Сыворотка прививки от гриппа

Опасный зверь

Эти же симптомы рискует получить человек, которому сделали прививку от гриппа. К тому же по рекомендациям консультативного комитета ВОЗ, сыворотку с болезнетворными бактериями вносят наиболее слабым, тем самым усиливая риск их заболевания. Часто болеющие дети, студенты, старики, люди с пониженным иммунитетом, с заболеваниями центральной нервной системы, почек, сердца – все они по милости ВОЗ должны получить дозу смертельной сыворотки прямо в ослабленный организм. Хотя сами же консультанты ВОЗ признают, что введение вируса в организм человека в виде прививки чуть ли не в половине случаев – 38 процентов вызывает осложнения местного характера, такие как покраснение и отек на месте инъекции. А в одном из пяти случаев недуг поражает весь организм привитого: температура после прививки, ломота в теле, головная боль и т.д. Все это делает прививку от гриппа таким же опасным, как и сама болезнь.

Особенно опасно делать прививку в преддверии сезона холодов, когда созданы все условия для распространения вируса гриппа – люди переохлаждаются, много времени проводят в закрытых помещениях, организму не хватает витаминов. В таких условиях введение в человека вакцины с живым вирусом равносильно его добровольному заражению гриппом.

Многоликий штамм

Переболев один раз, человек уже приобретает иммунитет к вирусу. Поэтому вакцинация от гриппа совершенно бессмысленна, хоть раз в жизни человек встречается с болезнью, и обычно уже в детстве успевает выработаться иммунитет к нему. Другое дело – мутировавшие, новые виды вируса, организм может их и не распознать. Но и в таком случае делать прививки от гриппа бесполезно, так как от всех видов гриппа не привиться, вводить в организм вирусы одного, совершенно не зная, с каким видом придется ему в самом деле столкнуться – просто неразумно. К тому же давно известно, что непривитые люди реже болеют гриппом, и могут остаться здоровыми даже во время эпидемии, когда как ослабленные заранее прививкой – болеют часто и тяжело.

Специалисты говорят, что ежегодный ажиотаж перед эпидемией гриппа - просто пиар-ход, запугивание населения, чтобы люди в страхе перед эпидемией тоннами закупали лекарства, бежали делать платные прививки от гриппа. Фармацевтическим компаниям – выгода, а люди обманывают себя, думая, что таким образом спасаются от смертельной болезни.

Прививка от гриппа – шаг к пропасти

В самом деле, люди встают на край пропасти, каждый раз решив делать вакцинацию, рискуют получить осложнения. Это острая реакция вплоть до анафилактического шока и паралича у людей с аллергией на яичный белок, так как вирус для вакцины выращивается на куриных эмбрионах. Прививка от гриппа вызывает невралгию, онемение конечностей, судороги, уменьшение тромбоцитов в крови – тромбоцитопению, невралгические расстройства, нарушение функции почек. В 1976 году в США прививка от гриппа практически сделала инвалидом 500 человек, заболевших синдромом Гийена-Барре. Это заболевание из ряда самых тяжелых заболеваний нервной системы, при котором парализуется дыхание, человеку требуется искусственная вентиляция легких, интенсивное лечение.

Самое страшное – современная медицина допускает введение вакцины даже детям с шестимесячного возраста, при этом в составе вакцины содержится столько химических ядов и канцерогенов, что для маленького организма может стать смертельной дозой! В роли консерванта в вакцину кладут тимерсол или мертиолят – ядовитые соли ртути, которые Европа давно отказалась не только применять в медицине, но и производить у себя. В некоторых марках вакцины ртуть содержится до 50% - огромная доза для ребенка! Кроме этого, в вакцину входит формальдегид, которым инактивируют вирусы, антибиотики, для подавления роста бактерий. Например, гентамицин, который известен своей способностью привести к глухоте.

Перед сезоном холодов естественно желание родителей уберечь детей от опасного гриппа, тем более, обычно СМИ заранее накаляют ситуацию, запугивая страну данными об огромном числе заболевших. Конечно, защитить себя и близких – долг каждого, но важно не ошибиться, приняв за защиту введение в организм смертельного препарата – вакцины от гриппа. Есть лучший способ защиты - закаляться, проводить профилактику народными средствами, обеспечивать организм витаминами круглый год, не переохлаждаться, а почувствовав недомогание, не тянуть с лечением.

Привиться от гриппа можно разными путями: и бесплатно, и за деньги. В рамках Национального календаря прививок закупаются только отечественные вакцины - для пациентов эти прививки бесплатны. Год от года охват населения такой профилактикой стараются расширять: чем большая доля народа привита, тем проще сдержать наступление эпидемии.

При этом в коммерческих клиниках пациентам обычно предлагали привиться более дорогими зарубежными вакцинами - в частности, были в наличии французская вакцина "Ваксигрип" и нидерландская "Инфлювак".

Многие привычно считали, что раз вакцина импортная, да еще и дорогая, - значит более качественная и надежная, и платили за профилактический укол. Но в этом году, обзвонив несколько коммерческих московских клиник, мы убедились: прививка импортной вакциной недоступна.

"У нас на выбор две российских вакцины, стоимость примерно одинаковая, порядка 800 рублей, плюс около тысячи рублей - предварительная консультация у врача", - сообщили "РГ" в крупной частной клинике. Причем вакцины, естественно, те же самые, которыми в обычной муниципальной поликлинике прививают бесплатно.

"Мои пациенты традиционно ежегодно прививались зарубежной вакциной, - пояснила "РГ" врач-терапевт частной клиники Ирина Летинская. - В прошлом году я выписывала по их просьбе рецепт, и они приобретали вакцину самостоятельно в аптеке. В этом году они мне пожаловались, что в аптечной сети нужного препарата нет".

Впрочем, французская вакцина все-таки будет поставлена в Россию. Правда, только к ноябрю, когда, по-хорошему, прививочную компанию пора уже заканчивать. "Санофи Пастер, подразделение Санофи по производству вакцин, поставляет в Россию свою вакцину ежегодно в преддверии сезона высокой заболеваемости гриппом, - пояснил "РГ" генеральный менеджер Санофи Пастер в России и Беларуси Гийом Ошальтер. - И в этом году мы поставим вакцину в тех же объемах, что и в прошлом, мы не планируем сокращать поставки". При этом представитель компании признал, что вакцина будет доставлена в нашу страну в более поздние сроки, чем обычно.

Причин такой задержки несколько. Во-первых, ВОЗ утвердила штаммовый состав вакцины на нынешний год с запозданием на месяц: не в феврале, как обычно, а в конце марта. Соответственно, трудности и отсрочки с началом производства вакцины возникли у всех производителей. Вторая причина - расширение вакцинации привело к росту потребительского спроса. "На финальном этапе производства возникли непредвиденные затруднения, - отметил Гийом Ошальтер. - Поэтому поставки будут проведены несколько позже, чем объявлялось ранее".

По словам представителя компании, вакцина будет отгружаться со склада в России с начала ноября. "Вакцина будет доступна через традиционную дистрибьюторскую сеть. Необходимо обращаться к дистрибьюторам, в медицинские центры и аптеки", - пояснили во французской компании.

Впрочем, не факт, что ее будет легко найти в аптеках или медучреждениях. В государственных - точно нет. А решатся ли закупить препарат аптеки и коммерческие клиники в самом конце прививочного сезона, когда спрос упадет, мы узнаем через месяц.

"Аптечные сети в принципе неохотно берут на реализацию вакцины, - пояснила "РГ" глава Аптечной гильдии Елена Неволина. - Это особый вид препаратов, с очень ограниченным сроком годности и к тому же нуждающийся в особых условиях хранения. В основном вакцины поступают в медицинские учреждения, спрос на них в аптеках низкий. Если покупатели и спрашивают, то только импортные вакцины. Одним словом, для аптек это нерентабельный товар".

Конечно, было бы хорошо, чтобы у всех нас был выбор: какой вакциной прививаться - "родной" или зарубежной. Но вполне возможно, что выбора этого у нас через какое-то время не будет. Отечественные препараты окончательно вытеснят зарубежные. Перед нашим фармпромом была поставлена задача: страна должна перестать зависеть от импортных лекарств, мы должны производить нужные препараты самостоятельно - для этого, собственно, и была разработана Минпромторгом программа импортозамещения.

В отношении производства противогриппозных вакцин импортозамещение удалось в полной мере: российские производители наращивают объемы, работают над новыми усовершенствованными вакцинами. За два последних года появилось две российских противогриппозных вакцины нового поколения: две отечественных компании зарегистрировали наиболее эффективные, по мнению ВОЗ, четырехвалентные вакцины, защищающие сразу от четырех штаммов вируса гриппа - двух разновидностей гриппа А и двух - гриппа В. И что важно - к качеству отечественных препаратов нареканий нет.

Как утверждают специалисты, наши вакцины не уступают импортным в надежности и безопасности. "Иммуногенность у всех вакцин - и российского производства, и импортных, примерно одинаковая. Прививаться можно любой", - сообщил "РГ" заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИ вакцин и сывороток им. Мечникова профессор Михаил Костинов.

*Это расширенная версия текста, опубликованного в номере "РГ"

Ростех к 2022 году планирует войти в пятерку крупнейших в мире производителей основного компонента вакцин от гриппа – гемагглютинина.

Красивый и с шипами: как устроен вирус гриппа

Когда мы видим названия штаммов гриппа, вроде A(H1N1) или A(H3N2), то H и N – это обозначения гемагглютинина и нейраминидазы. Именно эти два белка обусловливают такие свойства вируса гриппа, как иммуногенность и изменчивость.

Простыми словами описать работу этих белков можно так – гемагглютинин обеспечивает прикрепление вируса к клетке, а нейраминидаза отвечает за способность вирусной частицы проникать в клетку хозяина и выходить из нее после размножения. Некоторые противовирусные препараты как раз подавляют работу нейраминидазы, чтобы вирусные частицы не могли мигрировать в новые клетки.

Гемагглютинин является основным компонентом гриппозных вакцин, так как именно он индуцирует в организме человека образование защитных антител. На сложной трехмерной структуре этого белка располагаются такие участки, которые очень важны с точки зрения профилактики гриппа, – это так называемые антигенные домены. Когда антитела образуются, они блокируются именно с этими участками и лишают вирус возможности входить в клетку. Но вирус гриппа пытается любыми путями обмануть иммунную систему человека. В структуре его поверхностных белков происходят различного рода мутации, которые приводят к изменению свойств вируса, или его дрейфу.

Нейраминидаза также меняется. Возможно изменение одного или двух антигенов одновременно. В настоящее время известны 18 подтипов гемагглютининов (Н1 – Н18) и 11 подтипов нейраминидаз (N1 – N11).

Вариантов вируса гриппа очень много, они подразделяются на типы: А, B, С. Вирусы гриппа А являются самыми опасными,так как именно они ответственны за пандемии и тяжелые эпидемии. Эти возбудители более патогенны и заразны, чем вирусы гриппа В и С. Дело в том, что вирус А содержит два типа нейраминидазы (N1, N2) и четыре типа гемагглютинина (Н0, H1, H2, НЗ), благодаря чему он более изменчив, а вирусы В не подразделяются на подтипы (только на две линии). Вирус гриппа С содержит только гемагглютинин и не содержит нейраминидазу. Вирусы гриппа С, в отличие от вирусов А и В, не вызывают эпидемий, только лишь приводят к заболеваниям в легкой и бессимптомной форме у детей и пожилых пациентов.

В эпидемическом 2019-2020 гг. в Северном полушарии, по данным ВОЗ, будут доминировать следующие штаммы: A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09; A/Kansas/14/2017 (H3N2); B/Colorado/06/2017 (линия B/Victoria-подобных); B/Phuket/3073/2013 (линия B/Yamagata-подобных). Первые три предназначены для трехвалентных вакцин от гриппа, четвертый – дополнительный штамм для включения в четырехвалентные вакцины.

О том, какие виды гриппа будут угрожать в текущем году, ВОЗ объявляет заранее, до начала эпидсезона. Для этой цели Организация имеет сеть лабораторий – 149 Национальных лабораторий по гриппу в 121 стране, которые во время эпидемий выделяют от больных штаммы, изучают антигенные и генетические свойства, определяют наиболее актуальные из них. Специалисты ВОЗ анализируют также многие другие факторы – перемещение людей, миграция птиц. На основе всей этой информации и прогнозируется перечень опасных штаммов. В этом году ВОЗ предоставила производителям вакцин актуальные штаммы в конце марта, на месяц позже обычного, – эксперты долго не могли определить, какой штамм вируса A/H3N2 нужно включать в вакцины.

Во многих развитых странах сегодня переходят на четырехвалентную вакцину от гриппа, то есть содержащую два актуальных штамма А и два актуальных штамма гриппа B. Отечественная четырехвалентная вакцина прошла регистрацию в Минздраве в июле 2019 года. В этом сезоне ею будут прививать тех, кто в группе риска – работников социальной сферы, транспорта и здравоохранения. Полностью на прививки с четырьмя штаммами Россия перейдет к 2023 году. Кстати, наша страна является седьмой в мире, где по полному циклу производится четырехвалентная вакцина.

Новая защита: белок вместо целого вируса

Позже ученые поняли, что целый вирус для вакцины не нужен, можно использовать только белок, на который, собственно, и формируется иммунный ответ. То есть теперь для защиты от гриппа человек получает лишь порцию белка гемагглютинина – 15 мкг на каждый штамм гриппа.

Завершающая стадия производства выполняется в стерильных асептических зонах, в которых гемагглютинин от четырех вирусов объединяется в одном реакторе. После чего следует автоматический розлив вакцины в шприцы. Готовые шприцы с вакциной попадают в зону инспектирования и этикетирования препарата. Там они проверяются на отсутствие повреждений и соответствие дозе с помощью автоматических оптических камер, а затем на них наклеивается этикетка.

Сейчас вакцинация от гриппа в самом разгаре. Традиционно пик распространения гриппа приходится на конец января – начало февраля, но начаться волна может уже в ноябре. Организму требуется 2–4 недели, чтобы выработать иммунитет после прививки. Поэтому сейчас самое время задуматься о прививке. Напоминаем, что у вакцинации есть противопоказания, поэтому не забудьте проконсультироваться с врачом.

И напоследок немного статистики:
– около 35 млн больных гриппом каждый год фиксируется в России;
– грипп ежегодно становится причиной 250-500 тыс. смертей и 3-5 млн случаев серьезных заболеваний;
– своевременная вакцинация на 60-80% предотвращает заболеваемость гриппом и осложнений после болезни у людей среднего возраста.

Кардиостимулятор: сердце в правильном ритме

— Вчера ВОЗ объявил пандемию коронавируса. В чем отличие пандемии от эпидемии?

— В масштабах. Пандемия охватывают практически всю планету. Но пандемия коронавируса существенно отличается от пандемий свиного и птичьего гриппа прошлых лет. Коронавирус быстро распространяется, но по осложнениям и летальности уступает пандемии того же птичьего гриппа в 2009–2010 годах. И в России летальные исходы маловероятны.

— Структура эпиднадзора в России уникальна и с нас можно брать пример. Наш эпиднадзор был создан еще при советской власти, это четко выстроенная и эффективная система защиты.

Почему мы сегодня в Европе наблюдаем такой разгул коронавируса? Да потому что там демократически, легко, несерьезно отнеслись к коронавирусу изначально, не предприняли меры по предотвращению распространения инфекции. А эпиднадзор — это не про демократию, а в чем-то про авторитарность. В распространении инфекции в Европе виноват не коварный коронавирус, а хаотичная система защиты.

— То есть выстроенная еще в советское время система эпиднадзора оказалась такой крепкой и эффективной, что и на этот раз защитит Россию?

— Да, сильные советские ученые-эпидемиологи создали крепкий фундамент, на котором мы стоим по сей день. Власть меняется, но строгость этой структуры и четкость системы остается. И приносит свои плоды.

Как только коронавирус начал распространяться в Китае, у нас уже издали постановления о создании групп быстрого реагирования, о закрытии границы с Китаем. Европа начала действовать радикально, только когда эпидемия достигла угрожающих масштабов.

— Какие конкретно российские меры вы еще считаете эффективными?

— Зоны обсервации, которые получили такую жесткую критику. Двухнедельная самоизоляция для тех, кто вернулся из неблагоприятных по коронавирусу стран ( Италия, Франция, Германия, Испания, Иран, Китай и Южная Корея). Какое еще государство даст тебе возможность сидеть две недели с оплатой больничного листа?

Это важно, чтобы не распространять заразу, чтобы не умирали люди. Режим самоизоляции действует по всей стране, но особенно актуален для крупных городов. В той же Москве больше авиа и железнодорожных узлов сообщения, чем где-либо еще в России.

Летальность болезни меньше, а медицина совершенствуется

— Конечно, нет, процент летальности намного меньше. Да, коронавирус дает высокую заболеваемость, но вероятность смертельного исхода не такая, как 50 и тем более 100 лет назад. Оказание медпомощи совсем на другом уровне, ученые изобрели много препаратов, которыми можно предотвратить осложнения и летальный исход. Да, пока нет лекарств, которые работали бы как профилактика. Но саму медицинскую помощь не сравнить с той, что была 10, 30 и, тем более, 100 лет назад. Медицина совершенствуется.

— А что касается эпидемий свиного и птичьего гриппа, картина похожа?

— И у свиного, и у птичьего гриппа было несколько вспышек. Оба вида гриппа были более заразны, чем коронавирус. Пока самая большая летальность в XXI веке была от пандемии птичьего гриппа в 2009–2010 годах, умерло почти 50% заболевших.

— В Москве можно сдать анализ на коронавирус?

В Москве с начала марта бригады врачей выезжают на дома к людям, прилетевшим из стран риска. Если есть подозрение, врачи берут мазки из зева и отвозят в лабораторию.

— Почему коронавируса до сих пор нет в Турции?

— Я полностью не владею информацией, можно предположить: так влияет климат, гены, так работает система надзора или пока подводит диагностика.

— Почему в Ухани коронавирус наконец пошел на спад?

— Потому что там сделали все, что должны были делать. В первую очередь, речь о жесткой изоляции, инфекции не дали возможности распространяться дальше.

— Почему некоторые люди от коронавируса умирают, а некоторые — выздоравливают?

— Если грубо: это естественный отбор. Люди со слабой иммунной системой хуже переносят любые вирусы и инфекции.

Первыми умирают те, кто имеет дефект в иммунной системе; пожилые, у которых иммунная система плохо работает в силу возраста. Чем старше человек, тем выше у него риск осложнений на ослабленные хроническими заболеваниями органы и системы. Профилактика нужна в первую очередь им. Как и беременным, но пока данных по заболеванию коронавирусом среди беременных и маленьких детей в России нет.

Пока вакцины нет, какую сделать прививку

— Когда нам ждать вакцину?

— Вакцина, которую протестируют на людях, а не на животных, будет минимум через полгода. А далее, чтобы организовать прививочную компанию в масштабе страны, понадобится еще 3–4 месяца.

Конечно, такая вакцина нужна. Даже если она не будет использоваться осенью, то останется как макет для вакцины на следующую эпидемию.

— Пневмококковая прививка может хоть немного помочь заболевшим коронавирусом?

— Конечно, потому что люди умирают не от самого коронавируса, а от его осложнений (если речь не идет о вирусной пневмонии, которая приводит к быстрой смерти, если вовремя не оказана помощь). Осложнения вызывают различные бактерии, патогены, первое место среди которых занимает пневмококк. И вакцина от пневмококка будет защищать от осложнений, которые будет вызывать коронавирус. Как и вакцина от менингококка.

В 2016 году была вспышка менингита со смертельными исходами, в 2020-м ожидается ее повторение. От менингита в основном умирают дети до четырех лет и люди старшего возраста.

— То есть если я хочу привить себя и свою семью, вы бы рекомендовали прививку от пневмококка?

— Конечно. Если хочешь защитить свою жизнь, сделай прививку. А уж люди из групп риска и старше 60 лет должны обязательно получать эту вакцину.

Такая прививка делается раз в жизни. Людям из групп риска через пять лет нужно сделать еще одну — другого класса.

— Но если иммунитет у ребенка и так ослаблен, а тут еще прививки дополнительные, не станет ли ему хуже?

— Прививки положительно влияют на иммунитет. Я авторитетно это заявляю, так как всю жизнь работаю в иммунологии.

— Что вы скажете про маски? Вы лично в маске в метро ездите?

— Я езжу на машине, но общественным транспортом до работы действительно лучше добираться в маске. Потому что начался сезон острых респираторных инфекций, так что маска полезна и как профилактика обычного ОРВИ.

— Что я могу конкретно сделать для себя и своих близких? Объявление пандемии должно изменить что-то лично в моем поведении?

— Нужно жить и радоваться, придерживаться простых рекомендаций, которые нам дают уже полтора месяца. Соблюдать личную гигиену, не летать в страны риска, при первых признаках болезни вызывать врача и делать, что он говорит. Не ходить на массовые мероприятия и в торговые центры. Больше от нас ничего не требуется. Как я хожу на службу и выполняю свою работу, так и вы продолжайте работать.

В условиях пандемии многие государства приступили к созданию лекарств и вакцин от нового коронавируса. Сообщается, что в России разработка прошла первую фазу — так ли это? Значит ли, что скоро можно ждать появления препарата? Чтобы разработать новое лекарство от неизвестного заболевания по всем правилам научного поиска нужно от 5 до 15 лет. Разобрали весь процесс на примере COVID-19 вместе с Равилем Ниязовым, специалистом по регуляторным вопросам и разработке лекарств Центра научного консультирования.

COVID-19 — инфекционное заболевание, вызываемое коронавирусом SARS-CoV-2. В тяжелых формах оно поражает легкие, иногда — сердце и другие органы. Особенно тяжело заболевание протекает, если у больного есть другие нарушения со стороны дыхательной или сердечно-сосудистой систем. Молниеносно возникшая пандемия COVID-19 поставила вопрос разработки лекарств и вакцин от новой инфекции. Это долгий процесс с множеством стадий, на каждой из которых исключают вещества-кандидатов. Только одно или небольшая группа таких веществ в итоге сможет стать безопасным и эффективным лекарством.

Шаг 1: понять, как развивается новое заболевание

Любая болезнь нарушает естественные физиологические и биохимические процессы в организме. Причины заболеваний могут быть разными, в том числе — инфекционными. Инфекционный агент (в случае COVID-19 это коронавирус SARS-CoV-2) заимствует и эксплуатирует биохимический аппарат клеток, перехватывая управление им, в результате чего клетки перестают выполнять свою физиологическую функцию. Для вируса SARS-CoV-2 основной мишенью являются клетки дыхательного эпителия, отвечающие за газообмен, то есть за дыхание.

Лекарством для лечения COVID-19 будет считаться любое вещество или комбинация веществ, которое будет способно (1) инактивировать вирус еще до того, как он успеет поразить клетку, или (2) нарушать жизненный цикл вируса внутри зараженной клетки, или (3) защищать новые непораженные здоровые клетки от инфицирования.

Чтобы создать лекарство от SARS-CoV-2, нужно хорошо знать, каков жизненный цикл вируса в организме человека:

• с какими клетками человека и через какие рецепторы на поверхности клеток он связывается, какой собственный вирусный аппарат для этого он использует;
• как вирус проникает в клетку;
• как вирус эксплуатирует биохимический аппарат клетки, чтобы воспроизводить собственный генетический материал и белки, нужные для сборки новых вирусных частиц;
• как вирус покидает инфицированную клетку, чтобы инфицировать новые клетки;
• как формируется иммунитет против вируса и какой вклад иммунитет вносит в тяжесть заболевания (чрезмерная иммунная реакция может вызывать тяжелое поражение внутренних органов).

Всё перечисленное — это совокупность фундаментальных знаний, необходимых для перехода к следующему этапу разработки лекарства — синтезу или биосинтезу веществ, которые могут нарушать свойства вирусных частиц, убивая вирус и при этом не вредя человеку. Например, так работают лекарства от ВИЧ-инфекции или гепатита C. Но при этих заболеваниях важно применять сразу несколько веществ из разных классов, чтобы вирус не становился устойчивым к терапии. Об этом нужно будет помнить и при разработке лекарств против SARS-CoV-2.

Для лечения вирусных заболеваний также могут использоваться иммуносыворотки, содержащие антитела, способные инактивировать вирус. Такие сыворотки можно получать от животных, например, лошадей или кроликов, но также и от человека, уже переболевшего заболеванием.

Однако самый эффективный подход — профилактика заболевания. Для этого используют вакцины — естественные или генетически модифицированные белки вируса, а иногда и живой, но ослабленный вирус. Вакцина имитирует инфекционное заболевание и стимулирует организм к формированию иммунитета. В последнее время также разрабатываются РНК- и ДНК-вакцины, но пока одобренных препаратов нет.

В отличие от традиционных вакцин, РНК-/ДНК-вакцины содержат не вирусные белки, а гены, кодирующие основные вирусные белки. Введение такой вакцины приводит к синтезу клетками белков вируса, на которые должна реагировать иммунная система и вырабатывать иммунитет против этих белков вируса. Гипотетически это должно препятствовать началу инфекционного процесса при заражении настоящим патогенным вирусом. Важно отметить, такие РНК- и ДНК-вакцины не должны кодировать те белки вируса, которые способны были бы привести к настоящей вирусной инфекции.

Шаг 2: поиск хитов

На ранней стадии разработки синтезируют и тестируют множество веществ — библиотеку. Основная цель этого этапа — найти группу хитов (hit — попадание в цель), которые бы связывались с нужной вирусной мишенью. Обычно это один из белков вируса. Иногда отбор идет из библиотек, состоящих из миллиардов низкомолекулярных веществ. Сейчас активно используют компьютерные алгоритмы — машинное и глубокое обучение — чтобы искать новые потенциально активные молекулы. Одна из компаний, успешно работающая в этом направлении, — InSilico Medicine, создана российскими математиками.

Другой источник потенциальных лекарств — выздоровевшие люди: в их крови содержатся антитела, часть из которых способны связываться с вирусом и, возможно, нейтрализовать его.

Шаг 3: поиск и тестирование лидов

Когда находят группу хитов, способную связываться с вирусным белком, переходят к следующему этапу скрининга. На этом шаге исключаются вещества, которые:

• нестабильны и быстро разлагаются;
• тяжелы/затратны в синтезе;
• токсичны для различных клеток человека в условиях лабораторных экспериментов на культуре клеток. Вещества не должны быть токсичны сами, токсичностью также не должны обладать продукты их метаболизма в организме, продукты их разложения и примеси, возникающие в процессе производства; вместе с тем если процесс производства способен с помощью очистки удалять продукты разложения или примеси, то такой хит может и не будет выведен из разработки;
• плохо растворимы в воде — лекарство должно в достаточном количестве растворяться в биологических жидкостях, чтобы распределиться по организму;
• быстро разлагаются в живом организме;
• плохо проникают через слизистые оболочки, клеточные мембраны или внутрь клетки, в зависимости от пути введения лекарства и расположения вирусной мишени.

Хиты, которые выдерживают эти испытания и проходят все фильтры, переводят в категорию лидов (lead — ведущий).

Лиды тестируют в еще более широкой серии экспериментов для принятия так называемых решений Go/No-Go о продолжении или остановке разработки. На этой стадии инициируются испытания на животных. Такая схема отбора нужна чтобы как можно раньше вывести из разработки бесперспективные молекулы, потратив на них минимальные время и ресурсы, поскольку каждый последующий этап является еще более затратным.

Те несколько лидов, которые успешно проходят очередные испытания, становятся кандидатами. К этому моменту разработка может длиться уже от трех до семи лет.

Шаг 4: испытания кандидатов и клинические исследования

Прежде чем перейти к испытаниям на людях, нужно выполнить исследования на животных и подтвердить отсутствие неприемлемой для человека токсичности, подобрать первоначальную безопасную дозу. На этом этапе кандидаты тоже могут отсеиваться — например, из-за генотоксичности (токсичности для генетического аппарата клетки) или канцерогенности (способности вызывать рак). Еще они могут оказаться небезопасными для беременных женщин или женщин детородного возраста, вызывать поражение головного мозга, печени, почек, сердца или легких. В зависимости от природы молекулы исследования проводят на грызунах, собаках, обезьянах, минипигах, кроликах и т.д.

В зависимости от природы заболевания, особенностей его терапии и свойств лекарства, какие-то исследования могут не проводиться или быть не значимы. Например, оценка канцерогенности лекарства не потребуется, если оно будет применяться в лечении краткосрочных заболеваний, как в случае COVID-19. Генотоксичность не оценивают для биопрепаратов или если лекарство предназначено для лечения метастатического рака и т. д. Суммарно доклинические исследования могут занимать 3–5 лет. Часть из них проводится параллельно с клиническими исследованиями.

Если доклинические исследования успешны, начинается клиническая разработка, которая условно делится на фазы. Это нужно, чтобы постепенно и контролируемо тестировать лекарство на все большем количестве людей. И снова стадийность процесса позволяет прекратить разработку на любом этапе, не подвергая риску многих людей.

• Первая фаза: здесь подтверждают первичную безопасность для людей в принципе, изучают поведение лекарства в организме человека, его биодоступность (способность достигать места действия в достаточных концентрациях), его взаимодействие с другими лекарствами, влияние пищи, половых и возрастных различий на свойства лекарства, а также безопасность для людей с сопутствующими заболеваниями (особенно важны заболевания печени и почек — эти органы отвечают за метаболизм и выведение лекарств), проверяют, не вызывает ли лекарство нарушение ритма сердца. Кроме того, на I фазе оценивают безопасный диапазон доз: эффективные дозы не должны быть неприемлемо токсичными.
• Вторая фаза: здесь начинают проверять эффективность лекарства на пациентах с заболеванием. На ранней II фазе оценивают, работает ли кандидатная молекула на людях с изучаемым заболеванием в принципе, а на поздней II фазе подбирают режим дозирования, если кандидатное лекарство было эффективным. При этом вещество, эффективное в лабораторных экспериментах, на животных моделях заболевания и даже в ранних клинических исследованиях на людях, вполне может не быть таким же рабочим в реальной медицинской практике. Поэтому и нужен длительный процесс поэтапной исключающей разработки, чтобы на выходе получить эффективное и безопасное лекарство.
• Третья фаза: здесь подтверждают эффективность и безопасность лекарства, а также доказывают, что его польза компенсирует те нежелательные реакции, которые неминуемо будет вызывать лекарство. Иными словами, в исследованиях третьей фазы надо понять, что баланс пользы и рисков положителен. Это всегда индивидуально. Например, у людей с ВИЧ в целом допустимо, если противовирусные лекарства вызывают некоторые нежелательные реакции, а в случае онкологических заболеваний приемлемы и более выраженные токсические реакции.

В случае вакцин, которые рассчитаны на здоровых людей, и особенно детей, приемлемы лишь легкие нежелательные реакции. Поэтому найти баланс трудно: вакцина должна быть высоко эффективной, и при этом вызывать минимальное число тяжелых реакций, например реже, чем 1 случай на 1000, 10 000 или даже 100 000 вакцинированных людей. Клиническая разработка может длиться до 5–7 лет, однако низкомолекулярные противовирусные лекарства для краткосрочного применения, как в случае COVID-19, можно протестировать быстрее — за 1–2 года.

Разработка многих отечественных противовирусных и иммуномодулирующих препаратов не соответствует такому научно выверенному процессу разработки.

Шаг 5: производство

Важный этап — наладить производство лекарства. Разработка процессов синтеза начинается в самом начале отбора лидов и постепенно дорабатывается, оптимизируется и доводится до промышленного масштаба.

В настоящее время против SARS-CoV-2 разрабатывается много разных методов лечения:

• низкомолекулярные соединения, которые нарушают жизненный цикл вируса. Трудность в том, что может быть нужно применять сразу несколько противовирусных лекарств. Сейчас надежды возлагают на ремдесивир. Есть данные, что может быть эффективен давно известный гидроксихлорохин, действующий не на сам вирус, а влияющий на иммунитет. Информацию, что комбинация лопинавира и ритонавира оказалась неэффективной у тяжелобольных пациентов, стоит интерпретировать с осторожностью: она может быть эффективна при более легких формах, или для профилактики, или у каких-то определенных подгрупп;
• противовирусные, в том числе моноклональные, антитела, которые связываются с ним на поверхности и блокируют его проникновение в клетку, а также помечают вирус для клеток иммунной системы. Антитела можно получать как биотехнологически, так и выделять из крови переболевших людей. Сейчас тестируются препараты, получаемые с помощью обоих методов;
• вакцины. Они могут представлять собой естественные или модифицированные белки вируса (модификации вводят для усиления выработки иммунитета), живой ослабленный вирус, вирусоподобные наночастицы, синтетический генетический материал вируса (РНК-вакцины) для того, чтобы сам организм человека синтезировал некоторые белки вируса и смог выработать антитела к нему. Одна из проблем в случае вакцин — простое введение белков вируса, пусть и модифицированных, не всегда позволяет сформировать иммунитет, способный защитить от реального заболевания — так называемый стерильный иммунитет. Даже образование антител в ответ на введение вакцины не гарантирует защиты: хорошим примером являются те же ВИЧ и гепатит C, хотя вакцина против гепатита B достаточно проста и при этом высокоэффективна. Хочется надеяться, что отечественные разработчики следуют рекомендациям Всемирной организации здравоохранения по проведению доклинических и клинических исследований вакцин, включая исследования провокации и изучение адъювантов;
• препараты для РНК-интерференции. Так называемые малые интерферирующие рибонуклеиновые кислоты (РНК) — это небольшие отрезки синтетически получаемой РНК, которые способны связываться с генетическим аппаратом вируса и блокировать его считывание, мешая синтезу вирусных белков или воспроизведению генетического материала вируса.

Процесс разработки лекарства — это научный поиск с неизвестным исходом. Он занимает много времени и требует участия большой команды профессионалов разных специальностей. Однако только реальный клинический опыт позволит оценить, удалось ли получить не только эффективное, но и безопасное лекарство, поэтому любое точное определение сроков получения лекарства — спекуляция. Получить эффективную и безопасную вакцину к концу года, если следовать всем правилам научного поиска, вряд ли удастся.

Детальные обсуждения процессов разработки новых лекарств и возникающих в связи с этим проблем — на YouTube-канале PhED.