Ламинин при гепатите с

Резюме. Проблема резистентности вируса гепатита С (особенно генотипа 1) к стандартной терапии остро стоит во всем мире. Даже при условии применения новейшей трехкомпонентной схемы лечения (пегилированный интерферон α + рибавирин + ингибиторы протеазы), устойчивый вирусологический ответ достигается лишь в 63–66% случаев. Одним из средств, способных снизить устойчивость вируса, является адеметионин, который препятствует угнетению вирусом гепатита С каскадов сигнальной системы интерферона. Предварительные данные об эффективности адеметионина получены в результате исследований как российских, так и зарубежных ученых.

Хронический вирусный гепатит С: естественное течение болезни

Вирусный гепатит С представляет собой заболевание печени, развивающееся в результате инфицирования вирусом гепатита С (ВГС) (World Health Organization, 2002; Ghany M.G. et al. 2009). Под хроническим гепатитом С подразумевают инфицирование ВГС, длящееся >6 мес и вызывающее некровоспалительные и фибротические изменения печеночной ткани различной степени выраженности (Ющук Н.Д. и соавт., 2010).

Проблема хронических вирусных гепатитов в последние годы приобретает особую актуальность как для экономически развитых, так и для развивающихся стран за счет стремительного роста числа инфицированных. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, распространенность ВГС-инфекции достигает 3% среди общей популяции, колеблясь в пределах 1–10% в зависимости от региона. Более 170 млн человек во всем мире хронически инфицированы ВГС; ежегодно 3–4 млн человек инфицируются ВГС и более 350 тыс. человек умирают от связанных с ВГС болезней печени. Последнее число предположительно будет расти в течение ближайших 20 лет (World Health Organization, 2002; Sultan M.T., 2009; Averhoff F.M. et al., 2012).

К.В. Ждановым и соавторами (2008) проведено ретроспективное исследование по оценке эффективности применения адеметионина при ХГС и возможности его применения в современных схемах противовирусной терапии (n=33). Все участники исследования проходили курс терапии стандартным интерфероном-α2а и рибавирином в период 2006–2008 гг. 13 пациентов основной группы в дополнение к стандартной терапии получали адеметио­нин перорально в дозе 400 мг 2 раза в сутки в течение 8–12 нед. Показаниями к назначению адеметионина, как правило, являлись выраженный холестатический, цитолитический и астенодепрессивный синдромы. Контрольную группу составили 20 пациентов, не получавших адеметионин.

Результаты исследования свидетельствовали о том, что среди пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1, применение адеметионина способствовало достоверному повышению частоты устойчивого вирусологического ответа до 60% (в конт­рольной группе — 15,4%). Среди больных, у которых отмечен устойчивый вирусологический ответ, биохимические показатели нормализовались у 100%; у прочих применение адеметионина приводило к нормализации уровня печеночных ферментов и билирубина в плазме крови достоверно чаще, чем в контрольной группе. Помимо того, среди принимавших адеметионин больных в 2 раза реже отмечали признаки астенодепрессивного синдрома по сравнению с контрольной группой. На основании этого авторы исследования пришли к выводу о том, что применение адеметионина при лечении больных ХГС с использованием комбинированной противовирусной терапии достоверно повышает частоту устойчивого вирусологического ответа при инфекции ВГС генотипа 1, а также повышает частоту и устойчивость биохимического ответа в виде регрессии билирубинемии, цитолитического и холестатического синдромов вне зависимости от вирусологического ответа при любом генотипе и существенно снижает риск развития побочных эффектов противовирусной терапии, в частности астенодепрессивного синдрома.

А.О. Буеверов и соавторы (2010) также изучали роль адеметионина (препарат Гептрал ® ) в повышении эффективности и улучшении переносимости комбинированной противовирусной терапии больных ХГС (n=80). Основная группа получала стандартный интерферон-α2b по 3 млн MЕ 3 раза в неделю, рибавирин по 800–1200 мг/сут и адеметионин (Гептрал ® ) по 400 мг 3 раза в сутки per os. Больные группы сравнения получали стандартную противовирусную терапию без адеметионина. В соответствии с действующими на момент проведения исследования рекомендациями, пациенты, инфицированные ВГС генотипа 1, проходили лечение в течение 48 нед, инфицированные генотипом 2 и 3 — в течение 24 нед. Период наблюдения всех больных по окончании лечения составил 24 нед. Дополнительно выполняли тестирование по Госпитальной шкале депрессии и тревоги (Hospital Anxiety and Depression Scale — HADS).

А.К. Жигунова

Резюме. Проблема резистентності вірусу гепатиту С (особливо генотипу 1) до стандартної терапії гостро стоїть у всьому світі. Навіть за умови застосування новітньої трьохкомпонентної схеми лікування (пегільований інтерферон α + рибавірин + інгібітори протеази), стійка вірусологічна відповідь досягається лише у 63–66% випадків. Одним із засобів, здатних знизити стійкість вірусу, є адеметіонін, що перешкоджає пригніченню вірусом гепатиту С каскадів сигнальної системи інтерферону. Попередні дані про його ефективність отримано в результаті досліджень як російських, так і зарубіжних вчених.

Ключові слова: хронічний вірусний гепатит С, цироз печінки, гепатоцелюлярна карцинома, резистентність до інтерферону, адеметіонін.

A.K. Zhigunova

Summary. The problem of resistance of hepatitis C virus (especially genotype 1) to standard therapy is actual over the world. Even while using of latest three-component scheme (pegylated interferon α + ribavirin + protease inhibitors), sustained virological response is achieved in only 63–66% of patients. One of the tools, that can reduce viral resistance, is ademethionine. It prevents the inhibition of interferon signal transduction system by hepatitis C virus. Preliminary data on its effectiveness derived from studies of both russian and foreign scientists.

Key words: chronic hepatitis C, cirrhosis, hepatocellular carcinoma, resistance to interferon, ademethionine.

Витилиго (песь, пегая кожа) – это разновидность заболевания кожи, которая характеризуется снижением активности пигментных клеток – меланоцитов, синтезирующих меланин.. Каковы причины развития болезни и современные методы лечения..

Витилиго (песь, пегая кожа) – это разновидность дерматологического заболевания, которая характеризуется снижением активности пигментных клеток – меланоцитов, синтезирующих меланин, прежде всего в коже, сетчатке глаз и волосах , в результате чего утрачивается естественная пигментация, что создает эффект белых пятен.

Формы витилиго

Важно отметить, что заболевание не является заразным и не представляет прямой угрозы для жизни человека, однако, по данным ВОЗ витилиго страдает до 1% населения планеты. И это зачастую является следствием уже имеющихся нарушений в организме , таких как недостаток полезных веществ, сбои в работе иммунитета, нарушение функционирования щитовидной железы, печени, наличие других заболеваний кожи: псориаз, склеродермия, облысение, а также сахарный диабет, пневмония, прогрессирующая близорукость и пр.

Что разрушает работу меланоцитов?

Ответом на этот вопрос является перечень наиболее частых причин возникновения и развития витилиго, так называемых факторов риска :

• Механические трения и травмы
• Нервные стрессы
• Дисбаланс микро- и макроэлементов
• Чрезмерное солнечное облучение
• Химические воздействия
• Интоксикации
• Генетические аномалии
• Болезни желудочно-кишечного тракта
• Инфекционные заболевания
• Дисфункции желез внутренней секреции

По статистике, у 86% больных витилиго встречается зоб 1 и 2 степени, у 12% – гипертиреоз, реже (у 2%) – гипотериоз.

На сегодняшний день, совершенно очевидно, что витилиго – не просто кожная патология , а это мощнейший сигнал о неблагополучии организма в целом.

Поскольку механизм возникновения до конца не изучен, а причин, приводящих к появлению болезни большое количество, то и подход в лечении должен быть комплексным .

Системная терапия направлена на вывод пациента из депрессии, устранение психических и гормональных нарушений, восполнение дефицита микро- и макроэлементов, витаминов, аминокислот. Известно, например, что пигмент меланин – это продукт окислительных превращений тирозина – аминокислоты, входящей в состав инновационного препарата от калифорнийской компании Лайф Фарм под названием Laminine.

Ламинин имеет доказанную эффективность по всем пунктам комплексной терапии данного заболевания. Продукт восстанавливает обмен веществ, явлется мощным антиоксидантом, эффективен в снижении уровня кортизола (гормона стресса) и сахара в крови, а благодаря наличию в своем составе редкого компонента – фактора роста фибробластов, способствует быстрому восстановлению клеток кожи, улучшению зрения, памяти и многим другим позитивным процессам.

Следует заметить, что до сих пор известные медицине методы терапии (ПУВА, плазмолифтинг и др.) имеют много побочных эффектов и противопоказаны, в частности при аллергии, гепатитах, онкологии, аутоиммунных заболеваниях, а также при беременности и кормлении грудным молоком.

Новейшее современное средство борьбы с витилиго – Ламинин – отличает полное отсутствие противопоказаний, напротив наш препарат дает положительные результаты при выше перечисленных заболеваниях, и его можно принимать всем без исключения: и взрослым, и детям, и даже корящим мамам и беременным женщинам.

В качестве иммуномодулятора компания LifePharm разработала великолепный продукт – Immune+++, 1 таблетка которого способна защитить нас от вирусов и инфекций на 24 часа, а для нормализации функций пищеварения – Digestive+++.

Ниже мы разместили видео материал врача из Болгарии, которая за 25 лет работы в здравоохранении не видела такого результата от применения других БАДов и лекарств при лечении витилиго

Новый отзыв партнера из Узбекистана

Заказать и купить Laminine и другую продукцию lpgn по оптовой цене, можно на официальном сайте компании производителя, кликнув по ссылке ниже

Окажем бесплатную квалифицированную помощь при регистрации и дальнейшее сопровождение при сотрудничестве.

Email: [email protected]

Skype: LaminineSupport

можно использовать бесплатное приложение Viber, WhatsApp или LINE

Несмотря на то, что о ламинине сказано уже много на страницах этого сайта, до сих пор остается вопрос о том, как можно проще рассказать о нашем замечательном продукте. Основные вопросы, на которые вы получите ответы в этой статье:

• Чем отличается ламинин от других БАДов
• Сколько нужно принимать ламинин

Итак, Ламинин — это полноценный абсолютно натуральный продукт питания, который выпускается в виде капсул, и содержит все необходимые витамины, микроэлементы и аминокислоты, которые мы не добираем при употреблении современной пищи.

Для того, чтобы организму получать норму всех необходимых веществ, человек должен съедать примерно 50 кг пищи в день. В результате недобора необходимых веществ, в организме образуется дефицит аминокислот, витаминов и минералов.

В 70% случаев различных заболеваний причиной служит именно неправильное питание. И все эти причины заболеваний можно устранить при помощи ламинина.

Ламинин питает клетки, насыщая и восстанавливая их, до первоначального состояния.

Ламинин — это комплекс из 22 аминокислот, витаминов, минералов и фактора роста фибробластов.

Аминокислоты — это жизненно важные строительные белки. Аминокислоты начинают всасываться в кровь в желудке и попадают в ткани организма через 10-15 мин после приема.

Низкий уровень аминокислот в приводит к сбоям работы всего организма и проявляется в таких симптомах как плохое настроение и депрессия, бессонница, хроническая усталость, мышечная слабость, дряблость кожи, лишний вес, проблемы ЖКТ, слабый иммунитет, повышенный сахар в крови и давление и многие другие проблемы.

Аминокислоты задействованы всеми функциями нашего тела. Они необходимы для мышц, восстановления сердца, печени, поджелудочной железы и пр. Аминокислоты регулируют гормоны (инсулин, кортизол, адреналин и другие) и иммунную систему. Влияют на состояние волос, кожи и ногтей. Потеря или набор веса, улучшение или ухудшение памяти тоже напрямую зависят от аминокислот.

В состав ламинина также входит фактор роста фибробластов (ФРФ).

Наше тело имеет свой внутренний восстановительный механизм, возможность восстанавливать поврежденные клетки организма. Этот механизм хорошо работает пока мы молоды, т. к. факторы роста фибробластов заложены нам с рождения. Далее, эти факторы не вырабатываются взрослым организмом и мы можем получать их только извне.

Факторы роста фибробластов, находящие в ламинине, запускают восстановительный механизм клеток организма. Они выступают своего рода программой, которая подсказывает внутренним резервам, где и что восстановить.

Чем отличается ламинин от других БАДов?

Дело в том, что из-за неправильного питания клетки нашего организма находятся в состоянии дефицита и дисбаланса. Когда мы начинаем пить БАДы, получается то же самое, что складывать новые вещи в захламленный шкаф со старыми вещами. Согласитесь, сначала нужно навести в шкафу порядок. Все отсортировать. Грязное почистить, постирать и починить. А уже потом все сложить аккуратно стопочками, по порядку.

Когда ламинин поступает в организм, он легко усваивается клетками. Клетки в это время находятся в состоянии дисбаланса по количеству воды, аминокислот, витаминов и минералов. Особенно когда у человека уже есть хронические заболевания. А тем более комплекс заболеваний.

Почему возникают комплексы заболеваний? Потому что у нас в организме все взаимосвязано. Один орган не может болеть сам по себе отдельно. Он тут же тянет за собой всю связующую его систему. Больной орган передает сигналы о своем нарушении другим органам. Те получают этот сигнал и дают нам знать болезненными синдромами. И поэтому истинной причиной боли, служит именно тот орган, откуда передается сигнал.

Когда мы начинаем пить продукт функционального питания – ламинин, у нас складывается свое представление о том, какой результат мы получим от употребления этого продукта. Но мы не знаем истинную причину того, какую проблему мы хотим устранить. Мы не можем знать истинную причину отечности кожи лица, мешков под глазами, выпадения волос и пр.

Мы не знаем. А наш организм знает! Он ощущает эту проблему и находится в состоянии дефицита того продукта, который готов скорректировать эту проблему. И, получив необходимый продукт, организм направляем всю энергию того продукта именно на решение этой истинной причины.

Мы начинаем употреблять ламинин, сидим и ждем результат, когда, например, перестанут болеть спина или ноги. Мы ждем, что будет лучше, а нам становится хуже.

Дело в том, что при помощи ламинина организм начинает наводить тот порядок в нашем организме, о котором я упоминала ранее. Порядок в том органе, который стал истинной причиной заболевания. И лишь потом в том органе, который стал органом-мишенью.

Когда клетки начинают оживать, напитываться, они возбуждаются и расширяются. Вспомните, что происходит с нашей кожей в бане, когда клетки очищаются. Кожа краснеет, становится гладкой и упругой. Но кожа – орган, который может расширяться безболезненно. А внутренние органы имеют определенные границы. В результате мы получаем болевые синдромы. Лучший выход в этом случае – пить больше воды.

Сколько нужно принимать ламинин?

А какой орган вы хотите обновить и восстановить полностью? Например кожа обновляется 15 дней, печень – 1 год, кровь – 150 дней, кости – 10 лет, мышцы – 15 лет, кишечник – 16 лет. Делайте вывод сами!

Именно через этот период при помощи ламинина мы получим полностью восстановленный и обновленный орган. Организм начинает молодеть!

Хотите быть молодым, здоровым и жить долго? Пейте ламинин! Только при помощи этого продукта вы сможете привести свой организм в полную гармонию.

М.И. Дмитриева 1 , А.Г. Рахманова 2 , В.С. Смирнов 3

1 Главный инфекционист Калининского района г. Санкт-Петербурга, кандидат медицинских наук

2 Главный инфекционист Комитата по здравоохранению администрации Санкт-Петербурга, доктор медицинских наук профессор

3 Ведущий научный сотрудник кафедры военно-полевой терапии Военно-медицинской академии, доктор медицинских наук профессор

Скачать PDF

Мировая статистика показывает, что эпидемическая ситуация по вирусному ге­патиту С имеет устойчивую тенденцию к ухудшению. В настоящее время уместно го­ворить о пандемии вирусного гепатита С, представляющей серьезную угрозу населе­нию планеты. Высока вероятность перехода заболевания в хроническую форму. Чаще всего формирование хронического вирусного гепатита С (ХВГС) происходит испод­воль, с неярко выраженной клинической симптоматикой, однако последствия присут­ствия в организме вируса могут быть катастрофическими: цирроз, рак печени.

Большую роль при ХВГС играет иммунная система. Тяжесть проявления, тече­ние и исход зависят не только от количественного содержания вируса в организме, но и от характера иммунологического реагирования. Лечение больных ХГС с помощью про­тивовирусных препаратов и этиотропных средств далеко не всегда приводит к полному успеху. Нередко возникают проблемы побочных эффектов, таких как, гепатотоксичность, иммуносупрессия и т.д. Актуальным становится вопрос повышения активности иммунной системы, восстановления нарушенных функций, возможности ингибировать развитие вируса в инфицированных клетках.

Возбудитель гепатита С (HCV) относится к группе РНК-содержащих флавиви- русов. Геном вируса содержит ядерный участок р22, участки Е1 и Е2, кодирующие гликопротеиды оболочки и неструктурированные участки (NS2, NS3, NS4, NS5), коди­рующие ферменты, необходимые для репликации вируса. Вирус гепатита С существу­ет в виде 6 основных генотипов: 1, 2, 3, 4, 5, 6 и более сотни субтипов, обозначаемых строчными буквами: 1a, 1b, 2a и т.д. В России наиболее распространен генотип 1b (до 80%), менее значимы в эпидемическом отношении генотипы 1a, 2 и 3. Другие генотипы для России менее характерны и встречаются редко. Определение генотипа позволяет прогнозировать течение и исход заболевания, а также эффективность противовирусной терапии. Так, вирус, имеющий генотип 1b, обладает наибольшей резистентностью к интерферону, чаще приводит к циррозу, в то время как гепатоцеллюлярная карцинома более характерна для генотипа 1a. Кроме того, гепатит 1b чаще связан с гемотрансфу- зионным путем передачи инфекции.

Вирусный гепатит С – типичный антропоноз – источником инфекции может быть только больной человек с острой или хронической формой течения заболевания. Механизм передачи вируса – парентеральный. Основная масса больных – лица, упот­ребляющие парентеральные наркотики, а также больные, получающие гемотрансфузии. По данным ВОЗ, на его долю трансфузионного пути передачи приходится до 70 % всех случаев заболевания. Возможно инфицирование реципиентов при трансплантации ор­ганов от HCV позитивных доноров. К группе риска относятся также медицинские ра­ботники, имеющие контакт с кровью больных. Вероятность заражения среди медицин­ских работников через случайные уколы иглами, инфицированными вирусом, состав­ляет от 4 до 10 %. HCV является главной причиной посттрансфузионного гепатита; по данным ВОЗ, на его долю приходилось до 70 % всех случаев заболевания. Менее ве­роятен сексуальный и перинатальный пути передачи. Вероятность такого пути зараже­ния, по разным данным, не превышает 1-5%. В последнее время участились случаи за­ражения HCV при пирсинге и нанесении татуировок.

Известные пути передачи вируса гепатита С В.Г. Радченко и соавторы (2004) разделили на основные и дополнительные. К основным отнесены:

• внутривенное введение наркотиков;
• трансфузии крови и ее препаратов;
• трансплантация органов и тканей;
• парентеральные вмешательства, в том числе хирургические операции;
• стоматологические процедуры;
• вертикальный путь передачи;
• половой путь передачи.

К дополнительным путям передачи, по мнению авторов, относятся:

• ритуальные обряды (скарификация, обрезание);
• методы народной медицины (кровопускания);
• косметические процедуры (татуировка, пирсинг и др.).

Следует оговориться, что в 20-30% случаев установить путь заражения не удает­ся. Это может быть обусловлено, с одной стороны, медленным развитием инфекции, затрудняющим точный эпидемиологический анализ источника заражения, а с другой — все большее число специалистов считает, что существуют какие-то иные еще не уста­новленные пути передачи вируса.

Как уже говорилось, для вирусного гепатита С характерно латентное или мало- симптомное течение. Нередко больной продолжительное время не обращает внимания на микросимптоматику, и заболевание остается не распознанным. По разным данным, до 70% всех случаев вирусного гепатита С протекает субклинически или бессимптом­но. Желтуха возникает у 10-30% больных. Наиболее отчетливый признак клинического течения – уровень трансаминаз в ряде случаев сохраняется на уровне среднестатисти­ческой нормы. Острое течение заболевания, заканчивающееся полным выздоровлени­ем, наблюдается у 20 – 50% больных. В остальных случаях развивается хроническая фирма заболевания. Критерием хронизации является длительная (более 6 мес.) вирусе- мия, которая в большинстве случаев сопровождается слабым поражением печени. За­болевание при этом имеет сравнительно благоприятный прогноз и требует минималь­ной фармакологической поддержки. В 10- 30% больных ХВГС приобретает агрессив­ный характер и в течение 10 – 15 лет заканчивается циррозом. Примерно у 20 – 30% больных с прогрессирующим течением инфекционного процесса развивается гепато- целлюлярный рак.

Важнейшим звеном, определяющим течение и прогноз ХВГС, является иммунная система. В настоящее время уже не вызывает сомнения, что исход большинства случа­ев HCV-инфекции зависит от динамики репликации вируса с одной стороны и особен­ностей иммунного ответа хозяина – с другой. Сильный полиспецифический CD4+ и CD8+ Т-клеточный ответ в сыворотке и печени, как правило, сопровождается элимина­цией вируса. Недостаточность этого ответа или его несостоятельность в течение дли­тельного промежутка времени приводит к возникновению вирусных мутаций, приво­дящих к персистированию вируса, уходу из-под иммунного надзора, и как следствие – развитию хронической формы инфекции.

Можно считать установленным, что поражение гепатоцитов (клеток-мишеней для HCV) и развитие воспалительного процесса в печени обусловлено не прямым цито- топатогенным действием вируса, а опосредованным — через изменения в структурно­функциональной организации иммунокомпетентных клеток. Эти изменения могут про­являться в виде ослабления иммунного надзора вследствие угнетения функциональной активности иммунокомпетентных клеток, а также нарушения баланса провоспалитель­ных и противовоспалительных цитокинов. Установлено, что HCV обладает способно­стью индуцировать пептиды, которые являются функциональными антагонистами Т- лимфоцитарных рецепторов, а также способны подавлять продукцию эндогенного ин­терферона. Формирующаяся в результате Т-клеточная анергия приводит к блокаде функциональной активности Т-хелперов и цитотоксических лимфоцитов, что является одним из пусковых механизмов хронизации инфекции.

Названные механизмы позволяют вирусу неопределенно долго персистировать в организме хозяина, приводя к развитию цирроза печени, гепатоцеллюлярной карцино­мы, а также различным внепеченочным поражениям.

Заболевание чаще всего начинается исподволь и длительное время остается не­распознанным, при этом оно постепенно прогрессирует и с исходом в цирроз печени или гепатоцеллюлярную карциному. При инфицировании наиболее распространенным в России вирусом с генотипом 1b инфекция прогрессирует быстрее. В течении вирус­ного гепатита С различают 3 последовательных фазы: острую, латентную и реактива­ции.

Острая фаза заболевания, как правило, остается нераспознанной, если не сопро­вождается желтухой. Иногда при случайном или целенаправленном обследовании вы­является умеренная гепатомегалия, в редких случаях сопровождающаяся явлениями спленомегалии. Первый пик повышения трансаминаз, в частности АлАТ, свидетельст­вующий об окончании фазы инкубации, наблюдается на 7-9 неделях после заражения. Сероконверсия формируется значительно позднее. Специфические иммуноглобулины — антитела к ядерному антигену вируса — появляются через 4 – 5 мес. РНК вируса удается выявить уже на 14 – 16 дни после заражения. Такой разрыв в сроках появления РНК и специфических антител является объективным подтверждением HCV-инфекции.

Если заболевание не завершилось самопроизвольным излечением, оно перехо­дит в латентную фазу, развивающуюся через 6 мес. после заражения. Хронизация ин­фекции происходит в 80% случаев. В этой фазе продолжается вирусемия при полном или почти полном отсутствии каких-либо клинических проявлений и может продол­жаться до 20 лет. При обследовании у больных выявляется умеренное увеличение пе­чени. Эпизоды повышения АлАТ сменяются более или менее продолжительными пе­риодами в течение которых содержание фермента не выходит за пределы статистиче­ской нормы.

Латентная фаза в любой момент может смениться фазой реактивации для кото­рой характерна выраженная клиническая картина высокая стабильная вирусемия. Фаза реактивации чаще всего завершается формированиям цирроза печени.

При биохимическом исследовании крови наиболее частыми находками являются гипертрансаминаземия (чаще повышение уровня АлАТ), повышение тимоловой пробы, диспротеинемия с повышением содержания гаммаглобулинов. При ультразвуковом ис­следовании наблюдается повышение эхогенности, диффузная неоднородность парен­химы, признаки портальной гипертензии, увеличение размеров печени и селезенки.

Терапия ХВГС остается одной из наиболее сложных задач. К настоящему времени име­ется множество различных средств и методов лечения заболевания. Одни из них про­шли клиническую апробацию и внедрены в практику, другие находятся на различных этапах исследования.

Следует также отметить, что эпидемическая и, особенно, экономическая ситуация в России не позволяет в полной мере использовать этот терапевтический стандарт. Как уже было отмечено, для России характерно доминирование вируса с генотипом 1b, наиболее резистентного к препаратам экзогенного интерферона. По разным данным до 60% больных имеют более или менее выраженную резистентность к экзогенному ин- терферону-альфа. Попытки повысить эффективность рекомбинантного интерферона увеличением дозы наталкиваются на существенные побочные эффекты, среди которых наиболее значимыми являются нарушения гемопоэза (анемия, лейкопения, тромбоци­топения), дисфункции центральной нервной системы (от депрессии до острых психо­зов), нарушения функции эндокринных органов и т.д. Кроме того, при продолжитель­ном применении интерферонов возможна выработка соответствующих антител, сни­жающих эффективность терапию.

Что касается рибавирина, то у этого препарата в настоящее время выявлены две критические позиции: 1) монотерапия рибавирином не эффективна в плане подавления репликации вируса, 2) гемолитическая анемия, сопровождающая применение рибави- рина, ограничивает величину терапевтической дозы.

Таким образом, существенные недостатки стандартной противовирусной терапии заставляют разрабатывать новые средства и методы лечения вирусного гепатита С. Одним из таких подходов является иммуномодулирующая терапия пептидным тимо- миметиком Тимогеном®. Исследования последних лет показали, что Тимоген® активирует экспрессию CD3+, CD4+, CD25+ рецепторов Т-лимфоцитов и, по-видимому, восста­навливает Th1-иммунный ответ. O6 этом свидетельствует активация синтеза фактора некроза опухолей альфа, интерферонов альфа и гамма, интерлейкина-2 и др. Иначе го­воря, Тимоген® может активировать сильный полиспецифический иммунный ответ, ко­торый является предпосылкой для ограничения развития инфекционного процесса. С учетом этих данных была разработана методика применения Тимогена® для лечения ХВГС.

Тимоген® представляет собой мононатриевую соль глутамил-триптофана. Препа­рат обладает свойствами пептидов тимуса, поэтому он отнесен к классу тимомиметиков – синтетических аналогов природных пептидов тимуса. Тимоген® выпускается в двух лекарственных формах: 0,01% раствор для инъекций в ампулах объемом 1,0 мл и 0,025% раствор в виде спрея. в ампулах по 10 мл, оснащенных дозирующих распыли- вающим устройством.

В сравнительное клиническое исследование эффективности различных форм вве­дения пептидного иммуномодулятора Тимоген® было включено 135 пациентов с ХВГС (69 мужчин и 66 женщин)

Больные методом случайной выборки были разделены на 3 группы. Больные 1-й группы (52 человека) получали Тимоген® внутримышечно 1 раз в день. Больные, отне­сенные ко 2-й группе (32 человека), получали Тимоген® интраназально по 1 дозе в каж­дый носовой ход 2 раза в день. Больные, включенные в 3-ю группу (контроль), получа­ли симптоматическое лечение (51 человек). Средний возраст больных в сравнивавших­ся группах составлял 47 (20 + 74) лет

Длительность терапии определяли в соответствии с современными рекоменда­циями по лечению больных ХВГС. Учитывалось: наличие раннего вирусологического ответа, наличие раннего клинико-биохимического ответа у пациента, наличие положи­тельного терапевтического эффекта. Во всех группах больные были сопоставимы по полу, исходному уровню аланинаминотрансферазы (АлАТ), вирусной нагрузке.

Методы обследования: всем больным проводили вирусологические (определе­ние РНК HCV методом ПЦР в сыворотке крови); серологические: (маркеры вирусов гепатита А,В,С методом ИФА) исследования. Определяли основные клинико­лабораторные показатели, среди которых особое внимание уделяли биохимическим маркерам ХГВС: содержанию в сыворотке крови АлАТ и аспартатаминотрансферазы (АсАТ)

Инструментальное обследование предусматривало ультразвуковое исследование (УЗИ) печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, се­лезенки. Отметим, что у всех наблюдаемых пациентов, на основании клинического и ультразвукового исследований, признаков цирроза печени не выявлено.

Диагноз ХВГС установлен на основании комплекса эпидемиологических, анам­нестических и клинических данных и подтвержден обнаружением анти-НСV антител.

Общая характеристика частоты клинических проявлений ХВГС у больных срав­нивавшихся групп до начала лечения приведены в табл. 1

Из табл. 1 видно, что по клиническим проявлениям больные были сопоставимы между собой. После проведенного обследования больные контрольной группы полу­чали стандартную симптоматическую терапию, включавшую гепатопротекторы, жел­чегонные, витамины, антиоксиданты, при необходимости трихопол или метронидазол. Больные 1-й группы получали Тимоген® по 100 мкг внутримышечно 1 раз в сутки на протяжении 21 дня. Больные 2-й группы получали Тимоген® интраназально по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 21 дня. В процессе наблюдения структуру клинических проявлений фиксировали на 14 сутки лечения и через 7 дней после окон­чания курса Тимогена® (30 сутки наблюдения). Результаты приведены в табл. 2.

Как следует из представленных данных, симптоматическая терапия не сопрово­ждалась достоверными изменениями основных клинических проявлений заболевания в течение 30 суток наблюдения. Совершенно иная динамика наблюдалась у больных, по­лучавших монотерапию Тимогеном®. Так, уже к 14 суткам лечения частота наиболее общих симптомов интоксикации слабости и ощущения тяжести в правом подреберье уменьшилась в среднем в 7-8 раз. Более чем в 2 раза реже отмечались явления гепато- и спленомегалии и самое важное – более чем в 11 раз реже наблюдалось повышение АлАТ. Еще более четкие результаты наблюдались на 30 сутки. Только явления гепатомегалии сохранялись в среднем у 15-20% больных, в то же время остальные симптомы у больных практически отсутствовали. Сравнительный анализ результатов лечения па­рентеральной и интраназальной формами Тимогена® свидетельствует о равной терапев­тической эффективности этих лекарственных форм препарата и способов их примене­ния. В правомерности данного вывода убеждают и результаты количественного анали­за содержания АлАТ и АсАТ в крови больных, получавших Тимоген®парентерально и интраназально (рис. 1). Как следует из этих результатов, на фоне введения Тимогена® у всех больных отмечается быстрое снижение содержания трансфераз в сыворотке крови. Если считать уровень 40 мкмоль/мл за среднестатистическую норму трансфераз, то на фоне лечения Тимогеном ее удается достичь на 15 – 20 сутки. Важно отметить, что нормальный уровень трансфераз у большинства больных, получавших Тимоген, сохра­нялся по крайней мере в течение 6 мес.В последующем в исходу 9 мес отмечается не­которое повышение уровня АлАТ и АсАТ до верхней границы статистической нормы. Еще один важный вывод, следующий их представленных данных – заключается в том, что сравнивавшиеся способы применения Тимогена давали практически идентичный клинический результат. Кривые динамики трансфераз у больных, получавших препарат парентерально и интраназально, оказались по существу одинаковыми. Полученные ре­зультаты вполне объяснимы, если учесть, что слизистая оболочка носа обладает высо­кой всасывающей способностью. В то же время интраназальная форма имеет совер­шенно очевидные эпидемиологические преимущества, поскольку исключает паренте­ральное вмешательство.

Следует также отметить, что на фоне проводившейся симптоматической тера­пии наблюдалась некоторая тенденция в снижению уровня трансаминаз, однако она не достигала уровня среднестатистической нормы.

Проведенное открытое сравнительное исследование доказало эффективность применения отечественного иммуномодулятора Тимогена® у больных ХВГС. Пептид­ный иммуномодулятор Тимоген® позволяет достигать клинической и билхимической стабилизации процесса по крайней мере в течение 6-9 мес. после однократного курса, продолжительностью 21 день. Следует отметить, что в данном исследовании Тимоген® применяли в виде монотерапии. Представляется, что сочетание Тимогена® с другими лекарственными средствами противовирусного и гепатопротективного действия позво­лит получать еще более прочный результат. В пользу этого положения свидетельству­ют успешные результаты лечения ХВГС противовирусными средствами в комбинации тимозином-альфа1.

Клиническими исследованиями доказано, что пептидный иммуномодулятор Ти­моген ® эффективное лекарственное средство для лечения больных ХВГС. Терапия Тимогеном® особенно уместна у пожилых больных с хроническим гепатитом С, у этой ка­тегории больных стандартная терапия зачастую не эффективна или противопоказана по тем или иным причинам. Тимоген® можно применять и беременным женщинам, стра­дающим ХВГС, поскольку стандартная терапия этим лицам противопоказана.

В заключение следует отметить в абсолютную безвредность Тимогена®. Опыт клинического применения препарата при разных заболеваниях и патологических со­стояниях на протяжении почти 20 лет не выявил ни одного случая осложнений или ка­ких-либо побочных эффектов. Более того, Тимоген® в ряде случаев позволяет умень­шить проявления аутоиммунных процессов, которые нередко наблюдаются у больных ХВГС, получающих массивные дозы интерферонов.