Муковисцидоз и гепатит с

Что такое муковисцидоз?

Особая опасность этого заболевания заключается в том, что оно поражает ген, который ответственен за работу многих жизненно важных органов. В частности, это заболевание влияет на корректную транспортировку электролитов, участвующих в перемещении желчи. Данное обстоятельство стало следствием появлением особой формы данного заболевания — муковисцидоза печени.

Муковисцидоз характеризуется нарушением перемещения ионов хлора в желчных протоках. Как результат, желчь по этим протокам не попадает в печень и ее каналы, что приводит к целому ряду негативных последствий. В частности, каналы печени начинают обезвоживаться, зарастая соединительной тканью. Данное обстоятельство является следствием развития таких заболеваний, как холестаз, жировая дистрофия (жировой гепатоз), очаговый билиарный цирроз и т. д.

Если говорить об определении данного заболевания согласно МКБ-10, заболевание включено в группу Кистозный фиброз под номером E84 и имеет наследственную природу. При этом, заболевание появляется не у всех носителей этого гена с патологией, а лишь у некоторых.

Многие специалисты отмечают особую опасность муковисцидоза, ведь он может протекать практически без явной симптоматики. Человек живет долгие годы без особых жалоб на самочувствие, а когда болезнь все же диагностируется, то у человека буквально уже не остается времени на лечение. Именно такие запущенные стадии муковисцидоза печени и являются главной причиной смертности заболевших.

Изначально, исследования больных кистозным фиброзом говорили о том, что лишь у 1.5% всех заболевших наблюдались проблемы в работе печени. Однако, дальнейшие тесты полностью опровергли эти исследования, показав то, что практически у 75% людей, болеющих кистозным фиброзом наблюдаются явные нарушения и патологии в работе печени.

Кроме того, было выявлено то, что муковисцидозом печени страдают лица до двадцати лет. При этом, наибольшее число заболевших зафиксировано в подростковом возрасте. Это обстоятельство является сигналом для родителей детей, страдающих муковисцидозом, чтобы они особое внимание уделяли состоянию печени своих детей.

Причины

Как мы и говорили выше, муковисцидоз возникает из-за патологических процессов в гене, который отвечает за белок и именно он отвечает за транспортировку ионов хлора. Если его работа нарушена, то наблюдается большое количество этих ионов, которые притягивают к себе ионы натрия. Это приводит к тому, что ионы натрия начинают забирать воду из клеток, что является следствием сгущения слизи, вырабатываемой железами. Естественно, изменение консистенции слизи негативно влияет на ее функции, что и ведет к негативному влиянию на весь организм.

Что касается основной причины возникновения данного заболевания — это именно вопрос генетического сбоя в организме. Ученые обнаружили, что патологический ген находится в седьмой хромосоме, который и является единственной причиной возникновения муковисцидоза на сегодняшний день.

Таким образом, можно сказать о том, что существует два вида людей с патологическим геном — это те, кто является лишь его носителем, и те, кто непосредственно болен самим заболеванием. При этом, муковисцидоз поражает преимущественно железа внешней секреции, а также нарушает работу органов дыхания.

Подробнее об муковисцидозе вы узнаете в этом видео.

Внимание! Если оба из родителей является носителем гена с патологией, то это повышает риски возникновения муковисцидоза у их новорожденных детей. Как показывает практика, риск рождения больного ребенка 25%. При этом, если из двух родителей только один является носителем такого патологического гена, то рожденный ребенок со стопроцентной гарантией не будет больным. В крайнем случае, он также будет носителем этого гена с патологией — в 50% случаев.

Симптомы

Муковисцидоз печени протекает практически бессимптомно на ранних стадиях. Однако, если болезнь находится в активной прогрессирующей стадии, то симптоматику заметить очень просто. Вот явные признаки того, что заболевание оказывает свое негативное влияние на организм:

• Кожные покровы начинают менять свой оттенок.
• Каловые массы теряют свой цвет.
• Жирный стул.
• Кроме того, у заболевших детей наблюдается частая дефекация с обильным содержанием кала, что естественным образом приводит к снижению массы тела и обезвоживанию.

Обратите внимание! Дополнительным признаком муковисцидоза печени является необычная форма фаланг пальцев. По своему виду они похожи на барабанные палочки.

Как определить, что у вас именно такие пальцы? Легко! Приложите, например, указательные пальцы обеих рук друг к другу ногтями и оцените их расположение, как указано на картинке.

Диагностика

Прежде чем начать с методов диагностики печени, следует рассказать о диагностике непосредственно самого муковисцидоза. Основным поводом для беспокойства должно стать наличие данного заболевания у родителей ребенка (одного или двух).

Среди лабораторных методов диагностики стоит отметить несколько тестов:

• Потовый тест
  Является самым распространенным при диагностике заболевания. Если у ребенка в поте наблюдается повышенное содержание хлора и натрия, то это является явным признаком муковисцидоза.
• ДНК
  Данный тест проводится во время беременности — примерно на 9 неделе. Кровь берется из пуповины, а сам тест позволяет узнать вероятность наличия у плода патологического гена.
• Определение иммунореактивного трипсина
  Данный тест проводится на первом месяце жизни ребенка, а поводом для беспокойства должно быть повышение показателей более чем в пять раз. Но этот тест может быть и ложным, если во время родов случилась гипоксия. Таким образом, если тест показал большое содержание натрия и хлора, то родители должны подвергнуть своего ребенка дополнительным способам диагностики, чтобы выявить вероятные проблемы его печени.

Основными методами являются:

• Ультразвуковое исследование.
  
• Эластография.
• Компьютерная томография.
• Определение уровня щелочной фосфатазы и уГТП.

Лечение

Если говорить о цели лечения, то специалисты говорят, что главной задачей является изменение консистенции кислот желчи, чтобы они были менее вязкими и могли свободно течь по протокам и каналам.

Важную роль, играет диета, которая состоит из нескольких основных рекомендаций:

1. В меню должно быть большое количество пищи, содержащей белок. Курица, яйца, творог — все эти продукты очень полезны, и оказывают благоприятное воздействие на организм при муковисцидозе.
2. В рационе не должно быть жирного, поэтому преимущественным способом приготовления еды является готовка на пару.
3. Еда должна быть достаточной калорийной, превышающей дневную норму в 1.5 раза.
4. Использование витаминов, расщепляющих жиры.
5. Кроме того, в лечении муковисцидоза печени помогает занятие различными видами спорта: волейбол, теннис, плавание, лыжи, обычный бег и т.д. При этом, строго противопоказаны следующие занятия спортом: футбол, бокс и силовые единоборства, хоккей, тяжелая атлетика, баскетбол, прыжки в воду.
6. Также следует отказаться от катания на коньках и езде на мотоцикле.

Конечно, вышеперечисленные рекомендации являются лишь вспомогательными способами лечения. Что касается медикаментозного лечения, то больным может быть назначена различная терапия:

• Гепатотропная
  Данное лечение основано на применении различных желчегонных средств — аллохол, никодин и т.д. Кроме того, больным прописываются препараты, позволяющие увеличить защитные функции печени.
• Муколитическая
  С помощью данной терапии снижается густота мокроты, что существенно улучшает дыхание больного. В качестве препаратов могут использоваться бромгексин, месна, трипсин и т.д.
• Антимикробная
  Препаратов и антибиотиков, оказывающих активное антибактериальное действие на организм, достаточно много, поэтому их список, а также общую схему лечения, должен выбирать лечащий врач на основе анализов и полученного анамнеза.

Еще относительно недавно муковисцидоз считался практически смертельным заболеванием, ведь заболевшие редко доживали до 25 лет. Однако современная фармакология и способы лечения позволяют существенно улучшить данную картину, конечно, если лечение было начато вовремя. Именно поэтому крайне важна своевременная диагностика данного заболевания, ведь при муковисцидозе поражаются не только печень , но и дыхательная система, кишечник и иные органы.

В клинической картине МВ доминируют бронхолегочные изменения, определяя течение и прогноз заболевания более чем у 90% больных. Однако поражения желудочно-кишечного тракта, прежде всего, поджелудочной железы и печени существенно влияют как на состояние больных, так и на качество их жизни. Вовлечение печени в патологический процесс при муковисцидозе протекает часто субклинически. По данным разных авторов, клинические признаки поражения печени встречаются у 2-33% пациентов и от 5 до 73% выявляются на аутопсии. Данные различных авторов о выявлении циррозов печени при МВ заметно отличаются и колеблются от 2 до 20%.

Согласно полученным нами данным, изменения гепатобилиарной системы выявляются у 92% детей с МВ, не получающих гепатопротекторной и желчегонной терапии, причем у 7,5% в виде билиарного цирроза печени.

Проявления поражения желчевыводящих путей варьируют от бессимптомных желчных камней до стриктур желчевыводящих путей. Холелитиаз встречается у 3-10% больных. У взрослых пациентов возможно развитие холангиокарциномы, высок риск развития гастроинтестинальных злокачественных опухолей.

Патогенез заболеваний печени при муковисцидозе.

Причины поражения печени при муковисцидозе мультифакторны и не совсем ясны до настоящего времени. Однако некоторые авторы указывают, что тяжелые поражения печени наиболее часто возникают у гомозигот по DF508 мутации. В последнее время появились данные о связи между HLA – комплексом и заболеваниями печени при муковисцидозе. Найдено увеличение А2, В7, DR2 (DRw15) и DQw6 локусов у детей, имеющих поражения печени. Причем риск возникновения заболеваний печени увеличивается от HLA A2 к DQ – позиции, поэтому, возможно, связанные с заболеванием аллели могут лежать около DQB – локусов.

МВТР локализуется только в апикальной части мембраны эпителия желчевыводящих протоков и является причиной вовлечения билиарного тракта в патологический процесс. Этот факт доказывается исследованиями печени, проведенными с помощью современной световой и электронной микроскопии, которые показали, что патологические изменения более выражены в эпителии желчных протоков, чем в паренхиматозных клетках печени и могут быть найдены у пациентов без визуализируемой обычными методами патологии гепатобилиарного тракта и изменений в биохимии крови.

Характерное поражение печени при МВ: фокальный билиарный фиброз с явлениями отека, хронической воспалительно-клеточной инфильтрацией, пролиферацией желчных протоков, скоплениями эозинофильных PAS-позитивных масс во внутрипеченочных протоках. Далее эти изменения прогрессируют и ведут к мультилобулярному билиарному циррозу и портальной гипертензии. При МВ функция гепатоцита длительно не страдает, поэтому продукция составных частей желчи долго сохраняется на физиологическом уровне. Однако вследствие нарушения функции МВТР желчь становится более концентрированной, что ведет, с одной стороны, к закупорке внутридольковых желчных канальцев, с другой стороны, к локальному повышению концентрации липофильных желчных кислот. Обструкция желчных канальцев может привести к рефлюксу желчи, а это, в свою очередь, может вызвать повреждение гепатоцитов, степень которого будет зависеть от способности клетки к обратному захвату компонентов желчи и ее детоксикации сульфатионами или глутатионами.

У пациентов, не получающих адекватное лечение, часто встречается мальабсорбция желчных кислот. При этом потеря желчных кислот варьирует от 24 до 57 мг/кг/сутки. Концентрация желчных кислот в двенадцатиперстной кишке уменьшена, но при этом одновременно увеличен глицин/тауриновый коэффициент. Добавка таурина в пищу улучшает глицин/тауриновое отношение желчных кислот в крови, а не в желчных кислотах, которые содержатся в двенадцатиперстной кишке.

Желчные кислоты могут быть более концентрированы, возможно, из-за нарушения транспорта электролитов или отсутствия ответа на секретин при МВ. В желчных протоках и желчном пузыре часто обнаруживается увеличение продукции слизи, что приводит к повышению вязкости желчи и образованию желчных камней. Увеличение продукции слизи может вести к развитию стриктур желчевыводящих путей.

Наиболее частая патология печени – стеатоз печени (жировой гепатоз, жировая печень) выявляется у 40-60% пациентов. Полагают, что жировое перерождение гепатоцитов может быть связано с дефицитом эссенциальных жирных кислот.

При МВ отмечается усиление перекисного окисления липидов на фоне низкого уровня α-токоферола, β-каротина и витамина С. Уменьшенная антиоксидантная защита вместе с высокой потребностью в α-токофероле для поддержания нормального сывороточного уровня, могут быть важными факторами в развитии заболеваний печени при МВ. Учитывая данный факт целесообразно проведение антиоксидантной терапии (веторон, кудесан и др.).

Бактерии и их токсины также могут влиять на состояние гепатобилиарного тракта, т.к. бактериальные липополисахариды являются потенциальными триггерами воспаления.

Частое назначение гепатотоксичных антибактериальных препаратов также может оказывать влияние на печень. Флуклоксациллин и амоксициллин с клавулановой кислотой, известные своими холестатическими эффектами у взрослых без МВ, часто используются в педиатрической практике при МВ и могут вызывать поражение печени у этих больных.

В последнее время появились данные о нарушении нейроэндокринной регуляции ЖКТ при МВ и, прежде всего, нарушение выработки и структуры гастроинтестинальных полипептидов, что может влиять на выработку и выделение компонентов желчи, внутрипеченочную циркуляцию желчных кислот, увеличение проницаемости стенки тонкой кишки.

Клинические проявления поражения гепатобилиарной системы при муковисцидозе.

Большинство заболеваний печени при МВ на ранних стадиях бессимптомны. Крайне редко они могут встречаться уже в неонатальном периоде в виде синдрома холестаза, холестатического неонатального гепатита, мальабсорбции жиров; гипотрофии, витамин К-зависимых геморрагических заболеваний. У большинства детей раннего возраста развивается картина холестаза при тяжелом течении МВ.

Наиболее частые проявления поражения печени у взрослых: транзиторное повышение трансаминаз, бессимптомная гепатомегалия, гепатоспленомегалия, гиперспленизм, кровотечение из варикознорасширенных вен пищевода при синдроме портальной гипертензии, пониженное питание.

Цирроз печени при МВ вначале носит фокальный характер, затем он прогрессирует в мультилобулярный билиарный цирроз, который часто осложняется развитием синдрома портальной гипертензии. Функции печени длительно остаются сохранными и признаки печеночной недостаточности развиваются крайне редко.

По данным нашего центра, цирроз печени, выявляемый у 7,5% детей, в 50% случаев осложнился развитием портальной гипертензии. Признаки печеночной недостаточности присутствуют только у 3% детей.

Спленомегалия часто протекает асимптоматически, но может развиться инфаркт селезенки или периспленит. Гиперспленизм связан с развитием тяжелой стадии заболевания.

Симптомы поражения желчевыводящих путей при МВ могут включать: бессимптомные желчные камни, которые обнаруживаются при УЗ-исследовании у 20% пациентов; гипоплазию желчного пузыря у 10-40% пациентов; cтриктуры билиарного тракта; склерозирующий холангит.

Снижение массы тела и отставание физического развития частое осложнение МВ, которое может усугубиться при развитии заболеваний печени, в связи с увеличением мальабсорбции жиров и сниженным синтезом белков пораженной печенью.

Лечение поражений печени при МВ.

На современном этапе лечение поражений печени является паллиативным и включает: коррекцию питания, терапевтическое и хирургическое лечение, в т.ч. трансплантацию печени. Генная инженерия – оптимальный, но пока недоступный метод. В последнее время внимание ученых привлекает урсодезоксихолевая кислота (УДХК), которая свыше 10 лет с успехом используется для растворения холестерин-позитивных камней. Основанием для назначения УДХК при МВ явилось предположение, что она способна вытеснять липофильные (токсичные) кислоты из внутрипеченочной циркуляции. Однако затем появились факты, указывающие на наличие у УДХК и других полезных механизмов. УДХК обладает прямым цитопротективным действием, благодаря способности молекул УДХК образовывать друг с другом димеры и в таком виде встраиваться в мембраны гепатоцитов, тем самым, делая их неуязвимыми к цитотоксичным мицеллам. При длительном применении она способна вытеснять неполярные, а значит токсичные, желчные кислоты из желчи, в результате конкурентного ингибирования их всасывания в кишечнике и секреции в желчь, повышает печеночно-кишечную рециркуляцию, улучшает продвижение желчных кислот в желчных канальцах за счет стимуляции богатого бикарбонатами желчеотделения и, следовательно, увеличивает пассаж желчи и выведение желчных кислот через кишечник. Кроме того, через механизм обратной связи она снижает всасывание холестерина в кишечнике, секрецию холестерина в желчь и синтез холестерина в печени, что уменьшает литогенность желчи. УДХК обладает иммуномодулирующим действием, т.к. она уменьшает концентрацию иммунокомпетентных IgM, IgG, действует на HLA-систему, уменьшая экспрессию антигенов HLA 1 класса на поверхности гепатоцитов, при сохранении числа Т-хелперов, что предотвращает активацию Т-цитотоксичных лимфоцитов и развитие аутоиммунных реакций.

С целью выявления эффективности терапии препаратами урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан) нами проведено комплексное клинико-функциональное обследование более, чем 100 детей с МВ, включая 32 ребенка с циррозом печени, в результате которого установлено, что препараты УДХК обладают не только холеретическим и холекинетическим свойствами, но и способны оказывать цитопротективное и антиоксидантное действия. Это явилось основанием для рекомендации базисного применения препаратов УДХК всеми больными МВ, даже при отсутствии у них клинико-лабораторных признаков поражения печени. Рекомендуемая доза составляет 20 мг/кг/сут ежедневно, пожизненно при отсутствии признаков поражения печени. При наличии клинико-лабораторной картины поражения гепатобилиарной системы 25–30 мг/кг/сут, ежедневно, пожизненно.

При бессимптомных желчных камнях рекомендуется назначение УДХК в дозе 25-30 мг/кг/сутки. Желчные камни, беспокоящие детей, требуют холецистэктомии.

При обнаружении стриктур желчевыводящих путей, которые вызывают обструкцию или синдром абдоминальных болей, назначаются препараты УДХК, а в случае их неэффективности выполняется хирургическое вмешательство.

Для предотвращения кровотечений из варикознорасширенных вен при синдроме портальной гипертензии разными авторами рекомендуется использовать:

1. Консервативные методы

– соматостатин и вазопрессин

– спиронолактон, β-блокаторы (пропранолол).

– склерозирование расширенных вен,

– лигирование варикозных узлов.

– паллиативные разобщающие операции,

– трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование.

По нашим данным у больных МВ, осложненным циррозом печени с портальной гипертензией, операцией выбора в настоящий момент является эндоскопическое склерозирование вен пищевода. При склерозировании флебэктазий пищевода и желудка цирротические нарушения печени не усугубляются. Для профилактики рецидива варикоза вен пищевода и гастроэзофагеальных кровотечений, показаны повторные сеансы эндоскопического склерозирования вен пищевода.

Мы считаем, что наложение сосудистых венозных анастомозов у больных МВ с циррозом печени и портальной гипертензией нецелесообразно. Портосистемное шунтирование полностью предотвращает возможность кровотечения, независимо от вида и размера портокавального анастомоза, но вызывает потерю портальной перфузии печени, ассоциированную с начальными признаками печеночной недостаточности.

В данной статье рассматриваются отдалённые результаты трансплантации печени при муковисцидозе.

Муковисцидоз (МВ) является распространенным генетическим заболеванием, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В 5% случаях может протекать бессимптомно.

Заболевание вызывается мутациями в гене, кодирующего хлорные каналы (муковисцидоз трансмембранный регулятор проводимости). Легочные поражения при МВ являются подавляющими в числе заболеваемости и смертности. Экстралёгочная патология развивается в основном в кишечнике, поджелудочной железе, гепатобилиарной системе,

Вовлечение в заболевание печени характеризуется билиостазом, который может привести к циррозу печени и портальной гипертензии. Цирроз печени, гепатоспленомегалия и асцит могут дополнительно ухудшать функцию дыхательной системы.

Последние достижения в области лечения и ведения легочных осложнений в многопрофильные клиниках, а также разработанные специальные диеты значительно улучшили продолжительность жизни пациентов с муковисцидозом. Однако тяжесть хронического поражения печени при МВ может определить прогноз этих пациентов. Патологоанатомические исследования сообщили о распространенности заболеваний печени при МВ до 72%, однако распространенность клинических проявлений цирроза печени была значительно реже и их разброс составил от 12 до 25%.У большинства больных МВ детей с поражением печени спленомегалия, признаки портальной гипертензии проявляются в течение первых 10 лет жизни.

Также имеются исследования, показывающие то, что установлена зависимость снижения продолжительности жизни в среднем на 4,5 года у детей с проявлениями портальной гипертензии.

Ранние опасения, что трансплантация печени была бы безуспешными при МВ из-за легочной недостаточности, а также того, что имеется высокий риск септического поражения на фоне иммуносупрессии, развеяны. Доказано, что трансплантация печени у больных МВ убирает проявления портальной гипертензии, и увеличивает продолжительность жизни таких пациентов

Проанализировано двадцать четыре пациента, больных МВ (15 взрослых и девять детей). Диагноз был подтвержден на основании легочных проявлений, а также поражения поджелудочной железы и гепатобилиарной системы. 17 пациентов были прооперированы: 12 – ортотопическая трансплантация печени, 5 – трансплантация комплекса легкие-сердце-печень. Все пациенты, которые не были прооперированы (7), умерли в ожидании оперативного лечения или донорского органа.

Легочные функциональные тесты, состоящие из форсированного объема выдоха за одну секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) были проанализированы у всех пациентов. Реципиентам печени эти тесты выполнялись перед операцией, через 1-3 месяца после операции и 6-9 месяцев после операции.

У реципиентов комплекса печень-легкие-сердце эти тесты проводились весьмарегулярно до операции и после операции. Тем, кому не проводили трансплантацию, оценку легочной функции проводили также регулярно, вплоть до агонального состояния.

Всем пациентам выполнялось УЗИ органов брюшной полости, которое было оценено ретроспективно в соответствии с системой, предложенной Williams и соавторами. Эта система подсчета баллов по состоянию паренхимы печени, перипортального фиброза 1-3. Шкала насчитывает 9 баллов. При 8-9 баллах ставится диагноз цирроза печени.

Все пациенты были оценены по шкале, предлодложенной Noble-Jamieson и соавторами, которая включает в себя следующие показатели:

1. Портальная гипертензия (баллы) : наличие варикозных вен пищевода – 4 балла; кровотечение из варикозных узлов, требующее 1-2 гемотрансфузии – 8 баллов; кровотечение из варикозных узлов, требующее более 2-х гемотрансфузий и/или пациент в геморрагическом шоке – 10 баллов.
2. Наличие асцита – 6 баллов.
3. Билирубин выше нормы в 3 раза и более – 4 балла
4. Альбумин менее 30 г/л – 2 балла
5. Протромбиновое время более 19 секунд – 2 балла
6. Лейкоциты менее 4 – 2 балла
7. Тромбоциты менее 100 – 2 балла
8. Индекс Кетле менее 16 – 6 баллов
9. Округлость плеча менее 5 центилей – 6 баллов.

Если у пациента 10 и более баллов – это является показанием для трансплантации печени.

17 пациентов были прооперированы: 12 – ортотопическая трансплантация печени, 5 – трансплантация комплекса легкие-сердце-печень. Все пациенты, которые не были прооперированы (7), умерли в ожидании оперативного лечения или донорского органа.

У реципиентов печени улучшились функции лёгких, несмотря на то, что лёгкие им не пересаживали. Все эти пациенты живы, работают или учатся. Признаки потральной гипертензии купировались, размеры селезенки нормализовались, варикозно расширенных вен в отдаленном послеоперационном периоде не наблюдалось. Также авторы отмечают значительное улучшение легочной функции у этих пациентов после трансплантации печени.

Трансплантация комплекса сердце-легкие-печень оказались не столь радужными. только 1 пациент выжил и наблюдается в течение 146 недель после трансплантации, остальные пациенты умерли в раннем послеоперационном периоде от легочных осложнений.

В результате авторы делают вывод, что у молодых пациентов с циррозом печени выполнение трансплантации печени приводит к хорошему эффекту, в том числе и улучшение функции легких, в то время, как комплексная трансплантация нескольких органов при муковисцидозе выглядит на данный момент малоперспективной.

Авторский коллектив: Piotr Milkiewicz, Grzegorz Skiba, Deirdre Kelly, Peter Weller, Robert Bonser, Ufuk Gur, Darius Mirza, John Buckels, David Stableforth, Elwyn Elias.

Перевод: Сёмаш Константин Олесьевич.

Что такое Муковисцидоз -

Муковисцидоз (MB), или кистозный фиброз - это моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена ТРБМ (трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза) в 7-й хромосоме, характеризующееся поражением экзокринных желез жизненно важных органов и систем. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Впервые поражение печени при MB описал D. Andersen в 1938 г. MB является универсальной экзокринопатией.

Патогенез (что происходит?) во время Муковисцидоза:

Патогенез поражения отдельных органов и систем связан с выделением слизеобразующими железами секрета повышенной вязкости Их причиной является мутация гена MB, определяющая изменение структуры и функции ТРБМ, локализующегося в апикальной части мембраны многих эпителиальных органов и ответственного за регуляцию электролитного транспорта. Вопросы этиологии ипатогенеза билиарного цирроза при MB до сих пор не изучены и во многом остаются спорными Цирроз печени чаще встречается у больных, имеющих в гене ТРМБ мутации G542X, W1282X, 1677 delTA, delF 508 У большинства больных MB мутация затрагивает 3 основания и проявляется выпадением фенилаланина в положении 508 из последовательности аминокислот белка В литературе имеются данные о роли мекони-ального илеуса в анамнезе, что предрасполагает к возникновению билиарного цирроза печени Реологические свойства секретов экзокринных желез регулируются секреторным и абсорбтивным транспортными процессами. Отсутствие или снижение цАМФ-зависимой и альтернативной секреции ионов хлора и увеличение абсорбции ионов натрия в секре-тирующем эпителии приводит к изменению электролитного состава секрета, его деградации и сгущению.

Наиболее признанной в поражении печени является теория обструкции мельчайших желчных протоков печени густым секретом, что в конечном итоге приводит к поражению паренхимы печени, фибротическим процессам и цирротической перестройке органа. Установлено, что ТРБМ функционирует как хлорный канал, обеспечивая проходимость для ионов CY через апикальную мембрану эпителиальных клеток желчевыводящей системы, и имеет отношение к билиарному транспорту и секреции желчи в результате мутации гена MB хлорный канал не способен обеспечить нормальный обмен ионов, что приводит к нарушению секреторных процессов и тем самым к сгущенй желчи, изменению ее реологических свойств, закупорке желчных х дов вязким секретом и в дальнейшем к их закупорке. Обтурация жел ных протоков приводит к их дилатации, развитию холангита, а в дальнейшем способствует развитию портального и периортального фиброза с изменением архитектоники печени.

В развитии стеатоза печени имеет значение недостаточность внеш-несекреторной функции поджелудочной железы и проявления маль-абсорбции. Кроме того, важную роль в прогрессировании фиброза у больных MB играет нарушение морфофункционального состояния клеток Цтосинусоидов.

Поражения печени при MB включают ее жировое перерождение, фокальный билиарный цирроз, фиброз, портальный фиброз, мульти-лобулярный билиарный цирроз.

Симптомы Муковисцидоза:

Особенности клинических проявлений:

Клинические проявления жирового гепатоза, билиарного цирроза печени чаще отмечаются при наличии признаков поражения легких и поджелудочной железы, отставании в физическом развитии при далеко зашедшей стадии заболевания. Фокальный билиарный цирроз, как правило, клинически не проявляется. Данные объективного обследования у таких больных в пределах нормы. На стадии мультилобулярного цирроза пальпируется плотная, увеличенная, с острым краем печень. К возникшей портальной гипертензии присоединяются спленомегалия, асцит, расширение вен передней брюшной стенки. Заболевание может осложняться эзо-фагальным кровотечением, печеночно-клеточной недостаточностью. У 3,5 % больных MB наблюдается поражение желчного пузыря, в том числе желчнокаменная болезнь.

Диагностика Муковисцидоза:

Особенности диагностики:

Диагностика жирового гепатоза, билиарного цирроза печени при MB достаточно трудна, особенно в начальном периоде заболевания. Диагностическим тестом служит хлорид-ный лотовый тест, типичные изменения которого отмечаются у всех больных. Широко используются генетические методы. Для молекулярной диагностики применяются методы, основанные на идентификации мутации гена MB с помощью полимеразной цепной реакции синтеза ДНК, а также путем маркирования мутантной хромосомы: проводится анализ одного или нескольких полиморфных сайтов, расположенных в непосредственной близости или внутри ТРЕМ. Цирроз ечени диагностируется чаще при возникновении осложнений. Самым чувствительными биохимическими тестами являются повышение ЩФ, ГГТП, АлАТ, АсАТ в сыворотке крови, наличие гипо-уминемии, гипербилирубинемии. Используют ультразвуковое исследование печени, сцинтиграфию с Те99т. При морфологическом исследовании в ткани печени в портальных трактах наблюдаются признаки фиброза и пролиферации желчных протоков, не кроза гепатоцитов в перипортальной зоне. В случаях очагового билиарного цирроза в желчных протоках имеют место эозинофильная инфильтрация и пролиферация желчных протоков. При кистозном фиброзе проявляются гемосидероз и жировая инфильтрация паренхимы печени. Гемосидероз - это следствие повышенной кишечной абсорбции железа.

Лечение Муковисцидоза:

Лечение поражения печени при MB:

Лечение MB до настоящего времени носит симптоматический характер. В основе терапии лежат меры по улучшению легочной функции, коррекции синдрома мальабсорбции, компенсации потерь электролитов с потом. Рекомендована высококалорийная диета, богатая витаминами, белками. Специфическое лечение печеночных осложнений MB не разработано. Наряду с традиционной терапией цирроза печени и его осложнений, доказана эффективность урсодезоксихолевой кислоты в дозе 15 мг/кг в сутки. Целесообразна коррекция проявлений остеопатии, витаминной недостаточности. Широко используются медикаментозные и хирургические способы коррекции портальной гипертензии. В последнее время разрабатываются методы генной терапии MB. Для этой цели могут быть использованы как вирусные, так и невирусные векторы. Далеко зашедшие изменения в печени являются показанием для ее трансплантации. Доказано, что трансплантация печени является методом выбора в лечении билиарного цирроза при присоединении портальной гипертензии. Кроме того, на поздних стадиях заболевания, при выраженных поражениях легких, показана комбинированная трансплантация печени и легких.

Прогноз. Определяется состоянием дыхательной системы и функций печени.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Муковисцидоз:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Муковисцидоза, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.