Модель токсического гепатита и антиоксиданты

Гепатотоксичность – это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем, вызывать структурно-функциональные нарушения печени [24,69]. Гепатотоксичностью обладают природные соединения, продуцируемые растениями, грибами, микроорганизмами, минералы, продукты химической и фармацевтической промышленности, отходы этих видов производственной деятельности, однако лишь некоторые из числа перечисленных, к которым порог чувствительности печени существенно ниже чем других органов и систем условно могут быть названы гепатотоксикантами [69,90]. Наиболее важное токсикологическое значение имеют хлорированные углеводороды и полихлорированные бифенилы.

Высокая чувствительность печени к химическим соединениям определяется несколькими обстоятельствами.

Во-первых, печень – это первый орган, стоящий на пути ксенобиотика, резорбировавшегося во внутренние среды организма. Во-вторых, печень – это основной орган, ответственный за метаболизм чужеродных веществ. Поскольку биопревращение ксенобиотика сопряжено с образованием высоко реакционноспособных промежуточных продуктов и инициацией свободнорадикальных процессов, в ходе метаболизма весьма вероятно повреждение органа.

Проведение гигиенических мероприятий позволило существенно оздоровить условия труда на производстве, поэтому случаи острых токсических поражений печени редки. Однако подострое и хроническое поражение печени отмечают достаточно часто [47,90].

Изменения со стороны органа у лиц, подвергшихся воздействию токсиканта, могут быть трудно диагностируемы. Рутинные методы исследования порой оказываются недостаточно чувствительными, чтобы выявить неблагоприятный эффект от длительного действия производственного токсиканта.

В таких случаях патологию логично выявить только с помощью специальных методов диагностики. Поэтому гепатотоксическое действие может развиваться постепенно, в течение нескольких месяцев и даже лет, при этом оставаясь нераспознанным [26].

Клинические проявления токсических поражений печени многообразны – от бессимптомных кратковременных изменений биохимических тестов до длительной желтухи и тяжелой печеночной недостаточности. Литература, посвященная тому вопросу, подтверждает сложность проблемы из-за разнообразия клинического материала [24,88,89], а также из-за взаимосвязанности патологических процессов у одного и того же пациента, особенностей генетического полиморфизма ферментов метаболизма ксенобиотиков и связанных с этим вариантов фармакологического ответа [32,88].

Молекулярной основой генетического полиморфизма является наличие мутантных аллелей генов. В организме человека полиморфными являются гены цитохром-зависимых монооксигенов [СУР 4505]: СУР ½, СУР 2А6, СУР 2С9, СУР2Д6, СУР2Е [26]. Основными осложнениями гепатотоксичности являются: гепатопатии, токсические гепатиты, фиброз и цирроз печени [18,99]. Чаще других встречаются токсические гепатопатии (повышение активности аминотрансфераз, фосфатаз, гипербилирубинемия) [13,41].

Морфологические проявления гепатотоксичности вариабельны и, как правило, характеризуются гепатоцеллюлярными и холестатическими нарушениями [24,26]. Структурными маркерами гепатотоксичности являются центральный (метаболический) и перисинусоидальный фиброз, центролобулярные некрозы, мелкокапельная жировая дистрофия гепатоцитов и интрагепатоцеллюлярный холестаз [13,18]. Различают следующие морфологические варианты поражения печени: некроз гепатоцитов I зоны ацинуса; митохондриальные цитопатии; фиброз; стеатогепатит; поражение сосудов; паренхиматозно-канальцевый холестаз; внутрипротоковый холестаз; склерозирующий холангит [1,13,18]. Механизмы гепатотоксичности галогенированных углеводородов связывают с мембраноповреждающим эффектом, который приводит к расстройству функционирования каскада митохондриальных и микросомальных ферментов, участвующих в поддержании гомеостаза клетки, ее репарации и элиминации ксенобиотиков [7,24,26] (рисунок).

С учетом современной структуры этиологических факторов, инициирующих развитие острых токсических нарушений печени преобладают этанол и лекарственные препараты [38,77]. В то же время, промышленные токсиканты так же являются самыми распространенными факторами токсического поражения печени у людей [26,47]. Наибольшее значение с токсикологической точки зрения имеют хлорированные углеводороды – тетрахлорметан (ТХМ) и дихлорэтан (ДХЭ). [47].

Механизмы гепатотоксичности ТХМ и ДХЭ связывают с прямым ингибирующим влиянием на клеточные мембраны и мультиферментную систему цитохрома Р-450 зависимых монооксигенез, основная функция которой заключается в превращении гидрофобных липофильных молекул в их полярные водорастворимые аналоги. Образующиеся метаболиты превращаются в еще более полярные и легко экскретируемые соединения при участии форменных систем II фазы биотрансформации: глутатион-S-трансферазы, глутатионпероксидазы, сульфотрансферазы, эпоксигидролазы, УДФ – глюкуронилтрансферазы, глутатионредуктазы и др. [7,24,26,58].

При участии цитохрома Р-450 в ходе монооксигенирования ксенобиотиков образуются реактивные метаболиты, реализующие специфические эффекты, в то же время осуществляется выведение токсических продуктов из организма путем реакции конъюгирования.

Принципиальная схема патогенного действия галогенированных углеводородов с учетом свободно-радикального механизма повреждения

На основании этих представлений сформировано положение о том, что подавление монооксигеназ, участвующих в биотрансформации ксенобиотиков снижает их биологическую активность не только за счет индукции резистентности, но и в результате неблагоприятного воздействия на метаболические превращения [1,7,24]. Ингибирование монооксигеназ сопровождается увеличением проявлений их токсического действия [1,7,26]. В результате развивается печеночная недостаточность со снижением детоксицирующей функции печени, что способствует поддержанию в крови высоких концентраций ксенобиотиков и их активированных метаболитов – так формируется порочный круг органных поражений.

Независимо от повреждающего фактора: ТХМ или ДХЭ, одним из первых звеньев цепочки патологических нарушений (токсогенеза) является мембраноповреждающий эффект, который приводит к расстройству функционирования каскада микросомальных и митохондриальных ферментов, участвующих в поддержании гомеостаза клетки, ее репарации и элиминации ксенобиотиков (или их метаболитов) [65].

Следующим этапом становится нарушение энергообразования в клетке, и как следствие, избыточное образование свободных радикалов, что в свою очередь приводит к двум типичным интегральным механизмам повреждения и гибели клеток: гипоксическому и свободнорадикальному некробиозу. Возникший порочный круг не дает возможности гепатоцитам реализовать механизмы естественной цитопротекции [24,41,65]. С точки зрения фармакологической коррекции, весьма существенной помощью для клеток печени являются два основных принципа:

1) восстановление энергетического обеспечения (энергокоррекция).

2) антиоксидантная цитопротекция.

Таким образом, несмотря на различные этиологические факторы при остром токсическом поражении печени, имеет место цитолиз, обусловленный начальными механизмами гипоксического и свободнорадикального некробиоза [65].

Влияние глицирризиновой кислоты на окислительный статус клетки возможен и через регуляцию активности монооксигеназной системы. В литературе имеются данные о вероятности реализации антиоксидантного эффекта тритерпеноидов и на геномном уровне. В частности, показано снижение в гепатоцитах мРНК СУР2Е1 – главного прооксидантного фермента цитохрома Р-450- под влиянием 18β – глицирризиновой кислоты [18]. Принципиальная возможность антиоксидантного действия на геномном уровне недавно установлена нами и для оксиметилурацила [34].

Комплексное соединение оксиметилурацила содержащее сукцинат натрия способствовало восстановлению белоксинтезирующей функции печени благодаря мембраностабилизирующему действию, что доказывается оценкой состояния системы ПОЛ-АОС [63,69,70].

Коррекция (ограничение) гепатотоксичности экотоксикантов антиоксидантами также являются актуальной научной задачей. Арсенал таких средств достаточно широк и представлен природными и синтетическими антиоксидантами [1,10,16,26,32].

Среди последних важное значение приобретают производные пиримидина – синтез, безопасность, доступность и биологическая активность которых определили их широкое применение в медицинской практике. [21,22,23,29,30,71].

В меньшей степени исследованы другие антиоксиданты пиримидиновой структуры – 5-аминоурацил, 5-амино-6-метилурацил, 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацил, а также комплексные соединения производных 5-гидрокси-6-метилурацила с полифункциональными карбоновыми кислотами – янтарной, фумаровой, аскорбиновой, лимонной, также проявляющими антиоксидантную активность [22,55,56,63].

В фармакологической коррекции токсических повреждений, вызванных свободнорадикальными процессами, успех в изыскании эффективных антиоксидантов может быть достигнут лишь при условии выяснения характера прооксидантного действия ядов, природы необходимого при этом антиоксидантного воздействия и учета общих механизмов токсичности. Только при таком подходе эти препараты могут быть причислены к истинным средствам патогенетической терапии. Накопленный опыт свидетельствует о чрезвычайной сложности этой проблемы. К химическим веществам, обладающим антиоксидантной активностью, относится огромное число соединений. Механизмы их антиоксидантного действия весьма разнообразны. Часть из них устраняет убыль природных антиоксидантов. Так действуют α-токоферол, тиолы, каротиноиды. Некоторые из них активируют супероксиддисмутазу, стимулируя тем самым перевод высокотоксического супероксидного анионрадикала в менее токсичную перекись водорода. Применение таких антиоксидантов целесообразно при интоксикациях ядами, угнетающими активность супероксиддисмутазы. Другие антиоксиданты осуществляют свой эффект, взаимодействуя с теми или иными активными формами кислорода. Наконец, многочисленные антиоксиданты обладают в той или иной степени комплексообразующими свойствами и, взаимодействуя с микроэлементами, тормозят их биокаталитическое действие, угнетая активность ряда ферментов [8,19,21,31,57,58,59,60].

В настоящем разделе обзора представлены обобщающие сведения об антиоксидантных эффектах производных пиримидина при различных формах токсического процесса с момента установления в 1982 году у 5-гидрокси-6-метилурацила антиоксидантных свойств (таблица). Данные о наличии самостоятельной антиоксидантной активности у исследованных производных пиримидина и особенностях механизма их действия получены на основе комплексного изучения их влияния на свободнорадикальные процессы в модельных системах различной сложности в совокупности с антиоксидантной защитой, проявляемой препаратами in vivo [38-64; 66-70; 74,75,76].

Антиоксидантные эффекты производных пиримидина при различных формах токсического процесса

Хронический токсический гепатит представляет собой воспаление печени, которое начинается из-за попадания в кровеносную систему ядовитых веществ. Это могут быть токсины растений, грибов, медикаменты, алкогольная продукция. Негативное воздействие на клетки печени провоцирует воспалительный процесс, в результате которого они гибнут, орган увеличивается в размере, появляется боль и усиливающаяся желтуха. Заболевание может быть чревато целым рядом тяжелых последствий, поэтому важно его своевременно диагностировать и лечить.

Что такое токсический гепатит

Если в кровь попадает разовая доза яда, то состояние носит острый характер, если же процесс затягивается на годы или месяцы – хронический. Проявляется эта патология резкой болью в правом подреберье, анорексией, энцефалопатией, асцитом и другими неприятными симптомами. Пациент нуждается в незамедлительном оказании медицинской помощи.

Подобный вид гепатита при относительно небольшой распространенности нередко становится причиной развития недостаточности. Воспалительные процессы могут начинаться даже после одноразового принятия яда. Поэтому токсический гепатит представляет не меньшую опасность для жизни и здоровья человека, чем любой другой тип.

Причины развития хронической формы

Токсический гепатит начинает развиваться под действием самых разных негативных факторов. Ядовитые соединения попадают в кровоток вместе с едой, водой, лекарствами, в процессе дыхания или через кожу. Проникая в организм, они первым делом попадают в печень, которая будучи природным фильтром, пытается их нейтрализовать. Если орган не справляется с поставленной задачей, или воздействие происходит постоянно в малых дозах, то развивается хроническая форма. Основными предпосылками развития патологии являются:

• Наличие в пище грибов (поганки, мухоморы) или продуктов, выращенных с использованием опасных пестицидов.
• Нахождение в зоне распыления сельскохозяйственных пестицидов или средств для защиты от вредителей на полях.
• Воздействие промышленных токсических соединений.
• Употребление алкоголя низкого качества.
• Добавление в еду лекарственных растений в большой дозировке.
• Прием препаратов для лечения туберкулеза, противосудорожных или жаропонижающих средств (самовольное увеличение рекомендованной дозировки).
• Укусы насекомых или животных.
• Отравление дезинфекторами или чистящими средствами.
• Употребление злаков, отравленных гелиотропом.

Токсический гепатит часто диагностируется у людей, проработавших большое количество времени на промышленном предприятии. Особую опасность представляет собой химическое производство, металлообработка, автомобиле- и авиастроение, изготовление дезинфекторов, пошив обуви, переработка мусора. Через кожу в организм постоянно попадают такие вещества, как фенол, альдегиды, пестициды, мышьяк, инсектициды. Поэтому крайне важно, выполняя профессиональную деятельность, пользоваться средствами индивидуальной защиты, в зависимости от классификации объекта по степени опасности.

Также серьезную опасность представляют низкокачественные горячительные напитки. Употребление суррогатов и самодельных производных спирта приводит к поражению печени ацетальдегидом. Алкоголь способен провоцировать не только гепатит, но и жировое перерождение клеток, не менее опасное состояние.

Разрушающее влияние токсических компонентов усиливается, если гепатоциты подвергались в прошлом воздействию вирусов, бактерий, больших доз алкоголя. Нередко нарушение диагностируют у людей, страдающих дефицитом белка или на сильной стадии истощения.

Симптоматика заболевания

Симптомы хронического токсического гепатита практически не отличаются от проявлений воспаления печени любой другой этиологии. Но при малой дозировке яда, проникающего в организм, человек не замечает изменения состояния. В тяжелых случаях отправление диагностируют по следующим признакам:

1. Острые боли в правом подреберье.
2. Пожелтение кожи или склер глаз.
3. Потемнение мочи (цвет напоминает крепко заваренный чай).
4. Увеличение температуры тела до 38-39 С.
5. Общие нарушения самочувствия: слабость, усталость, тошнота, потеря аппетита, ломота в теле.
6. Рвота с кровавыми примесями или частые позывы к ней.
7. Появление на коже мелких сосудистых звездочек.
8. Кровотечение из носа или геморрагические явления.
9. Беспричинный кожный зуд.

В отличие от острой формы, хронический гепатит протекает более гладко. Симптоматика характерная, но без серьезных нарушений состояния. Большинство пациентов лишь жалуется на боль в подреберье, общую интоксикацию организма, слабость, умеренно повышенную температуру и неприятный вкус во рту (горечь).

Важно знать! Проявления могут периодически усиливаться и стихать. Улучшение состояния не следует списывать на излечение и отказываться от посещения врача.

Заболевание самостоятельно не проходит, без компетентной медицинской помощи постепенно могут появиться такие осложнения, как желтуха, отечность, снижение показателя свертываемости крови, поражения нервной системы.

Диагностика болезни

Подтверждают предварительный диагноз лабораторные тесты и аппаратные методики. Кроме подтверждения предварительных выводов, они помогают оценить степень тяжести, выявить сопутствующие нарушения работы внутренних органов. Обычно назначаются следующие исследования:

1. Печеночные пробы.
2. Биохимический анализ крови.
3. Тест на вирусный гепатит и ВИЧ.
4. Ультразвуковое исследование.
5. КТ или МРТ печени.
6. Допплерометрия печеночных сосудов.
7. Эластография.
8. Радиоизотопное изучение гепатобилиарной системы.
9. Биопсия печени.

Для назначения тактики борьбы с заболеванием необходимо максимально корректно определить причину поражения печени. Кроме токсинов и алкоголя, предпосылками часто становятся опухоли, паразиты, аутоиммунные процессы, острый панкреатит, сбои метаболизма. Проведенные исследования помогут дифференцировать патологию и подобрать максимально эффективную терапию.

Методики лечения

Лечение хронического токсического гепатита начинается с полного прекращения контакта с источником поступления отравляющего вещества. В некоторых случаях это смена трудовой деятельности, переезд в регионы с более благоприятным климатом и прочее. Подбирает терапию врач индивидуально, ориентируясь на самочувствие пациента.

Она должна быть комплексной и проводится по следующей схеме:

1. Выведение токсинов из организма путем плазмофереза, гемосорбации, капельницы или приема абсорбирующих препаратов.
2. Прием гепатопротекторов и желчегонных препаратов, специфических антидотов.
3. Соблюдение низкобелковой диеты.

Лечение должно быть комплексным, включать в себя очистку организма от токсинов, защиту печени от разрушения, поддержку всех систем в борьбе с негативным влиянием болезни.

В случае поражения печени токсинами необходим комплексный терапевтический подход, который позволит не только вывести яд, но и восстановить клетки печени. Назначают их в стационаре, после чего пациент продолжает их амбулаторно. Такая терапия обычно включает в себя использование следующих лекарственных препаратов:

Правильно подобранная дозировка и курс препаратов позволит снизить воздействие яда на организм, повысить его сопротивляемость, улучшить состояние, купировать обострение и избавить пациента от тяжелой симптоматики.

Одним из ключевых факторов является соблюдение диеты для снижения нагрузки на пораженный орган. Правильно составленный рацион позволит улучшить отток желчи, обеспечить синтез гликогена, повысить сопротивляемость клеток печени к поступающим токсинам. При выборе меню учитывается суточная потребность в калориях.

Пациентам рекомендуется чаще всего стол №5 (или 5а), предназначенный специально для патологий печени. Такая диета предлагает достаточно разнообразное меню, употребление в пищу мяса, рыбы, молока, сыра и кисломолочных продуктов. Питание должно быть дробным по 5-6 раз в день небольшими порциями. Любые жирные, острые блюда и консервы исключаются.

Ослабить действие ядов можно и народными средствами. Хорошо зарекомендовало себя молоко и льняное семя, а точнее его отвар. В случае повышения температуры тела делаются холодные компрессы. Однако следует помнить, что народные методы лечения являются лишь вспомогательной мерой в контексте медикаментозной терапии. Без согласования со специалистом их лучше не применять.

Возможные осложнения

Прогноз у заболевания при условии корректного лечения достаточно благоприятный, так как с легкой формой пациенты полностью выздоравливают. Если хронический токсический гепатит не лечить, то он постепенно перерастет в одну из следующих патологий:

1. Печеночная недостаточность. Проявляется острым сбоем функции органа, пожелтением кожи и глаз, отёчностью, энцефалопатией, нервно-мышечными нарушениями.
2. Печеночная кома. Стремительно прогрессирующее состояние, приводящее к нарушению нервной системы, судорогам, потери сознания. Из нее пациенты часто не выходят.
3. Цирроз печени. Хронический необратимый процесс нарушения функционирования органа, который приводит к полному замещению здоровых клеток соединительной тканью и полной дисфункции.

Важно знать! Только полная коррекция образа жизни и рациона способствует выздоровлению. Без этих мер медикаментозное лечение малоэффективно.

Профилактические меры

Защитить себя от развития хронического токсического гепатита можно путем исключения попадания токсинов в организм.
При работе на промышленном предприятии стоит проконсультироваться с гепатологом по поводу выбора продуктов, способных смягчить негативное воздействие. Чаще всего назначается молоко.

Кроме этого, стоит взять на вооружение и другие профилактические мероприятия:

• Отказ от употребления грибов и самодельной алкогольной продукции.
• Регулярный отпуск в профильных санаториях с щадящей диетой.
• Постоянное прохождение ежегодных профильных осмотров.
• Обеспечение качественного питания с использованием только экологически чистых продуктов (по возможности).
• Пить витамины и больше чистой жидкости в течение дня.

Совет! Соблюдение таких простых правил может стать надежной защитой от развития патологии, которая имеет тяжелое течение и долго лечится. Также важно постоянно показываться врачу, для своевременного обнаружения начала процесса.

Хронический токсический гепатит легко перерастает в серьезные осложнения. Поэтому не стоит игнорировать появляющиеся симптомы – обращаться к врачу нужно вовремя. Соблюдение всех рекомендаций и правил, комплексное лечение и диета обеспечат полное выздоровление пациента. Но важной задачей на начальном этапе борьбы является исключение контакта с токсинами.

УДК 616.36-002:615.9-085.244/.246.2:615.014.425
Гепатопротекторный эффект композиции энтеросорбента и природного антиоксиданта
Н.В. Плаксен, Л.В. Устинова, С.В. Степанов, А.А. Трофимова, Н.Я. Горовая
Тихоокеанский медицинский журнал. 2015. № 2 (60). С. 73-75.

Организм человека сталкивается с огромным количеством чужеродных и токсических веществ, которые могут стать причиной заболеваний, в том числе токсического гепатита. Энтеросорбция в клинической гепатологии имеет значительные преимущества перед другими методами детоксикации [4]. Доказано, что регулярное употребление энтеросорбентов оказывает положительное влияние на общее состояние и качество жизни современного человека. Так, кремний органический энтеросорбент (энтеросгель), кроме избирательного связывания токсинов, обладает и мембраностабилизирующим действием. Развитие токсических гепатитов неизменно сопровождается синдромом эндогенной интоксикации [4]. Под влиянием гепатотропных ядов инициируется перекисное окисление липидов, нарушается энергообеспечение клеток печени, возрастает активность лизосомальных гидролаз, что ведет к ухудшению функционального состояния органа, его способности обезвреживать яды и поступлению в системный кровоток большого количества токсических для организма соединений. Ранее на базе кафедры фармации Тихоокеанского государственного медицинского университета проводилось исследование на выявление гепатопротекторного действия сиропа из плодов красники на модели острого гепатита у экспериментальных животных [5]. Цель настоящего исследования состояла в экспериментальной оценке влияния энтеросгеля и сиропа из сока красники (Vaccinium praestans), содержащего антиоксиданты, на степень повреждения печени четыреххлористым углеродом. Материал и методы. Эксперименты выполнены на белых беспородных крысах-самцах массой 180–230 г. Животных содержали на стандартной диете в боксированных помещениях с соблюдением всех правил Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных работах (Страсбург, 1986). Крысы были разделены на 5 групп по 10 особей в каждой:
1-я группа – интактные;
2-я группа – контроль: модель токсического гепатита;
3-я группа – опыт: модель токсического гепатита на фоне применения энтеросгеля;
4-я группа – опыт: модель токсического гепатита на фоне применения сиропа из сока красники;
5-я группа – опыт: модель токсического гепатита на фоне применения энтеросгеля с сиропом из сока красники.

Результаты исследования. При острой патологии печени, в том числе при поражении тетрахлорметаном, нарушается функция антиоксидантной системы, параллельно прогрессирует образование свободных радикалов и в липидных экстрактах гомогенатов печени возрастает количество малонового диальдегида. В эксперименте происходила активация свободнорадикального окисления, на что указывало повышение уровня малонового диальдегида в сыворотке крови животных контрольной группы в 2 раза, и параллельно этому в 1,5 раза уменьшался индекс интегральной антирадикальной активности. Введение энтеросгеля, сиропа красники, энтеросгеля с сиропом красники уменьшало концентрацию малонового диальдегида на 34, 30 и 41 %, соответственно. Достоверное снижение уровня продуктов пероксидации сопровождалось повышением интегральной антирадикальной активности в 1,7 раза во всех опытных группах, получавших энтеросгель в различных комбинациях, и наблюдалась тенденция к его повышению в группе, получавшей только сироп красники (табл. 1).

Результаты определения уровней трансаминаз при остром тетрахлорметановом гепатите указывали на их массивный выход в кровь. В сыворотке крови контрольных животных активность АлАТ и АсАТ повышалась в 2,3 и 2,8 раза, соответственно. В группе контрольных крыс также наблюдали достоверное увеличение содержания общего билирубина (в 1,2 раза по сравнению с интактной группой). Введение энтеросгеля с сиропом способствовало нормализации биохимических показателей на фоне токсического поражения печени и некоторому (недостоверному) снижению уровня АлАТ. В 3-й группе животных, получавших только энтеросгель, концентрация АсАТ снижалась в 1,9 раза. В крови 4-й группы крыс,

Таблица 1
Влияние энтеросгеля и сиропа из сока красники на содержание МДА и ИАА в гомогенатах печени после введения ССl4 (M±m)

Группа	МДА, нмоль/г	ИАА, моль/г
1-я	26,50±0,32	6,70±0,51
2-я	49,80±0,53¹	4,30±0,37¹
3-я	32,90±0,35²	7,20±0,39²
4-я	34,80±0,41²	5,40±0,43
5-я	29,40±0,59²	7,50±0,40²

¹ Разница с 1-й группой статистически значима.
² Разница со 2-й группой статистически значима.

Таблица 2
Влияние энтеросгеля и сиропа из сока красники на биохимические показатели сыворотки крови после введения ССl4 (M±m)

Группа	Общий билирубин, мкмоль/л	АлАТ, ед./л	АсАТ, ед./л	АсАТ/ АлАТ
1-я	2,6±0,3	73,7±7,3	216,0±19,0	2,9
2-я	3,8±0,5¹	86,0±8,9	482,0±44,8¹	5,6
3-я	2,6±0,3	71,3±4,5	255,0±52,0²	3,6
4-я	2,2±0,1²	70,0±4,5	230,0±9,0²	3,3
5-я	3,5±0,4	74,0±7,3	330,0±67,0	4,5

¹ Разница с 1-й группой статистически значима.
² Разница со 2-й группой статистически значима.

получавших сироп красники, наблюдалась только тенденция к снижению биохимических показателей. Возможно, это связано с непродолжительным курсом лечения. Диагностическое значение имеет не только содержание в крови трансаминаз, но и их соотношение (коэффициент де Ридиса) [1]. В опытной группе, получавшей энтеросгель с сиропом соотношение АсАТ/АлАТ оказалось в 1,6 раза меньше, чем в контроле (табл. 2).

Обсуждение полученных данных. Приведенные данные свидетельствуют о том, что исследованный энтеросорбент в комплексе с сиропом из сока красники снижал образование малонового диальдегида и повышал интегральную антирадикальную активность при токсическом поражении печени. Энтеросорбенты – препараты, обладающие высокой сорбционной способностью, свойством связывать и выводить из желудочно-кишечного тракта экзогенные и эндогенные токсины путем абсорбции, адсорбции, ионного обмена или комплексообразования [4, 7]. В состав сиропа входят полифенольные соединения, которые активировали функцию естественной антиоксидантной защиты и, взаимодействуя со свободными радикалами, останавливали процесс образования вторичных продуктов липопероксидации [3, 5]. Сочетание детоксикационного действия лекарственного препарата (энтеросорбента) с гепатопротектором растительного происхождения (сиропа из сока плодов вакциниума превосходного) позволяет проводить эффективную терапию заболеваний печени.

Результаты исследования служат экспериментальным обоснованием использования комбинации энтеросгеля с сиропом из плодов красники в качестве профилактического или вспомогательного лечебного средства при токсическом гепатите.

На фоне токсического поражения организма высокоагрессивным прооксидантом пероральное введение энтеросгеля с сиропом из сока красники, заметно отразилось на состоянии печени. По нашим данным, композиция энтеросорбента с пищевой добавкой проявляет свойства эффективного антиоксиданта: препятствует накоплению в печени вторичных продуктов липопероксидации, активирует функцию естественной антиокислительной защиты. Способностью исследованного энтеросорбента связывать в желудочно-кишечном тракте токсичные вещества, накапливающиеся при данной интоксикации, объясняются физиологические эффекты энтеросгеля. Биохимические показатели свидетельствуют о выраженном фармакологическом эффекте при назначении энтеросгеля и сиропа красники. Используемая комбинация защищает гепатоциты при действии тетрахлорметана, снижает активность трансаминаз в сыворотке крови и ослабляет холестаз, снижая гипербилирубинемию.

1. Ананич И.В., Дерхо М.А. Биохимическая характеристика крови крыс // Ветеринарная клиника. 2008. № 10. С. 18–19.

2. Венгеровский А.И., Маркова И.В., Саратиков А.С. Доклиническое изучение гепатозащитных средств // Ведомости Фармакологического комитета. 1999. № 2. С. 9–12.

3. Куркин В.А., Кулагин О.Л., Додонов Н.С. [и др.] Антиоксидантная активность некоторых тонизирующих и гепатопротекторных фитопрепаратов, содержащих флавоноиды и фенилпропаноиды // Растительные ресурсы. 2008. Т. 44, № 1. С. 122–130.

4. Николаев В.Г., Михайловский С.В., Николаева В.В. [и др.] Энтеросорбция: состояние вопроса и перспективы на будущее // Вicник проблем бiологii i медицини. 2007. В. 4. С. 7–17.

6. Сиропы. Общие технические условия: сборник рецептур на сиропы по ГОСТ 28499–90. М.: АгроНИИТЭИММП. 132 с.

7. Хотимченко Ю.С. Энтеросорбенты: учебное пособие. Владивосток: Медицина ДВ. 2006. 120 с.