Модифицированный вирус для лечения рака

В 2015 г. в арсенале онкологов официально появился принципиально не новый, но новаторский по сути метод разрушения опухолей с помощью вирусов. Назвать его новым нельзя потому, что первые официальные публикации по его использованию, в ряде случаев успешному, появились еще в 1904—1910 гг. (Dock, 1904; De Pace, 1912). Тогда ученые описали сначала случайное, а затем и намеренное использование для лечения онкологических больных ослабленного (вакцинного) препарата вируса бешенства. Правда, широкого применения этот метод не получил, так как вакцина имела побочные эффекты, а результаты лечения было трудно предсказать.

В течение следующей сотни лет к этому методу неоднократно пытались вернуться. В 1950—1970-е гг. для лечения рака применялись непатогенные штаммы вирусов лихорадки Западного Нила, желтой лихорадки, вируса бешенства, аденовирусов, вируса болезни Ньюкасла и др. Иногда больные полностью выздоравливали, нередко случались и временные ремиссии. Но плохая предсказуемость результатов, незнание научно обоснованных механизмов действия вирусов на опухоль и предубеждения скептиков из контролирующих органов вынуждали врачей отступать.

Новая история онколитических вирусов

Позднее выяснилось, что в отсутствие гена E 1B не реализуется и вторая функция белка E1B-55K (O’Shea et al., 2004), которая состоит в переносе из ядра в цитоплазму вирусных РНК, кодирующих белки вирусной оболочки. В опухолевых клетках эту функцию берет на себя не установленный до сих пор фактор. Таким образом, механизм действия ONYX‑015 еще нуждается в дальнейшем исследовании. Кроме того, за перерождение клеток в раковые могут отвечать не только дефекты белка р53. Есть и другие механизмы ракового перерождения клеток, и в этом случае аденовирусы будут неэффективны.

Все это привело к тому, что к концу 1990-х гг. разработки онколитических вирусов снова затихли. Однако аналог ONYX‑015 под названием онкорин был разрешен для лечения некоторых типов онкобольных с опухолями головы и шеи в Китае, так же, как и рекомбинантный аденовирус с удаленным геном Е1В и дополнительной вставкой гена р53 для усиления онколитических свойств (препарат гендицин) (Guo et al., 2006).

В СССР исследования онколитических свойств вирусов были начаты в 1960—1970-х гг. в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР (Московская обл.). Кроме изучения вирусов полиомиелита и разработок вакцин против них, в институте проводились более широкие исследования, в результате которых вакцинные штаммы вируса полиомиелита были применены для лечения рака. Кроме того, были выделены и типированы несколько других непатогенных для людей энтеровирусов, у которых обнаружились онколитические свойства.

С онколитическими вирусами работала член-корр. АМН СССР доктор медицинских наук М. К. Ворошилова, и в ряде случаев ей удалось добиться серьезных успехов вплоть до полного исчезновения первичной опухоли и метастазов. Однако в 1970-х гг. ее эксперименты были запрещены. Поводом послужил недостаток данных о механизмах явления и молекулярной природе как вирусов, так и раковой опухоли. Уже после прекращения этих работ были опубликованы два ее обзора, оба – в малодоступных изданиях: русскоязычном и зарубежном (Ворошилова, 1987; Voroshilova, 1989).

Позднее профессор В. В. Кешелава, работая в разных российских онкологических клиниках, использовал в терапии некоторых видов опухолей непатогенный для человека вирус болезни Ньюкасла (Keshelava et al., 2009). Однако до широких клинических испытаний дело так и не дошло.

Новейшая история: клинические испытания

За рубежом работы с онколитическими вирусами за последние десять лет получили мощное развитие. Вначале они в основном развивались в Канаде, и канадское Агентство здравоохранения даже финансировало некоторые проекты в США.

В октябре 2015 г. Управление по контролю качества пищи и лекарств США (FDA USA) официально разрешило клинические испытания III фазы генно-инженерного штамма герпесвируса под названием имлиджик (Imlygic) для лечения больных с рецидивирующей меланомой. Штамм герпесвируса, содержащий в геноме аттенуирующие (снижающие патогенные свойства) мутации и человеческий ген гранулоцит-макрофаг-колониестимулирующего фактора для усиления противоопухолевого эффекта, был разработан американской компанией BioVex, Inc. Эту разработку и саму компанию вместе с правами на препарат в 2011 г. поглотил фармацевтический гигант Amgen. В конце 2015 г. препарат был официально разрешен к применению и в Европе.

Сейчас онколитические препараты на основе вирусов разрабатываются и начинают применяться во многих странах. В Канаде это – аденовирусы и рекомбинантные вирусы осповакцины, в Финляндии – рекомбинантные аденовирусы, в Японии – рекомбинантные герпесвирусы, в Латвии – энтеровирусы. В США – целый ряд вирусов, включая рекомбинантный аттенуированный герпесвирус, вакцинный штамм вируса кори и вакцинные штаммы вирусов гриппа. В Великобритании начинаются клинические испытания вакцинного штамма вируса гриппа на больных раком печени.

В России подобные разработки также продолжаются. В 2010 г. Новосибирский государственный университет получил мегагрант, руководителем которого стал известный российский молекулярный биолог П. М. Чумаков (сын М. К. Ворошиловой), а ведущими исполнителями – авторы этой статьи (Нетесов и др., 2013). В результате в НГУ фактически с нуля была создана хорошо оборудованная научно-исследовательская лаборатория в комплексе с практикумом по микробиологии, опубликованы обзорные статьи по онколитическим вирусам (Kochneva et al., 2012; Жираковская и др., 2012; Чумаков и др., 2012; Святченко и др., 2012), получены и охарактеризованы первые кандидатные штаммы онколитических энтеровирусов, парамиксовирусов и ортопоксвирусов.

Но пока существует недоверие к потенциально полезным противораковым вирусам, боязнь их патогенных свойств превалирует. И это удивительно, потому что широко используемые в настоящее время для борьбы с онкозаболеваниями химиопрепараты вызывают массу вредных побочных эффектов. Механизм действия большинства из них таков, что эти лекарства поражают не только раковые, но и здоровые, активно делящиеся клетки. Хорошо известно, что химиотерапия иногда приводит к преждевременной гибели больных, но ее применяют, потому что зачастую другого способа лечения онкобольных нет.

Попутно возникает еще один интересный вопрос о роли вирусов в нашей жизни. Ведь некоторые из них, как и бактерии, обитают в нашем теле, не нанося ему вреда. Может быть, роль вирусов, по крайней мере некоторых из них, как раз и состоит в защите от раковых клеток? И они лишь иногда вызывают заболевания, выйдя из-под контроля? Ответы на эти вопросы должны стать предметом будущих исследований, если мы хотим добиться прорыва в борьбе с онкозаболеваниями.

* Вакцинация против полиомиелита производилась живой вакциной Сэбина.

Святченко В.А., Тарасова М.В., Нетесов С.В. и др. Онколитические аденовирусы в терапии злокачественных новообразований: современное состояние и перспективы // Молекулярная биология. 2012. Т. 46. С. 556—569.

Dock G. Rabies virus vaccination in a patient with cervical carcinoma// Am. J. Med. Sci. 1904. V. 127. P. 563—565.

Guo J.; Xin H. Chinese gene therapy. Splicing out the West? // Science. 2006. V. 314. N. 5803. P. 1232—1235.

Kochneva G., Zonov E., Grazhdantseva A. et al. Apoptin enhances the oncolytic properties of vaccinia virus and modifies mechanisms of tumor regression // Oncotarget. V. 5. N. 22. 2014. P. 11269—11280.

Поиски эффективного лекарства против рака ведутся давно, и новое исследование учёных лондонского Университета Суррея может лечь в основу создания препарата, способного эффективно бороться с некоторыми типами опухолей. В качестве активного компонента предлагается использовать возбудителя простудных заболеваний.

Согласно данным опубликованного исследования, в ходе первой стадии испытаний учёные добились гибели клеток опухоли мочевого пузыря с помощью вируса CVA21. В ходе эксперимента вирусные культуры вводились 15 пациентам — через неделю у всей контрольной группы наблюдалось уменьшение опухолей, а у одного из пациентов она полностью исчезла. При этом не наблюдалось значимых побочных эффектов. На следующем этапе учёные планируют выяснить, насколько эффективным будет такое лечение в комбинации с иммунотерапией.

Это не первое исследование, в ходе которого учёные использовали обычный вирус простуды для лечения рака. CVA21 в перспективе может применяться для лечения меланомы и рака простаты.

57 комментариев

Главное, чтоб лечилось, а не на словах!

Есть в этом что-то от гомеопатии

neformal312,
Вот мы сидим здесь и зубоскалим, мол, что это делает на специализированном ресурсе - а ведь есть больные, которым совсем не до смеха. Для них это жизненно важная новость. Не дай бог болеть раком никому!

uscatel,
К сожалению у текущих больных один метод лечения облучение/нож
До тех пор пока все не повырезают рядом с очагом.
Отраке знаю много лет, метод лечения не зменен. Варварский и мало эффективный.

ДМИТРИЙСФ,
Там методов лечений Овер, все зависит от расположения(да и если вырезать можно-это гуд, не представляете сколько боли приносит обычное лечение, да и как влияет на нервную систему). Но грустно то, что стоит лечение очень дорого, и никто особо то и не использует новые наработки. Да и как-то долго грустил, после того как посмотрел в н-клинике сертификат на лечение рака гортани "травами". Сосуды поражаются, кровотечение, а тут шалфей дают и пару настоек.

ДМИТРИЙСФ,
Я, возможно, циничен, но сам от рака, в случае чего, буду лечиться по методу Курта Кобейна

neformal312,
Пока человек здоров и его жизни ничего не угрожает, он склонен мыслить в парадигме народной мудрости -"пи. не мешки ворочать".

ДМИТРИЙСФ,
К сожалению и это не всегда помогает, так как эту пакость в большинстве случаев обнаруживают когда она уже пустила корни

neformal312,
Давным давно смотрел сериал доктора хауса, там это было - замедление рака вирусом

neformal312,
ничего подобного, никакой гомеопатии, статистика = доказательная медицина показала эффективность данного метода при определенных формах ЗО

Молодцы, что сказать

предлагаю лечить учёных с помощью рака

p1st0let,
А что может когда нибудь додумаются лечить опухоли при помощи других раковых клеток.

Надо бы теперь болеть ОРВИ почаще

Ну так не даром большой пожар тушат другим большим пожаром.

ASerzin1917,
Пожар не тушат пожаром. Выжигают все вокруг, чтобы пожар лишился топлива и прекратился.

Начало фильма " Я, легенда" сразу вспомнил.

Дебилы, нет чтоб ракеты придумывать

cahbe,
Табличку сарказм уронили!

Зачем это новость на 4pda? В вирус вшили 5g модем?

MrDcMax, 4PDA теперь пишут про всё по подряд. Это у них типа расширение такое. Непонятно только, на кой черт.

Не пройдет. Сколько они бобла на трамадоле потеряют.

pysk321,
пройдет, в нормальных странах используют

Уже ищут и ищут. И таких открытий десятки были.
Только вот толку никакого.
Травят химией и человек дохнет.

Вообще то это первыми придумали учёные Саоми. А нечестивые англосаксы нагло украли их разработки.

пейте соду, понижайте кислотность, рак развивается в кислотной среде, доказано учеными всего мира. есть списки продуктов, которые изменяют кислотно-щелочной баланс, в ту или иную сторону. инфа в инете. здоровая пища и спорт, помогут вам избежать этого серьезного недуга. всем здоровья !

.snapdragon.,
Возвращайтесь из реальности рентв..

Blessed_monk,
Рен тв тут каким боком ? Соду пьют уже столетиями, но сейчас в прогрессивный век это не "модно". Ведь есть таблеточки (которые не помогают)

.snapdragon.,
Абсолютно поддерживаю. Сода - сила! По себе знаю, на личном опыте, и перекись водорода тоже вещь!

.snapdragon.,
Несознательный организм не внемлет статьям из инета и старается упорно держать pH в интервале 7,35-7,45, прекрасно понимая что при выходе водородного показателя за эти рамки ему настает либо ацидозный либо алкалозный каюк.

avb82,
А почему множественное число и почему не поможет ?

.snapdragon.,
Я про здоровый образ и еду .

avb82,
т.е. фитнес и здоровое питание ни к чему хорошему не приведут ? лучше лежать на диване и сосать пивко под футбол. )) я в шоке.

.snapdragon.,
Я про пивко и диван ничего не писал, я про то что среди тех кто ведёт ЗОЖ, тоже много людей с онкологией. а значит ЗОЖ не панацея от рака.
Сам не пью и не курю, был рак третей стадии . Вырезали. Живу дальше. Пить и курить не начал. Имею право на такое мнение.

avb82,
Конечно не панацея, там еще генетика огромную роль играет. Но спорт нужен, чтоб как минимум не было застоя, чего угодно, лимфы, крови. Отсюда много проблем возникает.

Двигаемся вперёд!человечеству необходимо лекарство от рака!

Когде уже прекратят пустую борьбу,вместо того чтобы заняться тем что вызывает рак-экологией.Когда радиоактивными элементами накрывает всю европейскую часть-о какой борьбе речь?

Не выгодно полностью вылечить ни врачам не фармацевтам. Гораздо выгоднее травить химиотерапией или облучать изотопами а потом когда рак возобновиться продолжать такое лечение.

semaphor,
про не выгодно лучше не скажешь. Знакомая работала в платном медицинском центре и сказала, что у них нет задачи вылечить, есть задача лечить пока у пациента есть деньги. Поддерживать эдакую середину, грубо говоря лечить так, чтобы не сдох и не вылечился сразу прямо. Да далеко ходить не надо- ходил по полису в стоматологию, чуть не выгнали, сказали что зря припёрся, всё в норме, тем временем за неделю до этого в платной чуть в стационар не положили, так всё печально было по их мнению. Катимся просто в дepьмищe мы. Грустно от этого.

Kleshyi,
Бабки правят миром)))как гриться культ золотого тельца и это фиаско братан)))человечество это рак на теле планеты)))отсюда все и беды))

Снова вариации на тему "лечат гонорею сифилисом". Иммунитет человека почему падает?

В том-то и дело, за бугром разрабатывают лекарства и болезни чтобы нам подгонять и одно, и другое. А наши, вместо того чтобы разрабатывать программы по оздоровлению нации, привлечению народа к здоровому образу жизни, обеспечению всеми условиями для занятия спортом, организации всех условий для нормальной достойной жизни граждан - засели на нефтянку и качают бабло, да улыбаются Китаю, Турции и прочим "партнёрам". Олигархов уже немеренно в стране, так ещё и что ни должность, то еврейская или немецкая, или ещё какая не русская фамилия. Одни инвесторы, а свои в попе.

А как же фонд Рокфеллера?

15 лет назад проводили такие исследования с такими же результатами - значит тогда всё это дело под ковер свернули.

CiФон,
а в 60х первые патенты появились, не хотите?

CiФон,
Ничего подобного, в нормальных странах применяют и очень даже успешно. В пост-Совке некто Кишелава руководил рядом проектов (погуглите Кишелава + вирус болезни Ньюкасла), и очень успешно. Но его быстро задвинули, чтобы кормушку и потоки не нарушал

CowDoc,
Так и я вроде о том же - сколько было удачных экспериментов, но до массового внедрения дошли немногие ( если вообще дошли ).

Добьются того что выведут новый возбудитель для самого рака. Тогда чем лечить будут ?

Обитель зла уже здесь. Как поведет себя модифицированный вирус, и как он мутирует не знает никто.

Ахахаха. Это точно новости про электро.технологии или тут клуб врачей и "какой коньяк выбрать"?
Надо определиться, братва, тута чё та не чисто.

Это старо как мир, просто в Рассеюшки это не используется официально, только подпольно.
Многие вирусА, как Ньюкасла, бешенство (аттенуированный), пр. используются и очень успешно при определенных формах рака и в комбинации с другими подходами. Результаты очень впечатляющие и дающие право использовать во многих странах данный метод лечения

Энтузиасты установили Windows 10 на смартфоны Xiaomi и Samsung

Создана органическая протонная батарейка с уникальными свойствами

Современные литий-ионные аккумуляторы обладают целым рядом недостатков. Они взрываются при повреждении, не переносят низкие и высокие температуры, недолговечны, а их производство связано с использованием редкоземельных элементов, что делает такие батареи дорогими. Все эти и многие другие проблемы способна решить органическая протонная батарейка, которая умеет заряжаться за несколько минут и может сохранять заряд при сверхнизких температурах.

СМИ: ремастер Crysis исправит главную техническую проблему оригинальной игры

Процессоры и видеокарты содрогнулись, когда Crytek анонсировала ремастер легендарной первой части Crysis. Однако эксперты Digital Foundry считают, что новая версия шутера не будет ставить современные игровые системы на колени. Всё дело в уже привычной для индустрии технологии, которая на момент выхода оригинала ещё не была так распространена.

Xiaomi меняет политику относительно разблокировки загрузчика

Смартфоны Xiaomi и Redmi популярны как среди обычных пользователей, так и в сообществе любителей кастомных прошивок и других способов модификации системы. Однако недавно компания сделала заявление об аннулировании гарантии при разблокировке загрузчика. Это вызвало бурное обсуждение в сети. Однако ситуация оказалась более запутанной.

57 комментариев

Главное, чтоб лечилось, а не на словах!

Есть в этом что-то от гомеопатии

ДМИТРИЙСФ,
Я, возможно, циничен, но сам от рака, в случае чего, буду лечиться по методу Курта Кобейна

neformal312,
Давным давно смотрел сериал доктора хауса, там это было - замедление рака вирусом

Молодцы, что сказать

предлагаю лечить учёных с помощью рака

p1st0let,
А что может когда нибудь додумаются лечить опухоли при помощи других раковых клеток.

Надо бы теперь болеть ОРВИ почаще

Ну так не даром большой пожар тушат другим большим пожаром.

ASerzin1917,
Пожар не тушат пожаром. Выжигают все вокруг, чтобы пожар лишился топлива и прекратился.

Начало фильма " Я, легенда" сразу вспомнил.

Дебилы, нет чтоб ракеты придумывать

cahbe,
Табличку сарказм уронили!

Зачем это новость на 4pda? В вирус вшили 5g модем?

MrDcMax, 4PDA теперь пишут про всё по подряд. Это у них типа расширение такое. Непонятно только, на кой черт.

Не пройдет. Сколько они бобла на трамадоле потеряют.

pysk321,
пройдет, в нормальных странах используют

Уже ищут и ищут. И таких открытий десятки были.
Только вот толку никакого.
Травят химией и человек дохнет.

Вообще то это первыми придумали учёные Саоми. А нечестивые англосаксы нагло украли их разработки.

.snapdragon.,
Возвращайтесь из реальности рентв..

.snapdragon.,
Абсолютно поддерживаю. Сода - сила! По себе знаю, на личном опыте, и перекись водорода тоже вещь!

avb82,
А почему множественное число и почему не поможет ?

.snapdragon.,
Я про здоровый образ и еду .

Двигаемся вперёд!человечеству необходимо лекарство от рака!

Снова вариации на тему "лечат гонорею сифилисом". Иммунитет человека почему падает?

А как же фонд Рокфеллера?

CiФон,
а в 60х первые патенты появились, не хотите?

Добьются того что выведут новый возбудитель для самого рака. Тогда чем лечить будут ?

Обитель зла уже здесь. Как поведет себя модифицированный вирус, и как он мутирует не знает никто.

Энтузиасты установили Windows 10 на смартфоны Xiaomi и Samsung

Создана органическая протонная батарейка с уникальными свойствами

СМИ: ремастер Crysis исправит главную техническую проблему оригинальной игры

Xiaomi меняет политику относительно разблокировки загрузчика

В мире интенсивно идет разработка лекарств от онкозаболеваний на основе вирусов. В нашей стране такие работы ведутся в Новосибирском университете, ГНЦ "Вектор", Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и Институте молекулярной биологии РАН. Нами получены рекомбинантные штаммы различных вирусов, показавшие перспективность их использования для уничтожения раковых клеток. Проблема сейчас в получении финансирования на доклинические исследования и клинические испытания.

Прогнозы писателей-фантастов редко сбываются буквально. Но с рассказом Игоря Росоховатского "Шутка госпожи природы" именно так и произошло. В нем бедняк излечился от рака, съев батат, зараженный вирусом батата, в то время как богач умирает, хотя его лечили самыми современными методами. Рассказ был опубликован в 1962 году. А в 2015 году Управление по контролю пищи и лекарств США (FDA) разрешило применение рекомбинантного герпесвируса для лечения рецидивирующей меланомы (рака кожи) и рекомбинантного ортопоксвируса для лечения опухолей печени.

Да, конечно, нынешние онколитические вирусы — не вирусы растений. Но мы видим начало сознательного использования вирусов против онкозаболеваний: к списку методов лечения рака официально добавился метод разрушения опухолей с помощью вирусов.

Сомнения и перестраховка

Метод нельзя назвать новым, потому что первая посвященная ему научная публикация появилась еще в 1904 году. В ней было описано использование так называемого "фиксированного" (ослабленного) штамма вируса бешенства для лечения онкобольных. Но широкого распространения метод не получил как из-за непредсказуемости результатов, так и весьма значительной реактогенности тогдашней вакцины против бешенства.

Тем не менее в течение всего ХХ века к этому методу неоднократно возвращались. В частности, начиная с 1950-х годов в разных странах применялись слабо- или вообще не патогенные штаммы вирусов лихорадки Западного Нила, желтой лихорадки, вируса бешенства, аденовирусы, вирус болезни Ньюкасла, энтеровирусы, парамиксовирусы и некоторые другие непатогенные или слабопатогенные вирусы. При этом порой онкобольные полностью выздоравливали, наблюдались и временные улучшения. Но опять же отсутствие предсказуемости результатов, научно обоснованных принципов действия вирусов на опухоли и предубеждение контролирующих органов привели почти к полному прекращению применения этого подхода.

У нас работы в данном направлении были начаты в 1970-х годах профессором М.К. Ворошиловой в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов под Москвой. Она применяла для лечения онкозаболеваний вакцинные штаммы вируса полиомиелита и другие штаммы непатогенных энтеровирусов и в ряде случаев добилась серьезных успехов. Но предубеждения руководящих онкологов привели к запрету ее работ.

И в нашей стране, и в ряде других стран недоверие к потенциально полезным противораковым вирусам до недавнего времени превалировало из-за боязни их патогенных свойств. При этом врачи хорошо знают, что многие химиотерапевтические препараты для борьбы с онкозаболеваниями дают массу вредных побочных реакций. Но их применяют, и никакого предубеждения у врачей к ним нет. Между тем механизм действия большинства таких препаратов рассчитан на разницу в метаболизме раковых и нормальных клеток. Так что поражают эти препараты и раковые, и некоторые здоровые, но активно метаболизирующие, делящиеся клетки.

1. Хирургическое удаление опухоли.

2. Радиотерапия — направленное разрушение опухоли специально введенными в клетки радиоактивными препаратами или направленным лучевым воздействием.

3. Химиотерапия — уничтожение опухолевых клеток специфичными к особенностям метаболизма опухолевых клеток химиопрепаратами.

4. Терапия с помощью высокоспецифичных к опухолевым антигенам или к определенным клеточным белкам моноклональных антител, которые отличают клетки с этими маркерами от нормальных клеток, метят их собой и привлекают к ним клетки иммунной системы, которые благодаря этим меткам разрушают раковые клетки.

5. Терапия с помощью антител, ингибирующих блокаторы иммунной системы (immune check-points). При этом выключаются "тормоза", не позволяющие иммунной системе бороться с опухолью, и начинает разворачиваться противоопухолевый иммунный ответ.

6. Иммунотерапия с помощью своих же Т-клеток, активированных особым образом.

7. Различные варианты лечения комбинациями упомянутых выше методов.

Первые официально испытанные вирусные онколитики

С 1990-х годов появилась теоретически намного более обоснованная концепция специальных онколитических вирусов. Впервые был выяснен, как тогда считали, механизм противораковой специфичности делеционного варианта аденовируса пятого серотипа с названием ONYX-015.

Дело в том, что в клетках человека и практически всех млекопитающих есть белок р53, который при начале каких-либо необычных процессов в клетке (в том числе при появлении в ней вирусов) запускает процесс апоптоза (запрограммированной клеточной смерти), чтобы не дать вирусу или вообще всей этой вдруг ставшей необычной клетке размножиться. Однако во многих опухолевых клетках ген белка р53 поврежден, а сам белок становится дефектным по этой своей функции, и в таких клетках ничто не сдерживает размножение вируса.

Но у аденовируса, в свою очередь, есть белок Е1В-55К, который связывает р53 и не дает ему запускать апоптоз. Таким образом, если из генома вируса удалить часть гена Е1В, где закодирован белок 55К, то такой вирус будет размножаться только в опухолевых клетках, где р53 и так не работает, а в нормальных он этого делать не сможет, так как клетки будут уходить в апоптоз и саморазрушаться.

Однако, как выяснилось позднее — в 2004 году, удаление части или целого гена E1B приводит к тому, что белок E1B-55K не выполняет еще ряд функций для размножения аденовируса. В опухолевых же клетках в его отсутствие эту функцию берет на себя не установленный до сих пор фактор. Также выяснилось, что есть много и других дефектов в клетках, которые приводят к их перерождению в раковые, и тогда такие аденовирусы не работают как лечебные препараты.

В конце 1990-х эта тематика по ряду причин пошла на спад. Тем не менее аналог ONYX-015, названный Н101 (онкорин), был официально разрешен для лечения больных с опухолями головы и шеи в Китае. Другой полученный в Китае рекомбинантный аденовирус, также с делецией гена Е1В, но с дополнительной вставкой человеческого гена р53 сейчас там также применяется для лечения онкобольных под названием гендицин.

С 1998 по 2003 год в ГНЦ вирусологии и биотехнологии "Вектор" силами лаборатории автора этой статьи был получен вариант аденовируса пятого серотипа с полностью удаленным геном Е1В и частично геном Е1А. Препарат на его основе был назван канцеролизином, было показано, что он обладает сходными с американским штаммом ONYX-015 и китайским онкорином онколитическими свойствами.

Данный штамм был проведен через полный цикл доклинических испытаний под руководством профессора ГНЦ ВБ "Вектор" А.Н. Сергеева. На основе их результатов канцеролизин был допущен к клиническим испытаниям первой фазы, которые в 2007 году прошли в РОНЦ им. Н.Н. Блохина с участием восьми пациентов-добровольцев. Испытания показали хорошую переносимость пациентами канцеролизина, а в двух случаях наблюдался и лечебный эффект, несмотря на то что у всех больных добровольцев была четвертая стадия развития болезни. К сожалению, финансирования на последующие испытания выделено в те годы так и не было, а позднее это потеряло актуальность из-за публикаций по разработкам вирусных онколитиков следующих поколений.

Канада: рекомбинантные аденовирусы и вирусы осповакцины.

Китай: препараты на основе рекомбинантных аденовирусов онкорин и гендицин.

Россия: рекомбинантные поксвирусы и аденовирусы, парамиксовирусы, энтеровирусы.

США: вирусы болезни Ньюкасла, природный и рекомбинантный вирус миксомы кроликов, рекомбинантный аттенуированный герпесвирус, рекомбинантные аттенуированные поксвирусы и аденовирусы, реовирус, вакцинный штамм вируса кори, рекомбинантный вирус везикулярного стоматита, вакцинные штаммы вирусов гриппа.

Финляндия: рекомбинантные аденовирусы.

Япония: рекомбинантные герпесвирусы.

Препараты нового поколения

В 2010 году Новосибирский государственный университет получил мегагрант на исследования под руководством известного российского молекулярного биолога П.М. Чумакова, одним из ведущих исполнителей которого стал и автор настоящей статьи. В НГУ фактически с нуля была создана хорошо оборудованная научно-исследовательская лаборатория в комплексе с практикумом по микробиологии, подготовлен и опубликован ряд обзорных статей по онколитическим вирусам, и еще в 2012 году были получены и охарактеризованы первые кандидатные онколитические штаммы.

К настоящему времени уже вне рамок мегагранта усилиями неформального коллектива из сотрудников НГУ, ГНЦ ВБ "Вектор" и ИХБФМ СО РАН получен ряд рекомбинантных штаммов вируса осповакцины с высокими онколитическими характеристиками, которые на моделях in vivo показали хорошую перспективность. Кроме того, были охарактеризованы и паспортизованы онколитические штаммы парамиксовируса Сендай и сконструированы бактериальные плазмиды с полноразмерным геномом аденовируса 6 серотипа, крайне перспективные для получения новых рекомбинантных онколитических штаммов со встройками усиливающих онколизис генов.

Таким образом, имеются все основания для проведения дальнейших работ и особенно — для полноразмерных доклинических исследований, а впоследствии и клинических испытаний этих и подобных им перспективных онколитических вирусных штаммов. Сейчас наступило время преодолеть предубеждения и дать зеленый свет для финансирования разработок этих крайне перспективных препаратов, разработанных в России.

Работы в этом направлении продолжаются не только в НГУ, профессор П.М. Чумаков развивает эти исследования на энтеровирусах и парамиксовирусах в своей лаборатории в Институте молекулярной биологии РАН имени В.А. Энгельгардта в Москве. Заинтересовались ими и в ряде клиник России.

Могут ли вирусы быть полезными

Данное направление работ за рубежом в последние десять лет получило очень мощное развитие. В октябре 2015 года в США произошел кардинальный сдвиг в отношении этого направления разработок: как уже было сказано, FDA разрешило широкие клинические испытания третьей фазы генно-инженерного штамма герпесвируса с названием имлиджик (Imlygic) для лечения больных с рецидивирующей меланомой.

В том же 2015 году аналогичное разрешение на проведение третьей фазы клинических испытаний было получено для препарата на основе рекомбинантного штамма вируса осповакцины пекса-век (Pexa-Vec), или JX-594, в отношении лечения гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени). Данный препарат сконструирован на основе исходного штамма вируса осповакцины Wyeth, у которого для уменьшения реактогенности удален ген тимидинкиназы и встроен ген ГМ-КСФ человека. Его сейчас интенсивно исследуют на добровольцах. Результаты нескольких независимых клинических испытаний первой и второй фазы уже известны, они положительны, и поэтому клинические испытания третьей фазы для этого препарата проходят уже в нескольких десятках стран в 86 больницах, что говорит о его большой перспективности.

На последнем, 17-м Международном конгрессе по вирусологии в Сингапуре онколитическим вирусам была посвящена пленарная лекция профессора Гранта Макфаддена из США и две секции: "Вирусы как троянские кони" и "Вирусы и рак". Так что интерес к этому направлению возрос колоссально, и финансируется оно, как никогда ранее, в Канаде, США, Японии, Финляндии и других странах.

В этой связи возникает вопрос: а не может ли быть такого, что роль по крайней мере некоторых из вирусов для человеческого организма как раз и состоит в защите от раковых клеток, и лишь иногда они вызывают заболевания, выходя из-под контроля?

Такое предположение заслуживает внимания. Человечество уже очень много полезного создало из весьма вредоносных, на первый взгляд, веществ и микробов. А вирусы как лекарства очень интересны, поскольку являются высокоспецифичными микромашинами. Некоторые из них люди уже приспособили для своих нужд и применяют в качестве живых вакцин, лечебных препаратов (например, бактериофаги — вирусы бактерий вместо антибиотиков) и для избирательной борьбы с вредными насекомыми.

Сергей В. Нетесов, член-корреспондент РАН, Новосибирский государственный университет

Читайте также: