Рак ротоглотки вирус папилломы человека

Существует около 200 различных типов ВПЧ, из которых более 40 могут инфицировать гениталии, рот и горло. Большинство людей, инфицированных ВПЧ, не знают, что они инфицированы. Некоторые типы вызывают общие бородавки, когда они поражают кожные покровы. Другие типы являются причиной заболеваний, передающихся половым путем. На самом деле, ВПЧ является наиболее распространенным заболеванием, передающимся половым путем.

Папилломавирус человека (ВПЧ) может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, включая генитальные заболевания и некоторые виды рака.

У большинства людей, которые вступают в половой контакт и заражаются ВПЧ, не развивается никаких симптомов. Большинство инфекций, вызванных ВПЧ, в течение двух лет переходят в спящее состояние. Но в некоторых случаях инфекция вызывать долговременные проблемы.
К таким проблемам относятся рак шейки матки у женщин, рак полового члена у мужчин, у обоих полов некоторые виды рака прямой кишки и рак ротоглотки (рак носоглотки, языка и миндалины).

Раньше рак носоглотки был связан с курением или злоупотреблением алкоголем. Сегодня рак полости рта и носа, связанный с курением и алкоголем, встречается гораздо реже, тогда как HPV рак резко возрастает. Прогнозируется, что к 2020 году связанные с ВПЧ раковые заболевания во рту и глотке будут развиваться чаще, чем рак шейки матки.
К сожалению, рак полости рта и ротоглотки чаще всего невидимы для пациента, при условии ранней стадии развития с минимальными симптомами. Вот почему основная цель стоматолога или хирурга состоит в том, чтобы исключить или подтвердить этот диагноз. Как и в случае других случаев рака, о которых вы знаете, таких как опухоль шейки матки, кожи, простаты, толстой кишки и груди, правильный диагноз является единственным фактором эффективного лечения на ранних стадиях развития.

На первом этапе проводится полное обследование ЛОР-врачом, включая анализ истории болезни (симптомы, продолжительность симптомов, учитывается профессия пациента, семейное положение и т.д.). Затем следует первичный осмотр с обследованием носа, рта, горла, пальпации миндалин, языка. В диагностику также включается обследование шейки матки у женщин и базальное эндоскопическое исследование носоглотки гибким эндоскопом.

Если есть некоторые подозрения, мы также проводим другие тесты (анализы крови, культуры, УЗИ, КТ, МРТ и т.д.). Если есть подозрение на инфекцию ВПЧ, можно взять пробу тканей, отправить ее на гистологическое и иммуногистохимическое обследование.

Те же типы ВПЧ, которые локализуются в области половых органов, могут заразить рот и горло. Некоторые типы ВПЧ во рту, имеющие высокий риск озлокачествления, могут вызывать рак области головы и шеи. Другие типы образований ВПЧ (известные низкой вероятностью озлокачествления) приводят к появлению бородавок во рту, горле и языке. В большинстве случаев заражение ВПЧ всех типов может вызвать различные проблемы со здоровьем.

ВПЧ передается прямым контактом с кожей или слизистой оболочкой. Однако простая передача вируса от человека к человеку обычно не вызывает острых проявлений. Условия проникновения вируса в эпителий подразумевают наличие потертостей и микротравм. Люди часто заражаются при занятиях оральным сексом.

Факторы риска ВПЧ следующие :

• Повышенная сексуальная активность является фактором риска, особенно если у вас много сексуальных партнеров. Если у вас было 20 или более сексуальных партнеров, ваши шансы заразиться ВПЧ могут превышать 20%.
• Курение является фактором риска. Вдыхание табака уменьшает защиту слизистой оболочки, рот становится более чувствительным к инфекциям. Оральная лейкоплакия (симптомы лейкоплакии представляют собой плотную, жесткую, белую, слегка приподнятую бляшку или пятно на щеке, десне или языке, а иногда и на нижней губе).

• Потребление алкоголя является фактором риска. Вы еще больше подвержены риску, если курите и пьете.
• Мужчины в большей мере подвержены оральной ВПЧ-инфекции, чем женщины.
• Возраст является фактором риска для рака ротоглотки. Эти случаи чаще встречается у взрослых.

ВПЧ во рту часто протекает бессимптомно, поэтому люди не знают, что они инфицированы. При этом пациенты, по незнанию, менее склонны принимать необходимые меры для ограничения распространения болезни.

В некоторых случаях возможно развитие бородавок на языке, слизистых рта или горла, но это не распространенное явление.

В настоящее время нет специалистов, которые бы исследовали, как можно предотвратить заражение ВПЧ. Однако вполне вероятно, что презервативы при частом и правильном применении могут значительно снизить вероятность заражения ВПЧ во время полового контакта, поскольку они действуют как препятствия и предотвращают передачу ВПЧ от человека к человеку.

Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы понять, как передается ВПЧ, как можно предотвратить заражение, и кто в большей мере подвержен проблемам со здоровьем от оральной инфекции ВПЧ.

Пока еще нет теста для диагностики ВПЧ во рту или горле. Но если есть подозрение на поражение рта или горла, могут быть проведены гистологическое и иммуногистохимическое обследования для выявления ВПЧ и его подтипов.

В настоящее время на рынке разработаны вакцины против ВПЧ, которые предотвращают рак шейки матки и другие менее распространенные раковые проявления. Вероятно, вакцины против ВПЧ могут также предотвратить рак ротоглотки, поскольку вакцинация предотвращает первоначальное инфицирование различными типами ВПЧ, которые могут вызывать рак ротоглотки. Однако никаких исследований не проводилось, чтобы определить, будут ли вакцины против ВПЧ предотвращать рак полости рта, рак языка и рак носоглотки.

После заражения большинством типов ВПЧ должно пройти много времени, прежде чем они начнут причинять вред ротовой полости.
Если в вашем рту появились бородавки, связанные с ВПЧ, то хирург может удалить их в клинике под местной или общей анестезией. Лечение оральных бородавок с помощью местной терапии может быть затруднено, поскольку рецидивы, к сожалению, очень распространены.

Врач может использовать любой из следующих способов для лечения бородавок: классическое хирургическое удаление, удаление бородавок с помощью лазера или радиочастот, криотерапия, интерферон альфа-2b (Интрон А, Роферон-А) в инъекционной форме.
Обычно, если у вас есть бородавки в области горла, на языке или во рту, они могут быть удалены при помощи местного анестетика без боли.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является наиболее распространенным заболеванием, передающимся половым путем. По данным всемирной организации здоровья, существует более 40 типов ВПЧ, но большинство из них не причиняют вреда организму человека, так как защищены иммунной системой, не вызывая никаких проблем со здоровьем.

Тем не менее, некоторые типы ВПЧ негативно влияют на полость рта и горло. У людей с низким уровнем риска могут возникать бородавки в ротовой полости или горле, но штаммы с высоким риском связаны с раком головы и шеи (также известный как рак ротоглотки), которые влияют на рот, горло, миндалины, основание языка. Оральный рак - это всего лишь один тип рака головы и ротоглотки. Данные ВОЗ показывают, что около 7% людей имеют пероральное ВПЧ, но только 1% имеют тип перорального ВПЧ, обнаруженного при раке головы и шеи.

Вирус распространяется в большинстве случаев при половом контакте. Много случаев передачи ВПЧ из рук/рта к половым органам. По статистике у женщин вирус диагностируется в 80% случаев в возрасте 50+ . А у мужчин в 60% случаев. Вирус состоит из двойной спирали ДНК. В котором закодировано 2 поздних и 8 ранних типов белков – L и E, соответственно. Всего описано более 1000 видов ВПЧ. Среди них выделяют типы с высоким риском развития опухоли, и с низким.

High risk: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82.

Low risk: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, 89.

Какие симптомы рака головы или ротоглотки от ВПЧ?

Болезненность или раздражение, которые не исчезают.

Красные или белые пятна во рту.

Боль, повышенная чувствительность или онемение во рту или губах.

Шероховатые пятна, сыпь, чувствительные или эродированные участки во рту.

Трудность жевания, глотания, произношения.

Сложность перемещения челюсти или языка.

Отклонения в прикусе.

Некоторые пациенты жалуются на стойкое воспаление горла, чувствуя, что что-то попадает в их горло, охриплость, изменение голоса, боли в ушах, боль при глотании и необъяснимую потерю веса. Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, сообщите об этом терапевту, особенно они не проходят более 10 дней.

Определить вирус папилломы у пациента можно путем забора ткани и ее исследования. Также существуют тесты на определение ВПЧ:

Выявление вирусов 16 и 18, которые провоцируют большинство онкологических заболеваний.

Обнаружение вируса папилломы 16 и 18 среди других вирусов с высоким уровнем рисков.

Выявление ВПЧ с высоким уровнем риска без определение конкретного типа.

Определить его можно проведя анализ любых клеток организма, но чаще всего проводят скрининг женщинам при подозрении рака шейки матки.

Для труднодоступных областей горла доктор использует фарингоскоп и ларингоскоп. При подозрении на тонзиллярный ВПЧ-рак проводится биопсия папилломы через полую иглу.

Папилломатоз гортани

Это заболевание, которое спровоцировано ВПЧ. Имеет рецидивирующий характер и проявляется образованием наростов (бородавчатого типа) в районе гортани и голосовых связок больного, подскладочном пространстве и надгортаннике. Наросты создают ощущение постороннего (инородного) тела в гортани, могут вызывать приступы одышки, удушья и кашель. В ряде случаев отмечают расстройства дыхания, хрипоту и даже потерю голоса. Вирус передается половым путем. Многие больные отмечали наличие папиллом на половых органах. После вступления в сексуальный контакт вирус проявлялся у акцептора. Также может передаваться при проходе ребенка родовыми путями или через плаценту. Как правило, инфицирование происходи неонкогенными типами ВПЧ (6-й и 11-й).

Лечение папилломатоза гортани противовирусными препаратами при поддержке иммунотерапией не дают стойких результатов, поэтому в большинстве случаев не рекомендуется к применению. Эффективный метод борьбы – удаление наростов с частичной резекцией поврежденных голосовых связок.

Основная группа признаков: проблемы при глотании, сложности пережевывания пищи, шишкоподобное образование на шее или щеке, кашель с мокротой и кровью, непрходящая долгое время хрипота.

Вторая группа признаков: налет на миндалинах белого или алого цвета, боли и спазмы в горле, онемение языка, спазмы и отек в челюсти.

ВПЧ-положительный рак головы и шеи обычно развивается в горле в задней части языка и вблизи или в складках миндалин, что затрудняет их обнаружение. Хотя у людей с ВПЧ-положительным раком риск смерти или рецидива ниже, чем у тех, у кого отрицательный уровень ВПЧ, ранний диагноз связан с лучшими результатами терапии. Регулярные терапевтические осмотры, которые включают осмотр всей головы и шеи, могут быть жизненно важными для раннего выявления рака. Также вы можете попросить вашего стоматолога внимательно изучать ротоглотку во время лечения или профилактики. Иногда дантист может заметить нехарактерные изменения и направить на консультацию к терапевту.

Онкогенные ВПЧ 16 и 18

Данные два типа вирусов являются наиболее опасными, так как могут спровоцировать развитие онкологического заболевания у человека. По статистике они становятся причиной развития рака шейки матки в 70% случаев. Вероятность возрастает при наличии усугубляющих болезней – сахарный диабет, туберкулез, гепатит B и C, вирус Эпштейн-Барра.

В докладе всемирной организации здоровья, который был представлен в начале 2000-х годов, прозвучала информация, что 5,2% случаев рака вызваны вирусом папилломы человека. К сожалению, новых данных по данному направлению ВОЗ не публиковала.

Специфика заболевания у мужчин и женщин

Мужчины. Проявляются в большинстве случаев развитием бородавок в районе половых органов и заднего прохода. Вызывают внутриклеточную неоплазму клеток полового члена и ануса. В возрасте старше 50 лет могут возникать в гортани.

Женщины. В большинстве случае протекают бессимптомно многие годы. Проявляются после наступления менопаузы. Чаще всего в области половых органов, провоцируя онкологию шейки матки.

Дети. Может проявляется наростами в различных частях тела при снижении общего иммунитета ребенка. При нормализации – уходят. У маленьких детей иногда фиксируют папилломатоз гортани при инфицировании через плаценту или при родах.

Почему ВПЧ вызывает рак

Вирус папилломы человека заражает клетки выстилающие эпителий, который покрывает человеческий организм внутри и снаружи. Среди них – горло, шея, голова, половые органы, анус. Он не опадает в кровоток и не разносится по организму. Однако вырабатывает чрезмерное количество белка. Иммунная система способна его распознать, но не всегда может побороть ВПЧ. Следственно, инфицированные клетки не разрушаются, вирус становится стойким к атакам иммунной системы и возможно проявление мутаций. Таким образом появляются новообразования. Стоит отметить, что несмотря на высокий риск перерастания мутации в рак, далеко не всегда так происходит. Кроме того, более чем в половине случаев фиксируется образование доброкачественной онкологии.

Вирус может стать причиной возникновения:

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Стукань А.И., Бодня В.Н., Дулина Е.В., Леонов А.А., Александров В.И.

В статье представлен обзор зарубежной литературы по проблеме заболеваемости ВПЧ-ассоциированным раком ротоглотки . Эпидемиологические исследования демонстрируют увеличение случаев развития орофарингеальной плоскоклеточной карциномы (ОФПКК), особенно у белых мужчин среднего возраста. Такое увеличение заболеваемости раком ротоглотки в настоящее время связывают с вирусом папилломы человека (ВПЧ) 16-го типа. Маркером интеграции ДНК ВПЧ в ядерную ДНК человека выступает экспрессия белка р16 . Предполагается, что определение ВПЧ-статуса опухоли будет иметь прогностическую значимость и создаст предпосылки для проведения профилактических мероприятий.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Стукань А.И., Бодня В.Н., Дулина Е.В., Леонов А.А., Александров В.И.

THE ROLE OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS IN DEVELOPMENT OF OROPHARYNGEAL CANCER

This article provides review of foreign literature on the problem of HPV-associated oropharyngeal cancer incidence. Epidemiological researches demonstrate increase of incidence of oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) especially among white men of middle age. Such growth of oropharyngeal cancer incidence is associated with human papilloma virus type 16 (HPV 16). The p16 protein expression is the marker of HPV DNA integration into human nuclear DNA. It is suggested that detection of tumor HPV-status can predict prognosis and develop preventive measures.

А.И. СТУКАНЬ1, В.Н. БОДНЯ1, Е.В. ДУЛИНА2, А.А. ЛЕОНОВ2,

РОЛЬ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА В РАЗВИТИИ РАКА

'Кафедра онкологии с курсом торакальной хирургии ФПК и ППС ГБОУ ВПО Куб ГМУ Минздрава России,

312510, г. Краснодар, ул. Димитрова, 146

В статье представлен обзор зарубежной литературы по проблеме заболеваемости ВПЧ-ассоциированным раком ротоглотки. Эпидемиологические исследования демонстрируют увеличение случаев развития орофаринге-альной плоскоклеточной карциномы (ОФПКК), особенно у белых мужчин среднего возраста. Такое увеличение заболеваемости раком ротоглотки в настоящее время связывают с вирусом папилломы человека (ВПЧ) 16-го типа. Маркером интеграции ДНК ВПЧ в ядерную ДНК человека выступает экспрессия белка р16. Предполагается, что определение ВПЧ-статуса опухоли будет иметь прогностическую значимость и создаст предпосылки для проведения профилактических мероприятий.

Ключевые слова: рак ротоглотки, ВПЧ-позитивная ОФПКК, экспрессия белка р16.

A.I. STUKAN1, V.N. BODNYA1, E.V. DULINA2, A.A. LEONOV2, V.I. ALEKSANDROV2

THE ROLE OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS IN DEVELOPMENT OF OROPHARYNGEAL CANCER

This article provides review of foreign literature on the problem of HPV-associated oropharyngeal cancer incidence. Epidemiological researches demonstrate increase of incidence of oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) especially among white men of middle age. Such growth of oropharyngeal cancer incidence is associated with human papilloma virus type 16 (HPV 16). The p16 - protein expression is the marker of HPV DNA integration into human nuclear DNA. It is suggested that detection of tumor HPV-status can predict prognosis and develop preventive measures.

Key words: oropharyngeal cancer, HPV-positive OPSCC, expression of p16 protein.

Ежегодно в мире регистрируется около леваемости орофарингеальной плоскоклеточной

600000 случаев плоскоклеточного рака головы и карциномой, особенно при локализации в минда-

шеи (ПРГШ). В США и Европе этот диагноз уста- линах и корне языка. Эти исследования также ука-

навливается около 60000 пациентам ежегодно. зывают на значимую роль вируса папилломы че-

Плоскоклеточный рак головы и шеи - это анато- ловека (ВПЧ) в развитии орофарингеального рака

мически гетерогенная группа заболеваний, разви- в США и Европе в течение последних десятилетий

вающихся из эпителия ротовой полости, глотки и [8]. В 2000 году установлена взаимосвязь орофа-

гортани со специфичной клинической картиной и рингеальной карциномы с инфицированностью

подходами к терапии. ПРГШ зачастую выявляется ВПЧ. В исследовании при анализе 253 образцов

на стадии местнораспространённого заболевания опухоли методами полимеразной цепной реакции

с вовлечением регионарных лимфатических узлов (ПЦР) и гибридизации in situ ДНК ВПЧ была выяв-

шеи. Клинические симптомы могут быть связаны с лена у 25 % пациентов. Также была установлена

первичной опухолью или с регионарным распро- обратная зависимость между обнаружением ВПЧ

странением. После проведения адекватной хирур- и употреблением алкоголя и курением [14]. гической и/или химиолучевой терапии у 40-50 % По результатам многочисленных исследований

пациентов в последующем наблюдается местный предложено разделить ОФПКК на 2 молекулярных

рецидив заболевания [11]. Эпидемиологические типа - ВПЧ-позитивный тип и ВПЧ-негативный тип.

исследования демонстрируют увеличение забо- ВПЧ-негативная ОФПКК схожа по эпидемиологии

с традиционным типом плоскоклеточнои карциномы верхних дыхательных путей, при котором длительное употребление алкоголя и курение ведут к развитию злокачественного новообразования. ВПЧ-позитивная ОФПКК развивается под воздействием ВПЧ высокого онкогенного риска, зачастую ВПЧ 16-го типа, вне зависимости от воздействия табака и алкоголя [14, 23].

Заболеваемость ВПЧ-позитивной ОФПКК приобретает признаки эпидемии [3]. Предполагается, что к 2020 году заболеваемость ВПЧ-позитивной ОФПКК будет больше, чем заболеваемость раком шейки матки, и к 2030 году половина случаев рака головы и шеи будет ассоциирована с ВПЧ [6].

В США с 1988 по 2004 год наблюдалось увеличение заболеваемости ВПЧ-позитивной ОФПКК на 225 % в популяции - с 0,8 случая на 100000 человек в 1988-м до 2,6 на 100000 в 2004 году. Одновременно отмечено снижение заболеваемости ВПЧ-негативной ОФПКК на 50 % - с 2,0 случая на 100000 человек в 1988-м году до 1,0 на 100000 в 2004 г. [6,12].

В 2008 году с помощью базы данных программы по статистике выживаемости, эпидемиологии и конечных результатов SEER проведён анализ заболеваемости ОФПКК в США. Учитывался временной промежуток с 1973 по 2004 г. Было показано, что увеличение заболеваемости ОФПКК произошло в определённой возрастной группе - у лиц среднего возраста. Здесь с 2000 года наблюдалось годовое увеличение заболеваемости на 10 %. В возрастных группах до 40 лет и страше 59 лет не наблюдалось значимых изменений в заболеваемости ОФПКК [5].

Установлено, что у 65-100 % взрослого населения ВПЧ выявляется в различных анатомических областях (ротовая полость, гениталии или анальная область). Инфицированность ВПЧ - это настолько частое явление, что присутствие ДНК ВПЧ в ткани злокачественной опухоли не устанавливает причину её возникновения, но клетка, трансформированная в злокачественную вследствие ВПЧ-ассоциированного канцерогенеза, обычно экспрессирует определённые белки.

ДНК ВПЧ кодирует 8 основных белков. Эписо-мальная экспрессия вирусных капсидов L1 и L2 приводит к пролиферации вируса, что является отличительной чертой ВПЧ-инфекции, но недостаточной для канцерогенеза. В некоторых случаях может произойти интеграция вирусной ДНК в ядерную ДНК клетки человека и экспрессия онко-генных белков Е6 и Е7. Этот процесс интеграции

является центральным звеном канцерогенеза. Белок Е6 взаимодействует с белком - супрессо-ром опухолевого роста р53 и даёт сигнал клетке к разрушению р53. Белок Е7 связывается с белком ретинобластомы (pRb), запуская бесконтрольное клеточное деление. Повышение экспрессии белка р16 возникает как попытка управления неконтролируемым клеточным делением, которое опосредовано нарушением пути pRb [6, 14]. Белок р16 является продуктом гена CDKN2A и играет ключевую роль в регуляции клеточного цикла. Он экс-прессирован на злокачественных клетках ВПЧ-по-зитивной ОФПКК. В большинстве ВПЧ-негативных опухолей белок р16 отсутствует [4, 25].

Установлены наиболее информативные молекулярные маркеры, которые помогают различить ВПЧ-позитивную и ВПЧ-негативную ОФПКК. При ВПЧ-позитивной ОФПКК р53 не мутирован и наблюдается высокий уровень экспрессии белка р16. ВПЧ-негативная ОФПКК имеет мутации р53 и другие соматические мутации, что ведёт к потере функции белка р53 и вызывает злокачественную трансформацию. В то время как при ВПЧ-пози-тивной ОФПКК наблюдается гиперэкспрессия р16 при иммуногистохимическом (ИГХ) исследовании, ВПЧ-негативная ОФПКК обычно не окрашивается либо наблюдается слабое окрашивание [6, 14]. Таким образом, выявление экспрессии р16 и статус мутации р53 помогут отличить ВПЧ-ассоции-рованный рак от носительства ВПЧ или ложнопо-ложительного результата.

В литературе описаны различные методы выявления ВПЧ при раке ротоглотки, которые фактически не позволяют подтвердить вирусный канцерогенез. Так, взаимосвязь ВПЧ с раком ротоглотки была установлена при обнаружении ДНК ВПЧ в опухолях ОФПКК и серопозитивности при наличии антител к ВПЧ. В исследованиях показано, что в образцах орофарингеальной опухоли в 7,7 раза чаще обнаружена ДНК ВПЧ в сравнении с другими локализациями рака головы и шеи [14]. Также было обнаружено, что у ВПЧ16-пози-тивных пациентов, у которых факт наличия ВПЧ подтверждён серологически, риск развития рака ротоглотки был выше в 14 раз в сравнении с ВПЧ16-негативными пациентами [23]. Интересен и тот факт, что наличие антител к белкам Е6 и Е7 ВПЧ 16-типа было связано с 73-кратным увеличением риска орофарингеального рака в сравнении с серонегативными образцами [26]. Иммунная система элиминирует большинство инфекционных агентов, поэтому лишь половина пациентов с

выявленной ВПЧ-инфекцией любой локализации имеет антитела к ВПЧ. По этой причине серопози-тивность не является точным критерием перенесённой ВПЧ-инфекции в прошлом, так как высока вероятность ложноотрицательных результатов [15, 17]. А различия в методах обнаружения ВПЧ могут способствовать увеличению частоты лож-ноположительных результатов. Таким образом, только лишь выявление ДНК ВПЧ не позволяет сделать вывод о ВПЧ-статусе опухоли. По этой причине случайное выявление ДНК ВПЧ в мазке из ротовой полости и ротоглотки или образце слюны не может являться универсальным скри-нинговым тестом для установления факта вирусного канцерогенеза [28].

Роль факторов риска развития ВПЧ-позитив-ной ОФПКК остаётся предметом дискуссий. Курение является фактором риска неполной элиминации ВПЧ в ротовой полости. Поэтому курение табака, а также иммунный статус и полиморфизм генов могут играть роль в развитии ВПЧ-позитив-ной ОФПКК и показателях выживаемости [29]. В то же время есть данные, что больные ВПЧ-по-зитивной ОФПКК реже имеют анамнез курения [19]. Пациенты, больные ВПЧ-позитивной ОФПКК, реже употребляют алкоголь в сравнении с больными ВПЧ-негативной ОФПКК или в сравнении с больными плоскоклеточным раком головы и шеи другой локализации [13].

Если говорить о половом поведении, то в течение последних 20 лет наблюдается тенденция более раннего начала половой жизни и увеличение числа половых партнёров. Это может способствовать инфицированию ротовой полости и ротоглотки вирусом папилломы человека [2]. Риск инфицирования ВПЧ ротовой полости и ротоглотки возрастает пропорционально количеству половых партнёров [9].

Тем не менее демографические данные, распространённость и поведенческие факторы являются лишь предикторами ВПЧ-статуса больных ОФПКК и не должны заменить ВПЧ-тестирования опухоли [10].

Исходя из клинической картины, зачастую больные ВПЧ-позитивной ОФПКК имеют малый размер первичной опухоли и метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов [24]. Ввиду того, что небольшие опухоли ротоглотки редко носят выраженную симптоматику, большинство пациентов не получает медицинскую помощь до тех пор, пока не возникают метастазы в лимфатические узлы [22].

Метастатическое поражение лимфатических узлов может проявляться в виде кист, что затрудняет постановку диагноза, так как это не является специфичным проявлением заболевания. Зачастую происходит неверная интерпретация подобного очага как доброкачественной кисты. Для врача первичного звена важно учитывать, что не все плоскоклеточные карциномы верхних дыхательных путей возникают у злостных курильщиков и пациентов, употребляющих алкоголь. Больные ВПЧ-позитивной ОФПКК не имеют анамнеза длительного воздействия табака и алкоголя. Также эти пациенты могут быть моложе, чем типичные больные раком головы и шеи. При обращении с жалобами на образование в области шеи или другие симптомы, связанные с верхними дыхательными путями, возникает необходимость исключить онкопатологию. Небольшую первичную опухоль можно легко пропустить при проведении инструментальных методов обследования, а ки-стозные метастазы лимфатических лимфоузлов могут быть неправильно интерпретированы [7].

Интерес вызывает то, что, несмотря на раннее метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, в исследованиях отмечено увеличение выживаемости больных ВПЧ-позитивной ОФПКК в сравнении с ВПЧ-негативной ОФПКК [1, 21, 24]. Точный механизм, вызывающий увеличение выживаемости, не ясен. Тем не менее клинические исследования ведутся по пути установления возможности снижения интенсивности терапии при сохранении выживаемости на прежнем уровне с целью уменьшения частоты острых и отсроченных нежелательных явлений лечения [27].

Более 90 % случаев ВПЧ-позитивной ОФПКК вызваны единственным типом ВПЧ - ВПЧ 16-го типа. Лишь несколько случаев ОФПКК могут быть связаны с другими типами ВПЧ [20].

В США на данный момент одобрены 2 вакцины для профилактики инфицирования ВПЧ 16-го типа. На сегодняшний день вакцины одобрены для профилактики развития рака шейки матки, доброкачественных генитальных кондилом и анального рака у мужчин и женщин [16].

В исследовании показано, что вакцинирование с целью предотвращения инфицирования ВПЧ высокого риска уменьшает распространённость инфекции ротовой полости у привитых людей. В настоящее время нет показаний для профилактики ВПЧ-позитивной ОФПКК, поскольку не проводилось исследований, выявляющих эффективность вакцины в предотвращении развития ОФПКК.

Предполагается, что вакцина поможет предотвратить инфицирование ВПЧ 16-го типа и последующее развитие ОФПКК, если она вводится до момента инфицирования ВПЧ 16-го типа [18].

Таким образом, выявляется необходимость в проведении дополнительных эпидемиологических исследований для установления распространённости ВПЧ-позитивного рака ротоглотки. Актуальными становятся вопросы диагностики ВПЧ-стату-са опухоли у больных орофарингеальным раком, прогностической значимости ВПЧ-статуса опухоли и разработка адекватных подходов к лечению больных различными типами ОФПКК. Также появляется возможность проведения дополнительных профилактических мероприятий для предотвращения развития рака ротоглотки.

1. Ang K.K., Sturgis E.M. Human papillomavirus as a marker of the natural history and response to therapy of head and neck squamous cell carcinoma // Semin Radiat Oncol. 2012; 22:128142.

2. Bajos N., Bozon M., Beltzer N. et al. Changes in sexual behaviours: from secular trends to public health policies // AIDS. 2010; 24:1185-1191.

3. Blomberg M., Nielsen A, Munk C, Kjaer S.K. Trends in head and neck cancer incidence in Denmark, 1978-2007: focus on human papillomavirus associated sites // Int J Cancer. 2011;129: 733-741.

4. Boyer S.N., Wazer D.E., Band V. E7 protein of human papilloma virus-16 induces degradation of retinoblastoma protein through the ubiquitin-proteasome pathway // Cancer Res. 1996;56 (20):4620-4624.

5. Chaturvedi A.K., Engels E.A., Anderson W.F., Gillison M.L. Incidence trends for human papillomavirus-related and -unrelated oral squamous cell carcinomas in the United States // J Clin Oncol. 2008; 26:612-619.

6. Chaturvedi A.K., Engels E.A., Pfeiffer R.M. et al. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States // J Clin Oncol. 2011; 29:4294-4301.

7. Corey A.S., Hudgins P.A. Radiographic imaging of human papillomavirus related carcinomas of the oropharynx // Head Neck Pathol. 2012; 6(Suppl 1):S25-40.

8. Doorbar J., Quint W., Banks L. et al. The biology and life-cycle of human papillomaviruses // Vaccine. 2012; 30(5): 55-70.

9. D'Souza G., Agrawal Y., Halpern J., Bodison S., Gillison M.L. Oral sexual behaviors associated with prevalent oral human papillomavirus infection // J Infect Dis. 2009; 199:1263-1269.

10. D'Souza G., Zhang H.H., D'Souza WD,, Meyer R.R., Gillison M.L. Moderate predictive value of demographic and behavioral characteristics for a diagnosis of HPV16-positive and HPV16- negative head and neck cancer // Oral Oncol. 2010; 46:100-104.

11. Everett E. Vokes, Nishant Agrawal, Tanguy Y. Seiwrt HPV-associated head and neck cancer // J Natl Cancer Inst (2015) 107(12): djv344 (1-7).

12. Ferlay J., Franceschi S., de Martel C. et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis // Lancet Oncol. 2012; 13:607-615.

13. Gillison M.L., D'Souza G., Westra W. et al. Distinct risk factor profiles for human papillomavirus type 16-positive and human papillomavirus type 16-negative head and neck cancers // J Natl Cancer Inst. 2008; 100:407-420.

14. Gillison M.l., Koch W.M., Capone R.B. et al. Evidence for a casal association between human papillomavirus and a subset of head and neck cancers // J Natl Cancer Inst.2000; 92 (9): 709-720

15. Giuliano A.R., Lazcano-Ponce E, Villa L.L. et al. The human papillomavirus infection in men study: human papillomavirus prevalence and type distribution among men residing in Brazil, Mexico, and the United States // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17:2036-2043.

16. Hamers F.F. European Centre for Disease Prevention and Control. European Centre for Disease Prevention and Control issues guidance for the introduction of human papillomavirus (HPV) vaccines in European Union countries // Euro Surveill. 2008; 13:8022.

17. Hariri S. Unger E.R., Sternberg M. et al. Prevalence of genital human papillomavirus among females in the United States, the National Health And Nutrition Examination Survey, 2003-2006. // J Infect Dis. 2011; 204:566-573.

18. Herrero R., Quint W, Hildesheim A. et al. Reduced prevalence of oral human papillomavirus (HPV) 4 years after bivalent HPV vaccination in a randomized clinical trial in Costa Rica. // PLoS One. 2013; 8:е68329.