Кто создал вирус папилломы человека
ВПЧ — обычно приносит Нобелевские премии, но кому-то может преподнести рак.
Содержание
Что это
К ВПЧ относится целое семейство вирусов – их более 600 типов, и они одни из наиболее распространенных человеческих вирусов: носителями могут быть более половины всех людей вообще и хотя бы раз в жизни вирус подхватывали 80-90% всех сексуально активных.
Все слышали страшные истории о ВПЧ и раке? Ну, бывает. А обычно (в 90% случаев) происходит самоизлечение организма от вируса в течение 1-2 лет. Это, конечно, никак не помешает тебе за это время поймать другой тип того же ВПЧ (учитывая, что заражаются им половым и изредка бытовым путём), и таким образом оставить его в себе навсегда. Но вот в чём дело: нормальный иммунитет задавит вирус как надо в отпущенный срок до двух лет; а вот при снижении иммунитета или при постоянном реинфицировании (такое будет происходить при массивном промискуитете) ВПЧ живёт и радуется, рано или поздно приводя у некоторых к печальным последствиям. Особенно если это ВПЧ 16 и 18, которые в 70% обуславливают рак шейки матки.
Как это работает
Вирус папилломы даёт папилломы, кондиломы и бородавки — для тебя, не-медик, это одно и то же, картинки ищи в гугле, они некрасивые. Вылезти такие штуки могут где угодно, и их надо решительно удалить, особенно в области половых органов; девушке об этом напомнит гинеколог, а парням – девушка. Зачем удалять? Некрасиво же, вообще не круто с такими вещами ходить! Да и такие образования являются контейнером с этим вирусом, что вполне увеличивает шанс осложнений (рака — и шейки матки и елды). Однако, в подавляющем большинстве случаев, у ВПЧ даже проявлений нет.
Для дам самый главный критерий не отсутствие бородавок, а хорошая цитология у гинеколога раз в год, это ещё называют Пап-тест. Как узнать что иммунитет в порядке, когда ты — параноик? Если про папилломы/кондиломы/бородавки в интересных местах Вы знаете только понаслышке, а чёртов ВПЧ стал случайной находкой на анализе — похоже на то, что беспокоиться особо нечего. Особенно до 25 лет, пока делать тесты на ВПЧ вообще бессмысленно (что не останавливает бравых российских гинекологинь этим заниматься).
А у дам за тридцать тестирование на ВПЧ профилактирует рак даже лучше, чем Пап-тест [1] , хотя в идеале делать и то и другое.
Доктор, что со мной будет?
Не унывай, вот ещё немного хорошей статистики: считается, что более 55% сексуально активных леди 13-21 года были инфицированы ВПЧ, однако, это нормально из-за того самоудаления вируса из организма в 70-80% случаев за год—два. Более того, инфицирование им в развитых странах составляет лишь 25—30% и у дам [2] , и у мужиков [3] в возрасте 14 — 60 лет, и основные раки от него всё-таки в неблагополучных регионах.
Конечно, он запросто снова заразит чересчур любвеобильного человека даже в цивилизации, а это отнесёт человека уже в другую группу — оставшиеся 20-30%, где есть реальная угроза развития рака из-за постоянного пребывания вируса в организме.
Хватит скучных цифр, теперь самый изюм: с каждым новым половым партнёром риск инфицирования возрастает в 10 раз. Вспоминая порог в 10 джентльменов, уже считающийся частой сменой партнёров, получаем почти гарантированное пожизненное заражение для благочестивой леди.
Береги, как говорится, честь смолоду, а матку от болезней, её ещё беременеть.
Одна из наиболее эффективных — как всегда презерватив, снижающий вероятность заражения на 70% [4] .
Прививка против наиболее опасных типов ВПЧ 16 и 18 появилась в 2010 году и показала вполне неплохой эффект, что сразу вызвало предсказуемую бурю негодования среди идиотов, которые узрели в ней смерть рода человеческого. Странно, но их влажные мечты сбываются слабо, а вакцина работает [5] , кто бы мог подумать.
Прививочка пригодится и джентльменам, поскольку предотвращает раки члена, полости рта, миндалин и глотки (более актуальные как раз у мужского пола), а не только пресловутые бородавки [6] .
Папилломавирусная инфекция привлекает внимание врачей уже давно, что связано с внешним проявлением - экзофитными (внешними) и эндофитными (внутренними) кондиломами, которые деформируют половые органы и нарушают функцию деторождения, и могут привести к раку. Первые упоминания о генитальных бородавках или кондиломах описаны врачами Древней Греции еще в I веке до н.э. и назывались "фиги", было подмечено, что заболевание передается половым путем.
Достоверные данные указывающие на инфекционное происхождение и на половой путь заражения при раке шейки матки были получены в 1842 г. исследователем Rigoni-Stern, которые он опубликовал на основании изучения регистра смертей в г.Вероне с 1760 по 1830 гг. Он заметил, что рак шейки матки чаще был причиной смерти замужних женщин и вдов и не встречался у девственниц и монахинь. Это обстоятельство позволило ученому высказать гипотезу о раке шейки матки как об инфекционном заболевании передающимся половым путем. При изучении 13000 историй болезни монахинь Монреаля и Квебека другой исследователь F. Gagnon (1950) отметил, что рак не был обнаружен ни разу.
Отечественные исследования по проблеме ассоциации папилломавирусной инфекции и злокачественных заболеваний проводились в 1944-1945 году, которые в 1946 году советский исследователь Лев Зильбер сформулирует в концепцию происхождения опухолей, в которой вирус инициирует злокачественной
В конце 60 гг. 19 века Melnick (1952г.), А.Д.Тимофеевский (1961г.) с помощью электронно-микроскопической техники обнаружили постоянное присутствие вирусоподобных телец в папиллломах.
Позднее Barrett (1954) установил факт передачи генитальных кондилом при гетеросексуальных половых сношениях, Dunn и Ogilvie (1968г.) выделили вирусные частицы из генитальных бородавок.
Koss, Durfee (1956г.) ввели в клиническую практику термин "койлоцитотическая атипия", для которой характерны крупные клетки с относительно небольшим гиперхромным ядром, окруженным прозрачной четкой зоной светлой цитоплазмы. Авторы впервые отметили связь между койлоцитотической атипией (баллоникрованием клеток), дисплазией и раком шейки матки.
В середине 70-ых годов XX века немецкий вирусолог Харалд цур Хаузен серьезно подошел к доказательной базе, ассоциации ВПЧ и рака шейки матки. На тот момент предполагалось, что рак шейки матки вызывает вирус простого герпеса, но Хаузен предположил взаимосвязь именно с вирусом папилломы. Впоследствии ему удалось подтвердить, что большинство случаев 99,8% рака шейки матки вызваны вирусом папилломы, при этом в 95% случаев связаны с одним из двух типов вирусов: ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Исследование длилось более 34 лет и имело достаточную исследовательскую базу более 10 000 пациенток. За свои научные заслуги Хаузен стал лауреатом Нобелевской премии 2008 года в области медицины и физиологии.
Таким образом, вся история изучения вируса папилломы человека тесно связана с исследованиями природы и борьбы со злокачественными заболеваниями.
Современный взгляд на проблему папилломавирусных заболеваний формирует с несколько аспектов:
- Достоверно известный факт, папилломавирусная инфекция способна индуцировать некоторые виды рака кожи и слизистых, при этом рак шейки матки, который находится на втором по частоте среди онкологических заболеваний у женщин;
- ВПЧ ассоциированные заболевания имеют особенность к срытому и длительному течению, без внешних проявлений, рецидивированию заболевания, о чем свидетельствует статистика обращаемости пациенток на поздней стадии рака шейки матки;
- Cогласно представлению об инфекционной природе рака шейки матки, своевременные алгоритмы в диагностики ВПЧ, позволяет полностью предотвратить онкологическое заболевание на стадии предрака или рака ранней стадии, что и провозглашает резолюция всемирного конгресса по патологии шейки матки, 1990 г. Австралия;
- Распространенность папилломавирусной инфекции настолько широка и ее последствия настолько серьезны, что учитывая затраты на проведение диагностики и лечения в США ее считают самой "дорогостоящей" после СПИДа.
HPV BKP комплекс(16,18,31,33,35,39,45,52,58,59 типов)результат ДНК обнаружена.реф.интервал (ДНК не обнаружена )что это означает?
ВПЛ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 тип) Скринінг виявлен що це означае?
Вокруг папилломавирусной инфекции у женщин (ВПЧ — вирус папилломы человека) существует множество мифов, часть из которых не имеет оснований.
ФАКТ 1: ВПЧ передается половым путем.
ПРАВДА! Папилломавирусная инфекция передается только половым путем. Вероятность заражения ВПЧ через предметы личной гигиены, в бассейне или сауне равна нулю.
ФАКТ 2: ВПЧ в течение жизни на каком-то этапе присутствует у 80-90% женщин.
ПРАВДА! ВПЧ встречается достаточно часто. Врачи делят его на две группы: вирусы низкого риска (6, 11 и др.) и вирусы высокого риска (типы 16, 18, 31, 33, 35, 58 и др.). В первом случае возникают бородавки и кондиломы на наружных половых органах и шейке матки. Они не требуют лечения, организм самостоятельно справляется с ними в течение 6-24 месяцев. Повторное заражение возможно, поскольку иммунитет к ВПЧ не вырабатывается.
Вирусы высокого риска вызывают предраковые и раковые изменения шейки матки, иногда влагалища и наружных половых органов. В 75% случаев рак шейки матки связан с наличием вируса 16-го и 18-го типов. Они обладают наибольшей степенью онкогенности: от заражения ВПЧ до возникновения рака проходит 3–4 года. Поэтому важно ежегодно проходить гинекологический чек-ап.
ФАКТ 3: Презервативы и другие барьерные средства контрацепции защищают от передачи ВПЧ.
МИФ! Использование презервативов снижает риск заражения ВПЧ, но полностью не защищает от инфицирования. Особенно в тех случаях, когда образования в интимной зоне находятся за пределами органов, защищенных контрацептивами.
ФАКТ 4: Беременная женщина-носитель ВПЧ может передать инфекцию новорожденному.
МИФ! В литературе описываются единичные и очень редкие случаи кондилом голосовых связок новорожденного. Женщинам-носителям ВПЧ и даже имеющим кондиломы шейки матки или влагалища разрешаются естественные роды, при отсутствии особых акушерских показаний.
ФАКТ 5: Наличие ВПЧ в организме определяется по анализу крови на антитела.
МИФ! В крови антитела могут определяться как свидетельство того, что организм ранее уже встречался с ВПЧ. Сам вирус диагностируется влагалищным мазком ПЦР. Так как обнаружить его можно только в клетках плоского эпителия, которые есть на слизистых и коже. В крови клеток плоского эпителия нет, вируса тоже.
ФАКТ 6: ВПЧ может вызывать предраковые изменения и рак шейки матки.
ПРАВДА! ВПЧ высокого риска может вызвать серьезные проблемы. Он обнаруживается у 95-97% пациентов с раком шейки матки. Только в 3-5% случаев это заболевание не связано с ВПЧ.
ВПЧ низкого риска провоцируют появление кондилом и бородавок слизистой влагалища, шейки матки и кожи наружных половых органов. Эти образования не являются предраковыми и требуют лечения только по косметическим соображениям.
ФАКТ 7: ВПЧ-тестирование проводится всем женщинам.
МИФ! Рекомендованный возраст начала ежегодного тестирования на ВПЧ — 30 лет (его проводят одновременно с РАР-тестом). До этого возраста тестирование проводится только по отдельным показаниям при обнаружении патологии в цитологическом мазке.
ФАКТ 8: При выявлении ВПЧ важно определить количество вируса.
МИФ! Количественные тесты (Digene) клинического применения не имеют. Важно понимать, присутствует ли ВПЧ в организме, и какого он типа. Для этого идеально подходят качественные тесты ПЦР с типированием.
ФАКТ 9: Существует эффективное и проверенное лечение ВПЧ.
МИФ! На данный момент во всем мире не существует ни одного доказанного средства лечения ВПЧ.
ФАКТ 10: ВПЧ может исчезнуть самостоятельно и без лечения.
ФАКТ 11: Существуют вакцины для профилактики заражения ВПЧ.
ПРАВДА! На сегодняшний день в мире лицензировано 3 вакцины: четырехвалентная Гардасил (против 6, 11, 16 и 18 типов), девятивалентная Гардасил-9 (6,11,16,18 + 5 высокоонкогенных типов) и Церварикс (двухвалентная против 16 и 18 типов).
ФАКТ 12: Если ВПЧ уже присутствует в организме, вакцина может активировать инфекцию.
МИФ! Вакцина готовится в лаборатории и не содержит вирусов. Она представляет собой муляжи осколков капсулы вирусов, против которых организм образует антитела. Поэтому заразиться ВПЧ от вакцины невозможно.
ФАКТ 13: После 26 лет вакцинация против ВПЧ уже не эффективна.
МИФ! Вакцинация рекомендуется всем женщинам и мужчинам до 26 лет почти без исключений (очень многочисленная группа с максимальными рисками заражения ВПЧ). Данные австралийских исследований также показывают эффективность вакцинации женщин до 45 лет.
ФАКТ 14: Вакцина не лишена побочных эффектов, иногда она приводит к бесплодию у молодых женщин.
МИФ! В мировой литературе нет никаких данных о влиянии вакцины на фертильность. Более того, вакцина практически лишена побочных эффектов. За весь период использования (с 2001 года) единственными побочными эффектами были зарегистрированы местные реакции в зоне инъекции и исключительно редкие и легкие головокружения, которые продолжались в течение нескольких дней после инъекции.
ФАКТ 15: Достаточно одной дозы вакцины для достижения эффекта.
МИФ! Вакцинация производится в 3 этапа: внутримышечно при первом обращении, далее через 2 месяца и потом еще через 4 (схема 0-2-6). Если вакцинация пока не закончена, но наступает беременность, то последующую дозу вводят после родов.
Вирусы папилломы (papilloma viruses) заражают клетки кожи и слизистых оболочек — кератиноциты, которые служат основным механическим барьером между внешней средой и внутренней средой организма. Эта группа вирусов очень разнообразна, и многие ее представители не вызывают никаких симптомов. Однако патогенные представители могут приводить не только к образованию папиллом и бородавок, но и к злокачественным опухолям.
История и распространенность ВПЧ
Бородавки и кожные заболевания упоминаются и описываются начиная с самых древних литературных источников. Первые подробные описания кожных новообразований составил древнеримский естествоиспытатель и врач Авл Корнелий Цельс, живший на рубеже старой и новой эры [7]. Предположения о том, что некоторые бородавки могут передаваться инфекционными агентами возникло еще раньше. Показать, что этими агентами являются вирусы удалось в начале ХХвека (обзорная информация по ссылке 4). Первый вирус папилломы был выделен в 1933 Ричардом Шоупом [8], американским вирусологом, который также впервые выделил и вирус гриппа [9].
Папилломавирусы втречаются у млекопитающих и существенно менее распространены среди птиц. Эволюционная история папилломавирусов началась тогда, когда появились первые высшие позвоночные (амниоты, к которым относятся пресмыкающиеся, птицы и млекопитающие) [10]. Более подходящими хозяевами для этой группы вирусов, в виду строения кожного покрова, оказались млекопитающие, у которых они представлены множеством подсемейств и родов [11]. Родство вирусов папилломы с другими семействами ДНК-вирусов (например,полиомавирусами) пока не продемонстрировано достаточно убедительно [12].
Человека могут заражать более 100 штаммов папилломавирусов, которые делят на штаммы с высоким либо низким риском возникновения рака. При этом низкопатогенных разновидностей существенно больше.
К злокачественным новообразованиям (в это касается рака шейки матки и аногенитальной зоны) приводят всего 18 штаммов. Передаются вирусы папилломы человека(ВПЧ) в основном половым путем и при контакте слизистых.
Считается, что ВПЧ низкого риска продуцируют больше вирионов, лучше распространяются, хотя и элиминируются из организма за один-два года, или даже быстрее [13]. По сравнению с ними, штаммы высокого риска заражают меньшее количество людей, но и иммунной системе с ними справиться сложнее [14]. Самыми канцерогенными являются штаммы ВПЧ 16 и ВПЧ 18, а за возникновение бородавок в аногенитальной зоне в 90% случаев ответственны штаммы ВПЧ 6 и ВПЧ 11 [15]. Именно эти представители папилломавирусов привлекают наибольшее внимание исследователей [16] [17].
Строение и биология вируса
Папилломавирусы имеют сравнительно маленькие вирионы, лишенные мембранной оболочки. Их диаметр около 30 нм. Это примерно в четыре раза меньше диаметра ВИЧ или гриппа, имеющих мембранную оболочку, происходящую из мембраны зараженной клетки. Геном папилломавирусов представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК, которая упакована при помощи гистонов — клеточных белков, участвующих в компактизации ДНК в ядре. Геном папилломавирусов кодирует два типа белков. Ранние белки (early proteins, E-proteins) осуществляют регуляторные функции, обеспечивают размножение вируса и, в ряде случаев, ответственны за злокачественное перерождение клеток. Поздние белки (late proteins, L-proteins) выполняют структурную функцию, формируя капсид вирионов.
Папилломавирусы непросто культивировать в лабораторных условиях, так как нативные частицы образуются либо в живых организмах, либо в сложных органотипических клеточных культурах, в которых клетки проходят стадии дифференцировки, аналогичные существующим в живом организме [18, 19 и 20].
Жизненный цикл вирусов папилломы привязан к стадиям развития кератиноцитов. Кератиноциты — это клетки, из которых в основном состоят эпидермис, верхний слой кожи, и слоистый эпителий слизистых оболочек.
Активно делящиеся молодые кератиноциты выстилают базальную мембрану, находящуюся под верхними слоями эпидермиса, а по мере созревания и дифференцировки кератиноциты вытесняются к поверхности кожи. Вирусные частицы заражают еще не дифференциированные клетки, а новые частицы образуются в кератиноцитах, достигших терминальной стадии дифференцировки.
Ранние белки папилломавирусов обеспечивают нужное содержание ДНК вируса в ядре клетки и координируют экспрессию его генов. Белки E1 и E2 образуют комплекс с ДНК вируса, привлекая клеточные системы репликации. За канцерогенный эффект у штаммов ВПЧ высокого риска ответственны ранние белки E6 и E7. E6 способен связываться с опухолевым супрессором р53, провоцируя его убиквитинизацию и уничтожение [21]. E7 у таких штаммов связывается и влияет на работу целого ряда белков, среди которых регуляторные белки и опухолевые супрессоры, такие как ретинобластомный фактор. Активность E6 и E7 приводит к неконтролируемому клеточному делению [22 и 18].
Поздние белки ВПЧ нужны для образования капсида и упаковки ДНК вируса. Основным структурным компонентом капсида папилломавирусов является белок L1, который образует пентамеры [23]. В состав одного капсида входит 72 пентамера. Капсид папилломавирусов имеет сферическую форму, однако в действительности он представляет собой икосаэдр с триангуляционным числом равным семи. Сферическая структура образуется не из комбинации гексамеров и пентамеров (как, например, в футбольном мяче), а из двух типов пентамеров. 60 пентамеров капсида ВПЧ образуют по 6 связей с соседними пентамерами, а 12 из них — по пять [2, глава 3]. Интересно, что строение L1 напоминает строение клеточных белков нуклеоплазминов, регулирующих упаковку нуклеосом [24]. На данный момент нет точного понимания, имеют ли L1 и нуклеоплазмины общего предка, или их схожесть результат конвергентной эволюции.
Минорный белок L2 также является структурным компонентом вирусной частицы. Один L2 приходится на один пентамер L1 [4]. По всей видимости, это белок важен для привлечения вирусных ДНК к собирающимся частицам. Существует гипотеза, что L1 и L2 могут взаимодействовать не непосредственно с нуклеиновой кислотой вируса, а с гистонами, которые ее компактизуют [4].
Каким конкретно образом ДНК уложена внутри вирсуной частицы, тоже не описано окончательно. Известно что в вирусоподобные частицы ВПЧ может быть упакована любая ДНК короче 8 тысяч пар нуклеотидов, что открывет перспективы для использовния ВПЧ в качестве трансформационных векторов. Интересно, что в распаковке капсида папилломавирусов участвует циклофилин — клеточный белок, также способствующий распаковке капсида, например ВИЧ [25].
Вакцины против ВПЧ
В настоящее время активно разрабатываются и внедряются вакцины против папилломавирусов. В основном они создаются против наиболее распространенных канцерогенных штаммов ВПЧ 16 и ВПЧ 18, а зтакже против ВПЧ 6 и ВПЧ 11, основной причины появления бородавок.
Доктор Кристофер Бак. Национальный института рака, США
Интерес к разработке вакцин был подогрет тем, что исследование связи папилломовирусов с раком шейки матки в 2008 году было удостоено Нобелевской премии в области физиологии и медицины. Немецкий ученый Харальд зур Хаузен (Harald zur Hausen) показал, что папилломавирусы являются причиной практически всех случаев рака шейки матки, второго по распространенности рака у женщин [1].
Рассказываем об одном из самых распространённых вирусов, передающихся половым путём
Текст: Карина Сембе, Татьяна Румянцева
Вирус папилломы человека (ВПЧ) — чрезвычайно распространённая инфекция, передаваемая половым путём: от 80 до 90 % женщин сталкивается с инфекцией ВПЧ в течение жизни. Особенность вируса в том, что в течение многих лет он может никак себя не проявлять, но в итоге привести к развитию заболеваний половых органов — как доброкачественных, например папилломы, так и злокачественных (среди них и рак шейки матки).
По последним данным Международного агентства по исследованию рака, частота новых случаев заболевания раком шейки матки в России — 15,9 на 100 тысяч человек: это выше, чем в Европейском союзе, где показатель составляет 9,6, и в США (всего 6,6 на 100 тысяч человек). Ежедневно в России от рака шейки матки умирают 17 женщин. Ввиду такой распространённости вируса и всей серьёзности рисков, связанных с ним, мы решили выяснить, что нужно знать о ВПЧ, чтобы себя обезопасить. Что такое папилломавирус человека, когда самое время сдать анализ, почему не стоит паниковать, если у вас обнаружен ВПЧ, и зачем нужна вакцинация — ищем ответы вместе с врачом-гинекологом, кандидатом медицинских наук Татьяной Румянцевой.
Что такое ВПЧ
Папилломы, спровоцированные разными типами ВПЧ, встречаются на коже, слизистой оболочке полости рта, носа, придаточных пазух носа, глотки, голосовых связок, почечных лоханок, мочеточников, мочевого пузыря и гениталий. Клинические проявления папилломавирусной инфекции зависят от локализации: если папилломы кожи лица и шеи вызывают в основном косметический дефект, то папилломы гортани могут привести к охриплости голоса, нарушению дыхания, а папиллома мочеточника — к нарушению оттока мочи из-за его сужения. Что касается образований в области гениталий, о которых преимущественно пойдёт речь, они крайне редко становятся злокачественными, однако приводят к существенным косметическим дефектам.
Насколько велика возможность заражения
Папилломавирус человека передаётся главным образом при половых контактах — орально-генитальных и анальных. В 2003 году группа эпидемиологов из Университета Вашингтона провела масштабное исследование факторов риска ВПЧ среди студенток американских университетов и выяснила, что большинство типов вируса попадает в организм женщин в первые годы половой активности: 40 % пациенток заразились ВПЧ в течение двух лет после первого полового контакта. Рано или поздно папилломавирусом заражаются почти все мужчины и женщины: до 90 % из нас в течение жизни столкнётся с шеечно-вагинальной инфекцией.
Но есть и хорошие новости. Учёные из отделения эпидемиологии Медицинского колледжа имени А. Эйнштейна в Бронксе выяснили, что большинство инфицированных женщин (около 91 %) избавляются от ВПЧ без каких-либо медицинских вмешательств в течение двух лет. Именно столько занимает естественное развитие инфекции, вызванной большей частью типов ВПЧ, и двух лет достаточно для того, чтобы иммунная система человека полностью избавилась от вируса.
Чем опасен ВПЧ
Связь ВПЧ и рака шейки матки уже не вызывает сомнений: в 99,7 % случаев рака шейки матки у пациенток находят один из типов ВПЧ. Два типа ВПЧ наиболее опасны: 16 и 18 типы провоцируют 70 % случаев рака шейки матки и предраковых образований. Рак шейки матки развивается только в том случае, когда вирусу удаётся задержаться в организме на длительное время. У здоровых женщин для развития рака шейки матки вирусу потребуется 15–20 лет пребывания в организме. Процесс может протекать быстрее (за 5–10 лет) у женщин с нарушениями иммунной системы. Говоря о группе риска с такими нарушениями, мы подразумеваем, например, ВИЧ-инфицированных женщин, а не пациенток с так называемым ослабленным иммунитетом.
От состояния нормы до рака должны пройти несколько стадий, которые поддаются лечению. Промежуточные стадии называются дисплазией, или цервикальной интраэпителиальной неоплазией (новый термин). Обнаружить эти изменения возможно при цитологическом исследовании (в идеале с помощью упомянутого жидкостного Рap-теста). В случае обнаружения цервикальной интраэпителиальной неоплазии и ВПЧ рекомендуется лечение, которое представляет собой процедуру удаления поражённого участка — чаще с помощью радионожа — с последующим гистологическим исследованием. После успешного лечения в 95 % случаев ВПЧ не обнаруживается, что является своеобразным сигналом о правильно выполненном хирургическом вмешательстве.
В каких ситуациях стоит сдавать анализ на ВПЧ
На сегодня не существует анализа на ВПЧ, рекомендованного мужчинам. Единственный подтверждённый метод анализа — скрининг женщин на предмет рака шейки матки, то есть тестирование всех женщин из группы риска, у большинства из которых симптомы не проявляются. Подобные тесты не работают для выявления рака, связанного с ВПЧ, или генитальных папиллом и кондилом у мужчин. Скрининг анального рака мужчинам также не рекомендуют: требуется больше исследований, чтобы определить его эффективность по части предотвращения развития болезни. Тем не менее некоторые эксперты рекомендуют ежегодный скрининг в качестве анальных Pap-тестов для мужчин, практикующих гомосексуальные контакты, а также для ВИЧ-положительных мужчин, поскольку, по статистике, среди этих групп случаи анального рака встречаются чаще.
Можно ли вылечить ВПЧ
На данный момент не существует эффективного лечения, направленного на уничтожение вируса папилломы в организме человека. Мировая медицина приводит немало аргументов в пользу применения иммуномодуляторов в случае лечения проявлений ВПЧ — плоских папиллом и остроконечных кондилом, а также ВПЧ-ассоциированного рака. Однако стоит отличать это от попыток борьбы с самим вирусом: многие отечественные иммуностимуляторы и иммуномодуляторы, назначаемые в России для этих целей, не известны в других странах. Есть и препараты, которые производятся за границей, но применяются только в России и ряде других стран СНГ. Кроме того, подобных методов лечения нет в руководствах Всемирной организации здравоохранения, а их эффективность ставят под вопрос и российские медики.
А вот лечение состояний, вызванных ВПЧ — как папиллом, так и упомянутой неоплазии, предрака или рака шейки матки, — возможно и должно осуществляться с применением хирургических методов: с помощью лазера, радионожа, жидкого азота (криодеструкции) или слабого электрического тока (диатермокоагуляции). Тактику лечения поражений шейки матки определяют по результатам кольпоскопии и биопсии и в случае обнаружения атипичных клеток (неоплазии) удаляют больший участок с захватом нормальных тканей во избежание риска их поражения. Доброкачественные кондиломы и папилломы с другой локализацией (например, на наружных половых органах) следует удалять не только из косметических соображений, но и для того, чтобы снизить риск заражения партнёра или партнёров.
Если у пациентки, у которой обнаружен ВПЧ, нет жалоб, папиллом или изменений на шейке матки и данные Pap-теста не вызывают вопросов, лечебные процедуры не нужны — необходимо только сдавать анализ раз в год и следить за состоянием шейки матки. Зачастую вирус уходит из организма самостоятельно. Даже если вирус не исчезнет, это вовсе не значит, что он непременно приведёт к развитию неоплазии или рака шейки матки, но контроль всё же необходим. Лечение половых партнёров не требуется, за исключением тех случаев, когда у обоих партнёров есть папилломы половых органов. Что касается профилактики, в помощь презервативы (хотя и они не обеспечивают стопроцентной защиты), а также более надёжный метод — вакцинация.
Как проходит ВПЧ-вакцинация в мире и в России
На сегодняшний день существуют вакцины, защищающие от 16 и 18 типов ВПЧ, одна из них также защищает от 6 и 11 типов. Типы 16 и 18 отвечают за 70 % случаев рака шейки матки, потому защита от них особенно важна. Бостонские врачи-гинекологи, кандидаты медицинских наук Кэри П. Браатен и Марк Р. Лауфер отмечают необходимость вакцинации и утверждают следующее: учитывая то, что большинство из нас заражаются ВПЧ при первых половых контактах, идеальное время для вакцинации — до начала половой жизни.
| Полифилетическая группа вирусов | |||
 | |||
| Название | |||
|---|---|---|---|
| Папилломавирусы человека | |||
| Статус названия | |||
| Устаревшее таксономическое | |||
| Научное название | |||
| Human papillomavirus | |||
| Родительский таксон | |||
| Семейство Papillomaviridae | |||
| Виды | |||
| |||
| Папилломавирус человека | |
 | |
| МКБ-10 | B 97.7 97.7 |
|---|---|
| МКБ-9 | 078.1 078.1 079.4 079.4 |
| DiseasesDB | 6032 |
| eMedicine | med/1037 |
| MeSH | D030361 |
Содержание
Структура и белки
Папилломавирусы имеют видоспецифические и некоторые типоспецифические антигены. Не культивируются в клеточных системах. Вирус папилломы человека выявляется в кератоцитах в виде эписомы, 50—200 копий на поражённую клетку. Процессы продуктивной инфекции и интеграции не наблюдаются.
Классификация
Группа была зарегистрирована Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) как единый вид Human papilloma virus в 1971 году [4] . В 2003 его окончательно разделили на 27 видов в 5 родах [2] , а в 2010 эти виды переименовали так, чтобы их научные названия отражали род, к которому они относятся [5] . Все виды папилломавирусов человека, зарегистрированные в 2003 году, сведены в таблицу ниже.
| Название вида в 2003—2010 гг. [2] | Другие типы (штаммы), включённые в вид [2] | Название вида с 2010 г. [5] |
|---|---|---|
| Human papillomavirus 1 (HPV1) | — | Mupapillomavirus 1 |
| Human papillomavirus 2 (HPV2) | HPV27, HPV57 | Alphapapillomavirus 4 |
| Human papillomavirus 4 (HPV4) | HPV65, HPV95 | Gammapapillomavirus 1 |
| Human papillomavirus 5 (HPV5) | HPV8, HPV12, HPV14, HPV19, HPV20, HPV21, HPV25, HPV36, HPV47 | Betapapillomavirus 1 |
| Human papillomavirus 6 (HPV6) | HPV11, HPV13, HPV44, HPV74, PcPV | Alphapapillomavirus 10 |
| Human papillomavirus 7 (HPV7) | HPV40, HPV43, HPV91 | Alphapapillomavirus 8 |
| Human papillomavirus 9 (HPV9) | HPV15, HPV17, HPV22, HPV23, HPV37, HPV38, HPV80 | Betapapillomavirus 2 |
| Human papillomavirus 10 (HPV10) | HPV3, HPV28, HPV29, HPV77, HPV78, HPV94 | Alphapapillomavirus 2 |
| Human papillomavirus 16 (HPV16) | HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, HPV58, HPV67 | Alphapapillomavirus 9 |
| Human papillomavirus 18 (HPV18) | HPV39, HPV45, HPV59, HPV68, HPV70, HPV85 | Alphapapillomavirus 7 |
| Human papillomavirus 26 (HPV26) | HPV51, HPV69, HPV82 | Alphapapillomavirus 5 |
| Human papillomavirus 32 (HPV32) | HPV42 | Alphapapillomavirus 1 |
| Human papillomavirus 34 (HPV34) | HPV73 | Alphapapillomavirus 11 |
| Human papillomavirus 41 (HPV41) | — | Nupapillomavirus 1 |
| Human papillomavirus 48 (HPV48) | — | Gammapapillomavirus 2 |
| Human papillomavirus 49 (HPV49) | HPV75, HPV76 | Betapapillomavirus 3 |
| Human papillomavirus 50 (HPV50) | — | Gammapapillomavirus 3 |
| Human papillomavirus 53 (HPV53) | HPV30, HPV56, HPV66 | Alphapapillomavirus 6 |
| Human papillomavirus 54 (HPV54) | — | Alphapapillomavirus 13 |
| Human papillomavirus 60 (HPV60) | — | Gammapapillomavirus 4 |
| Human papillomavirus 61 (HPV61) | HPV72, HPV81, HPV83, HPV84, HPVcand62, HPVcand86, HPVcand87, HPVcand89 | Alphapapillomavirus 3 |
| Human papillomavirus 63 (HPV63) | — | Mupapillomavirus 2 |
| Human papillomavirus 71 (HPV71) | — | удалён |
| Human papillomavirus 88 (HPV88) | — | Gammapapillomavirus 5 |
| Human papillomavirus cand90 (HPVcand90) | — | Alphapapillomavirus 14 |
| Human papillomavirus cand92 (HPVcand92) | — | Betapapillomavirus 4 |
Разновидности
Папилломавирусы человека известны достаточно давно, именно они вызывают бородавки.
В настоящее время известно уже более 600 типов (штаммов) папилломавирусов, обнаруженных у человека. Из них более 40 могут вызвать поражение аногенитального тракта (половые органы и перианальная область) мужчин и женщин и появление остроконечных кондилом. Одни из них безвредны, другие вызывают бородавки, некоторые вызывают рак.
Некоторые представители группы обладают онкогенными свойствами и в редких случаях вызывают трансформации тканей, доброкачественные или злокачественные опухоли. В 1980-х годах стали появляться сообщения об этиологической роли папилломавирусов в развитии рака шейки матки, которые вскоре были доказаны убедительной статистикой.
В 2006 году в российских СМИ появилось сообщение, что австралийскими учёными установлена взаимосвязь рака молочной железы с вирусом папилломы человека [6] [ неавторитетный источник? ] . Но исследователи не обнаружили ВПЧ в опухолях молочных желёз [7]
К 2017 году выявлена и доказана роль ВПЧ в онкологических заболеваниях: рак шейки матки, рак ануса у женщин и мужчин, рак влагалища и рак пениса (в порядке убывания частоты), в 2010 году доказана взаимосвязь между папилломавирусной инфекцией и развитием плоскоклеточного рака рта и глотки. Есть противоречивые данные о роли ВПЧ в развитии рака мочевого пузыря. [8]
Ряд исследователей заявляют о возможности мутации вируса из одного типа в другой внутри организма человека. Но пока ВОЗ не закрепила эти исследования в виде рекомендаций.
Пути инфицирования
- Основным путём заражения аногенитальными бородавками (остроконечными кондиломами) является половой путь заражения.
- Возможно заражение папилломавирусом новорождённых при родах, что является причиной возникновения ларингеального папилломатоза у детей и аногенитальных бородавок у младенцев.
- Возможно заражение бытовым путём, например, через прикосновение. Вирус папилломы человека способен существовать некоторое время в общественных местах (туалеты, бани, бассейны, спортзалы) и проникать в организм человека через ссадины и царапины на коже [9][10] .
- Возможно самозаражение (аутоинокуляция) при бритье, эпиляции [10] .
Формы существования папилломавирусов и течение болезни
Попав в организм, вирусы папиллом инфицируют базальный слой эпителия, причём наиболее поражённым участком является зона перехода многослойного плоского эпителия в цилиндрический эпителий.
В заражённой клетке вирус существует в двух формах: эписомальной (вне хромосом клетки), которая считается доброкачественной формой, и интросомальной — интегрированной (встраиваясь в геном клетки) — которую определяют как злокачественную форму паразитирования вируса.
В большинстве случаев характерно снижение иммунитета.
Инкубационный период — длительный: от половины месяца до нескольких лет. Для папилломавирусной инфекции характерно скрытое (латентное) течение. Человек может одновременно заражаться несколькими типами папилломавирусов. Под влиянием различных факторов происходит активация вируса, его усиленное размножение, и болезнь переходит в стадию клинических проявлений.
В большинстве случаев (до 90 %) в течение 6—12 месяцев происходит самоизлечение, в других случаях отмечается длительное хроническое рецидивирующее течение с возможной малигнизацией процесса (в зависимости от типа вируса).
Типы папилломавирусов по их клиническим проявлениям
На основании способности индуцировать неопластические процессы папилломавирусы классифицируют на три группы [11] :
- Онкогенные папилломавирусы низкого онкогенного риска (HPV 3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 61, 72, 73)
- Онкогенные папилломавирусы среднего онкогенного риска (HPV 30, 35, 45, 52, 53, 56, 58)
- Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска (HPV 16, 18, 31, 33, 39, 50, 59, 64, 68, 70).
Из них при раке шейки матки в 95 % находят ВПЧ около 20 типов, наиболее часто 16 и 18 типов — 50 и 10 % соответственно [11] .
Рак шейки матки
Рак шейки матки (плоскоклеточная карцинома, Cervical cancer). При отсутствии вируса заболевание раком шейки матки не встречается. Развитие заболевания медленное, поэтому оно выявляется через десятилетия (Greenblatt, 2005; Sinal and Woods, 2005).
Высокий риск HPV-16 и 18, встречается в 70 % случаев (Baseman and Koutsky, 2005; Cohen, 2005). Тип 16 даёт 41—54 % случаев рака (Noel et al., 2001; Baseman and Koutsky, 2005).
Диагностика
По характерной клинической картине выявляются все виды бородавок, остроконечные кондиломы. При наличии аногенитальных бородавок обязателен осмотр шейки матки, по показаниям — для исключения эндоуретральных кондилом — уретроскопия.
Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II(CIN II) или класса III(CIN III), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции.
Проводится тест с уксусной кислотой (Acetic Acid Test). В настоящее время специфическим кольпоскопическим признаком ПВИ шейки матки считается неравномерное поглощение йодного раствора Люголя беловатым после уксуса участком эпителия (в виде йодпозитивных пунктации и мозаики). Признаками ПВИ шейки матки могут также быть ацетобелый эпителий, лейкоплакия, пунктация, белые выросты и мозаика, атипичная зона трансформации, жемчужная поверхность после обработки уксусом.
Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP — smear test) выделяет следующие результаты:
- 1-й класс — атипические клетки отсутствуют, нормальная цитологическая картина;
- 2-й класс — изменение клеточных элементов обусловлено воспалительным процессом во влагалище и (или) шейке матки;
- 3-й класс — имеются единичные клетки с изменениями соотношения ядра и цитоплазмы, диагноз недостаточно ясен, требуется повторение цитологического исследования или необходимо гистологическое исследование биоптированной ткани для изучения состояния шейки матки;
- 4-й класс — обнаруживаются отдельные клетки с признаками злокачественности, а именно с увеличенными ядрами и базофильной цитоплазмой, неравномерным распределением хроматина;
- 5-й класс — в мазке имеются многочисленные атипические клетки.
Обнаруживается умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом (не путать с микропапилломатозом), паракератозом и акантозом; могут присутствовать фигуры митоза. Диагностически важным считается наличие в глубоких участках мальпигиева слоя койлоцитов — больших эпителиальных клеток с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией.
Метод ПЦР имеет большую диагностическую значимость и позволяет идентифицировать отдельные типы ВПЧ. Однако использование этого метода как диагностического критерия для неопластических процессов шейки матки приводит к значительной гипердиагностике, так как примерно в 80 % случаев инфицирование имеет кратковременный характер и заканчивается спонтанным выздоровлением и элиминацией вируса. Так, по данным западных независимых лабораторий, результаты ПЦР к ВПЧ давали ложноположительные или ложноотрицательные результаты почти в 20 % случаев. Таким образом, положительный результат при лабораторном исследовании на ДНК ВПЧ не позволяет в большинстве случаев прогнозировать развитие цервикального рака. Однако он имеет большую прогностическую значимость, особенно если на фоне ВПЧ-инфекции уже имеется картина дисплазии эпителия шейки матки, и позволяет говорить о степени канцерогенного риска.
Скрининговый тест, принятый во всех странах мира. Используется для быстрого выявления клинически значимых концентраций высоконкогенных типов папилломавируса. Имеет высокую специфичность и точность диагностики. Оценка теста производится в комплексе с цитологическим исследованием шейки матки.
Так как аногенитальные бородавки в 90 % случаев ассоциируются с другими урогенитальными инфекциями, целесообразно проводить исследования на их наличие методом ПЦР.
Лечение папилломавирусной инфекции
Радикальной терапии папилломавируса не существует [12] [13] [14] , то есть нет препаратов и методов, которые бы позволяли устранить вирус из организма человека полностью. Врачи лечат только последствия действия вируса, то есть удаляют бородавки, первичные стадии раковых заболеваний (ткани с клеточными изменениями). Общая терапия назначается при поражении высокоонкогенными типами вируса с локализацией патологического процесса в области аногенитального тракта. В качестве препаратов выбора используются противовирусные препараты и иммуномодуляторы.
Согласно исследованиям Центров по контролю и профилактике заболеваний США, естественный иммунитет самостоятельно справляется с вирусом в организме в течение 2 лет в 90 % случаев [12] .
Средствами удаления поражённых тканей могут быть:
Побочным эффектом может быть распространение вируса на прилегающие ткани, повреждённые в процессе удаления поражённых участков.
Перспективным направлением в лечении вирусных заболеваний, включая ВПЧ, является генная терапия, варианты CRISPR/Cas9 и "цинковые пальцы".
Профилактика генитальных инфекций
Несмотря на появляющиеся результаты исследований о неполной эффективности применения — барьерная контрацепция (презерватив) остаётся единственным легкодоступным средством возможного, но не полного предохранения от папилломавирусной инфекции человека (поскольку презерватив может изолировать не все соприкасающиеся участки повреждённой кожи).
Другая вакцина — Церварикс, эффективна для ВПЧ 16 и 18 [19] — появилась на рынке позже, доступна и разрешена для применения с 10 лет.
С 2016 года прививка от ВПЧ входит в календари (обязательных, оплаченных бюджетом) прививок многих регионов России: Москвы [20] , Свердловской области [21] , Челябинской области [22] и др. В большинстве регионов используется вакцина Гардасил.
ВОЗ рекомендует вакцинировать не только девочек, но и мальчиков с целью предотвратить циркулирование вируса [23]
Читайте также: