Противовирусные препараты на основе рибавирина

Рибавирин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Ribavirin

Код ATX: J05AB04

Действующее вещество: рибавирин (ribavirin)

Производитель: Озон, ООО (Россия), Пранафарм (Россия), Валента Фармацевтика, ОАО (Россия), Канонфарма продакшн, ЗАО (Россия), Северная звезда, ЗАО (Россия), Фармпроект, АО (Россия), ВЕРТЕКС, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 20.08.2019

Цены в аптеках: от 370 руб.

Рибавирин – препарат выраженного противовирусного действия, широкого спектра активности против различных ДНК- и РНК-содержащих вирусов; синтетический аналог нуклеозидов.

Форма выпуска и состав

• Таблетки: плоскоцилиндрические с фаской и риской, от белого до желтовато-белого цвета (по 10 или 20 шт. в упаковках ячейковых контурных, 1, 2, 5, 10, 14, 20, 28, 50 или 100 контурных упаковок в картонной пачке; по 100 или 200 шт. в банках полимерных, 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 банок в картонной пачке; по 50 шт. в банках полимерных, 1,2, 5, 10, 20, 30 или 50 банок в картонной пачке; для стационаров – от 1000 до 50 000 таблеток в упаковке);
• Капсулы: № 0, крышечка и корпус кремового цвета; содержимое – порошок либо смесь гранул и порошка от белого до желтовато-белого цвета; уплотнение содержимого по форме капсулы допустимо, при надавливании образование распадается (по 5 или 6 шт. в блистерах, 1-10, 20, 40, 60, 80, 100, 800 блистеров в картонной пачке; по 10 шт. в контейнерах полимерных, 1, 5, 10, 20 контейнеров в картонной пачке; по 10 шт. в блистерах, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 20, 40, 60, 80, 100 или 800 блистеров в картонной пачке; по 10 шт. во флаконах, 1, 5, 10 или 20 флаконов в картонной пачке; по 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180, 200 шт. в контейнерах полимерных, 1, 5, 10 или 20 контейнеров в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: рибавирин – 200 мг;
• Вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, повидон.

Состав 1 капсулы:

• Действующее вещество: рибавирин – 200 мг;
• Вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат (молочный сахар), магния стеарат;
• Корпус и крышечка капсулы: краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин – до 100%.

Фармакологические свойства

Рибавирин после приема внутрь легко проникает в клетки, пораженные вирусом, и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин три-, ди- и монофосфат – метаболиты, которые обладают выраженным противовирусным эффектом (особенно рибавирин трифосфат).

Механизм действия препарата установлен не до конца, но точно известно, что он подавляет ИМФ-дегидрогеназу (инозин монофосфат дегидрогеназу), вследствие чего значительно снижается уровень внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что сопровождается ингибированием синтеза вирусной РНК и вируса специфических белков. Рибавирин подавляет репликацию новых вирусов, благодаря чему снижается вирусная нагрузка. Синтез РНК препарат ингибирует селективно, т. е. не подавляет его в нормально функционирующих клетках.

Рибавирин эффективен в отношении многих РНК и ДНК вирусов. Наиболее чувствительными к его действию являются ДНК вирусы virus of Marek's illness, Simplex herpes virus и poks-virus, РНК вирусы RNA tumoral viruses, reoviruses, paramyxovirus (Nucasl's illness, epidemic parotitis, parainfluenza), influenza А и В.

Нечувствительными к действию препарата являются ДНК вирусы Varicella Zoster, cow smallpox и pseudorabies, РНК вирусы Semlicy Forest, rhinovirus и enteroviruses.

Рибавирин обладает активностью в отношении вируса гепатита C, но механизм его действия не выяснен полностью. Предположительно, рибавирин трифосфат, накапливающийся по мере фосфорилирования, конкурентно ингибирует образование гуанозин трифосфата, чем снижает синтез вирусных РНК. Также считается, что механизм действия рибавирина и альфа интерферона против вируса гепатита C объясняется усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.

После приема внутрь рибавирин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биологическая доступность составляет > 45%. Вещество распределяется в плазме, эритроцитах и секрете слизистой дыхательных путей. Метаболит рибавирин трифосфат в большом количестве накапливается в эритроцитах, к 4-му дню приема препарата достигает плато и сохраняется в течение нескольких недель.

Объем распределения составляет примерно 647–802 л. Период полураспределения – 3,7 ч. С белками плазмы связывается незначительно.

Максимальной концентрации в плазме (C_max) достигает в течение 1–1,5 ч. Время достижения терапевтической плазменной концентрации зависит от величины минутного объема крови.

Средняя величина максимальной плазменной концентрации составляет

5 мкмоль/л в конце первой недели приема препарата в дозе 200 мг каждые 8 часов,

11 мкмоль/л в конце первой недели приема препарата в дозе 400 мг каждые 8 часов.

Рибавирин метаболизируется в печени путем фосфорилирования с образованием активных метаболитов рибавирин ди-, моно- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4-триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).

Препарат медленно выводится из организма. После однократного приема 200 мг рибавирина период полувыведения (Т_½) из плазмы составляет 1–2 ч, из эритроцитов – до 40 дней. После окончания курса терапии Т_½ – примерно 300 ч.

Рибавирин и его метаболиты выводятся в основном с мочой, с калом – порядка 10%. За первые сутки в неизмененном виде выводится около 7%, за двое суток – около 10%.

У пациентов с почечной недостаточностью из-за снижения истинного клиренса увеличиваются C_max и AUC. При печеночной недостаточности (классы A, B и C по классификации Чайлд – Пью) фармакокинетические параметры рибавирина не меняются.

В случае приема препарата с пищей, содержащей жиры, C_max и AUC рибавирина увеличиваются на 70%.

Показания к применению

Согласно инструкции, Рибавирин показан к применению при хроническом гепатите C (ХГС) в следующих случаях:

• Комплексная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b у пациентов, ранее не лечившихся этими препаратами;
• Обострение заболевания вследствие курса монотерапии пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b;
• Невосприимчивость пациентов к монотерапии пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Противопоказания

• Тяжелая депрессия с суицидальными намерениями;
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IIб-III степени;
• Инфаркт миокарда;
• Тяжелая анемия;
• Почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин;
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Аутоиммунные заболевания (включая аутоиммунный гепатит);
• Декомпенсированный цирроз печени;
• Заболевания щитовидной железы, не поддающиеся лечению;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Детский и юношеский возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность.

Относительные (Рибавирин следует принимать с осторожностью):

• Декомпенсированный сахарный диабет, в т.ч. сопровождающийся приступами кетоацидоза;
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• Тромбоэмболии легочной артерии;
• ХСН I-IIa степени;
• Болезни щитовидной железы, включая тиреотоксикоз;
• Нарушения свертываемости крови, миелодепрессия, тромбофлебит, гемоглобинопатия (включая талассемию и серповидно-клеточную анемию);
• Депрессия, склонность к суициду (данные в анамнезе включительно);
• ВИЧ-инфекция (повышен риск развития молочнокислого ацидоза на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии);
• Репродуктивный возраст у женщин, т.к. нежелательно наступление беременности;
• Пожилой возраст.

Инструкция по применению Рибавирина: способ и дозировка

Таблетки и капсулы Рибавирин принимают внутрь, запивая водой, не разжевывая, одновременно с приемом пищи.

Рекомендуемый режим дозирования: 800-1200 мг в сутки, разделенные на 2 приема (утро и вечер), в комплексе с интерфероном альфа-2b – по 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю или пэгинтерфероном альфа 2b – по 1,5 мкг/кг подкожно 1 раз в неделю.

Суточная доза рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в зависимости от массы тела пациента:

Рибавирин появился в арсенале вирусологов около 40 лет назад. Во время клинических испытаний был подтвержден широкий спектр активности препарата в отношении множества ДНК- и РНК-вирусов. Ранее лекарства на основе рибавирина назначали при инфицировании ортопневмовирусом, поражающим нижние отделы респираторного тракта, геморрагической лихорадке вирусного происхождения.

Но сейчас официальная инструкция к медикаменту, предусматривает его использование при гепатите С, если от момента заражения прошло полгода и более. Существует 2 основных протокола применения рибавирина при HCV: в тандеме с интерферонами или с пегинтерферонами (пролонгированными формами лекарств), либо с ингибиторами вирусных протеинов и их протеаз последнего поколения.

Такие комбинации показаны при наличии факторов риска резистентности или рецидива болезни (генотип, цирроз, предшествующие эпизоды лечения).

Международное непатентованное название (МНН) – Ribavirin.

Наименование соединения на латыни – Ribavirinum.

Код АТХ и регистрационный номер: J05АВ04 (противовирусные и противомикробные средства для системного применения).

По фармакологической классификации относится к противовирусным веществам.

Производитель

Правом на выпуск лекарства обладают не только корпорации, занимающиеся исследованием и разработкой медикамента, но и другие производители.

Патентодержателями считают американскую фармацевтическую корпорацию Merck Sharp&Dohme (обычно обозначается аббревиатурой MSD) и французскую Roche, которые выпускают рибавирин под торговыми названиями Rebetol и Copegus соответственно. Список производителей в России включает практически все крупные фармацевтические компании: Нижфарм, Озон, Верофарм, СЗ, ФП Оболенское и др.

В РФ и СНГ можно приобрести рибавирин, выпускающийся в Индии, Бельгии и других странах Европы. Однако лучшего производителя назвать сложно: импортные средства в большую сторону отличаются по стоимости, а отечественные аналоги обходятся дешевле.

Инструкция по применению

Назначать рибавирин должен врач. Инструкция по применению обязательна к ознакомлению, однако все вопросы относительно приема медикамента следует решать с гепатологом или инфекционистом.

Рибавирин доступен в аптеках в виде:

• таблеток;
• порошка, предназначенного для получения суспензии (используется в педиатрической практике);
• крема;
• капсул;
• концентрата, который впоследствии разводится специальным раствором для инъекций (NaCl либо декстроза) для внутривенных уколов.

Лечение гепатита С рибавирином обычно проводят с применением таблеток или капсул. Инфузии показаны при более тяжелых состояниях, например, геморрагической лихорадке. Все перечисленные формы официально внесены в РЛС России.

Количественное содержание рибавирина зависит лекарственной формы. В таблетках и капсулах содержится 200 мг вещества, в концентрате – 0,1 г или 0,04 г в 1 мл. В состав порошка для приготовления суспензии рибавирин входит в количестве 200 мг в 1 флаконе (готового препарата). Концентрация активного ингредиента в креме – 7,5%.

Несмотря на опыт практического использования, описание механизма действия строится скорее на предположениях и гипотезах. Влияние рибавирина на жизненный цикл патогена связывают с особенностями влияния на ферментативные процессы, происходящие при репликации возбудителя гепатита С и других, чувствительных к действию вещества вирусов.

Механизм действия

В отличие от некоторых таргетных противовирусных средств, рибавирин не обладает селективностью в отношении неструктурных белков HCV и кодирующих их протеинов. После метаболических превращений продукты биотрансформации проникают внутрь пораженной вирусом клетки.

Затем соединение неизбирательно угнетает образование гуанозин-фосфата – вещества, необходимого для деления патогенной РНК (или ДНК) и последующей сборки вирионов.

Таким образом рибавирин необратимо останавливает распространение инфекции. Но с другой стороны, этот же механизм действия служит причиной возникновения ряда побочных явлений.

Данные доклинического изучения безопасности

При клинических экспериментах на животных не было выявлено ни мутагенного, ни онкогенного влияния рибавирина. Вводимая грызунам доза существенно превышала максимально допустимую (в пересчете на дозировку для пациентов). В одном из исследований лекарство применяли у мышей с опухолями лимфоидной ткани. Ухудшения состояния животных также не зарегистрировано.

Данные фармакокинетики вещества основаны на его применении в составе комбинированной терапии. Фармакологические свойства до конца не изучены.

Абсорбция

При приеме в виде пероральных форм (капсулы, таблетки и суспензия) происходит быстрое всасывания из пищеварительного тракта. Биодоступность достигает 75%. Предельную концентрацию регистрируют спустя 60–90 минут. При парентеральном использовании – до 100%.

Распределение

Рибавирин не связывается с белками плазмы крови. Транспорт вещества осуществляется в виде продуктов его метаболизма при помощи эритроцитов. Равновесные концентрации лекарства достигаются к 3–4 неделе терапии. Обнаруживается в семенной жидкости.

Биотрансформация

Метаболические превращения происходят несколькими путями: обратимое фосфорилирование и амидный гидролиз с образованием триазольных соединений. Впоследствии данные вещества выделяются путем секреции с уриной.

Элиминация

Период полувыведения превышает 10 суток. Выделяется через почки.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий больных

Заболевания мочевыделительной системы. Установлено, что показатель AUC коррелирует со степенью нарушения ренальной функции и клиренсом креатинина. Концентрация рибавирина в плазме оставалась неизменной после проведения процедуры гемодиализа.

Поражения печени. Фармакокинетические показатели у больных с заболеваниями печени различной степени тяжести не отличались от таковых у пациентов с нормально функционирующей печенью.

Возраст. При применении лекарства у детей и подростков отмечали отличия в фармакокинетике. Это требует соотношения общей суточной дозы средства с весом ребенка. У пожилых пациентов фармакологические свойства оставались неизменными.

В чистом виде рибавирин – порошкообразная субстанция белого оттенка. Химическую структуру сокращенно обозначают С8Н12N4О5. Вещество плохо растворимо в воде, спирте и прочих растворителях. Нелицензированное название – Ribavirin, по-латыни – ribavirinum.

Рибавирин прописывают в монотерапии либо в комбинации с другими препаратами в следующих случаях:

• хроническое течение гепатита С (как правило, при наличии отягчающих факторов);
• вирусная геморрагическая лихорадка (провоцируется некоторыми РНК-содержащими вирусами;
• болезни, вызванные синцитиальным респираторным вирусом.

Рибавирин – сильнодействующее противовирусное средство, поэтому его нельзя принимать при гриппе и других острых респираторных инфекциях (ОРВИ), простудных заболеваниях. Самолечение запрещено.

Абсолютными противопоказаниями к приему служат:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• беременность;
• любые гемоглобинопатии;
• тяжелые кардиоваскулярные расстройства;
• выраженные поражения почек (безопасность применения средства не подтверждена).

С осторожностью рибавирин прописывают:

• при эндокринных расстройствах, в частности вызванных нарушениями секреторной активности щитовидной железы;
• при тяжелых депрессивных состояниях, особенно сопровождающихся суицидальными мыслями;
• в период реконвалесценции после перенесенного инфаркта.

Женщинам, получающим лечение рибавирином, настоятельно рекомендуют отказаться от грудного вскармливания. В противном случае прием препарата противопоказан.

Лекарство прописывают в составе комбинированной терапии. Поэтому следует принимать во внимание ограничения к приему сопутствующих препаратов.

Принимать рибавирин как в твердой, так и в жидкой лекарственной форме следует в точности с предписаниями врача. Несоблюдение дозировки и режима приема способствует тяжелым побочным реакциям, нередко становится причиной необратимых осложнений и остановки лечения.

Использование у взрослых

Для терапии хронической формы гепатита С рекомендуют принимать таблетки или капсулы рибавирина. Дозировка зависит от массы тела. Если вес не превышает 75 кг, прописывают по 1 г в сутки, если больше 75 кг – по 1,2 г в 24 часа. При 3 и 2 генотипе HCV допускается назначение 800 мг рибавирина в день.

Курс лечения дополнительно включает ингибиторы протеаз и протеинов класса NS (оригинальные препараты либо индийские дженерики, например, Совальди, Velpanat и т.д.) либо интерфероны (Пегинтрон, Пегасис).

Использование в педиатрической практике

Детям подбор дозы также происходит по весу. Если масса тела не более 47 кг, рекомендуют пить рибавирин в форме суспензии с массовой долей действующего вещества 40 мг в 1 мл. Таким образом достигается максимально точное соблюдение дневной дозировки. Рекомендуемое суточное количество рибавирина для детей и подростков – 15–16 мг/кг. Это количество делят на 2 приема.

Средство не прописывают детям до 3 лет или с массой тела меньше 10 кг.

Особенности применения

Схема лечения софосбувиром и рибавирином, а также другими комбинациями, эффективными при хроническом типе HCV представлена в таблице.

Особенности течения патологии	Режим применения
Первый генотип	РИБ + ИФН на 48 недель; Викейра Пак + РИБ (без интерферона) на 12 недель или на 24 недели (при циррозе печени); софосбувир + РИБ + ИФН на 12 недель; софосбувир вместе с рибавирином на 12 недель
Второй генотип	софосбувир + рибавирин на 12 недель; рибавирин + ИФН на 24 недели
При 3 генотипе	софосбувир + рибавирин + ИФН на 12 недель (либо на 24 недели без применения ИФН); софосбувир + даклатасвир и рибавирин на 24 недели (при наличии компенсированной формы цирроза); Альгерон и рибавирин на 24 недели
IV разновидность	РИБ + ИФН на 48 недель; комбинация с софосбувиром на 24 недели (возможно дополнение схемы ИФН, в таком случае комплексный курс лечения рибавирином сокращают до 12 недель)
I – VI	Софосбувир/велпатасвир и рибавирин на 12 недель (при HCV на фоне компенсированного цирроза)

Как принимать софосбувир и другие сопутствующие препараты, объясняет врач. Как правило, противовирусные средства назначают в фиксированной дозе (за исключением даклатасвира). Количество ИФН рассчитывают индивидуально в зависимости от возраста и массы тела.

Побочные эффекты на фоне применения рибавирина отмечают достаточно часто. Основные жалобы пациентов указаны в таблице.

Эндокринная система	Нарушения функций щитовидной железы
Пищеварительный тракт	тошнота, реже – рвота диспепсические симптомы понос боли в области живота
Метаболические расстройства	потеря аппетита снижение массы тела
Нарушения системы кроветворения	снижение уровня гемоглобина падение количества нейтрофилов, лейкоцитов и тромбоцитов
Общие побочные эффекты	симптомы простуды (насморк, дискомфорт в горле и т.д.) слабость сонливость непереносимость физических нагрузок
Осложнения на опорно-двигательный аппарат	Боли в мышцах и суставах
Неврологические нарушения	головные боли головокружение нарушения сна
Последствия со стороны респираторного тракта	одышка кашель
Осложнения на эпидермальный покров	сыпь выпадение волос дерматозы крапивница гипергидроз

При комбинации рибавирина с интерферонами побочные действия обычно выражены в большей степени. Но, как правило, осложнения носят обратимый характер и после лечения состояние здоровья восстанавливается.

Осторожности требуют лекарственные комбинации:

• с антиретровирусными препаратами (необходим постоянный контроль работы сердца, печени и почек, противопоказано применение Диданозина);
• с Азатиоприном.

Совместимость рибавирина с другими медикаментами не установлена. Поэтому перед приемом каких-либо лекарств нужно проконсультироваться с врачом.

Все, кто лечился от гепатита С, знают, что данный диагноз подразумевает полный отказ от спиртного. Рибавирин и алкоголь абсолютно не совместимы.

Использование рибавирина в терапии во время беременности запрещено.

Мужчинам, принимающим рибавирин, следует пользоваться презервативом во избежание зачатия или попадания вещества со спермой в организм женщины.

В процессе терапии требуется постоянный контроль уровня гемоглобина из-за высокого риска гемолитической анемии.

С осторожностью препарат прописывают больным с декомпенсированным циррозом либо пограничным поражением печени. Обязателен контроль состояния органа.

Необходим мониторинг респираторного тракта и своевременное предупреждение пневмонии и других расстройств.

Критическое угнетение системы кроветворения, симптомы непереносимости служат показанием для прекращения терапии.

С осторожностью прописывают пациентам с заболеваниями поджелудочной железы.

При использовании в педиатрической практике родителей предупреждают, что рибавирин может вызвать угнетение роста ребенка.

С осторожностью прописывают после химиотерапии из-за риска выраженных побочных реакций.

Передозировка сопровождается сильным нарушением электролитного обмена. Лечение симптоматическое в условиях стационара.

При комнатной температуре.

Срок хранения составляет 3 года.

Возможно при развитии индивидуальной непереносимости, осложнений. При отсутствии выраженных нежелательных реакций прием прекращают после окончания терапии.

Лекарства на основе рибавирина

Рибавирин является компонентом многих российских и импортных препаратов:

Аналоги

Рибавирин – действующее вещество, входящее в состав многих препаратов, которые можно назвать аналогами. Целевые противовирусные средства также эффективны при гепатите С, но они кардинально отличаются по механизму действия.

Цена и где купить

Рибавирин, произведенный как в России, так и за рубежом, официально зарегистрирован в РФ и есть в свободной продаже в аптеке. Нужен ли препарат под конкретной торговой маркой, решает врач. Сейчас нет проблемы, где купить лекарство, рибавирин есть в наличии в любом городе страны.

Цена в Москве и Санкт-Петербурге мало отличается от стоимости медикамента в других регионах. Посмотреть заранее, сколько стоит препарат, можно на сайтах аптек. Так, цена 140 капсул (200 мг) Ребетола составляет порядка 5000 рублей, стоимость отечественного средства – до 200 рублей за 60 капсул.

Отзывы врачей

Анна Алексеевна Коркина, инфекционист

В настоящее время все реже публикуются отзывы врачей относительно лечения интерфероном и рибавирином. Препарат все чаще применяют в новых, более безопасных и эффективных протоколах. Все, кто лечился у меня от HCV по рибавириновым схемам достигли устойчивой виремии.

Отзывы пациентов, прошедших лечение гепатита С

Андрей, 34 года

Сначала врач предложил очень дорогие современные средства, но они мне были не по карману. Прочитав отзывы пациентов, прошедших лечение, решил принимать Альгерон и рибавирин. Врач сказал, что комбинация эффективна при 3 генотипе гепатита С. Писали о сильных побочных эффектах, что отходят ноги, не могут встать и работать и т.д. Но у меня ничего подобного не было, сохраняется УВО.

Результаты клинических испытаний

У пациентов (порядка 20% страдали от компенсированного цирроза) минимальный эффект комбинации рибавирина с ИФН отметили при первой разновидности вируса. УВО достигнут только у трети. При остальных генотипах число успешной терапии достигало 45–70%. Причем положительный результат лечения регистрировался чаще при использовании ПЕГ-ИФН.

При комбинации с софосбувиром, даклатасвиром и велпатасвиром отсутствие виремии, начиная с 4 недели приема лекарств, отмечали почти у 90% пациентов. При этом практически у всех диагностирован компенсированный цирроз. У 25% была коинфекция ВИЧ (больные получали антиретровирусные препараты).

Условия продажи в аптеках

В соответствии с действующим законодательством, доктора могут назначить рибавирин только выписав рецепт на латинском. В аптеке провизор предлагает все имеющиеся препараты на основе данного вещества.

Состав

Активное вещество препарата – рибавирин. Таблетки, кроме того, содержат: МКЦ, кальция гидрофосфата дигидрат, тальк, кукурузный крахмал и магния стеарат.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в виде капсул, таблеток и субстанции-порошка.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Рибавирин представляет собой синтетический препарат с широким спектром действия. Он активен по отношению ко многим вирусам, но точный механизм действия средства до конца не определен. Предполагается, что оно снижает внутриклеточный пул гуанозина трифосфата и посредством этого способствует подавлению выработки нуклеиновых кислот вирусов.

При внутреннем применении биодоступность медикамента составляет 45%. Максимальная концентрация наблюдается спустя 60-90 минут. Активное вещество не связывается с белками плазмы, но может скапливаться в эритроцитах. Способно проникать через ГЭБ.

Средство биотрансформируется в печени и выводится главным образом с мочой. Время полувыведения после приема однократной дозы – 27-36 часов, при стабильной концентрации в крови – 6 дней.

При ингаляционном применении препарата около 30-55% экскретируется с мочой в виде метаболитов за 72-80 часов.

Показания к применению

Для ингаляционного применения лекарство назначается при стационарном лечении младенцев и маленьких детей, которые страдают от тяжелых инфекционных поражений нижних дыхательных путей, спровоцированных респираторно-синцитиальным вирусом.

Взрослым пациентам препарат преимущественно назначают как составляющее комплексной терапии. Он предназначен для внутреннего применения в случае гепатита С и лихорадки Ласса.

Парентерально Рибавирин могут назначать при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.

Противопоказания

Нельзя использовать средство при хронической сердечной недостаточности (IIБ-III стадия), почечной недостаточности (клиренс креатинина до 50 мл/мин), печеночной недостаточности в тяжелой форме, аутоиммунных заболеваниях, тяжелых депрессиях со склонностями к суициду, беременности, негативной реакции организма на рибавирин, тяжелой анемии, декомпенсированном циррозе печени, неизлечимых заболеваниях щитовидной железы, а также в детском возрасте и во время кормления грудью.

Побочные действия

При применении Рибавирина могут возникнуть следующие побочные действия:

• кровеносная система: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения (при появлении нежелательных реакций необходимо делать анализ крови каждые 14 дней);
• аллергические реакции: кожная сыпь, конъюнктивит (при ингаляциях), кожные раздражения, эритема, гипертермия, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, озноб (если используется Рибавирин в/в), отек Квинке, анафилаксия, синдром Лайелла;
• сердечно-сосудистая система: снижение давления, асистолия, брадикардия (необходимо постоянно контролировать состояние пациента);
• печень: гипербилирубинемия;
• нервная система: астенический синдром, бессонница, повышенная раздражительность, головные боли, головокружение, депрессия, общая слабость, беспокойство, недомогание, эмоциональная лабильность, спутанное сознание, чувство усталости;
• дыхательная система: пневмоторакс, бронхоспазм, синдром гиповентиляции, ателектазлегкого, диспноэ, кашель, фарингит, синусит, ринит, одышка, отек легких, апноэ (при ингаляциях);
• пищеварительная система: снижение аппетита, металлический привкус и сухость во рту, метеоризм, тошнота, диарея, запор, изменение вкуса, стоматит, гипербилирубинемия, глоссит, кровотечение из десен, панкреатит, рвота, болезненные ощущения в животе;
• органы чувств: поражение слезной железы, нарушения слуха и зрения, шум в ушах;
• костно-мышечная система: артралгия, миалгия;
• мочеполовая система: приливы, дисменорея, меноррагия, снижение либидо, простатит;
• прочие: болезненные ощущения в месте введения, выпадение и нарушение структуры волос, гипотиреоз, сильная жажда, вирусная инфекция (например, герпес), гипергидроз, болезненные ощущения в грудной клетке, грибок, гриппоподобный синдром, лимфаденопатия.

При выполнении ингаляционных процедур у медицинских работников могут появиться следующие побочные действия: головная боль, гиперемия глаз, кожный зуд и отечность век.

Инструкция по применению Рибавирина (Способ и дозировка)

Для тех, кому назначили таблетки или капсулы Рибавирин, инструкция по применению сообщает, кто принимать их нужно внутрь во время еды. Лекарство нельзя разжевывать. Дневная доза, как правило, составляет 0,8-1,2 г. Она делится на два приема. Продолжительность курса обычно составляет 24-48 недель. В каждом случае специалист определяет ее индивидуально.

Внутривенно препарат вводят только в условиях стационара. Точная схема применения и дозировки определяются врачом.

Инструкция по применению Рибавирина в виде ингаляций сообщает, что их целесообразно проводить маленьким детям в первые 3 дня развития инфекционного заболевания. Делать это нужно только в условиях стационара.

Ингаляция проводится в течение 12-18 часов ежедневно. Курс рассчитан на 3-7 суток. Дозировка лекарственного средства – 10 мг/кг в день. На 1 мл раствора приходится 20 мг препарата.

Для приготовления ингаляционного раствора следует взять 6 г средства в виде порошка и добавить в 100 мл воды для инъекций. Смесь выливают в специальный аппарат для ингаляций и добавляют воду до объема 300 мл.

Передозировка

При передозировке препарата негативные побочные реакции могут усилиться. В этом случае применение средства нужно обязательно отменить. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

При сочетании с интерферонами лекарственная эффективность повышается.

Биодоступность Рибавирина снижается при применении средств с магнием и алюминием, а также Симетикона.

Взаимодействие со Ставудином и Зидовудином может привести к снижению действия этих препаратов.

Следует также учитывать, что Рибавирин выводится довольно медленно, поэтому может влиять на прием других средств еще в течение двух месяцев после прекращения курса.

Условия продажи

Лекарство продается только по рецепту. Это объясняется тем, что не все пациенты осознают негативные последствия, к которым может привести использование этого средства. Объяснить отрицательные стороны приема должен специалист.

Условия хранения

Держать таблетки и капсулы нужно в сухом и темном месте. Оптимальная температура не выше 25°C.