Инсулинозависимые и гепатит с

Может ли гепатит С пройти самостоятельно без лечения?

Вероятность переболеть гепатитом C в острой форме и выздороветь составляет, по разным данным, до 10-30%. Острый гепатит С практически не диагностируется и в большинстве случаев переходит в хронический.
Хронический гепатит С не проходит самостоятельно и требует лечения.

Можно ли оставить гепатит С без лечения и не обращаться к врачу?

Заражение, как правило, приведет к развитию хронического гепатита С. В большинстве случаев течение хронического гепатита С доброкачественное: в виде носительства без симптомов, или слабо выраженного гепатита. Однако и в этом случае человек нуждается в наблюдении врача.

Это нужно потому, что риск активации заболевания (и развития опасных исходов) все это время сохраняется. Если хронический гепатит С протекает со значительными изменениями печеночных проб, то такие пациенты нуждаются в проведении противовирусной терапии, так как у них высок риск развития цирроза печени.

Кто тяжелее переносит гепатит С?

Лица, злоупотребляющие алкоголем. У них циррозы развиваются в течение 5-8 лет.
Также тяжелее болеют пожилые люди и дети. Кроме того, им нередко противопоказано полноценное противовирусное лечение.
Лица старшего возраста, по-видимому, имеют большую вероятность развития хронического гепатита С и его неблагоприятных исходов (цирроз печени) по сравнению с молодыми.

Чем опасен гепатит C во время беременности?

Инфицированные женщины, как правило, нормально вынашивают беременность. Дети в большинстве случаев рождаются здоровыми, хотя риск вертикальной передачи гепатита С им от матери имеется.

Течение гепатита С

Гепатит С может быть острым и хроническим.
Острый гепатит С диагностируется очень редко и чаще случайно. Выделяют три сценария – варианта событий, происходящих после острого гепатита С:

Переход острого гепатита С в хронический происходит постепенно и не зависит от степени проявлений острой фазы. В течение нескольких лет нарастает повреждение клеток печени, развивается фиброз. Функция печени при этом может долгое время сохраняться.

Болезнь прогрессирует медленно, поэтому с проблемой неблагоприятных исходов гепатита С человечество столкнется через один или несколько десятков лет, когда будет проанализирован опыт наблюдения многих людей, болеющих в настоящее время.

Продолжительность заболевания гепатитом C

Выздоровление после перенесенного острого гепатита С может наступить в течение года.
Хронический гепатит С может протекать десятилетиями.

Исходы хронического гепатита С

У пациентов с активным течением гепатита, т.е. с постоянно повышенной активностью трансаминаз, риск трансформации в цирроз в течение 20 лет достигает 20%. У 5% пациентов с циррозом возможно развитие первичного рака печени.
Вероятность развития рака печени выше при одновременном течении двух инфекций – гепатита В и гепатита С. Длительное употребление алкоголя также связано с более высоким риском развития рака печени.

Общая статистика исходов гепатита С такова. Из каждых 100 человек, инфицированных вирусом гепатита С,

у 55-85 человек будет хроническая инфекция (хронический гепатит или носительство без симптомов)
у 70 человек будет хроническое заболевание печени
у 5-20 человек в течение 20-30 лет разовьется цирроз печени
1-5 человек погибнут от последствий хронического гепатита С (цирроз или рак печени)

Чтобы не допустить этих последствий хронического гепатита С, нужно пройти лечение.

Другие последствия хронического гепатита С

Может ли гепатит С привести к гибели заболевшего?

Есть риск погибнуть от HCV-ассоциированного цирроза. Чаще – это больные с гепатитом С, употребляющие алкоголь.
Десятилетняя выживаемость больных с циррозом печени составляет около 50%. Это значит, что в течение 10 лет погибает половина больных.

Далее: Как распознать проявления гепатита С?

Гепатит C – это заболевание, вызываемое вирусом, который может передаваться через кровь от одного человека к другому. Вирус гепатита С (ВГС, он же HCV) был впервые определен сравнительно недавно – в 1989 году. Патология, в основном, поражает печень, что грозит её повреждением и возникновением функциональных сбоев в работе этого жизненно важного органа. На протяжении значительного периода времени возможен прогресс до серьезного повреждения печени (фиброза, цирроза) или, в некоторых случаях, до рака (гепатоцеллюлярной карциномы).

На территории постсоветского пространства упорно бытует мнение о том, что гепатит C неизлечим, а его исход неизбежно фатален. Есть две основные причины такого заблуждения. Первая: недостаточная медицинская грамотность населения. Вторая: до определенного времени лекарства от этого заболевания были труднодоступны в силу своей дороговизны и дефицита. Да, цена подобных препаратов и сегодня относительно высока, но в сравнении с предыдущими годами она уменьшилась на порядки. С каждым годом создаются новые поколения всё более эффективных и доступных медикаментов, поэтому гепатит C – не приговор! Успешное лечение – не миф, а реальность, подтвержденная фактами выздоровления тысяч пациентов!

Симптомы и признаки гепатита С

Инкубационный период (от момента заражения до проявления симптомов) длится от 2 недель до 6 месяцев, чаще всего – 45-60 дней.

увеличенная потливость (особенно ночью);
повышение температуры тела, озноб;
артралгия (ломота, боли в суставах);
потеря аппетита, тошнота (вплоть до отвращения к еде);
тяжесть в эпигастральной области;
болезненность в правом подреберье (из-за застоя желчи или воспаления желчного пузыря);
нарушение концентрации внимания, рассеянность;
быстрая утомляемость;
сосудистые звездочки, зуд, сыпь;
расстройства пищеварения (запор, понос);
стул светлого оттенка, обесцвеченный;
моча темного цвета;
умеренное увеличение размеров печени;
общая слабость, головокружение.

Все вышеперечисленные признаки проявляются не вместе, а по отдельности, изредка. В ряде случаев кожные покровы приобретают желтоватый оттенок (желтуха), который довольно быстро проходит. На поздних стадиях поражения печени возможно развитие энцефалопатии, асцита (водянка, скопление жидкости в брюшной полости), кровоизлияний из-за портальной гипертензии.

Диагностика при гепатите С

Для начала врач собирает анамнез, то есть проводит с пациентом беседу с целью выяснения различных факторов – принадлежность к группе риска, наличие жалоб, их интенсивность, длительность, периодичность, возможный путь заражения. С целью подтверждения или опровержения подозрений на инфицирование проводят следующие лабораторные исследования:

Анализ крови на наличие антител к ВГС – дает возможность узнать, был ли вирус в организме ранее. Некоторые люди избавляются от вируса природным путем благодаря врожденному иммунитету, без медицинской помощи. Антитела могут не выявляться на протяжении 8-9 недель у больных с острой формой гепатита С или при выраженном иммунодефиците;
Тест ПЦР (полимеразной цепной реакции) – обнаруживает РНК вируса, его присутствие в организме в настоящий момент, то есть, инфицирован ли пациент ВГС;
Биохимические исследования крови для выяснения уровня содержания билирубина, ферментов печени (аланинаминотрансферазы (АлАТ), аланинаминотранспептидазы (АсАТ)). Помогают оценить функциональность печени;
Анализы для уточнения генотипа вируса и вирусной нагрузки – необходимы перед началом противовирусной терапии для оценки вероятности достижения стойкого вирусологического ответа и определения длительности курса лечения;
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ), при необходимости – компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ).

В отдельных случаях назначается биопсия печени с целью взятия образца ткани для дальнейшего гистологического исследования. Ещё не так давно эта процедура считалась эталонной для определения стадии гепатита, обнаружения иных гистологических поражений (некроз, стеатоз) или исключения других заболеваний печени (гемохроматоз и др.). Но биопсия печени имеет ряд недостатков, ограничений. К таковым относится:

инвазивность (травматичность);
потенциал развития серьезных осложнений (кровотечение);
высокая стоимость;
трудности повторного проведения с целью мониторинга изменений.

Следует упомянуть о таком явлении как ложноположительный результат. Под этим термином подразумевается положительный результат первого анализа крови у некоторых пациентов. При дальнейших детальных обследованиях диагноз не подтверждается. Такая ситуация возможна вследствие наличия других патологий.

Причины гепатита С

ВГС – патология с гемоконтактным путем передачи возбудителя, то есть заражение происходит через кровь. Источником являются больные с острой или хронической формой ВГС либо вирусоносители. В крови вирус появляется спустя1-3 недели после инфицирования. До внедрения обязательного тестирования донорской крови на наличие вируса гепатита C большое эпидемиологическое значение имело переливание крови и её компонентов. Сейчас этот путь практически исключен.

В настоящее время лидирующую позицию среди путей инфицирования занимает наркомания с внутривенным (парентеральным) путем введения наркотических веществ. Согласно статистике ВОЗ, у 87,5% инъекционных наркоманов обнаруживаются антитела к ВГС.

Среди других путей заражения выделяют:

использование нестерильного инструментария при медицинских манипуляциях (стоматологические операции, оперативные вмешательств, иглоукалывание);
нарушение стерильности при проведении косметологических процедур (маникюр, педикюр, татуаж, пирсинг, бритье);
нарушение норм индивидуальной гигиены (общее использование зубной щетки, бритвы);
контакт с кровью при исполнении профессиональных обязанностей (ранение зараженной иглой, инструментом, работа на месте чрезвычайной ситуации при наличии крови);
незащищенный половой акт с носителем гепатита С;
путь от матери к ребенку во время беременности или родов.

Два последних пути передачи реализуются довольно редко, в отличие от гепатита B. Риск инфицирования через влагалищные выделения или сперму составляет 3%, а заражение ребенка от матери – 2%. Но при приеме беременной матерью инъёкционных наркотиков риск возрастает до 10%, при одновременном наличии ВИЧ – до 20%.

Существуют группы риска, люди из которых потенциально подвержены инфицированию, а именно:

люди, употребляющие либо употреблявшие инъекционные наркотики;
реципиенты крови, тканей;
пациенты на гемодиализе;
медицинские работники, чья деятельность предусматривает наличие процедур, представляющих риск заражения (хирурги, травматологи, акушеры-гинекологи, лаборанты, манипуляционные медсестры и др);
работники служб чрезвычайных ситуаций в случае ранения или попадания на слизистые оболочки крови пострадавших, инфицированных ВГС;
ВИЧ-позитивные.

Важно понимать, что бытовым путем заразиться гепатитом С невозможно. ВГС не передается воздушно-капельным путем, при объятиях, рукопожатиях, разговоре, через пот, слюну, общую посуду.

Классификация и виды гепатита С

Различают 8 генотипов ВГС, более 100 подтипов и большое количество квазивидов. Последние играют ключевую роль в формировании стойких к лечению штаммов вируса. Точное определение генотипа и квазитипа важно для правильного выбора терапевтической методики, от этого напрямую зависит успех лечения.

Так сложилось, что одни генотипы больше распространены в одних географических областях, а другие преобладают на других территориях. Так, на постсоветском пространстве доминирует подтип 1b и генотип 3, а для Северной Америки и Западной Европы характерен подтип 1a, занимающий там 70% всех случаев. В Центральной и Южной Африке, на Ближнем Востоке превалирует генотип 4, на него приходится 90% случаев ВГС в Египте.

По характеру протекания заболевания различают острую и хроническую формы гепатита С.

Подразумевает четкий контакт с инфекцией, позитивную РНК вируса за 6 месяцев или рост аланинаминотрансферазы (АлАТ) в сыворотке, либо сероконверсия, при которой антитела и/или РНК вируса гепатита С отсутствуют в первом и присутствуют во втором образце. Анализ крови показывает повышение уровня билирубина, печёночных проб. Клиническая картина сопровождается описанной выше симптоматикой, часто маскируясь по ОРВИ. Именно при этой форме возможно появление желтухи, после чего самочувствие начинает постепенно улучшаться.

Приблизительно у 15-20% пациентов наступает полное выздоровление. Ещё 15-20% стают носителями ВГС, у них отсутствуют признаки заболевания, биохимические показатели крови в норме. Но при проведении анализа вирус обнаруживается в крови.

У 70-75% пациентов, перенесших острую форму ВГС, развивается хроническая форма.

Представляет собой непрерывное заболевание гепатитом С вне острой фазы. Отличается смазанной, невыраженной симптоматикой, вследствие чего представляет большую опасность для здоровья больного. Ярко выраженные симптомы начинают появляться на тяжелых, запущенных стадиях: похудание, зуд кожных покровов, увеличенные печень и селезёнка, сосудистые звездочки, кровоточивость.

Какие врачи лечат гепатит С

В процессе лечения гепатита С принимают участие врачи нескольких специализаций: терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист. На стадиях диагностики и мониторинга не обойтись без специалистов лабораторной и инструментальной диагностики. Но ведущую роль играет врач-инфекционист или врач-гепатолог.

Врач-гепатолог специализируется на заболеваниях печени. Такие врачи лечат не только ВГС и другие виды гепатита (алкогольный, токсический, бактериальный, аутоиммунный, лучевой), но и все патологии печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей. Именно гепатолог, основываясь на результатах диагностики, определяет стратегию лечения гепатита С. Работает в тесном контакте с инфекционистом, а часто осваивает и эту специальность. Так достигается максимальная эффективность, когда врач досконально знает гепатологию и, одновременно, хорошо ориентируется в современных противовирусных препаратах.

Врач, занимающийся лечением заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе и печени. Он берет участие как в собственно лечении острого или хронического ВГС, так и назначает восстановительную терапию после излечения для максимально полного и быстрого восстановления организма пациента.

Процесс лечения довольно длительный, от 8 до 72 недель. Это зависит от многих факторов, таких как форма патологии (острая или хроническая), стадия гепатита (ранняя или запущенная), наличие и характер сопутствующих заболеваний. Решение о начале лечения принимают исходя из определения генотипа и концентрации ВГС (вирусной нагрузки).

Лечение проходит под обязательным контролем врача-инфекциониста, который разрабатывает индивидуальный подход с учетом всех факторов конкретного клинического случая, особенностей пациента. Основной задачей является воспрепятствование переходу хронической формы гепатита С в активную фазу, чтобы избежать необратимых изменений в печени и предотвратить осложнения.

Если говорить о препаратах для лечения гепатита С, то есть две основные группы: интерфероны и противовирусные, наиболее эффективно работающие комбинированно. Интерфероны создают защиту от разрушения для клеток печени, усиливают иммунную систему для противостояния вирусу. Противовирусные средства направлены непосредственно на уничтожение вируса.

Отдельной группой стоят противовирусные препараты прямого действия (ПППД). Их преимущество в том, что они применяются без интерферонов, которые часто вызывают побочные эффекты. Поэтому они рекомендованы в первую очередь пациентам с высоким риском развития осложнений. ПППД делятся на несколько поколений, которые подразделяются на волны. Препараты последних поколений считаются более эффективными и безопасными.

Особо важно питание – оно должно быть сбалансированным и полноценным. Из рациона необходимо полностью исключить:

алкогольные напитки;
жареные, острые блюда;
копчености;
маринады;
соленья.

Рекомендуются к употреблению следующие продукты:

овощные, молочные супы;
подсушенный хлеб:
нежирное мясо (курица, кролик, говядина);
нежирная рыба (судак, треска);
молочные продукты (твердые сыры, кефир, творог, сливочное масло);
чай, минеральная вода без газа, компоты);
фрукты (зеленые яблоки, хурма, бананы, арбуз).

Пациент должен понимать, что только тщательное выполнение всех врачебных предписаний принесет желаемое выздоровление. Не менее важна искренность при беседе с лечащим врачом – не стоит стесняться или скрывать какую-либо информацию относительно причин и течения болезни, самочувствия. То, что кажется недостойной внимания мелочью, может оказаться важным фактором, способствующим успешной диагностике и лечению.

Показания

Лечение показано всем пациентам с подтвержденным диагнозом ВГС, с компенсированным и декомпенсированным хроническим поражением печени, не имеющим противопоказаний. Также показаниями к лечению являются:

выраженный фиброз (F3) или цирроз (F4), в т. ч. декомпенсированный цирроз;
сопутствующая HBV-инфекция;
показания к трансплантации печени;
рецидив гепатита С после трансплантации печени;
клинически значимые внепеченочные проявления.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к применению препаратов для лечения ВГС:

беременность;
нежелание пользоваться методами контрацепции;
тяжелые формы депрессии;
тиреотоксикоз без лечения;
тяжелая гипертоническая болезнь;
сердечная недостаточность;
трансплантация почки, легкого, сердца;
декомпенсированный сахарный диабет.

К относительным противопоказаниям относятся:

ишемическая болезнь сердца;
злоупотребление алкоголем;
печеночная недостаточность;
почечная недостаточность (включая диализ);
аутоиммунные заболевания.

Аутоиммунный гепатит и гепатит С – два очень серьезных заболевания, характеризующиеся воспалительными и фиброзно-некротическими процессами в тканях печени. Но если вирусную инфекцию можно вылечить, то аутоиммунные процессы плохо поддаются коррекции. Поэтому стремительно они приводят к дисфункциям всех органов и систем, что становится причиной летального исхода.

В чем различие между вирусным и аутоиммунным гепатитом

Аутоиммунный и вирусный гепатит представляют собой воспалительные процессы в печеночных тканях, но их отличают происхождение болезни и тактика лечения. Возбудитель вирусной инфекции хорошо известен, и при грамотном лечении можно предотвратить переход заболевания в хроническую форму.

Аутоиммунные процессы не поддаются лечению, но их можно корректировать, предупреждая развитие осложнений. Аутоиммунный вид гепатита очень опасен, так как часто сочетается с другими нарушениями, что осложняет течение болезни и уже на ранних этапах вызывает тяжелые поражения печени.

Аутоиммунное воспаление печени – патология хронического характера, происхождение которой до сих пор остается загадкой. Известно лишь то, что развитие гепатита связано с нарушением работы иммунной системы. Это приводит к снижению Т-супрессорной функции лимфоцитов и образованию аутоантител к поверхностным антигенам гепатоцитов. Эти антитела закрепляются в клеточной мембране, вызывая цитотоксические реакции и иммунное воспаление.

У больных аутоиммунным гепатитом в сыворотке крови определяется большое количество аутоантител, имеющих диагностическое значение. Их обнаружение подтверждает аутоиммунные процессы в гепатоцитах и дифференцирует их от вирусного поражения печени.

Выделяют три типа аутоиммунного гепатита:

I тип – диагностируется при обнаружении антител к гладкомышечным клеткам, антинуклеарным антителам и актину-протеину.
II тип – подтверждается при наличии в крови антител к микросомам печени и почек.
III тип – устанавливается при наличии антител к печеночному антигену, отвечающему за синтез белка.

Изменения в печёночных тканях соответствуют хроническому вирусному гепатиту. Активность воспаления и некротического процесса неравномерна, обнаруживаются как здоровые, так и пораженные участки. При морфологическом исследовании подтверждается отсутствие жировой дистрофии, наличие инфильтратов из лимфатических и плазматических клеток, присутствие мостовидных некрозов.

На фоне аутоиммунного воспаления очень быстро развивается цирроз печени. У 2/3 пациентов цирроз стартует одновременно с гепатитом, у остальных – в течение первых двух лет от начала заболевания.

Воспаление и некроз утихают или полностью исчезают в периоды ремиссий, одновременно пропадают симптомы патологии. При обострении гепатита цирроз прогрессирует и постепенно приводит к грубым цирротическим изменениям и уменьшению печени.

При гепатите С препараты выбора – Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир и их аналоги, предназначенные для подавления вирусов, а также иммуностимуляторы на основе интерферона-альфа. Но пациентам с аутоиммунным гепатитом они не помогают и даже могут усугубить течение болезни.

Лечение аутоиммунного воспаления направлено на подавление иммунитета и выработку аутоантител. К ним относятся глюкокортикостероиды, обладающие иммуносупрессивным действием, – Преднизолон и Метилпреднизолон. Они положительно сказываются на обменных процессах, влияют на супрессорную функцию Т-лимфоцитов и подавляют воспаление. В дополнение врач-терапевт назначает гепатопротекторы – Фосфоглив, Эссенциале, Гептрал, чтобы поддержать функционирование гепатоцитов.

Также в лечении аутоиммунного поражения используют Азатиоприн, останавливающий воспалительные процессы в клетках печени, подавляющий реакции тканевой несовместимости и предотвращающий пролиферацию (излишнее разрастание) гепатоцитов. Однако при выраженных изменениях в тканях печени эффект Азатиоприна ослабляется, поэтому врачи рекомендуют его сочетать с Преднизолоном.

Согласно клиническим исследованиям, сочетание Азатиоприна с Преднизолоном в несколько раз снижает тяжесть побочных эффектов последнего и усиливает действие первого препарата. Чтобы добиться результата, комбинированное лечение продолжается от 6 месяцев до 4 лет.

Если в течение 4 лет терапии нет положительных результатов, и гепатит продолжает прогрессировать, решается вопрос о хирургическом вмешательстве. Человека ставят на очередь для получения донорской печени и проводят поддерживающее лечение.

Не существует специальных мер профилактики, предотвращающих аутоиммунное поражение печени, так как его причины не установлены. Но специалисты дают советы, которые могут снизить вероятность иммунных нарушений:

Пролечивать имеющиеся аутоиммунные заболевания.
Своевременно заниматься лечением инфекционно-воспалительных патологий.
Рационально питаться, снизить потребление жиров.
Отказаться от вредных привычек.
Вести активный образ жизни, заниматься спортом.

Врачи считают, что предотвратить заражение вирусной инфекцией намного проще, так как известны ее возбудители и пути передачи. Предупредить гепатит С просто – нельзя контактировать с кровью других людей, а также заниматься сексом без презерватива.

Что общего у двух видов воспаления печени

Гепатит вирусного и аутоиммунного происхождения вызывает схожие симптомы, выражающиеся общей слабостью, пожелтением кожи, болями в правом подреберье и признаками токсического отравления.

Выраженность симптоматики, независимо от происхождения заболевания, бывает разной. Иногда болезнь манифестирует стремительно, вызывая острые симптомы уже в первые дни. У некоторых пациентов отмечается вялотекущее и даже бессимптомное течение, что приводит к запоздалой диагностике.

На фоне воспаления печени развиваются одинаковые осложнения:

печеночная недостаточность;

цирроз;

портальная гипертензия;

язвенный колит;

патологии сердца;

печеночная энцефалопатия.

Самым опасным осложнением считается цирроз печени, при котором развивается гепатоцеллюлярный рак у трети пациентов.

Сколько живут с аутоиммунным гепатитом и с вирусным

Продолжительность жизни с воспалением печени, независимо от его происхождения, зависит от следующих факторов:

образа жизни и питания больного;
стадии, на которой обнаружено заболевание;
соблюдения рекомендаций врача;
наличия сопутствующих патологий.

Продолжительность жизни с аутоиммунным гепатитом зависит от адекватности терапии. Если удается остановить прогрессирование болезни и периодически проходить профилактические курсы лечения, с заболеванием живут более 20 лет. При осложнениях прогноз неблагоприятный – половина больных погибает в течение 5 лет.

После излечения от острого вирусного гепатита срок жизни человека не меняется. Продолжительность жизни с хроническим гепатитом С при отсутствии осложнений – более 20 лет. Но если развиваются печеночные и внепеченочные осложнения, прогнозировать выживаемость крайне сложно.

Определение. Аутоиммунный гепатит (АИГ) - хроническое заболевание печени неизвестной этиологии, характеризующееся перипортальным или более обширным воспалением, и протекающее со значительной гипергаммаглобулинемией и появлением в сыворотке широкого спектра аутоантител.

Как следует из приведенного определения, причина заболевания остается невыясненной, следовательно, понятие “аутоиммунный” характеризует не этиологию, а патогенез. В качестве потенциальных кандидатов на этиологический фактор рассматриваются различные агенты, в частности, вирусы (гепатита С, простого герпеса и др.), однако до настоящего времени не получено убедительных доказательств их причинной роли.

Классификация. По спектру выявляемых аутоантител выделяют АИГ 1-го и 2-го типов (некоторые авторы также выделяют 3-й тип). Тип 1 является преобладающим (85% от общего числа больных), на долю 2-го типа приходится не более 10-15% случаев. Кроме того, у некоторых больных патологический процесс характеризуется наличием биохимических и гистологических черт как АИГ, так и первичного билиарного цирроза (ПБЦ), что дает основание для вынесения их в группу лиц с перекрестным (overlap) синдромом.

Морфология. С гистологической точки зрения АИГ представляет собой воспаление ткани печени неизвестной природы, характеризующееся развитием портального и перипортального гепатита со ступенчатыми или мостовидными некрозами, значительной лимфомакрофагальной инфильтрацией в портальной и перипортальной зонах, а также в дольках (рис. 5.1). Часто в составе инфильтрата имеется значительное количество плазматических клеток. В большинстве случаев происходит нарушение дольковой структуры печени с избыточным фиброгенезом и формированием цирроза печени. По данным большинства авторов, цирроз обычно имеет черты макронодулярного и нередко формируется на фоне незатухающей активности воспалительного процесса. Изменения гепатоцитов представлены гидропической, реже жировой дистрофией. Перипортальные гепатоциты могут формировать железистоподобные структуры – розетки.

Рис. 5.1. Аутоимунный гепатит биоптат печени, окраска г/э, х400. Значительная инфильтрация лимфоидными клетками портального тракта и перипортальной зоны дольки

Патогенез. По современным представлениям, ключевая роль в патогенезе АИГ принадлежит нарушению иммунорегуляции, под воздействием разрешающих факторов, ведущему к появлению “запрещенных” клонов лимфоцитов, сенсибилизированных к аутоантигенам печени и осуществляющих повреждение гепатоцитов.

Антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA). Для АИГ характерна тесная связь с рядом антигенов HLA, участвующих в иммунорегуляторных процессах. Так, гаплотип A1 B8 DR3 выявляется у 62-79% больных по сравнению с 17-23% в контроле. Другим часто встречающимся при АИГ антигеном является DR4, более распространенный в Японии и странах Юго-Восточной Азии. Течение АИГ, ассоциированное с HLA DR4, характеризуется поздним дебютом, частыми системными проявлениями и относительно редкими рецидивами на фоне иммуносупрессии.

Аутоантигены-мишени. При АИГ 1-го типа роль основного аутоантигена принадлежит печеночно-специфическому протеину, главным компонентом которого, выполняющим функцию мишени аутоиммунных реакций, является асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R). Наблюдается сенсибилизация к ASGP-R как антител, так и Т-лимфоцитов, причем титр антител снижается на фоне иммуносупрессивной терапии, а его возрастание предшествует развитию рецидива. При хроническом вирусном гепатите анти-ASGP-R либо не вырабатываются, либо вырабатываются транзиторно и в низком титре.

При АИГ 2-го типа мишенью иммунных реакций служит антиген микросом печени и почек (liver-kidney microsomes, LKM1), основу которого составляет цитохром P450 IID6. В отличие от хронического гепатита С, при котором у 10% больных также вырабатываются анти-LKM1, антитела при АИГ выявляются в высоком титре, характеризуются гомогенностью и реагируют со строго определенными линейными эпитопами. Однако, несмотря на несомненное диагностическое значение, патогенетическая роль анти-LKM1 в развитии АИГ до настоящего времени не ясна.

Антитела к растворимому печеночному антигену (soluble liver antigen, SLA), служащие критерием диагностики АИГ 3-го типа, представляют собой антитела к цитокератинам 8 и 18. Их роль в патогенезе пока не определена.

Дефект иммунорегуляции. В отличие от заболеваний с известной этиологией, причиной аутоиммунных процессов принято считать нарушение взаимодействия субпопуляций лимфоцитов, ведущее к развитию иммунного ответа на антигены собственных тканей. В то же время неясно, является ли данное нарушение первичным или вторичным, возникшим в результате изменения антигенных свойств тканей под воздействием не установленного фактора.

При АИГ наблюдаются:

дисбаланс CD4/CD8 лимфоцитов в пользу первой субпопуляции;
увеличение количества Т-хелперов 1-го типа, продуцирующих провоспалительные цитокины (ИФН- g , ИЛ-2, ТНФ- a );
гиперактивность антителопродуцирующих В-клеток;
сенсибилизация К-лимфоцитов, осуществляющих антителозависимую клеточную цитотоксичность;
повышенная экспрессия HLA II класса на поверхности гепатоцитов.

Все это отражает гипериммунный статус организма, реализация которого ведет к повреждению ткани печени.

На основании накопленных к сегодняшнему дню знаний патогенетическую цепь аутоиммунного повреждения печени можно представить следующим образом:

генетическая предрасположенность к развитию аутоиммунного процесса (ослабление иммунологического надзора над аутореактивными клонами лимфоцитов) ® воздействие не установленного разрешающего фактора ® повышенная экспрессия печеночных аутоантигенов и HLA II класса ® активация аутореактивных клонов Т, В и К-лимфоцитов ® продукция медиаторов воспаления ® повреждение ткани печени и развитие системного воспаления.

Клиническая картин. Соотношение женщин и мужчин среди заболевших составляет 8:1. Более чем у половины больных первые симптомы появляются в возрасте от 10 до 20 лет. Второй пик заболеваемости приходится на постменопаузу. Наиболее часто заболевание развивается постепенно, проявляясь в дебюте неспецифическими симптомами: слабостью, артралгиями, желтушностью кожи и склер. У 25% больных дебют болезни напоминает картину острого вирусного гепатита с резкой слабостью, анорексией, тошнотой, выраженной желтухой, иногда лихорадкой. Наконец, встречаются варианты с доминирующими внепеченочными проявлениями, протекающие под маской системной красной волчанки, ревматоидного артрита, системных васкулитов и т.д.

Развернутая стадия АИГ характеризуется наличием астенического синдрома, желтухи, лихорадки, артралгий, миалгий, абдоминального дискомфорта, разнообразных кожных высыпаний. Интенсивный кожный зуд нехарактерен и заставляет усомниться в диагнозе. При объективном исследовании выявляются “сосудистые звездочки”, ярко-розовые стрии на животе и бедрах, геморрагические и угревые кожные высыпания, кушингоидное перераспределение жира (еще до применения глюкокортикоидов), болезненное увеличение печени, спленомегалия. На стадии цирроза присоединяются признаки портальной гипертензии (асцит, расширение подкожных вен на животе) и печеночной энцефалопатии (астериксис, печеночный запах изо рта).

АИГ свойственны многообразные системные проявления: кожные васкулиты, полиартрит, полимиозит, лимфаденопатия, пневмонит, фиброзирующий альвеолит, плеврит, перикардит, миокардит, тиреоидит Хасимото, гломерулонефрит (в т.ч. имеющий черты люпоидного), тубулоинтерстициальный нефрит, синдром Шегрена, язвенный колит, сахарный диабет, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения, гиперэозинофильный синдром.

Лабораторные исследования. В анализах крови выявляют: повышение СОЭ, умеренно выраженные лейкопению и тромбоцитопению. Анемия обычно смешанная - гемолитическая и перераспределительная, что подтверждается результатами прямой пробы Кумбса и исследованиями обмена железа.

Билирубин повышен в 2-10 раз, преимущественно за счет прямой фракции у 83% больных. Трансаминазы могут повышаться в 5-10 и более раз, коэффициент де Ритиса (отношение АСТ/АЛТ) меньше 1.

Уровень щелочной фосфатазы повышен незначительно или умеренно. На фоне высокой активности возможно появление симптомов преходящей печеночной недостаточности: гипоальбуминемия, снижение протромбинового индекса (ПИ), увеличение протромбинового времени.

Характерна гипергаммаглобулинемия с превышением нормы в 2 и более раз, обычно поликлональная с преимущественным повышением IgG.

Нередки неспецифические положительные результаты различных иммуносерологических реакций: выявление антител к бактериям (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) и вирусам (кори, краснухи, цитомегаловирусу). Возможно повышение альфа-фетопротеина, коррелирующее с биохимической активностью. На цирротической стадии снижаются показатели синтетической функции печени.

Читайте также: