Нашли лечения для вирусного

Все больше людей теперь просыпается каждое утро с главным желанием: услышать, что наконец-то появилось лекарство или прививка от коронавируса. Работу над этим ведут ученые в лабораториях по всему миру. Многие эксперты склоняются к тому, что препарат для лечения новой опасной инфекции появится скорее, чем вакцина. Ведь средство для прививки нужно исследовать на безопасность, эффективность, на животных и людях-добровольцах. В общем, времени уйдет по самым скромным подсчетам 10 - 12 месяцев.

Какие перспективы могут быть у каждого из этих препаратов с учетом имеющихся научно-медицинских данных и клинического опыта различных стран? Об этом мы спросили эксперта по исследованиям, разработке и регистрации лекарственных средств, специалиста в области иммунологии и организации здравоохранения, кандидата медицинских наук Николая Крючкова.

ТРИАЗАВИРИН: РОССИЙСКИЙ ЭКСКЛЮЗИВ ПРОТИВ ГРИППА

- Это оригинальная российская разработка (авторы - ученые Института органического синтеза им. Постовского Уральского отделения РАН. - Ред.). Производители зарегистрировали лекарство в 2014 году, - рассказывает эксперт.

- Что известно об эффективности триазавирина?

- В российском реестре проведенных клинических исследований на сегодня фигурируют три исследования этого препарата. Все они – с участием пациентов с гриппом или острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). Первое исследование завершилось до момента госрегистрации в 2014-м году. Второе — осенью 2019. Третье исследование началось в конце 2019-го года и по планам производителей должно завершиться в конце 2020-го года. Но может быть продлено. В нем участвует достаточно большое количество пациентов, 300 человек.

И это третье, самое масштабное исследование, по всей видимости, проводится как раз для расширения показаний к применению лекарства. Потому что по данным на сегодня, весну 2020-го, в инструкции триазавирина фигурирует только одно показание: для лечения гриппа в составе комплексной терапии.

- В СМИ встречаются сообщения, что триазавирин это мощный препарат, который показал эффективность даже в борьбе с Эболой и клещевым вирусным энцефалитом.

- Известно, что проводились доклинические исследования триазавирина на культурах мышиных клеток и на мышах. Это делали для предварительной оценки эффективности и безопасности против вируса клещевого энцефалита. Но дальше дело не пошло - с участием людей исследований нет. Информации о какой бы то ни было проверке триазавирина на эффективность в лечении геморрагической лихорадки, вызванной вирусом Эбола, в реестрах клинических исследований тоже нет. Возможно, были какие-то испытания не в формате клинических исследований, но такие публикации в биомедицинских библиографических базах данных отсутствуют.

"Триазавирин"- это оригинальная российская разработка Фото: Алексей БУЛАТОВ

КАК ЭТО РАБОТАЕТ

- Итого: сейчас лекарство позиционируется как препарат с широким спектром действия против одноцепочечных РНК-вирусов. К ним относятся как вирусы гриппа, так и коронавирус SARS-CoV-2, - поясняет эксперт.

- Как работает это лекарство?

- Производители заявляют, что триазавирин нарушает синтез вирусной РНК. Проще говоря — препятствует размножению вируса в организме.

- Насколько высоки шансы, что препарат реально ударит именно по коронавирусу?

- На сегодня не обнародовано никаких исследований эффективности триазавирина против SARS-CoV-2, даже на клеточных культурах. Так что пока это исключительно предположение о возможной эффективности. Теоретически препарат может сработать. Нужны исследования.

- Кстати, насколько эффективен триазавирин для лечения гриппа?

- Отчетов по проведённым исследованиям с участием пациентов в открытом доступе нет. Утверждается, что препарат показал эффективность и безопасность. И мы видим, что российские регулирующие органы сочли эти данные убедительными для того, чтобы зарегистрировать триазавирин как препарат для лечения гриппа.

Почему коронавирус опаснее гриппа

КСТАТИ

МЕФЛОХИН: ПОМОГАЕТ ОТ МАЛЯРИИ, СПАСЕТ И ОТ КОРОНАВИРУСА?

- В чем секрет действия противомалярийных средств против коронавируса?

- Судя по исследованиям, эти препараты действуют на сам фермент АПФ-2, с помощью которого вирус проникает в клетки человека. Фактически такие лекарства, меняя структуру белков-рецепторов, блокируют вторжение вируса в новые клетки и его распространение в организме. Также предполагается подавляющее действие хлорохина на выработку некоторых воспалительных белков – цитокинов .

Многие эксперты склоняются к тому, что препарат для лечения новой опасной инфекции появится скорее, чем вакцина Фото: Алексей БУЛАТОВ

ФОРТЕПРЕН: ОТ ЖИВОТНЫХ К ЧЕЛОВЕКУ

- Изначально это ветеринарный препарат с некоторой возможной противовирусной активностью. В 2010-х годах производители начали проводить клинические исследования, чтобы зарегистрировать его в качестве лекарства для людей, - рассказывает Николай Крючков. - В российском государственном реестре сейчас значатся два клинических исследования на пациентах. Первое посвящено исключительно безопасности препарата. Во втором участвовали 135 испытуемых с хроническим генитальным герпесом. Никаких других клинических исследований не проводилось. Поэтому сложно сказать, на каком основании сейчас можно говорить о возможной эффективности препарата против COVID-19.

Кстати, по итогам исследования, которое завершилось в середине 2015-го года, препарат так и не был зарегистрирован для применения у людей…

ФАВИПИРАВИР: ИЗОБРЕТЕНИЕ ИЗ СТРАНЫ ВОСХОДЯЩЕГО СОЛНЦА

В Китае его начали применять в качестве одного из средств для борьбы с COVID-19 во время эпидемии. Сначала были сделаны наблюдательные исследования, а сейчас проводится расширенное клиническое исследование. Предварительно показана эффективность фавипиравира для лечения именно новой коронавирусной инфекции.

Препарат получил разрешение на выпуск в качестве лекарства для терапии COVID-19 в Китае.

- На каких условиях могут выпускать это лекарство в нашей стране?

- У России есть несколько вариантов. Один из них — разработать метод синтеза препарата, который не подпадает под патентную защиту производителя. Другой вариант — использовать процедуру так называемого принудительного лицензирования. В нынешних критических условиях ее применяют, например, Израиль , Канада , Чили , сейчас вопрос об этом рассматривается в Германии и Индии . Суть такая: в условиях высокой общественной опасности правительство может дать разрешение фармкомпаниям своей страны на выпуск дженерика, даже если патент производителя не позволяет этого делать. И третий вариант — купить лицензию у японского производителя оригинального препарата.

Важно иметь в виду, что кроме подтвердившихся данных об эффективности фавипиравира имеются сведения о его возможных неблагоприятных побочных эффектах. В частности, на животных проявился тератогенный эффект (нарушение развития плода). Это значит, что препарат категорически противопоказан при беременности.

ВАЖНО

- Сама идея посмотреть, какие кандидаты для лечения COVID-19 есть у российских фармацевтических компаний, безусловно, хорошая, - отмечает Николай Крючков. – Однако полных данных об эффективности этих препаратов пока нет. Поэтому важно понимать, что сейчас это будет именно экспериментальная терапия. Она может применяться строго под контролем врачей, в больницах. Ни о каком профилактическом приеме, лечении на дому речи идти не может.

В целом на сегодня наиболее перспективными из перечисленных вариантов для лечения COVID-19 выглядят разработки на основе фавипиравира и противомалярийных препаратов, считают специалисты.

Карантин - это НЕ каникулы.В Москве ввели карантин. Но жители столицы решили, что это каникулы Такая безответственность поставила под удар не только самих нарушителей, но и всех окружающих. Поэтому c 30 марта власти запретили москвичам выходить из дома без веских причин

Что такое ОРВИ и чем она отличается от гриппа

И ОРВИ, и грипп — респираторные вирусные заболевания, поэтому симптомы у них почти одинаковые. Но ОРВИ — заболевание относительно безобидное. А вот грипп более заразен, живуч и чреват серьёзными, порой смертельно опасными осложнениями вроде бронхитов, пневмонии, менингита, энцефалита… Поэтому подход к лечению гриппа должен быть более тщательным.

Американский центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) разработал Cold Versus Flu — простой чек-лист, позволяющий не ошибиться. Проанализируйте своё состояние по следующим параметрам.

При ОРВИ вам становится хуже постепенно. Сначала может появиться насморк, затем — незначительная боль в горле, чуть позже — небольшая температура…

Грипп же вырубает моментально. Ещё 10 минут назад всё было хорошо, и вот температура прыгает вверх, а вам резко становится плохо.

При ОРВИ она относительно невысока — 37–38 °С. При гриппе всерьёз лихорадит: температура с ходу достигает 38,5 °С и выше.

При ОРВИ начинается сразу. Причём нередко ещё до того, как вы сообразите, что заболеваете.

Гриппу же насморк не присущ. Лишь в некоторых случаях он появляется на 2–3-й день.

Этот характерный, практически обязательный для ОРВИ симптом при гриппе (по крайней мере, на его старте) почти не встречается.

При ОРВИ не обязателен. Грипп же сопровождается кашлем почти всегда. И часто этот симптом болезненный.

Во время ОРВИ встречается нечасто, а если появляется, то кажется, будто в глаза сыпанули песка.

А вот грипп затрагивает органы зрения почти всегда. Это проявляется резью, покраснением, слезотечением и светобоязнью.

Как правило, ОРВИ даёт о себе знать мягко: некоторой слабостью, разбитостью, возможно, лёгким головокружением. Грипп же выступает сразу по многим фронтам: озноб, головная и мускульная (как после тяжёлой тренировки) боль, ломота в суставах сопровождают заразу со старта.

Какое лечение ОРВИ точно работает

Если вы убедились, что у вас именно ОРВИ, а не грипп, вот семь эффективных и научно подтверждённых способов Cold remedies: What works, what doesn’t, what can’t hurt облегчить симптомы.

Достаточное количество влаги в организме — необходимое условие, чтобы ускорить выздоровление. Дело в состоянии слизистых оболочек.

Слизь — например, те самые сопли в носу — мощный защитный инструмент иммунитета.

Она задерживает вирусы на самом входе в организм. Возможно, ваше тело уже почти справилось с попавшей в него ОРВИ, но вы снова и снова вдыхаете воздух, где есть инфекция, а слизистая оболочка пересушена, истончена, и в кровь попадает новая порция вируса, из-за чего выздоровление затягивается.

Чтобы поддерживать слизистую увлажнённой, пейте больше. Вода, сок, бульон, вода с мёдом и лимоном, компот — любой из этих напитков поможет не допустить обезвоживания. А вот алкоголя, кофе, газировки лучше избегать: они могут ускорить выведение жидкости.

Сухой воздух пересушивает слизистую. Это замечание особенно актуально зимой, когда влажность в отапливаемых домах падает до 15–20%.

Вам же нужно поддерживать её на уровне 40–60%. Чтобы сделать это, установите увлажнитель или воспользуйтесь любым другим доступным и бесплатным способом.

Цель та же: поддерживать слизистую увлажнённой. Соль помогает задерживать влагу, и эффект от такого промывания держится дольше.

Солевые назальные спреи стоит брать с собой, если вы вынуждены выходить в общественные места, где концентрация вируса в воздухе может быть повышенной. Пользуйтесь ими хотя бы раз в час-полтора.

Вирусы отлично чувствуют себя в сухом тёплом неподвижном воздухе: активно размножаются, набираются сил… Не давайте им этого шанса. В прохладном и движущемся воздухе вирусным частицам становится не так комфортно, концентрация заразы резко снижается. Поэтому регулярное сквозное проветривание — верный способ облегчить организму борьбу с ОРВИ и ускорить выздоровление.

Естественно, если позволяет самочувствие. Цель та же: оказаться в движущемся прохладном воздухе и не наглотаться новых вирусов.

На скорость выздоровления болеутоляющие не повлияют, но помогут улучшить состояние.

Если болит горло, снизить неприятные ощущения помогут полоскания солёной водой. Растворите примерно половину чайной ложки соли в стакане тёплой воды и полощите. Также можно попробовать аптечные спреи или леденцы против боли в горле.

Если речь идёт об общем недомогании — одновременном дискомфорте в носу и горле, головной боли — примите лекарство на основе ибупрофена или парацетамола. Но не злоупотребляйте этим: указанные препараты также снижают температуру.

А температура при ОРВИ — благо, поскольку помогает организму эффективнее бороться с вирусом.

При заложенности носовых ходов помогут сосудосуживающие капли для носа — они снимают отёк и позволяют снова свободно дышать. Используйте лекарство в строгом соответствии с инструкцией, чтобы не навредить и не перевести насморк и заложенность в разряд хронических.

Поваляться в постели или на диване — лучший способ помочь организму как можно быстрее победить ОРВИ. Пока вы отдыхаете, телу не приходится тратить силы ни на что иное, кроме борьбы с инфекцией.

Какое лечение ОРВИ не поможет, а только навредит

Иногда люди думают, что лечатся, а на самом деле только подрывают защитные силы организма. В результате болезнь длится дольше. Вот чего делать при ОРВИ категорически нельзя.

Антибиотики — они потому и антибиотики, что действуют на живые (био-) организмы — бактерии. Но не на вирусы.

Назначая себе антибиотики при ОРВИ, человек нагружает печень, которая могла бы заниматься очисткой крови от вируса. Из-за этого срок прощания с заразой может возрасти, то есть болеть ОРВИ вы будете дольше.

В некоторых случаях вирусная инфекция может вызвать бактериальные осложнения, и тогда приём антибиотиков оправдан и необходим. Но! Назначать препарат может только терапевт. И только после анализов, которые подтвердят наличие бактериальной инфекции.

Не существует противовирусных средств, чья эффективность против ОРВИ была бы доказана. Приём этих препаратов как минимум не принесёт результата, а как максимум — их побочные эффекты могут нанести удар по здоровью.

Какое лечение ОРВИ сомнительно, но может сработать

Эти средства довольны популярны. Но учёные в них до сих пор не уверены. Хотя кое-какие плюсы уже нашли.

Его приём не помогает предотвратить заболевание. Но в некоторых случаях ускоряет выздоровление. Для этого важно принимать витамин С до начала простуды: тогда он сократит 5 Tips: Natural Products for the Flu and Colds: What Does the Science Say? продолжительность и тяжесть симптомов. Поэтому витаминки рекомендуют тем, кто имеет повышенный риск заболеть ОРВИ из-за постоянного контакта с другими людьми — например, учителям, дошкольникам и школьникам, посещающим переполненные классы, кондукторам общественного транспорта и так далее.

Здесь тоже двойственные результаты. Некоторые исследования не показывают Cold remedies: What works, what doesn’t, what can’t hurt никакой пользы от приёма этого растительного средства.

Зато другие демонстрируют, что препараты на основе эхинацеи могут снизить продолжительность и тяжесть неприятных симптомов при ОРВИ.

Чтобы достичь максимального эффекта, медики рекомендуют начинать принимать эхинацею при первых же признаках заболевания и продолжать в течение 7–10 дней.

Некоторые исследования показывают, что таблетки или сиропы с цинком могут сократить 5 Tips: Natural Products for the Flu and Colds: What Does the Science Say? продолжительность простуды на один день и снизить тяжесть симптомов.

В любом случае назначать себе эти добавки самостоятельно не стоит — обязательно проконсультируйтесь с терапевтом. Особенно если у вас есть какие-либо хронические заболевания или вы принимаете другие лекарства: при таких условиях возможно усиление побочных эффектов.

Пандемия коронавируса не ослабевает, и ее жертвами стали уже многие тысячи людей, но мы до сих пор не до конца понимаем природу и способы лечения нового заболевания, с которым пришлось столкнуться человечеству. В предыдущем тексте создатель телеграм-канала kaxpax, врач-исследователь Павел Хаснулин объяснил, что такое коронавирус и почему он так заразен. Теперь"Нож" разбирается в методах противовирусной терапии, с которыми сегодня экспериментируют медики.

Эта статья — наиболее полный обзор рекомендуемых на сегодняшний день методов медикаментозной терапии и профилактики коронавирусных инфекций на примере COVID-19. Во многом они применимы и к большей части острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ/ОРЗ) в целом.

Для начала напоминаю, что меры профилактики контактных, капельных и аэрогенных инфекций остаются прежними:

избегать близкого контакта с лицами, которые проявляют симптомы респираторной инфекции, и вообще без острой необходимости не посещать места, где скапливаются люди;

тщательно соблюдать правила гигиены — часто мыть руки и умываться, особенно после прямых контактов с предметами общего пользования;

избегать незащищенного контакта с сельскохозяйственными и дикими животными;

людям с острыми респираторными заболеваниями следует строго соблюдать поведенческий этикет в общественных местах — кашлять, чихать и сморкаться, тщательно закрывая лицо тканью или салфеткой, носить плотно прилегающие к лицу фильтрующие маски или респираторы, держать дистанцию с другими людьми и тщательно мыть руки;

в медицинских учреждениях усилить меры по предотвращению распространения нозокомиальных инфекций, особенно в департаментах неотложной помощи;

проводить регулярные дезинфекционные мероприятия в местах общего пользования;

выполнять рекомендации международных, национальных и региональных экспертных организаций в сфере здравоохранения.

ВОЗ и CDC визуализируют информацию для облегчения восприятия [1, 2, 3, 4], есть даже российский сайт [5].

Теперь вернемся к лечению.

Вирусы — особая форма органической жизни, у них отсутствует собственный обмен веществ, возможность автономной репродукции и перемещения. Они — абсолютные паразиты. Это сложный набор информационных и защитных молекул, пассивно транспортирующихся от одного хозяина к другому. Вирус нельзя убить, в отличие от клеточного организма. Вирус можно разобрать на части, инактивировать его репродуктивный аппарат внесением поломок в геном, заблокировать или разрушить белки, при помощи которых он проникает внутрь клетки и встраивается в ее жизнедеятельность.

Никакие ритуалы не могут стимулирующе или модулирующе повлиять на деятельность иммунных клеток, системы кроветворения или органов дифференцировки во время борьбы с инфекцией, зато могут усугубить состояние организма и обеспечить тяжелое течение заболевания или летальный исход.

Согласно опубликованной литературе, от 23% до 32% случаев, в которых COVID-19 оказывается опасен для жизни, осложняются острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС/ARDS); использование противовирусных препаратов составляет 20

93% (большая часть приходится на осельтамивир); использование антибактериальных препаратов составляет 71

100%; искусственная вентиляция легких, включая интраназальную канюляцию и механическую вентиляцию, — 17–52%; экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО/ECMO) — 2–3%; коэффициент использования глюкокортикоидов — от 15% до 30%; а смертность составляла от 4,3% до 25% [7, 8, 9, 10, 11, 12 , 13, 14, 15, 16].

В настоящее время нет вакцины или противовирусного лечения коронавирусных инфекций человека и животных (COV). Из-за своей ключевой роли во взаимодействии с рецепторами клеток поверхностная структура шиповидных гликопротеинов вируса наиболее актуальна для разработки противовирусных препаратов [17, 18, 19, 20]. Лечение тяжелых респираторных инфекций по-прежнему выявляет множество проблем. Но существует несколько общих методов , которые могут быть использованы для разработки потенциального противовирусного лечения человеческих коронавирусных инфекций.

Первый заключается в тестировании с использованием стандартных анализов существующих противовирусных препаратов широкого спектра действия, которые применялись для лечения других вирусных инфекций [21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29]. Такие методы могут определять влияние препаратов на цитопатический эффект вируса, продукцию вирусных частиц и образование бляшек из живых клеток и/или псевдокоронавирусов.

Среди лекарств, идентифицированных с использованием этого метода, — интерфероны I типа (IFN-альфа, бета, каппа, эпсилон и т. д.) и интерфероны II типа (гамма-интерферон). Эти препараты имеют очевидные преимущества, изученные фармакокинетические и фармакодинамические свойства, побочные эффекты и схемы лекарственного взаимодействия. Однако они не обладают специфическим антикоронавирусным действием и их использование может быть осложнено серьезными побочными реакциями [30, 31, 32, 33].

Третий подход предусматривает поиск новых специфических препаратов и основан на геномном и биофизическом анализе конкретных штаммов вирусов [44]. Примеры включают молекулы киРНК или ингибиторы, нацеленные на специфические вирусные ферменты, которые участвуют в цикле репликации вируса, рецептор-хозяин, мАт (моноклональные антитела), нацеленные на рецепторы клеток хозяина, ингибитор протеаз клеток хозяина, ингибитор вирусного эндоцитоза клеток хозяина, мАт человеческого происхождения или гуманизированные, нацеленные на S1 RBD, и противовирусный пептид, нацеленный на S2 [45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52]. Хотя большинство этих препаратов обладает противокоронавирусной активностью in vitro и/или in vivo, их фармакокинетические и фармакодинамические свойства, равно как и побочные эффекты, только предстоит исследовать в экспериментах на животных и людях. Кроме того, несмотря на то что разработка этих препаратов может сделать их клинически полезными вариантами терапии, обычно требуется несколько лет для обеспечения надежных результатов лечения для пациентов. Основным недостатком этого подхода является то, что, хотя многие из идентифицированных препаратов проявляют антикоронавирусную активность in vitro, для большинства из них клиническое применение сомнительно, поскольку связано с иммуносупрессией или имеет значения половины EC50 (полумаксимальной эффективной концентрации) против коронавируса, что значительно выше максимальной концентрации в сыворотке ( Cmax ), которая может быть достигнута в лечебной дозе.

В целом эти три метода выявления препаратов обычно используются одновременно в случае вспышки инфекции и могут быть разделены на выбор терапии-кандидата, направленной на вирус, и воздействие на организм хозяина.

Для нынешнего коронавируса SARS-CoV-2 в соответствии с рекомендациями Национальной комиссии по здравоохранению КНР [53] в качестве противовирусной терапии рекомендуются ИФН-альфа, комбинация лопинавир + ритонавир, рибавирин в дополнение к интерферону или комбинации лопинавир + ритонавир, хлорохина фосфат, арбидол.

ИФН-альфа (IFN-α) является противовирусным препаратом широкого спектра действия, который можно использовать для терапии гепатита В [54].

Лопинавир — один из видов ингибиторов протеаз, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, применяется в комплексе с ритонавиром в качестве бустера. Лопинавир или лопинавир + ритонавир обладают антикоронавирусной активностью in vitro. В лечении тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) ранее было установлено, что у пациентов, получавших комбинацию лопинавир + ритонавир, риск развития острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) или смерти снижался [55, 56, 57].

Рибавирин — производное D-рибозы, выступает в качестве антиметаболита нуклеозидов, встраиваясь вместо аденозина или гуанозина и таким образом индуцируя мутации в процессе репликации вирусной РНК. Кроме того, аналоги нуклеозидов могут иметь несколько механизмов действия, включая летальный мутагенез, специфическое или неспецифическое прерывание цепи нуклеотидов и ингибирование биосинтеза. Фавипиравир и рибавирин являются представителями нуклеозидных аналогов, которые показывают эффективность в сочетании с осельтамивиром для терапии тяжелого гриппа [58]. Рибавирин применялся для терапии гепатитов С и Е, респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, некоторых вирусных геморрагических лихорадок, а также аденовирусных и коронавирусных инфекций. В том числе рибавирин использовали в терапии SARS в сочетании с кортикостероидами и отдельно [59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66], после чего активность препарата исследовалась in vitro, а также на клеточных культурах животных и человека [67, 68], однако анализ результатов не показал предполагаемой эффективности [69]. Позднее в сочетании с альфа-интерфероном рибавирин применялся при лечении MERS [70, 71, 72, 73, 74, 75], при этом предварительные результаты, показавшие снижение смертности в 14-дневный срок, не подтвердились в 28-дневном наблюдении.

То же самое относится и к хлорохину — противопаразитарному средству, применяющемуся для терапии малярии, амебиаза, показавшему результаты в лечении ревматоидного артрита и СКВ [76], а также проходившему исследования в отношении SARS-CoV [77, 78, 79]. Препарат показал обнадеживающие результаты в испытаниях in vitro на клеточных культурах Vero E6 в отношении активности SARS-CoV-2 в полумаксимальной и 90%-ной концентрациях (EC50 и EC90) [80], а также in vivo [81], что создало определенный энтузиазм и дало основания для проведения многочисленных клинических испытаний [82], предварительные результаты которых сообщают о сокращении периода госпитализации и сглаживании симптомов пневмонии [83]. Однако в связи с отсутствием достоверных данных о клинических исходах применения хлорохина на данный момент говорить об эффективности препарата преждевременно [84].

Наибольшее внимание привлекла рекомендация по использованию препарата умифеновир , более известного как арбидол [85, 86, 87, 88]. Умифеновир — производное индола, разработанное в 70-е годы в СССР и используемое как противовирусное средство с рекомендациями в отношении профилактики и лечения гриппа А и В [89, 90]. Заявленный механизм действия сводится к связыванию арбидола с белком гемагглютинином (HA) вирусов гриппа, стабилизирует его структуру, а после эндоцитоза вируса и образования эндолизосомы с пониженным pH не позволяет связываться с ее мембраной, таким образом предотвращая попадание вирусной РНК в цитоплазму клетки [91, 92]. Однако достоверных данных о клинической эффективности препарата в отношении вирусов гриппа до сих пор не существует, все имеющиеся исследования низкого качества, некоторые, возможно, сфальсифицированы [93, 94, 95, 96, 97]. Последнее мультицентровое рандомизированное клиническое исследование (РКИ) до сих пор не опубликовано в виде окончательных результатов несмотря на то, что закончилось в 2015 году. Кроме того, даже эти промежуточные публикации вызывают сомнения в достоверности [98, 99, 100, 101].

Исследования активности арбидола в отношении других вирусов также вызывают скепсис и неясность, как в механизмах действия, так и в клинической эффективности [102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109]. В 2003 году арбидол был зарегистрирован в КНР, тогда же начали появляться многочисленные публикации исследований препарата в отношении различных вирусных инфекций [110, 111, 112, 113, 114], в том числе коронавируса SARS-CoV [115, 116, 117, 118]. А внесение препарата в рекомендации по лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19 вызвало вопросы не только в международном профессиональном сообществе, но и внутри Китая [119, 120, 121, 122]. В ходе борьбы со вспышкой была запущена серия мультицентровых РКИ, результаты которых ожидаются в публикациях осенью 2020 года [123, 124, 125]. Пока никаких достоверных данных, свидетельствующих о реальной эффективности арбидола в терапии каких-либо вирусных инфекций, нет.

Еще одним потенциальным кандидатом для лечения COVID-19 является ремдесивир — также нуклеозидный аналог [126, 127]. Эксперименты на животных, инфицированных MERS-CoV, показали, что по сравнению с контрольной группой ремдесивир способен эффективно снижать титр вируса, уменьшать степень повреждения легочной ткани, и его эффект лучше, чем эффект от лечения группы мышей лопинавиром + ритонавиром в сочетании с интерфероном-β [128]. Препарат завершил фазу III клинических испытаний для лечения инфекции, вызванной вирусом Эбола, и данные о его фармакокинетике и безопасности для человека относительно полные [129, 130]. Тем не менее эффективность и безопасность ремдесивира у пациентов с SARS-CoV-2 нуждается в подтверждении клиническими исследованиями [131, 132].

Ингибиторы нейраминидазы (NAI), такие как осельтамивир пероральный, ингаляционный занамивир и перамивир внутривенный, рекомендуются в качестве противовирусного лечения при гриппе [133]. Пероральный осельтамивир широко использовался для терапии, а также в качестве превентивной медикации подозреваемых на COVID-19 в китайских больницах. При этом основной стратегией была ранняя медикация противовирусными препаратами, как можно скорее после появления симптомов. Было показано, что ингибиторы нейраминидаз эффективны в качестве эмпирического лечения при инфекции MERS-CoV [134], однако нет достоверных свидетельств, что осельтамивир эффективен при лечении COVID-19.

Кроме того, в рекомендации включены препараты ТКМ, такие как 疏风解毒 [ShuFengJieDu] и 连花清瘟 [Lianhuaqingwen], заявленные как играющие роль в профилактике и лечении новых респираторных инфекционных заболеваний, в том числе грипп A (H1N1) [135, 136]. Традиционная китайская медицина (ТКМ) использовалась во время вспышки SARS 2003 года, результаты проведенных исследований неоднозначны и не позволяют достоверно утверждать о преимуществах и эффективном влиянии интегративного подхода с применением методов ТКМ на течение и исходы заболевания [137]. Использование ТКМ в лечении новой коронавирусной инфекции и предварительные результаты свидетельствуют о значительном улучшении состояния пациентов, получающих такую интегративную терапию [138, 139, 140, 141, 142, 143]. Беспорядочные и интенсивные клинические исследования с использованием традиционной китайской и так называемой западной медицины продолжаются. Однако эффективность и безопасность препаратов в случае COVID-19, равно как и в отношении любых других заболеваний, должны быть дополнительно подтверждены корректно поставленными клиническими экспериментами, результаты некоторых появятся не ранее осени 2020 года, при этом на их оценку уйдет еще больше времени [144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152].

В настоящее время некоторые типы препаратов, показывающих эффективность in vitro, такие как гибридный пептид (EK1) [153, 154], ингибиторы синтеза РНК (TDF, 3TC), противовоспалительные препараты, в том числе гормоны ( глюкокортикоиды ), показали свою неэффективность и даже, наоборот, замедление выздоровления [155, 156, 157]. Другие молекулы, конвалесцентная плазма , моно- и поликлональные вирусспецифические антитела и т. д., рассматриваются для потенциального использования в клинической практике [158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177].

С момента начала вспышки COVID-19 на середину марта зарегистрировано более 270 клинических испытаний различных методов терапевтического контроля SARS-CoV-2 [186, 187, 188]. Однако из-за низкого качества экспериментов, небольшого размера выборки и длительного периода завершения исследований не стоит ожидать получения надежных, высококачественных клинических данных о лечении COVID-19 в обозримом будущем [189]. Кроме того, более половины всех опубликованных на текущий момент исследований в отношении SARS-CoV-2 и COVID-19 не прошли открытое рецензирование [190].

Чтобы эффективно справляться с текущими внезапными чрезвычайными ситуациями в области здравоохранения, национальные и международные регуляторы научных исследований должны принять единые стандарты управления и координации в целях повышения качества на основе принципов доказательной медицины (EBM) для клинических испытаний. Также важно обеспечить приоритетность некоторых перспективных проектов. Кроме того, нужно разработать и использовать стандартные адаптивные схемы проведения научных исследований и статистические методы для их оценки, что имеет чрезвычайно важное значение для контроля любых угроз здоровью населения Земли.

Китай это сделал — так же может сделать любой другой.

Читайте также: