Убитые вакцины для профилактики вирусных инфекций

Признаки, отличающие вирусы от прокариот, следующие:

Вирусы не имеют клеточного строения

Вирусы имеют ультрамикроскопические размеры- видны только в электронном микроскопе.

Вирусы не имеют собственной белоксинтезирующей системы, используют систему хозяина.

Вирусы имеют только один тип нуклеиновой кислоты: ДНК или РНК.

Вирусы являются строгими облигатными внутриклеточными паразитами, т.к. они не воспроизводятся самостоятельно, а могут размножаться только внутри клетки хозяина, используя его белоксинтезирующую систему.

Вирусы имеют 2 формы: внеклеточная (вирион) и внутриклеточная (представлена ДНК или РНК вируса)

Вирусы обладают особым дизъюнктивным (разобщенным) способом репродукции.

Вирусы обладают свойством фильтруемости.

Отличаются от прокариотов патогенностью, специфичностью, иммуногенностью.

Убитые вакцины в качестве действующего начала включают убитые химическим или физическим методом вирусы (цельновирионные вакцины) или же извлеченные протективные антигены (субвирионные вакцины). Для инактивации вирусов применяют формальдегид, спирт, фенол, УФО и т.д.

Получают инактивированные вирусы путем выращивания в клеточных культурах, куриных эмбрионах, которые затем подвергают инактивации, разрушению, выделению антигенных комплексов, очистке, конструированию препарата. Дозируют вакцины в антигенных единицах.

Примерами убитых вирусных вакцин могут быть: гриппозная, против клещевого энцефалита. Используются для специфической профилактики вирусных инфекций.

• 50. Принцип постановки реакций ГА и РТГА
• 1. Реакцию гемагглютинации (РГА) применяют для обнаружения гумагглютинирующих вирусов в культуральной жидкости зараженной культуры клеток либо хорионаллантоисной или амниотической жидкости куриного эмбриона. Концентрация вирусных частиц соответствует гемагглютинирующему титру (максимальное разведение вируссодержащей жидкости, вызывающее агглютинацию эритроцитов). РГА ставят в пробирках, на специальных полистироловых планшетах, в аппарате Такачи. Для постановки РГА к исследуемому материалу добавляют взвесь эритроцитов. В присутствие вирусов происходит агглютинация эритроцитов. Результаты реакции учитывают через 40 минут после оседания эритроцитов:
  • (+) - выраженная гемагглютинация-тонкая пленка склеившихся эритроцитов на дне пробирки, имеющая вид зонтика,
  • (-) - резко очерченный осадок эритроцитов.

РНГА - реакция, в которой антитела взаимодействуют с антигенами, предварительно адсорбированными на инертных частицах, в данном случае- на эритроцитах. Реакция основана на способности гемагглютинирующих вирусов склеивать эритроциты животных или человека. За агглютинацию отвечают поверхностные структуры вирусов-гемагглютинины гликопротеидной природы. Нагруженные антигеном эритроциты склеиваются в присутствии специфических антител к данному антигену и выпадают в осадок.

В лунках полистироловых планшетов готовят ряд последовательных разведений сыворотки. В предпоследнюю лунку вносят - 0,5 мл заведомо положительной сыворотки и в последнюю 0,5 мл физиологического раствора (контроли). Затем во все лунки добавляют по 0,1 мл разведенного эритроцитарного диагностикума, встряхивают и помещают в термостат на 2 часа при 37, 20 или 4 градусах - в зависимости от свойств изучаемого вируса.

Учет. Положительный результат: эритроциты оседают на дне лунки в виде ровного слоя клеток со складчатым или зазубренным краем (перевернутый зонтик). Отрицательный результат- оседают в виде пуговки или колечка.

2. РТГА: Принцип реакции основан на способности АТ связывать различные вирусы и нейтрализовать их, лишая возможности агглютинировать эритроциты. Визуально этот эффект и проявляется в "торможении" гемагглютинации. РТГА применяют при диагностике вирусных инфекций для выявления специфических антигемагглютининов и идентификации различных вирусов по их гемагглютининам, проявляющим свойства Аг.

Феномен РТГА проявляется образованием компактного осадка эритроцитов вместо зонтика гемагглютинации.

Реакцию проводят на полистироловых пластинах и оценивают по отсутствию склеивания эритроцитов, добавленных к смеси вируса и специфической сыворотки. Для удаления неспецифических ингибиторов гемагглютинации сыворотку обрабатывают ацетоном или др. веществами. В полистироловых пластинках готовят двукратные разведения сыворотки в ИХН и к каждому разведению добавляют равное количество вируссодержащей жидкости. Смесь инкубируют 30-60 мин, при 0, 4, 20, 37 градусах, в зависимости от типа вируса. Затем добавляют равный объем 0.5% взвесь эритроцитов. Смесь инкубируют 45 мин.

Титр сыворотки- её наибольшее разведение, которое тормозит гемагглютинацию.

Учет. Положительный результат: компактный диск- пуговка- отсутствие гемагглютинации, отрицательный результат: зонтик гемагглютинации.

Современной науке известны сотни видов патогенных вирусов, относящихся к 26 семействам, избирательно поражающим различные системы организма человека и животных. Природное многообразие вирусных болезней вызывало необходимость наряду с санитарно-гигиеническими мерами прибегнуть к специфической профилактике с использованием широкого круга вакцинных препаратов.

Вакцинопрофилактика занимает ведущее место в борьбе со многими вирусными заболеваниями человека и животных. Несмотря на большое разнообразие вирусов и вызываемых ими заболеваний, имеются общие принципы приготовления и применения вирусных вакцин. Однако в настоящее время не все вирусные болезни в одинаковой степени удается контролировать с помощью вакцинации.

Вакцинация должна сопровождаться развитием иммунологической памяти. В идеале, это поддержание специфических антител в высокой концентрации в сыворотке крови и на месте внедрения вируса. В тоже время Т-клетки, ответственные за специфический клеточный иммунитет, должны находиться в состоянии готовности быстро синтезировать свои летальные продукты (т.е. гранзимы и перфорины), когда происходит инфицирование. Все существующие на сегодня вакцины можно разделить на три общие группы: инактивированные (убитые), живые (аттенуированные) и компонентные (субъединичные) вакцины. Каждая из этих категорий вакцин имеет свои преимущества и недостатки.

В зависимости от технологии изготовления различают несколько типов вирусных вакцин:
1. Живые реплицирующиеся вакцины:
— вакцины из природно ослабленных или гетерологичных вирусов;
— вакцины из вирусов, аттенуированных пассажами в гетерологичных организмах или в культурах клеток при обычной или пониженной температуре, или реассортацией вирусных генов.

2. Нереплицирующиеся вакцины, содержащие природные вирусные антигены:
- вакцины из инактивированных целых вирионов и неструктурных вирусных белков;
- вакцины из нативных вирусных субъединиц.

3. Вакцины, полученные с помощью рекомбинантной ДНК или других новых технологий:
- вакцины, полученные путем делеции гена (генов) или точечного мутагенеза;
- вакцины на основе вирусных белков, экспрессированных in vitro в клетках эукариотов или прокатиотов;
- вакцины из вирусных белков, собранных в вирусоподобные частицы;
- вакцины, экспрессирующие вирусные антигены с помощью вирусных векторов;
- вакцины на основе вирусных химер;
- ДНК-вакцины.

4. Синтетические полипептидные вакцины.
Живые вакцины содержат авирулентные штаммы вирусов, аттенуированные разными способами, и отличаются способностью размножаться в привитом организме (реплицирующиеся антигены). Остальные типы вакцин готовят из инактивированных вирусов или их антигенных и иммуногенных компонентов (нереплицирующиеся антигены).

Используя другие принципы классификации, вакцинные препараты можно разделить на две большие группы: цельновирионные и компонентные (субъединичные). Причем к первой группе относятся как традиционные живые, так и инактивированные вакцины. Живые гомологичные вакцины, в свою очередь, могут различаться способом получения и быть представленными природно аттенуированными или искусственно ослабленными штаммами, включая рекомбинантные и реассортантные, а также штаммы, аттенуированные цельнонаправленными изменениями генома биотехнологическими методами.

К компонентным (субъединичным) вакцинам можно отнести все, которые не входят в рубрику цельновирионных вакцин. Прежде всего, сюда относятся вакцины, полученные из компонентов вирионов или вирус-инфицированных клеток после их разрушения. Кроме них к этой категории относятся субъединичные вакцины, приготовленные из вирусных белков, экспрессируемых клонированными вирусными генами в эукариотических или прокариотических системах. Сюда же можно отнести живые рекомбинантные вакцины, которые по своей сути являются реплицирующимися субъединичными вакцинами. Клонированные гены, реплицируясь в составе вирусного вектора, обеспечивают экспрессию белков, ответственных за индукцию специфического иммунитета.

Вакцины на основе вирусспецифических пептидов, получаемых синтетическим путем, в известном смысле, тоже можно отнести к разряду субъединичных (эпитопных) вакцин.

Анализ имеющихся данных свидетельствует о достаточно высокой эффективности многих вирусных вакцин, применяемых в медицинской и ветеринарной практике. Это, прежде всего, относится к живым вакцинам, применяемым для контроля таких массовых и опасных заболеваний человека, как полиомиелит, желтая лихорадка, корь, эпидемический паротит, краснуха и др. Аналогичным примером из практики ветеринарной медицины могут служить живые вакцины против чумы свиней, крупного рогатого скота и плотоядных, против ньюкаслской болезни и другие. Примером инактивированных вакцин могут служить вакцины против полиомиелита, гриппа, ящура и многих других болезней.

Некоторые из живых вакцин (оспа человека, полиомиелит, желтая лихорадка, корь, чума крупного рогатого скота, классическая чума свиней и др.) отвечают требованиям безопасности (генетическая стабильность, отсутствие реверсии, слабая реактогенность), обеспечивают длительный напряженный иммунитет и могут служить образцом для вновь создаваемых вакцинных препаратов.

Возбудители многих вирусных заболеваний (полиомиелит, грипп, ящур, катаральная лихорадка овец, чума лошадей и др.) существуют в виде нескольких антигенных типов. Поскольку иммунизация против одного из этих типов не защищает от заражения другими, эффективная профилактика возможна только при вакцинации поливалентной вакциной, содержащей антигены нескольких антигенных типов данного вируса. Вакцины, содержащие антигены более чем одного вида возбудителя, называют комбинированными (ассоциированными).

Большинство применяемых в настоящее время вакцин содержит антигены, идентичные или подобные антигенам вирулентного вируса, против которого предполагается создать иммунитет. Такие вакцины называют гомологичными. В некоторых случаях для приготовления вакцин используют гетерологичные вирусы, содержащие перекрестно-реагирующие антигены и создающие достаточный иммунитет. Такие вакцины называются гетерологичными.

На Земле вряд ли найдется человек, который ни разу не болел. В эпоху прцветания вирусов и инфекций человек научился не только распознавать многих из них, но также успешно с ними бороться. Профилактика вирусных инфекций сегодня является важным этапом в жизни каждого гражданина, так как подхватить инфекцию возможно в любое время года. Принимая меры по повышению собственного иммунитета, для многих взрослых становится невыполнимой задача по укреплению его же для своих взрослых и новорожденных детей. Детский организм сегодня слаб и любое повиновение воздуха чревато заболеванием.

Вирусные заболевания: характеристика и особенности

Выделяют 2 вида вирусов:

1. Передающиеся от собратьев наших меньших животного происхождения.
2. Передающиеся только между представителями человеческой расы.

Как вирус может попасть в организм? В основном вирусные заболевания легче проникают в организм детей и новорожденных, нежели взрослых по ряду причин: у детей низкий и еще не выработавшийся иммунитет, не окрепший организм.

Вирус может попасть в благоприятную человеческую среду через:

• еду (гепатит);
• кровь (ВИЧ, ВПЧ);
• по воздуху (грипп, ОРВИ).

По классификации вирусные заболевания могут быть:

• Инфекционными — быстро поражают иммунную систему, сопровождаются поднятием температуры, вялостью и ознобом. В данном случае помогут рекомендации от доктора и препараты быстрого реагирования, которые остановят действие вируса.
• Латентными — данные заболевания могут не заявлять о своем существовании длительное время, либо протекают скрытно от человека. Но с ослаблением иммунитета они проявляют себя. Если не принимать меры, то велик шанс превращения данных вирусов в инфекционную форму.
• Хроническими – такие заболевания носят длительный характер, при котором человек больший промежуток жизни борется с вирусной инфекцией, поработившей его организм. Обычно попытки изгнать вирус не заканчиваются успехом, а организм человека подвергается кардинальным изменениям в худшую сторону.

Признаки заболевания как первый звонок в адрес ослабленного организма

Организм человека – сложный механизм, который способен противостоять многим болезням, атакующим его извне. Но сегодня обилие вирусных заболеваний настолько велико, что с каждым днем рождаются новые виды вирусов, которые поражают иммунную систему человека довольно легко. Всевозможные препараты, направленные на уничтожение вирусов, не справляются с ними, так как последние эволюционируют и подстраиваются под их меры.

Так как вирусы являются внутриклеточными паразитирующими микроорганизмами, а их сфера распространения измеряется всеми органами человека, то и влиять на процесс жизнедеятельности органов они могут по-разному. Антибиотики в данном случае использовать нет смысла.

Вирусные заболевания взрослых носят следующий общий характер:

• повышенная температура (до 38,5);
• отек слизистой гортани;
• насморк;
• боль в горле;
• лихорадка;
• общее недомогание;
• головные боли.

Атака вируса на организм человека включает 4 этапа:

В данном случае рекомендации от врачей следующие: в первую очередь, следует сдать кровь на анализ (на выявление основной причины недомогания). Если будет выявлено, что моноцитов меньше чем лимфоцитов, то признак вирусного заболевания на лицо.

Лечение вирусных заболеваний

Вирусные заболевания, как у взрослых, так и новорожденных часто носят внезапный характер – достаточно иммунитету ослабеть, организму перегреться и резко охладиться – как человек получает высокую температуру. Инкубационный период составляет порядка 2-5 дней, после которых вирус вступает в свою финальную стадию развития.

Часто источником заражения служит один человек, который воздушно-капельным путем заражает всех тех, кто с ним контактирует.

Существует множество способов и средств, благодаря которым организм начинает бороться и в итоге побеждает вирус. Специалисты дают рекомендации по выбору следующих средств. Итак, это должны быть:

Стоит помнить, что вирусу, попавшему в ослабленный организм, свойственно меняться, так сказать, прогрессировать в новой и благоприятной обстановке. Зачастую неопытные врачи не могут определить точно, что за вирус и как его лечить. Поэтому следует обратиться к опытным профессионалам своего дела, которые сделают полный анализ и дадут рекомендации по лечению.

Помимо этого стоит также уделить внимание своему иммунитету – укрепить его помогут различные спортивные упражнения, здоровый образ жизни и правильный рацион питания, включающий получение организмом полного комплекса витаминов.

Профилактика у взрослых: о чем нужно знать

Профилактика (иногда называемая подготовкой ко встрече с опасными вирусами) вирусных заболеваний еще со школы помнится многим взрослым – только при повышении иммунитета, правильном питании и занятии спортом можно закалить свой организм, и подготовить его к различного рода агрессивным сторонам.

Хотя взрослых зачастую тяжело уговорить на принятие комплексных профилактических мер, все же помимо этого следует периодически выполнять следующие процедуры:

Также помимо вышеперечисленного следует более бережно относиться к своему организму, исключая переохлаждения. Можно взять за должное регулярно посещать баню, которая благоприятно сказывается на общем состоянии здоровья организма – недаром еще в средние века на Руси баня была в почете.

Кроме этого следует пересмотреть свой ежедневный приме пищи – следует добавить больше фруктов, овощей и молочной продукции, так как полезные витамины и минералы вряд ли находятся в фаст-фуде или пицце.

Не будет лишним и соблюдение простых норм и правил личной гигиены (обязательно мытье рук после прогулок, работы, тренировок и т.п.), так как вирусы могут находиться на любой поверхности.

Профилактика у детей: особенности и нюансы

Все родители стараются дать своим чадам только самое лучшее и хорошее. Взрослых можно понять: своих новорожденных малышей мамочки всячески оберегают от всех невзгод и болезней, стараясь максимально минимизировать тяжелые последствия от вирусных заболеваний.

Так получается, что пиком для вирусных заболеваний становится осенне-весенний период, когда погода так изменчива и капризна – достаточно расстегнуть курточку на одну пуговицу, как неподготовленный и ослабленный детский организм сразу же будет атакован вирусами.

Помимо этого, существуют следующие рекомендации по профилактике от вирусных заболеваний:

Организм ребенка тяжело переносит любое заболевание. Чтобы минимизировать постельный режим, следует выполнять вышеперечисленные требования вместе с ребенком, с раннего детства прививая в нем заботу о себе и своих ближних.

Стоит помнить, что иммунитет будет вырабатываться еще и от родительской любви и ласки, способных вселять надежду и уверенность в ребенке.

Не стоит также отказываться от народной медицины: травяной чай, целебные отвары и настои также могут укрепить неокрепший организм малыша.

Профилактика вирусных инфекций как у взрослых, так и у детей должна быть отлажена до стопроцентного механизма – необходимо взять за правило регулярно укреплять свой иммунитет как народным средствами, так и при помощи занятий спортом и ванно-банных процедур.

Лекция 13

Вирусные вакцины.Вакцинация имеет большое значение в профилактике вирусных инфекций. В результате вакцинации в организме вырабатывается иммунитет, обусловленный гуморальными и клеточными факторами, и организм становится невос­приимчивым к инфекции. Эффективные вакцины созданы против многих вирусных инфекций. В результате вакцина­ции во всем мире ликвидирована оспа, побежден полио­миелит, ведется успешное наступление на корь, желтую лихорадку и другие инфекции.

В настоящее время известны следующие виды вирус­ных вакцин:

1. Вакцины из живых аттенуированных ви­русов.

2. Корпускулярные (вирионные) убитые вакцины.

3. Субъединичные вакцины.

4. Генноинженерные вакцины.

5. Синтетические вакцины.

Последние два типа вакцин находятся в стадии разра­ботки и применяются при определенных случаях.

Прививки против оспы, полиомиелита и кори являются обязательными. В связи с ликвидацией оспы во всем мире вакцинация против оспы в ряде стран отменена и прово­дится лишь ограниченная вакцинация особо угрожаемым контингентам населения. Вакцинация против желтой лихо­радки, бешенства, клещевого и японского энцефалитов проводится лицам с риском заражения.

Живые вакцины готовятся из аттенуированных вирусов, полученных разными приемами — отбором мел­ких колоний, ts-мутантов, адаптированных в холоду мутан­тов и т. п. Вакцинные штаммы должны быть генетически стабильными и не давать реверсий к дикому типу.

Живые вакцины отличаются от убитых тем, что они имитируют образование естественного иммунитета, так как при введении в организм вакцинальные штаммы раз­множаются, вызывая развитие вакцинальной реакции, сходной с естественным процессом, но отличающейся отсутствием или слабой выраженностью патологических явлений. Поэтому живые вакцины вызывают развитие со­вершенного иммунитета, сопровождающегося выработкой как гуморальных (IgG), так и секреторных (IgA) антител и появлением стимулированных Т-эффекторов и клеток па­мяти. Однако живые вакцины имеют ряд недостатков.

Естественной живой вакциной был вирус коровьей оспы, который Э.Дженнер в 1796 г. привил ребенку. От англ. vacca — корова — получили свое название вакцины. Примером эффективности вакцинопрофилактики являет­ся выдающийся успех в борьбе с оспой, завершившейся ее ликвидацией во всем мире. Большие успехи достиг­нуты в борьбе с полиомиелитом. В нашей стране была получена живая полиомиелитная вакцина из штаммов А. Сейбина, установлена ее безопасность и высокая эффективность, после чего началось ее массовое применение в нашей стране, а затем и в большинстве стран мира. В резуль­тате плановой массовой вакцинации ликвидированы эпи­демии полиомиелита и имеют место лишь спорадические случаи заболеваний.

Имеются успехи в борьбе с корью. В нашей стране разработана живая коревая вакцина и организована мас­совая вакцинация против кори. В результате в 8—10 раз снижена заболеваемость ею. При правильной организации прививок можно ожидать полную ликвидацию кори. Полу­чена живая вакцина против паротита, которая применя­ется в ассоциации с коревой вакциной. Разработано несколько вариантов живой гриппозной вакцины. На оче­реди разработка живых вакцин против гепатита А и крас­нухи.

Корпускулярные убитые вакцины готовят из очищенного концентрированного вируса, инактивированного формальдегидом, аминометилольными соедине­ниями (соединения формальдегида с аминокислотами) или ультрафиолетовым облучением (последний метод не всегда бывает надежным). Достоинством этих вакцин является точная дозировка антигена и, следовательно, более или менее стандартный иммунный ответ. Недостат­ком убитых вакцин является необходимость многократно­го введения и инъекционный путь введения, в результате чего не происходит образования секреторных иммуногло­булинов класса А.

В нашей стране разработаны и применяются ряд инактивированных вакцин, например вакцина против грип­па и полиомиелита. Получена убитая вакцина против герпеса, которая применяется при рецидивирующих фор­мах кожных, глазных, стоматологических вирусных забо­леваний и при половом герпесе.

Первая вакцина против клещевого энцефалита была разработана советскими учеными в 1939 г. В последующие годы препарат совершенствовали в целях снижения его реактогенности и повышения эффективности. В настоящее время получены ареактогенные культуральные вакцины. Применяются вакцины против бешенства, полученные из мозга лабораторных животных и в культуре клеток. Полу­чены вакцины против лошадиных западного и восточного энцефаломиелитов, японского энцефалита.

В стадии внедрения находится вакцина против гепатита В, полученная из HBs-антигела. Количество убитых вакцин в ближайшие годы будет значительно увеличено.

Поствакцинальные осложнения. Вирусные вакцины и другие профилактические вирусные препараты контролирует Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских био­логических препаратов им. Л. А. Тарасевича МЗ РФ, где проверяют безвредность препаратов для человека, иммуногенность, стерильность и другие их свойства. Для каждого препарата составляется инструкция по его приме­нению. Тем не менее, бывают случаи поствакцинальных осложнений, которые можно разделить на две группы. К первой группе относятся осложнения, связанные с на­рушением технических правил вакцинации, введением вакцин аллергизированным или ослабленным лицам. Ко второй группе относятся осложнения, вызванные исполь­зованием несовершенных препаратов. Высокая реактогенность вакцин может быть обусловлена рядом причин, в том числе биологическими особенностями производствен­ного штамма вируса, недостаточной инактивацией вируса, контаминацией живой вакцины диким штаммом и т. д. Например, тяжелые осложнения могут появиться при использовании вакцин против бешенства и клещевого эн­цефалита, полученных из мозга лабораторных животных. Поэтому эти вакцины теперь получают на культурах клеток, что значительно снижает их реактогенность.

Вакцины контролируют на стерильность, специфиче­скую безвредность (убитые и субьединичные вакцины не должны содержать живой вирус), реактогенность и иммуногенность. Последняя изучается сначала на животных, а затем на волонтерах. При этом определяют сероконверсию — нарастание титра антител к данному вирусу после иммунизации, а если прививки многократные, то через две недели после каждой прививки. Окончательная оценка эпидемиологической эффективности проводится в шифро­ванных опытах, в которых равным количествам добро­вольцев вводят исследуемую вакцину и плацебо — индиф­ферентная жидкость, имитирующая вакцину.

Субъединичные вакцины. В корпускулярных вакцинах, приготовляемых из сложно устроенных вирионов, лишь поверхностные протективные антигены, со­ставляющие обычно около 10% вирусных белков, вызы­вают развитие вирусспецифического иммунитета. Осталь­ные белки и липиды лишь усиливают реактогенность и вызывают развитие аллергических реакций. Поэтому акономерным является получение субъединичных вакцин, содержащих протективные антигены. Как промежуточный этап применяются расщепленные (сплит) вак­цины, для приготовления которых вирус обрабатывают эфиром или другими жирорастворителями, удаляя липиды. Такие вакцины менее реактогенны, нежели корпускуляр­ные, однако в них сохранены балластные вирусные белки, не играющие роли в создании протективного иммунитета.

Субъединичные вакцины лишены этих недостатков. Они готовятся следующим образом. Очищенные препараты вируса разрушают детергентами — химическими вещества­ми, растворяющими липиды, затем отделяют поверхност­ные протективные антигены от нуклеокапсидов либо путем центрифугирования, либо путем хроматографии на колон­ках. Очищенные препараты стерилизуют и концентрируют, удаляя детергент с помощью диализа. Полученные таким путем субъединичные вакцины обладают минимальной реактогенностью, однако иммуногенные свойства их обыч­но слабее, чем у корпускулярных вакцин. Субъединичные вакцины приготовлены из вирионов гриппа, на очереди — субъединичные вакцины против вирусов герпеса, бешенст­ва и других сложно устроенных вирусов.

Синтетические вакцины создают путем синте­за антигенных детерминант протективных вирусных бел ков. Однако чистый антиген, выделенный из состава вируса или искусственно созданный, не всегда обладает достаточной иммуногенностью, и иммунитет в ряде случа­ев не возникает. Антигены, вызывающие слабый иммун­ный ответ, должны быть конъюгированы с носителями и иммуностимуляторами, усиливающими иммунный ответ.

Вакцины будущего — синтетические вакцины — пред­ставляются в виде чистых протективных антигенов, полу­ченных путем клонирования синтезированных участков ге­нов в клетках высших эукариотов.

Генноинженерные вакцины. Экспрессия генов инсулина, соматотропного гормона (гормона роста), ин­терферона человека в прокариотических системах показа­ла широкие возможности генетической инженерии и поставила на очередь задачу получения вакцин против инфекционных болезней и, в первую очередь, против ви­русных инфекций.

Однако экспрессия многих вирусных генов в прока­риотических системах отсутствует или незначительна в силу того, что указанные вирусы в ходе эволюции при­способились к паразитированию в организме человека и высших животных и используют для репродукции биосин­тетические системы клетки хозяев, имеющие существен­ные отличия от биосинтетических систем прокариотов. Лишь в тех случаях, когда белки (антигены) относитель­но просты, возможно использование прокариотических систем. Наряду с прокариотическими системами целесо­образно использование простых эукариотических систем, какими являются дрожжи. Однако и дрожжевые клетки не могут обеспечить синтез полноценных антигенов ряда вирусов человека и животных и для экспрессии их генов необходимы клетки высших эукариотов, что значительно усложнит и удорожит производство. Вакцины против по­лиомиелита и гриппа вряд ли будут широко производить­ся на перевиваемых клетках обезьян и человека методами генной инженерии, так как проще и дешевле производить эти вакцины, заражая клетки вирусом. Для вируса гепати­та А этот путь наиболее перспективен в связи с трудно­стью накопления его в лабораторных условиях. Для вируса гепатита В генноинженерные вакцины также решают проб­лему контроля вакцины, требующего использования до­рогостоящих пород обезьян. Получены рекомбинантные плазмиды, клонированные в кишечной палочке, однако стабильной экспрессии HBs-антигена в прокариотах получить не удалось. Она достигнута в клетках низших эукариотов — дрожжах. Достоинством дрожжевой вакци­ны является ее относительно высокая иммуногенность, полная безвредность, отсутствие необходимости контроля на обезьянах, дешевизна. Экспрессия HBs-антигена осу­ществлена в культуре клеток млекопитающих (грызуны), и такая вакцина может конкурировать с дрожжевой.

Перспективным является также использование в ка­честве вектора геномов крупных ДНК-содержащих виру­сов и в первую очередь вируса осповакцины.

Антиидиотипические антитела — это анти­тела к антителам против вирусных антигенов, которые по своей структуре сходны с антигенами и способны индуцировать гуморальный и клеточный иммунный ответ. Предполагается в будущем использование их в качестве эффективных и безвредных вакцин.

Указанные новые направления особенно перспективны для осуществления специфической профилактики инфек­ций, вызываемых вирусами, которые не культивируются в лабораторных условиях, имеют много серотипов или антигенно нестабильны и вызывают лишь кратковременный иммунитет.

Проектное задание к модулю

В качестве проектного задания студентам предлагается написание рефератов по следующим темам:

1. Иммунологические методы диагностики вирусных инфекций

2. Природа и продуцирование интерферонов

3. Антивирусная активность интерферонов

4. Вирусная интерференция

4. Индукция специфического иммунного ответа на вирусы

5. Клеточные эффекторные механизмы

6. Гуморальные эффекторные механизмы

7. Семейство тогавирусов. Особенность репродукции и инфекционного процесса.

8. Вирус клещевого энцефалита.

9. Вирус бешенства

10. Вирусная персистенция

11. Вирусные гепатиты

12. Эпидемический паротит. Биология возбудителя. Особенности патогенеза.

13. Вирус кори. Биология возбудителя. Особенности патогенеза

14. Вирус натуральной оспы. Биология возбудителя. Особенности патогенеза

15. Что такое птичий грипп ? Мифы и реальность

16. Новые противовирусные химиотерапевтические препараты. Механизм их действия

17. Вирусные включения, их многообразие и роль в идентификации вирусов

18. Вирусы – возбудители лейкозов человека

19. Герпетические вирусные инфекции. Возбудители. Пути распространения. Клиника.

20. Вирусы, вызывающие подострые спонгиозные энцефалопатии.

21. Атипичная пневмония и возможность происхождения новых вирусов

22. Эпидемиология вирусных инфекций (возникновение и распространение)

23. Роль вирусов в возникновении злокачественных опухолей

24. Санитарно-вирусологические исследования объектов окружающей среды

Тест рубежного контроля

1. Атабеков И.Г. Практикум по общей вирусологии // М. МГУ, 2001. с.192

2. Букринская А.Г. Вирусология // М. 1986, с.336

3. Вирусология // Итоги науки и техники, Т.16, М. 1998.с.198

4. Власов Ю.И., Ларина Э.К.Сельскохозяйственная вирусология // М. 1982, с.240

5. Гиббс А., Харрисон Б. Основы вирусологии растений // Мир, М.,1987,429 с.

6. Доморадский И.В. Основы вирусологии для экологов // М. 2007, с.76

7. Ершов Е.М. Вирусные инфекции // Минск. 2007. с.184

8. Жданов В.М., Гайдамович С.Я. Общая вирусология, ч.1 // М. 1982, с.492

9. Журавлев Ю.Н. Фитовирусы в целом растении и в модельных системах//М. 1999.с.248

10. Мэтьюз Р. Вирусы растений//Мир,М., 1973, 600 с.

11. Смородинцев АА.,Лузянина Т.Я. Основы противовирусного иммунитета //Л.,1995, с.312

12. Филдс Б. и др. Вирусология т.1,2,3 // М. 1989.

13. Фридман Д. и др. Практическая вирусология // М. 2000.с.352