительно ниже у взрослых, чем у детей. Приблизительно у 30% больных заболевание может прогрессировать с развитием почечной недостаточности, в среднем,10% их них будут требовать постоянного гемодиализа.
Эссенциальная смешанная криоглобулинемия. Смешанная крио-
глобулинемия – системное заболевание с вовлечением в патологический процесс преимущественно мелких сосудов, проявляющееся гломерулонефритом, артритом и пурпурой. В криоглобулинах обнаруживают HBsAg, HBsAb и HBV -подобные частицы. Однако, последние исследования ставят под сомнение связь эссенциальной смешанной криоглобулинемии с HBV и указывают на строгую ассоциацию между этим состоянием и хронической HCV инфекцией.
Болезнь Джанотти (папулезный акродерматит). Клинически проявляется симметричной макулопапулезной эритематозной сыпью на ногах, ягодицах, предплечьях, сохраняющейся от 15 до 20 дней, иногда сопровождающейся лимфоаденопатией. В патогенезе патологического процесса играют роль циркулирующие иммунные комплексы, содержащие HBsAg и антитела к нему. У детей эта форма заболевания всегда строго ассоциируется с выявлением HBsAg в сыворотке крови.
Апластическая анемия. В литературе описаны тяжелые случаи апластической анемии в ранней фазе ОГВ. Однако, результаты недавних исследований показали, что ассоциированная с гепатитом апластическая анемия развивается по иммунопатологическому механизму и патогенетически напрямую не связана с вирусом.
Читайте также: