Мабтера при гепатите с

Введение

Инфекция вируса гепатита С (HCV), является одной из основных глобальных проблем здравоохранения приводящих к тяжелым последствиям. По предварительным оценкам во всем мире инфицировано свыше 150-170 миллионов человек, включая 19 миллионов в Европе. Осложнения заболевания, включая цирроз и первичный рак печени достаточно широко распространены. При этом, уровень смертности связанный с этими осложнениями составляет 350 000 человек в год. Кроме того, у двух третей больных наблюдаются внепеченочные проявления. Некоторые из этих проявлений являются общими и хорошо описаны в литературе ввиду своего широкого распространения, например аутоиммунные и лимфопролиферативные заболевания которые широко и прямо связанны с HCV. Менее распространенные кардио-метаболические и неврологические растройства и нарушения сейчас активно изучаются. С появлением противовирусных препаратов прямого действия (DAAs) перспектива терапии HCV важна в том числе и в лечебно-профилактическом вне печеночных проявлений и последствий данного заболевания. Этот обзор направлен на описание большинства ревматологических внепеченочных проявлений HCV, которые в настоящее время глубоко изучаются.

Криоглобулинемический васкулит

Смешанный криоглобулинемический васкулит (CryoVas) — системный васкулит, который приводит к различным клиническим проявлениям, начиная от пурпуры, артралгии и усталости до более серьезных поражений при неврологических или почечных проявлениях. У 40-60% пациентов, хронически инфицированных HCV, обнаруживается высокий уровень смешанных криоглобулинов, при том что явные проявления CryoVas наблюдается только в 5-10% случаев. HCV-инфекция представляет собой причину возникновения CryoVas в 70-80% случаев. Симптоматическое выражение и течение заболевания может варьироваться от мягких симптомов до угрожающих жизни фульминантных осложнений. Основной симптом — ощутимая пурпура; также возможно появление хронических язв на кожных покровах, синдрома Рейно и акроцианоза. В 70% случаев наблюдается артралгия крупных периферических суставов, реже — артрит. Наиболее часто описываемым неврологическим проявлением является дистальная сенсорная или сенсорно-моторная полинейропатия с болезненной асимметричной парестезией. Мононевропатия возникает значительно реже. Острый или хронический мембранно-пролиферативный гломерулонефрит представляет собой значительную долю осложнений, сильно связанную с смешанной криоглобулинемией IgM типа II (MC) и как правило представляет собой протеинурию, гематурию и почечную недостаточность с постепенным снижение скорости клубочковой фильтрации.

Множество факторов предрасполагают к развитию CryoVas у пациентов с гепатитом С. Взаимодействие HCV с лимфоцитами непосредственно модулирует функции B- и T-клеток что приводит к поликлональной активации и росту популяции B-клеток, продуцирующих IgM с RF-активностью. У пациентов с HCV-CryoVas значительная снижается регуляционная функция Т-клеток. Данный дефицит может способствовать развитию аутореактивной экспансии B-клеток, приводящего к аутоиммунным проявлениям у пациентов с HCV-CryoVas. HLA-DR11 увеличивает риск возникновения CryoVas, тогда как HLA-DR7 снижает его влияя на продуцирование криоглобулина II типа. У пациентов с HCV-CryoVas по сравнению с пациентами не имеющих данных проявлений был обнаружен высокий уровень гомозиготности специфического аллеля промотора BAFF. Сообщалось о различных профилях экспрессии микроРНК в мононуклеарных клетках периферической крови, связанных с лимфопролиферативными и аутоиммунными нарушениями. При этом, на сегодня не обнаружено никаких конкретных факторов вирусологического влияния на возникновение CryoVas ассоциированного с HCV.

Было установлено, что большинство проявлений HCV-CryoVas исчезают после проведения антивирусной терапии, тогда как вирусологические рецидивы обычно провоцировали рецидивы CryoVas. В настоящее время терапия HCV-CryoVas зависит от тяжести проявлений и качества проведения терапии гепатита С. В случае постоянных проявлений CryoVas у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом (SVR) следует рассмотреть другие патологии которые могут обусловить данную проблему, в первую очередь в В-клеточную лимфому. Во многих руководствах по лечению гепатита С (EASL 2015) прямо указывается, что терапию пациентов с клинически значимыми внепеченочными проявлениями такими как CryoVas откладывать нельзя. В недавнем французском исследовании применение схемы софосбувира и рибавирина в течение 24 недель давала высокую частоту клинического ответа CryoVas (87,5%) и низкую частоту неблагоприятных эффектов и осложнений (8,3%). В других недавних исследованиях сообщается о безопасности и эффективности противовирусных препаратов у пациентов с тяжелой формой течения CryoVas. Sise et al. сообщили о ретроспективной серии случаев из двенадцати пациентов с HCV-CryoVas, получавших схемы на основе Софосбувира. Все пациенты имели необнаружимую РНК на 4-й неделе терапии. SVR12 был достигнут у 83% пациентов. Индивидуальные изменения eGFR показали положительный эффект у двух из семи пациентов с активным гломерулонефритом; наблюдалось снижение протеинурии в 3/3 случаях. При этом, только у двух (17%) пациентов наблюдались серьезные побочные эффекты.

Ритуксимаб показал явное преимущество в контроле CryoVas, поскольку оказывает прямое влияние на В-клетки, которые ответственны за производство криоглобулина. В рандомизированном исследовании ритуксимаб показал гораздо большую эффективность, чем обычные иммунодепрессанты. Аналогичные результаты были зарегистрированы в плацебо-контролируемом исследовании. При этом, у пациентов с HCV в отличии от HBV, не было риска вирусной реактивации или вирусологического прорыва во время терапии. Сочетание ритуксимаба с пэгилированным интерфероном и рибавирином приводило к снижению необходимого времени для достижения клинической ремиссии.

Подводя итог, в случае HCV–ассоциированного смешанного криоглобулинемического васкулита от легкой до умеренной тяжести, оптимальный вариант терапии — применение препаратов прямого противовирусного действия, либо же альтернативных схем не содержащих интерферон. Для пациентов с тяжелым васкулитом, который выражается в явном ухудшении функции почек, мультиневрологическом синдроме, обширных кожных заболеваниях или ишемии кишечника обычно требуется контроль васкулита ритуксимабом с потенциально-возможным плазмаферезом и одновременной антивирусной терапией препаратами прямого действия. Низкие дозы кортикостероидов могут помочь контролировать воспалительные проявления и отдельные симптомы (такие как артралгия), но не дают преимуществ при системном нарушении работы внутренних органов. Иммунодепрессанты следует назначать только в случае рефрактерных форм CryoVas связанных B-клеточной лимфомой.

В-клеточные лимфопролиферативные заболевания

Первоначально предопогалось о высокой распространенности неходжкинской лимфомф B-клеток (B-NHL) среди пациентов с гепатитом С, не так давно это наблюдение было подтверждено в нескольких метаанализах.

Частота возникновения B-NHL была значительно ниже среди пациентов достигших SVR. равно как и достижение SVR было тесно связано с регрессией NHL, в то время после рецидива или вирусологического прорыва наблюдался рецидив лимфомы. HCV-положительная селезеночная лимфома со ворсистыми лимфоцитами (SLVL) достоверно регрессирует после антивирусной терапии, так же наблюдается регрессия клональных B-клеток, что описано во многих источниках. Это указывает на отсутствие необратимых точек в лимфомагенезе вызванном HCV.

Связанные с HCV лимфопролиферативные заболевания, по-видимому, являются результатом многочисленных событий и взаимодействий как в иммунной системе, таких как активация В-клеток, изменение времени их жизненного цикла, так и эпигенетических и экологических факторов. Роль пролонгированной антигенной стимуляции была продемонстрирована лимфотропизмом HCV, наличием антигенов HCV в периферической крови, инфильтрационных лимфоцитах и лимфатических узлах печени. Связывание белка E2 находящегося на поверхности HCV с уменьшенным порогом активации B-клеток тетрасапина CD81, более высокая распространенность HCV в РВМС и костном мозге, равно как и исследования in vitro подтверждают лимфотропность вируса. Скорость мутаций в онкогенах и генах иммуноглобулина значительно увеличивается в клетках, инфицированных HCV. Ошибки в экспрессии генов под воздействием HCV и возникновение лимфомы коррелировало в трансгенных моделях. Транслокация увеличивала уровни Bcl-2 и выживаемость B-клеток, однако данная проблема исчерпывала себя после применения противовирусных препаратов. Роль цитокинов и хемокинов, включая BAFF, а так же роль микроРНК широко изучается при исследовании лимфопролиферативных заболеваниях ассоциативно связанных с HCV.

В нескольких исследованиях наблюдалась клиническая ремиссия низко дифференцированной В-клеточной NHL после применения противовирусных препаратов, главным образом в случаях лимфомы маргинальной зоны. Использование терапии на основе ИФН у пациентов с индолентным HCV-NHL показало общее улучшение выживаемости. Однако, применение терапии на основе ИФН не рекомендуется ввиду гематологической токсичности ИФН. Ритуксимаб как при самостоятельном применении, так и совместно с противовирусными препаратами прямого действия независимо от применения химиотерапии показал хорошие результаты для лечения низкодифференцированной B-NHL. Использование препаратов прямого действия обладающих высокой вирусологической эффективностью и не имеющих гематологической токсичности допускает возможность совместного применения с химиотерапией что существенно повышает эффективность терапии и долгосрочную выживаемость пациентов.

Артралгия и миалгия

Артралгия обнаруживается у 30-70% пациентов среди пациентов имеющих HCV и повышенный уровень криоглобулина. В большинстве случаев, пациенты, имеют жалобы на двусторонние, симметричные, не деформирующие боли в суставах, включающие главным образом колени и руки, значительно реже — локти и лодыжки. У 70-80% пациентов обнаруживается активность RF из-за наличия смешанного криоглобулина. Как правило, при проведении диагностики рентгенографическими методами не наблюдается картины разрушения суставов. Определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду отрицательно. В данном случае применение терапии основанной на ИФН, может значительно усугублять симптомокомплекс артралгии и миалгии. В любом случае, клиницисту необходимо дифференцировать ревматологические проявления которые могут возникать у пациентов с гепатитом С из-за самой инфекции от недавно развившегося ревматологического заболевания.

Синдром Сикка

Аутоиммунные антитела

Пациенты с гепатитом С часто имеют положительную реакцию по определению аутоиммунные антител (до 53%), смешанных криоглобулинов (60-80%), активного RF (70%), антикардиолипина (aCL) (20-15%), антитиреоидных (12%) и антител к антиглазничные мышцам (7%). Образование данных аутоиммунных антител достоверно не связано с проявлениями болезней соединительной ткани, за исключением смешанной криоглобулинемии и CryoVas. Например, несмотря на то что aCL часто встречается при вирусных инфекциях, особенно ВИЧ (49,75%), HBV (24%) и HCV (20-15%), они очень редко ассоциируются с одновременным обнаружением антител против бета-2 гликопротеина I и не коррелируют с повышенным риском тромбообразования. У пациентов с неаутоиммунными заболеваниями печени рост aCL является неспецифическим проявлением повреждения печени и не связано с тромботическими осложнениями. Активация и пролиферация В-клеток под воздействием HCV является наиболее распространенной причиной роста большинства аутоиммунных антител.

Почечная недостаточность

Среди пациентов инфицированных HCV чаще встречаются тяжелые почечные проявления, связаны с CryoVas. Однако это один из факторов, могут быть задействованы и другие механизмы. Так в США наблюдается более высокая частота возникновения почечной недостаточности у пациентов с гепатитом С по сравнению с группой не инфицированных и не перенесших гепатит ранее (0,36% против 0,05%, P Оцените статью:

Ибрутиниб – первое в своем классе лекарственное средство, которое пациенты принимают внутрь при лечении терапии рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы. Препарат показан для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, которые получали до этого, по крайней мере, одну линию терапии. Ибрутиниб используют в качестве первой линии терапии у пациентов с хроническим лимфолейкозом с делецией хромосомы 17p или мутацией гена TP53 при наличии противопоказаний к химиотерапии.

В Юсуповской больнице созданы все условия для лечения злокачественных заболеваний лимфоидной и кроветворной ткани, ревматоидного артрита:

Палаты европейского уровня комфортности;
Новейшая диагностическая аппаратура ведущих европейских и американских производителей;
Использование в комплексной терапии современных зарубежных лекарственных средств, зарегистрированных в РФ, и их отечественных аналогов;
Качественное диетическое питание;
Внимательное отношение медицинского персонала к пожеланиям пациентов.

Врачи индивидуально подбирают каждому пациенту схему терапии. Тяжёлые случаи заболеваний обсуждают на заседании Экспертного Совета с участием кандидатов и докторов медицинских наук, врачей высшей категории. Ведущие ревматологи, онкологи коллегиально принимают решение о тактике ведения пациентов.

Основным действующим веществом препарата мабтера является ритуксимаб. К вспомогательным ингредиентам относятся следующие вещества:

Натрия цитрата дигидрат;
Полисорбат 80;
Натрия хлорид;
Кислота хлористоводородная или натрия гидроксид;
Вода для инъекций.

Лекарство мабтера выпускается во флаконах по 100 или 500мг. В одном миллилитре находится 10мг основного действующего вещества. В картонной пачке располагаются 2 флакона по50мг или 1 флакон по 100 мг и инструкция по применению препарата. Раствор, который содержится во флаконах, представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую бесцветную или светло-жёлтого цвета жидкость.

Фармакологическое действие препарат мабтера

Ритуксимаб (активный компонент лекарства мабтера) представляет собой моноклональное антитело мыши или человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей. Он вырабатывается более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, которые вызывают распад В-клеток. Он повышает чувствительность клеток лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов. Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы. Оно начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев, достигая нормальных значений через 9–12 месяцев после завершения терапии. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом, продолжительность снижения количества В-клеток меняется. Большинству пациентов врачи Юсуповской больницы назначают последующую терапию до полного восстановления их количества.

Показания и противопоказания к применению препарата мабтера

Онкологи Юсуповской больницы назначают препарат мабтера при следующих видах неходжкинской лимфомы:

Рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной, CD20-положительной неходжкинской или фолликулярной лимфоме низкой степени злокачественности;
Фолликулярной лимфоме III–IV стадии (в комбинации с химиотерапией по схеме CVP у ранее нелеченных пациентов);
Фолликулярной лимфоме (в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию);
CD20-положительной диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме (в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР).

Лекарство мабтера используют для лечения активной формы ревматоидного артрита у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-alpha).

Противопоказаниями к назначению препарата является повышенная чувствительность к ритуксимабу, любому ингредиенту лекарственного средства или к белкам мыши, острые инфекционные заболевания, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит. Мабтера для лечения рассеянного склероза не применяется.

Лекарственное средство с осторожностью применяют при перенесенной ранее дыхательной недостаточности или опухолевой инфильтрации лёгких, хроническом лимфолейкозе или лимфоме из клеток мантийной зоны, нейтропении и тромбоцитопении, хронических инфекциях. Мабтеру назначают беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск. Врачи рекомендуют женщинам детородного возраста в период лечения и в течение 12 месяцев после окончания терапии Мабтерой использовать эффективные методы контрацепции. Мабтеру не применяют в период лактации.

Побочные действия препарата мабтеру

При применении лекарства мабтеру могут развиться инфузионные реакции:

Озноб;
Одышка;
Слабость;
Тошнота;
Диспепсия;
Тошнота;
Высыпания на коже;
Приливы;
Снижение или повышение артериального давления;
Учащённое сердцебиение.

Развиваются инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, опоясывающий герпес, сепсис, септический шок, инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия или тяжёлые вирусные инфекции.

В периферической крови может снизиться количество лейкоцитов, тромбоцитов, развиться малокровие или фебрильная нейтропения. Развивается следующая патология органов дыхания:

Ринит;
Бронхоспазм;
Кашель;
Одышка;
Острая дыхательная недостаточность;
Легочные инфильтраты.

Иногда у пациентов после введения мабтеру возникает раздражение глотки, ангионевротический отёк, боли в спине, грудной клетке, области шеи, в очагах опухоли. Может развиться аритмия, нестабильная стенокардия, венозный тромбоз, сердечная недостаточность, отёк легких, инфаркт миокарда. Некоторых пациентов беспокоит головокружение, головная боль, нарушается чувствительность, появляется ощущение ползания мурашек. Во время лечения препаратом мабтеру врачи иногда регистрируют у пациентов выраженное снижение остроты зрения, слуха, поражение других органов чувств. Могут появиться боли в мышцах и суставах, повышение тонуса мускулатуры или мышечные спазмы. Изменяются лабораторные показатели: повышается активность лактатдегидрогеназы, уровень холестерина и калия, снижается концентрация кальция в крови.

Для того чтобы пройти обследование и курс терапии неходжкинской лимфомы и ревматоидного артрита новейшими лекарственными препаратами, звоните по телефону. Специалисты контакт центра запишут вас на приём к врачу в удобное вам время. Онкологи и ревматологи согласовывают с пациентами и их родственниками, какой препарат назначать – мабтеру или ритуксимаб.

Мабтера – лекарственный препарат противоопухолевого и иммуномодулирующего действия, моноклональное антитело.

Форма выпуска и состав

Мабтера выпускается в следующих формах:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 и 500 мг: бесцветный или светло-желтый, прозрачный либо слегка опалесцирующий (100 мг – по 10 мл во флаконах из стекла, в картонной пачке 2 флакона; 500 мг – по 50 мл во флаконах из стекла, в картонной пачке 1 флакон);
Раствор для подкожного введения: бесцветный или желтоватый, прозрачный либо опалесцирующий (по 11,7 мл в стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество – ритуксимаб (10 мг в 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий; 120 мг в 1 мл раствора для подкожного введения).

Вспомогательные компоненты концентрата: натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота (до pH=6,5), вода дистиллированная – до 1 мл.

Вспомогательные компоненты раствора: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, L-метионин, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 80, вода дистиллированная – до 1 мл.

Показания к применению

Общим показанием к применению для обеих лекарственных форм препарата Мабтера является неходжкинская лимфома.

Дополнительно показания к применению концентрата для приготовления раствора для инфузий:

Хронический лимфолейкоз;
Ревматоидный артрит (среднетяжелый и тяжелый);
Гранулематоз Вегенера (гранулематоз с полиангиитом) и микроскопический полиангиит.

Противопоказания

Препарат Мабтера противопоказан при следующих заболеваниях и состояниях:

Выраженный иммунодефицит (первичный или вторичный);
Острые инфекционные заболевания;
Беременность;
Период кормления грудью;
Детский и подростковый возраст до 18 лет (так как безопасность и эффективность препарата не установлены);
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата либо к белкам мыши в анамнезе.

Препарат с осторожностью назначают при хронических инфекциях, дыхательной недостаточности в анамнезе или опухолевой инфильтрации легких, тромбоцитопении, нейтропении, числе циркулирующих злокачественных клеток более 25 тыс./мкл или высокой опухолевой нагрузке.

Способ применения и дозировка

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимое количество концентрата разводят до расчетной концентрации в инфузионном пакете (флаконе) с 5% раствором декстрозы или 0,9% хлоридом натрия. Перед введением раствор следует осмотреть на предмет изменения окраски или отсутствия посторонних примесей. Приготовленный раствор используют немедленно. Физически и химически раствор стабилен не более 24 часов при температуре 2-8 °C или в течение 12 часов при комнатной температуре.

Раствор для подкожного введения после забора в шприц стабилен физически и химически в течение 48 часов при температуре 2-8 °C или 8 часов при дневном рассеянном свете и температуре до 30 °C, но из соображений безопасности с микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после забора в шприц.

Первая доза препарата (375 мг/м 2 ) должна вводиться в виде внутривенной инфузии в форме концентрата для приготовления инфузионного раствора. При этом препарат Мабтера следует вводить через отдельный катетер только внутривенно капельно. Запрещено вводить раствор внутривенно болюсно или струйно!

Начальная скорость первой внутривенной инфузии должна составлять не более 50 мг/ч, затем, каждые 30 минут, ее можно увеличивать на 50 мг/ч, доведя до максимальной скорости, равной 400 мг/ч. В последующем начинать инфузии можно со скорости 100 мг/ч, увеличивая скорость на 100 мг/ч каждые 30 минут, доводя до максимума, равного 400 мг/ч.

Раствор для подкожного введения рекомендуется вводить только в переднюю стенку брюшины. Не следует вводить препарат в места с повышенной чувствительностью, уплотнениями, покраснениями, в ткани рубцов, родимые пятна и гематомы.

Подкожные инъекции препарата Мабтера и иных средств, предназначенных для подкожного введения, следует по возможности выполнять в разные места. Если инъекция была прервана, ее можно возобновить как в том же самом месте, так и изменив место инъекции при необходимости.

В ходе терапии не рекомендуется снижать дозу ритуксимаба.

Стандартный режим дозирования при неходжкинской лимфоме фолликулярной или низкой степени злокачественности.

Первая доза препарата вводится внутривенно, в последующих циклах возможно применение препарата в форме раствора для подкожного введения. Первоначальная терапия (монотерапия): 375 мг/м 2 внутривенно один раз в неделю на протяжении 4 недель. Комбинированно с химиотерапией (по любой схеме) после внутривенного введения глюкокортикостероида (внутривенно в дозе 375 мг/м 2 , затем подкожно в фиксированной дозе 1400 мг):

Схема CVP: 1 цикл внутривенно в комбинации с циклофосфамидом, винкристином и преднизолоном + 7 циклов подкожно в той же комбинации, либо все 8 циклов внутривенно (цикл: 21 день);
Схема МСР: 1 цикл внутривенно в комбинации с митоксантроном, хлорамбуцилом и преднизолоном + 7 циклов подкожно в той же комбинации, либо все 8 циклов внутривенно (цикл: 28 дней);
Схема CHOP: 1 цикл внутривенно в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизолоном + 7 циклов подкожно в той же комбинации, либо все 8 циклов внутривенно (цикл: 21 день); при достижении полной ремиссии после четвертого цикла можно ограничиться лишь 6 циклами;
Схема CHVP-Interferon: 1 цикл внутривенно в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином, тенипозидом, преднизолоном и интерфероном + 5 циклов подкожно в той же комбинации, либо все 6 циклов внутривенно (цикл: 21 день).

В случае рецидива после применения препарата в форме раствора для внутривенного введения Мабтера назначается в дозе 375 мг/м 2 один раз в неделю на протяжении 4 недель.

После ответа на индукционную терапию препаратом назначается поддерживающая терапия:

Ранее нелеченные пациенты: 375 мг/м 2 внутривенно или 1400 мг подкожно один раз в 2 месяца, неболее двух лет (12 инфузий);
Рецидивирующая или химиоустойчивая лимфома: 375 мг/м 2 внутривенно или 1400 мг подкожно один раз в 3 месяца, не более 2 лет.

Если признаки заболевания указывают на его прогресс, лечение препаратом Мабтера необходимо прекратить.

Стандартный режим дозирования при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме: в комбинации с химиотерапией препарат назначают по схеме CHOP.

При хроническом лимфолейкозе препарат Мабтера назначают в комбинации с химиотерапией, которую проводят после введения препарата. Стандартный режим дозирования: 375 мг/м 2 в первый день 1-го цикла и затем 500 мг/м 2 в первый день всех последующих циклов. Курс лечения – 6 циклов.

При ревматоидном артрите первоначальная терапия препаратом составляет 1000 мг внутривенно капельно медленно, один раз в 2 недели, курс составляет 2 инфузии. Необходимость в повторном курсе оценивают через 24 недели после окончания предыдущего курса.

Рекомендуемый режим дозирования при микроскопическом полиангиите и гранулематозе Вегенера:

Терапия глюкокортикостероидами (в день первой инфузии или в течение 2 недель до первой инфузии): 1-3 дня – метилпреднизолон внутривенно в дозе 1000 мг в сутки, затем – преднизолон перорально в дозе 1 мг/кг в сутки (не более 80 мг в сутки) с постепенным снижением его дозы до полной отмены. Лечение пероральными глюкокортикостероидами можно продолжать во время лечения препаратом Мабтера и после его отмены;
Препарат Мабтера – по 375 мг/м 2 один раз в неделю на протяжении 4 недель.

Пациентам старше 65 лет не требуется коррекция дозы.

Побочные действия

Во время применения препарата Мабтера в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий при монотерапии/поддерживающей терапии неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной возможны следующие побочные эффекты со стороны систем и органов:

Кровь и лимфатическая система: очень часто – нейтропения, лейкопения; часто – анемия, тромбоцитопения; нечасто – нарушение свертываемости крови, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, транзиторная парциальная апластическая анемия;
Иммунная система: очень часто – ангионевротический отек; часто – гиперчувствительность;
Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: часто – бронхоспазм, респираторные заболевания, кашель, ринит, боли в грудной клетке, одышка; нечасто – облитерирующий бронхит, гипоксия, бронхиальная астма, нарушение функции легких;
Паразитарные и инфекционные заболевания: очень часто – вирусные и бактериальные инфекции; часто – сепсис, пневмония, инфекции дыхательных путей, инфекции с повышением температуры тела, грибковые инфекции, опоясывающий герпес, инфекции неизвестного генеза;
Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота, часто – диарея, отсутствие аппетита, диспепсия, рвота, стоматит, боли в животе, дисфагия, першение в горле, запор; нечасто – увеличение живота;
Обмен веществ и питание: часто – снижение массы тела, отеки лица, гипокальциемия, гипергликемия, периферические отеки, повышения активности лактатдегидрогеназы;
Сердечно-сосудистая система: часто – повышение или понижение артериального давления, аритмия, инфаркт миокарда, тахикардия, кардиальная патология, ортостатическая гипотензия, мерцание предсердий; нечасто – брадикардия, стенокардия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, ишемия миокарда, левожелудочковая сердечная недостаточность;
Скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – артралгия, миалгия, боли в области шеи и спины, мышечный гипертонус;
Нервная система и психика: часто – парестезии, чувство тревоги, вазодилатация, головокружение, гипестезия, возбуждение, нарушение сна; нечасто – депрессия, нервозность, извращение вкуса;
Органы чувств: часто – конъюнктивит, нарушение слезоотделения, боль и шум в ушах;
Кожа и подкожные ткани: очень часто – сыпь, зуд; часто – потливость, крапивница, повышенное потоотделение ночью, облысение;
Лабораторные и инструментальные показатели: очень часто – снижение концентрации иммуноглобулина G;
Общие расстройства, нарушения в месте введения: очень часто – астения, головная боль, озноб, лихорадка; часто – гриппоподобный синдром, слабость, боли в очагах опухоли, приливы; нечасто – боль в месте инъекции.

При применении препарата Мабтера в комбинации с химиотерапевтическими средствами дополнительно или с более высокой частотой встречались следующие побочные реакции:

Кровь и лимфатическая система: очень часто – фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, нейтропения; часто – гранулоцитопения, панцитопения;
Кожа и подкожные ткани: очень часто – облысение; часто – кожные заболевания;
Паразитарные и инфекционные заболевания: очень часто – бронхит; часто – синусит, острый бронхит, гепатит B;
Общие расстройства: часто – озноб, утомляемость.

Возможные побочные реакции во время терапии ревматоидного артрита:

Пищеварительная система: часто – гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия, боль в животе (правый верхний квадрант), изъязвление слизистой ротовой полости;
Паразитарные и инфекционные заболевания: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей; часто – синусит, бронхит, дерматофития стоп, гастроэнтерит;
Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – остеоартрит, костно-мышечная боль, бурсит, артралгия;
Кожа и подкожные ткани: часто – облысение;
Нервная система и психика: очень часто – головная боль, часто – тревога, депрессия, ишиас, мигрень, головокружение, парестезии;
Лабораторные и инструментальные показатели: часто – гиперхолестеринемия;
Иммунная система, общие расстройства, нарушения в месте введения: очень часто – инфузионные реакции (часто – приливы, озноб, ринит, лихорадка, понижение и повышение артериального давления, зуд, сыпь, крапивница, тахикардия, тошнота, боль в глотке и во рту, ощущение першения в горле, слабость, эритема, периферические отеки; нечасто – отек гортани, бронхоспазм, генерализованный зуд, свистящее дыхание, анафилаксия, генерализованный отек, анафилактоидная реакция).

Во время применения препарата Мабтера в терапии микроскопического полиангиита и гранулематоза Вегенера возможны следующие побочные реакции:

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея;
Костно-мышечная система и соединительная ткань: артралгия, мышечные спазмы;
Нервная система и психика: головная боль, бессонница;
Кровь и лимфатическая система: лейкопения, анемия;
Дыхательная система: кашель, носовое кровотечение, диспноэ;
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления;
Иммунная система: инфузионные реакции (раздражение горла, покраснение, синдром высвобождения цитокинов, тремор);
Кожа и подкожные ткани: сыпь;
Лабораторные и инструментальные показатели: повышение активности аланинаминотрансферазы;
Паразитарные и инфекционные заболевания: опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей;
Общие расстройства: слабость, периферические отеки.

При подкожном введении препарата Мабтера местные реакции со стороны кожи наблюдались очень часто, но в большинстве случаев были умеренной или легкой степени тяжести (уплотнение, припухлость, боль в месте введения, зуд, сыпь, эритема, кровотечение). В клинических исследованиях при применении препарата в форме раствора для подкожного введения не наблюдалось случаев тяжелых реакций гиперчувствительности, анафилаксии, синдрома лизиса опухоли или синдрома высвобождения цитокинов.

Особые указания

Препарат Мабтера следует вводить под тщательным наблюдением гематолога, онколога или ревматолога и при наличии всех необходимых условий для проведения возможных реанимационных мероприятий.

В связи с риском развития реакций гиперчувствительности необходимо проследить, чтобы в наличии были средства для их купирования: глюкокортикостероиды, адреналин и антигистаминные препараты.

Из-за возможного развития гипотензии антигипертензивные средства следует отменить не менее чем за 12 часов до начала инфузии препарата.

Во время лечения необходим регулярный контроль показателей периферической крови.

Перед назначением препарата следует пройти скрининг на вирусный гепатит B.

При развитии тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) препарат следует отменить.

После лечения препаратом Мабтера не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вирусными вакцинами; возможна иммунизация инактивированными вакцинами, но частота ответа при этом может снижаться.

Перед каждым применением препарата следует проводить медикаментозную подготовку (премедикацию), включающую в себя анальгетик/антипиретик, антигистаминный препарат и глюкокортикостероиды (при монотерапии).

После подкожной инъекции препарата Мабтера необходимо наблюдать пациентов не менее 15 минут.

Лекарственное взаимодействие

Данные о лекарственном взаимодействии препарата ограничены. При одновременном применении с другими моноклональными антителами у пациентов, имеющих антихимерные антитела или антитела против белков мыши, увеличивается вероятность развития аллергических реакций.

При внутривенном введении препарата могут использоваться полиэтиленовые или поливинилхлоридные инфузионные пакеты или системы, так как данные материалы совместимы с препаратом.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C, не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 2,5 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Читайте также: