Номидекс противовирусный препарат инструкция по применению

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Номидес. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Номидеса в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате производства компании Фармасинтез: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Номидеса при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения и профилактики гриппа у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Номидес - противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат (действующее вещество препарата Номидес) является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) - эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит рост вируса гриппа и подавляет репликацию вируса и его патогенность, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Исследования клинических изолятов вируса гриппа показали, что концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50 % (IC50), составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В.

Состав

Осельтамивира фосфат + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Номидес легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 минут, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрацию пролекарства. Не менее 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи. По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочки полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект. Связь активного метаболита с белками плазмы - 3 %. Связь пролекарства с белками плазмы 42 %, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий. Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450. Выводится (более 90 %) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (более 99 %) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.

У больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция метаболита в равновесном состоянии на 25-35 % выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у больных пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношение к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Показания

лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 3 лет;
профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в больших коллективах, у ослабленных больных);
профилактика гриппа у детей старше 3 лет.

Формы выпуска

Капсулы 30 мг, 45 мг и 75 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Инструкция по применению и дозировка

Препарат Номидес принимается внутрь, независимо от приема пищи или во время еды.

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.

Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет

Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг. Препарат назначают в дозе 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней.

Дети с массой тела более 40 кг или в возрасте старше 8 лет

Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Дети в возрасте старше 3 лет

Рекомендованный режим дозирования Номидеса капсулы 30 и 45 мг:

масса тела менее или равна 15 кг - рекомендованная доза в течение 5 дней 30 мг два раза в сутки;
масса тела более 15-23 кг - рекомендованная доза в течение 5 дней 45 мг два раза в сутки;
масса тела более 23-40 кг - рекомендованная доза в течение 5 дней 60 мг два раза в сутки.

Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с больными.

Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет

По 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. Во время сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Дети с массой тела более 40 кг или в возрасте старше 8 лет

Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Дети в возрасте старше 3 лет

Рекомендованный режим дозирования Номидеса капсулы 30 и 45 мг:

масса тела менее или равна 15 кг - рекомендованная доза в течение 10 дней 30 мг 1 раз в сутки;
масса тела более 15-23 кг - рекомендованная доза в течение 10 дней 45 мг 1 раз в сутки;
масса тела более 23-40 кг - рекомендованная доза в течение 10 дней 60 мг 1 раз в сутки.

Больные пожилого и старческого возраста

Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.

Больные с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

Для сезонной профилактики гриппа у больных с ослабленным иммунитетом в возрасте старше 3 лет - в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

тошнота и рвота;
диарея;
бронхит;
боли в животе;
желудочно-кишечные кровотечения;
головокружение;
головная боль;
кашель;
нарушения сна;
слабость;
боли различной локализации;
ринорея;
инфекции верхних дыхательных путей;
астма (включая обострение);
острый средний отит;
пневмония;
синусит;
дерматит;
лимфаденопатия;
дерматит;
кожная сыпь;
экзема;
крапивница;
мультиформная эритема;
синдром Стивенса-Джонсона;
анафилактические и анафилактоидные реакции;
отек Квинке;
гепатит;
судороги;
делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары).

Противопоказания

хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК менее 10 мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30 % в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с небеременными. Тем не менее, значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется. Не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния препарата на беременность, эмбрио-фетальное или постнатальное развитие. При назначении осельтамивира беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

Во время доклинических исследований Номидес и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Номидес и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко, создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. При назначении Номидеса кормящим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

При беременности и в период грудного вскармливания Номидес применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Применение у детей

Не следует назначать Номидес детям младше 1 года.

Особые указания

У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших Номидес с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов, получающих осельтамивир, не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные препараты.

Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений.

Данных по эффективности Номидеса при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа A и B, нет.

Номидес не является заменой вакцинации.

Профилактический прием препарата возможен по эпидемиологическим показаниям.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из профиля безопасности, влияние осельтамивира на данные виды деятельности маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармакологических и фармакокинетических исследований. Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках широко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

Исследования показывают, что ни осельтамивира фосфат, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома P450 или для глюкуронилтрансфераз. Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Циметидин, неспецифический ингибитор изофермента системы цитохрома P450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей.

Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв безопасности активного метаболита.

Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.

Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола.

Фармакокинетических взаимодействий между озельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином.

При использовании Номидеса с часто применяемыми препаратами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Применять Номидес в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.

Аналоги лекарственного препарата Номидес

Структурные аналоги по действующему веществу:

Осельтамивир Канон;
Осельтамивира фосфат;
Тамифлю;
Флустоп.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения гриппа и его симптомов):

Альфарона;
Амизон;
Амиксин;
Анаферон;
Анаферон детский;
Антигриппин;
Арбидол;
Афлубин;
Аэрус;
Баксин;
Бронхикум;
Бронхикум сироп от кашля;
Ваксигрип;
Вакцина гриппозная инактивированная элюатно-центрифужная жидкая;
Виферон;
Гексапневмин;
Генферон Лайт;
Гирель;
Гомеоантигриппин;
Гомеофлю;
Гриппферон;
Ибупрофен;
Ибуфен;
Изопринозин;
Иммунал;
Иммуноглобулин;
Иммунорм;
Ингавирин;
Инфлексал;
Инфлубене;
Инфлюнет;
Инфлюцид;
ИРС 19;
Кагоцел;
Каринат;
Кодипронт;
Колдрекс;
Лавомакс;
Левопронт;
Либексин;
Линкас;
Неовир;
Нурофен;
Нурофен для детей;
Орвирем;
Оциллококцинум;
Пакселадин;
Пливалгин;
Полиоксидоний;
Реаферон ЕС Липинт;
Ремантадин;
Римантадин;
Стопгрипан форте;
Тамифлю;
Фервекс;
Флюарикс;
Циклоферон;
Цыгапан;
Эргоферон;
Эхинацея.

Используется для лечения заболеваний: грипп, профилактика гриппа

Номидес: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Nomides

Код ATX: J05AH02

Действующее вещество: осельтамивир (Oseltamivir)

Производитель: Фармасинтез, АО (Иркутск) (Россия)

Актуализация описания и фото: 27.09.2019

Цены в аптеках: от 325 руб.

Номидес – противовирусный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы: желатиновые твердые, внутри заполненные белым или белым с желтоватым оттенком порошком; дозировкой 30 мг – размер №3, с корпусом и крышечкой белого цвета; дозировкой 45 мг – размер №2, с корпусом и крышечкой голубого цвета; дозировкой 75 мг – размер №1, с белым корпусом и оранжевой крышечкой (в картонной пачке 1 или 2 контурные ячейковые упаковки, содержащие по 5 или 10 капсул, либо 1 полимерная банка, содержащая 20 или 30 капсул, а также инструкция по применению Номидеса).

Состав 1 капсулы (по 30/45/75 мг соответственно):

активные вещества: осельтамивира фосфат – 39,4/59,1/98,5 мг (соответствует содержанию осельтамивира – 30/45/75 мг);
вспомогательные компоненты: тальк – 2,64/3,96/6,6 мг; натрия стеарилфумарат – 0,92/1,38/2,3 мг; кроскармеллоза натрия – 1,84/2,76/4,6 мг; крахмал прежелатинизированный – 65,6/98,4/164 мг; коповидон – 3,6/5,4/9 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 6/9/15 мг.

Состав оболочки капсул (по 30/45/75 мг соответственно):

корпус: желатин – до 100/100/100 мг; титана диоксид – 2,05/0,975 24/1,500 38 мг; натрия лаурилсульфат – 0,12/0,08/0,12 мг; вода очищенная – 14–15/14–15/14–15 мг; дополнительно для капсул дозировкой 45 мг: краситель бриллиантовый голубой – 0,262 6 мг;
крышечка: желатин – до 100/100/100 мг; титана диоксид – 2,05/0,975 24/1,500 38 мг; натрия лаурилсульфат – 0,12/0,08/0,12 мг; вода очищенная – 14–15/14–15/14–15 мг; дополнительно для капсул дозировкой 45 мг: краситель бриллиантовый голубой – 0,262 6 мг; для капсул дозировкой 75 мг: краситель пунцовый [Понсо 4R] Е124 – 0,240 1 мг; краситель солнечный закат желтый Е110 – 1,275 3 мг.

Фармакологические свойства

Номидес является противовирусным лекарственным средством, а его активное вещество – осельтамивира фосфат – пролекарством. Активный метаболит осельтамивира фосфата – осельтамивира карбоксилат, является эффективным и селективным ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа типов А и В – фермента, который катализирует из инфицированных клеток процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц, их проникновение в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшее распространение вируса в организме. In vitro препарат тормозит рост вируса гриппа, in vivo – подавляет патогенность и репликацию вируса, снижает выделение из организма вирусов гриппа А и В.

Проводимыми исследованиями клинических изолятов вируса гриппа было установлено, что содержание осельтамивира карбоксилата, необходимое для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC₅₀), варьирует в пределах от 0,1 до 1,3 нМ для вируса гриппа А и составляет 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значения IC₅₀ для вируса гриппа В, согласно данным опубликованных исследований, несколько выше и составляет 8,5 нМ.

В рамках клинических исследований изучалась вероятность возникновения резистентных вирусов гриппа или вирусов с пониженной чувствительностью к лекарственному средству.

У всех больных с резистентным к осельтамивиру карбоксилату вирусом носительство имело временный характер, влияния на элиминацию вируса не оказывало и ухудшения клинического состояния не вызывало.

В зависимости от популяции пациентов фенотипирование / гено- и фенотипирование у больных с мутациями, приводящими к резистентности, составляло:

дети в возрасте от 1 до 12 лет: 4,1% (19 из 464) / 5,4% (25 из 464);
подростки старше 12 лет и взрослые: 0,32% (4 из 1245) / 0,4% (5 из 1245).

Ни в одном из исследований не проводилось полного генотипирования.

Развития резистентности у лиц с нормальной функцией иммунной системы при использовании лекарственного средства с целью сезонной профилактики (в течение 42 суток), профилактики контактировавших в семье (в течение 10 суток) и постконтактной профилактики (в течение 7 суток) не наблюдалось.

Возникновения резистентности в проводимом в течение 3 месяцев исследовании по сезонной профилактике у пациентов с ослабленным иммунитетом также не отмечалось.

У больных, не принимавших осельтамивир, обнаружены развивающиеся в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В с пониженной чувствительностью к препарату.

Более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, которые циркулируют в Европе, в 2008 году была обнаружена мутация по типу замены H275Y, которая приводит к появлению резистентности. В большинстве случаев свиной грипп (вирус гриппа 2009 H1N1) обладал чувствительностью по отношению к веществу. Как у лиц с нормальной функцией иммунной системы, так и у больных с ослабленным иммунитетом, получающих Номидес, были обнаружены устойчивые к нему штаммы. В зависимости от региона проживания и сезона может варьировать частота встречаемости подобных вирусов и степень понижения чувствительности к лекарственному средству. При назначении препарата как с целью терапии, так и для профилактики больным с пандемическим гриппом H1N1 также отмечалась устойчивость к осельтамивиру.

У пациентов с ослабленной иммунной системой и у более молодых больных частота встречаемости устойчивости может быть выше, нежели у других лиц. Вирусы гриппа от больных, принимавших осельтамивир, и лабораторные штаммы вирусов гриппа, устойчивые к Номидесу, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Приводящие к резистентности мутации зачастую являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

Принятие решения о назначении лекарственного средства должно осуществляться с учетом сезонной чувствительности к нему вируса гриппа (последние данные предоставлены Всемирной организацией здравоохранения).

Согласно доклиническим данным, которые были получены в ходе стандартных исследований по изучению хронической токсичности, генотоксичности и фармакологической безопасности, особой опасности для человека выявлено не было.

Результаты трех исследований по выявлению канцерогенного потенциала препарата (одно полугодичное исследование на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита и двухгодичное исследование на мышах и крысах для осельтамивира) были отрицательными.

Стандартные генотоксические тесты как для лекарственного средства, так и его активного метаболита были отрицательными.

Репродуктивная функция самок и самцов крыс при использовании препарата в дозе 1,5 г на 1 кг массы тела в день не ухудшалась.

При применении осельтамивира влияния на эмбриональное развитие у крыс (доза 1,5 г на 1 кг массы тела в день) и кроликов (до 0,5 г на 1 кг массы тела в день) не отмечалось. Период родов у крыс при введении препарата в дозе 1,5 г на 1 кг массы тела в день увеличивался. Предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной дозой, не оказывающей эффекта у крыс (0,5 г на 1 кг массы тела в день), выше в 480 раз для лекарственного средства и в 44 раза для его активного метаболита. Экспозиция у плода варьировала в пределах от 15 до 20% от таковой у матери.

Осельтамивир и его активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс и, согласно ограниченным данным, в грудное молоко человека. Их количество в грудном молоке, по результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, может составлять соответственно 0,000 3 и 0,000 01 г в день.

При введении максимальных доз активной субстанции препарата морским свинкам среди примерно 50% из них отмечалась сенсибилизация кожи, проявляющаяся в виде эритемы. У кроликов также было выявлено обратимое раздражение глаз.

Пероральное применение однократной дозы ≥ 0,657 г осельтамивира фосфата на 1 кг массы тела влияния на взрослых крыс не оказывало, однако у незрелых детенышей крыс в возрасте 7 суток оказывало токсическое действие и в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Побочные эффекты при постоянном введении лекарственного средства в дозе 0,5 г на 1 кг массы тела в день с 7 по 21 сутки постнатального периода не отмечались.

абсорбция: под действием кишечных и печеночных эстераз осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и в высокой степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат). В пределах 30 мин определяется содержание осельтамивира карбоксилата в плазме, которое превышает концентрацию пролекарства более чем в 20 раз. Время достижения максимальной концентрации активного метаболита составляет от 2 до 3 ч. В виде осельтамивира карбоксилата в системный кровоток попадает 75% (минимально) принятой перорально дозы препарата, в виде исходного вещества – не более 5%. Плазменные концентрации пролекарства и активного метаболита являются пропорциональными дозе и от приема пищи не зависят;
распределение: объем распределения осельтамивира карбоксилата – 23 л. Он, согласно данным исследований на животных, после перорального приема обнаруживался во всех основных очагах инфекции (в трахее, среднем ухе, промывных водах бронхов, легких, на слизистой оболочке полости носа) в концентрациях, обеспечивающих противовирусное действие. Связь с белками плазмы осельтамивира карбоксилата составляет 3%, пролекарства – 42%, чего недостаточно для того, чтобы быть причиной существенных лекарственных взаимодействий;
метаболизм: под действием эстераз, преимущественно находящихся в печени, осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в осельтамивира карбоксилат. Ни препарат, ни его активный метаболит не являются ингибиторами или субстратами изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀;
выведение: препарат в основном экскретируется почками посредством канальцевой секреции и клубочковой фильтрации в виде осельтамивира карбоксилата (более 90%), который дальнейшей трансформации не подвергается. Почечный клиренс составляет 18,8 л в 1 ч и превышает скорость клубочковой фильтрации, составляющей 7,5 л в 1 ч. Это указывает на то, что выведение лекарственного средства также происходит путем канальцевой секреции. Менее 20% принятой дозы выводится кишечником. Период полувыведения осельтамивира карбоксилата варьирует в пределах от 6 до 10 ч.

Фармакокинетика Номидеса при терминальной стадии почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) 40 кг или в возрасте ≥ 8 лет (при условии, что проглатывание капсул не вызывает у них затруднения): по 75 мг препарата 2 раза в сутки (1 капсула по 75 мг либо 1 капсула по 30 мг + 1 капсула по 45 мг) на протяжении 5 дней;

дети в возрасте ≥ 3 лет: с весом ≤ 15 кг – по 30 мг 2 раза в сутки; от 15 до 23 кг – по 45 мг 2 раза в сутки; от 23 до 40 кг – по 60 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения – 5 дней.

С целью профилактики заболевания начинать прием Номидеса необходимо не позднее 2 дней после контакта с больными.

Рекомендованный режим дозирования при профилактике гриппа:

подростки в возрасте от 12 лет и взрослые: по 75 мг 1 раз в сутки (1 капсула по 75 мг либо 1 капсула по 30 мг + 1 капсула по 45 мг) на протяжении 10 дней (не менее) после контакта с больным. В период сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 42 дней. Профилактическое действие продолжается в течение всего периода приема капсул;
дети с весом > 40 кг или в возрасте ≥ 8 лет (при условии, что проглатывание капсул не вызывает у них затруднения): по 75 мг препарата 1 раз в сутки (1 капсула Номидес 75 мг либо 1 капсула по 30 мг + 1 капсула по 45 мг) на протяжении 10 дней;
дети в возрасте ≥ 3 лет: с весом ≤ 15 кг – по 30 мг 1 раз в сутки; от 15 до 23 кг – по 45 мг 1 раз в сутки; от 23 до 40 кг – по 60 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения – 10 дней.

Коррекцию режима дозирования для пациентов с КК > 60 мл в 1 мин при лечении гриппа не проводят. При КК от 30 до 60 мл в 1 мин дозу Номидеса снижают до 30 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней. При КК от 10 до 30 мл в 1 мин дозу лекарственного средства снижают до 30 мг 1 раз в сутки на протяжении 5 дней.

Больным, которые пребывают на постоянном гемодиализе, капсулы в первоначальной дозе 30 мг могут быть назначены до начала процедуры, если признаки патологии появились в течение 48 ч между сеансами диализа.

С целью поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Номидес рекомендуется использовать в дозе 30 мг после каждого сеанса диализа.

Больным, которые пребывают на перитонеальном гемодиализе, необходимо принимать капсулы в первоначальной дозе 30 мг до начала процедуры, далее – по 30 мг каждые 5 дней.

Фармакокинетика осельтамивира при терминальной стадии хронической почечной недостаточности (КК ≤ 10 мл в 1 мин) у пациентов, не находящихся на диализе, не изучалась, из-за чего рекомендаций по дозированию Номидеса у данной группы больных нет.

Коррекцию режима дозирования для пациентов с КК > 60 мл в 1 мин при профилактике гриппа не проводят. При КК от 30 до 60 мл в 1 мин дозу Номидеса снижают до 30 мг 1 раз в сутки. При КК от 10 до 30 мл в 1 мин дозу лекарственного средства снижают до 30 мг 1 раз в 2 дня.

Больным, которые пребывают на постоянном гемодиализе, капсулы в первоначальной дозе 30 мг могут быть назначены до начала процедуры. С целью поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне Номидес рекомендуется использовать в дозе 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа.

Больным, которые пребывают на перитонеальном диализе, необходимо принимать капсулы в первоначальной дозе 30 мг до начала процедуры, далее – по 30 мг каждые 7 дней.

Фармакокинетика осельтамивира при терминальной стадии хронической почечной недостаточности (КК ≤ 10 мл в 1 мин) у больных, не находящихся на диализе, не изучалась, из-за чего рекомендаций по дозированию Номидеса при профилактике гриппа у данной группы больных нет.

Фармакокинетика осельтамивира и безопасность его применения на фоне нарушений функции печени легкой/средней степени тяжести не изучались.

Коррекции режима дозирования Номидеса при терапии и профилактике патологии у больных пожилого и старческого возраста, у лиц с нарушением функции печени легкой/средней степени тяжести, а также при сезонной профилактике гриппа (на протяжении 84 дней) у пациентов с ослабленным иммунитетом (после трансплантации) в возрасте старше 3 лет не требуется.

Побочные действия

В проводимых исследованиях по терапии гриппа у подростков и взрослых пациентов среди нежелательных явлений наиболее часто отмечались головная боль, тошнота и рвота. Большинство из них развивались в течение первых 24–48 часов лечения и на протяжении 1–2 дней проходили самостоятельно.

В исследованиях по профилактике заболевания у подростков и взрослых самыми частыми побочными эффектами были боль, головная боль, тошнота и рвота. Наиболее часто у детей развивалась рвота. Отмены лекарственного средства в большинстве случаев не требовалось.

Данные побочные действия при приеме Номидеса в рекомендованной дозе (для терапии – по 75 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней, для профилактики – по 75 мг 1 раз в сутки с курсом применения до 42 дней) возникали наиболее часто (≥ 1%) и их частота была как минимум на 1% выше в сравнении с группой, получающей плацебо. В группу подростков и взрослых, принимавших участие в исследовании, входили лица без сопутствующих заболеваний и больные из группы риска, имеющие высокую вероятность появления осложнений гриппа (пациенты с хроническими патологиями органов дыхания и сердца, больные пожилого и старческого возраста). Профиль безопасности в группе риска в целом соответствовал таковому у группы подростков/взрослых без сопутствующих заболеваний.

Несмотря на более продолжительный курс приема Номидеса, в исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у больных, принимавших капсулы в рекомендованной дозе (по 75 мг 1 раз в сутки с длительностью применения до 42 дней), не имел отличий от такового при исследовании по терапии гриппа.

Процент взрослых и подростков из группы с побочными реакциями на фоне терапии осельтамивиром/плацебо (среди 2647/1977 испытуемых) и профилактики осельтамивиром/плацебо (среди 1945/1588 испытуемых) соответственно составил:

ЖКТ: тошнота (очень часто) – 0/6% и 8/4%; рвота (часто) – 8/3% и 2/1%;
нервная система: головная боль (очень часто) – 2/1% и 17/16%;
общие расстройства: боль (часто) –

Читайте также: