При гепатите с глицирризин

Глицирризиновая кислота (ГК) – противовоспалительное средство с противовирусной активностью растительного происхождения. Применяется в составе различных лекарственных препаратов, в том числе гепатопротекторов. Глицирризиновая кислота содержится в корне солодки. Это растительное средство успешно используется в медицине свыше 3 000 лет. Эффективность и профиль безопасности ГК при применении для профилактики и терапии заболеваний печени хорошо изучены. В России доступно сочетание глицирризиновой кислоты и фосфолипидов под торговым названием Фосфоглив®.

Каким действием обладает глицирризиновая кислота

В ходе экспериментальных исследований было доказано, что ГК обладает противовоспалительным, антиоксидантным и антифиброгенным действием. ГК может подавлять репликацию вирусов за счет стимуляции активности интерферонов.

Какого эффекта позволяет добиться применение глицирризиновой кислоты в терапии болезней печени

При заболеваниях печени препараты с глицирризиновой кислотой влияют непосредственно на сам фактор, вызывающий повреждение клеток, – воспаление, – улучшают регенерацию тканей, а также предупреждают перерождение функциональных структур органа в соединительную ткань (развитие фиброза). Это подтверждается данными научных исследований.

Уменьшение воспаления печени. В ходе рандомизированного клинического исследования применения глицирризиновой кислоты у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени было установлено, что данное вещество достоверно уменьшает выраженность воспаления. Клинически это проявляется снижением уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Такой же эффект применения ГК был выявлен у пациентов с алкогольной болезнью печени. Это подтверждают данные 12 клинических исследований, в которых приняли участие более 800 человек.

Снижение риска осложнений болезней печени. Длительное (многолетнее) введение глицирризиновой кислоты больным с хроническим гепатитом С (ХГС), которых невозможно излечить противовирусными препаратами, уменьшает вероятность развития наиболее опасного осложнения – первичного рака печени. Это было установлено в ходе ретроспективного исследования, участниками которого стали 1249 пациентов с неизлечимым ХГС.

Уменьшение степени фиброза. Применение ГК у больных с хроническим гепатитом С также позволяет снизить накопление соединительной ткани в печени. Это подтверждают данные рандомизированного исследования 436 пациентов с ХГС, которые получали ГК после неэффективной противовирусной терапии.

Как применять препараты глицирризиновой кислоты

Режим дозирования и курс лечения ГК подбираются врачом индивидуально, зависят от конкретного препарата, стадии заболевания печени и других факторов. При возникновении симптомов поражения гепатобилиарной системы (появлении тяжести в правом подреберье, вздутия живота и т. д.) необходимо проконсультироваться со специалистом. Курс лечения должен проводиться строго в соответствии с инструкцией по медицинскому применению глицирризиновой кислоты и рекомендациями врача.

Когда нельзя применять глицирризиновую кислоту

Вне зависимости от торгового названия глицирризиновая кислота должна применяться при наличии соответствующих показаний и после консультации с врачом. Только специалист может оценить целесообразность и безопасность использования ГК для лечения и профилактики заболеваний печени. В любом случае основным противопоказанием к применению таких препаратов является гиперчувствительность к ГК.

Глицирризиновая кислота в составе препарата Фосфоглив®

В состав препарата Фосфоглив® входят глицирризиновая кислота и фосфолипиды. Благодаря такому сочетанию средство обладает комплексным гепатопротекторным, мембраностабилизирующим и противовирусным эффектом. ГК устраняет воспаление – универсальную внутреннюю причину поражения печени, т. е. препятствует воздействию основного повреждающего фактора. Второй активный компонент – фосфатидилхолин (действующее вещество эссенциальных фосфолипидов) – помогает восстановить функциональные клетки органа – гепатоциты. Фосфоглив® показан к применению при жировой дегенерации печени, алкогольном, токсическом и лекарственном поражении органа, в комплексной терапии гепатитов и цирроза.

Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. Под ред. академика РАМН Арчакова А.И. М.: Изд. ГУ НИИ биомедицинской химии РАМН, 2005. с. 318. 1

Ali Akbar Hajiaghamohammadi, Amir Ziaee, Rasoul Samimi. The Efficacy of Licorice Root Extract in Decreasing Transaminase Activities in Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Controlled Clinical Trial // Phytotherapy Research. 2012; 26 (9): 1381–1384. 2

Community herbal monograph on Glycyrrhiza glabra L. and/or Glycyrrhiza inflata Bat. and/or Glycyrrhiza uralensis Fisch., radix. Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC). 22 May 2012. EMA/HMPC/571119/2010. 3

Kenji Ikeda, Yasuji Arase, Masahiro Kobayashi et al. A Long-Term Glycyrrhizin Injection Therapy Reduces Hepatocellular Carcinogenesis Rate in Patients with Interferon-Resistant Active Chronic Hepatitis C: A Cohort Study of 1249 Patients // Digestive Diseases and Sciences. 2006; 51 (3): 603–609. 4

M. P. Manns, H. Wedemeyer, A. Singer et al. Glycyrrhizin in patients who failed previous interferon alpha-based therapies: biochemical and histological effects after 52 weeks // Journal of Viral Hepatitis. 2012; 19: 537–546. 5

Masao Omata, Tatsuo Kanda, Ming-Lung Yu et al. APASL consensus statements and management algorithms for hepatitis C virus infection // Hepatol Int. DOI 10.1007/s12072-012-9342-y. 6

Meng Wei，Yu Liang-zhu，Wang Li. Effects of Compound Glycyrrhizin on Liver Function in Patients with Alcoholic Liver Diseases: a Meta-analysis // China Pharmacy. 2013; 24 (12): 1116-1118. 7

Tekla GJ Van Rossum, Arnold G Vulto, Wim CJ Hop et al. Intravenous glycyrrhizin for the treatment of chronic hepatitis C: a double blind, randomized, placebo-controlled phase I/II trial // Journal of gastroenterology and hepatology. 1999; 14: 1093-1099. 8

Патогенетическое лечение гепатита С оправдано только при невозможности удаления вируса из организма.

Восстановить здоровое состояние клеток печени и ликвидировать воспаление помогают препараты, содержащие глицирризиновую кислоту (ГК) и эссенциальные фосфолипиды (ЭФ).

Лечение народными средствами не гарантирует должного результата. Рекомендуется использовать препараты, прошедшие клинические исследования.

оптимальный состав активных компонентов;
противовоспалительное действие;
благоприятный профиль безопасности;
безрецептурный отпуск из аптек.

Подробнее о препарате.

В борьбе с вирусным гепатитом С важен комплексный подход.

Исключите лишние расходы при лечении — выбирайте препараты, обладающие фиксированной доступной ценой.

Гепатит С – серьезное вирусное заболевание, которое многими воспринимается как приговор. Однако новейшие методы лечения и медицинские препараты позволяют существенно замедлить или приостановить течение этой коварной болезни печени. В данной статье мы рассмотрим современные методы лечения гепатита С при помощи противовирусных и гепатопротекторных препаратов последнего поколения.

Гепатит С – болезнь века

Заболевание вызывает РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae, обнаруженный учеными в 1989 году. Сокращенно вирус гепатита С называется ВГС или HCV. Вирус размножается в основном в клетках печени (гепатоцитах). Проникая в них, он использует внутриклеточный механизм репликации (самокопирования генома): каждая вирусная частица производит в день до 50 реплик, которые впоследствии выходят за пределы клетки-хозяина.

В России уровень излечимости 2 и 3 групп вируса достигает от 83 до 91%. По последним данным в нашей стране гепатитом С больны около 8 миллионов жителей. При этом в 1–5% случаев гепатит С приводит к летальному исходу. Согласно официальной статистике Роспотребнадзора, в 2014 году зарегистрировано более 2200 случаев заболевания острой формой гепатита С и более 57 000 – хронической. С января по август 2015 года данные показатели составили 1300 и 37 200 человек соответственно.

Многие ошибочно полагают, что гепатит С передается исключительно половым путем или во время введения наркотических средств с помощью шприца, однако это не так. Заражение нередко происходит во время медосмотров и различных медицинских манипуляций (около 10% от общего числа больных), когда имеет место контакт с кровью пациента: например, в стоматологическом кабинете, при введении инъекций и переливании крови, во время хирургического вмешательства, при проведении гинекологических и урологических исследований и т.д. Заражение может произойти и бытовым путем – например, при использовании маникюрных принадлежностей, бритв или зубных щеток, которые до этого контактировали с кровью носителя гепатита С. Инфицирование также возможно во время нанесения тату или пирсинга и т.д.

Основная цель лечение гепатита С – эррадикация вируса (удаление вируса из организма). При невозможности эррадикации целями лечения могут быть: прекращение или замедление воспалительных процессов в печени, предотвращение перехода заболевания в цирроз или рак, Выбор лечения зависит от многих факторов: пола, возраста, вирусной нагрузки, состояния печени, характера течения заболевания (острый, хронический). Если риск развития цирроза высокий, то лечение должно быть назначено как можно скорее.

отказ от жареного, предпочтение – приготовленной на пару или отварной пище;
прием пищи 5-6 раз в день небольшими порциями;
обильное питье с достаточным количеством воды – не менее 1,5 литров в день;
в дневном рационе должно содержаться не более 100 граммов белков, до 100 граммов жира, до 450 граммов углеводов (из них сахаров – до 50 граммов). Соль – не более 10 граммов в день.

Специи, а также все жареное, соленое, маринованное, копченое и консервированное.
Жирное мясо, рыба и птица (в том числе мясные бульоны).
Сдобные изделия, шоколад, мороженое.
Кондитерские жиры (крема), маргарин, жиры животного происхождения.
Сладкие газированные напитки, крепкий чай и кофе.
Молочные продукты с высокой жирностью, соленые сыры.
Бобовые, редька, шпинат, редис, щавель, чеснок, лук.
Кислые фрукты и ягоды.
Алкоголь.

В некоторых случаях ПВТ не может быть назначена по ряду причин:

наличие противопоказаний для назначения противовирусных препаратов;
непереносимость противовирсуных препаратов;
опыт неудачного лечения противовирсуными препаратами (повторное лечение, как правило, не целесообразно);
высокая стоимость противовирусных препаратов;
ожидание доступных/эффективных/безопасных противовирсуных препаратов.

В таких случаях для замедления прогрессирования заболевания в цирроз и рак печени показано назначение лекарственных препаратов, способных уменьшать воспаление и темпы прогрессирования фиброза. Зачастую различные методы лечения гепатита С применяются в совокупности.

Вне зависимости от выбранных противовирусных препараторов врач в обязательном порядке назначает так называемые гепатопротекторы – средства, которые повышают устойчивость печени к патогенным факторам, восстанавливают гепатоциты и их нормальное функционирование. Например, высокой действенностью обладают препараты на основе глицирризиновой кислоты, которая является основным активным компонентом корня солодки.

Результаты двух исследований, проведенных на пациентах с ХГС, показали, что после неэффективной интерферонотерапии препараты на основе глицирризиновой кислоты снижают уровень воспаления и уменьшают степень фиброза. Благодаря полученным данным глицирризиновая кислота была включена в рекомендации Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (APASL).

Исследования подтвердили противовоспалительное, антиоксидантное, гепатопротекторное и антифибротическое действие глицирризиновой кислоты, что позволило с успехом использовать ее в лечении гепатита С и других заболеваний печени.

Лечение гепатита С солодкой (глицирризином) – это действенный классический растительный компонент. Солодку в народе называют лакрица, она содержит особое вещество – глицирризин и благодаря ему оказывает очень полезное для лечения острых и хронических гепатитов эффекты.

Она имеет как минимум 6 полезных эффектов действия
– антигипоксический эффект – защищает печень больных гепатитом от токсинов и вирусов;
– глицирризин обладает иммуномодулирующим эффектом. Дело в том, что у больных гепатитом есть большая вероятность того, что иммунная система реагирует против вирусов, которые перенаселяют печень и начнет атаковать сами клетки печени и это приведет к большим неприятностям. И как раз он так воздействует на цитотоксические Т-лимфоциты, что они перестают “обижать” нашу печень;
– благодаря подавлению активности генов клеток печени, солодка оказывает сильное и прочное противовоспалительное действие. При гепатите очень важно, чтоб не было сильного воспаления;
– глицирризин усиливает действие интерферона;
– оказывает ряд противовирусных эффектов;
– обладает желчегонным действием.

С 1984, по 1997 год в Японии было проведено 5 сенсационных работ с препаратом, содержащих глицирризин. Были получены блестящие результаты при лечении острых и хронических гепатитов – на эти работы ссылаются все. Созданное лекарство против гепатита содержало 200 мг глицирризина из корня солодки, 100 мг аминокислоты цистеина – все было сотворено в 100 мг физраствора. Лечение гепатита проводилось внутривенно, однако позже было показано, что введение через рот абсолютно также эффективно, поскольку глицирризин отлично всасывается в кишечнике. При лечении хронических гепатитов В и С почти 40% полностью выздоровели, что сходно с результатом лечения гепатита альфа-интерфероном – 40-50%. Введение этого раствора и альфа-интерферона вело к резкому уменьшению риска возникновения первичного рака печени. Однако, лечение гепатита интерфероном очень дорогое и связано с многочисленными побочными эффектами: лихорадка, боль в суставах, тошнота и гриппоподобные симптомы. Глицирризин же не дает таких побочных последствий.
В одном исследовании (брало участие 453 пациента) с диагнозом хронический гепатит С. В госпитале Японии 84 пациента лечили раствором глицирризина в течении 8 недель, а потом лечили от двух, до семи раз еженедельно в течение 16 лет.
Результаты: через 10 лет первичный рак печени составлял 7%, цирроз – 12%; через 15 лет первичный рак печени у больных гепатитом составлял 12%, цирроз – 21%. Это точно соответствовало результатам лечения других пациентов альфа-интерфероном, т.е. глицирризин показывал ту же самую эффективность.
Более поздние исследования показали, что введение через рот глицирризина дает такой же результат, как и внутривенное лечение.

Побочные действия лечения связаны с тем, что он может задерживать натрий и воду в организме и избыточно выводить калий. При этом, когда задерживается натрий и вода, соответственно повышается артериальное давление. Но это наблюдается при приеме корней солодки более трех грамм в день на протяжении более 6 недель или глиицирризина более 100 мг в день. Поэтому рекомендуется мониторинг артериального давления и электролитов, а также употребление препаратов, богатых калием. Важно, существует большая вариация чувствительности к побочным действиям у разных людей, то есть у одних это проявляется, а у других нет побочных эффектов.
Побочные эффекты редко возникают при дозе глицирризина меньше 100 мг в сутки, но как правило, развиваются при дозе более 400 мг.
Предупреждение побочных эффектов солодки возможно при соблюдении высококалиевой и низконатриевой диеты. Пациенты, которые употребляют пищу, содержащую много калия и ограничили потребление поваренной соли, даже попутно имеющие гипертонию и стенокардию, не страдали от побочных действий солодки. Тем не менее не рекомендуется использовать солодку у больных гипертонией, нарушенной функцией почек и сочетать с приемом препарат наперстянки.
Рекомендуемые дозы солодки больному гепатитом – 1-2 грамма в день.

Медицинское сообщество всего мира относится к гепатиту C как к одному из самых опасных заболеваний. Вирус поражает жизненно важную железу человеческого организма — печень, зачастую вызывая необратимые изменения, такие как цирроз и рак. Для эффективной профилактики заболевания каждому из нас следует знать, что представляет собой эта болезнь и какие существуют методы борьбы с ней.

Препараты на основе глицирризиновой кислоты и фосфолипидов оказывают положительное действие в восстановлении клеток печени и замедлении прогрессирования фиброза. Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Гепатит C — бомба замедленного действия

Вирус, вызывающий гепатит C, был открыт сравнительно недавно — в 1989 году. Он относится к семейству флавивирусов и содержит генетический материал в виде РНК (рибонуклеиновой кислоты). Эта болезнь становится причиной смерти около 350 тысяч человек по всему миру ежегодно, при этом 3–4 миллиона людей получают статус инфицированных. Наибольшее распространение вируса отмечают в странах Африки и Центральной Азии.

По статистике в 10% при острой форме гепатита C наступает самоизлечение, а до 90% случаев характеризуется переходом болезни в хроническую форму.

Многие люди являются носителями вируса гепатита С, даже не подозревая об этом. Тем не менее, они представляют угрозу для окружающих. Эта болезнь передается через кровь (одна из самых распространенных причин — использование нестерильных шприцев), а также при половых контактах. Наследственный гепатит C встречается редко — передача вируса от матери к малышу возможна всего в 1–5% случаев.

Современная медицина готова предложить пациентам несколько способов борьбы с таким опасным заболеванием, как гепатит С. До недавнего времени в России единственным методом лечения оставались препараты на основе импортного интерферона и рибавирина. Но длительный курс (до 48 недель) и тяжелые побочные эффекты, порой угрожающие жизни пациента не меньше, чем само заболевание, а также сравнительно невысокий процент выздоравливающих при лечении 1 генотипа (около 50%) побудили медицинское сообщество продолжать исследования в этой области. На смену интерферону и рибавирину пришли гораздо более безопасные противовирусные препараты прямого действия — их эффективность увеличилась до 80-95%, а побочные действия значительно сократились. На российском рынке первый подобный препарат появился в 2012 году.

Широкий набор генотипов гепатита C и их подвидов, а также значительное влияние на течение болезни состояния здоровья каждого отдельного пациента свидетельствуют о необходимости индивидуального подхода к лечению, которое зависит от генотипа вируса, стадии повреждения печени, а также от формы заболевания (острое, впервые выявленное, рецидив). Тем не менее, общие принципы существуют. Основным лечением гепатита С является противовирусная терапия, которую следует осуществлять без необоснованных перерывов.

После постановки диагноза врач назначает соответствующее лечение, которое зависит от стадии повреждения печени, а также от формы заболевания (острая, хроническая, рецидив). Ниже приведем несколько основных типов терапии.

Обычно лечение гепатита C, за исключением тяжелых форм заболевания, не требует пребывания в стационаре и постельного режима. Можно продолжать привычную повседневную активность, однако от тяжелых физических нагрузок следует воздержаться.

Необходимо помнить, что заболевание передается прежде всего через кровь, а также другие биологические жидкости. Это требует соблюдения правил гигиены.

Ученые из Оксфорда уже несколько лет работают над созданием безвредной вакцины против гепатита C. Первая стадия испытаний увенчалась успехом, а полностью завершить исследование планируется в 2016 году.

Можно принимать витамины С, В и Е. Однако их польза при гепатите С не доказана.

Можно встретить информацию, что якобы некоторые растительные средства обладают положительным воздействием на вирус гепатита С. Арника лекарственная, алоэ, мать-и-мачеха, подорожник, фасоль обыкновенная — экстракты этих растений помогают организму начать выработку противовирусного белка, сдерживая распространение инфекции. Но это не доказано, и их эффективность и безопасность при гепатите С не подтверждены.

На данный момент существует много авторских методик лечения гепатита C. Они представляют собой как медикаментозные препараты, так и специальные процедуры. Например, одна из них основана на разогреве тела пациента до 43 градусов и поддержании такой температуры на протяжении 5 минут. Также существует метод, при котором каждый участок печени подвергается кратковременному воздействию жидким азотом. Но следует с осторожностью относиться к подобным экспериментам — если методика не получила признания медицинского сообщества, значит, она окончательно не проверена.

Острая фаза болезни или тяжелое его течение требует экстренных мер по восстановлению стабильного состояния пациента. Для этого проводится интенсивная терапия в специализированных стационарных отделениях.

Часто иммунитет не в состоянии справиться с вирусом гепатита C, так как последний обладает способностью быстро изменяться — организм просто не успевает произвести необходимые антитела. До сих пор продолжают применяться старые схемы лечения, бывшие до недавнего времени стандартом, представляющие собой инъекции аутогенного белка (стандартные и пегилированные интерфероны альфа-2a, альфа-2-b), активирующего противовирусную защиту организма, и специального противовирусного вещества (рибавирин), подавляющего размножение вируса. Тем не менее, на данный момент, как мы уже говорили, медицине известны более эффективные и безопасные способы борьбы с заболеванием. К ним относится применение новейших противовирусных препаратов прямого действия для лечения гепатита С — ингибиторов полимераз и протеаз. Содержащиеся в них вещества воздействуют на клетки вируса, лишая их возможности размножаться. Эффективность лечения данными лекарствами составляет до 95%.

Если знать о способах инфицирования гепатитом C, то несложно вывести ряд простых рекомендаций по избежанию опасного заболевания. Выбирая медицинское учреждение для проведения различных манипуляций, связанных с хирургическим вмешательством или даже просто уколами, следует убедиться, что сотрудники клиники четко соблюдают правила гигиены — например, используют только одноразовые шприцы и стерильные инструменты. Помимо этого следует избегать беспорядочных половых контактов, а если существует вероятность, что партнер является носителем гепатита C, то использовать в качестве средства контрацепции презервативы.

Как мы рассмотрели выше, в настоящее время существует большое количество лекарственных препаратов, которые применяются как средства этиотропной терапии, то есть терапии, направленной на причину возникновения заболевания, а не на ее симптомы и проявления – это ингибиторы полимераз и протеаз, а также старые препараты – интерферон альфа и рибавирин. Однако существуют сложные ситуации, когда ПВТ (противовирусная терапия) не может быть назначена по ряду причин:

наличие противопоказаний для назначения противовирусных препаратов
побочные явления, требующие отмены терапии
опыт неэффективного лечения противовирсуными препаратами (повторное лечение, как правило, не целесообразно)
высокая стоимость противовирусных препаратов
ожидание доступных/эффективных/безопасных противовирсуных препаратов.
отказ пациента проводить противовирусную терапию

В таких случаях для замедления прогрессирования заболевания в цирроз и рак печени показано назначение лекарственных препаратов, способных уменьшать воспаление и темпы прогрессирования фиброза, так называемая альтернативная терапия.

Для того чтобы не допускать развития болезни, лучше всего запомнить основные правила, которые значительно снизят риск заражения гепатитом С.

Болевые ощущения в области правого подреберья, повышенная утомляемость, ухудшение состояния кожи, нарушение пищеварения — эти неприятные симптомы могут быть признаками заболеваний печени. Помимо резкого снижения качества жизни, патологии этого важного органа могут привести к необратимым последствиям и даже смерти. Поэтому важно знать, какие препараты для профилактики и лечения заболеваний печени может предложить современная медицина.

Основные группы препаратов для лечения печени

Для того чтобы оценить роль печени в работе всего организма, давайте вспомним, какие функции она выполняет. Так, здесь осуществляется обмен белков, жиров, углеводов, витаминов, гормонов, ферментов и микроэлементов, которые поступают сюда с кровью. Также печень осуществляет защитную функцию, расщепляя токсины, аллергены и другие вредные вещества. Секреторная роль печени заключается в производстве желчи, которая, в свою очередь, имеет большое значение в процессе пищеварения.

В настоящее время жители мегаполисов, небольших городов и даже сельской местности каждый день подвергают свое здоровье опасности. Плохая экология, неправильное питание, употребление алкоголя и постоянные стрессы негативно влияют на общее самочувствие и состояние печени в частности — ведь для нее объем работы по переработке вредных веществ порой оказывается чрезмерным. Кроме того, огромную опасность представляют вирусные заболевания печени, масштабы распространения которых в последние годы пугающе увеличиваются.

На помощь нам приходят различные медицинские препараты, призванные защитить печень, помогая ей справляться со своими функциями. Среди таких лекарственных средств можно выделить:

противовирусные (назначаемые в случае заболевания различными видами вирусных гепатитов);
холелитолитические (для лечения желчекаменной болезни);
желчегонные (применяемые при нарушениях процесса образования и выведения желчи).

Отдельно стоит сказать о гепатопротекторных лекарствах, производители которых заявляют, что медикаменты такого типа защищают печень от вредного влияния, ускоряют процесс регенерации и способствуют быстрому выздоровлению. Эффективность таких препаратов зависит от основных действующих компонентов. Гепатопротекторы на основе фосфолипидов поставляют печени вещества для восстановления клеточных мембран, обеспечивая защиту гепатоцитов. Препараты с аминокислотами, в свою очередь, нормализуют синтез фосфолипидов и различных биологически активных веществ, улучшая метаболизм. Медикаменты, действие которых обусловлено наличием в их составе витаминов группы B и E, призваны запустить естественные процессы восстановления печени и часто используются как дополнение к лечению другими препаратами. Глицирризиновая кислота в составе гепатопротекторов оказывает антиоксидантный, противовоспалительный и антифибротический эффект.

Гепатопротекторы в большинстве своем относятся к категории безрецептурных, и приобрести их можно практически в любой аптеке. Однако помните, перед началом приема любого лекарства необходима консультация врача, ведь каждый пациент уникален. Учесть особенности вашего организма вплоть до аллергических реакций сможет лишь квалифицированный специалист. Он назначит тот тип гепатопротекторов, который подходит именно вам.

Российский рынок лекарств, применяемых при заболеваниях печени, характеризуется наличием около 600 наименований различных медикаментов и препаратов, причем большинство из них относится к виду биологически активных добавок (БАД). Давайте подробнее остановимся на препаратах, занимающих лидирующие позиции на территории России.

Каждый препарат для лечения печени обладает особенным набором активных веществ, направленных на поддержание функций железы с учетом ее состояния и характера заболевания. Гепатопротекторы часто имеют высокую стоимость, но не всегда она является гарантией качества и эффективности препарата — выбор лекарственной терапии лучше доверить врачу, который способен назначить медикаменты с оптимальным сочетанием компонентов в каждом конкретном случае.

Эффективность современных гепатопротекторов для фармакотерапии болезней печени остается дискуссионной проблемой. Это обусловлено, с одной стороны, значительным их разнообразием: гепатопротекторы представляют собой разные по механизму воздействия препараты – от фитотерапевтических до производимых по совершенно новым технологиям синтеза биологически активных молекул. С другой стороны, эта новизна оборачивается недостатком клинических испытаний, соответствующих принципам доказательной медицины, что и затрудняет их выбор и нивелирует ожидаемые позитивные результаты.

Современная тактика лечения несовершенна, так как вынуждает врача выбирать и оценивать свои действия в соответствии с тремя возможными вариантами:

Последнее и должно составлять суть оптимального лечения, но этот вариант вступает в противоречие с требованиями протокола (и последующей оценкой в рамках страховой медицины).

Поэтому очевиден научный интерес к созданию более совершенных и оптимальных по эффективности гепатопротекторов, способных замедлить прогрессирование различных форм гепатита до цирроза или рака печени. Среди таких разработок следует отметить новый препарат, содержащий два активных соединения, показания к которому уточняются и расширяются – Фосфоглив (код анатомо-терапевтическо-химической классификации А05ВА). Препарат включает эссенциальные фосфолипиды (ФЛ) из соевых бобов и тринатриевую соль глицирризиновой кислоты (ГК) из корней солодки голой (тритерпеновый гликозид). Препарат обладает особенными свойствами, которые обеспечиваются нанотехнологиями. Этот подход, разработанный в НИИ Биомедицинской химии РАМН, способствует созданию фосфолипидной наносистемы эмульгированных мицелл и липосом с устойчивыми частицами, имеющими средний размер 10-50 нм. Именно размер наночастиц определяет их распределение в организме и скорость захвата ретикулоэндотелиальной системой. Наноразмер позволяет продлевать время пребывания частиц в кровотоке, а также усиливает их способность достигать тропных органов-мишеней. ГК была использована не только в качестве фармацевтической субстанции, но и в качестве детергента, способствующего образованию липосом и мицелл в водной среде, благодаря чему размер образующих наночастиц снижался до минимальных размеров. Результаты исследований стабилизирующего действия фосфолипидных препаратов на цитохром Р450 поврежденных мембран микросом показали, что из исследуемых препаратов максимальным репарирущим эффектом на цитохром Р450 обладала смесь фосфатидилхолина + ГК. Кроме того, фосфолипидная смесь фосфатидилхолин + ГК способна восстанавливать активность как ферментов микросомальных мембран, так и ферментов митохондрий, что позволяет им проникать через цитоплазматическую мембрану клеток и транспортировать другие молекулы к тропным органам-мишеням [4, 6, 12].

Препарат представляет собой лиофилизат для приготовления раствора и внутривенного введения в дозе 2,5 г; также применяется в капсулах. После введения глицирризиновая кислота действует до 8-12 ч, поэтому рекомендуется двукратное введение в инъекциях или внутривенно утром и 2 капсулы вечером. В капсуле фосфоглива содержится 65 мг фосфатидилхолина и 35 мг ГК. Глицирризин включен в рекомендации Азийско-Тихоокеанского сообщества по изучению печени – ARASL [9]. Уже через 1-2 часа после внутривенного введения препарата большая часть его оказывается в печени, что свидетельствует о тропизме и является предпосылкой для терапии [4].

Глицирризиновая кислота (глицират), получаемая из экстракта корней солодки, распространенной в ареале Средней Азии, Кавказа, относится к стероидным сапонинам. Ей присущи иммуномодулирующие свойства: повышение активности фагоцитоза и природных киллеров, антиоксидантное и антиаллергическое действие. В ее молекуле содержится аналогичный гормону коры надпочечника (кортизону) фрагмент, что требует внимания к возможным нежелательным реакциям, тем более, что глицират уменьшает метаболизм естественных стероидов надпочечников [2].

Высокое потребление солодки может вызвать гиперминералокортикоидизм с соответствующими симптомами: задержка натрия и потеря калия, отеки, повышение артериального давления. Проведенное исследование [29, 33] показало, что у наиболее чувствительных людей регулярное ежедневное потребление 100 мг глицирризиновой кислоты является достаточным, чтобы вызвать неблагоприятные последствия. Большинство людей, которые потребляли 400 мг глицирризиновой кислоты ежедневно, отмечали нежелательные лекарственные реакции.

Ежедневный прием ГК в дозе 10 мг является безопасным для большинства здоровых взрослых людей, т.е. суточная доза ГК 1-10 мг оценивается как безопасная.

Противовоспалительные гормоноподобные свойства ГК обусловлены ее эффектом – ингибированием 11β-оксистероиддегидрогеназы и 5α-редуктазы, что приводит к увеличению содержания эндогенного кортизола в крови, активации минералокортикостероидных рецепторов [13, 28, 31].

Кроме того, ГК обладает свойствами ингибировать протеинкиназу С, провоспалительные цитокины, фактор некроза опухоли α, интерлейкины, фосфолипазу А в лизосомах, что делает ее сопоставимой по эффективности с диклофенаком [1, 11, 20].

ГК может ослаблять воспалительные реакции и модулировать врожденный иммунный ответ; также ГК является мощным агентом для подавления комплемент-зависимого повреждения тканей при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях [19, 22]. ГК может подавлять синдром системного воспалительного ответа путем ингибирования хемокинов; также способна ингибировать воспалительные реакции, которые связаны с развитием оппортунистических инфекций у больных в критическом состоянии [30].

Основными показаниями, которые подтверждены и обоснованы клинической эффективностью препарата на основе ФЛ + ГК, могут быть:

аутоиммунные и вирусные гепатиты;
алкогольный гепатит;
лекарственные и токсические повреждения печени;
неалкогольный стеатогепатит.

Исходя из этого препарат можно назвать патогенетическим для лечения всех нозологических форм гепатобилиарной системы [1].

Препарат показан при наличии синдрома цитолиза – повышении активности трансаминаз печени до уровня менее 3 норм; при более интенсивном цитолизе (активности аспартатаминотрансферазы (АсАТ), превышающей более 5 норм) предпочтение следует отдать глюкокортикостероидам и цитостатикам.

Исследованиями антивирусной активности ГК установлена ее способность блокировать проникновение вирусов в клетку (через блокирование рецепторных участков мембран ее углеводными компонентами), вызывать инактивацию вируса через комплексное образование полисахарида ГК с гликопротеиновой оболочкой вируса [14]. Препарат способен ингибировать гены, ответственные за синтез коллагена 1-го типа, подавлять окислительный стресс, оказывать антиканцерогенное действие, модулировать стимулирующий иммунный ответ, уменьшая в крови содержание кортизола, потенцируя действие преднизолона, подавляя активность фосфолипазы А в лизосомах – препятствуя выходу протеолитических ферментов [4].

Механизмы противовирусного действия ГК в основном включают подавление репликации вируса и регуляцию иммунитета. ГК влияет на клеточные сигнальные пути, такие как протеинкиназы С, казеин-киназы II и транскрипционные факторы (например, активатор протеина 1). Кроме того, ГК ингибирует репликацию вирусов нескольких типов (например, вируса японского энцефалита 4, члена семейства Flaviviridae); развитие других вирусов также может быть заторможено с помощью ГК [21]. Мощный противовоспалительный потенциал ГК способствует ее эффективности в лечении различных видов гепатита, в том числе и вирусных гепатитов [17]. При лечении пациентов с вирусным гепатитом С глицирризиновая кислота может подавлять полный рост вирусных частиц, в зависимости от дозы, и, соответственно, обеспечивать синергический эффект с интерфероновой терапией [15, 24].

Поэтому возможности альтернативных подходов увеличивают шансы на более доступное и безопасное лечение вирусных гепатитов. При исследовании фосфоглива как противовирусного препарата было показано его позитивное влияние на биохимические маркеры пигментного обмена, динамику цитолитического синдрома (уровней гиперферментемии аланинаминотрансферазы (АлАТ), АсАТ и гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП)), на фоне положительной динамики маркеров вирусной нагрузки по репликации (РНК вируса гепатита С и ДНК вируса гепатита B), которые остались только у 158 из 312 пациентов с хроническим гепатитом С и хроническим гепатитом В после терапии [12]. При этом отличная эффективность была достигнута у 28,3%, хорошая – у 58,5%, удовлетворительная – у 11,8%, слабая – у 0,3%; у 1,1% эффективность отсутствовала.

Применение ГК замедляет [16], подавляет распространение опухоли кожи у мышей и разрастание человеческих клеток рака молочной железы (MCF7), индуцирует апоптоз раковых клеток. Механизмы апоптоза могут быть реализованы за счет увеличения уровня свободного Са 2+ в клетках [23]. Y. Mizushina et al. [25] показали, что ГК мощно ингибирует активность полимераз млекопитающих. При использовании ГК также снижается содержание фактора некроза опухоли α и стимулируется тканевой активатор плазминогена [26, 27].

Для более четкого доказательства эффективности и безопасности препаратов на основе ГК в 2010 году было организовано открытое сравнительное рандомизированное клиническое исследование по применению фосфоглива (IV фаза) в комбинированной терапии хронического гепатита С – ОРИОН. В сложном дизайне исследования предусматривался этап применения фосфоглива по 2,5 г 5 раз в неделю внутривенно 4 недели, далее добавлялась противовирусная терапия с сочетанием интерферон/рибавирин на фоне продолжения терапии фосфогливом форте (уже перорально по 1 капсуле 3 раза в день, длительность терапии фосфогливом определялась генотипом вируса – 1, 2 или 3). Группа сравнения получала только противовирусную терапию: 48 недель при генотипе 1 и 24 – при генотипах 2 или 3. Уже за первые 4 недели снижались показатели вирусной нагрузки, имели место проявления быстрого вирусологического ответа (т. е. отсутствие в крови больных РНК вируса гепатита С или снижение ее количества до менее 700 копий/мл) только в группе применения фосфоглива, при положительной достоверной динамике сывороточных трансаминаз [8]. Нежелательные реакции (преимущественно связанные с интерфероном – гипертермия и гриппоподобный синдром) не требовали отмены терапии.

Подобное исследование подтвердило, что при хроническом гепатите С, также как и при микст-гепатите В + С, дополнительное применение фосфоглива на фоне базисной терапии способствовало более быстрой и выраженной ликвидации клинической негативной симптоматики (анорексии, слабости, тошноты, желтухи), с одновременным улучшением показателей активности ферментов печени и уровня билирубина. Препарат применяли по 2,5 г внутривенно в апирогенной воде, через день, в суммарной дозе 30 г за 22 дня. Установлено снижение частоты выявления РНК и ДНК вирусов методом полимеразной цепной реакции, причем отмечено снижение уровней антител класса IgG на эритроцитах крови для некоторых белков вируса гепатита C, в то время как базисная терапия приводила к их увеличению [14, 18].

Достаточно актуальным следует считать оценку возможностей препарата на основе ФЛ и ГК при стеатогепатозе и стеатогепатите, интерес к которым значительно возрос в последние годы [3, 5, 7, 10]. На фоне липидной инфильтрации печени, окислительного стресса, ожирения или сахарного диабета, синдрома избыточного бактериального роста в кишечнике фармакотерапия стеатогепатита требует убедительных позитивных результатов, но стандарты его лечения еще не установлены. Опубликованные результаты исследований о возможности применения при этом фосфоглива свидетельствуют в пользу препарата [9]. При сочетании стеатоза и хронического колита у 87 больных на фоне базисной терапии (реосорбилакт, месалазин, невсасывающиеся антибиотики и пробиотики) дополнительно назначали введение фосфоглива (в дозе 2,5 г сухого лиофилизированного порошка внутривенно в течение 10 дней, далее по 2 капсулы 3 раза в день 3 месяца). После лечения на фоне фосфоглива достоверно улучшились показатели желчевыделения, биохимические показатели функций печени, уменьшились элементы эластичности ее паренхимы (что снижает риск фиброзирования), показатели копрограммы и микрофлоры кишечника.

При анализе литературы по препарату обращает на себя внимание отсутствие четких критериев относительно сроков терапии фосфогливом. С одной стороны, с учетом действия гормоноподобного компонента ГК, авторы предлагают ограничить сроки лечения до 6 недель [2], мотивируя возможным риском интоксикации, сопровождающейся головной болью, летаргией, повышением артериального давления, гипокалиемией вплоть до остановки сердца, особенно при дозах больше 700-900 мг в сутки [31]. Так, при сравнении эффективности и безопасности фосфоглива в эксперименте (экстракция содержимого капсул препаратов и их биохимический анализ) было установлено, что на фоне разных доз и содержания эссенциальных фосфолипидов (фосфатидилхолина 1368 мг на капсулу в эссенциале форте Н, 522 мг – в эссливер форте и 507-616 мг в фосфогливе, что соответствует 73-79% от общего содержания эссенциальных фосфолипидов в нем) накопление продуктов перекисного окисления (по чувствительным к тиобарбитуровой кислоте продуктам) в фосфогливе (3,4 ± 0,2 нмоль/мл) было меньшим, чем в эссливер форте (8,5 ± 0,3) и мало отличалось от такового в эссенциале форте Н (2,7 ± 0,2), хотя эссливер форте содержит витамины группы В. Активация перекисного окисления липидов может быть связана в транспортировкой препаратов из Германии и хранением [2].

С другой стороны, исследования применения фосфоглива (у 5954 больных в Российской Федерации) при вирусных гепатитах, циррозах, сахарном диабете в более длительные сроки – до 3-6 месяцев) сопровождалось развитием крайне редких побочных реакций – всего у 0,7% пациентов: кожная сыпь (16 человек), тошнота и метеоризм (у 8), повышение артериального давления (у 5), головокружение (у 4), тяжесть в подреберье (у 3) [12].

1. Базилевич А.Я., Мишанич О.М., Одинець М.О. Дисфункції гепатобіліарного тракту та особливості їх лікування // Мистецтво лікування. – 2014. – № 1 (107). – С.20-23.

2. Василенко И.А., Долгова Г.В., Сорокоумова Г.М. и др. Сравнительное изучение гепатопротекторных препаратов Эссенциале Форте Н, Фосфоглив, Эссливер Форте // РМЖ. – 2013. – № 13. – С. 681-684.

3. Вовк Е.И. Лечение неалкогольной жировой болезни печени в практике терапевта. Что? Где? Когда? // РМЖ. – 2011. – № 11. – С. 1038-1046.

4. Губергриц Н.Б., Степура А.В. Препарат фосфоглив: счастливый союз двух гепатопротекторов // Участковый врач. – 2014. – № 8. – С. 10-14.

5. Драпкина О.М., Смирнова В.И., Ивашкин В.Т. Патогенез, лечение и эпидемиология НАЖБП – что нового? Эпидемиология НАЖБП в России // РМЖ. – 2011. – № 28. – С. 1717-1721.

6. Игнатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и опыт применения в клинике. – М., 2004. – 318 с.

7. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Бабина С.М. Применение фосфоглива в лечении больных неалкогольным стеатогепатитом // Российские Медицинские Вести. – 2009. – №14(4). – С. 20-28.

10. Никитин И.Г., Байкова И.Е., Гогова Л.М., Г.И. Сторожанов, Прушковская М.П. Опыт использования глицирризиновой кислоты в лечении пациентов с алкогольной болезнью печени. // РЖГГК. – 2009. – № 1. – С. 53-58.

11. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Шульц Э.Э., Покровский А.Г. Глицирризиновая кислота // Биоорганическая химия. – 1997. – № 23. – С. 691-709.

12. Учайкин В.Ф., Арчаков А.И., Ковалев О.Б., Лопанчук П.А. Применение нового отечественного гепатопротектора с противовирусной активностью – Фосфоглива в России // Детские инфекции. – 2009. – № 3. – С. 36-40.

13. Чернявский В.В. Воспалительный процесс при хронических заболеваниях печени: возможные терапевтические подходы // Практикуючий лікар. – 2013. – № 3. – С. 38-42.

14. Чорнобровкіна Т.Я. Ефективність застосування фосфогліву у хворих на гепатит С // Інфекційні хвороби. – 2012. – № 4 (70). – С. 33-38.

15. Ashfaq U.A., Masoud M.S., Nawaz Z., Riazuddin S. Glycyrrhizin as antiviral agent against Hepatitis C Virus // Journal of Translational Medicine. 2011; 9 (1, article 112).

16. Liang B., Guo X.-L., Jin J., Ma Y.-Ch., Feng Zh.-Q. Glycyrrhizic acid inhibits apoptosis and fibrosis in carbon-tetrachloride-induced rat liver injury // World J Gastroenterol. 2015 May 7; 21 (17): 5271-5280.

17. Cinatl J., Morgenstern B., Bauer G., Chandra P., Rabenau H., Doerr H.W. Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirus // The Lancet. 2003; 361 (9374): 2045-2046.

18. Chan H.-T., Chan C., Ho J.-W. Inhibition of glycyrrhizic acid on aflatoxin B1-induced cytotoxicity in hepatoma cells // Toxicology. 2003; 188 (2-3): 211-217

19. Fujisawa Y, Sakamoto M, Matsushita M, Fujita T, Nishioka K. Glycyrrhizin inhibits the lytic pathway of complement: possible mechanism of its anti-inflammatory effect on liver cells in viral hepatitis // Microbiology and Immunology 2000; 44 (9): 799-804.

20. Kawakami Z., Ikarashi Y., Kase Y. Glycyrrhizin and its metabolite 18β-glycyrrhetinic acid in glycyrrhiza, a constituent herb of yokukansan, ameliorate thiamine deficiency-induced dysfunction of glutamate transport in cultured rat cortical astrocytes // European Journal of Pharmacology. 2010; 626 (2-3): 154-158.

21. Li X.-L., Zhou A.-G. Evaluation of the immunity activity of glycyrrhizin in AR mice // Molecules. 2012; 17 (1): 716-727.

22. Menegazzi M., Di Paola R., Mazzon E., et al. Glycyrrhizin attenuates the development of carrageenan-induced lung injury in mice // Pharmacological Research. 2008; 58 (1): 22-31.

23. Meng Y.-Q., Ding J.-Q., Liu Y., Nie H.-H., Guan S., et al. Synthesis and anti-tumor activity of novel glycyrrhetinic acid derivatives // Chemical Research in Chinese Universities. 2012; 28 (2): 214-219.

24. Michaelis M., Geiler J., Naczk P. et al. Glycyrrhizin exerts antioxidative effects in H5N1 influenza A virus-infected cells and inhibits virus replication and pro-inflammatory gene expression // PLoS ONE. 2011; 6 (5): e19705.

25. Mizushina Y., Ishida T., Yagi S. et al. Inhibitory effects of glycyrrhetinic acid on DNA polymerase and inflammatory activities // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2012; 2012: 9 pages. 650514.

26. Paolini M., Barillari J., Broccoli M., Pozzetti L., Perocco P., Cantelli-Forti G. Effect of liquorice and glycyrrhizin on rat liver carcinogen metabolizing enzymes // Cancer Letters. 1999; 145 (1-2): 35-42.

27. Park H.Y., Park S.H., Yoon H.K., Han M.J., Kim D.H. Anti-allergic activity of 18 beta-glycyrrhetinic acid-3-O-beta-D-glucuronide // Archives of Pharmacal Research. 2004; 27 (1): 57-60.

28. Tanaka S., Uno C., Akimoto M., Tabata M., Honda C., Kamisako W. Anti-allergic effect of bryonolic acid from Luffa cylindrica cell suspension cultures // Planta Medica. 1991; 57 (6): 527-530.

29. .Størmer F.C,. Reistad R, Alexander J. Glycyrrhizic acid in liquorice – Evaluation of health hazard // Food and Chemical Toxicology. 1993; 31 (4): 303-312.

30. Takei M., Kobayashi M., Herndon D.N., Pollard R.B., Suzuki F. Glycyrrhizin inhibits the manifestations of anti-inflammatory responses that appear in association with systemic inflammatory response syndrome (SIRS)-like reactions // Cytokine. 2006; 35 (5-6): 295-301.

31. Tanahashi T., Mune T., Morita H. Glycyrrhizic acid suppresses type 2 11β-hydroxysteroid dehydrogenase expresosin in vitvo // J. Steroid Biohem. Mol. Biol. 2002; 80: 441-447.

Читайте также: