Инструкция вакцины против вируса папилломы человека

GARDASIL ®

Регистрационный номер: ЛС-02293-240811

Торговое название: Гардасил ®

МНН или группировочное название: Вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная рекомбинантная (типов 6,11,16,18) Human Papillomavirus (Types 6,11,16,18) quadrivalent recombinant Vaccine

суспензия для внутримышечного введения Квадривалентная вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ) представляет собой смесь высокоочищенных вирусоподобных частиц (ВВЧ) рекомбинантного основного капсидного белка (L1) ВПЧ типов 6,11,16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации в рекомбинантных Saccharomyces cerevisiae CANADA 3C-5 (Штамм 1895) и образуют ВВЧ путем самосборки. ВВЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминий-содержащем адъюванте (аморфный гидроксифосфатсульфат алюминия).

Состав
Одна доза (0,5 мл) содержит:

Активные вещества: рекомбинантные антигены: L1 белок вируса папилломы человека в следующих количествах: тип 6 (20 мкг), тип 11 (40 мкг), тип 16 (40 мкг), тип 18 (20 мкг).

Вспомогательные вещества: алюминия гидроксифосфат сульфат аморфный - 225 мкг, натрия хлорид - 9,56 мг, L-гистидин – 0,78 мг, полисорбат-80 - 50 мкг, натрия борат - 35 мкг, вода для инъекций.

Описание лекарственной формы
Непрозрачная суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
МИБП, вакцина

Код АТХ
J07BM01

Иммунобиологические свойства

Проведение полного курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к четырем типам ВПЧ - 6,11,16 и 18 - в защитном титре более чем у 99% вакцинированных. Защита от раковых заболеваний половых органов, предраковых дисплазий и генитальных кондилом, индуцированных специфическими типами ВПЧ, сохранялась не менее 54 месяцев после завершенного курса вакцинации.

На основании проведенных исследований у женщин в возрасте от 16 до 45 лет подтвержден высокий профиль эффективности, безопасности и иммуногенности вакцины Гардасил®. У девочек и мальчиков от 9 до 15 лет проводились клинические исследования изучения безопасности и иммуногенности, а на основании иммунного бриджинга была показана эффективность вакцины.

Вакцина Гардасил® показана к применению детям и подросткам в возрасте от 9 до 15 лет и женщинам от 16 до 45 лет для предупреждения:
- предраковых диспластических состояний (шейки матки, вульвы и влагалища) и рака шейки матки, вызванных онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ),
- остроконечных кондилом наружных половых органов (condiloma acuminate) этиологически связанных со специфичными типами ВПЧ.

Вакцина Гардасил® должна применяться в соответствии с назначением врача для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека типов 6,11, 16, 18, и в меньшей степени, заболеваний, вызываемых ВПЧ других типов.
Противопоказания

Гиперчувствительность к активным компонентами и вспомогательным веществам вакцины. При возникновении симптомов гиперчувствительности после введения вакцины Гардасил® введение последующей дозы вакцины противопоказано.

Нарушение свертываемости крови вследствие гемофилии, тромбоцитопении или на фоне приема антикоагулянтов являются относительным противопоказанием к внутримышечному введению вакцины Гардасил®, если только потенциальные преимущества вакцинации не превышают в значительной мере сопряженные с ней риски. Если выбор сделан в пользу вакцинации, необходимо принять меры по снижению риска образования постинъекционной гематомы.

Если у пациента отмечается острое тяжелое лихорадочное заболевание, то введение вакцины Гардасил® следует отложить. Вместе с тем, наличие легкой инфекции или небольшого подъема температуры тела не является противопоказанием к вакцинации.

Способ применения и дозы

Вакцину Гардасил® вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу или верхненаружную поверхность средней трети бедра.

Не вводить внутривенно.

Разовая доза для всех возрастных групп составляет 0,5 мл.
Рекомендуемый курс вакцинации состоит из 3 доз и проводится по схеме (0-2-6 месяцев):
Первая доза – в назначенный день.
Вторая доза – через 2 месяца после первой.
Третья доза – через 6 месяцев после первой.

Допускается схема вакцинации, при которой вторая доза вводится через 1 месяц после первой прививки, а третья через 3 месяца после второй прививки. При нарушении интервала между прививками курс вакцинации считается завершенным, если три прививки проведены в течение 1 года.

Необходимость проведения ревакцинации не установлена.
Если для вакцинации была использована первая доза вакцины Гардасил®, то и полный курс вакцинации следует проводить с использованием вакцины Гардасил®.

Перед употреблением флакон/шприц с вакциной встряхивают до получения однородной мутной взвеси. Утрата гомогенности, наличие включений и посторонних частиц, изменение цвета суспензии свидетельствуют о непригодности вакцины.

Шприц с вакциной предназначен только для однократного использования и только у одного человека. Следует вводить всю рекомендованную дозу - 0,5 мл.

Вскрытие флаконов и процедуру вакцинации проводят при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Место введения до и после инъекции обрабатывают 70% спиртом.

Использование флаконов с разовой дозой вакцины

Наберите 0,5 мл взвеси из флакона с разовой дозой вакцины стерильной иглой в одноразовый шприц. Введите всю дозу. Флакон с остатками вакцины выбросите.

Использование шприцев с разовой дозой вакцины

Введите все содержимое шприца полностью.

Инструкция по применению одноразовых стерильных, предварительно заполненных шприцев с одной дозой в комплекте с защитным устройством.

Используйте для введения вакцины вложенную иглу. Если Вы хотите использовать другую, убедитесь, что игла надежно присоединяется к шприцу и что ее длина не превышает 2,5 см, что является необходимым условием для правильной работы защитного устройства.

Снимите колпачок со шприца. Нажав оба препятствующих вращению выступа, закрепите шприц, и присоедините иглу Люэра поворотом по часовой стрелке.
Удалите защитный колпачок с иглы.

При проведении инъекции, как указано выше, нажимайте на поршень, крепко удерживая шприц под пальцевыми выступами и введите всю дозу. Защитное устройство не сработает, если не будет введена ВСЯ доза. Извлеките иглу. Опустите поршень и дайте шприцу переместиться вверх до полного закрытия иглы.
Выбросите шприц в контейнер для острых предметов.

Для документирования вакцинации отделите съемные этикетки, медленно потянув их.

Предупреждения

Общие
При решении вопроса о вакцинации необходимо сопоставить возможный риск от предшествующего заражения ВПЧ и потенциальную пользу от вакцинации. Вакцина Гардасил® не предназначена для лечения заболеваний: рака шейки матки, вульвы или влагалища, CIN, VINили VaIN или активного кондилломатоза и вводится исключительно с профилактической целью. Вакцина является профилактической и предназначена для предотвращения инфицирования теми типами ВПЧ, которых нет у пациента. Вакцина не оказывает влияния на течение активных инфекций, вызванных ВПЧ. Как и при введении любой другой вакцины, при применении Гардасил® не у всех вакцинируемых удается получить защитный иммунный ответ. Препарат не защищает от заболеваний, передающихся половым путем, другой этиологии.

В связи с этим, вакцинированным пациентам следует рекомендовать продолжать использование других профилактических средств защиты.

Подкожное и внутрикожное введение вакцины не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Как и при введении любой инъецируемой вакцины, в лечебно-профилактическом кабинете всегда нужно иметь наготове соответствующие лекарственные средства на случай развития редкой анафилактической реакции на введение вакцины и средства неотложной и противошоковой терапии. Непосредственно после введения вакцины в течение 30 минут за пациентом осуществляется медицинское наблюдение с целью своевременного выявления поствакцинальных реакций и осложнений и оказания экстренной помощи. При проведении любой вакцинации может наблюдаться обморок, особенно у подростков и молодых женщин.

Решение о введении препарата или отсрочке вакцинации в связи с текущей или недавней болезнью, сопровождающейся повышенной температурой, в большей степени зависит от этиологии заболевания и степени тяжести.

У лиц с нарушенной реактивностью иммунной системы вследствие применения иммунодепрессантной терапии (системные кортикостероиды, цитотоксичные препараты антиметаболиты, алкилирующие препараты), генетического дефекта, инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и других причин защитный эффект может быть снижен.

Вакцину Гардасил® следует вводить с осторожностью лицам с тромбоцитопенией и любыми нарушениями свертывания крови, поскольку после внутримышечной инъекции у таких лиц может развиться кровотечение.

Медицинский персонал обязан предоставить всю необходимую информацию по вакцинации и вакцине пациентам, родителям и опекунам, включая информацию о преимуществах и сопряженных рисках.

Вакцинируемых следует предупредить о необходимости сообщать врачу или медсестре о любых нежелательных реакциях, а также о том, что вакцинация не заменяет и не отменяет рутинных скрининговых осмотров. Для достижения эффективных результатов курс вакцинации должен быть завершен полностью, если для этого не имеется противопоказаний.

Передозировка

Имелись сообщения о случаях введения вакцины Гардасил® в дозах, превышающих рекомендованные. В целом характер и выраженность нежелательных явлений при передозировке, были сопоставимы с таковым при введении рекомендованных разовых доз вакцины Гардасил®.

Следующие нежелательные реакции, связанные с вакциной, встречались у лиц, которым вводился Гардасил®, в 1 % случаев и чаще, чем у лиц, которым вводилось плацебо.

Очень часто (>1/10); Часто (≥1/100, Часто: боль в конечностях.
- Общие реакции и реакции в месте введения.

- Следующие местные реакции встречались в группе, которой вводился Гардасил® по сравнению с любыми препаратами, содержащими адъювант алюминия гидроксифосфата сульфат аморфный, или по сравнению с группой, которой вводился раствор плацебо.

Очень часто : покраснение, боль и припухлость.

Часто: зуд, гематома.

Большинство местных реакций было легкой степени тяжести.

Кроме того, бронхоспазмы, как серьезные побочные эффекты, были очень редкими .

Во время пострегистрационного использования вакцины Гардасил® было несколько спонтанных отчетов о нежелательных реакциях. Поскольку сообщения об этих реакциях поступили по собственному желанию населения, не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с применением вакцины.

- Нарушения крови и лимфатической системы: лимфоаденопатия, идиопатическая пурпура.

- Нарушения нервной системы: головокружение, острый первичный идиопатический полирадикулоневрит, головная боль, синдром Гийена-Барре, острый рассеянный энцефаломиелит, обморок, иногда сопровождаемый тонико-клоническими судорогами.

- Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота.

- Мышечно-скелетные повреждения: артралгия, миалгия.

- Общие реакции: астения, усталость, озноб, дискомфорт.

- Расстройства иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, бронхоспазм и крапивница.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Применение с другими вакцинами

Вакцину Гардасил® можно вводить одновременно (в другой участок) с рекомбинантной вакциной против гепатита В, вакциной менингококковой, конъюгированной с дифтерийным анатоксином и инактивированной вакциной против дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточный компонент), полиомиелита.

Применение с распространенными лекарственными средствами

Применение анальгетиков, противовоспалительных препаратов, антибиотиков и витаминных препаратов не влияло на эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины.

Применение с гормональными контрацептивами

Применение гормональных контрацептивов не влияло на эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины Гардасил®.

Применение со стероидами

Ингаляционные, местные и парентеральные стероиды не влияли на иммуногенность и безопасность вакцины Гардасил®.

Применение с системными иммунодепрессантами

Данные об одновременном применении системных иммунодепрессантов и вакцины Гардасил® отсутствуют.

Беременность и лактация

Нет данных о том, что введение вакцины Гардасил® оказывает нежелательное воздействие на фертильность, беременность или на плод, и которые заставили бы усомниться в ее безопасности.

Специально спланированных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Данных о применении вакцины Гардасил® во время беременности и о потенциальном воздействии вакцины Гардасил® на репродуктивную функцию женщины и на плод у беременных недостаточно, чтобы рекомендовать использование вакцины во время беременности.

Следует предупредить пациенток о необходимости предохранения от беременности в течение курса вакцинации, а при наступлении беременности вакцинацию следует отложить до ее завершения.

Клинические испытания, в ходе которых проверяли эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины Гардасил® у кормящих матерей и младенцев, показали, что вакцину Гардасил® можно вводить кормящим женщинам.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте 9 лет безопасность и эффективность вакцины Гардасил® не оценивалась.

Применение в гериатрии

Нет данных по оценке безопасности и эффективности вакцины Гардасил® у взрослых лиц старше 45 лет.

Влияние на способность управлять автомобилем

Исследований влияния на способность управлять автомобилем, а также работать с механизмами не проводилась.

Форма выпуска

Флакон Первичная упаковка: 1 доза (0,5 мл) помещена в стерильный флакон (вместимостью 3 мл) и трубчатого стекла 1 типа. Флакон укупорен хлорбутиловой пробкой с тефлоновым покрытием, под алюминиевой обкаткой и закрыт защелкивающейся пластиковой крышкой.

Вторичная упаковка: 1 или 10 флаконов в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Одноразовый шприц Первичная упаковка: 1 доза (0,5 мл) в одноразовом стерильном шприце (вместимостью 1,5 мл) из боросиликатного стекла. Шприц с устройством для безопасного введения (или без него), оснащен поликарбонатным адаптером, защитным бромбутиловым колпачком и поршнем закрытым пробкой из бутилкаучука, покрыт силиконом.

1 одноразовый стерильный, предварительно заполненный, шприц в комплекте с 1 или 2 стерильными иглами (или без игл) помещен в контурную ячейковую упаковку с крышкой.

Вторичная упаковка: 1 или 10 одноразовых стерильных шприцев, запечатанных в контурную ячейковую упаковку с крышкой, в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 оС, в защищенном от света месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Гардасил® следует вводить как можно быстрее после извлечения из холодильника. Гардасил® может находиться вне холодильника (при температуре 25 оС или ниже) не более 72 часов.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.
Для санитарно-профилактических и лечебно-профилактических учреждений.

Владелец РУ/Выпускающий контроль качества:

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды
Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды/ Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands.

Производитель/фасовщик

Мерк Шарп и Доум Корп., РО Бокс 4, 770 Самнитаун Пайк, Вест Пойнт, Пенсильвания 19486-004, США/Merck Sharp& Dohme Corp., РО Box 4? 770 Sumneytown Pike, West Point, Pennsylvania 19486-004, USA

Претензии потребителей направлять по адресу:

Рекламации на специфические и физические свойства вакцины и обо всех случаях повышенной реактогенности или развитие поствакцинных осложнений направляют в адрес представительства Компании производителя на территории России: ООО "МСД Фармасьютикалс" 115093, г. Москва, Россия, ул. Павловская, д. 7, стр. 1,

Инструкция предоставлена ООО "МСД Фармасьютикалс", декабрь 2011

Среди болезней, которые передаются через контакт, есть такое заболевание, как папилломовирусная инфекция. В наше время выявлено больше 40 видов папилломавируса. Их место локализации на теле — это гениталии, анальная область и прямая кишка.

Медики создали вакцину, которая стала профилактикой заболевания. Она помогает остановить развитие патологии. Вакцина так и называется – против вируса папилломы.

Функция и состав вакцины

Функция препарата заключается в том, что он уберегает организм от заражения разными типами заболевания.

Во время разработки вакцины, специалисты старались создать конечный продукт, который будет предохранять от вирусов, которые приводят к развитию онкологии.

Существует в наши дни два основных препарата от вируса папилломы человека: Гардасил и Церварикс.

Они действуют одинаково на онкологические вирусы. Но первый препарат показал себя с лучшей стороны в терапии против кондилом, которые образуются на половых органах.

Вакцины содержат в себе белки.

Они действуют самостоятельно. Их работа заключается в перерождении в частицы, которые подобны вирусам. Но при этом они не содержат их ДНК. Это говорит о том, что вакцина не может привести к инфицированию.

Препарат вызывает со стороны иммунной системы ответ. Он заключается в том, что вырабатываются антитела. Они и послужат защитой человека от проникновения инфекции.

Ещё один активный компонент, который содержится в препарате против вируса папилломы человека — это гидроксид алюминия, который помогает поддерживать на нормальном уровне иммунитет.

Также в составе препарата находятся в незначительных количествах антибиотики, дрожжи.

Препарат выпускается в форме стерильных шприцев и флаконов в количестве о,5 мл. Хранить препарат нужно строго в сухом месте при температуре от 2 до 8 градусов. Запрещается использовать морозильную камеру для хранения вакцины, так как она сразу же утрачивает иммуногенные свойства.

Первую вакцину, которая была создана против рака шейки матки, вызванного активным вирусом папилломы человека, создал вирусолог из Германии Харальд цур Хаузен. За что он получил Нобелевскую премию. Это знаменательное событие произошло в конце прошлого века.

Теперь цель учёных — это создание препарата, который полностью подавит вирус папилломы человека.

Показания

Все вакцины, которые изобретены на сегодняшний момент, не могут бороться с инфекцией, которая уже обустроилась в организме. Врачи рекомендуют делать прививки в качестве профилактики тем, кто не был инфицирован вирусом.

Основная аудитория, как правило, женщины, возраст которых достиг 26 лет. Безусловно, вакцинация делается и более старшим женщинам, но у них риск возникновения заболевания выше.

Вакцина также делается и мужчинам, так как у них вирус папилломы человека вызывают очень серьезные проблемы. А именно рак полового члена или прямой кишки.

Женщинам прививки делаются в связи с тем, что у них рак шейки матки возникает гораздо чаще, чем проблемы у мужчин. Что касаемо возраста мужчин, то им также рекомендовано делать вакцинацию до достижения возраста в 26 лет.

Многие развитые страны вакцину вводят и девочкам. Возраст детей от 12 до 14 лет, то есть подростковый. В это время девочки ещё не начали вести половую жизнь.

Схемы вакцинации

Вакцинация имеет две схемы. Одна из них по стандартному курсу, другая по ускоренному.

Для Гардасила схема следующая:

• Стандартный метод – первую дозу вводят, после чего ждут два месяца и далее, вводят вакцину повторно. Третья вакцинация проводится через полгода от момента первой прививки
• Ускоренный метод. Выглядит следующим образом: вводится первая вакцина, затем выдерживается срок в один месяц, после чего делается повторная вакцинация. Третий раз прививка делается через три месяца от момента первой вакцинации

Если используется препарат Церварикс для лечения вируса папилломы человека, то его схема введения стандартная. То есть сначала нужно выдержать месяц, потом полгода.

Прививки делаются исключительно внутримышечно, при этом доза всегда одинаковая — 0.5 мл независимо от возраста.

Почему препарат нужно вводить именно внутримышечно? Дело в том, что так он накапливается в депо мышц и постепенно поступает в кровь. Такое поступление по частям помогает организму выработать нужное количество антител и сформировать иммунный ответ.

Прививка делается пациентам в плечо или бедро. Эти места предпочтительнее потому, что в них мало жира, то есть инъекцию вводить будет легче.

Противопоказания к вакцинации, побочные эффекты

Вакцинация против вируса папилломы запрещена при следующих обстоятельствах:

1. Беременность
2. Индивидуальная непереносимость компонентов вакцины
3. Повышенная чувствительность к компонентам
4. Хронические заболевания в острой форме

Что касается лактации, то кормление грудью не является противопоказанием.

Но если женщина беременна, то специалисты не говорят о том, чтобы будущая мать была привита. Обусловлено это тем, что окончательно полная безопасность вакцины не доказана. Прививку делают после того как ребёнок родился.

Для тех женщин, у которых наблюдается сильное снижение иммунитета, вакцина также показана, но её эффективность может быть меньше в разы. То есть иммунный ответ будет выражен в меньшей степени.

Также прививка будет бесполезна, если человек уже является заболевшим вирусом папилломы.

Но наблюдается положительная динамика в лечении у тех, кто заболел вирусом до 35 лет.

Вакцина от данного заболевания получает хорошие отзывы. Связано это с тем, что после того, как была сделана прививка, редко наблюдаются различные побочные эффекты. И даже если они есть, то их не относят к сложным.

В редких случаях после вакцинации может возникать:

• Небольшая головная боль
• Обморок
• Недомогание
• Крапивница
• Повышение температуры тела
• Усталость
• Боли в суставах и мышцах
• Легкие аллергические проявления
• Болезненные ощущения в том месте, где была поставлена вакцина, небольшой зуд, краснота и отек

К тяжёлым побочным эффектам после прививки от вируса папилломы человека относят анафилактический шок, тромбоэмболию легочной артерии, отек Квинке. Возникают они в случае индивидуальной непереносимости препарата.

Стоит отметить, что смертность после вакцинации очень маленькая — всего один случай на миллион жителей. При этом доктора не говорят утвердительно то, что смерть пациента было вызвана сделанной прививкой. Она могла наступить и после других негативных факторов. И это стало просто совпадением.

Медицинский эксперт статьи

Из более чем 120 типов вируса папилломы человека более 30 типов инфицируют генитальный тракт. Инфицирование женщин ВПЧ является важнейшим фактором развития рака шейки матки, ВПЧ был выявлен в 99,7% биоптатов как при плоскоэпителиальных карциномах, так и при аденокарциномах. Прививка от вируса папилломы человека (ВПЧ) позволила существенно снизить заболеваемость раком шейки матки.

Развитие рака шейки матки в результате инфекции ВПЧ проходит через ряд гистологических предшественников - внутриэпителиальную неоплазию слизистой 2 и 3 степени (CIN 2/3) и аденокарциному in situ (AIS). ВПЧ может вызывать интраэпителиальную неоплазию вульвы (VIN 2/3) и влагалища (VaIN 2/3) и 35-50 % всех случаев рака этой локализации. ВПЧ обусловливает также рак полового члена, ануса, а также полости рта.

Инфицирование ВПЧ происходит с началом половой активности, его интенсивность возрастает с увеличением числа половых партнеров. В Дании в возрасте 15-17 лет инфекция ВПЧ выявлена у 60% обследованных, с возрастом инфицированность ВПЧ снижается. Большинство случаев инфекции проходит субклинически, но достаточно часто изменения на инфицированных слизистых прогрессируют вплоть до развития папиллом или рака.

Все ВПЧ делятся на две группы: высокого и низкого онкогенного риска. К группе высокого риска относятся 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 типы вируса, в Европе наиболее распространенными типами онкогенного вируса являются типы 16 и 18, которые были выявлены в 85% случаев рака шейки матки. Менее распространены онкогенные типы 31, 33, 45, 52.

К группе низкого онкогенного риска относятся 6 и 11 типы ВПЧ, ответственные за 90% случаев генитального кондиломатоза (в мире ежегодно регистрируется около 30 миллионов новых случаев кондиломатоза); они способны вызывать интраэпителиальные неоплазии шейки матки лишь низкой градации (CIN 1). Эти же типы ВПЧ вызывают рецидивирующий респираторный папилломатоз (РРП) у детей и взрослых, а также значительную часть кожных бородавок.

Рак шейки матки занимает второе место среди злокачественных опухолей репродуктивных органов у женщин и уступает только раку молочной железы. В мире ежегодно диагностируется около 470 тысяч новых случаев рака шейки матки, что составляет 14.2% от всех злокачественных новообразований у женщин.

Рак шейки матки является значимой проблемой для здравоохранения России, в 2004 году он был зарегистрирован у 12 700 женщин - около 5% от всех злокачественных опухолей и 31% от злокачественных новообразований женских половых органов (12 на 100 000 женщин) - 5-е ранговое место в структуре онкологических заболеваний.

Иммунитет и эффективность вакцины против папилломавируса человека

Поскольку развитие рака шейки матки может занимать 15-20 лет от момента инфицирования, об эффективности вакцин судят по иммунному ответу и снижению частоты предраковых изменений слизистой (CIN 2/3, AIS,VIN 2/3, VaIN 2/3). Обе вакцины вызывают образование нейтрализующих антител в титрах, намного превосходящие таковые вследствие естественной инфекции. Вакцина от ВПЧ Гардасил приводит к образованию специфических антител к 4 типам ВПЧ в защитном титре более чем у 99% вакцинированных (с отрицательной серологией и ДНК вакцинных вирусов на момент вакцинации) на период не менее 5 лет. Среднегеометрические титры (в cLIA) у подростков обоего пола были в 2 раза выше, чем у женщин 15-26 лет.

Вакцина Церварикс приводит к образованию специфических антител к 16 и 18 типам ВПЧ в защитном титре у всех серонегативных вакцинированных женщин 15-25 лет, максимальный титр выявлялся на 7-м месяце, антитела в защитном титре сохраняются минимум 6,4 года (76 месяцев) после вакцинации. У подростков 10-14 лет хитры антител после вакцинации были вдвое выше.

У неинфицированных вакцинными штаммами лиц обе вакцина обладают 96-100%-ной эффективностью в предотвращении заражения вакцинными типами ВПЧ и их персистенции, и 100%-ной - в отношении индуцированных ими изменений слизистых. В группах вакцинированных не было зарегистрировано практически ни одного случая предраковых изменений шейки матки или генитального кондиломатоза. Это еще раз подчеркивает важность начала вакцинации до получения сексуального опыта.

И при исследовании эффективности в больших (более 18 000) группах женщин, имевших в среднем 2 половых партнера, Гардасил показал эффективность (у ранее неинфицированных) в отношении CIN1 100% для ВПЧ 16 и 95% для ВПЧ 18, а в отношении CIN 2/3 - 95% для обоих серотипов. Для вакцины Церварикс эти показатели были 94 и 100% для CIN1 и 100% для CIN 2/3. В группе женщин, серопозитивных (но ДНК-негативных) к ВПЧ 16 и 18, получивших плацебо, наблюдалось развитие как кондилом, так и предраковых изменений слизистой шейки матки (свидетельство реинфекции), тогда как среди вакцинированных (как Гардасил, так и Церварикс) ни в одном случае CIN 2 выявлено не было. Это указывает на то, что естественный иммунный ответ не всегда достаточен в предотвращении патологических изменений и что вакцинация способна усилить его до защитного уровня.

Эффективность вакцин повышается и за счет перекрестного влияния на не вакцинные ВПЧ. Гардасил эффективен (до 75%) в отношении изменений CIN 2/3 и AIS, вызванных онкогенным ВПЧ 31 типа и среднюю (30-40%) - ВПЧ типов 33, 39, 58, 59.

Использование в вакцине Церварикс адъюванта AS04 минимум вдвое повышала титр антител на протяжении всего исследования и обеспечивала высокую эффективность также и в отношении патологии, вызванной не вакцинными вирусами. Вакцина обеспечила у ранее не инфицированных лиц снижение частоты персистирующей инфекции (на протяжении 6 месяцев) ВПЧ 31 на 42%, ВПЧ 45 - на 83%, ВПЧ 31/33/45/52/58 - на 41%. Перекрестная защита во всей группе вакцинированных (чей ВПЧ-статус не был определен до вакцинации) в отношении заражения ВПЧ 31 составила 54%, а ВПЧ 45 - 86%.

Приводимые в литературе высокие показатели эффективности относятся к лицам, свободным от инфекции ВПЧ вакцинных типов к моменту вакцинации и получившим 3 дозы вакцины. В ситуации практического применения вакцины в группе женщин с неизвестным ВПЧ статусом, часть которых могла быть инфицирована ВПЧ или иметь изменения слизистой к началу вакцинации, эффективность будет зависеть от возраста вакцинированных, их полового опыта, а также числа введенных доз вакцины и срока, прошедшего после вакцинации. При учете женщин 16-26 лет, получивших хотя бы 1 дозу вакцины и пришедших хотя бы 1 раз для осмотра (ITT - intent-to treat) показатель эффективности в отношении CIN 2/3 и AIS, вызванных ВПЧ 16 и 18, составил для обеих вакцин 44%, а в отношении изменений, вызванных вирусом любого типа - 17%.

Столь умеренный результат вакцинации женщин репродуктивного возрасте объясняется наличием инфекции ВПЧ, предшествовавшей вакцинации, а также небольшому сроку наблюдения (всего 15 месяцев после 1-й дозы), что лишний раз подчеркивает необходимость вакцинации подростков, не имеющих полового опыта.