Иммунный статус при хронических гепатитах

Организм человека оснащен собственной системой для борьбы с инородной угрозой в виде поступающих в кровь бактерий и вирусов. Этим механизмом является иммунитет. Благодаря работе иммунной системы, далеко не каждый контакт с инфекцией приводит к заражению.

При этом на наличие вируса в организме и фактическое инфицирование указывает именно иммунитет. Ведь первым признаком вирусного заболевания является обнаружение в крови больного иммуноглобулинов.

Но о чем может сказать иммунитет при гепатите С? Каковы основные функции иммунной системы? Каковы показатели иммунитета после прививки гепатита? Ответы на эти вопросы вы сможете найти в нашей статье.

Функции иммунной системы

Прежде чем выяснить, что происходит с иммунитетом пациента после гепатита или во время болезни, следует уточить, какие функции выполняет иммунная система. Ведь некоторые пациенты придерживаются мнения, что ВГС можно победить без лекарств, опираясь на естественные силы организма. Это мнение ошибочно, так как случаи самоизлечения единичны.

Основная функция иммунной системы — контролирование ведущих физиологических реакций организма, регулирование его жизнеспособности. Иммунитет обеспечивает защиту внутренних органов и тканей от вирусного или бактериального заражения, а также от проникновения микроскопических инородных тел.

В иммунный механизм человеческого организма входят:

• Селезенка
• Тимус
• Лимфатические узлы
• Миндалины носоглотки
• Бляшки кишечника
• Печень
• Межэпителиальные лимфоциты

Что происходит с иммунитетом при ВГС?

При вирусном гепатите С попытку зараженного организма самостоятельно справиться с заболеванием можно отследить по появлению иммуноглобулинов разных типов. По этой причине анализ на антитела к антигенам флававируса является основным из тестов, требуемых для точной диагностике ВГС.

При развитии рассматриваемого заболевания проявляются следующие ыиды иммуноглобулинов:

• IgM – появляются одними из первых. По этим антителам нередко диагностируется начальная стадия заболевания.
• IgG – формируются при хроническом воспалении печени. Также могут указывать на перенесенный в прошлом вирусный гепатит.
• Структурные или неструктурные белковые фракции вирусного характера.

Важно учесть, что при сдаче анализа могут быть ложноположительные или ложноотрицательные результаты. Поэтому при диагностике рекомендуется сдавать кровь на тестирование несколько раз.

Антитела – это особые белковые соединения, образующиеся в организме человека в качестве ответной реакции на внедрение инородного материала. Ведущей функцией иммуноглобулинов является защита от бактерий, вирусов и патогенных антигенов. Ряд иммуноглобулинов входит в состав медицинских препаратов.

Всего видов антител к антигенам гепатита пять – A, D, G, E и M. Различаются они по функциям и особенностям строения:

• М – вырабатывается сразу же после попадания инородного агента в кровь человека
• G – свидетельствует о защите от повторного инфицирования или рецидива
• E – трудно определяется, ведущая функция — протекция от возрастания вирусной нагрузки
• А – обеспечивает защиту от инородного внедрения в слизистые оболочки
• D – применяется в медикаментах противовирусного действия.

Лечение антителами применяется в случае экстренной терапии гепатита В. При борьбе с ВГС гораздо эффективнее применение противовирусных препаратов прямого действия (ПППД).

Флававирус, являющийся возбудителем ВГС, проникает в тело будущего носителя через кровь. Позднее патоген атакует клетки печени, поражая клеточное ядро. В этот период вирус активно размножается, что в значительной мере сказывается на состоянии больного. У 15% из общего числа зараженных возникает острая фаза ВГС.

Имуннитет при гепатите С начинает активно работать при остром течение заболевания. Иммунная система пытается предотвратить инфицирования, и в некоторых случаях ей это удатся. Тогда ВГС не переходит в хроническую стадию, и больной выздоравливает.

В крови подобных пациентов наблюдаются иммуноглобулины, которые свидетельствуют о победе над болезнью. Однако это встречается очень редко, и чаще всего недуг переходит в хроническую фазу. В этом случае излечение невозможно без комплекса противовирусных препаратов прямого действия.

Однако и в случае медикаментозного лечения необходимо поддерживать в форме иммунную систему. Для этого нужно:

• Придерживаться правильного питания, следить за массой своего тела.
• Отказаться от употребления алкоголя, наркотических веществ и табачной продукции.
• Хорошо высыпаться, избегать стрессовых ситуаций.
• Заниматься посильными физическими упражнениями.
• Своевременно принимать рекомендованные лечащим специалистом препараты.
• Сделать прививки от гепатитов А и В, так как возможна ко-инфицирование.

Иммунитет после прививки гепатита несколько усиливается. В крови пациента в течение некоторого времени могут обнаруживаться иммуноглобулины.

Что происходит с иммунитетом после гепатита С?

После успешной борьбы с ВГС в плазме крови пациента в течение некоторого времени могут обнаруживаться иммуноглобулины группы G. Эти антитела обеспечивают естественный барьер между клетками крови и патогеном. Благодаря этому, повторного заражения не происходит.

В целом иммунитет после гепатита С в значительной мере ослабевает. Наличие иммуноглобулинов полной защиты от патогена не гарантирует. Поэтому после пройденного курса лечения пациенту следует быть предельно осторожным и избегать возможных контактов с зараженной кровью.

Читинская государственная медицинская академия

При этом не в полной мере выяснены вопросы, касающиеся состояния системы иммунитета в зависимости от клинических факторов – наличия репликации, активности процесса, стадии и длительности заболевания, наличия сопутствующей патологии, генотипа HCV, что может иметь важное практическое значение [1].

Таким образом, многие аспекты иммунного ответа при гепатите С остаются невыясненными, в том числе в зависимости от стадии фиброза печени и длительности заболевания, хотя это актуально как в теоретическом, так и в практическом плане.

Цель исследования: изучить некоторые показатели иммунного статуса больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от ряда клинических характеристик заболевания.

Диагноз хронического вирусного гепатита С выставлен на основании клинико-лабораторных данных и обнаружения рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Длительность заболевания до 5 лет выявлена у 66,7%, свыше 5 лет – у 33,3%. Первая степень биохимической активности процесса определялась у 55,0% больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС), вторая – у 45,0%. Стадия заболевания по Metavir F0-F1 была диагностирована у 43,5% (30); F2 – у 42,0% (29); F3-F4 – у 14,5% (10).

Группу контроля составили 9 здоровых человек в возрасте от 27 до 42 лет, средний возраст 34,0±2 лет. Женщин было 66,7% , мужчин – 33,3%. От всех обследованных получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Кровь для иммунологического обследования получали путем пункции локтевой вены в строго стерильных условиях на 2-3-и сутки стационарного лечения. Взятие крови осуществляли в утренние часы (8-9 часов) строго натощак. Для иммунофенотипирования кровь забирали в пробирку VACUTAINER (BD), содержащую динатриевую соль ЭДТА объемом 2,5 мл.

Определение показателя лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) проводили по методу, предложенному Ю.А. Витковским и соавт. (1999) [2]. Свежую гепаринизированную кровь обследуемых больных наслаивали на градиент урографин-фикол (плотность 1,077) и выделяли лимфоциты. Собирали интерфазное кольцо, содержащие клетки и кровяные пластинки, однократно промывали фосфатно-солевым буфером (рН 7,4) и центрифугировали при 1000 об/мин в течение 3-4 минут. Надосадочную жидкость сливали, осадок микроскопировали в камере Горяева. Показатель ЛТА выражали числом лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов на 100 клеток (норма – 13-15%). Степень адгезии (ЛТИ) определяли как число кровяных пластинок, адгезированных на поверхности одного лимфоцита (норма – 3,0±0,3).

Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием пакета анализа Microsoft Excel. Она включала описание выборки, нахождение средней арифметической, среднеквадратического отклонения и ошибки средней арифметической, определялись частоты встречаемости признаков, группировка данных. Достоверность различий определялась по t-критерию Стьюдента.

Результаты и их обсуждение. Установлено, что у всех больных хроническим вирусным гепатитом С изменены показатели иммунограммы, по сравнению с контролем, при этом аналогичные закономерности определялись вне зависимости от стадии фиброза печени (табл. 1). Общими изменениями, по сравнению с контролем, явились значимое повышение относительного и абсолютного количества лимфоцитов, субпопуляций CD3+, CD3+CD4+, активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+), активированных Т-хелперов (CD3+CD4+HLA-DR+), активированных Т-киллеров (CD3+CD8+HLA-DR+). Одновременно отмечено снижение, по сравнению с контролем, процента и количества субпопуляций лимфоцитов CD19+ и CD3-CD16+CD56+. Повышенным оказался и иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+).

В табл. 2 представлены средние показатели иммунограммы больных хроническим вирусным гепатитом в зависимости от степени активности процесса, в сравнении с контролем. Изменения иммунограммы аналогичны описанным выше, при этом значимых отличий между первой и второй степенью активности не зарегистрировано.

Изменения показателей иммунограммы у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от длительности заболевания представлены в табл. 3. Выявлено, что чем продолжительнее стаж болезни, тем значимо больше становилось активированных Т-лимфоцитов (р

Список использованных источников:

1. Баранов А.В. Эпидемиологические факторы и клинико-иммунологические аспекты патогенеза хронического гепатита С: Автореф. дис. … докт. мед. наук. – М., 2009. – 47 с.

2. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования/ Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов// Иммунология. – 1999. – № 4. – С. 35-37.

3. Агрегация тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и группы крови АВ0 у больных гриппом A(H1N1)/2009/ Е.Е. Гергесова, Ю.А. Витковский, А.В. Солпов// ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. – 2011. – № 1. – С. 4-9.

4. Марченко Л.И. Оценка иммунологической реактивности больных хроническим вирусным гепатитом С// Матер. VI Росс. съезда врачей-инфекционистов. – СПб., 2003. – С. 381.

6. Хронический гепатит С/ И.И. Орлова, З.М. Зайнудинов, Б.С. Каганов// Вопросы современной педиатрии. – 2004. – Т. 3, № 4. – С. 37-47.

7. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С// Вирусные гепатиты. – 2000. – № 1. – С. 11-17.

8. Скляр Л.Ф. Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом гепатите С с учетом иммунокорригирующей терапии: дис. … канд. мед. наук. – Владивосток, 2006. – 270 с.

Вирусы парентеральных гепатитов В и С, играют ведущую роль в поражении печени. Недостаточное изучение иммунопатогенеза хронических вирусных гепатитов, сказывается на решении такой важной медицинской задачи, как определение прогноза естественного течения болезни и раннего прогнозирования успехов противовирусной терапии (С.Д. Подымова, 1998 г., Ю.В. Лобзин, 2000 г.). Установлено, что вирусы парентеральных гепатитов обуславливают иммуноопосредованное повреждение клеток печени и иммунной системы, способствуя возникновению функциональной и структурно-морфологической дисрегуляции иммунной системы, что проявляется в уменьшении количества иммунокомпетентных клеток, их функциональной несостоятельности (И.В. Нестерова, В.К. Козлов и др. 2002 г.; А.О. Буеверов, А.Е. Грязин, 2006).

Цель работы: сопоставить характер изменений клинико-лабораторных данных и иммунного статуса у больных хроническим вирусным гепатитом В (ХВГВ), в зависимости от фазы заболевания.

Горечь и сухость во рту

Тяжесть в пр. подреберье

Среди пациентов, наблюдаемых в Областном гепатологическом центре была выделена группа из 18 больных, получивших в виде монотерапии курс противовирусного лечения б-интерфероном по 3 млн. единиц 3 раза в неделю в мышцу или под кожу, в течении 6-12 месяцев в зависимости от вирусной нагрузки и динамики вирусологического ответа. У всех пациентов была достигнута первичная вирусологическая ремиссия от 6-ти месяцев до 3-х лет назад. Это были мужчины (7) и женщины (11) в возрасте от 24-х до 41-го года с предполагаемым сроком инфицирования от 3-х до 12-ти лет. В 12-ти случаях (66%) произошел рецидив заболевания.

Для решения задачи больные были разделены на 2 группы:

I. ХВГВ вне фазы репликации вируса (ДНК отр) - 6 чел.

II. ХВГВ в фазе репликации вируса (ДНК полож) - 12 чел.

При клиническом обследовании наиболее часто выявлялись признаки астено-вегетативного, диспепсического синдромов.

иммунный статус хронический вирусный гепатит

По результатам лабораторного обследования в I группе цитолитическая активность (АЛАТ) не превышала 2,5 N, а в большинстве случаев была нормальной. Во II группе значения АЛАТ в половине случаев превышали норму в 2,5 раза, у каждого четвертого пациента были повышены до 5 норм.

Остальные показатели функциональных проб печени, характеризующие мезенхимально-воспалительный синдром, белково-синтетическую функцию печени были изменены следующим образом: в I группе у 1-го больного тимоловая проба была повышена до 2 норм, у остальных в пределах нормы. Во II группе у 5-ти больных тимоловая проба повышалась до 2 норм, у одного - до 5 норм, у остальных значения тимоловой пробы были нормальными. Диспротеинемия характеризовалась гипоальбуминемией в 3-х случаях в I группе, в 9-ти во II группе; гипергаммаглобулинемия у 2-х пациентов I группы, во второй группе - у 8-ми. Синдром холестаза клинически у больных не выявлялся. Показатели холестерина и (или) в-липопротеидов были незначительно повышены в I группе у 2-х больных, во II группе у 5-ти больных; в 3-х случаях их концентрация была ниже нормы.

Результаты исследования иммунного статуса представлены в таблице №3.

Как видно из этой таблицы, наиболее часто изменения иммунного статуса выявляются во II группе: так, количестве лимфоцитов (относительные значения) повышены у половины пациентов, абсолютные у 25%, что связано с общей лейкопенией, характерной для этой группы больных. Наиболее значимые изменения выявлены в клеточном звене, а именно в системе натуральных киллеров: в I группе NK- клетки относительные значения снижены в 2-х случаях, абсолютные - в 4-х случаях; во второй группе относительные - в 8-ми (66%), абсолютные в 9-ти (75%). В содержании Т-клеток закономерность была следующей: наиболее низкие показатели регистрировались во II группе (относительные и абсолютные значения CD8), значения CD4 были несколько выше. В I группе изменения этих показателей были тоже максимальнонизкими, но менее выраженными, чем во II группе. Среди показателей гуморального звена иммунитета были повышены значения ЦИК и содержания IgM (в I группе в 4 случаях из 6-ти; во II - у 10-ти из 12-ти).

При отсутствии признаков репликации вируса HBV наряду с менее выраженными клиническими и лабораторными проявлениями гепатита, изменения в иммунном статусе были также небольшими.

При наличии репликации HBV-инфекции астеновегетативный и диспепсический синдром был выражен у большей части больных, в 75% случаев был зарегистрирован синдром цитолиза и нарушение белково-синтетической функции печени. При исследовании иммунного статуса именно в этой группе больных отмечались более глубокие нарушения иммунного ответа, особенно в части клеточного звена (NK-клетки, CD4, CD8), гиперглобулинемия IgM и повышенные значения ЦИК.

При планировании терапии необходимо учитывать динамику иммунного статуса, как показатель прогнозирования успеха этиотропного лечения.

Гепатит В – опасное заболевание печени вирусной природы. При инфицировании недуг быстро переходит в хроническую форму, не поддающуюся лечению. При проведении вакцинации организм вырабатывает антитела против вируса. Патоген не может мутировать. Поэтому иммунный ответ организма обеспечивает пожизненную защиту от болезни. Однако уровень антител бывает как высоким, так и низким, являясь показателем напряжённости иммунитета к гепатиту В.

Зачем отслеживать напряжённость к гепатиту В?

При инфицировании гепатитом В в крови обнаруживаются антигены. Это оболочка вируса. Выявление антигенов свидетельствует о начале заболевания. Снижение же показателей говорит в пользу начавшегося выздоровления.

Если присутствие антигенов наблюдается на протяжении длительного времени, считается, что гепатит перешёл в хроническую стадию.

Не менее важным показателем течения гепатита В является уровень антител. Они вырабатываются иммунной системой, реагирующей на внедрение возбудителя. Присутствие антител в крови говорит об иммунной реакции организма на патоген и является показателем начавшегося выздоровления.

Выявляя антитела, можно определить наличие иммунитета после проведения вакцинации против гепатита В. Обилие антител — свидетельство надёжной защиты от недуга.

Назначение анализов на антитела проводится:

1. С целью контроля за течением хронического гепатита В.
2. Для определения перенесённого заболевания и развития иммунитета после него.
3. С целью оценки результативности проведённой вакцинации.
4. Ради определения необходимости проведения ревакцинации.

Интерпретацию полученных результатов осуществляет инфекционист. Он также определяет необходимость проведения ревакцинации.

Типы напряжённости к гепатиту В

Иммунитет бывает клеточным и гуморальный. Первый обеспечивает защиту организма с помощью лейкоцитов. Они как бы окружают патогенны, разрушая их и распадаясь при этом сами. Второй тип иммунитета основан на выработке иммуноглобулинов (антител). Для определения напряжённости выполняют иммунограмму, которая позволяет определить количественные показатели лейкоцитов:

• общее значение клеток;
• число каждого типа лейкоцитов.

При выполнении вакцинации формирование иммунитета проходит 3 стадии:

1. Латентную. Она представляет интервал от момента введения антигенов до появления антител.
2. Накопления антител и иммунокомпетентных клеток в крови. Продолжительность этой фазы различается в зависимости от вида антигенов, может составлять от нескольких дней до 4 месяцев.
3. Снижение иммунитета. Вначале снижение иммунитета происходит быстро, а затем постепенно на протяжении нескольких лет.

Чем быстрее уменьшается количество антител, тем скорее возникает необходимость в повторной вакцинации для поддержания напряжённости иммунитета к гепатиту.

При проведении исследований у людей без антител к вирусу прививка вызывала так называемую иммунную память. Её стимуляция, путём введения антигенов, приводила к массивному вторичному образованию антител. Однако эффект наблюдался преимущественно у обследуемых школьников и не был характерен для людей, привитых за 7 и более лет до эксперимента.

На основе чего делается оценка напряжённости?

Для исследования берётся венозная кровь, утром натощак. Перед сдачей для получения более достоверного результата за полчаса не следует курить.

Диагностика состояния основывается на взаимодействии комплексов антигенов и антител. На внедрение первых ответном является выработка вторых. Антитела направлены на борьбу с патогеном.

При инфицировании гепатитом В антитела выявляются не сразу. Реакция иммунитета на вирус занимает время.

Вакцина представляет собой искусственно созданные антигены вируса. Они ослаблены, поэтому не представляют опасности, не вызывают развития гепатита. Однако вводимых агентов достаточно для запуска иммунной реакции и выработки антител против.

Анализ крови позволяет определить количество имеющихся антител. Результат исследования может быть:

1. Положительным. Свидетельствует об эффективно проведённой вакцинации или перенесённом вирусном гепатите В. Антигены при этом не обнаруживаются. Впрочем, результат типичен и в случае инфицирования другим субтипом вируса. Тогда в крови должны быть антигены и антитела к нему.
2. Отрицательным. Получение такого результата говорит об отсутствии иммунитета после выполненной прививки, самой болезни. Отрицательный итог также бывает при имеющемся гепатите В на инкубационном этапе, или в острой, хронической фазах.
3. Сомнительным. Таковым считается обнаружение антител, но в незначительном количестве. В этой ситуации повторную вакцинацию откладывают на год.

При получении сомнительного результата анализа назначают его повторное проведение через некоторый промежуток времени. Сроки определяются индивидуально врачом и обуславливаются имеющейся клинической ситуацией.

После проведения переливания крови или плазмы возможно получение ложноположительных результатов.

Спустя сколько времени после прививки нужно проверять напряжённость?

Определение титра антител после вакцинации осуществляется по прошествии 1—2 месяцев после последней инъекции. Показатель:

• ниже 10 мМЕ/мл свидетельствует о недостаточном иммунитете;
• от 10 мМЕ/мл и выше говорит о надёжной защите.

Антитела к гепатиту В после выполнения прививки обычно сохраняются на протяжении 5 лет, а в некоторых случаях 8—10. Ещё реже защита сохраняется всю жизнь. Поэтому проверять напряжённость иммунитета к гепатиту В рекомендовано каждые 5 лет.

Иммунитет после перенесённого заболевания сохраняется дольше, чем защита после прививки. Зачастую переболевшие сохраняют антитела всю жизнь.

Нужна ли ревакцинация при низкой напряжённости?

О низкой напряжённости иммунитета против гепатита В свидетельствуют результаты анализа ниже 10 мМЕ/мл. Это говорит об отсутствии защиты организма против недуга. При получении низкого результата проводится полное обследование для уточнения причин:

1. Если человек здоров, рекомендуется пройти повторный курс вакцинации.
2. Если обнаруживается вирус гепатита другого типа, приступают к лечению.

Повторное проведение вакцинации при низкой напряжённости иммунитета позволяет вновь выработать антитела против гепатита В. Вторая партия агентов прибавляется к первой, обеспечивая мощную защиту.

Причины низкой напряжённости

На низкую напряжённость иммунитета против возбудителя гепатита В могут влиять несоответствие вакцины и субтипа вирусного антигена, нарушение общепринятых временных интервалов между циклами прививок, возраст пациента.

Антиген гепатита В обладает биологическими, физическими и химическими особенностями, что позволяет выделить несколько его субтипов. Для разных подвидов характерно:

• распространение в различных регионах мира;
• выработка особенных антител.

В случае введения вакцины, вырабатываются антитела против того субтипа, который имелся в препарате. Агенты против одного вида антигена неэффективны в борьбе с другим. Поэтому одной из причин низкой напряжённости иммунитета является несоответствие вакцины и субтипа гепатита В.

Стандартное введение вакцины против гепатита В проводится через один, а затем 6 месяцев.

Схема меняется, если:

1. Произошёл контакт с возбудителем, то есть биологическими жидкостями инфицированного человека.
2. Случилась аварийная ситуация, к примеру, травма инфицированной иглой или инструментарием.

В нестандартных случаях введение препарата осуществляется дважды с интервалом в 1 месяц и по прошествии 12 месяцев. Получается, в общей сложности ставятся 4 прививки.

Иммунитет при несоблюдении общепринятых схем вакцинации вырабатывается хуже, не достигает нормальных показателей.

В ходе исследований выяснено, что экстренная вакцинация имеет более низкие показатели образования антител в сравнении со стандартными схемами.

Проводимые исследования показали, что с возрастом показатели результативности вакцинации против вирусного гепатита В снижаются. Причины тому:

• общее снижение способности генерировать новые клетки;
• накапливающиеся с возрастом патологии и болезни, ослабляющие иммунную систему.

Возрастными считаются пациенты после 60 лет. Организм мужчин, как правило, замедляет выработку антител раньше, чем женский. Разница составляет 2—7 лет. Соответственно, у мужчин напряжённость иммунитета к гепатиту В может снизиться уже в 53 года. Поэтому перед анализом врачи обязательно интересуются возрастом пациента.

Кому обязательно проверять напряжённость к гепатиту В?

При массовых проведениях вакцинации против гепатита В анализы для определения напряжённости обычно не назначаются.

Обязательно выписывают обследование только:

1. Людям со сниженным иммунитетом, в том числе находящимся на гемодиализе.
2. Детям, рождённым от инфицированных матерей, с положительным тестом на наличие антигенов гепатита В.
3. Медицинским работникам, контактирующим с кровью пациентов.
4. Людям, имеющим половые контакты со страдающими хроническим гепатитом В.

Рекомендуется проверять напряжённость также в случае введения вакцины в ягодичную мышцу.

Проведение анализа на напряжённость позволяет выявить людей, нуждающихся в повторном введении вакцины, и предотвратить возможное инфицирование гепатитом В.

Определение. Аутоиммунный гепатит (АИГ) - хроническое заболевание печени неизвестной этиологии, характеризующееся перипортальным или более обширным воспалением, и протекающее со значительной гипергаммаглобулинемией и появлением в сыворотке широкого спектра аутоантител.

Как следует из приведенного определения, причина заболевания остается невыясненной, следовательно, понятие “аутоиммунный” характеризует не этиологию, а патогенез. В качестве потенциальных кандидатов на этиологический фактор рассматриваются различные агенты, в частности, вирусы (гепатита С, простого герпеса и др.), однако до настоящего времени не получено убедительных доказательств их причинной роли.

Классификация. По спектру выявляемых аутоантител выделяют АИГ 1-го и 2-го типов (некоторые авторы также выделяют 3-й тип). Тип 1 является преобладающим (85% от общего числа больных), на долю 2-го типа приходится не более 10-15% случаев. Кроме того, у некоторых больных патологический процесс характеризуется наличием биохимических и гистологических черт как АИГ, так и первичного билиарного цирроза (ПБЦ), что дает основание для вынесения их в группу лиц с перекрестным (overlap) синдромом.

Морфология. С гистологической точки зрения АИГ представляет собой воспаление ткани печени неизвестной природы, характеризующееся развитием портального и перипортального гепатита со ступенчатыми или мостовидными некрозами, значительной лимфомакрофагальной инфильтрацией в портальной и перипортальной зонах, а также в дольках (рис. 5.1). Часто в составе инфильтрата имеется значительное количество плазматических клеток. В большинстве случаев происходит нарушение дольковой структуры печени с избыточным фиброгенезом и формированием цирроза печени. По данным большинства авторов, цирроз обычно имеет черты макронодулярного и нередко формируется на фоне незатухающей активности воспалительного процесса. Изменения гепатоцитов представлены гидропической, реже жировой дистрофией. Перипортальные гепатоциты могут формировать железистоподобные структуры – розетки.

Рис. 5.1. Аутоимунный гепатит биоптат печени, окраска г/э, х400. Значительная инфильтрация лимфоидными клетками портального тракта и перипортальной зоны дольки

Патогенез. По современным представлениям, ключевая роль в патогенезе АИГ принадлежит нарушению иммунорегуляции, под воздействием разрешающих факторов, ведущему к появлению “запрещенных” клонов лимфоцитов, сенсибилизированных к аутоантигенам печени и осуществляющих повреждение гепатоцитов.

Антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA). Для АИГ характерна тесная связь с рядом антигенов HLA, участвующих в иммунорегуляторных процессах. Так, гаплотип A1 B8 DR3 выявляется у 62-79% больных по сравнению с 17-23% в контроле. Другим часто встречающимся при АИГ антигеном является DR4, более распространенный в Японии и странах Юго-Восточной Азии. Течение АИГ, ассоциированное с HLA DR4, характеризуется поздним дебютом, частыми системными проявлениями и относительно редкими рецидивами на фоне иммуносупрессии.

Аутоантигены-мишени. При АИГ 1-го типа роль основного аутоантигена принадлежит печеночно-специфическому протеину, главным компонентом которого, выполняющим функцию мишени аутоиммунных реакций, является асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R). Наблюдается сенсибилизация к ASGP-R как антител, так и Т-лимфоцитов, причем титр антител снижается на фоне иммуносупрессивной терапии, а его возрастание предшествует развитию рецидива. При хроническом вирусном гепатите анти-ASGP-R либо не вырабатываются, либо вырабатываются транзиторно и в низком титре.

При АИГ 2-го типа мишенью иммунных реакций служит антиген микросом печени и почек (liver-kidney microsomes, LKM1), основу которого составляет цитохром P450 IID6. В отличие от хронического гепатита С, при котором у 10% больных также вырабатываются анти-LKM1, антитела при АИГ выявляются в высоком титре, характеризуются гомогенностью и реагируют со строго определенными линейными эпитопами. Однако, несмотря на несомненное диагностическое значение, патогенетическая роль анти-LKM1 в развитии АИГ до настоящего времени не ясна.

Антитела к растворимому печеночному антигену (soluble liver antigen, SLA), служащие критерием диагностики АИГ 3-го типа, представляют собой антитела к цитокератинам 8 и 18. Их роль в патогенезе пока не определена.

Дефект иммунорегуляции. В отличие от заболеваний с известной этиологией, причиной аутоиммунных процессов принято считать нарушение взаимодействия субпопуляций лимфоцитов, ведущее к развитию иммунного ответа на антигены собственных тканей. В то же время неясно, является ли данное нарушение первичным или вторичным, возникшим в результате изменения антигенных свойств тканей под воздействием не установленного фактора.

При АИГ наблюдаются:

• дисбаланс CD4/CD8 лимфоцитов в пользу первой субпопуляции;
• увеличение количества Т-хелперов 1-го типа, продуцирующих провоспалительные цитокины (ИФН- g , ИЛ-2, ТНФ- a );
• гиперактивность антителопродуцирующих В-клеток;
• сенсибилизация К-лимфоцитов, осуществляющих антителозависимую клеточную цитотоксичность;
• повышенная экспрессия HLA II класса на поверхности гепатоцитов.

Все это отражает гипериммунный статус организма, реализация которого ведет к повреждению ткани печени.

На основании накопленных к сегодняшнему дню знаний патогенетическую цепь аутоиммунного повреждения печени можно представить следующим образом:

генетическая предрасположенность к развитию аутоиммунного процесса (ослабление иммунологического надзора над аутореактивными клонами лимфоцитов) ® воздействие не установленного разрешающего фактора ® повышенная экспрессия печеночных аутоантигенов и HLA II класса ® активация аутореактивных клонов Т, В и К-лимфоцитов ® продукция медиаторов воспаления ® повреждение ткани печени и развитие системного воспаления.

Клиническая картин. Соотношение женщин и мужчин среди заболевших составляет 8:1. Более чем у половины больных первые симптомы появляются в возрасте от 10 до 20 лет. Второй пик заболеваемости приходится на постменопаузу. Наиболее часто заболевание развивается постепенно, проявляясь в дебюте неспецифическими симптомами: слабостью, артралгиями, желтушностью кожи и склер. У 25% больных дебют болезни напоминает картину острого вирусного гепатита с резкой слабостью, анорексией, тошнотой, выраженной желтухой, иногда лихорадкой. Наконец, встречаются варианты с доминирующими внепеченочными проявлениями, протекающие под маской системной красной волчанки, ревматоидного артрита, системных васкулитов и т.д.

Развернутая стадия АИГ характеризуется наличием астенического синдрома, желтухи, лихорадки, артралгий, миалгий, абдоминального дискомфорта, разнообразных кожных высыпаний. Интенсивный кожный зуд нехарактерен и заставляет усомниться в диагнозе. При объективном исследовании выявляются “сосудистые звездочки”, ярко-розовые стрии на животе и бедрах, геморрагические и угревые кожные высыпания, кушингоидное перераспределение жира (еще до применения глюкокортикоидов), болезненное увеличение печени, спленомегалия. На стадии цирроза присоединяются признаки портальной гипертензии (асцит, расширение подкожных вен на животе) и печеночной энцефалопатии (астериксис, печеночный запах изо рта).

АИГ свойственны многообразные системные проявления: кожные васкулиты, полиартрит, полимиозит, лимфаденопатия, пневмонит, фиброзирующий альвеолит, плеврит, перикардит, миокардит, тиреоидит Хасимото, гломерулонефрит (в т.ч. имеющий черты люпоидного), тубулоинтерстициальный нефрит, синдром Шегрена, язвенный колит, сахарный диабет, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения, гиперэозинофильный синдром.

Лабораторные исследования. В анализах крови выявляют: повышение СОЭ, умеренно выраженные лейкопению и тромбоцитопению. Анемия обычно смешанная - гемолитическая и перераспределительная, что подтверждается результатами прямой пробы Кумбса и исследованиями обмена железа.

Билирубин повышен в 2-10 раз, преимущественно за счет прямой фракции у 83% больных. Трансаминазы могут повышаться в 5-10 и более раз, коэффициент де Ритиса (отношение АСТ/АЛТ) меньше 1.

Уровень щелочной фосфатазы повышен незначительно или умеренно. На фоне высокой активности возможно появление симптомов преходящей печеночной недостаточности: гипоальбуминемия, снижение протромбинового индекса (ПИ), увеличение протромбинового времени.

Характерна гипергаммаглобулинемия с превышением нормы в 2 и более раз, обычно поликлональная с преимущественным повышением IgG.

Нередки неспецифические положительные результаты различных иммуносерологических реакций: выявление антител к бактериям (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) и вирусам (кори, краснухи, цитомегаловирусу). Возможно повышение альфа-фетопротеина, коррелирующее с биохимической активностью. На цирротической стадии снижаются показатели синтетической функции печени.