Интерферон подавляет вирус гриппа

Грипп и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются самыми массовыми заболеваниями человека. В России их доля в общей структуре инфекционной заболеваемости превышает 90%; с ними связан целый ряд медицинских и социально-экономических проблем. В частности, в Москве в 2008 г. экономические потери, обусловленные одним лишь гриппом, составили 17 млрд 800 млн рублей.

Обширная группа ОРВИ включает ряд самостоятельных, сходных по клиническим проявлениям болезней. Все они вызываются вирусами (их более 200), имеют воздушно-капельный путь передачи возбудителя, характеризуются поражением органов дыхания.

К числу наиболее значимых ОРВИ относятся: грипп; аденовирусные заболевания; парагрипп; респираторно-синцитиальная вирусная инфекция (РСВ-инфекция); риновирусная и короновирусная инфекции. В последние годы описаны также метапневмовирусная и бокавирусная инфекции.

Ежегодно во многих странах мира, включая Россию, регистрируются сезонные вспышки, эпидемии ОРВИ и гриппа. В 2009 г. ситуация существенно осложнилась в связи с появлением нового, доселе не встречавшегося в человеческой популяции вируса А/Н1N1/Калифорния. Это привело к уникальному явлению — одновременной циркуляции вирусов сезонного гриппа А/Н3N2, А/Н1N1, В, а также пандемического вируса А/Н1N1. Кроме того, начавшийся осенний подъем заболеваемости ОРВИ обусловлен аденовирусами, вирусами парагриппа и РСВ.

Каких-либо кардинальных клинических признаков, отличающих пандемический грипп от сезонного, не выявлено. Отмечается, что пандемический грипп начинается более постепенно, с недомогания, cухого кашля; температура тела достигает максимума лишь на вторые сутки; интоксикация выражена умеренно; у части заболевших появляется диарея. Течение заболевания, как правило, легкое или средней степени тяжести.

Таким образом, практическим врачам зачастую невозможно клинически с уверенностью диагностировать ту или иную ОРВИ у конкретного больного, тем более что в ряде случаев имеет место смешанная инфекция (например, грипп и парагрипп и др. сочетания).

Существует несколько методов специфической лабораторной диагностики гриппа и ОРВИ, в том числе экспресс-тесты (ИФ, ПЦР и др.) [1], но большинству врачей, особенно работающих в амбулаторной сети, они пока недоступны.

Из вышеизложенного следует, что в распоряжении клиницистов должны быть препараты, одинаково эффективные для лечения как гриппа, так и других ОРВИ.

В настоящее время для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ используются противовирусные препараты нескольких групп [1, 3, 4], cреди которых:

Из препаратов первой группы в нашей стране в течение многих лет применялся Ремантадин, оказывавший выраженный терапевтический и профилактический эффект при гриппе, вызванном вирусом типа А. К недостаткам Ремантадина относятся его неэффективность при гриппе В, наличие ряда противопоказаний (заболевания печени, почек, щитовидной железы и др.) и нежелательных реакций, в том числе психоневрологических расстройств. Кроме того, широкое использование ингибиторов М2-каналов привело к появлению большого числа устойчивых штаммов вирусов гриппа в США, Канаде, странах Азии и др. Аналогичная тенденция выявлена и в России: в период трех эпидемических сезонов (2002–2005 гг.) отмечен рост числа штаммов вируса гриппа А/Н3N2, резистентных к Ремантадину, с 10% до 18%, в последующие годы — до 50% и более. К тому же Ремантадин не эффективен при других (кроме гриппа А) ОРВИ и к нему устойчив пандемический вирус А/Н1N1.

Ингибиторы нейраминидазы — осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза) эффективны для лечения гриппа (в том числе пандемического) при назначении не позднее 48 часов от начала клинических симптомов заболевания, но не используются для лечения других ОРВИ, т. к. обладают селективным действием только на нейраминидазу вируса гриппа.

В последние годы в арсенале клиницистов появились новые лекарственные препараты для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций — индукторы интерферонов.

Как известно, сами интерфероны (ИФН) являются медиаторами иммунитета (цитокинами), обладающими универсально широким спектром биологической активности, в частности антивирусным и иммуномодулирующим эффектом. Образование и действие ИФН составляет важнейший механизм врожденного (естественного) иммунитета. Система ИФН есть во всех клетках организма; при проникновении в клетку любого вируса в ней вырабатываются ИФН, подавляющие вирусную репликацию, блокируя синтез вирусспецифических белков [4].

Выработка ИФН — первая линия защиты клетки от вирусной инфекции, значительно опережающая синтез специфических антител и другие факторы иммунитета. В отличие от антител, ИФН ингибируют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках и обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток. Попадая из ворот инфекции в кровь, ИФН распределяются по организму, предотвращая последующую диссеминацию вирусов.

Антивирусные свойства более всего присущи ИФН-альфа и ИФН-бета, а ИФН-гамма оказывает преимущественно иммунорегуляторные и антипролиферативные эффекты.

Наиболее детально изучены взаимоотношения системы ИФН с вирусами гриппа. Последние обладают способностью угнетать выработку ИФН инфицированными клетками, что способствует быстрому прогрессированию инфекции. Установлено также подавление защитного действия ИФН при РСВ-инфекции. Указанные факты послужили основанием для использования препаратов ИФН в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ, а в последующем — для применения с этой целью индукторов интерферонов.

Механизм действия и спектр активности индукторов интерферона (ИИ) и интерферонов аналогичны, однако ИИ имеют целый ряд преимуществ перед экзогенными интерферонами. В частности, образование эндогенного ИФН при введении ИИ является более физиологичным процессом, нежели постоянное введение больших доз ИФН, которые к тому же быстро выводятся из организма и угнетают образование собственных аутологичных ИФН по принципу отрицательной обратной связи.

Индукторы ИФН в отличие от экзогенных препаратов рекомбинантных ИФН не приводят к образованию в организме пациента антител к ИФН, слабоаллергенны, а самое главное — вызывают пролонгированную продукцию эндогенного ИФН в физиологических дозах, достаточных для достижения терапевтического и профилактического эффектов. Кроме того, индукторы ИФН стимулируют нейтрофилы периферической крови, увеличивая их противовоспалительный потенциал и возможность генерации активных форм кислорода, чем повышают бактерицидные свойства крови, что особенно важно при широко распространенных смешанных (вирусно-бактериальных) инфекциях. Необходимо подчеркнуть, что индукторы ИФН обладают не только антивирусным, но и иммунокорригирующим эффектом, что позволяет отнести их к новому поколению препаратов универсально-широкого спектра действия (Ершов Ф. И. и соавт., 1998). Все наиболее известные ИИ, указанные в табл., разработаны отечественными учеными.

Некоторые индукторы ИФН (Циклоферон, Амиксин) уже в течение нескольких лет широко применяются для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ.

Новый оригинальный российский препарат Кагоцел относится к индукторам ИФН. Детальное изучение Кагоцела позволило установить бифункциональность его действия: этиотропный эффект препарата в отношении широкого спектра вирусов сочетается с выраженными иммуномодулирующими свойствами.

Как и другие индукторы интерферонов, Кагоцел хорошо сочетается с иммуномодуляторами, антибиотиками, химиотерапевтическими и другими средствами. Комбинированное применение Кагоцела с указанными группами препаратов часто приводит к синергидному или аддитивному эффекту.

Первые рандомизированные слепые плацебо-контролируемые многоцентровые клинические испытания эффективности препарата Кагоцел при лечении гриппа и других ОРВИ, а также для их профилактики были проведены на базе НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург), НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН (Москва) и Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова (Санкт-Петербург) в период 2000–2003 гг.

Клинические исследования терапевтической активности Кагоцела осуществлялись у 550 больных, его получавших, и у стольких же пациентов группы сравнения, получавших плацебо, с диагнозами грипп А/Н3N2, В и А/Н1N1, парагрипп I, II и III типов, аденовирусная инфекция, РСВ-инфекция, а также грипп А/Н3N2, В и А/Н1N1, осложненные ангиной.

Диагноз гриппа или иного ОРВИ подтверждали обнаружением вирусного антигена в мазке со слизистой оболочки носа методом ИФ. Кроме этого, антиген соответствующих вирусов определяли в смывах из носа методом ИФА, а их генетический материал в лимфоцитах крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Для лечения больных гриппом и другими перечисленными острыми респираторными заболеваниями, в том числе и при осложнении бактериальной инфекцией (ангина), использовалась следующая схема применения Кагоцела: по 2 таблетки 3 раза в день в течение первых 2 дней, в последующие 2 дня — по 1 таблетке 3 раза в день [8, 9].

Эффективность терапии препаратом Кагоцел оценивали по нескольким следующим клиническим и лабораторным критериям:

Анализ результатов проведенных исследований позволил сформулировать следующие положения:

Кагоцел при применении в период до 96 часов от начала болезни оказывает выраженный терапевтический эффект при неосложненном гриппе, вызванном вирусами А/Н1N1, А/Н3N2 и В: нормализацию температуры тела в первые 24–36 часов после начала лечения Кагоцелом наблюдали у 70% пациентов, а в группе больных, получавших плацебо, — у 25%. Исчезновение симптомов интоксикации в эти же сроки отмечали у 64% и 20% больных соответственно.

Кагоцел оказывает выраженный положительный эффект и при гриппе, осложненном бактериальной ангиной: у 92% больных, получавших Кагоцел в комплексной терапии, температура тела нормализовалась через 24–36 часов и купировались воспалительные изменения в ротоглотке, тогда как при приеме плацебо аналогичную динамику симптомов наблюдали лишь у 40% больных.

Положительное действие Кагоцела при других ОРВИ (парагрипп, аденовирусное заболевание) проявляется в сокращении лихорадочного периода, укорочении и смягчении симптомов интоксикации почти у 90% больных, а в группе сравнения — лишь у 40% заболевших.

По клиническим и лабораторным (клинический анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови) данным Кагоцел не вызывает побочных и токсических реакций, не оказывает иммунодепрессивного влияния на показатели гуморального и клеточного иммунитета.

Кагоцел способен активно индуцировать интерферон и нормализовать основные показатели системы ИФН при лечении больных неосложненным и осложненным гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями. Проведенный мониторинг ИФН-статуса подтверждает клинические наблюдения эффективности терапевтического применения Кагоцела.

Исследование эффективности профилактического действия Кагоцела в период сезонного подъема заболеваемости ОРВИ (октябрь-ноябрь 2000 г.) проводилось на базе лаборатории испытаний новых средств защиты против вирусных инфекций НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург).

В организованном коллективе двойные слепые плацебо-контролируемые исследования включали группу здоровых лиц в возрасте 18–20 лет, получавших с профилактической целью Кагоцел (208 чел.), и контрольную группу (123 чел.), получавших плацебо. Все включенные в испытания применяли в течение 4 нед Кагоцел или плацебо по следующей цикловой схеме: 2 дня по 2 таблетке во время обеда, затем 5 дней перерыв. Выбор именно такой схемы обусловлен тем, что, как уже упоминалось, даже при однократном применении Кагоцела ИФН циркулирует на терапевтическом уровне в течение одной недели, что исключает необходимость частого повторного введения препарата.

Формирование групп наблюдения осуществляли методом случайной выборки. По полу, возрасту, условиям труда и быта основная и контрольная группы были равноценны. Наблюдение за лицами основной и контрольной групп включало 3 периода — 1 месяц до приема препарата, 4 недели во время приема и 1 месяц после окончания приема Кагоцела или плацебо. До начала приема Кагоцела основная и контрольная группы не различались по показателям заболеваемости гриппом/ОРВИ.

Обобщив результаты применения препарата Кагоцел для профилактики ОРВИ, исследователи сформулировали следующие положения:

Г. Н. Кареткина, кандидат медицинских наук, доцент МГМСУ, Москва

Ключевые слова: грипп, острые респираторные вирусные инфекции, лечение и профилактика, интерфероны, индукторы интерферонов, пандемия.

Профилактика ОРВИ и гриппа. Интерферон - как он помогает?

В Европе свирепствует грипп. По данным, опубликованным Научно-исследовательским институтом гриппа, продолжается рост заболеваемости в странах Северного полушария. Что касается России, то здесь пик заболеваемости традиционно приходится на февраль.

Эта болезнь — грипп — и раньше приходила к нам именно из Европы. Когда-то ее называли "инфлюэнцей", еще — "итальянской лихорадкой": подхватившие ее люди кашляли, чихали, метались в жару и дрожали в ознобе. И случалось, что умирали при полном бессилии врачей. Еще бы им не быть бессильными — средневековые медикусы лечили инфлюэнцу пчелиным медом и травами и даже не могли определить причину возникновения этой болезни. А астрологи в XVI веке решили, что эпидемия начинается, когда небесные тела выстраиваются в определенном порядке и получают возможность соответствующим образом влиять на людей. Поэтому так и назвали — influenza, то есть "воздействие, влияние".

Дальнейшие годы и эпидемии продемонстрировали все коварство и разнообразие гриппа: его вирусы типа А и Б постоянно меняются, мутируют с каждым годом, поэтому вакцина, созданная для вируса, буйствовавшего в прошлогоднюю эпидемию, может оказаться не слишком действенна в борьбе с гриппом нынешнего года.

В настоящее время выявлены "самые активные участники" эпидемии 2017/2018 года — это штаммы вируса А (H3N2) и B/Ymagata. А всего разновидностей гриппа — более 2000! И кажется, что идея создать средство, которое действовало бы на всех, относится к разряду фантастических. Но это совсем не так.

Интерфероны — "мы пойдем другим путем"!

Идея — не пытаться угнаться за скоростью видоизменения вирусов гриппа, а просто блокировать их размножение — подсказана самой природой. Интерферон — тот самый белок, который иммунная система вырабатывает в случае вторжения чужеродных микроорганизмов.

Однако в первые часы поражения вирусной инфекцией организм, особенно ослабленный, еще не успевает выработать этот белок в достаточном количестве для того, чтобы бороться с болезнью. Тогда на помощь приходят препараты интерферона.

Сегодня для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ врачи рекомендуют препараты рекомбинантного интерферона. Генно-инженерный метод создания препарата исключает вероятность заражения заболеваниями, передающимися через кровь.

Вирусы гриппа и других ОРВИ распространяются воздушно-капельным путем, то есть попадают в организм через носовую полость. Поэтому "встречать их во всеоружии" лучше всего с использованием препаратов местного действия: капли, спрей или мазь защищают слизистую оболочку носа и активизируют местную выработку интерферона.

Многочисленные исследования доказали, что интраназальное применение интерферонов в первые часы после проявления симптомов респираторно-вирусной инфекции в 80% случаев позволяет избежать дальнейшего развития болезни 1, 2 .

Гриппферон ® — против всех видов гриппа и ОРВИ

Одним из самых известных и доступных препаратов рекомбинантного интерферона альфа-2b является оригинальный препарат Гриппферон ® в форме назальных капель и спрея. Препарат действует не только в отношении отдельной разновидности гриппа, а против всех видов респираторных вирусов. Он эффективен как для лечения, так и для профилактики: как показали клинические исследования, применение Гриппферона в организованных коллективах снижает уровень заболеваемости в 3 раза, а в группах риска — до 5 раз 3 .

Гриппферон ® разрешен к применению даже беременным женщинам и детям с первых дней жизни — тем, кто наиболее уязвим перед респираторными вирусами.

Многочисленные исследования, проведенные в ведущих медицинских центрах (в том числе в Вирусологическом центре Минобороны РФ), доказали эффективность Гриппферона в подавлении репродукции различных штаммов вируса гриппа. В настоящее время Гриппферон ® включен в список препаратов государственного резерва РФ на случай эпидемии гриппа.

В эпидемический сезон вирусы гриппа и ОРВИ угрожают любому. Но даже однократное применение Гриппферона может уменьшить опасность "подхватить грипп" в несколько раз.

При первых признаках заболевания Гриппферон ® поможет ослабить симптоматику (головную боль, кашель, насморк и т.д.) и значительно сократить длительность болезни, а также уменьшит опасность развития синуситов, бронхитов, пневмоний и других сопутствующих ОРВИ заболеваний.

Аллергия — еще одно осложнение, которым могут сопровождаться вирусные инфекционные заболевания. Терапия ОРВИ и аллергических проявлений должна быть комплексной. Специально для взрослых пациентов с аллергическими заболеваниями разработан новый препарат Гриппферон ® с лоратадином, в состав которого входит рекомбинантный интерферон альфа-2b и антигистаминный компонент лоратадин, предупреждающий развитие отека слизистой оболочки носа.

В эпидсезон и в ситуациях, когда высока вероятность заболеть ОРВИ, Гриппферон ® — один из самых эффективных и безопасных способов предупредить развитие болезни и облегчить ее течение. Он поможет вам защититься от "вирусной угрозы" и не даст ей распространиться дальше.

1 Monto A.S., Shope T.C., Schwartz S.A., Albrecht J.K. Intranasal interferon alpha-2b for seasonal prophylaxis of respiratory infection // J. Infect. Diseases. 1986. № 1. P.128—133.
2 Cantell K. Development of antiviral therapy with alpha interferons: promises, false hopes and accomplishments // Annals of Med. 1995. № 1. P. 23–28.
3 Гапонюк П.Я., Дорошенко Е.М. Роль российского препарата Гриппферон в лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ//Поликлиника. 2008. № 5. Стр. 22-26

Имеются противопоказания.
Перед применением проконсультируйтесь со специалистом

По медицинским вопросам обязательно предварительно проконсультируйтесь с врачом

Резюме: статья содержит актуальную информацию об этиологии, эпидемиологии, патогенезе и клинических проявлениях гриппа и ОРВИ. Особое внимание акцентируется на симптомах тревоги, являющихся безусловными показаниями для госпитализации. Тезисно обобщен опыт использования препарата рекомбинантного интерферона альфа^ для лечения и профилактики респираторных инфекций у детей. Даны практические рекомендации использования препарата Гриппферон® в амбулаторной практике.

Ключевые слова: грипп, ОРВИ, этиология, эпидемиология, патогенез, симптомы тревоги, рекомбинантный интерферон альфа-2Ь, лечение, профилактика, Гриппферон®

Summary: This paper presents current information on the etiology, epidemiology, pathogenesis and clinical manifestations of influenza and acute respiratory viral infections (ARVI). Particular attention is given to the warning signs that are unconditional indications for hospitalization. The experience with the recombinant interferon-based medication for the treatment and prevention of respiratory infections in children is summarised. Practical recommendations are provided for using the interferon-based medication Grippferon® in outpatient practice.

Keywords: influenza, ARVI, etiology, epidemiology, pathogenesis, warning signs, recombinant interferon alpha-2b, treatment, prevention, Grippferon®

Грипп и ОРВИ являются самой распространенной патологией, регистрируемой как среди детского, так и взрослого населения. Под более широким термином острые респираторные инфекции (ОРИ) объединена большая группа острозаразных болезней, характеризующихся преимущественным поражением слизистых оболочек дыхательных путей и проявлениями инфекционного токсикоза различной степени выраженности. Основным этиологическим агентом выступают вирусы, которые в детском возрасте, особенно в дошкольном и младшем школьном, вызывают 95% и более всех заболеваний верхних дыхательных путей.

Этиологическая структура ОРВИ многообразна и включает более 200 различных вирусов, среди которых следует выделить респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус), аденовирусы, вирусы парагриппа, вирусы гриппа А и В, риновирусы, энтеровирусы и коронавирусы. В настоящее время отмечается некоторое преобладание циркуляции вирусов парагриппа, аденовирусов и РС-вирусов. Вирус гриппа выделяется из этой многообразной группы высокой вирулентностью, низкой иммуногенностью и большой изменчивостью, кроме того, он обладает и выраженной контагиозностью [1].

Вирус гриппа А поражает как человека, так и многих животных и вызывает обычно среднетяжелый или тяжелый инфекционный процесс. Именно этот тип ответственен за возникновение тяжелых эпидемий и пандемий. Вирус гриппа В циркулирует только в человеческой популяции, преимущественно в детской, и с ним связаны локальные вспышки и ограниченные эпидемии, которые однако могут охватить несколько стран. Часто вспышки гриппа В совпадают с подъемом заболеваемости гриппом А или предшествуют ему. Вирус гриппа С до настоящего времени изучен мало. Известно, что он поражает только человека. Болезнь, вызванная вирусом гриппа С, обычно протекает легко и также часто совпадает с эпидемией гриппа А. Известно, что в результате точечных мутаций вируса гриппа происходит так называемый антигенный дрейф, приводящий к повышению заболеваемости, в том числе развитию эпидемии. Массивные изменения в генах гемагглютинина или нейраминидазы, обусловленные реассортацией генов вирусов гриппа разных подтипов, антигенный шифт вызывают развитие пандемии гриппа [2, 3]. Последняя пандемия гриппа 2009 г. была вызвана вирусом гриппа A/California/2009 (H1N1), который является тройным реассортантом и содержит генетические фрагменты разных штаммов: человеческого, птичьего и двух свиных [4].

Разумеется, у детей отмечаются респираторные инфекции и различной бактериальной этиологии, среди которых определенное место занимают микоплазмы и хламидии. Однако, несмотря на многообразие возбудителей, считают, что до 95% заболеваний верхних дыхательных путей в дошкольном возрасте вызываются вирусами, и их значение в формировании данной патологии является определяющим [5]. В более старшем возрасте нарастает доля других возбудителей, но именно вирусные инфекции, остаются ведущими, в том числе и у взрослых.

Распространенность ОРВИ, прежде всего, обусловлена локализацией возбудителей в эпителии верхних дыхательных путей и преимущественно аэрогенным механизмом передачи, который реализуется воздушно-капельным путем и является наиболее доступным для патогенных микроорганизмов. Следует заметить, что при многих ОРВИ главным путем распространения инфекции служит непосредственный контакт, когда возбудитель передается от человека к человеку, например, при рукопожатии. Длительность выживания инфекционных агентов во внешней среде с сохранением патогенных свойств зависит от ряда факторов, но для большинства возбудителей ОРВИ, в том числе и для вирусов гриппа, варьируется от нескольких часов до 7-12 дней [6].

Другими факторами высокой распространенности и различного уровня эпидемической заболеваемости ОРВИ являются большая плотность населения в городах, особенно крупных, проблема часто регистрируемого гиповитаминоза, неблагоприятные экологические факторы, недостаточно сбалансированное питание, курение (для детей пассивное) и несоблюдение правил гигиены. В связи с вышеизложенным заболеваемость респираторными инфекциями превалирует в холодное время года, как правило, в осенне-зимний и зимне-весенний период, но не является большой редкостью и летом.

Для того, чтобы произошло инфицирование, вирус гриппа должен преодолеть факторы неспецифической резистентности дыхательных путей. Главной мишенью вируса являются клетки цилиндрического реснитчатого эпителия верхних дыхательных путей, а также бокаловидные клетки (секретирующие слизь), альвеолоциты и макрофаги. Перечисленные клетки имеют на своей поверхности рецептор, с которым связывается вирусный гемагглютинин. Следует заметить, что разные типы вирусов гриппа А обладают различной способностью связываться с эпителием нижних дыхательных путей. Штаммы пандемического вируса гриппа А (H1N1)-swl обладают способностью вызывать тяжелые пневмонии. Проникновение вируса гриппа в клетки и последующая его репликация, сопровождающаяся выработкой многочисленных провосполительных факторов, вызывает цитолиз эпителиоцитов. Наличие токсикоза характерно для гриппа и обусловлено токсичными субстанциями вирусов и продуктами деградации клеточных структур, которые оказывают токсическое воздействие на сосудистую стенку, повышая ее проницаемость и ломкость сосудов, что влечет за собой нарушение микроциркуляции и может привести к развитию геморрагического синдрома. Микроциркуляторные расстройства приводят к развитию тканевой гипоксии и гипоксемии и могут повлечь за собой отек-набухание головного мозга и другие неотложные состояния. При массивной вирусемии возможно возникновение инфекционно-токсического шока с развитием сердечно-сосудистой недостаточности.

Элиминацию или уничтожение вирусов внутри клетки осуществляют многочисленные ферменты, индуцируемые интерферонами первого типа и контролирующие все стадии репродукции вирусов от сборки до выхода из клетки. Например, одним из продуктов индукции интерферона первого типа является Мх-белок, подавляющий активность вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Интерфероны первого типа влияют на развитие Th1 иммунного ответа, повышая жизнеспособность и пролиферативную активность Т-клеток, обеспечивая активацию противовирусного иммунитета. Таким образом, интерфероны первого типа несут важнейшую функцию на первом уровне защиты от вирусной инфекции, предупреждения тяжелых осложнений и становления устойчивого протективного иммунитета.

При парагриппе развивается катаральный ларинготрахеобронхит с преимущественным поражением гортани. Кроме дистрофических процессов и десквамации эпителия, образуются его очаговые разрастания, состоящие из нескольких слоев клеток. Также наблюдается лимфоидная инфильтрация и перибронхиальный отек. Возможно течение патологического процесса по варианту бронхиолита и пневмонии. Аденовирусы главным образом поражают носоглотку и альвеолы. В процесс вовлекается РЭС (синдром мононуклеоза), что способствует активации вторичной бактериальной флоры, особенно у детей раннего возраста. Для PC-вирусной инфекции характерно диффузное разрастание эпителия мелких бронхов, бронхиол и альвеолярных ходов, а также образование лимфоидных инфильтратов вокруг крупных бронхов и трахеи. В легких формируются небольшие ателектазы, чередующиеся с эмфиземой. В альвеолах накапливается густой экссудат, состоящий из макрофагов с примесью нейтрофилов и мелкозернистых масс белка. В просвете бронхиол и бронхов помимо экссудата определяются пласты слущенного эпителия. При поражении бронхов, кроме гиперплазии слизистой, имеют место отек, гиперсекреция и бронхоспазм, что способствует развитию обструкции. При риновирусной инфекции страдает слизистая оболочка полости носа 13.

В настоящее время при респираторной вирусной инфекции различной этиологии, в том числе и при гриппе, нередко может иметь место сочетанное поражение желудочно-кишечного тракта. Данный факт следует объяснить не только тропностью тех или иных вирусов, но и, вероятно, состоянием микробиоценоза кишечника, который в современной ситуации экологической нагрузки на детский организм близок к состоянию декомпенсации, проявляющейся в условиях заболевания ОРВИ.

Таким образом, для всех ОРИ характерны поражение слизистых оболочек дыхательных путей, снижение местной защиты и ослабление неспецифических факторов иммунитета. Проблема иммуносупрессии при инфекциях трахеобронхиальной системы очень актуальна, фактически у всех пациентов отмечена супрессия гуморального и клеточного иммунитета [17, 18].

С помощью самых современных методов лабораторной диагностики, при целенаправленных исследованиях, удается расшифровать не более 70% всех регистрируемых в детском возрасте острых заболеваний респираторного тракта. В настоящее время принято считать, что клинику ОРВИ вызывают около 200 (на самом деле еще больше) вирусов, поражающих дыхательные пути, в том числе и относящиеся к семейству Herpesviridae.

Если вести речь о практическом здравоохранении на уровне детской поликлиники, этиологическая верификация диагноза осуществляется крайне редко и для оказания медицинской помощи по сути значения не имеет. Врачу первого контакта очень важно сначала оценить состояние ребенка, степень тяжести заболевания для решения вопроса о необходимости госпитализации. В подавляющем большинстве случаев тяжелое течение инфекционного процесса формируется в первые-вторые сутки болезни и сопровождается соответствующей клинической симптоматикой и возможным развитием неотложных состояний.

Критериями тяжести заболевания является выраженность общего интоксикационного синдрома, нарушение сознания и фебрильные судороги, гемодинамическая нестабильность, проявляющаяся приглушенностью или глухостью сердечных тонов, появлением систолического шума в области верхушки сердца, ослаблением наполнения и напряжения пульса, падением АД, при перкуссии может выявляться расширение границ сердца. Острая сердечно-легочная недостаточность сопровождается одышкой при движении или в состоянии покоя, затрудненным дыханием, цианозом. При возможности пульсоксиметрии фиксируется снижение сатурации кислорода до 95-90%. К признакам тяжелого процесса также следует отнести боль в груди, кашель с окрашенной (кровянистой) мокротой. С первых дней болезни больные предъявляют жалобы на интенсивную головную боль и светобоязнь, интенсивность которых нарастает при движении глазных яблок. Превалируют признаки миалгии (болевые ощущения в мышцах - рабдомиолиз), боли локализуются чаще всего в ногах и поясничной области. Важно обращать внимание на отсутствие диуреза у ребенка более 4-х часов, что может быть признаком обезвоживания и также является свидетельством тяжелого течения болезни. При вышеизложенной клинической симптоматике показана срочная госпитализация.

Особо настораживающая симптоматика, требующая проведения интенсивной терапии в условиях ОРИТ: кровохарканье, боль в груди, резко выраженная одышка, судороги, нарушение сознания, снижение сатурации кислорода ниже 90%, синдром гематологических изменений, проявляющийся лейкопенией и тромбоцитопенией.

Более тяжело грипп протекает у детей с отягощенным преморбидным фоном - перинатальной патологией (родовые травмы, родовая асфиксия, пороки развития), различными хроническими заболеваниями, особенно сердечно-сосудистой и легочной системы, а также при сахарном диабете.

В ситуации, когда первоначально ребенок получает лечение амбулаторно, важно своевременно диагностировать возможное осложнение. В этом случае настораживающими симптомами является сохранение повышенной температуры тела (выше 37,5°C) более 7 дней, а также её повторное повышение, что является, чаще всего, проявлением бактериального осложнения, причем симптоматика, указывающая на конкретную область поражения, нередко отсутствует. Выраженная головная боль, особенно с рвотой и светобоязнью, непереносимость яркого света, тошнота, сонливость либо спутанность сознания, бред - признаки, свидетельствующие о вовлечении в патологический процесс ЦНС. При объективном осмотре выявляются ригидность затылочных мышц и/или другие симптомы мышечной ригидности. Одышка, затруднённое дыхание, боль в груди, особенно усиливающаяся при дыхании, гнойный или кровянистый характер мокроты говорят о неблагополучии со стороны легких, возможной пневмонии или позднем развитии ОРДС. Появление боли в ухе и в области придаточных пазух носа, насморка с выраженным гнойным отделяемым имеют место при отите и синуситах.

В то же время, понимая возможность формирования различных осложнений, врачу-педиатру необходимо не переоценивать возможную роль бактериальной флоры и воздерживаться от назначения антибиотиков в тех случаях, когда в этом нет необходимости. Уместно заметить, что назначение антибиотиков при вирусных респираторных инфекциях с профилактической целью не только этой цели не достигает, а напротив, способствует активации прежде всего резистентной к данному антибактериальному средству бактериальной флоры.

Показаниями к госпитализации детей при гриппе и ОРВИ являются тяжелые формы болезни и развитие осложнений, стеноз гортани независимо от степени выраженности. Наиболее серьезно следует относиться к вопросу госпитализации детей первого года жизни, учитывая возможность быстрой отрицательной динамики. По эпидемиологическим показаниям на стационарное лечение направляются дети, проживающие в закрытых детских учреждениях и неблагоприятных социально-бытовых условиях.

При гриппе противовирусная терапия должна назначаться как можно раньше с момента клинической манифестации, без ожидания лабораторной верификации диагноза, в идеале в первые 48 часов от начала болезни. Целью противовирусной терапии является уменьшение периода лихорадки и других симптомов и, что видится наиболее значимым, снижение риска развития осложнений [19]. Аналогичные задачи решает противовирусная терапия и при других вирусных инфекциях респираторного тракта.

Важную роль в противостоянии вирусным инфекциям играют интерфероны, семейство которых представлено тремя типами [21]. Все интерфероны обладают противовирусным, иммуномодулирующим, противоопухолевым и антипролиферативным эффектами. В организме интерфероны первого типа действуют на собственно выделившую их клетку и на расположенные поблизости. Основная причина постоянной выработки интерферонов на низком, но физиологически значимом уровне - поддержание готовности клеток противостоять вирусам. После связывания интерферона с рецептором клетки происходит образование транскрипционного комплекса ISGF3, состоящего из молекул транскрипции STAT1, STAT2, IRF9, активирующего пул генов, стимулируемых интерфероном. Именно эти гены и определяют противовирусный, иммуномодулирующий и антипролиферативный эффекты интерферонов. Достаточно пикомолярных концентраций интерферона первого типа для получения противовирусного воздействия на слизистые при профилактике и лечении гриппа и ОРВИ. Одними из наиболее эффективных средств, используемых при респираторных заболеваниях различной этиологии, являются препараты рекомбинантного интерферона первого типа (альфа-2а и -2b).

Интерферон альфа блокирует размножение всех видов человеческих респираторных вирусов, к нему отсутствует эффект привыкания, поскольку вирусы практически неспособны приобрести устойчивость к его действию. Интерферон не взаимодействует с вирусами напрямую, а блокирует механизм их воспроизведения. Биологическое действие интерферона характеризуется универсальностью, высокой активностью против многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Кроме того, интерферон индуцирует выработку противовирусных антител, а также активирует моноциты и макрофаги 23.

Наиболее доступный и широко применяемый препарат рекомбинантного интерферона для интраназального введения - Гриппферон®, капли и спрей назальные. Более выраженное противовирусное местное действие Гриппферона обусловлено тем, что в его основе лежит оригинальная комбинация интерферона альфа-2Ь человеческого рекомбинантного с полимерными соединениями, составляющими водорастворимую вспомогательную часть препарата [26, 27]. Введение в состав препарата полимерных соединений обеспечивает продолжительный контакт интерферона со слизистой носовой полости, что способствует пролонгированному эффекту при защите организма от вирусной инфекции. В условиях in vitro доказан вирусингибирующий эффект Гриппферона в различных клеточных культурах на модели аденовирусной, коронавирусной, гриппозной инфекции и др.

Первый опыт клинического использования препарата Гриппферон® при ОРВИ относится к концу прошедшего тысячелетия, когда его начали применять как с лечебной, так и с профилактической целью [28, 29]. Заслуживает внимания возможность применения препарата у детей первого года жизни и беременных независимо от сроков гестации, поскольку именно для данных групп пациентов выбор назначаемых лекарственных средств существенно ограничен 31. На фоне использования Гриппферона у детей первого года жизни снижается необходимость назначения антибиотиков, а также вероятность возникновения повторных ОРВИ [33]. В проведенных исследованиях не отмечалось каких-либо аллергических реакций, в том числе и среди детей с проявлениями дермато-или респираторного аллергоза [30]. Значительный положительный эффект получен при использовании интраназальной формы рекомбинантного интерферона с целью профилактики у детей с частыми рекуррентными респираторными инфекциями [33]. С профилактической целью Гриппферон® применяли как в межэпидемический период, так и в периоды выраженного эпидемического подъема, в том числе в закрытых детских коллективах - среди детей, которым давали препарат, респираторные вирусные инфекции регистрировались редко [27, 34, 35].

Читайте также: