При гепатите с в крови повышены лимфоциты

Общий анализ крови при гепатите С входит в перечень обязательных исследований, так как является доступным, быстрым и показательным. Вирусы не способны к репликации вне клетки, поэтому инфекция проникает через клеточные мембраны внутрь, встраивая свой генетический материал в ядро инфицированного организм.

Форменные элементы имеют клеточную структуру и могут поражаться при вирусном процессе, поэтому правильно расшифрованный клинический анализ способствует первичной диагностике заболеваемости и контролю эффективной терапии.

Изменение ОАК при гепатите С типично для вирусного поражения, однако есть некоторые особенности в результатах, особенно в количественном анализе.

Может ли ОАК диагностировать вирус

Гемограмма не относится к скрининговым методам при гепатите С, поскольку не способна определить титр антител к HCV либо обнаружить генетический материал вируса.

Изменение показателей крови включает в себя достаточно составляющих, вариабельность которых поможет заподозрить заболевание и назначить более информативные анализы.

1. Показатели красной крови (эритроциты, гемоглобин и цветовой показатель). Снижение количества эритроцитов и Hb при hcv свидетельствует о гемолитической анемии вследствие диффузных дистрофических изменений в печени. Поскольку орган не в полной мере выполняет функцию детоксикации, эритроциты погибают из-за циркуляции токсинов. Цветовой показатель в данном случае остается в норме. Снижение гемоглобина ниже 100 г/л является абсолютным противопоказанием к противовирусной терапии. Эритроцитоз при расшифровке может быть обусловлен гемохроматозом, ген которого распространен среди 10–15% больных хроническим гепатитом С.
2. Показатели белой крови (лейкоциты и их фракции). В зависимости от стадии процесса, лейкоциты могут оставаться в норме или незначительно снижаться. При вирусном гепатите С клетками-мишенями являются лимфоциты и моноциты. Относительная лимфоцитоз, моноцитоз и нейтропения свидетельствует о хроническом вирусном процессе. При абсолютной лейкопении ниже 1,5 Г/л и нейтропении ниже 0,75 Г/л противопоказана противовирусная схема.
3. Пластинки крови (тромбоциты). Снижение тромбоцитов определяет дисфункцию печени, поскольку факторы свертываемости, необходимые для гемостаза, выделяются органом в меньших количествах, поэтому увеличивается скорость разрушения тромбоцитов. Тромбоцитопения наблюдается при всех расстройствах печени, но при инфицировании HCV 1 генотипа определяется значительное снижение клеток. Число кровяных телец ниже 50 Г/л – противопоказание для проведения ПВТ.
4. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Высокая реакция оседания обусловлена инфекционно-воспалительным процессом, в данном случае протекающим в печени.

Таким образом, для заболеваемости вирусным гепатитом С характерен панцитопенический синдром со снижением количества всех форменных элементов.

Лейкоцитарная формула при гепатите С

Всегда ли повышены лейкоциты? Процентное соотношение фракций лейкоцитов (нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, лимфоцитов и моноцитов) описывает лейкоцитограмма. Лейкоцитарная формула при гепатите С в острой фазе характеризуется лейкоцитозом со сдвигом вправо (за счет лимфоцитоза).

При хроническом процессе количество лейкоцитов может оставаться в норме и быть сниженным за счет истощения запасов. Патологический процесс сопровождается абсолютной нейтропенией при относительном лимфоцитозе. Вирусная инфекция способствует быстрому разрушению нейтрофилов, на фоне такой картины крови процентное число лимфоцитов увеличивается.

Изменение показателей крови при лечении вируса

Противовирусный курс в процессе лечения изменяет клиническую картину крови. Повышение лимфоцитов при лечении гепатита Ц указывает на активную борьбу с заболеванием. Если упали показатели нейтрофилов при терапии, в процессе задействованы антитела к нейтрофилам, вырабатывающиеся при лечении интерферонами и рибавирином.

Снижение числа нейтрофилов в крови может способствовать развитию вторичного бактериального инфицирования за счет отсутствия иммунного ответа. Поэтому лечение противовирусными средствами должна осуществляться под строгим наблюдением динамики заболевания.

Итак, все мы знаем, что наше здоровье нужно беречь. Мы иногда болеем и, практически постоянно, мы используем народные препараты или иные лекарственные средства, которые облегчают наши муки и исцеляют. Но мы никогда не задумывались о том, что нашей главной панацеей является иммунная система.

Иммунитет — это человеческий барьер, который не пропускает чужеродные бактерии на территорию нашего организма. Но если так случилось, что болезнь проникла к нам во внутрь, то иммунная система активно пытается побороть причины инфекции.

Что такое повышенные лимфоциты в крови?

Лимфоцитоз — значительное увеличение лимфоцитов в крови. Он делится на две подгруппы: относительный и абсолютный. Относительный — состояние, при котором количество таких веществ у человека в крови превышает нормы (в связи с возрастом). У взрослых людей с 30 лет такое состояние отмечается при расшифровке уровня белых тельцов должно получиться число выше 4*10^9 кл/литр крови(смотреть на пункт количества зозинофилов на литр крови). Абсолютный лимфоцитоз — это в основном процентное соотношение их числа на литр крови. Также к этому числу можно относить гемоглобин, зозинофилы, моноциты, базофилы и нейтрофилы. Процентное соотношение может быть пониженно или повышенно,но нормой принято считать от 19 — 20 %. В любом случае, при сборе анализов врач первым делом смотрит именно на количество лимфоцитов в крови.

Повышены лимфоциты в крови что это значит у взрослого?

Например, СОЭ — эритроциты, при огромном количестве чужеродных организмов, могут склеиваться, что говорит о повышении веществ в крови.

Лейкоциты — их значительное повышение — говорит о бактериальной инфекции, а также вирусной инфекции, которая создает ощутимый удар по организму человека. В совокупности, многих антител, образуется огромное скопление веществ в крови, что говорит о Лимфоцитозе. Поэтому, при обнаружение повышенного результата клеток данного заболевания, лучше обратиться к врачу.

Что говорить о взрослых девушках, для них является нормальным повышение уровня показателей по причине их физиологических свойств. С усилением создания тельцов проявляется совершенно нормальная реакция организма, по причине внедрившихся в него бактерий и вирусов. Как только женщина заразится какой-нибудь болезнью, например, туберкулезом или той же самой ветрянкой, уровень белых клеток значительно подскакивает. Это говорит, о чувствительности иммунной системы у женской половины населения. Иногда просто будет достаточно попить таблетки или иные лекарства. Но это не значит, что девушки могут вздохнуть спокойно. Как и мужчины, женщины обязательно должны следить за показателями тщательнее, ведь очень частое повышение процентного соотношения лимфоцитов, говорит о нарушении иммунного дисбаланса, что может сказываться на работе почек и половой системы.

Основные причины повышенных лимфоцитов в крови у женщин:

• инфекционные заболевания
• лимфолейкозы
• болезни эндокринной системы
• восстановительный период после кори, паротита, туберкулеза
• бронхиальная астма

Поскольку, мы сказали, что и молодые, и взрослые женщины очень чувствительны к разным инфекциям. Так уже сложилось, что их организм построен по другой системе. Поговорим о взрослых мужчинах.

Причины лимфоцитоза у мужчин:

• период инфекционных заболеваний: астма, туберкулез, малярия, паротит, ветрянка
• лимфолейкозы
• бронхиальная астма
• акромегалия, гипофункция яичников, тиреотоксикоз, микседема

Количество Эритроцитов и Лейкоцитов в организме значительно увеличиваются для более надежной защиты органов и плода. Вовремя начатое и адекватное лечение основного заболевания будущей мамы позволяет благополучно справиться с дисбалансом. Но, отсутствие профилактического лечения может только ухудшить состояние здоровья любого человека, и это может повлиять на здоровье и состояние будущего ребенка. Отрицательное воздействие на малыша и продолжение беременности может произойти по причине запущенности, не предотвращенной ранее, болезни.

Повышены лимфоциты в крови у ребенка причины

У ребенка, который недавно родился на свет, уровень лимфоцитов в крови не очень высокий, по причине того, что иммунная система ребенка не функционирует в полную силу. Но, спустя некоторое время после родов число лимфоцитов начинает значительно расти и, до четырех-летнего возраста, показатель отдельной разновидности лимфоцитов превышает количество других групп лейкоцитов.

Если говорить проще, то повышение или понижение уровня антител у любого человека является признаком болезни, а мы уже знаем, что изменение содержания числа количество белых кровяных тельцов необходимо для борьбы с инфекцией или другим отрицательным влиянием на еще маленький организм. Тем не менее, достаточно высокий процент содержания антител у ребенка не всегда означает, что причиной этому является вирусная болезнь, опухолевый процесс или иная бактериальная болезнь. При относительном лимфоцитозе, причиной такого результата анализа крови могут послужить другие факторы, которые уменьшают уровень числа совершенно иных видов лейкоцитов, например, нейтропения.

При данном заболевании, вследствие отсутствия содержания в крови витамина В12 или применения неверных лекарственных средств, которые гасят работу защитников организма — нейтрофилов.

Причины повышенных лимфоцитов в крови у ребенка:

• вич
• ветрянка
• герпес
• корь
• коклюш
• бактериологическая инфекция
• туберкулез
• паразитарные инвазии

Норма содержания уровня лимфоцитов в крови у человека может меняться в зависимости от возраста. Именно поэтому в лабораториях используются различные шаблонные нормы для детей до года и, заканчивая подростками и взрослыми.

Показатели белых клеток у подростков и старшего поколения также имеют свои разновидные отличия. Если взять ребенка 12- 16 лет, то в этом возрасте очень часто ребенок болеет ОРВИ или ГРИППом. Это все в совокупности инфекции, а, как мы понимаем, при переходном возрасте человек и его иммунная система переживают структурные изменения, и иногда, организму трудно справиться в одиночку с таким огромным содержанием вредных бактерий.

Здесь самое главное не травить ребенка антибиотиками, сделать анализы, и вовремя начать лечение, по причине будущей нормализации процентного соотношения уровня лимфотических тел в крови.

У многих грудничков порой возникает нейтропения или физиологический лимфоцитоз. У ребенка этот дисбаланс в процентном соотношении более заметен,чем у других.

Нормой является 50-80, поэтому при небольшом превышении — это совсем не критично. Не только у взрослых, но и у многих детей данное состояние актуально. Поэтому, порой ваши ожидания могут пугать вас. Лучшим способом проверить состояние уровня лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов — сдача анализов крови.

Также есть вероятность, что повышенное содержание данных веществ у человека связанно с наследственными болезнями, приобретенными в утробе матери, или при неправильном формировании организма или лимфатической системы при рождении.

Повышены лимфоциты в крови лечение

Не нужно переживать, если вы вдруг узнали, что причиной вашего плохого здоровья является повышенный уровень тельцов в крови. Не говоря о том, что данное состояние у человека может быть спровоцировано совершенно различными и даже, порой, очень серьезными причинами.

Если вы вдруг получили такой анализ, стоит обратиться к лечащему врачу для получения консультации, но не позже месяца. Что немало важно, нужно также посоветоваться со специалистом, если вдруг значительное содержание лимфотических организмов в крови было отмечено неоднократно.

Чтобы поставить наиболее точный и верный диагноз больному человеку, специалист должен назначить вам курс комплексного обследования иммунной системы ребенка, и также следует будет как можно скорее пройти не один ряд тестов для определения наличия либо его отсутствия инфекционных провокаторов.

Возможно, Врач обратит пристальное внимание на костный мозг. Так как увеличение уровня содержания количества у человека лимфоцитов, при котором вы можете наблюдать увеличение селезенки, печени или лимфоузлов – это серьезная причина для консультации с гематологом и онкологом.

Если причиной повышения уровня лимфоцитов спровоцировано инфекционными заболеваниями, и взрослому, и молодому человеку могут прописать курс противовоспалительных средств, также жаропонижающих и, что немало важно, противовирусных составов с содержанием витамина Б12.

Также лечащий врач может назначить конкретные антибактериальные лекарства. Все препараты следует принимать строго по той схеме, которую составил вам специалист.
Вместе с этим, взрослому человеку, молодому или ребенку следует поддерживать работу и механизм иммунитета. Ведь при приеме лекарств, с содержанием антибиотиков, желательно пить также и прибиотики, которые поддерживают уровень микрофлоры пищеварительной системы.

Крайне важно понимать, чтобы обеспечить пациенту с лимфоцитозом надежное и правильное сбалансированное питание, рацион должен быть составлен из значительного количества фруктов и овощей. Следует понимать, что в период длительного лечения, человеку следует отказаться от алкоголя и сигарет, а также от серьезных умственных и физических нагрузок, по причине восстановления.

Если вдруг так случилось, что причины увеличения числа лейкоцитов у человека является следствием каких-то онкологических заболеваний, должно осуществляться соответствующее лечение с применением химиотерапии.

Общий анализ крови – очень важная процедура , которая требует внимательного провождения хотя бы раз в год, потому что любому человеку следует контролировать все механизмы иммунной системы и работу органов в целом.

Лимфоциты отвечают за распознавание чужеродных белков, формирование иммунологической памяти, что позволяет противостоять инфекциям. Состояние, при котором в крови повышены лимфоциты, называется лимфоцитозом.

Группа лимфоцитов разнородна, в нее входят В-, Т- субпопуляции и NK-клетки, обладающие противовирусной, противоопухолевой активностью.

Свойства лимфоцитов

Лимфоциты – это одна из популяций лейкоцитов. Продукция этой популяции клеток происходит в костном мозге и тимусе в детском возрасте. В организме они накапливаются в селезенке, лимфатических узлах, печени.

При повышенных лимфоцитах их содержание превышает 4 тыс./мкл. Различают лимфоцитоз:

• реактивный – вызванный реакцией на проникновение в кровь чужеродного белка;
• злокачественный – увеличены лимфоциты в крови в результате нарушения продукции в костном мозге.

Реактивный лимфоцитоз характерен для молодого возраста, проявляется увеличенными лимфоузлами. Общее количество В- клеток составляет у взрослого 0,19-0,38 тыс./мкл, Т-субпопуляции – 1,1 – 1,7 тыс./мкл.

Субпопуляции В-клеток вырабатывают иммуноглобулины и отвечают за гуморальный иммунитет. Подгруппы Т-клеток хелперов и супрессоров регулируют работу всех звеньев иммунной системы, а Т-киллеры уничтожает клетки, опознанные, как чужеродные.

Норма лимфоцитов

Чтобы составить представление о состоянии иммунитета, используются абсолютные и относительные показатели концентрации популяций лейкоцитов. Абсолютный показатель отражает общее число клеток данной популяции, а относительное значение указывает, какую долю от общих лейкоцитов составляют лимфоциты.

У взрослых абсолютные лимфоциты составляют 0,8 – 4 тыс./мкл, норма относительных — 19 – 37%. Лимфоциты (lym) повышены, если в общем анализе крови превышены их нормальные показатели, это значит, что:

• абсолютное число выше 4 тыс./мкл;
• относительные лимфоциты – более 37%.

При этом относительные лимфоциты могут быть завышены при неизменных абсолютных показателях этой популяции в крови. Различий по половому признаку нет.

Если в анализах крови у взрослого значительно повышены лимфоциты, это не всегда значит, что такое нарушение угрожает здоровью. Временное повышение количества лимфоцитов в крови отмечается даже у практически здоровых людей.

Причины повышения лимфоцитов

Все процессы в организме, при которых происходит разрушение собственных клеток, сопровождаются повышением уровня лимфоцитов в крови. Особенно высокие показатели лимфоцитов в общем анализе крови отмечаются:

• при инфекциях, когда возбудитель находится внутри собственной клетки – токсоплазмоз, хламидиоз, туберкулез, коклюш;
• в результате аутоиммунных процессов, связанных с разрушением собственных тканей.

Уровень популяции повышается при переходе болезни из острой фазы в хроническую, а также при стихании воспаления на стадии выздоровления.

Повышенные результаты анализа могут вызываться:

• курением;
• физической нагрузкой – до 5 тыс./мкл на короткое время;
• стрессом;
• особенностями питания – голоданием, авитаминозом В12, большим количеством углеводов в пище;
• высокой температурой;
• изменением гормонального фона – например, при менструации у женщин;
• реакцией на прием лекарств – стимуляторов кроветворения, фенитоина;
• отравлением тяжелыми металлами, мышьяком, тетрахлорэтаном;
• удалением селезенки.

Повышение отмечается при заболеваниях:

• инфекционных, которые провоцируются:
  • вирусами – ОРВИ, грипп, мононуклеоз, коклюш, ВИЧ, корь, ветрянка;
  • простейшими — токсоплазмоз;
  • бактериями – сифилис, бруцеллез;
  • грибками — туберкулез;
  • паразитическими червями;
• злокачественных болезнях крови:
  • лимфолейкозе;
  • лимфобластном лейкозе;
• аутоиммунных:
  • тиреотоксикозе;
  • системной красной волчанке;
  • артрите;
  • псориазе;
  • экземе;
• эндокринных нарушениях:
  • надпочечников;
  • щитовидной железы;
  • яичников;
• сердечно-сосудистые заболевания.

Особенно высокий уровень лимфоцитов наблюдается в крови при кори, ветряной оспе, краснухе и других болезнях, к которым вырабатывается пожизненный иммунитет.

Относительный показатель лимфоцитов повышен при гриппе, гепатите, сифилисе, после ОРВИ – это значит, что процент этой популяции относительно общих лейкоцитов у взрослых выше 37.

Сильно повышены показатели анализов при хроническом лимфолейкозе – доброкачественном опухолевом заболевании, поражающем преимущественно мужчин после 65 лет. Развивается болезнь при наследственной предрасположенности, существует в нескольких формах.

Если болезнь развивается, то в лимфоузлах, селезенке скапливается много лимфоцитов, уровень которых в лейкоцитарной формуле крови поднимается до 70-80%, и это значит, что болезнь приобретает прогрессирующий характер. Относительные показатели при прогрессирующей форме лимфолейкоза могут достигать значений 90-99%.

Повышенные В-лимфоциты у взрослого означают, что в кровь проникли чужеродные белки или микроорганизмы, против которых необходимо ускорить выработку антител.

Увеличение В-лимфоцитов в анализе крови более чем это положено по норме (4 тыс./мкл), говорит о том, что в организме идет хронический воспалительный процесс. По окончании воспаления количество этой субпопуляции нормализуется.

После перенесенной инфекции периферические лимфоузлы могут оставаться воспаленными. И, хотя увеличение лимфоузлов не всегда сопровождается повышенным количеством лимфоцитов в крови, но иногда это означает, что идет перерождение тканей самого узла. В нем увеличивается количество соединительной ткани.

Если в лимфоузлах удерживается повышенный уровень В-субпопуляции, а количество Т-лимфоцитов снижено, то это значит, что в узле продолжается хронический воспалительный процесс.

Причинами высокого уровня в крови В-лимфоцитов могут служить:

• цирроз печени, гепатит;
• аутоиммунные болезни;
• острые бактериальные, грибковые инфекции;
• заражение паразитами;
• лейкоз;
• инфекционный мононуклеоз.

Резко повышены В-лимфоциты в общем анализе крови у больных тиреотоксикозом, при заражении вирусом Эпштейна-Барр. Повысить лимфоциты этой субпопуляции способны также такие опасные заболевания, как саркоидоз, ВИЧ, болезнь Вальденстрема.

При нормальном общем количестве клеток популяции может измениться соотношение В-, Т-клеток и NK киллеров. Это может объяснить, почему даже если в анализе крови увеличена В- субпопуляция, общие лимфоциты в норме.

Увеличенное количество Т-лимфоцитов в крови отмечается при лимфолейкозах и синдроме Сезари – кожной лимфоме, состоящей из Т-клеток. Синдром Сезари сопровождается повышенным уровнем лимфоцитов в крови, среди которых особенно большое содержание Т-субпопуляции, встречается болезнь чаще у пожилых мужчин.

Повышенное количество Т-клеток не всегда опасно. Если у взрослого уровень Т-лимфоцитов в крови выше, чем норма, то это говорит о высокой активности иммунной системы, что указывает на повышенную скорость производства иммунных клеток.

Лимфоцитоз при беременности

Сама возможность беременности зависит во многом от состояния иммунитета и соотношения лимфоцитов разных популяций. Чтобы плод, несмотря на присутствие в нем чужеродного отцовского белка, смог закрепиться в стенке матки и существовать, иммунитет матери подавляется.

Одной из причин, почему не наступает беременность, может быть активность NK-лимфоцитов, если повышена их концентрация в крови. Повышенная активность собственного клеточного иммунитета может стать препятствием для зачатия.

Если беременность у женщины наступила, то это значит, что иммунная система справляется со своими задачами, при этом обязательно произойдут изменения иммунного статуса:

• в крови поднимется выше нормы количество лимфоцитов Т-супрессоров;
• снизится активность фагоцитов;
• угнетаются функции NK-клеток, Т-киллеров;
• снижается синтез иммуноглобулина IgG.

Снижение активности клеточного иммунитета компенсируется повышением синтеза В-клетками иммуноглобулинов IgA и IgM, а также усилением продукции цитокинов — специфических белков, регулирующих межклеточные взаимодействия.

Сложную взаимосвязь всех факторов этой многокомпонентной системы легко нарушить при самолечении, но очень сложно потом восстановить.

На правах рукописи

ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ В И С

14. 00. 10 - инфекционные болезни

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Санкт-Петербургском Государственном медицинском университете имени академика И.П. Павлова

Научный руководитель

академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Е.П. Шувалова

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук профессор Т.В. Сологуб

доктор медицинских наук С.Л. Мукомолов

Ведущее учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций

Актуальность темы. Вирусные гепатиты, несмотря на определенные успехи в изучении этиологии, патогенеза, клиники и терапии, остаются проблемой, далекой от своего решения (Дунаевский О.А., 1993. Подымова С Д, 1993, Учайкин В Ф и др, 1994; Соринсон С Н, 1996, Alberti A et al, 1991; Barbara J A, 1994)

Необходимость дальнейшего изучения различных сторон патогенеза вирусных гепатитов возникает вследствие разработки новых методов ис­следования и возможности верификации гепатитов, ранее расцениваемых. как "ни А. ни В" (Мукомолов С Л и др, 1992, Рахманова А Г и др, 1995, Хазанов А И , 1996; Krogsgaard К et al. 1990, Chang W Y et al, 1992 )

Наряду с моноинфекциями, в результате общих путей и механизмов заражения, а также строго типоспецифического характера иммунитета, в последнее время наблюдается увеличение частоты ко- и суперинфицирования несколькими вирусами с развитием микст-гепатитов В большей мере это относится к вирусным гепатитам с парентеральным механизмом заражения (Соболевская О Л . 1995. Румянцев О.Н. и др., 1996, Шувалова ЕП. Антонова Т.В. 1996, Zeidis Y.B. et al, 1992, Liaw G.-F., 1995, Goranova Q et all, 1996)

Одной из причин развития затяжного течения вирусного гепатита счи­тают неполноценность ответной реакции организма в связи с нарушением функционирования иммунной системы (Соринсон С Н. и др . 1992. Шамшура О Л , Фролов А. В. , 1994. Баширова Д К. 1996, Собчак Д. М., Деречинская Е Л, 1996, Popper Н., Paronetto F . 1984: Paterlim P et al. 1993, Manns M P,1996).

Большое значение в патогенезе различных заболеваний придается структурно-метаболическом; состоянию иммунокомпетентных клеток (ИКК), от которого зависит функционирование иммунной системы в целом (Ляшенко ЮИ, 1988, 1992, Paronetto F, 1986. Bianchi FB, 1992. Schirmacher P et al. 1993) и, как следствие, течение инфекционного про­цесса. Одной из возможных причин несостоятельности лимфоцитов может явиться усиление процессов свободнорадикального окисления в их мем­бранах и нарушение его регуляции (Афонина Г Б , Бордонос В Г, 1990, Пастушенков В Л и др, 1993, Матвейков Г П и др. 1994, Devi M A . Das N P , 1994, Cardier YE et al, 1995), а также изменение внутриклеточного метаболизма, приводящего к нарушению созревания, дифференцировки и функционирования ИКК (Робинсон М.В , 1986, 1994, Николаев А И и др , 1989. Габрилович Д И и др . 1991, Гольтяпин Д Б . 1995, Huang С M et al, 1988,LosaGA., 1989)

Вышеизложенное послужило основанием для выбора направления наших исследований

Цель исследования: Оценить патогенетическое значение функционально-метаболического состояния лимфоцитов и их мембран при вирусных гепатитах различной этиологии, разработать на этой основе дополнительные критерии оценки тяжести и прогнозирования течения заболевания.

1. Изучить состояние процессов липопероксидации в мембранах лимфоцитов и в плазме крови по уровню малонового диальдегида в динамике вирусных гепатитов различной этиологии.

2. Изучить состояние антиоксидантной защиты в лимфоцитах по уров­ню активности ее основного фермента - супероксиддисмутазы и биосинте­тическую активность клеток при вирусных гепатитах.

3. Определить состояние внутриклеточного метаболизма лимфоцитов по изменению активности ведущих ферментов основных обменных циклов (СДГ, ЛДГ, альфа-ГФДГ, НАД- и НАДФ-оксидазы) при остром вирусном гепатите В (ОВГВ) и гепатите В+С.

4. Определить характер иммунологических сдвигов при ОВГВ по состоянию Т-, В-клеточного звена иммунитета и неспецифической резистентности.

5. Оценить клиническое и патогенетическое значение состояния лимфоцитов в периферической крови и разработать дополнительные критерии оценки тяжести и прогнозирования течения вирусных гепатитов.

Основные положения, выносимые на защиту. В работе обосновывается положение о закономерном усилении перекисного окисления липидов (ПОЛ) мембран лимфоцитов, соответствующее периоду и форме тяжести вирусных гепатитов. Изменение уровня малонового диальдегида (МДА) в лимфоцитах имеет количественные различия и разнонаправленный характер в динамике заболевания при гепатитах различной этиологии.

Обсуждается положение о том, что дополнительным фактором. влияющим на функционирование иммунокомпетентных клеток (ИКК) при вирусных гепатитах, является измененное внутриклеточное метаболическое состояние лимфоцитов, оцениваемое по активности ключевых ферментов основных обменных циклов и содержанию РНК. ДНК и ПДН,

Состояние процессов ПОЛ и метаболизм лимфоцитов имеют важное патогенетическое значение, что обосновывает значение их показателей для оценки тяжести и прогнозирования течения вирусных гепатитов.

Научная новизна работы. Впервые выявлены преимущественно однотипные изменения метаболических процессов и функционирования иммунокомпетентных клеток при ОВГВ и ВГВ+С.

Получены новые данные о зависимости интенсивности ПОЛ в мембра­нах лимфоцитов и активности СОД от этиологии гепатита. Так, при лег­кой форме ВГС уровень МДА лимфоцитов в разгар заболевания не повышался и был существенно ниже, чем при ОВГВ и ВГВ+С. Если при циклической форме ОВГВ наблюдалось компенсаторное усиление активности СОД к периоду реконвалесценции, то у больных гепатитом В+С показатель оставался стабильным на протяжении заболевания.

Интенсивность ПОЛ и активность СОД лимфоцитов соответствовали тяжести и периоду вирусного гепатита.

Впервые выявлено достоверное увеличение эндонуклеолиза хроматина лимфоцитов при ОВГВ и усиление биосинтетической активности клеток независимо от тяжести и периода заболевания.

Практическая ценность работы. Выявленные закономерности изме­нения показателей МДА, активности СОД лимфоцитов при вирусных гепатитах в зависимости от тяжести и периода заболевания, обосновывают их прогностическое значение, а также возможность использования их определения для оценки тяжести заболевания и полноты выздоровления.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на заседании Санкт-Петербургского отделения Всероссийского научного общества инфекционистов (1997). представлены на 1. 2 и 3 Всероссийской неделе гастроэнтерологов(1995, 1996. 1997).

По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Пути реализации работы. Результаты исследования внедрены в практику работы Научно-исследовательского института детских инфекций (г. Санкт-Петербург) и инфекционного отделения в/ч 22412 ЛенВО, а также в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 167 страницах машинописи, из них 132 страницы основного текста, содержит 23 таблицы и 12 рисунков, снабжена указателем литературы, включающим 182 отечественных и 139 иностранных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находились 166 больныхвирусными гепатитами: 137 мужчин и 29 женщин. Возраст 86,2% обследованных не превышал 30 лет. В результате серологической верификации ВГ у 99 больных установ­лен диагноз ОВГВ, у 11 - ВГС, 56 больных имели одновременно маркеры ОВГВ и антитела к HCV (ВГВ+С).

Оценка формы тяжести вирусных гепатитов проводилась по общепри­нятым критериям. Легкая форма заболевания диагностирована у 23 больных ОВГВ, в том числе в 4 случаях - безжелтушная, средней тяжести - у 58. тяжелая - у 18 больных. В 4 случаях заболевание осложнилось разви­тием острой печеночной недостаточности (ОПН). У 3 из этих больных наблюдалось прогрессирующее течение заболевания, развитие печеночной комы с летальным исходом.

Гепатит В+С в легкой форме переносили 29 больных, в том числе в 3 случаях - безжелтушную, средней тяжести - 21 больной, тяжелую - 6 больных. В 3 случаях тяжелое течение заболевания осложнилось развитием ОПН, в одном из них - печеночной комой и легальным исходом.

Все 11 больных ВГС переносили заболевание в легкой форме, безжелтушную - в 4 случаях.

Одновременно с общепринятым клинико-лабораторным обследованием в динамике заболевания у 94 больных изучали состояние процессов ПОЛ мембран по уровню малонового диальдегида (МДА) в лимфоцитах и в плазме крови в тесте с тиобарбитуровой кислотой (Андреева Л.И, и др., 1988; Пастушенков В. Л. и др., 1993). Состояние системы антиоксидантной защиты в лимфоцитах оценивали по степени активности супероксиддисмутазы (СОД) методом Fndovich J. (1989). Функционально-метаболическую активность лимфоцитов изучали по активности ключевых ферментов основных обменных циклов, сукцинатдегидрогеназа (СДГ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), альфа-глицерофосфатдегидрогеназа (альфа-ГФДГ) в цитозольной и митохондриальной изоформах. НАД-оксидаза и НАДФ-оксидаза методом С.Loida(1982).

Биосинтетическую активность лимфоцитов оценивали по величине коэффициента (альфа (К-альфа,), отражающего соотношение РНК/ДНК в методе люминесцентного микроспектрального анализа (Карнаухов В Н., 1978) Выраженность эндонуклеолиза ядерного хроматина характеризовали по уровню продуктов деградации нуклеотидов (ПДН), являющихся маркером данного процесса методом Иванника В П. и др.(198б).

Для оценки иммунного статуса 30 больных ОВГВ исследовали показатели клеточного, гуморального иммунитета и неспецифической резистентности. Иммунологические исследования проводились на базе НИЛ СПИД и инфекционных заболеваний в ВС РФ (ВМА) под руководством д.м.н Е.И. Змушко - начальника лаборатории.