Типирование вирусов папилломы человека что это такое
Бородавка, или папиллома, — это не только косметический недостаток. Эти новообразования могут быть смертельно опасны. Вызывает их особый вирус — вирус папилломы человека (ВПЧ). И передается он, увы, очень легко. Чтобы узнать наверняка, заражены ли вы, и принять меры, необходимо сдать анализы на ВПЧ.
Что такое ВПЧ и когда назначают анализы на его выявление
ВПЧ считается одним из самых распространенных вирусов, которые передаются половым путем. Заразиться им легко — врачи отмечают, что за последние десятилетия количество зараженных возросло практически в десять раз.
Известно более сотни разновидностей вируса. Из них примерно 40 вызывают новообразования (кондиломы) на слизистой оболочке половых органов. Некоторые виды не несут почти никакого вреда организму, однако определенные подтипы являются онкогенными и могут спровоцировать развитие рака.
Проявления деятельности этих вирусов различны. ВПЧ типа 1–4 вызывают бородавки на подошвенной части ступней, эти новообразования напоминают мозоли. ВПЧ типа 10, 28 и 49 виновны в появлении плоских бородавок. ВПЧ 27 вызывает рост обычных бородавок. ВПЧ 6, 11, 13, 16, 18, 31, 33, 35 провоцируют появление на половых органах остроконечных кондилом и папиллом. Самые опасные типы ВПЧ — 30, 39, 40, 42, 43, 52, 55, 57–59, 61, 62, 67–70. Они вызывают новообразования, которые классифицируются как предраковые.
Нужно ли вам сдавать анализ на ВПЧ? Скорее всего, да. Особенно если вы входите в группу риска. Вирус папилломы человека передается разными путями:
- при незащищенном половом акте. Он может передаться и при поцелуе, если во рту или на губах есть ранки;
- при родах — от матери к ребенку;
- бытовым путем. Заразиться вирусом папилломы возможно при несоблюдении правил гигиены в сауне, бассейне, в туалете, при использовании чужой зубной щетки, бритвенного станка, посуды, полотенца, особенно если есть повреждения слизистых оболочек и кожных покровов. Вне тела этот вирус живет недолго, однако достаточно, чтобы заразить человека.
Генетической предрасположенности к этому вирусу нет. Риск заразиться возрастает при несоблюдении правил гигиены, игнорировании средств защиты при сексе, а также при пониженном иммунитете. Вредные привычки также ослабляют организм и делают его более уязвимым.
Обычно направление на анализ на ВПЧ выдает гинеколог, уролог или дерматолог. Сегодня существует много точных способов выяснить не только сам факт наличия вируса папилломы человека в крови, но и определить, к какому типу он принадлежит — безвредному или опасному.
- Кольпоскопия
Это визуальное исследование шейки матки при помощи специального прибора — кольпоскопа. Он позволяет детально рассмотреть слизистые оболочки, увеличив картинку в несколько раз и заметить папилломы, если они есть. - Цитологический метод
Исследование мазка при помощи микроскопа. Результаты 1–2 классов означают, что все в порядке, при результатах 3 класса назначают дополнительное обследование (как правило, гистологическое), а результаты 4–5 классов указывают на наличие злокачественных клеток. Критерием наличия папилломавирусной инфекции при цитологическом исследовании является наличие в мазках особых видоизмененных клеток — койлоцитов и дискератоцитов. - Гистологическое исследование биоптатов
Для такого исследования врач берет очень маленький образец ткани и исследует его при помощи микроскопа на наличие видоизмененных клеток, пораженных вирусом. - Обнаружение антител к вирусу папилломы человека
Метод ранней диагностики, так как антитела появляются намного раньше, чем собственно проявления деятельности вируса. Однако этот тест не показывает концентрацию и не позволяет со 100-процентной точностью определить тип вируса. Материалом для исследования служит кровь. - Digene-тест (амплификационный)
Новый и очень точный метод анализа на ВПЧ, который показывает концентрацию вируса, его тип и онкогенность. В качестве материала используется соскоб со слизистой влагалища или уретры. Digene-тест часто назначают вместе с цитологическим исследованием для получения определенных результатов. - ПЦР (неамплификационный)
Это широко распространенный анализ на ВПЧ онкогенных типов. Материал для анализа — мазок со слизистой, иногда — кровь, моча, околоплодные воды. Метод основывается на обнаружении ДНК вируса и позволяет с большой точностью определить, заражен пациент или нет. Проводить это исследование должен опытный и ответственный специалист, так как при несоблюдении технологии результат может быть ложноотрицательным или ложноположительным.
Для пациента практически все анализы на ВПЧ просты, безболезненны и нетравматичны. Если для анализа берется материал из влагалища или уретры, необходима минимальная подготовка. За 3 дня до сдачи биоматериала нужно отказаться от использования любых антибактериальных и противовирусных средств, а также от антибактериальных средств для интимной гигиены. В день сдачи анализа не рекомендуется проводить гигиенических процедур, желательно также не мочиться за 2 часа до забора материала (особенно это касается мужчин). У женщин анализ не берут во время менструации и в течение 2–3 дней после ее окончания. Использование противозачаточных влагалищных мазей, гелей и губок также может исказить результат, поэтому все эти средства нужно отменить за 3 дня до сдачи анализа.
Анализ крови рекомендуется сдавать натощак — это значит, в течение 10–12 часов перед визитом к доктору лучше ничего не есть и пить только воду. Хорошо бы также за 2–3 дня исключить алкоголь и вредную пищу. И мужчины, и женщины должны воздерживаться от половых контактов в течение двух дней перед забором материала.
Расшифровать результаты анализов на ВПЧ может только врач. Некоторое представление о форме результатов и правилах интерпретации стоит знать пациенту. Однако помните, что все найденное в Интернете, предназначено только для ознакомления, но никак не для самостоятельной постановки диагноза.
Вирус папилломы человека особенно опасен для женщин, он может вызывать рак шейки матки и другие онкологические заболевания. И с возрастом этот риск становится только выше. До 30 лет более 70% заболеваний, вызванных вирусом папилломы, спонтанно подлежат обратному развитию. Однако в более старшем возрасте поражения регрессируют гораздо реже. Впрочем, вирус папилломы человека опасен и для мужчин. Разрастаясь в мочеиспускательном канале, папилломы могут полностью перекрыть его просвет и вызвать серьезные проблемы, вплоть до импотенции, бесплодия и онкологических заболеваний.
Анализы на выявление ВПЧ и его подтипа просты в исполнении, не требуют от пациента сложной подготовки и длительного ожидания результатов. Между тем важность ранней диагностики ВПЧ-поражений сложно переоценить. Правильно выбранная терапия позволит значительно снизить риск развития рака.
О статье
Для цитирования: Львов Н.Д., Маныкин А.А., Панюкова Е.М., Яковлева В.А., Львов Д.К. Типирование вируса папилломы человека и атомно–силовая микроскопия при папилломавирусной инфекции у женщин // РМЖ. 2011. №31. С. 1950
Папилломавирусная инфекция (ПВИ), подобно другой группе опухолеродных инфектогенов – герпесвирусам, в настоящее время является предметом широкомасштабных научных изысканий, что определяется резким подъемом заболеваемости, высокой контагиозностью и установленным онкопотенциалом вирусов папилломы человека (ВПЧ) [1,4].
Клинически выраженная, субклиническая и латентная формы ВПЧ встречаются у 30,3% населения европейского региона нашей страны [2]. Прирост заболеваемости раком шейки матки в России с 2002 по 2006 гг. составил 20,3%. В мире ежегодно регистрируется около 600 тыс. новых случаев рака шейки матки с более чем 250 тыс. смертельных исходов. Вирусная природа рака шейки матки подтверждена Всемирной организацией здравоохранения. Эпидемиологические и вирусологические исследования свидетельствуют, что
2 микрона, d 0,05). Среди жалоб при ПВИ жжение отмечалось в 81,5% случаев, зуд – в 66,7%, бели – в 92,6% случаев. Моноинфекция наблюдалась в 17,6% случаев, смешанная вирусная инфекция (ВПГ + ВПЧ) – в 32,4%, ВПГ + ВПЧ + ЦМВ инфекция – в 50% случаев (рис. 1). Смешанная бактериально–вирусная инфекция: ВПЧ в сочетании с Ureaplasma urealyticum – в 18% случаев, ВПЧ в сочетании с Mycoplasma hominis – в 1,3%, с Gardnerella vaginalis – в 23,5%, с Chlamydia trachomatis – в 2,7%.
Остроконечные кондиломы мы наблюдали у 12 (12,4%) пациенток, папиллярные кондиломы – у 7 (4,7%), кератотические бородавки – у 9 (6%). Субклиническая форма ПВИ была у 44 (29,5%) пациенток, латентная форма – у 57 (38,3%), ВПЧ–ассоциированные заболевания – у 38 (25,5%). Результаты типирования ДНК ВПЧ представлены на рисунке 2. При цитологическом исследовании мазков с шейки матки койлоцитоз отмечался в 51 (34,3%) случае, дискератоз – в 2 (1,3%), паракератоз – в 3 (2%), гиперкератоз – в 2 (1,3%) случаях. Данные цитологического исследования были дополнены АСМ.
При цитологическом исследовании клетки плоского эпителия поверхностного слоя без признаков патологии выглядели как полигональные клетки с пикнотичными ядрами (рис. 3); цитоплазма нежная, прозрачная, контуры четкие, неровные. При АСМ можно получить трехмерное изображение такой клетки, наблюдать ее рельеф (рис. 4).
Наличие койлоцитов – основной цитологический признак папилломавирусного поражения эпителия. Это клетки плоского эпителия неправильной формы, разного размера, с четкими контурами и наличием околоядерной зоны просветления с неровными границами и четко очерченной цитоплазмой по периферии; ядра гиперхромные, разной степени увеличения, мембрана неровная, складчатая. На рисунке 5 представлено трехмерное изображение описанного выше койлоцита. В центральной части отмечена выпуклая зона, окруженная глубоким провалом, за которым виден подъем рельефа по периферии клетки. Сопоставляем эту картину с цитологическим исследованием: выпуклая зона соответствует ядру, углубление – зоне просветления цитоплазмы, подъем рельефа по периферии клетки – зоне уплотнения цитоплазмы.
Дискератоцит – второй основной цитологический признак ПВИ. Это эпителиальная клетка небольших размеров, вытянутой формы, с вытянутым гиперхромным ядром и плотной блестящей цитоплазмой. При анализе изображения в одних участках наблюдается высота цитоплазмы до 1400 нм, а в других участках – падение высоты цитоплазмы до 800 нм, в зоне ядра высота поверхности клетки – 1250 мм. На рисунке 6 виден небольшой перепад высот поверхности дискератоцита.
Паракератоцит – мелкая одиночная клетка плоского эпителия полигональной формы, с округлым ядром, расположенным центрально, со зрелой цитоплазмой. При АСМ–исследовании паракератоцит имеет более значительную высоту клетки, без перепадов высот, с ядром и цитоплазмой 1550 и 1450 нм соответственно. Безъядерная чешуйка плоского эпителия, характерная для гиперкератоза, – патологическое ороговение, избыточное накопление в цитоплазме белков–цитокератинов с удалением (разрушением) ядер поверхностных клеток многослойного плоского неороговевающего эпителия (рис. 7). Гиперкератоз относится к второстепенным признакам ПВИ. При АСМ отмечается колебание высоты в различных участках чешуйки от 500 до 800 нм.
Клетка плоскоклеточного рака шейки матки с ороговением (рис. 8) – причудливой формы, средних размеров, расположена изолированно; ядро умеренно увеличено, грубое, отмечается неравномерное распределение хроматина. На АСМ–изображении раковой клетки четко просматриваются более плотные участки цитоплазмы, которые характеризуются подъемом высоты до 2526 нм, что соответствует изображению на световом микроскопе зоны выраженного ороговения в участках с более темной цитоплазмой. В зоне менее выраженного ороговения высота поверхности клетки – 884 нм, высота в зоне ядра – 2754 нм. Участок цитоплазмы с ороговением имеет более выраженный рельеф. Степень ороговения коррелирует с высотой цитоплазмы, т.е. процесс ороговения приводит к увеличению высоты цитоплазмы. В раковых клетках отмечаются максимальные значения высоты поверхности: высота зоны ядра почти в 3 раза превышает ядерную зону нормальной клетки плоского эпителия, а высота зоны цитоплазмы превышает норму в 16 раз.
Таким образом, частота встречаемости различных типов ВПЧ, по нашим данным, составила: ВПЧ 18 типа – 38% (р>0,05), 16 типа – 17%, 6 типа – 10%, 56 типа – 6%, 66 типа – 4%, 31, 33, 45, 58 и 11 типов – 3%.
Исследование структуры эпителиальных клеток методом АСМ у женщин с ПВИ может повысить качество диагностики, способствовать лучшему выявлению ВПЧ–ассоциированных заболеваний и снижению частоты ложноотрицательных результатов цитологического исследования соскобов с шейки матки у пациенток с патологией эпителиальных клеток, вызванной ВПЧ.
Литература
1. Львов Н.Д. Разработка лечебных противогерпетических препаратов и диагностических тест–систем: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1992.
2. Маныкин А.А. Папилломавирусы. Медицинская вирусология / Под ред. Д.К. Львова. 2008. С. 267–279.
3. Яковлева В.А., Маныкин А.А., Лисицин Ф.В., Конышева Т.А. Использование атомно–силовой микроскопии для исследования цитоморфологических признаков папилломавирусной инфекции // Вопросы вирусологии. 2009. № 4.
4. Lvov N.D. et al. Herpesvirus human, pathology systemic, lymphoproliferative, background in context of virus–viruses associations // Koch–Metschnikow Forum 5th Russian–German conference. Human herpesvirus Infection: Problems in HIV/AIDS, transplantation and immunosupression, dermatologic disease and pregnancy. 2008. Р. 4–5.
5. Howley P.M., Lowy D.R. Papillomaviruses and Their Replication // Fieds Virology. 2001. Vol. 2. Chapter 65. Р. 2197–2228.
Тревога является одним из наиболее частых нарушений психики. Проявляется тревога эмоционал.
Вирусы папилломы человека (ВПЧ, human papilloma virus- HPV) – это неоднородная группа вирусов, насчитывающая большое количество представителей и распространённая на всей планете. В настоящее время медицина обнаружила около 600 штаммов (типов) у человека и продолжает открывать всё новые виды. Практическое значение имеет 21 тип ВПЧ, что связано с их частотой встречаемости и особыми свойствами: они имеют высокую онкогенность – это способность вызывать опухолевые заболевания.
ВПЧ 21, что это такое
Всего папилломавирусов, вызывающих онкологические заболевания больше тридцати, но врачи выделяют среди них особую группу, отличающуюся от остальных штаммов особой агрессивностью по отношению к организму человека.
Эта группа включает в себя ВПЧ 21 типов:
- низкого онкогенного риска (6, 11, 44 типы);
- высокого онкогенного риска (16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 типы).
Попав в новый организм, эти штаммы заражают эпителий (верхний слой) слизистых оболочек. Наиболее частая локализация поражения – наружные и внутренние половые органы, область заднего прохода, слизистые полости рта. После непродолжительного скрытого периода в местах персистенции ВПЧ образуются папилломы и остроконечные кондиломы – доброкачественные новообразования небольшого размера в виде сосочков или наростов.
Чаще всего они являются лишь косметологическим дефектом, но новообразования, локализующиеся на слизистых внутренних органов могут привести к нарушению функции этих органов, особенно при сильном разрастании. Как правило, при такой яркой клинической картине одновременно наблюдается высокая вирусная нагрузка ВПЧ в крови. Для большинства населения этот термин не совсем знаком. Что это такое? Если объяснять простыми словами, то это количество вирусных частиц в крови, отражающее степень прогрессирования заболевания.
Пути заражения и чем опасен
Основным путём заражения ВПЧ является половой путь. Возможно заражение контактно-бытовым способом, особенно при посещении общественных мест. У беременных женщин инфекция может передаться восходящим путём плоду через плаценту, при прохождении ребенка по родовым путям во время родов. При неаккуратном использовании средств личной гигиены возможно самозаражение.
ВПЧ-инфекция особенно опасна для плода, новорождённых детей, у людей со снижением иммунного ответа (после длительного заболевания или операции, наличие ВИЧ-инфекции) и у пожилых. ВПЧ разных типов вызывают сходные симптомы, их трудно отличить между собой.
Симптомы и диагностика
Клинические проявления напрямую зависят от типа ВПЧ, иммунного статуса человека, продолжительности инфицирования и ряда других факторов (стрессы, физические нагрузки, резкая смена климатического пояса). Всю клиническую симптоматику можно разделить на местную и общую. К местным симптомам относят кожные и урогенитальные признаки. Общая симптоматика наблюдается при прогрессировании вирусной болезни и характеризуется тяжелым поражением внутренних органов: менингиты, отиты, эписклериты, увеиты, висцериты, лимфадениты.
Долгое время заболевание может скрываться под неспецифическими симптомами: слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности, жжение и зуд наружных половых органов, болезненность при половом акте, тянущие боли в нижней части живота и паховой области, появление выделений из влагалища и аномальные маточные кровотечения.
Типичными признаками являются бородавки темно-бежевого цвета в паху и остроконечные кондиломы, разрастающиеся как цветная капуста. Они ничем не беспокоят больного, доставляют только косметический дискомфорт. Сильное разрастание этих доброкачественных новообразований происходит редко. На половых губах у женщин иногда возникают едва заметные жёлтые образования, немного возвышающиеся над поверхностью кожи. Данное явление – плохой диагностический признак, инфицирование, возможно, произошло онкогенными типами HPV. Когда процесс запущен, при гинекологическом осмотре в зеркалах врач выявляет признаки дисплазии и эрозии шейки матки, на поздних стадиях – рак шейки матки.
Диагностика заболевания должна быть комплексной с применением современных методов. При подозрении на носительство или инфицирование стоит немедленно обратиться за помощью к специалисту. Зараженные HPV люди должны получить медикаментозную терапию в ранние сроки, лечение должно проводиться только после консультации врача – гинеколога и инфекциониста.
Методы диагностики:
- общий осмотр, внимательное исследование кожи и слизистых на наличие новообразований;
- гинекологический осмотр в зеркалах, бимануальное исследование, взятие мазков на микрофлору и атипичные клетки (ПАП – тест). При необходимости врач решает вопрос о взятии биопсии новообразования, найденного при осмотре;
- трансабдоминальное и трансвагинальное УЗИ;
- кольпоскопия визуализирует шейку матки с помощью специального аппарата (кольпоскопа);
- тест ПЦР (полимеразной цепной реакции) позволяет определить даже минимальное количество вируса в биологических жидкостях. Для исследования цитощёткой берут мазок из влагалища, шейки матки и уретры, в процессе анализа происходит поиск генома вируса ВПЧ в биологическом материале и определение штамма патогена;метод гибридного захвата
Метод двойного гибридного захвата имеет целый ряд преимуществ перед перечисленными исследованиями. Этот метод является не только качественным, но и количественным. Количественный метод даёт возможность определить вирусную нагрузку ВПЧ, а качественный выявляет, какой именно тип ВПЧ вызвал заболевание.
Для ПЦР и метода двойного захвата важно соблюдать особенности взятия материала. Типирование ВПЧ, особенно 21 штамма онкогенных вирусов, производится под контролем нового параметра – контроля взятия материала (КВМ). Показатель отражает количество ДНК человека во взятом материале. Тест даёт специалистам возможность ответить на вопрос, хватает ли в пробе клеток для высокоточного исследования и исключения ложных результатов анализа.
Лечение
Основными принципами терапии являются раннее начало, комплексность мероприятий, непрерывность и индивидуальный подход к каждому пациенту. Навсегда избавиться от ВПЧ невозможно, инфекция протекает хронически. Цель лечения – уменьшить выраженность клиники и не допустить прогрессирования заболевания. Добиться этого можно путём приема медикаментов, косметические дефекты корректируются исключительно хирургически.
Лекарства предназначены для снижения вирусной концентрации в крови и делятся на группы:
- Противовирусные препараты – средство выбора в терапии HPV инфекции. Они проникают внутрь инфицированной клетки и нарушают деление вируса.
- Интерфероны не влияют на сам вирус, но повышают иммунологические качества организма. Механизм их действия основан на препятствовании прикрепления патогена к клеточной стенке тканей организма.
Комбинированная терапия с использованием групп повышает эффективность лечения.
Для удаления новообразований используются хирургические методы (иссечение поражённого участка, электрохирургические манипуляции) и деструктивные методы: криодеструкция жидким азотом, лазеротерапия.
Профилактика
Она бывает неспецифической и специфической.
Методы неспецифической профилактики:
- половое воспитание и сексуальное просвещение;
- соблюдение правил личной гигиены при посещении общественных мест;
- укрепление и повышение защитных сил организма
Специфическая профилактика ВПЧ подразумевает применение вакцин, содержащих наиболее распространённые штаммы. Вакцинацию рекомендуется провести в подростковом возрасте до начала половой жизни. Прививание сексуально активных людей проводится в любом возрасте по их желанию.
Вирус папилломы человека – распространенная инфекция кожи и мочеполовых путей. Как правило, инфекционный процесс саморазрешается за несколько месяцев, а у лиц с ослабленным иммунитетом – в течение двух лет. Многие папилломавирусы вызывают папилломы – сосочковидные разращения эпителия кожи и слизистых оболочек, которые в обиходе называют бородавками. При длительном хроническом течении инфекции некоторые типы вируса папилломы человека провоцируют канцерогенез.
Причины и факторы риска
Вирус папилломы человека локализуется в базальном слое эпителия. Вирусная ДНК встраивается в клеточный геном, зараженные базальные клетки служат источником инфицирования эпителиальных клеток. Вирулентные вирусные частицы обнаруживаются в частицах покровного эпителия, моче, сперме, слюне и секретах слизистых оболочек мочеполовых и дыхательных путей.
Передача вируса папилломы человека происходит при контакте с инфицированными частицами кожи и слизистых оболочек вирусоносителя при наличии микротравм на поверхности наружных и внутренних покровов. Чаще всего инфицирование папилломавирусом происходит во время полового акта или телесного контакта гениталий без проникновения, причем пик заражений приходится на первые 4–6 лет сексуальной активности. Вероятность инфицирования увеличивается за счет следующих факторов:
- раннее начало половой жизни;
- большое количество родов;
- частая смена половых партнеров.
Вирус папилломы человека также может передаваться бытовым путем – через общие предметы гигиены, нательную одежду и места общего пользования, реже – при поцелуях и прикосновениях. Известны случаи самозаражения при повреждении измененных участков кожи во время бритья, маникюра или педикюра.
Активизации вируса способствует угнетенное состояние иммунной системы, сопутствующие инфекции и некоторые другие факторы:
- гормональные расстройства;
- длительный прием комбинированных оральных контрацептивов;
- эндокринные патологии и в особенности сахарный диабет;
- курение;
- неполноценное питание, в частности дефицит витаминов А, С, Е, B6 и B12;
- хронический стресс;
- частые контакты с токсичными веществами;
- проживание в экологически неблагополучном месте;
- генетическая предрасположенность.
Формы
Известно более 170 штаммов папилломавирусов различной степени патогенности. Папилломавирусная инфекция гениталий чаще всего проявляется в виде экзофитных (наружных) фиброэпителиальных образований на тонкой ножке или на широком основании – остроконечных и папиллярных кондилом, или аногенитальных бородавок. К типичным локализациям кондилом относят участки с мацерацией:
- наружное отверстие уретры;
- перианальная область и анус;
- головка, крайняя плоть, уздечка, венечная бороздка и ствол пениса;
- мошонка;
- преддверие влагалища, половые губы и шейка матки у женщин.
Вероятность малигнизации цервикальной неоплазии, обусловленной вирусом папилломы человека, оценивается в 0,8%.
При латентном течении инфекционного процесса преобладают эндофитные разращения эпителиальной ткани – интраэпителиальные, или плоские кондиломы, растущие внутрь. Микроскопические изменения клеток ограничиваются дискератозом или вовсе отсутствуют.
В случае негенитальной локализации вируса папилломы человека поражается кожа, органы мочевыводящего тракта – уретра, мочеточники, мочевой пузырь, почечные лоханки. Реже наблюдается инфекция слизистых оболочек рта (типы 13 и 32) и дыхательных путей (типы 6, 11 и 30), включая носоглотку, придаточные пазухи носа, гортань и голосовые связки, иногда в процесс вовлекается трахея и бронхи.
При поражении кожи характерно появление различных видов бородавок. Существует зависимость между серотипом возбудителя и разновидностью папиллом:
- плоские бородавки: штаммы 3, 10, 28, 49;
- вульгарные бородавки: штаммы 2, 4, 26, 27, 29, 57;
- подошвенные бородавки: штаммы 1, 2, 4.
Известно более 170 штаммов папилломавирусов различной степени патогенности.
Достоверно установлена связь некоторых штаммов папилломавирусов с раком шейки матки. По сведениям ВОЗ, вирусные частицы присутствуют в 58–95% гистологических препаратов внутриэпителиальной карциномы шейки матки, причем до 50% случаев заболевания приходится на штамм 16 и около 10% – на штамм 18. В разных странах до 90% женщин с дисплазией шейки матки инфицированы вирусом папилломы человека. В РФ плоскоклеточное интраэпителиальное поражение выявляют у 15–34% сексуально активного женского населения в зависимости от региона.
Также существует зависимость между персистирующей инфекцией вирусом папилломы человека и раковыми заболеваниями вульвы, влагалища, пениса и анальной области, а также бовеноидным папулезом – доброкачественной неоплазией полового члена. При выявлении остроконечных кондилом в аногентитальной области папилломавирус обнаруживают у 50–80% пациентов. Почти половина случаев злокачественных новообразований в перианальной области связана с папилломавирусной инфекцией; также с ней ассоциирована болезнь Боуэна – предраковое состояние кожи.
В зависимости от степени онкогенного риска различают четыре типа вирусов папилломы человека:
- вирусы, не вызывающие рак: типы 1, 2, 4, 5, 10, 28, 49;
- низкоонкогенные: типы 3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51;
- среднеонкогенные: типы 26, 30, 35, 52, 53, 56, 58, 65;
- высокоонкогенные вирусы: типы 16, 18, 31, 33, 39, 45, 50, 59, 59, 62, 64, 68, 70, 73.
Не исключена возможность мутации серотипа с низкой или средней степенью риска в высокоонкогенные штаммы.
Стадии
В зависимости от глубины изменений эпителиальной ткани при папилломавирусной инфекции шейки матки выделяют пять стадий анапластического процесса:
- Койлоцитоз. При цитологическом исследовании мазка шейки матки находят койлоциты – инфицированные вирусом папилломы человека клетки плоского эпителия, которые отличаются незначительно укрупненным ядром, окруженным светлым ободком и большим числом вакуолей. Для койлоцитов, как и для атипичных клеток, характерна базофилия – клетки хорошо окрашиваются основными красителями.
- Слабая дисплазия. Эпителий шейки матки поражен на треть толщины. В мазке выявляют койлоциты в сочетании с большеядерными и многоядерными атипичными клетками.
- Умеренная дисплазия. Затронуто до двух третей эпителиального слоя. Помимо наличия в мазке атипичных клеток, нарушается полярность слоев.
- Выраженная дисплазия, или неинвазивная карцинома in situ (рак на месте). Эпителий шейки матки поражен более чем на две трети толщины. Обнаруживается большое количество атипичных клеток, у некоторых из них присутствуют признаки деления.
- Инвазивный рак шейки матки. Активно делящиеся атипичные клетки прорастают через базальную мембрану.
Прогрессия папилломавирусной генитальной инфекции развивается медленно. Инкубационный период длится от нескольких месяцев до двух лет в зависимости от состояния иммунитета. С момента инфицирования до появления признаков неоплазии проходит от 5 до 30 лет. При сильной иммуносупрессии злокачественное новообразование может развиться в течение года.
В разных странах до 90% женщин с дисплазией шейки матки инфицированы вирусом папилломы человека.
Симптомы инфекции, вызванной вирусом папилломы человека
Симптомы вируса папилломы человека, а точнее, заболевания, им вызванного, зависят от зоны поражения, стадии патологического процесса и наличия сопутствующих инфекций. Достоверным признаком наличия в организме вируса папилломы человека считается появление бородавок, внутриэпителиальных папиллом и остроконечных кондилом. Множественные кондиломы часто сливаются, образуя выросты, похожие на цветную капусту и гребень петуха.
Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение шейки матки у женщин, вызванное вирусом папилломы человека, как правило, протекает скрыто. Неспецифические проявления заболевания появляются на поздней стадии: пациенток беспокоят обильные слизистые бели, кровянистые выделения из влагалища, тянущие боли внизу живота и неприятные ощущения во время полового акта.
При комбинированных инфекциях симптомы вируса папилломы человека сочетаются с признаками других инфекций, передающихся половым путем. Больные жалуются на зуд и жжение в области наружных половых органов, дизурические расстройства, гнойные и пенистые выделения из влагалища и уретры. У женщин папилломавирусной инфекции нередко сопутствует кандидоз. В случае поражения мочевыводящих путей в моче периодически появляются кровяные прожилки.
Особенности протекания заболевания у детей
Дети могут заражаться вирусом папилломы человека от матери при прохождении через ротовые пути, во время беременности через плаценту, при кормлении грудью, а также бытовым путем. Типичные проявления папилломавирусной инфекции в детском возрасте – папилломы слизистой оболочки рта и ювенильный папилломатоз гортани, вызывающий охриплость голоса, а в тяжелых случаях и затруднение дыхания. Также не исключено появление остроконечных кондилом или скрытое носительство кожно-слизистых типов папилломавируса у ребенка.
Диагностика
Раннее выявление папилломавирусной инфекции затруднено из-за продолжительного инкубационного периода и длительного скрытого течения. Отправной точкой диагностического поиска обычно служит обнаружение аногенитальных бородавок.
Скрининговая диагностика цервикального плоскоклеточного интраэпителиального поражения у женщин предполагает визуальный осмотр шейки матки и цитологическое исследование шеечного мазка по Папаниколау (PAP-тест, SMEAR-тест). В случае обнаружения в мазке атипичных клеток пациентку направляют на кольпоскопию – осмотр шейки матки под многократным увеличением и пробы с уксусной кислотой и раствором Люголя. После обработки измененного эпителия уксусной кислотой появляются обесцвеченные пятна и участки с жемчужной окраской, а неравномерное поглощение йода атипичными клетками дает картину пунктации и мозаики.
Для выявления и типирования вируса папилломы человека проводятся лабораторные исследования соскобов с поверхности шейки матки и влагалища: ПЦР-диагностика с типоспецифической гибридизацией или анализ на вирус папилломы человека по Digene-методике, преимущество которого состоит в дифференциации клинически значимых титров высокоонкогенных папилломавирусов с латентной инфекцией низкоонкогенными штаммами, склонной к саморазрешению. В последнее время предпринимаются попытки использовать для ПЦР-тестов мочу.
Для исключения сопутствующих инфекций одновременно выполняется ПЦР-диагностика заболеваний, передающихся половым путем. При поражении эпителиального слоя вглубь от двух третей и более показано иммуногистохимическое исследование биоптата шейки матки на онкомаркеры.
Дети могут заражаться вирусом папилломы человека от матери при прохождении через ротовые пути, во время беременности через плаценту, при кормлении грудью, а также бытовым путем.
У мужчин при выявлении в промежности кондилом проводится уретроскопия; при подозрении на папилломатоз мочевыводящих путей представителям обоих полов назначается уретроцистоскопия. С помощью лабораторных анализов определяют тип и титр вируса; гистологическое исследование образцов пораженных тканей позволяет судить о тяжести заболевания и оценить уровень онкогенного риска.
Плоские, вульгарные и подошвенные бородавки диагностируются врачом-дерматологом на основе визуального осмотра и дерматоскопии.
Лечение вируса папилломы человека
На данный момент методы радикального лечения папилломавирусной инфекции не разработаны. Все существующие схемы направлены на инактивацию возбудителя и укрепление противовирусного иммунитета; бородавки, кондиломы и дисплазии удаляют малоинвазивными методами. Хирургическое иссечение, конизация и удаление шейки матки практикуются редко и главным образом при обоснованном подозрении на онкопатологию.
В клинической практике применяются разные способы удаления папиллом, аногенитальных бородавок и дисплазий без признаков малигнизации:
- электрокоагуляция и электрохирургическое иссечение;
- радиоволновая и ультразвуковая деструкция;
- плазменная коагуляция;
- химическое прижигание;
- лазерная вапоризация;
- криодеструкция (вымораживание разращений жидким азотом).
На сегодняшний день наиболее перспективной стратегией лечения генитальной папилломавирусной инфекции, практически исключающей рецидивы, представляется разрушение очагов дисплазии путем комбинированного применения криодеструкции и плазменной коагуляции и стимуляции местного иммунитета. Поскольку вероятность заражения вирусом папилломы человека при однократном половом акте оценивается в 65–70%, курс терапии должны пройти оба партнера. Одновременно проводится лечение сопутствующих заболеваний и дисбиотических состояний.
Иммуномакс активирует сразу несколько звеньев иммунной системы человека, в частности: NK-клетки (клетки натуральные киллеры), моноциты, нейтрофильные гранулоциты и макрофаги. Под воздействием Иммуномакса стимулируется выработка интерлейкинов и образование антител против чужеродных антигенов. Иммуномакс значительно уменьшает вероятность рецидива папилломавирусной инфекции, избавляет от клинических проявлений ВПЧ инфекции и выгоднее по цене большинства инъекционных иммуномодуляторов.
Во многих странах практикуется вакцинация девочек-подростков от самых распространенных штампов высокоонкогенных папилломавирусов. В возрасте от 9 до 13 лет девочкам ставится троекратная прививка от вируса папилломы человека 16 и 18 типа.
Начальная стадия цервикальной неоплазии, как правило, проходит сама собой. Если на протяжении шести месяцев признаки дисплазии не исчезают, решается вопрос о медикаментозной терапии. При умеренно выраженной дисплазии шейки матки назначают общеукрепляющие средства, иммуномодуляторы и препараты локального действия, содержащие интерферон, в форме мазей, тампонов, растворов для спринцевания, влагалищных свечей и таблеток.
Общая антивирусная терапия показана на поздних стадиях плоскоклеточного интраэпителиального поражения при выявлении высокоонкогенных штаммов вируса папилломы человека. В терапевтические схемы включают интерфероны, индукторы интерферонов и местные цитостатики.
Возможные осложнения и последствия
Вероятность малигнизации цервикальной неоплазии, обусловленной вирусом папилломы человека, оценивается в 0,8%; риск развития аногенитального рака и рака пениса на порядок ниже. Аногенительные кондиломы и обширные зоны дисплазии у женщин легко травмируются при гинекологическом осмотре и половых актах и осложняют течение родов.
После удаления кондилом методами электрохирургии и лазерной вапоризации иногда наблюдается изъязвление, рубцевание и вторичное инфицирование ран. При достаточной квалификации хирурга и соблюдении рекомендаций по послеоперационному уходу осложнений практически не бывает.
Прогноз
При удовлетворительном состоянии иммунитета и в отсутствие сопутствующих заболеваний кондиломы и дисплазии успешно излечиваются, однако возможны рецидивы на фоне ослабления защитных сил организма. В случае смешанной инфекции сроки лечения увеличиваются примерно втрое.
Профилактика
Специфическая профилактика папилломавирусной инфекции возможна только до первого сексуального контакта, в крайнем случае – в начале половой жизни. Во многих странах практикуется вакцинация девочек-подростков от самых распространенных штампов высокоонкогенных папилломавирусов. В возрасте от 9 до 13 лет девочкам ставится троекратная прививка от вируса папилломы человека 16 и 18 типа. Лицензированные вакцины имеют минимум противопоказаний и хорошо переносятся.
Презервативы не гарантируют защиты от вируса папилломы человека, однако снижают вероятность инфицирования, поэтому сексуально активным людям желательно воздерживаться от беспорядочных половых связей. В раздевалках, банях и общественных туалетах нельзя допускать прямого контакта кожи с сидением, а туалетные принадлежности, полотенца и нательное белье должны оставаться предметами индивидуального пользования.
Профилактика клинических проявлений инфекции после первичного заражения вирусом папилломы человека сводится к укреплению иммунитета и предупреждению гормональных расстройств. Важно вести здоровый образ жизни, отказаться от курения, придерживаться сбалансированного рациона и оптимального режима дня, избегать стрессов и своевременно лечить инфекции мочевыводящих путей. Женщинам также следует помнить, что подбором оральных контрацептивов должен заниматься специалист.
Видео с YouTube по теме статьи:
Читайте также: