Наиболее часто встречающийся тип лихорадки при гриппе
 | Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 |
49. Какие субстраты нервной системы особенно чувствительны к ботулотоксину?
а. Кора головного мозга
б. Мотонейроны спинного и продолговатого мозга
в. Периферические нервы.
50. Укажите длительность инкубационного периода при брюшном тифе:
а. Несколько часов
в. 1 неделя -1 месяц.
51. У больной Н., 45 лет, диагностирован сальмонеллез, гастроинтестинальная форма, тяжелое течение. Укажите препараты для лечения больной:
52. Укажите, какие биологические субстраты используются в практике для обнаружения возбудителя брюшного тифа в диагностических целях:
б. Рвотные массы
53. Укажите механизм развития гастроинтестинального синдрома при сальмонеллезе:
а. Воздействие энтеротоксина на аденилциклазную систему энтероцитов
б. Активация биологически активных веществ
в. Активация синтеза простагландинов
г. Инвазия возбудителя в энтероциты.
54. Укажите, какой наиболее характерный стул при дизентерии (1), колитической формы, амебиазе (2):
а. Обильный, водянистый без примесей
б. Скудный жидкий стул с примесями слизи и крови ("ректальный плевок")
в. Жидкий с обильной слизью и кровью стул ("малиновое желе").
55. Укажите синдромы, характерные для острой дизентерии: колитической формы (1) , гастроэнтероколитической формы (2):
56. Укажите наиболее частые симптомы, характеризующие псевдотуберкулез:
а. Обильная мелкоточечная сыпь
б. Гиперемия кожи лица, шеи, ладоней
г. "Малиновый" язык
д. Жидкий стул с примесью крови.
57. Укажите симптомы, характерные для кишечного кровотечения при брюшном тифе:
а. Боли в животе
г. Снижение гемоглобина
д. Положительный симптом Щеткина.
58. Какие материалы используются для обнаружения возбудителя при гастроннтестинальной (1) и генерализованной (2) форме сальмонеллеза?
а. Рвотные массы
59.Укажите целесообразную терапию для лечения различных форм ВГВ:
1. Желтушная форма, среднетяжелое течение
2. Желтушная форма, тяжелое течение
3. С холестатическим компонентом.
а. Дезинтоксикационная терапия, преднизолон, контрикал
б. Дезинтоксикационная терапия
в. Дезинтоксикационная терапия, спазмолитики, отвары желчегонных трав
60. Укажите средства патогенетического лечения дизентерии, гастроэнтероколитической формы при легком течении (1), средне-тяжелом течении (2), тяжелом течении (3):
61. Укажите клинические симптомы, характерные для пищевой токсикоинфекции:
а. Повышение температуры
в. Боли в эпигастральной области
г. Боли в нижней части живота
д. Частый водянистый стул
62. Укажите клинические симптомы раннего периода (1-я неделя болезни) брюшного тифа:
б. Бледность кожных покровов
в. Упорная головная боль
г. Относительная брадикардия
д. Розеолезная сыпь.
63. Укажите соответствие клинических проявлений ОВГА лабораторным тестам (желтушность кожи и склер (1), изменение окраски мочи и кала (2), наличие геморрагии и кровотечений (3):
а. Уменьшение уровня протромбина и фибриногена
б. Повышение общего билирубина и его фракций
в. Снижение количества стеркобилина
64. Укажите препараты для регидратации при пищевой токсикоинфекции гастроэнтеритической формы 2 степени обезвоживания:
а. Физиологический раствор
65. Укажите антибактериальные препараты, используемые при лечении брюшного тифа:
66. Наиболее эпидемиологически опасен больной менингококковой инфекцией в:
а. Продроме при наличии катаральных явлений
б. Первую неделю болезни
в. Период реконвалесценции.
67. Клинические симптомы, характерные для гриппа:
а. Лихорадка до 5 дней
б. Длительная лихорадка
в. Выраженный интоксикационный синдром
г. Гиперемия лица
д. Гиперемия слизистых зева с синюшным оттенком, зернистость на небе, с мелкоточечными кровоизлияниями.
68. Перечислите осложнения при парагриппе:
69. Какие изменения периферической крови характерны для инфекционного мононуклеоза?
в. Лимфоцитов с моноцитозом
д. Атипичные мононуклеары.
70. Укажите этиотропное лечение гриппа:
71. Укажите симптомы, характерные для аденовирусных заболеваний:
б. Гиперемия и отечность миндалин, задней стенки глотки
в. Инъекции сосудов склер, гиперемия, одутловатость лица
г. Односторонний конъюнктивит
72. Укажите характерные симптомы острого орнитоза:
а. Высокая температура
73. Достоверным критерием менингококкового менингита являются изменения в ликворе:
б. Снижение сахара
в. Повышение белка
г. Обнаружение возбудителя
74. Укажите этиотропное лечение орнитоза:
75. Клинические симптомы поражения верхних дыхательных путей при парагриппе:
а. Кашель сухой "лающий"
б. Боль в горле при глотании
в. Насморк продуктивный
г. Хриплый голос
д. Явления "ложного крупа".
76. Характерная сыпь при менингококкцемии:
а. Симметрично расположенная в области суставов пятнисто-популезная сыпь
б. Звездчатой формы геморрагическая сыпь с некрозом в центре
в. Розеолезно-папулезная сыпь на коже живота.
77. Характерные изменения периферической крови при инфекционном мононуклеозе:
в. Лимфо - и моноцитоз
г. Атипичные мононуклеары с резко базофильной зернистостью, широкой протоплазмой
78. Наиболее часто встречающийся тип лихорадки при гриппе:
в. Постоянная, в течение 2-5 дней с критическим снижением
г. Постоянная, в течение 10-14 дней с литическим снижением
79. Характерными критериями для диагностики инфекционного мононуклеоза являются:
б. Гиперплазия лимфоузлов и поражение миндалин
в. Увеличение печени и селезенки
г. Лейкоцитоз с выраженным лимфо- моноцитозом
д. Нейтрофильный лейкоцитоз.
80. Какая суточная доза пенициллина верна для лечения больного массой 80 кг с менингококковым менингитом, средней тяжести:
81. Укажите клинические симптомы аденовирусной инфекции, не характерные для других ОРВИ:
в. Односторонний конъюнктивит
г. Увеличение лимфоузлов
д. Увеличение печени и селезенки.
82. Для аденовирусных больных характерно:
б. Увеличение лимфоузлов, печени и селезенки
д. Головные боли в области лба, надбровных дуг.
83. При каком остром респираторном вирусном заболевании чаще поражаются бронхи, бронхиолы и легкие?
в. Аденовирусное заболевание
г. Респираторно-синтициальная инфекция.
84. Укажите какие патологические процессы отличают аденовирусную инфекцию от других ОРВИ?
а. Поражение конъюнктив
б. Поражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей
в. Поражение слизистых оболочек кишечника
г. Поражение лимфоидной ткани
д. Поражение легких.
85. Укажите характер поражения мозговых оболочек при менннгококковом менингите:
а. Серозное воспаление
б. Гнойное воспаление.
86. Что характерно для гриппа?
а. Заложенность носа
б. Сухой кашель с саднением за грудиной
в. Продуктивный насморк
г. Гиперемия с синюшным оттенком и отечность слизистых оболочек зева
д. Осиплость голоса.
87. Укажите генерализованные формы менингококковой инфекции:
а. Менингококковый назофарингит
г. Менингококковый менингит
д. Менингококковая пневмония.
88. Укажите клинические признаки парагриппа:
а. Выраженный синдром интоксикации
в. Отек гортани с явлениями "ложного крупа"
г. "Лающий" кашель
д. Абдоминальный синдром.
89. Укажите, какому заболеванию соответствует приведенный анализ ликвора:
Мутный беловато-желтого цвета. Цитоз - 4500 в мкл; нейтрофилы - 89%, белок - 2,2 г/л; сахар умеренно снижен.
а. Энтеровирусный менингит
б. Туберкулезный менингит
в. Субарахноидальное кровоизлияние
г. Менингококковый менингит.
90. Укажите локализацию вируса при аденовирусных заболеваниях:
а. Слизистые верхних дыхательных путей
б. Слизистые конъюнктив
в. Слизистые кишечника
г. Слизистые мочевых путей
д. Лимфатические узлы.
91. Укажите симптомы, характерные для менингококкемии:
а. Высокая температура
б. Бледность кожных покровов
в. Гиперемия лица
г. Геморрагическая сыпь на коже
д. Ригидность затылочных мышц.
92. Укажите препарат, который предпочтителен для лечения молниеносной менингококкемии:
93. Укажите характерную локализацию воспалительного процесса в верхних дыхательных путях при парагриппе:
94. Укажите симптомы, характерные для менингококкового менингита:
а. Сильная головная боль
б. Ригидность затылочных мышц и симптом Кернига
в. Частый жидкий стул
д. Высокая температура.
95. Укажите клинические формы аденовирусных болезней:
При гриппе и других ОРВИ, помимо симптоматических средств, могут применяться этиотропные противовирусные препараты. Некоторые из них обладают дополнительной иммуностимулирующей активностью.
АМИКСИН ® — современный иммуностимулирущий препарат против различных вирусных инфекций, в том числе вирусов гриппа и ОРВИ.
Узнать подробнее…
Для снижения риска заражения гриппом и другими ОРВИ АМИКСИН ® достаточно принимать по одной таблетке 125 мг в неделю. Количество таблеток на курс: всего 6 штук.
Как принимать препарат?
Противовирусные препараты с иммуномодулирующей активностью не только борются с вирусами гриппа и других ОРВИ, но и стимулируют активность иммунной системы человека.
Профилактический прием противовирусных препаратов не гарантирует абсолютной защиты от гриппа и ОРВИ, но способен снизить вероятность заболевания.
Прием противовирусного препарата АМИКСИН ® возможен на любой стадии простуды и гриппа по рекомендации врача.
Как принимать препарат?
Грипп распространен чрезвычайно широко. Это одно из наиболее часто встречающихся инфекционных заболеваний — 95% людей, обратившихся к врачам по поводу инфекций, страдают именно гриппом. В нашей стране гриппом ежегодно заражается от 27 до 41 миллиона человек, а всего в мире с этой болезнью каждый год сталкивается около 500 миллионов человек [1] .
Поскольку шансы заразиться гриппом очень высоки, каждый должен знать, каковы типичные признаки гриппа, что можно делать для облегчения состояния, а что нельзя и какие медикаменты предлагает современная медицина для лечения гриппа.
Источники заболевания и эпидемиология
Эпидемии гриппа — явление цикличное, возвращающееся каждый год. Обычно начало приходится на сентябрь, а пик — на период с февраля по март [2] . Грипп передается от человека к человеку — и передается довольно легко. Основной способ передачи — воздушно-капельный, однако грипп передается также и бытовым путем. Для заражения достаточно 0,0001 мл носоглоточного секрета — это микроскопическая капелька, которую практически невозможно разглядеть. Кроме того, вирус гриппа очень живуч — он сохраняет свою вирулентность в течение долгих часов. Например, в воздухе вирус остается активным до 9 часов, на ткани — до 12 часов, а на пластике — до двух суток [3] .
Отличить вирусное ОРЗ от бактериального бывает непросто. Точный ответ могут дать только результаты анализов. Впрочем, есть несколько внешних признаков, позволяющих заподозрить грипп.
При гриппе болезнь начинается очень резко — еще утром вы чувствовали себя хорошо, а после обеда понимаете, что серьезно больны. Температура поднимается до 38–39˚С. Почти всегда грипп сопровождается реакциями, похожими на аллергию, — глаза становятся красными, зудят и слезятся, появляются прозрачные выделения из носа. В самом начале заболевания обычно нет ни сильного насморка с обильными окрашенными выделениями, ни боли в горле, ни кашля.
При бактериальных ОРЗ болезнь развивается медленнее, температура нарастает постепенно и редко пересекает отметку в 38˚С. Для бактериальной инфекции очень характерны локальные поражения, такие как сильная боль в горле, насморк с зеленоватыми или желтоватыми выделениями, отиты, бронхиты и пр. Симптомы, похожие на аллергические, при бактериальных ОРЗ зачастую отсутствуют.
Бактериальная инфекция часто является следствием гриппа — организм, ослабленный вирусом, не может противостоять бактериям, что приводит к развитию бактериальных осложнений.
Если вы подозреваете, что заразились гриппом, первое, что нужно сделать, — обратиться к врачу и сдать анализы. Только так можно определить, к какому типу относится инфекция, какие именно препараты помогут ее побороть, а также выяснить, нет ли бактериальных осложнений. Прием лекарств можно начинать только после постановки диагноза, однако нелекарственные методы нужно применять сразу же после того, как вы почувствуете недомогание.
Крайне важно взять больничный и обеспечить себе постельный режим. Человек, заболевший гриппом, очень заразен, и попытки перенести болезнь на ногах приведут к тому, что ваши коллеги и все, с кем придется контактировать, также заболеют. Вы же повысите свои шансы заполучить неприятное (возможно, даже опасное!) бактериальное осложнение гриппа, например, менингит или пневмонию.
При гриппе следует много пить — жар вызывает потливость, и, следовательно, большую потерю влаги. Вопреки расхожему мнению, очень горячие напитки противопоказаны — даже легкий ожог слизистых оболочек гортани сделает их более уязвимыми для бактериальных инфекций. Питье должно быть теплым и обильным. Отлично подойдут травяные чаи, морсы, некислые соки, компоты, кефир, обезжиренное молоко. Кофе пить нежелательно — оно усиливает сердцебиение и может ухудшить состояние. Выпивая не менее 2 литров жидкости в сутки, вы помогаете организму избавляться от токсинов, которые и вызывают значительную часть симптомов гриппа — слабость, сонливость, тошноту, головную боль.
Поддерживайте в комнате комфортную температуру и не забывайте регулярно открывать окна — это понижает концентрацию микробов в воздухе. Если на улице холодно, лучше положите дополнительное одеяло, но не отказывайтесь от проветривания.
Принимать душ при гриппе можно, если, конечно, после душа вы не собираетесь выходить на холодный воздух. Иногда при гриппе человек чувствует себя настолько плохо, что едва может дойти до ванной комнаты. В таком случае можно ограничиться обтиранием влажным полотенцем или гигиеническими салфетками. Так или иначе, пот с кожи желательно смывать.
Все лекарства от гриппа можно разделить на две группы: те, которые борются с причиной болезни (этиотропные препараты), и те, которые не лечат само заболевание, но облегчают его проявления (симптоматические препараты).
Симптоматические средства. Эта группа медикаментов включает в себя:
- Жаропонижающие. Для улучшения состояния при гриппе применяют нестероидные противовоспалительные средства. Они понижают температуру, а многие из этих средств оказывают и противовоспалительное воздействие. Самые известные жаропонижающие — ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, парацетамол.
- Капли от насморка. При заложенности носа врачи рекомендуют капать сосудосуживающие капли (например, ксилометозолин), они мгновенно снимают отек и позволяют вздохнуть свободно. Но с этими средствами следует обращаться осторожно и не применять их более 3–5 дней — иначе есть риск развития медикаментозного ринита, при котором отек слизистой оболочки носоглотки станет постоянным и вы уже не сможете обходиться без капель.
- Антигистаминные препараты. Они позволяют снять такие симптомы гриппа, как покраснение глаз, отек носоглотки и прозрачные выделения из носа. В этом отношении эффективны тавегил, лоратадин и другие лекарства от аллергии.
Этиотропные препараты. Это средства, которые воздействуют на возбудителя болезни, то есть на вирусы или на бактерии.
Самый надежный способ избежать заболевания — своевременно пройти вакцинацию. Современные вакцины эффективны и безопасны, но нужно помнить, что они не дают долгосрочного иммунитета, поэтому проходить вакцинацию следует ежегодно.
Во время эпидемий нужно соблюдать некоторые меры предосторожности. Старайтесь избегать скопления людей, а если это невозможно, носите одноразовые медицинские маски. Мойте руки как можно чаще, поскольку инфекция часто проникает в организм именно через них. Достаточно прикоснуться к поверхности, на которой находятся невидимые капельки жидкости с вирусом, а потом потереть глаза — и вы уже больны.
Проводите влажную уборку как можно чаще, желательно протирать пол, поверхности и дверные ручки антибактериальным раствором или моющим средством с антибактериальным эффектом. Это касается и рабочего места — мы не призываем вас самостоятельно убирать весь офис, но протирать спиртовыми салфетками стол, телефон и клавиатуру компьютера все же стоит.
Если вы часто болеете, имеет смысл принимать иммуномодуляторы. Стресс, переутомление, бессонница, строгие диеты, хронические заболевания в анамнезе — все эти факторы ослабляют нашу защиту, и во время эпидемий ей требуется помощь.
Лечить грипп необходимо — без своевременной правильной терапии очень велик риск развития осложнений, которые могут давать о себе знать долгие годы. А такие последствия гриппа, как менингит и пневмония, смертельно опасны, особенно для детей, подростков и пожилых людей.
Аркадий Вёрткин, Елена Силина
Лихорадка: руководство для практических врачей
Елена Геннадиевна Силина – кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи Московского государственного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдокимова
В любом руководстве по инфекционным болезням можно найти много самостоятельных заболеваний, называемых лихорадками: пятнистая лихорадка Скалистых гор, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, геморрагическая крымская лихорадка, желтая лихорадка, лихорадка Денге, Эбола, Зика и т.д.
Однако данное руководство посвящено синдрому лихорадки, встречающемуся практически при всех инфекционных, а также многих неинфекционных заболеваниях.
Согласно статистике, повышение температуры тела изолированно или в сочетании с другими признаками является одним из самых частых поводов для обращения в поликлинику или вызова врача на дом. Спектр заболеваний, сопровождаемых лихорадкой, обширен и находится в компетенции врачей самых разных специальностей: инфекциониста, хирурга, уролога, гинеколога, отоларинголога, онколога и других. Тем не менее 90% лихорадящих больных до установления диагноза попадают на прием к терапевту поликлиники или становятся пациентами терапевтических отделений стационара.
Лихорадка может быть разной: кратковременной, эфемерной, не замеченной врачом и пациентом, а бывает длительной, упорной, указывающей на наличие у больного серьезного органического поражения.
Большие диагностические трудности возникают в случаях, когда лихорадка в течение длительного времени служит единственным проявлением болезни, расшифровать которую не удается как после обычного, так в ряде случаев и после дополнительного обследования. Поэтому важно как можно скорее установить причину повышения температуры и своевременно начать лечение основного заболевания.
Именно поэтому мы надеемся, что эта книга послужит наглядным пособием для амбулаторных врачей и поможет улучшить своевременную диагностику лихорадки у своих многочисленных пациентов.
Авторы приносят благодарность всем врачам терапевтических отделений ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения Москвы за неоценимую помощь в подготовке данной книги.
Мы надеемся, что эта книга займет достойное место среди руководств для непрерывного медицинского образования врачей как первичного звена, так и стационаров, а также интернов, ординаторов, аспирантов, студентов и преподавателей медицинских учебных заведений.
Президент Российского научного медицинского общества терапевтов, академик РАН А.И. Мартынов
Ключевые слова и список сокращений
АД – артериальное давление
БОМЖ – без определенного места жительства
ВЗК – воспалительные заболевания кишечника
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
ВПГ – вирус простого герпеса
ВУЗ – высшее учебное заведение
ДГПЖ – доброкачественная гиперплазия предстательной железы
ЗСН – застойная сердечная недостаточность
ИГХ – иммуногистохимическое исследование
ИЭ – инфекционный эндокардит
КТ – компьютерная томография
КУМ – кислотоустойчивые микобактерии
ЛНГ – лихорадка неясного генеза
MCV – средний объем эритроцитов
МРТ —магнитно-резонансная томография
НК —недостаточность кровообращения
НЯК —неспецифический язвенный колит
НХЛ —неходжкинские лимфомы
ПТД —противотуберкулезный диспансер
ПЦР —полимеразная цепная реакция
РФ —Российская Федерация
СКВ —системная красная волчанка
СМП —скорая медицинская помощь
СОЭ —скорость оседания эритроцитов
СРБ —С-реактивный белок
SpO2 – cатурация кислородом артериальной крови
ТЭЛА —тромбоэмболия легочной артерии
УЗИ —ультразвуковое исследование
ЧДД —частота дыхательных движений
ЧСС —частота сердечных сокращений
Вместо предисловия: пациентка с лихорадкой на амбулаторном приеме у терапевта
Больная К., 71 год, обратилась в поликлинику по месту жительства с жалобами на боли в эпигастральной области и левом подреберье, лихорадку до 39,0 °С, похудание, потливость по ночам, слабость, головокружение.
Из анамнеза известно, что считает себя больной в течение 8 месяцев, когда впервые появилось немотивированное повышение t тела до 39 °С, не сопровождаемое какими-либо другими симптомами. Неоднократно обращалась за медицинской помощью в поликлинику, был поставлен диагноз ОРВИ, назначены жаропонижающие препараты без эффекта. Курсы антибактериальной терапии не проводили. В течение последних трех месяцев появились боли в верхних отделах живота, в левом подреберье, потливость по ночам. За это время похудела на 15 кг.
Анамнез жизни: проживает в г. Москве в отдельной квартире. Хронических заболеваний нет. Не курит. Злоупотребление алкоголем отрицает. Операция холецистэктомии (1986). Контакт с инфекционными больными отрицает.
В течение последних 6 месяцев находилась на даче в Ижевске, вернулась 3 недели назад.
При поступлении состояние расценено как средней тяжести. Кожные покровы бледные. Периферические лимфоузлы не увеличены. ЧДД – 18 в минуту. Дыхание в легких везикулярное, хрипов нет. ЧСС – 72 в мин. АД – 110/70 мм рт. ст. Тоны сердца ясные, ритм правильный, шумов нет. Обращает на себя внимание, что всю левую половину живота занимает плотная увеличенная селезенка, болезненная при пальпации. Печень не увеличена.
Для уточнения диагноза паииентке была выполнена стернальная пункция, полученный материал консультирован в Институте клинической онкологии POHLI им. Н.Н. Блохина РАМН, в лаборатории иммунологии гемопоэза. В миелограмме пунктат гиперклеточный. Гранулоцитарный росток в пределах нормы. Эритроидный росток расширен. Число мегакариоцитов значительно увеличено. Признаки миелодисплазии отсутствуют. Таким образом, диагноз миелофиброза был отвергнут. Больная консультирована гематологом. Рекомендована биопсия лимфоузла. В связи с отсутствием периферических лимфоузлов, доступных для биопсии, была выполнена диагностическая лапароскопия с биопсией увеличенных лимфоузлов брюшной полости. Подтверждено предположение о наличии лимфомы, после чего пациентка переведена в гематологическое отделение другого стационара.
Гриппу подвержены все возрастные группы. В 2002 г. в России зарегистрировали 1 млн 719 тыс. 106 случаев гриппа (1 190,6 случаев на 100 000 человек), что в структуре инфекционных заболеваний составило 6,2% [2]. Дети болеют гриппом в 4,6 раза чаще, чем взрослые. Пик заболеваемости в детском возрасте отмечен в группе 7–14-летних. Смертность от гриппа и его осложнений занимает первое место в структуре смертности среди всех инфекционных и паразитарных заболеваний.
Во время эпидемий частота госпитализаций по поводу гриппа и его осложнений среди пациентов моложе 65 лет с одним и более сопутствующим заболеванием составляет 56–63,5 случая на 100 000 человек, а у пациентов без сопутствующей патологии — 13–60 случаев на 100 000 человек [3]. В структуре смертности ведущее место занимают пациенты старше 65 лет — 80–90%, тогда как смертность среди пациентов 45–64 лет без сопутствующей патологии составляет примерно 2 случая на 100 000 человек [4].
Вирусология. Вирус гриппа относится к семейству ортомиксовирусов. Выделяют, в зависимости от содержания отдельных протеинов, три серологических типа вируса: А, В и С. При электронной микроскопии вирус выглядит как сферическая частица с располагающимися на поверхности гликопротеинами: гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N) [5].
Природным резервуаром вируса гриппа А являются птицы, редко — животные. Вирус гриппа В встречается только у людей, вирус гриппа С — у людей, свиней и, возможно, собак. Периодические пандемии и частые эпидемии, ассоциированные с высокой заболеваемостью и смертностью, связывают с вирусом гриппа А, реже — с вирусом гриппа В, а грипп С, как правило, протекает в инаппарантной (бессимптомной) форме и почти не влияет на уровень заболеваемости [1].
С учетом антигенных различий поверхностных гликопротеинов вирус гриппа А подразделяется на подтипы. Различают 15 подтипов гемагглютининов (Н1–Н15) и 9 подтипов нейраминидаз (N1–N9). Каждое изменение антигенной структуры поверхностных гликопротеинов в результате мутаций вируса вызывает развитие новых пандемий и эпидемий. Существенная группа антигенных разновидностей вируса гриппа А (Н5 и Н7) циркулирует только в пределах природного резервуара, вызывая заболевание исключительно у птиц и, в редких случаях, у свиней. Наибольшую проблему в последние годы представляют те вирусы, которые смогли преодолеть межвидовой барьер вследствие мутаций с образованием новых, высокопатогенных, подтипов.
В зависимости от степени генных изменений выделяют антигенный дрейф (drift) и антигенную трансформацию (shift) [1].
Антигенный дрейф представляет собой генные мутации в виде перемещений участков генома внутри одного подтипа вируса А или В. Изменяются гены, кодирующие поверхностные гликопротеины (чаще Н). Антигенная природа вируса меняется. В результате один и тот же подтип вируса распознается иммунной системой человека как новый. С антигенным дрейфом связывают вспышки заболеваемости в межпандемический период.
Антигенная трансформация состоит в перемещении генных участков между геномами двух разных подтипов вируса гриппа А (причем не только между человеческими подтипами, но также между птичьим и человеческим). Антигенная трансформация вызывает значительные изменения Н и, возможно, N. С антигенной трансформацией связывают развитие пандемий гриппа А.
N, в свою очередь, облегчает высвобождение вирусных частиц с поверхности инфицированных клеток и предотвращает их слипание. В силу способности N расщеплять сиаловую кислоту терминальных участков протеинов, находящихся на поверхности эпителиальных клеток, а также содержащихся в N и Н вновь синтезированных вирусных частиц, вирус распространяется в организме. Если же N ингибирована (медикаментозно) или разрушена (например, у чувствительных штаммов при изменении температуры), то вновь синтезированные вирусные частицы слипаются, образуя крупные агрегаты на поверхности эпителиальных клеток, и распространение инфекции прекращается [1]. N облегчает продвижение вируса через мукополисахаридный слой, выстилающий эпителий верхних дыхательных путей. Кроме тогo, изменения N при антигенном дрейфе способствуют выживаемости вируса, защищая его от распознавания иммунной системой макроорганизма.
Репликация вируса происходит в эпителиальных клетках респираторного тракта. Цикл репликации составляет 4–6 ч. После этого вирусные частицы высвобождаются с поверхности эпителиальных клеток и инфицируют близлежащие клетки. Таким образом, за короткий период многие клетки эпителия верхних дыхательных путей оказываются пораженными, высвобождая вирус или погибая.
В присутствии рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса лейкоциты вырабатывают интерфероны, способные блокировать репликацию вируса. Однако вирус гриппа противостоит этому защитному механизму вследствие наличия NS1-протеина. Последний частично нарушает синтез белка в клетке макроорганизма путем блокирования транспорта матричной РНК из ядра, в результате чего снижается выработка интерферона [8]. На основе этих данных, используя генно-инженерные методы, можно создать культуру вируса, в которой бы отсутствовал эффекторный участок NS1-протеина, а значит создать и новый тип вакцины.
Исследования выделенного в 1997 г. вируса А (H5N1) показали наличие ряда факторов, которые делают вирус высоковирулентным. К ним относятся измененный H, облегчающий слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной, а также специфические протеины, пролонгирующие репликацию вируса и повышающие его резистентность к компонентам противовирусного иммунитета (интерферону, фактору некроза опухоли a, макрофагам и др.) [10]. Однако относительно низкая заболеваемость у людей, несмотря на широко распространенные контакты с больной домашней птицей, свидетельствует о достаточно высокой прочности межвидового барьера.
Эпидемиология. Инфицирование происходит при вдыхании микрокапель секрета дыхательных путей, образующихся при кашле или сморкании. Цикл репликации длится 4–6 ч. Выделение вируса из дыхательных путей инфицированного человека начинается за 1–2 дня до появления симптомов и прекращается через 5–7 дней после исчезновения клинических проявлений болезни. Эти сроки могут увеличиваться у детей и пациентов с иммуносупрессией.
Высокая вирулентность, короткий инкубационный период, массивное выделение с назофарингеальным секретом способствуют быстрому распространению вируса гриппа, особенно в изолированных группах людей. Так, например, грипп является важной причиной внутрибольничных вспышек, увеличивая заболеваемость и смертность в отделениях интенсивной терапии, неонатальных и гериатрических отделениях.
Заболеваемость гриппом носит четкий сезонный характер, что может быть связано с несколькими причинами: скоплением людей в закрытых помещениях в плохую погоду, учебными занятиями в школах и институтах с начала осени до конца весны и, возможно, лучшей выживаемостью вируса в аэрозоле в зимние месяцы. Вспышки гриппа совпадают с повышением заболеваемости другими респираторными инфекциями, вызываемыми, в частности, респираторным синцитиальным вирусом, коронавирусом, риновирусом, аденовирусом. Летом вспышки гриппа наблюдаются в Южном полушарии, зимой — в Северном.
Короткие вспышки инфекции обычно начинаются внезапно и длятся 5–6 нед. Число заболевших быстро растет, достигая максимума и сохраняясь на этом уровне 2–3 нед, а затем идет на убыль. При уровне еженедельной заболеваемости более 100 случаев на 100 000 человек констатируются эпидемии гриппа [13], продолжительность которых может достигать 3 мес. Высок риск заболеть у детей до 1 года, лиц старше 65 лет, имеющих сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые и хронические легочные заболевания, сахарный диабет, почечная недостаточность, неврологические расстройства, иммуносупрессии), а также у беременных [14].
С 1948 г. активность вируса гриппа ежегодно оценивается национальными отделениями ВОЗ по изучению этой инфекции более чем в 80 странах. Определяются время и место циркуляции тех или иных подтипов вируса, степень их активности и особенности течения вызванной ими инфекции, изучаются новые антигенные варианты вируса. На основании этих данных специальное подразделение ВОЗ (WHO Collaborating Center for Reference and Research on Influenza at CDC) дает рекомендации по профилактике, лечению и ограничению распространения гриппа в предстоящем сезоне. В феврале каждого года ВОЗ рекомендует соответствующие штаммы вируса для включения в вакцину на следующий сезон в Северном полушарии. Так, на 2007–2008 гг. эксперты ВОЗ рекомендуют такие штаммы: A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1), A/Wisconsin/67/2005 (H3N2) и B/Malaysia/2506/2004 [15].
Клинические проявления. Клиническая картина гриппозной инфекции включает широкий спектр проявлений — от бессимптомного течения до развития вторичной бактериальной или первичной вирусной пневмонии и полиорганных осложнений. Это зависит от возраста, иммунного статуса, наличия сопутствующей патологии, беременности (у женщин детородного возраста) [1, 16, 17].
Инкубационный период продолжается 1–4 дня (в среднем 2 дня). При гриппе А (H5N1) инкубационный период может увеличиваться до 8 дней. Пациенты могут быть заразны для окружающих за 1 день до появления клинических симптомов и до 5 дней после их исчезновения. Дети могут быть заразны более длительное время.
Неосложненный грипп у взрослых. Характерны острое начало таких системных и респираторных проявлений, как лихорадка, головная боль, озноб, суставная и мышечная боли, анорексия, саднение в горле, непродуктивный кашель, ринит со слизистыми выделениями. Лихорадка до 38–40 °С — наиболее частый системный симптом — может длиться от 1 до 5 дней. Разрешение симптомов наступает обычно через 3–5 дней, хотя слабость и кашель могут сохраняться в течение 2 нед после нормализации температуры тела. Для дебюта гриппа А (H5N1) более характерны диарея, рвота, абдоминальная и плевральная боли, носовые и десневые кровотечения (иногда даже при отсутствии респираторных проявлений).
Грипп у детей. Обычно клинические проявления гриппа у детей схожи с таковыми у взрослых, но наблюдаются и некоторые возрастные особенности. Так, например, сонливость встречается у каждого второго болеющего ребенка в возрасте до 4 лет. Высокая лихорадка — признак, отмечаемый более часто у детей, нежели у взрослых. На высоте лихорадки у детей могут возникать судороги (фебрильные судороги). Гастроинтестинальные расстройства — тошнота, рвота, боли в животе, диарея — встречаются у 40% детей, причем в некоторых случаях симптомы могут быть столь выраженными, что симулируют аппендицит. Миалгии (чаще — боли в ногах и спине) возникают в ранние сроки болезни. Миозит — нечастое осложнение (чаще всего гриппа В), возникающее в период реконвалесценции; проявляется болями и слабостью в ногах, может сопровождаться миоглобинурией (с нарушением функции почек или без такового), длится 1–5 дней.
Частота госпитализаций у детей в период эпидемий гриппа колеблется в зависимости от возраста и наличия факторов риска. У детей 0–4 лет частота госпитализаций составляет 100–500 на 100 000, достигая максимума в возрастной группе 0–6 мес — до 1040 на 100 000 [18].
Грипп у пожилых. Если учитывать распространенность сопутствующих заболеваний, то пожилые люди составляют группу высокого риска развития осложнений гриппа. Частота госпитализаций по поводу обострения/декомпенсации сопутствующих заболеваний у лиц старше 65 лет в период эпидемий гриппа составляет 200–1000 на 100 000 [19].
При гриппе у пациентов пожилого и старческого возраста чаще, чем у молодых, поражаются нижние отделы дыхательного тракта, что клинически проявляется экспекторацией мокроты, свистящими хрипами или болями в грудной клетке.
Осложнения со стороны органов дыхания. Наиболее частые респираторные осложнения гриппа включают острый бронхит, ларинготрахеобронхит, бронхиолит, пневмонию, абсцесс легкого, эмпиему плевры, пневмоторакс, обострение хронического бронхита/хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы и муковисцидоза.
Пневмония развивается у 5–38% пациентов с гриппом А и у 10% с гриппом В [1]. Различают первичную вирусную пневмонию (в результате непосредственного вирусного поражения легких) и вторичную бактериальную пневмонию (она может сочетаться с первичной вирусной или быть самостоятельным поздним осложнением гриппа).
Другие респираторные осложнения гриппа [1, 20]:
- острый средний отит;
- обострение фиброзирующего альвеолита (вирусная инфекция верхних дыхательных путей и развитие вторичной бактериальной инфекции вызывает прогрессирование заболевания);
- абсцесс легкого;
- эмпиема плевры;
- инвазивный легочный аспергиллез.
Нереспираторные осложнения. Вирус гриппа редко обнаруживается за пределами бронхолегочной системы, и развитие нереспираторных осложнений обычно связывается с патоиммунными механизмами, а не с непосредственным цитопатическим действием вируса.
Синдром Рейе. Синдром острой энцефалопатии и жировой инфильтрации внутренних органов развивается у детей и подростков 2–18 лет. В этом случае через 5–6 дней после начала вирусной инфекции появляется неукротимая рвота, сопровождающаяся внезапным изменением психического статуса. Прием салицилатов во время гриппозной инфекции увеличивает риск развития синдрома Рейе.
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы. Изменения электрокардиограммы без клинических проявлений встречаются у 81% госпитализированных больных с гриппом и y 43% амбулаторных больных [1]. Чаще всего эти изменения не сопровождаются клиническими проявлениями и продолжаются короткое время (до 24 ч), реже — месяцы и годы. Иногда у пациентов с латентно протекающей сердечной патологией переносимая гриппозная инфекция является провоцирующим фактором для развития тяжелых нарушений ритма или рестриктивной кардиомиопатии. Миокардит — характерное осложнение гриппа — протекает, как правило, бессимптомно. Грипп часто вызывает ухудшение течения уже имеющихся у пациентов сердечно-сосудистых заболеваний, и прежде всего сердечной недостаточности.
Сахарный диабет. Больные сахарным диабетом 2 типа умирают от гриппа и пневмонии в 1,7 раз чаще, чем в популяции. Во время эпидемий гриппа А в 1968–1970 и 1972–1973 гг. смертность среди пациентов только с сердечно-сосудистыми заболеваниями составила 104 на 100 000, а среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом — 481 на 100 000 человек [1].
Другие нереспираторные осложнения:
- неврологические расстройства (фебрильные судороги, токсическая энцефалопатия, вирусный энцефалит, иммунный параинфекционный энцефалит);
- бактериальный менингит;
- цереброваскулярные заболевания;
- психические расстройства.
Поражения нижних дыхательных путей, встречающиеся у большинства пациентов, проявляются уже в ранние сроки заболевания. В среднем на 6-е сутки появляются одышка, продукция мокроты, выслушивается инспираторная крепитация. Почти у всех пациентов диагностируется пневмония. Ограниченные микробиологические данные свидетельствуют о первичном вирусном характере воспаления легких. Рентгенологические симптомы разнообразны и включают диффузные, многофокусные или локальные инфильтраты (сегментарные или дольковые), а также интерстициальную инфильтрацию. Плевральный выпот не является характерным.
Часто инфекция приобретает прогрессирующее течение с развитием острого респираторного дистресс-синдрома, полиорганной недостаточности с поражением почек и сердца. Реже развиваются другие тяжелые осложнения: вентилятор-ассоциированная пневмония, легочное кровотечение, пневмоторакс, панцитопения, синдром Рейе.
Большинство госпитализированных пациентов уже в ранние сроки нуждались в респираторной поддержке. В некоторых случаях требовалось проведение интенсивных мероприятий в связи с выраженной гипотензией и развивающейся полиорганной недостаточностью.
Продолжение читайте в следующем номере.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
А. И. Синопальников, доктор медицинских наук, профессор
Ю. Г. Белоцерковская
ГИУВ МО РФ, Москва
Читайте также: