Как влияет слюна пиявки на вирусы
Апираза
Чрезвычайно важный фермент секрета слюны пиявок. Он определяет его противосклеротическое действие. Апираза повышает активность фермента липопротеидлипазы, в результате чего в крови человека понижается уровень общего холестерина и бета липопротеидов низкой плотности. Современные исследования подтвердили, что именно эти вещества способствуют образованию атеросклеротических бляшек в кровеносных сосудах. Именно этим действием и объясняется положительное действие как живых пиявок, так и препаратов с пиявочными биологически активными веществами на больных с различными проявлениями атеросклероза.
Бделлины
Представляют собой высокомолекулярные белки, важнейшим свойством которых является способность ингибировать (подавлять) ферменты трипсин и плазмин (Плазмин и тромбин — наиболее важные ферменты свертывания крови).
Брадикинины
Полипептиды, способствующие повышению фагоцитарного индекса и фагоцитарной активности лейкоцитов человека. Именно они определяют противовоспалительное действие пиявок.
Гирудин
Дестабилаза
Содержит антистазин, декортин, калин, эглин. В совокупности, все эти компоненты обладают противотромбическими (противосвертывающими) и тромболизисными (растворяющими тромбы) свойствами. То есть дестабилаза –относится к разряду ферментов. Основное ее свойство – способность растворять уже образовавшиеся тромбы. Внутривенное введение очищенного препарата дестабилазы в эксперименте приводит к растворению тромба. Именно наличие дестабилазы в слюне пиявки объясняет необычайно высокую эффективность гирудотерапии при тромбофлебитах. Кроме того, липосомальная природа дестабилазного комплекса обеспечивает активный транспорт биологически активных веществ непосредственно через мембрану клетки. То есть, дестабилаза осуществляет тромболитическую активность, обусловливая нетрадиционный механизм фибринолиза. Например, исследования на животных показали, что внутривенное введение очищенного препарата дестабилазы приводит не только к разрушению тромба, но и к резкому повышению антикоагулянтного потенциала их крови, в результате чего значительно удлиняется время свертывания крови.
Гиалуронидаза
Фермент, расщепляющий гиалуроновую кислоту, входящую в состав соединительной ткани. Гиалуронидаза содержится также в секрете семенников человека, самцов животных, ядах некоторых насекомых и змей. Растворение гиалуроновой кислоты способствует проникновению в организм различных веществ, в том числе и лекарственных, предотвращает образование грубых рубцов от различных видов ран (например, келоидных рубцов). На основе этого фермента созданы лекарственные препараты лидаза, ронидаза.Гиалуронидаза и коллагеназа – ферменты, увеличивающие проницаемость тканей и стенок мельчайших сосудов (капилляров) и облегчающие проникновение в организм различных веществ. Обладают бактерицидным и даже бактериостатическим действием, то есть приостанавливают рост или губительно воздействуют на большинство болезнетворных микроорганизмов. То есть гиалуронидаза разрыхляет межклеточное вещество в тканях человека, что способствует проникновению остальных компонентов слюны пиявки внутрь его организма.
Оргелаза
Фермент, способствующий образованию новых капилляров (мелких сосудов), что ускоряет рассасывание отеков, сглаживает внутренние стенки сосудов для нормального тока жидкости, что очень важно для микроциркуляции в больных, да и в здоровых тканях.
Эглины
Это группа полипептидов, способствующих ослаблению воспалительных реакций в тканях. Эглины – белковые соединения, по своему биохимическому действию представляющие собой ингибиторы химотрипсина, эластазы и некоторых других ферментов человека. Наличие этих высокомолекулярных белковых соединений в пиявочном секрете определяет выраженную противовоспалительную активность пиявок и препаратов из них.
Кининаза
Гистаминоподобные вещества
Спазмолитические (сосудорасширяющие) агенты.
Компоненты секрета слюнной железы пиявки, обладают гипотензивным (снижающим артериальное давление) действием, уменьшает лимфостаз в капиллярах (противоотечное действие), улучшают выведение токсинов и шлаков из кровотока.
Ферменты слюны пиявки оказывают противовоспалительное, анальгезирующее действие, активизируют иммунную систему, снижают уровень холестерина и сахар крови, нормализуют жировой обмен. Пиявочный секрет обладает регенерирующим и антиоксидантным действием, выраженным антикоагулянтными (противосвертывающими и разжижающими кровь) свойствами, улучшает микроциркуляцию крови, что является эффективной профилактикой и лечением тромбофлебитов, инфарктов и инсультов.
Медицинская пиявка является источником уникальных, синтезируемых только данным видом животных различных соединений. Практически они представляют собой комплексный лекарственный препарат, в который входят: гирудин, дестабилаза, гиалуронидаза, бделлины, простагландины, эглины и другие биологически активные вещества. Они обеспечивают защитное противотромбическое, тромболитическое, антиатеросклеротическое действие. Другими словами, секрет слюнных желез пиявки, содержащий весь этот набор энзимов, способен оказывать профилактическое и лечебное действие при угрозе тромбоза. Применение медицинской пиявки для лечения больных можно рассматривать как пример классической рефлексотерапии, но воздействие ее на организм имеет более широкий спектр, так как при этом проявляются гипотензивное, тромболитическое, анальгезирующее, противовоспалительное, антикоагулянтное, иммуностимулирующее и другие свойства секрета при попадании его в кровяное русло человека. Все это способствует положительным сдвигам в анализах крови: нормализуется СОЭ, увеличивается количестве лейкоцитов и Т-лимфоцитов, повышается текучесть крови.
Автор статьи: Ольга Черноталова, практикующий гирудотерапевт, член Московского Альянса Гирудотерапевтов с 2013 года.
В связи с ситуацией стремительного распространения вируса COVID-19, иначе коронавируса, все больше внимания привлекается к вопросу защитных функций нашего организма. Барьером, не позволяющим микробам разрушить нормальнее функционирование нашего тела, и защищающим нас от бактерий, является иммунитет.
Иммунитет или иммунная система – это система организма, которая защищает его от всех чужеродных веществ извне и контролирует уничтожение вышедших из строя или устаревших собственных клеток. Важность иммунитета сложно переоценить, так как он играет ключевую роль в сохранении целостности организма человека. Это самое совершенное оружие, позволяющее человеку противостоять опасным для здоровья факторам.
Именно иммунитет отвечает за:
- Уничтожение опухолевых и мутировавших клеток
- Адаптацию организма к чужеродной среде
- Защиту от различных инфекционных агентов – в частности, от вирусов
Каждый день наш организм подвергается взаимодействию с миллионами потенциально вредоносных микроорганизмов, и, пока мы этого не замечаем – значит, иммунная система справляется хорошо. А как только мы чувствуем недомогание, первые признаки болезней, усталость, сонливостью, отсутствием энергии – это значит, что иммунитет начал ослабляться. Из-за чего может понижаться иммунитет?
В результате неблагоприятного воздействия экологических факторов, нерационального питания, злоупотребления алкоголем и курением, психоэмоциональных перегрузок. Стрессовые ситуации, постоянно возникающие в нашей жизни (частые переезды, смена часовых поясов, чрезмерные нагрузки), негативно сказываются на состоянии иммунной системы. Одной из самых главных причин ослабления иммунитета также являются хронические заболевания – пока все силы иммунитета направлены на обезвреживания заболевания, организм особенно подвержен опасности внешних воздействий.
Лечение хронических заболеваний с помощью медицинских препаратов только усугубляет положение иммунной системы, ведь именно ей приходится выводить из организма вредные компоненты этих лекарств. К тому же, чрезмерное употребление лекарственных средств может стать причиной дисбактериоза, с которым тоже приходится бороться иммунитету. Все эти, и многие другие факторы являются причиной того, что защита иммунной системы ослабевает.
Для того чтобы успешно продолжать выполнять свои функции и защищать наш организм от вирусов, особенно в такое опасное время, иммунной системе нужна помощь! И самым безопасным, естественным, проверенным временем методом является гирудотерапия.
- После сеансов гирудотерапии отмечается повышение фагоцитарной активности крови, что обеспечивает противовоспалительное действие пиявок;
- Мощным иммуностимулирующим эффектом обладает бактерия Aeromonas hydrophila sp., населяющая кишечник пиявки. Еще в 1936 г. эту особенность пиявочного секрета доказали ученые, когда сообщили, что экстракт пиявок задерживает рост стафилококка, а в большой концентрации убивает его;
- Гирудотерапия способствует ускорению лимфотока почти в 10 раз, что помогает усилению рециркуляторной способности иммуноцитов;
- Механической составляющей повышения иммунитета с помощью гирудотерапии, является стимуляция органов кроветворения и лимфатической системы. Благодаря этому воздействию работа органов активизируется, нормализуется повышенное артериальное давление, возрастает защитная способность иммунитета.
Пиявки – это лекари, которых даровала нам сама природа для помощи организму в борьбе c агрессивными внешними воздействиями. Сейчас как никогда важно задуматься о состоянии своего иммунитета и о возможности помочь ему противостоять тяготам карантина. Воспользуйтесь этой возможностью – сделайте заказ сертифицированных медицинских пиявок на нашем сайте, и вы сможете не только преодолеть вспышки вируса, но и заложить фундамент для здоровой и счастливой жизни в будущем.
Гирудотерапию практикуют из-за полезных веществ, выделяемых медицинскими пиявками при укусе: слюна этих маленьких чудо-лекарей уникальна по своему составу и очень ценна для человеческого организма. Причем вещества, содержащиеся в слюне пиявок, отнюдь не ограничиваются одними лишь бактерицидными свойствами. Спектр их положительного воздействия гораздо обширнее.
Какие вещества выделяет пиявка в кровь при укусе
Уровень современной медицины достаточно высок, однако при лечении целого ряда заболеваний все достижения науки могут оказаться бессильными. Существует даже целый перечень болезней, которые получили название лекарственных. Не случайно все больше и больше ученых во всем мире склоняются к мнению, что необходимо перенимать опыт народной медицины, так как применение достижений фармацевтической промышленности зачастую приводит к обратным результатам.
В начале 1990-х годов западные ученые определили, что вещества в слюне медицинской пиявки обладают антисептическим (бактерицидным) свойством. Оказывается, пиявка при укусе выделяет экстракт, который воздействует на организм подобно антибиотикам. Но, что немаловажно, при этом исключается целый ряд побочных эффектов, которые обычно вызывают фармацевтические средства. По сути своей именно вещества, выделяемые пиявками, являются самыми лучшими антибиотиками. Кроме того, биологически активные вещества, выделяемые медицинскими пиявками, способствуют активизации микроциркуляции крови и, таким образом, улучшению насыщения тканей кислородом и питательными веществами.
Открытия последних лет позволили установить, что в составе слюны медицинской пиявки содержится около 100 достаточно хорошо изученных биологически активных веществ, механизм воздействия на организм которых уже определен.
Одни из самых ценных веществ, какие пиявки выделяют в кровь, – это антигемостатики. Они присутствуют в средней фракции слюны и блокируют механизмы свертывания крови. Выделение антигемостатиков начинается с момента разрушения микрососудов и появления в ранке крови. В результате во время питания пиявки кровь свободно истекает из поврежденных сосудов.
К этим соединениям, входящим в состав слюны пиявок и блокирующим главные механизмы активации системы свертывания крови, относятся:
- калин, являющийся ингибитором адгезии и агрегации тромбоцитов;
- апираза — ингибитор агрегации тромбоцитов;
- антагонист PAF (фактора активации тромбоцитов), препятствующий адгезии и активации тромбоцитов, а также миграции тромбоцитов и нейтрофилов к очагу поражения.
Вещество слюны пиявок, препятствующее свертыванию крови
Очень важным ферментом является гирудин. Это вещество слюны пиявок, препятствующее свертыванию крови, кроме того, гирудин изменяет состояние эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В результате взаимодействия гирудина с тромбином доступ к ферменту субстратов, в частности фибриногена, блокируется.
Еще в 40-е годы XX века был получен препарат гирудина-сырца. Гирудин оказывает на тромбин более выраженное действие, чем иные природные ингибиторы данного фермента, например антитромбин III и гепарин.
Если сравнивать это вещество, выделяемое пиявками и предотвращающее свертывание крови, с целым рядом синтетических ингибиторов тромбина, то именно оно является идеальным ингибитором данного фермента.
Но ингибирование активности тромбина — это отнюдь не единственная функция гирудина. В его присутствии происходит замедление реакции активации тромбином факторов свертывания. Гирудин также блокирует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов.
Очень важно, что препараты гирудина не оказывают токсического воздействия на организм в целом. Даже если раствор гирудина вводить внутривенно или подкожно в дозах, значительно превышающих терапевтическую, никаких негативных последствий не наблюдается. Это несомненно является достоинством данного вещества.
В слюне пиявок также содержатся блокаторы защитных реакций организма. Ученые относят к данной группе вещества полипептидной природы, служащие ингибиторами ферментов, которые выделяют клетки организма в ответ на повреждение кожи. Некоторые из этих веществ оказывают влияние на блокирование системы гемостаза. К ним относятся бделлины, гирустазин, эглины и некоторые другие.
Укус пиявки практически безболезнен, и его можно сравнить с укусом комара. Когда пиявка прокусывает кожу, в организм сразу попадает обезболивающее вещество, поэтому пациент не испытывает никаких неприятных ощущений.
Пиявки, которые поступают в аптеки и лечебные учреждения, выращиваются на специальных фабриках, где осуществляется строжайший контроль качества. Каждая медицинская пиявка используется только один раз, поэтому с уверенностью можно сказать, что она представляет собой стерильный одноразовый инструмент и попадание инфекции в организм пациента исключается.
Антикоагулирующий экстракт из целебных веществ пиявок обладает широким спектром действия на организм человека. В слюнном секрете медицинской пиявки содержатся гирудин, а также иные компоненты — сложные белковые вещества, которые выступают в роли ферментов. Именно гирудин оказывает значительное воздействие на кровеносную систему человека. В некоторых случаях применение пиявок не дает желаемого результата, требуется большее количество гирудина. Но если на пациента посадить много пиявок, это может привести к серьезным осложнениям.
Плазмида — это большое свернутое в колечко молекулярное тельце. Такие колечки находятся внутри бактериальных клеток и могут проникать даже в генетический аппарат бактерии. Если новая плазмида будет введена в клетку бактерии, то через некоторое время в ее ДНК естественным путем будет внедрен ген пиявки. Бактерии могут вырабатывать различные химические соединения. Гибридный микроб, который был получен благодаря усилиям генетиков, может массово осуществлять синтез гирудина. Таким образом, в настоящее время гирудин, необходимый для лечения некоторых болезней, можно производить в значительных количествах.
Примером может служить то, что генно-инженерный гирудин дает возможность лечить очень тяжелый синдром, который сопровождает некоторые заболевания. В данном случае подразумевается быстрое и внезапное увеличение концентрации в плазме крови фактора тромбина. Патологические процессы охватывают сразу большую часть кровеносной системы, в различных участках кровеносного русла происходит интенсивное образование сгустков-тромбов.
В медицине такое состояние называется тромбогеморрагическим синдромом, или ДВС-синдромом (синдромом рассеянного, или диссеминированного, внутрисосудистого свертывания крови). Если своевременно ввести в кровь высокую дозу гирудина, этот процесс, способный привести к летальному исходу, удается остановить.
Состав веществ, содержащихся в слюне медицинских пиявок
В слюне пиявок содержатся множество активных веществ, в том числе и дестабилаза. В течение последнего десятилетия на основе этих веществ слюны пиявок было создано несколько фармакологических препаратов.
Ученые установили, что укус пиявок оказывает благотворное воздействие на иммунитет человека. На самом деле уже давно было доказано, что кровопускание приводит к изменению количества лимфоцитов в плазме крови. Вещества, какие выделяют в кровь пиявки, обладают бактериостатическим и иммуностимулирующим действием, соответственно, благотворное воздействие от кровоизвлечения значительно возрастает.
Врачи-гирудотерапевты считают, что целесообразно использование пиявок даже при лечении таких болезней, как рак и СПИД. Многие ученые и медики уверены, что лечение пиявками возможно при любых заболеваниях, необходимо только делать это правильно в каждом определенном случае.
Ниже перечислены вещества, входящие в состав слюны пиявок, и оказывающие биологическое воздействие наш организм.
Апераза — фермент, значение которого сложно переоценить. Она оказывает противо-склеротическое действие, вызывает снижение уровня холестерина в крови, а значит, и риска появления в сосудах атеросклеротических бляшек.
Бделлины — белки, способные подавлять ферменты, отвечающие за свертывание крови. Разжижение крови снижает риск образования бляшек в сосудах.
Брадикинины — полипептиды, обладающие способностью снимать воспаление. Именно эти вещества, которые пиявка выделяет в кровь, оказывают противовоспалительное действие, повышая фагоцитарную активность лейкоцитов человека.
Гиалуронидаза — это фермент, необходимый для процесса оплодотворения. Благодаря этому гирудотерапия помогает при бесплодии.
Гирудин — наиболее изученный из содержащихся в слюне пиявки гормонов. Благодаря его действию замедляется свертывание крови, вымываются тромбы, и снижается риск тромбообразования.
Дестабилаза также препятствует свертыванию крови. В этом ферменте содержатся декорзин, антистазин, калин и эглин, и он обладает изумительным свойством растворять образовавшиеся тромбы. Это было выявлено в ходе экспериментов при внутривенном введении препарата. Наличием данного фермента в слюне пиявки объясняется эффективность гирудотерапии при тромбофлебите.
Кининаза оказывает обезболивающее действие, поскольку разрушает кинины, отвечающие за болевые ощущения на химическом уровне.
Оргелаза — фермент, благодаря которому образуются новые капилляры. Его наличием в слюне пиявки объясняется высокая эффективность гирудотерапии при рассасывании отеков.
Эглины — полипептиды, благодаря которым значительно ослабевают воспалительные реакции в тканях тела. Содержанием эглинов в слюне пиявки объясняется выраженная противовоспалительная активность препаратов типа гирудина.
Для чего нужны пиявки медицинские и что содержится в слюне?
Слюна лекарственных пиявок имеет ценные ферменты.
Хотя пиявки были использованы в качестве терапии кровопускания со времен античности, мы до сих пор очень мало знаем об этих мягкотелых, слизистых существах. По большей части, исследования ограничиваются небольшим числомпримеров и сериями случаев с очень немногими, рандомизированными контрольными испытаниями. Тем не менее, то, что мы знаем о пиявках намекает на терапевтическое величие этих существ: слюна пиявки является сокровищницей вазодилатационных и антикоагулянтных (разжижающие кровь) молекул.
Пиявки кровососущие черви. Как и дождевые черви, их тела разделены на сегменты,и эти маленькие ребята могут изменять тело бесчисленными способами(мягкотелые). Шон Джонсон открыл Hiruda medicinalis - вид пиявки, который в основном используется в качестве медикаментозной терапии.
Тем не менее, используются и другие типы пиявок, в том числе Hirudinaria гранулезы в Индии и американская медицинская пиявка, Macrobdella Decora.
Пиявка - внешний паразит, который способен сосать количество крови в несколько раз больше своего веса тела от своего хозяина. После того, как забор крови окончен и кровь хозяина червя смешивается с железистыми выделениями, которые удерживают кровь от коагулянта, пиявка может хранить эту кровь в боковой дивертикуле. Таким образом, кровь из одного кормления может служить в качестве питательного резерва в течение нескольких месяцев.
Кровопускание или Hirudo терапия была впервые зарегистрирована в древнем Египте и продолжалась на Западе до конца 1800-х годов, когда практика впала вне милость. Любопытно, что несмотря на падение в немилость на Западе практика лечения пиявками и кровопускание шли прежними темпами в исламской медицине.
В течение многих десятилетий, пиявка был использована в качестве инструмента,чтобы помочь с пластической и реконструктивной хирургией. Кроме того, ученые только начали ценить молекулы,которые составляют слюну пиявки и их потенциальное применение.
Что содержится в слюне пиявки?
Вот лишь некоторые из многих замечательных молекулярных фрагментов, найденных в секрете пиявки:
В 1950 году немецкий ученый по имени Фриц Марквардт выделил молекулу, которую он назвал гирудин из железистой секреции Hiruda medicinalis. Оказывается, что гирудин имеет многие антикоагулянтные свойства, молекула на много тоньше гепарина и без неприятных побочных эффектов.
Фермент гиалуронидаза является своего рода транзитным веществом, которое делаетболее проницаемыми человеческие соединительные ткани, тем самым помогая пиявкесосать кровь. Этот фермент также помогает облегчить болевые ощущения путемобезболивания. Гиалуронидаза в настоящее время исследуется для использования вхимиотерапии и разработке лекарств, которые всасываются через кожу.
Калин представляет собой молекулу, которая держит тромбоциты и фактор фонВиллебранда, важные медиаторы свертывания крови, от связывания коллагеном.Коллаген укрепляет и делает нашу кожу эластичной. Таким образом, Калин даеткрови течь путем ингибирования свертывания крови.
Фермент дестабилизируют тромботические сгустки, имеет растворяющие и антибактериальные свойства. Исследования показывают, что он может предлагать свойства схожие с стрептокиназой или напоминать тканевого плазминогена активатора,которые используются в случае острого сердечного приступа или инсульта соответственно.
Этот небольшой белок является ингибитором тромбина. Это может когда-нибудь способствовать лечению воспаление от шока и эмфиземы.
Пиявки: медицинское применение
Современное применение медицинских пиявок и их слюны
Особенно в Европе, использование пиявок как лекарственной терапии становится все более популярным. В настоящее время, пиявки и их сила антикоагулянта используются для 3-х основных целей.
Пиявки используются для спасения поврежденной кожи, при хирургии челюстно-лицевой области и других реконструктивных операций. Каждая отдельная пиявка используется для слива - стока крови от 5 до 10 мл при операции. Такое лечение продолжают до перемещения пациента вплоть до собственной кровати, потому что это может адекватно дренировать сток венозной крови.
Пиявки помогают с пересадкой тканей при микрососудистых операциях, где ткани из одной части вашего тела переносится на другую часть вашего тела.
Пиявки могут помочь спасти пересаженные части тела от ампутации, освободив от сосудистых или венозных застоев. Такие части тела включают в себя пальцы, кончик носа, соски, уши, губы и даже пенис.
Следует отметить, что пиявки с их противовоспалительным и обезболивающим действием, также рассматриваются в качестве средства для лечения болезненных состояний, таких как остеоартрит.
Не смотря на это, как указано в 2012г. в статье, опубликованной в Wiley - периодическом издании, исследователями скомпилированы данные из 277 тематических исследований от 229 пациентов, 21,8 процента испытали осложнения при гирудотерапии. Почти две трети этих осложнений были заразными. Некоторым людям, которые получили лечение пиявками также требуется переливание крови.
Основываясь на результатах своих исследований, авторы исследования журнала Уайли предположили, что все пациенты, получающие лечение пиявками должны быть готовы к возможному переливанию крови. Кроме того, такие пациенты должны быть назначены на профилактическое введение антибиотиков, как хинолон. Другие источники указывают на то, что третье поколение цефалоспоринов, как ципрофлоксацин может быть более эффективен против бактерий распространяющихся от слюны пиявки.
Без сомнения, если пиявки были применены к вашему телу, помните, что это ваш выбор, позволить медицинским профессионалам применять медицинские пиявки тем более, что альтернативные способы лечения существуют. Однако, несмотря на все предостережения, более строгое исследование - перспективное (долгосрочное) и рандомизированно контролируемые исследования о пиявках выглядят весьма обнадеживающими. Кроме того, молекулярный состав, изолированный от слюны пиявки может содержать ключ к лучшему антикоагулянту с эффективной антитромботической,противовоспалительной и обезболивающей составляющей терапии.
Они препятствуют развитию механизмов свертывания крови, чем обеспечивают свободное истечение крови из поврежденных сосудов. Следует отметить, что в составе секрета слюны пиявки обнаружены вещества, блокирующие все основные механизмы активации системы свертывания крови (первичный и вторичный) К числу соединений этой группы следует отнести следующие:
Калин — ингибитор адгезии и агрегации тромбоцитов, а также активации фактора Виллебранда. Впервые описан R. Munro и соавторами в 1991 году и имеет молекулярную массу в 65 кДа.
Апираза — ингибитор агрегации тромбоцитов инициированной АДФ. Впервые выделена в 1987 году М. Rigbi и соавторами. Описаны две ее изоформы — низко- и высо комолекулярная (45 и более 400 кДа соответственно). Наибольшая активность при рН 7,5. Апираза вызывает гидролиз аденозиновых нуклеотидов (АТФ и АДФ), причем с примерно равной начальной скоростью.
Антагонист PAF (фактора активации тромбоцитов) — препятствует адгезии и активации тромбоцитов, миграции тромбоцитов и нейтрофилов в очаг поражения, а также сокращению гладкомышечных клеток. PAF представляет собой фосфоглицерид, выделяемый в процессе иммунологических реакций нейтрофилами, базофилами и макрофагами, а также в процессе специфической активации тромбоцитов. PAF является мощным медиатором воспаления и, выделяясь в области нанесения ран, инициирует гемостаз и воспалительную реакцию. Антагонист PAFвпервые описали М. Orevuи соавторы (1992).
Ингибитор Ха фактора (FXaI — Factor Ха Inhibitor) — в каскаде белков плазменного гемостаза фактор Ха является ферментом, катализирующим превращение протромбина в тромбин в присутствии ионов Са2+ , фактора свертываниякрови V на поверхности мембран активированных тромбоцитов или фрагментов разрушенных эндотелиальных гладкомышечных клеток (иногда фактор Ха называют протромбиназой). FXaIпервые выделили из разбавленной| слюны медицинской пиявки в 1988 году М. Rigbi и соавторы. Получен и рекомбинантный (искусственный) FxaI, который, как показали опыты на экспериментальных животных, оказывает защитное действие против венозного тромбообразования.
Гирудин — другой полезный фермент, своего рода специфический ингибитор фермента тромбина. Его выделил из экстракта пиявок в 1884 году Хайкрафт. Это вещество замечательно тем, что оно замедляет свертывание крови. Гирудин — уникальный высокоспецифичный ингибитор фермента тромбина, с которым он образует прочный комплекс, тем самым блокирует все известные реакции, активатором в которых выступаеттромбин:
- активацию фибриногена и превращение его в нерастворимый фибриновый сгусток;
- регуляцию V, VIII, XIII факторов свертывания;
- регуляцию компонентов системы комплемента:
- изменение функционального состоянии клеток крови (моноцитов, нейтрофилов), в том числе и агрегацию тромбоцитов;
- изменение состояния эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов.
5 аминокислотных остатков) и длинным С-концевым хвостовым доменом (40
65(в зависимости от изоформы) аминокислотных остатков). Методами генной инженерии получен рекомбинантный гирудин и фармацевтический препарат на его основе.
Гирудин взаимодействует с тромбином, блокирует два участка его активного центра. Тем самым блокируется доступ субстратов и, в частности фибриногена, к ферменту. За счет большого количества контактов между тромбином и гирудином образующийся комплекс исключительно прочен (константа диссоциации Kd =10-14М). Сродство этих веществ столь высоко, что гирудин ингибирует не только свободный тромбин, но и фермент, связанный с фибриновым сгустком.
В 1940-х годах А.В. Кирсанов и М.Н. Быстрицкая получили препарат гирудина-сырца. Очищенный гирудин был впервые выделен Ф. Марквардтом на основе разработанного им метода фракционирования экстракта из головной области медицинской пиявки. Исключительно высокая специфичность гирудина по отношению к тромбину выгодно отличает его от других природных ингибиторов этого фермента: антитромбина 3, гепарина и ά2 -макроглобулина. По сравнению с рядом синтетических ингибиторов тромбина гирудин представляет собой идеальный ингибитор этого фермента.
Ингибирование активности тромбина, которое проявляется в замедлении или полном блокировании свертывания фибриногена, — не единственная функция гирудина. В его присутствии замедляется реакция активации тромбином факторов свертывания V, VIII, XIII. Гирудин препятствует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов, ингибируя связывание тромбина кровяными пластинками. Он вызывает диссоциацию комплекса тромбина со специфическими белками — рецепторами на тромбоцитах, так как у тромбина сродство к гирудину выше, чем к высокоаффинным рецепторам на тромбоцитах. Гирудин лишает тромбин способности повышать антикоагуляционный и фибринолитический потенциалы крови при внутривенном введении крысам.
Препараты гирудина не токсичны. При внутривенном или подкожном введении растворов этого вещества в дозах, которые значительно превышают терапевтические, никаких местных или общих явлений отравления или других негативных последствий не наблюдается. Однако частично очищенный гирудин вызывает некоторые побочные реакции, например, нарушение сердечной деятельности, дыхания.
Изучением фармакологических и антитромботических свойств гирудина на животных занимался Ф. Марквардт. Для внутривенного введения он использовал высокоочищенный и частично очищенный препараты гирудина. При введении собакам высокоочищенного гирудина частота сердцебиений, ритмика дыхания, артериальное давление в правом и левом желудочках не изменялись. Частично очищенный препарат гирудина вызывал понижение этих показателей. Нормализация деятельности этих систем происходила спустя 60 - 90 минут после внутривенного введения исследуемого препарата. Использование высокоочищенного гирудина не вызывало изменений числа тромбоцитов, уровня фибриногена и гемоглобина крови.
После введения высокоочищенного гирудина животным концентрация его снижалась на 50%. У собак это происходило на 51-й минуте, у кроликов — на 62-й и у крыс — на 66-й. Через час 70% гирудина в биологически активной форме содержалось в моче животных. Полное выведение гирудина с мочой отмечалось через 3 часа. При введении животным гирудин удлиняет общее время свертывания крови, тромбиновое и частичное тромбопластиновое время плазмы крови. Внутривенное введение крысам препаратов гирудина в дозах 2000 и 10 000 ATNIH Ед/кг массы телаполностью блокировало образование тромбов в изолированном участке яремной вены.
Экспериментальные исследования на крысах выявили следующие любопытные факты. Тромбообразование в опытах стимулировали внутривенным введением активированной стеклом сыворотки крови через 10 минут после инъекцирования гирудина. 60-минутный интервал между введением гирудина и сыворотки приводил к блокированию тромбообразования только при использовании высоких доз гирудина (10 000 ATU/кг). Гирудин предупреждал образование микротромбов при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС синдром), стимулированном введением животным эндотоксина, препятствовал тромбообразованию, которое было вызвано летальными дозами тромбина. Эти свойства гирудина делают его перспективным для лечения сердечнососудистых заболеваний. Трудности получения этого препарата из пиявок в достаточных количествах препятствуют его широкому использованию в медицине. В настоящее время делаются попытки получения гирудина методами генной инженерии и уже проводятся клинико-фармакологические испытания высокоочищенных препаратов гирудина. При внутривенном или подкожном одноразовом введении гирудина здоровым людям (в дозе 1000 ATU/кг) 50% ингибитора через 24 часа выводится с мочой в активной форме. Наблюдается удлинение тромбинового, частичного тромбопластинового и протромбинового времени плазмы крови. Эти показатели системы свертывания крови нормализуются по мере выведения гирудина из организма. Количество тромбоцитов, уровень фибриногена и фибринолитическая активностьплазмы не изменяются. Не отмечено влияния гирудинана кровяное давление, частоту сердцебиений и дыхания.
Они обеспечивают проникновение веществ слюны, разрушение тканей жертвы, расширение раны, расплавление микрососудов. Кроме того, литические соединения влияют на проницаемость межклеточного матрикса дермы.
Гиалуронидаза - фермент, катализирующий реакции гидролитического расщепления и деполимеризации гиалуроновой кислоты и родственных ей соединений кислых мукополисахаридов. Этот фермент широко распространен в живой природе: в ядах змей и пауков, экстрактах семенников человека, у некоторых бактерий, в экстрактах пиявок. Гиалуронидаза определяет приспособительную особенность пиявок к питанию кровью. Гиалуронидаза облегчает проникновение в организм веществ в результате расщепления гиалуроновой кислоты — одного из компонентов основного вещества соединительной ткани. Полимеры гиалуроновой кислоты играют роль цементирующего агента, который скрепляет отдельные тканевые элементы и клетки. Можно предположить, что гиалуронидаза - вещество, с помощью которого другие биологически активные вещества, входящие в состав слюны медицинских пиявок, проникают в организм хозяина при насасывании крови пиявкой.
Учитывая, что гликозоаминогликаны гиалуроновой кислоты входят в состав базальной мембраны (на которой расположены клетки зародышевого слоя эпидермиса), межклеточного матрикса, а также базальных мембран капилляров, она играет большую роль не только как фактор проникновения, но и в возникновении последующих физиологических реакций. Следует отметить, что в составе слюны пиявки обнаружены две гиалуронидазы. Они отличаются по способности воздействовать на хондроитинсульфат.
Lys изопептидаза впервые была обнаружена в составе секрета слюнных желез Hirudomedicnalisв 1986 году (И.П. Баскова, Г.И. Никонов). Фермент осуществляет свою фибринолитическую (растворение тромбов) активность посредством избирательного гидролиза ε-(γ
глутамил)- лизиновых изопептидных связей, образуемых при стабилизации фибрина в присутствии фактора XIII свертывания крови и образующих поперечные сшивки (кросс-линкинги), обусловливая нетрадиционный механизм фибринолиза.
Дестабилаза представляет собой прочный белок-липидный комплекс кДа, обладает высокой агрегационной способностью. В результате агрегирования мономеров дестабилазы образуется мицелла, способная менять свою пространственную ориентацию в зависимости от природы растворителя или контактирующего субстрата, экспонируя при этом или гидрофильную, или гидрофобную части своей структуры. В результате контакта с кровью мицеллярная структура дестабилазы связывает свободные гирудин и ингибитор калликреина плазмы крови. Так формируется липосома. В водных растворах она проявляет активность всех компонентов ДК(дестабилазного комплекса) (то есть дестабилазы, аналога простациклина, гирудина и ИК), тогда как в органических растворителях демонстрирует активность лишь дестабилазы и аналога простациклина.
Подобная структурная организация дестабилазного комплекса обеспечивает стабилизацию входящих в его состав компонентов. Но этим ее функция не ограничивается. Она облегчает проникновение их путем активного переноса через мембрану клетки (трансмембранный перенос) как при внутривенном, так и пероральном введении экспериментальным животным.
Липосомальная природа ДК обеспечивает важную физиологическую роль этого комплекса как универсального тромболитического агента. Это достигается благодаря следующим факторам:
Таким образом, природная липосома дестабилазного комплекса является агентом, обеспечивающим как профилактическое противотромботическое, так и тромболитическое действие.
- Коллагеназа впервые выделена в 1987 году М. Rigbi и соавторами. Она вызывает гидролиз волокон коллагена I типа и сходна с коллагеназой человека. Возможно, коллагеназа участвует в ингибировании коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов.
Блокаторы защитных реакций организма
В эту группу учеными отнесен ряд веществ полипептидной природы, которые служат ингибиторами ферментов, выделяемых различными клетками организма в ходе ответной реакции на повреждение кожи. В литературе роль этих веществ связывается с ингибированием процессов переваривания белков в кишечнике медицинской пиявки. Высказывается также предположение, что вещества этой группы выполняют защитную функцию, препятствуя повреждению внутренних структур пиявки ферментами, выделяемыми в очаге повреждения и попадающими в кишечник с поглощаемой кровью. Одним из мнений также является то, что в процессе кровоизвлечения они блокируют проявления защитной воспалительной реакции организма (развитие спазма, отека, боли и др.) с целью обеспечения питания животного. Вещества этой группы обнаружены нами в средних и особенно последних фракциях слюны, где они присутствуют в максимальных концентрациях. Некоторые из них (например, гирустазин) имеют значение и для блокирования системы гемостаза.
- Бделлины — группа полипептидов с небольшой молекулярной массой, среди которых выделяют бделлины А с молекулярной массой в 7 кДа (в этой группе наиболее изучен бделластазин с молекулярной массой 6,3 к Да) и бделлины В с молекулярной массой в 5 кДа. Методом равновесной хроматографии выделены многочисленные формы бделлинов А и В; они обозначены от А1 до А6 и от В1 до В6. И те, и другие являются сильными ингибиторами трипсина, плазмина и акрозина спермы. Они не блокируют активность химотрипсина, тканевого и плазменного калли-креинов, субтилизина. Впервые их обнаружили Н. Fritz и соавторы в 1969 году. Получена рекомбинантная форма бделластазина.
- Гирустазин - относится к тому же семейству антистазиновых ингибиторов сериновых протеаз. Выделен в 1994 году из экстрактов медицинской пиявки. Молекулярная масса гирустазина — 5,9 кДа. Он ингибирует тканевой калликреин (но не плазменный), трипсин, химотрипсин и катепсин G ней-трофилов. Способность гирустазина блокировать тканевой калликреин — очень важное свойство, так как последний катализирует высвобождение высокоактивных кининов. Кини-ны через специфические рецепторы на клетках-мишенях модулируют широкий спектр биологических активностей, в том числе участвуют в поддержании нормального кровяного давления. Гирустазин также получен в рекомбинантной форме.
- LDTI (LeechDerivedTryptaseIngibitor) - ингибитор триптазы, полученный из экстракта медицинских пиявок. Триптаза является основным компонентом секреторных цитоплазматических гранул тучных клеток и приводит к разрушению белков экстраклеточного матрикса. Известна важная роль триптазы при аллергических и воспалительных реакциях. Как и для многих уже описанных соединений, создан рекомбинантный LDTI.
- LCI (LeechCarboxypeptidaseIngibitor) - ингибитор карбоксипептидазы А. Выделен в 1998 году и имеет две изо-формы с молекулярными массами 7,3 и 7,2 кДа. Устойчив в широком диапазоне рН и температур. Так как этот ингибитор находится в составе секрета слюнных желез медицинской пиявки, можно предположить, что он может блокировать гидролиз кининов металлопротеиназами в месте прокусывания пиявкой кожи, тем самым усиливая индуцированное кининами увеличение кровотока. Создан рекомбинантный LCI.
Эти ингибиторы трипсина и плазмина впервые были обнаружены в 1969 году в коммерческих препаратах гирудина, которые обладали способностью ингибировать активность плазмина и трипсина. Они представляют собой полипептиды с молекулярной массой -7000 D (группа А) и 5600 D(группа В). Бделлины также ингибируют активность акрозина, образуя с этими ферментами неактивный эквимолярный комплекс.
К числу других полезных веществ, которые таит в себе слюна пиявки, можно отнести эглины. Впервые они обнаружены в составе коммерческих препаратов гирудина наряду с бделлинами. Они представляют группу полипептидов с молекулярной массой 6600—6800 D. Эглины ингибируют а-химотрипсин, субтилизин и нейтральные протеазы гранулоцитов человека: эластазу и катепсин G, и образуют с этими протеазами прочные комплексные соединения.
При некоторых патологических состояниях организма наблюдается повышение активности катепсинов в животных тканях. Это связано с высвобождением ферментов из лизосом. Эластаза и катепсин G относятся к группе сериновых протеаз, активных в нейтральной среде. Эластаза, гидролизующая эластин, и катепсин G выделены из полиморфно-ядерных лейкоцитов, макрофагов и других клеток. Они расщепляют протеогликаны, коллаген и ряд других белков. В норме катепсины обособлены от внутриклеточных белков в лизосомах. При повреждении тканей, а также под влиянием ряда факторов (некоторых гормонов, токсинов, иммунных комплексов) происходит выход катепсинов из клеток. Нейтральные протеазы гранулоцитов человека вовлекаются в деградацию ткани, растворимые протеазы активируют свертывающие и комплементарные факторы и таким образом, повышают воспалительный ответ при различных патологических состояниях. Ингибиторы этих протеаз способны уменьшать воспалительный ответ. Биологическая ценность этих ингибиторов зависит от их способности блокировать активность лейкоцитарных протеаз, выделяемых при воспалениях.
Еще одна удивительная составляющая слюны пиявки — это гистаминоподобное вещество. Поскольку в литературе отсутствуют сведения о его природе, трудно судить о биологической роли гистаминоподобного вещества при гирудотерапии. Однако, как отмечалось выше, в месте приставления пиявок наблюдается типичная воспалительная реакция. Очевидно, подобное проявление местного действия секрета пиявок можно отнести на счет гистаминоподобного вещества.
Читайте также: