Комбивир и гепатит с

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
ламивудин	150 мг
зидовудин	300 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолят тип А; кремний коллоидный безводный; магния стеарат
состав оболочки: Opadry белый YS-1-7706-G; гипромелоза; титана диоксид; макрогол 4000; полисорбат 80

в блистерах по 10 шт.; в коробке 6 блистеров.

Описание лекарственной формы

Характеристика

Комбинированное антиретровирусное средство.

Фармакологическое действие

Оба компонента (ламивудин и зидовудин) высоко избирательно ингибируют ВИЧ−1 и ВИЧ−2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Оба препарата последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до трифосфата (ТФ). Ламивудин-ТФ и зидовудин-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Однако противовирусная активность препаратов обусловлена преимущественно включением их монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК , в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Комбинированная терапия ламивудином и зидовудином замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Фармакокинетика

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (у взрослых биодоступность ламивудина — 80–85%, зидовудина — 60–70%). После приема внутрь C_max достигается через 0,75 и 0,5 ч и составляет 1,5 и 1,8 мг/мл соответственно. Проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно. Ламивудин ( T_1/2 — 5–7 ч) выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде.

При почечной недостаточности концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой.

Клиническая фармакология

Ламивудин в комбинации с зидовудином снижает количество ВИЧ−1 в организме и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

Показания препарата Комбивир

ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом (содержание клеток CD4+ мм 3 ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов 9 /л) или анемии (уровень гемоглобина ВИЧ , очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами этих препаратов.

Побочные действия

Препарат может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из его ингредиентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 или в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Со стороны нервной системы: часто— головная боль; очень редко— парестезии, имеются сообщения о периферической нейропатии (связь с терапией ламивудином не ясна).

Со стороны органов ЖКТ : иногда— тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея; редко— панкреатит (связь с терапией ламивудином не установлена); повышение уровня сывороточной амилазы.

Гепатобилиарные нарушения: иногда— транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Со стороны кожных покровов: часто— сыпь, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— артралгия, мышечные поражения; редко— рабдомиолиз.

Прочие: часто— усталость, общее недомогание, лихорадка.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто— анемия (может требовать переливания крови), нейтропения и лейкопения. Возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 в 1 мм 3 . Некоторым пациентам необходимо снижение дозы зидовудина или отмена его. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровни гемоглобина и уровни витамина В₁₂ в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином; иногда— тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко — эссенциальная апластическая анемия; очень редко— апластическая анемия.

Со стороны обмена веществ: редко— молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии, анорексия. Перераспределение/накопление жировой ткани (частота развития зависит от множества факторов, в т.ч. от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Со стороны нервной системы: очень часто— головная боль; часто— головокружение; редко— бессонница, парестезии, сонливость, снижение умственной активности, судороги; тревога и депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко— кардиомиопатия;

Со стороны дыхательной системы грудной клетки и средостения: иногда— одышка; редко— кашель.

Со стороны органов ЖКТ : очень часто— тошнота; часто— рвота, боль в животе и диарея; иногда— метеоризм; редко— пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и диспепсия, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: часто— повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; редко— такие поражения печени как тяжелая гепатомегалия.

Со стороны кожных покровов: часто— пигментация ногтей и кожи, крапивница и потливость; редко— сыпь и зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— миалгия; иногда— миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко— учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко— гинекомастия.

Прочие: часто— общее недомогание; иногда— лихорадка, генерализованная боль и бронхиальная астма; редко— озноб, боль в груди и гриппоподобный синдром.

Взаимодействие

Комбивир может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, т.к. только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками. Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Взаимодействия с участием ламивудина

Одновременный прием ламивудина (в терапевтических дозах) и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% (пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется). Ламивудин не влияет на фармакокинетику ко-тримоксазола.

Взаимодействия с участием зидовудина

Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28% его максимальных концентраций в плазме (такое повышение не представляет опасности для пациентов). Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

При сочетанном применении зидовудина и фенитоина у некоторых пациентов снижается концентрация фенитоина в крови, а в одном случае — отмечено повышение концентрации фенитоина. Необходимо контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают Комбивир и фенитоин.

Прием парацетамола на фоне терапии зидовудином сопровождался повышением частоты нейтропении, особенно при длительной терапии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что парацетамол в изученных дозах не вызывает повышения плазменной концентрации зидовудина и его глюкуронида.

Аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин и некоторые другие лекарственные препараты могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Комбивиром, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение, особенно для острой терапии, потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении Комбивира и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина in vitro , поэтому одновременно применять рибавирин и Комбивир не рекомендуется.

Несмотря на прием Комбивира, у некоторых пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, поэтому иногда требуется назначение дополнительной терапии с целью профилактики инфекций. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

Пробенецид, по некоторым данным, увеличивает средний T_1/2 зидовудина и площадь под фармакокинетической кривой в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 табл. 2 раза в сутки.

В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу Комбивира или отменить один из его компонентов (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина (Эпивир ТриТиСи) или зидовудина (Ретровир АЗиТи).

Пациентам с почечной недостаточностью ( Cl креатинина 9 /л) рекомендуется назначать отдельные препараты ламивудина и зидовудина (требуется индивидуальный подбор доз препаратов).

Специфических данных по применению Комбивира у лиц пожилого возраста нет.

Передозировка

Лечение: проведение стандартной поддерживающей терапии, непрерывного гемодиализа (однако соответствующего клинического опыта пока нет). По-видимому, гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Меры предосторожности

Следует помнить о возможности взаимодействия Комбивира с другими лекарственными препаратами, особенно с теми, которые выводятся преимущественно почками.

При лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

При развитии побочных эффектов (появление признаков панкреатита, изменение клеточного состава крови, быстрое нарастание уровня аминотрансфераз, прогрессирование гепатомегалии, метаболический ацидоз неизвестной этиологии и др.) терапию рекомендуется прекратить и назначить отдельно ламивудин или зидовудин. Больным с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени также следует принимать отдельные компоненты препарата. Необходимо соблюдать осторожность при комбинировании с ко-тримоксазолом при почечной недостаточности, при гепатомегалии, гепатите, запущенном циррозе печени (обусловленным хроническим гепатитом B) или факторах риска, предрасполагающих к ее поражению.

Гематологические осложнения. У пациентов с запущенной клинически выраженной ВИЧ-инфекцией, получающих Комбивир, необходимо проводить тщательный регулярный контроль гематологических показателей (высока вероятность развития анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении). Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше, чем через 4–6 нед от начала терапии. Частота проведения анализов крови — не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 мес терапии, а затем — не реже 1 раза в месяц.

У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например один раз в 1–3 мес. При снижении уровня гемоглобина более чем на 25% по сравнению с исходным или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным, контроль анализов крови следует проводить чаще.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль.

Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны.

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Комбивир следует применять с осторожностью у пациентов с запущенным циррозом печени, обусловленным хроническим гепатитом В, поскольку в редких случаях возможно развитие обострения гепатита при отмене ламивудина.

Особые указания

Лечение Комбивиром должны проводить врачи, имеющие опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Лечение не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых сношениях или переливании инфицированной крови.

Новое заболевание все больше вселяет ужас в жителей планеты. И у людей есть вполне обоснованные причины для паники — новое заболевание мало изучено и чрезвычайно заразно. К тому же, особую опасность COVID-19 несет для пациентов, страдающих от тяжелых хронических заболеваний. В первую очередь это касается астматиков и диабетиков. У таких пациентов болезнь протекает в особо тяжелой форме.

Но опасен коронавирус и для других больных с хроническими заболеваниями. В частности, к тяжелым последствиям может привести ко-инфекция с ВИЧ. Но чем опасен коронавирус при вирусном гепатите С? Находятся ли пациенты с ВГС в группе риска? Как протекает новое заболевание при вирусном поражении печени? Давайте попробуем разобраться во всем этом.

Группы риска коронавируса

Гепатит и коронавирус являются вирусными инфекциями. Однако и формы заболеваний, и возбудители совершенно разные. Возбудителем новой коронавирусной инфекции является COVID-19, впервые обнаруженный в Китае в 2019 году. Патоген передается воздушно-капельным путем, также в течение долгого времени может сохраняться на различных поверхностях и тканях.

В группу риска по заболеваемости коронавирусам входят:

• Люди с низким иммунитетом
• Пациенты с астмой, хроническим поражением бронхов или легких
• Лица близко контактировавшие с больными, у которых зарегистрирован COVID-19
• Люди пожилого или преклонного возраста
• Больные с различными хроническими заболеваниями

Пациенты с хроническим гепатитом С также входят в группу риска. Причиной тому также является ослабление иммунной системы, характерное для ВГС.

Как протекает болезнь при гепатите С?

Чтобы понять, как протекает коронавирус при гепатите С, нужно учесть основные симптомы новой респираторной инфекции:

• Повышение температуры тела, жар
• Сухой кашель
• Затрудненное дыхание
• Реже наблюдаются: головные и мышечные боли, неприятное ощущение в горле, повышенная утомляемость, насморк и диарея.

При гепатите С коронавирусная инфекция чаще протекает в своей стандартной форме. Это означает, что заболевание постепенно переходит в пневмонию атипичного типа, однако не характеризуется тяжелыми осложнениями, которые даже при интенсивной терапии могут привести к летальному иходу.

Однако в случае гепатита С, у пациентов с коронавирусом нередко развивается один из побочных синдромом заболевания — диарея. Постоянное расстройство желудка может привести к обезвоживанию и ослабеванию организма.

Как лечить COVID-19 при ВГС?

Лекарство от коронавирусной инфекции начали искать с момента обнаружения нового опасного заболевания. Клинические опыты, проведенные в нескольких госпиталях Бангкока, привели к успеху — выявлена положительная динамика в процессе лечения COVID-19 с применением лекарства Калетра (Ритонавир и Лопинавир). Также этот препарат применяется для терапии ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

С прямой доставкой из Индии можно приобрести высококачественный аналог рассматриваемого препарата — Aprazer Lopikast. В плане качества это лекарство не отличается от оригинала, однако стоит в несколько раз дешевле.

Однако препараты, содержащие Ритонавир и Лопинавир, несколько гепатоксичны. При вирусном гепатите С принимать их следует только под строгим надзором лечащего врача. Если у пациента обнаруживается острая печеночная недостаточность, прием Лопикаста или Калетры запрещается.

Также лекарство может оказывать нивелирующее влияние на действие Софосбувира, поэтому при возможности во время лечения COVID-19 терапию гепатита С можно приостановить. В любом случае,

Меры профилактики

Гепатит и коронавирус — сочетание не самое приятное и достаточно опасное. Поэтому нужно стараться избегать заражения новым заболеванием при ВГС. Вопреки популярному мифу, медицинские маски не помогают. Целесообразно закрывать рот и нос специальным респиратором только тем, кто уже заболел. При этом менять маску следует раз в 2 часа.

Действительно эффективными методами профилактики коронавируса являются:

• Регулярное мытье рук, либо использование дезинфектора на спирту.
• Использование банковских карт вместо наличных денег.
• Соблюдение дистанции минимум в 1 метр с другими людьми во время пандемии.
• Отказ от посещения многолюдных мест и собраний.

Также не рекомендуется трогать грязными руками рот, нос и глаза.

Комбивир – противовирусный препарат, применяемый для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Форма выпуска и состав

Действующие вещества: зидовудин – 0,3 г, ламивудин – 0,15 г.

Вспомогательные компоненты: магния стеарат, МКЦ, кремний коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят тип А;

Состав пленочной оболочки: титана диоксид, гипромеллоза, макрогол 4000, полисорбат 80, Opadry белый YS-1-7706-G.

Показания к применению

Лечение вируса иммунодефицита человека у взрослых и детей с массой тела более 14 кг.

Противопоказания

• Тяжелая анемия;
• Тяжелая нейтропения;
• Гиперчувствительность к действующим веществам и вспомогательным компонентам препарата.

В I триместре беременности прием препарата противопоказан, во II и III – допустим в тех случаях, когда ожидаемый эффект от терапии значительно превышает возможный риск для плода.

В случаях применения в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Терапию препаратом должны проводить врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Для того чтобы обеспечить точность дозирования таблетки следует проглатывать целиком. Если у пациента имеются трудности с проглатыванием, рекомендуется предварительно дробить таблетки и добавлять их к небольшому количеству жидкости или полутвердой пищи. Далее полученная смесь в полном объеме незамедлительно принимается внутрь.

Суточная доза Комбивира зависит от возраста и массы тела пациента:

• Подростки и взрослые с массой тела более 30 кг – 1 таблетка 2 раза;
• Дети с массой тела 21-30 кг – полтаблетки утром и 1 таблетка вечером;
• Дети с массой тела 14-21 кг – полтаблетки 2 раза.

В случаях, когда требуется уменьшение дозы или отмена одного из действующих веществ Комбивира, можно применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, с учетом возрастных изменений (например, нарушение функции почек или изменения гематологических показателей).

Состояния, при которых рекомендуется назначать отдельные препараты зидовудина и ламивудина:

• Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
• Тяжелая степень нарушения функции печени;
• Нейтропения или снижение содержания гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л).

Также отдельные препараты зидовудина и ламивудина назначают детям с массой тела менее 14 кг.

Побочные действия

В связи с тем, что в состав Комбивира входит зидовудин и ламивудин, препарат может вызывать характерные для обоих компонентов побочные эффекты.
Ламивудин:

• Нервная система: часто – головная боль; очень редко – парестезии, периферическая нейропатия (имеются сообщения, однако связь с терапией ламивудином неизвестна);
• Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): часто – боль в эпигастральной области, тошнота, диарея, рвота; редко – повышение уровня сывороточной амилазы, панкреатит (связь с терапией ламивудином не установлена);
• Печень и желчевыводящие пути: нечасто – транзиторное повышение уровней печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза);
• Кроветворная и лимфатическая система: нечасто – анемия, тромбоцитопения, нейтропения; очень редко – истинная эритроцитарная аплазия;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – алопеция, сыпь;
• Обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – молочнокислый ацидоз;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные нарушения, артралгия; редко – рабдомиолиз;
• Общие и местные реакции: часто – лихорадка, общее недомогание, усталость.

• Сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
• ЖКТ: очень часто – тошнота; часто – диарея, рвота, боль в животе; нечасто – метеоризм; редко – панкреатит, извращение вкуса, диспепсия, пигментация слизистой оболочки полости рта;
• Кроветворная и лимфатическая система: часто – нейтропения, лейкопения, анемия; нечасто – тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко – истинная эритроцитарная аплазия; очень редко – апластическая анемия;
• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; редко – кашель;
• Обмен веществ и питания: часто – гиперлактатемия; редко – анорексия, молочнокислый ацидоз;
• Психика: редко – депрессия и тревога;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – зуд и сыпь; редко – крапивница, потливость, пигментация кожи и ногтей;
• Нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; редко – снижение умственной активности, сонливость, парестезии, судороги, бессонница;
• Почки и мочевыводящие пути: редко – учащенное мочеиспускание;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия; нечасто – миопатия;
• Репродуктивная система и молочные железы: редко – гинекомастия;
• Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение уровней печеночных ферментов и билирубина; редко – поражения печени (выраженная гепатомегалия со стеатозом);

• Общие и местные реакции: часто – общее недомогание; нечасто – генерализованный болевой синдром, астения, лихорадка; редко – гриппоподобный синдром, боль в груди, озноб.

Оба компонента могут вызывать накопление/перераспределение жировой ткани (частота зависит от множества факторов, в том числе от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов).

Особые указания

Пациентов необходимо предупреждать о том, что терапия препаратом не предотвращает риск передачи ВИЧ-инфекции другим людям при переливании инфицированной крови или половых контактах.

При приеме зидовудина, в особенности в высоких дозах (1,2-1,5 г в день) у пациентов со сниженным костномозговым резервом на поздних стадиях ВИЧ-инфекции до начала терапии, может развиваться лейкопения, нейтропения и анемия. В связи с этим требуется проводить тщательный контроль гематологических показателей.

Если в период терапии Комбивиром появляются клинические симптомы панкреатита, либо данные лабораторных исследований свидетельствуют о его развитии, лечение следует немедленно прекратить до исключения диагноза панкреатит.

Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим факторы риска поражения печени. При клинических и лабораторных симптомах гепатотоксичности или молочнокислого ацидоза прием препарата необходимо приостановить.

В связи с тем, что у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдается перераспределение/накопление жировой ткани, требуется проведение клинического обследования, включающего оценку физикальных признаков перераспределения жировой ткани, определение уровня сывороточных липидов и глюкозы крови.

Препарат с осторожностью назначают пациентам с декомпенсированным циррозом печени, обусловленным хроническим гепатитом В, так как в редких случаях при отмене ламивудина наблюдается обострение гепатита. Требуется проведение периодического мониторинга функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В.

Лекарственное взаимодействие

В связи с тем, что в состав препарата входит зидовудин и ламивудин, он может вступать во взаимодействия, характерные для каждого из них.

Комбивир следует с осторожностью применять с препаратами, выводящимися с помощью катионной транспортной системы, триметопримом, зальцитабином, атоваквоном, кларитромицином, ламивудином, фенитоином, пробенецидом, рифампицином, ставудином, ацетилсалициловой кислотой, кодеином, морфином, метадоном, индометацином, кетопрофеном, напроксеном, оксазепамом, лоразепамом, циметидином, клофибратом, дапсопом и изопринозином.

При одновременном применении зидовудина с потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами, в особенности для лечения острых состояний, может увеличиваться риск побочных эффектов зидовудина.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Инструкция по применению:

Комбивир – противовирусное средство, активное в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Форма выпуска и состав

Действующие вещества препарата (в 1 таблетке):

• Зидовудин – 300 мг;
• Ламивудин – 150 мг.

Вспомогательные компоненты: кремний коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый, включающий титана диоксид, гипромеллозу, полисорбат 80 и макрогол 400.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с весом не менее 14 кг.

Противопоказания

• Тяжелая анемия, при которой уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).
• Тяжелая нейтропения (если число нейтрофилов менее 0,75 × 10 9 /л);
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Установлено, что при лечении зидовудином беременных женщин и последующем введении этого препарата новорожденным снижается частота передачи ВИЧ от матери к ребенку. Относительно ламивудина таких данных нет, поэтому во время беременности Комбивир назначают только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает возможные риски для плода.

Способ применения и дозировка

Комбивир принимают внутрь, в любое удобное время без привязки к приемам пищи. Таблетки желательно глотать целиком. Людям, которые испытывают трудности при глотании, их можно дробить и добавлять к небольшому количеству жидкости или полутвердой пищи, но все количество полученной смеси нужно принимать незамедлительно.

• Взрослые и подростки с массой тела более 30 кг – по 1 таблетке 2 раза в сутки;
• Дети с массой тела 21-30 кг – 1/2 таблетки утром и 1 таблетка вечером;
• Дети с массой тела 14-21 кг – по 1/2 таблетки 2 раза в сутки.

Детям с массой тела до 14 кг, а также в тех случаях, когда необходимо уменьшить дозу или отменить один из компонентов, назначают отдельные препараты, содержащие только ламивудин (Эпивир) либо только зидовудин (Ретровир).

Пациентам с нарушением функции почек, тяжелым нарушением функции печени, сниженным содержанием гемоглобина менее 9 г/дл (5.59 ммоль/л) и нейтропенией необходимо индивидуально подбирать дозу зидовудина и ламивудина, поэтому им рекомендуется назначать отдельные препараты.

Побочные действия

Поскольку в состав Комбивира входит два действующих вещества, препарат может оказывать побочные действия, характерные для каждого из них. Данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной (суммарной) токсичностью, в настоящее время нет.

Возможные побочные эффекты, обусловленные ламивудином:

• Кроветворная и лимфатическая системы: нечасто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; очень редко – истинная эритроцитарная аплазия;
• Нервная система: часто – головная боль; в отдельных случаях – парестезии, имеются сообщения о развитии периферической нейропатии, однако причинно-следственная связь с применением ламивудина достоверно не установлена;
• Обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – молочнокислый ацидоз;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, тошнота, боль в эпигастрии, рвота; редко – повышение уровня сывороточной амилазы, панкреатит, связь которого с ламивудином не установлена;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные нарушения, артралгия; редко – рабдомиолиз;
• Печень и желчевыводящие пути: нечасто – транзиторное повышение уровня печеночных ферментов;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – сыпь, алопеция;
• Общие и местные реакции: часто – общее недомогание, усталость, лихорадка.

Возможные побочные эффекты, обусловленные зидовудином:

• Кроветворная и лимфатическая система: часто – нейтропения, лейкопения, анемия (эти нарушения чаще возникают при приеме высоких доз и у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и, в частности, у больных с числом клеток CD4 менее 100/мм 3 ); нечасто – панцитопения и тромбоцитопения с гипоплазией костного мозга; редко – истинная эритроцитарная аплазия; в индивидуальных случаях – апластическая анемия;
• Нервная система: редко – тревога и депрессия;
• Обмен веществ и питание: часто – гиперлактатемия; редко – анорексия, молочнокислый ацидоз;
• Сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
• Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение уровни билирубина и печеночных ферментов; редко – выраженная гепатомегалия со стеатозом;
• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто –одышка; редко – кашель;
• Нервная система: очень часто –головная боль; часто – головокружение; редко – сонливость, парестезии, снижение умственной активности, бессонница, судороги;
• Почки и мочевыводящие пути: редко –учащенное мочеиспускание;
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота; часто – боль в животе и диарея, рвота; нечасто – метеоризм; редко – диспепсия, извращение вкуса, пигментация слизистой оболочки полости рта, панкреатит;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – сыпь и зуд; редко – крапивница, пигментация ногтей и кожи, потливость;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия; нечасто – миопатия;
• Репродуктивная система и молочные железы: редко –гинекомастия;
• Общие и местные реакции: часто –общее недомогание; нечасто – астения, генерализованный болевой синдром, лихорадка; редко – гриппоподобный синдром, боль в груди, озноб.

Особые указания

Несмотря на прием Комбивира или любого другого антиретровирусного препарата, есть вероятность развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому лечение должно проводиться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Все пациенты должны быть проинформированы, что Комбивир не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при переливании крови и половых контактах, поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Специфических данных по применению препарата у людей пожилого возраста нет, однако рекомендуется учитывать возрастные изменения, например, нарушения функции почек и изменения гематологических показателей.

В начале лечения (обычно в течение первых недель или месяцев) пациентов с тяжелым иммунодефицитом возможно обострение воспалительного процесса при развитии резидуальной или асимптоматической оппортунистической инфекции, что может привести к серьезному ухудшению состояния или усугублению симптоматики. Наиболее значимые примеры – пневмоцистная пневмония, фокальная и/или генерализованная микобактериальная инфекция, цитомегаловирусный ретинит. По этой причине очень важно тщательно следить за состоянием пациентов, чтобы вовремя выявлять любые симптомы воспаления и при необходимости начать соответствующее лечение.

С особой осторожностью лечение Комбивиром проводят у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, вызванным хроническим гепатитом B, т.к. при отмене ламивудина возможно обострение гепатита. В период терапии следует мониторировать функции печени и маркеры репликации вируса гепатита B.

Лекарственное взаимодействие

• Возможные взаимодействия с участием ламивудина.

При одновременном применении комбинации триметоприма и сульфаметоксазола возможно повышение концентрации ламивудина в плазме на 40%. По этой причине следует контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью.

Ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина, поэтому такая комбинация нежелательна.

Поскольку ламивудин выводится преимущественно с помощью катионной транспортной системы, необходимо помнить о возможности взаимодействия Комбивира с препаратами, имеющими тот же путь выведения.

• Возможные взаимодействия с участием зидовудина.

Атоваквон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида. При необходимости применения такой комбинации более 3 недель подряд следует тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента.

Кларитромицин снижает всасывание зидовудина, поэтому между их приемом нужно соблюдать интервалы не менее 2 часов.

При одновременном применении фенитоина известны случаи как снижения его концентрации в крови, так и повышения. Эти данные свидетельствуют о необходимости контролировать содержание этого вещества у пациентов, принимающих подобную комбинацию.

Пробенецид снижает почечную экскрецию глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Согласно ограниченным данным, рифампицин снижает суммарную концентрацию зидовудина в плазме крови на 48±34%, однако клинические значения этого наблюдения неизвестны.

Не рекомендуется одновременное применение Комбивира со ставудином, поскольку зидовудин может ингибировать процесс его внутриклеточного фосфорилирования.

Изопринозин, клофибрат, морфин, кодеин, метадон, ацетилсалициловая кислота, индометацин, оксазепам, напроксен, лоразепам, дапсоп, циметидин, кетопрофен могут изменять метаболизм зидовудина. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Комбивиром, особенно при необходимости длительного применения, необходимо оценивать возможные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение, особенно для лечения острых состояний, потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например, пириметамина, дапсона, ко-тримоксазола, ганцикловира, флуцитозина, интерферона, амфотерицина, винкристина, доксорубицина, винбластина пентамидина) может повышать риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости применения Комбивира в комбинации с любым из перечисленных препаратов следует контролировать функцию почек и гематологические показатели, если потребуется – снизить дозы.

Поскольку у некоторых пациентов, несмотря на применение Комбивира, есть вероятность развития оппортунистических инфекций, может потребоваться проведение дополнительной антимикробной терапии для их профилактики. Чаще всего в этих целях применяют пентамидин в форме аэрозоля, ацикловир, пириметамин, ко-тримоксазол. Согласно ограниченным данным клинических исследований, увеличение частоты побочных эффектов при применении зидовудина одновременно с этими препаратами не наблюдается.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 ºС в месте с ограниченным доступом детей.

Срок годности – 2 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.