В очаге вирусного гепатита а нормальный человеческий иммуноглобулин вводят
Вакцинопрофилактика гепатита А: успехи и проблемы
№4 (16) Июль-август 2001
Опыт вакцинопрофилактики в очагах гепатита А в организованных коллективах В.В. Рихтер, О.Г. Васильев, Р.М. Артюков, И.Л. Шаханина Характерными особенностями эпидемиологии гепатита А в Российской Федерации являются: умеренная эндемичность с относительно высоким и в последние годы возрастающим уровнем заболеваемости (2000 г. - 56,5 на 100 тыс. населения), преимущественное поражение лиц мужского пола в возрасте 18-25 лет, существование условий, способствующих распространению возбудителя, а именно: неудовлетворительное санитарно-гигиеническое состояние многих населенных пунктов, возможность употребления загрязненной вирусом гепатита А (ВГА) воды и продуктов питания, низкий уровень гигиенического воспитания и санитарной культуры отдельных групп населения и др. В 1999-2000 гг. в некоторых городах России были зарегистрированы крупные вспышки заболеваний гепатитом А. Все это определяет легкость инфицирования лиц, объединенных в группы или организованные коллективы. В этой ситуации военнослужащие, оказавшиеся на территории без необходимого санитарно-коммунального благоустройства, в мирных и военных условиях подвержены высокому риску заражения и заболевания гепатитом А. Во ВВ МВД России после сравнительно эпидемиологически благополучного трехгодичного периода в 2001 г. вновь наметилась тенденция к росту заболеваемости гепатитом А (в целом по ВВ МВД РФ в 1,4 раза, а в Северо-Кавказском регионе - в 3 раза, с преобладанием вспышечной заболеваемости). До применения вакцин против гепатита А единственным средством иммунопрофилактики являлся иммуноглобулин человека нормальный. Однако эффективность такого противоэпидемического мероприятия была низкой. В связи с этим с целью ликвидации очагов групповых заболеваний гепатитом А во ВВ МВД России была введена вакцинация. В течение 1996-1997 гг. в очагах гепатита А с целью специфической иммунопрофилактики применялись вакцины "Хаврикс-1440" ("СмитКляйн Бичем", Бельгия) и "Геп-А-ин-Вак" (Россия). Начиная с 1998 г. эти вакцины для достижения возможно более раннего противоэпидемического эффекта стали применяться в сочетании с иммуноглобулином человека нормальным в дозе 3,0 мл. Как показала практика вакцинации военнослужащих в очагах гепатита А, защитный эффект при применении вакцины "Хаврикс 1440" наступал лишь к 26-28 дню, а в сочетании с иммуноглобулином человека (3,0 мл) - к 15-17 дню. По данным литературы, посвященной вакцинопрофилактике гепатита А [4], уже через две недели после введения уровень сероконверсии у изначально серонегативных лиц (титр антител Аваксим" ("Авентис Пастер", Франция) 96%, а у привитых вакциной "Хаврикс" - 87%. Средняя геометрическая титров (СГТ), составлявшая через две недели 53,1 и 36,4 мМЕ/мл соответственно, через восемь недель повышалась до 114 и 75 мМЕ/мл [4, 5]. Серопротекция при введении вакцины "Аваксим" [4,6] составляла через 2 недели 86,7-95,7% (20-1661 мМЕ/мл), через 4 недели - 100% (20-2845 мМЕ/мл), а через 8 недель - 99,3-100% (20-7070 мМЕ/мл). Учитывая это, с 2000 г. в очагах гепатита А было начато применение вакцины "Аваксим" в сочетании с иммуноглобулином человека и без него. При этом в обоих случаях заболеваемость наблюдалась лишь в первые 5 дней после вакцинации. Возник вопрос о целесообразности одновременного использования иммуноглобулина человека и вакцины "Аваксим". В 2000 г. в ГЦСЭН ВВ МВД России начато изучение иммуногенных свойств вакцины "Аваксим" при иммунизации военнослужащих, поступивших на комплектование ВВ МВД России осенью этого года и проходящих службу в эндемичном по гепатиту А регионе. Сформированы две группы: I группа - серонегативные и II группа - без предварительного тестирования на серопозитивность к вирусу гепатита А, каждая из которых подразделена на привитых только вакциной "Аваксим" и в сочетании с иммуноглобулином (3,0 мл внутримышечно, однократно). Кроме того, среди серонегативных выделена группа не привитых против гепатита А (контроль). Численность каждой из 5 конечных групп составила 50 человек. Группы были качественно однородны по возрасту, полу, состоянию здоровья, условиям проживания. Напряженность иммунитета оценивали по долевому распределению сывороток испытуемых с концентрацией антител, превышающей 12,5 мМЕ/мл в следующие сроки: до иммунизации, через 1, 2 недели, 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после иммунизации. Исследование сывороток проводили в лаборатории инфекционной иммунологии Центра с использованием иммуноферментной тест-системы "Вектогеп А-антитела" производства фирмы "Вектор-Биальгам" (Россия). Учет результатов осуществлялся на спектрофотометре "Мультискан" производства фирмы "Лабсистем" (Финляндия). В настоящем сообщении представлены результаты изучения формирования иммунитета среди различных групп военнослужащих в течение первого месяца после прививки только вакциной "Аваксим" и в сочетании с иммуноглобулином. Следует отметить, что среди привитых вакциной "Аваксим" не было лиц, иммунная система которых не ответила бы на препарат выработкой антител в протективных титрах (табл. 1). Хороший защитный эффект (титр 125 мМЕ/мл и выше) у привитых из группы серонегативных через 1 неделю после вакцинации был отмечен у 89% (m=4,4), через 2 недели - у 98% (m=1,9), а спустя 1 месяц у 100% испытуемых титр антител превысил значения 500 мМЕ/мл, причем иммунный ответ у 98% испытуемых был наивысшим (1000 мМЕ/мл). Обращает на себя внимание рост СГТ специфических антител в контрольной группе (с 36,7 мМЕ/мл через 1 неделю до 121,5 мМЕ/мл через 1 месяц), свидетельствующий о том, что испытуемые находились в очаге гепатита А, активность которого оставалась весьма высокой. Долевое распределение военнослужащих I группы по концентрации поствакцинальных антител к ВГА в зависимости от типа иммунизации
Одновременное введение вакцины и иммуноглобулина в целом не отразилось на общей доле лиц с защитной концентрацией антител. Сходной была и динамика формирования иммунитета у двух групп испытуемых. В то же время, доля лиц с максимальными титрами антител при одновременном применении вакцины "Аваксим" и иммуноглобулина была ниже, чем при использовании только вакцины "Аваксим". Так, среди получивших "Аваксим", доля таких лиц через неделю была 20%, а в сочетании вакцины с IG - лишь 4% (t = 2,6; pАваксим' без сочетания с пассивной иммунизацией. Этот вывод подкрепляется также и данными о СГТ антител среди двух групп испытуемых в различные сроки (рис. 1). Статистическая обработка представленных материалов подтверждает достоверность различий СГТ антител в сыворотках военнослужащих различных групп (привитых только вакциной, в сочетании с иммуноглобулином и в контрольной группе). Рис.1 СГТ поствакцинальных антител к ВГА у военнослужащих I группы в зависимости от типа иммунизации Анализ частоты сероконверсии у военнослужащих после вакцинации, не прошедших предварительное тестирование на серопозитивность (табл. 2), показывает, что среди привитых не было лиц без положительной динамики титра антител. В то же время, антителообразование было смещено в сторону более низких концентраций по сравнению с группой серонегативных. Долевое распределение военнослужащих II группы по концентрации поствакцинальных антител к ВГА в зависимости от типа иммунизации
Выявлено, что через 2 недели после введения препаратов (только "Аваксим" и в сочетании с иммуноглобулином) среди серопозитивных СГТ были выше у пациентов, получивших вакцину и иммуноглобулин (252,5 против 207,9). Однако уже через 1 месяц наибольшие СГТ выявлены в группе вакцинированных без использования иммуноглобулина (491,1 по сравнению с 415,9). Установленные различия СГТ статистически значимы. Случаев гепатита А в группах военнослужащих, сформированных для оценки иммуногенности вакцины "Аваксим", после вакцинации не было. Таким образом, первые итоги исследования свидетельствуют о высокой иммуногенности препарата. Протективные уровни антител обнаружены во все сроки взятия сывороток у 100% иммунизированных, в том числе уже через 2 недели у 98% (m=1,9) в высоких титрах (125 мМЕ/мл и выше). Результатом вакцинации является отсутствие заболеваний гепатитом А среди привитых. Формирование иммунитета в высоких титрах (500 и более мМЕ/мл) среди получивших только вакцину "Аваксим" наступает значительно быстрее по сравнению с группой вакцинированных на фоне иммуноглобулинопрофилактики. Доля таких лиц через 2 недели была 38%, а в сочетании с пассивной иммунизацией - лишь 8% (t = 3,8; p Аваксим" без сопутствующей пассивной иммуноглобулинопрофилактики. Методы и ход исследования. Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам. У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования. Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter. Профилактика гепатита А такая же, как и при других кишечных инфекциях. Она строятся с учетом трех звеньев эпидемической цепи (источник инфекции, пути ее передачи и восприимчивый организм).
Выявление источника инфекцииСистема мероприятий, направленных на нейтрализацию источника инфекции, предполагает прежде всего раннюю диагностику всех случаев заболеваний и своевременную изоляцию больных. Следует, однако, отметить, что при гепатите А профилактическое значение этих мероприятий оказывается малоэффективным. Причина в том, что источником инфекции служат не столько больные с типичными, легко диагностируемыми желтушными формами болезни. сколько пациента с атипичными безжелтушными, стертыми и субклиническими формами гепатита А, диагностика которых весьма затруднительна или даже невозможна без применения современных методов лабораторного исследования. Не менее важно и то, что максимальная контагиозность при гепатите А приходится на коней инкубационного периода и начало заболевания, когда еще нет манифестных клинических симптомов болезни. Очевидно, что существующий уровень диагностики гепатита А не позволяет эффективно повлиять на первое звено эпидемического процесса. Тем не менее при появлении первого случая заболевания необходимо выявить источник инфекции, провести тщательный клинический осмотр всех детей и взрослых. В детском учреждении следует проверить табель посещаемости за последний месяц, не принимать новых детей в группу, где был выявлен заболевший, и не переводить детей из этой группы в другую. Нужно следить также за тем, чтобы обслуживающий персонал был закреплен за группами. Распространению гепатита А, появлению заболевания в других группах способствует нарушение санитарно-гигиенического режима, изоляции между группами, перевод детей или персонала из карантинной в другие группы. Прием новых детей в эти учреждения допускается с разрешения эпидемиолога при условии предварительного введения им иммуноглобулина, а еще лучше - после введения хотя бы одной дозы вакцины против гепатита А (хаврикс, аваксим, ГЕП-А-ин-ВАК и др.), После изоляции первого заболевшего все контактировавшие должны находиться под тщательным клиническим наблюдением в течение полного периода карантина - 35 сут со дня изоляции последнего больного. У всех контактировавших ежедневно проводится осмотр кожи, склер, слизистых оболочек, обязательно при первом осмотре отмечаются размеры печени и селезенки, фиксируется окраска мочи и кала. В очаге гепатита А для выявления атипичных, стертых и субклинических форм рекомендуется проводить лабораторные исследования: определять в сыворотке крови (кровь для исследования берут из пальца) активность АЛТ и специфический маркер - анти-НАV класса IgМ. Эти исследования можно повторять через каждые 10- 15 сут до окончания вспышки С помощью этих исследований удается выявить практически всех инфицированных и быстро локализовать очаг инфекции. Пресечение путей передачиДля пресечения путей передачи инфекции решающее значение имеет строгий контроль общественного питания, качества питьевой воды, соблюдения общественной и личной гигиены. Учитывая преимущественную заболеваемость среди организованных детей, особое внимание следует уделять санитарному состоянию и противоэпидемическому режиму в дошкольных учреждениях, школах, школах-интернатах и других детских учреждениях. При выявлении больного гепатитом А в очаге инфекции проводится текущая и заключительная дезинфекция в строгом соответствии с приказами Минздрава. Повышение невосприимчивости к НАV-инфекцииСреди мероприятий, направленных на повышение невосприимчивости населения к гепатиту А, определенное значение имеет введение нормального иммуноглобулина. Многочисленными исследованиями показано, что своевременное применение иммуноглобулина в очаге гепатита А, наряду с проведением других противоэпидемических мероприятий, способствует купированию вспышек в семьях и учреждениях. Заболеваемость клинически выраженными формами среди иммунизированных снижается, по сравнению с неиммунизироваными, в несколько раз. Профилактический эффект при иммунопрофилактике обеспечивается присутствием в препаратах коммерческого у-глобулина специфических антител (анти-НАV) класса IgG. Но поскольку для изготовления препаратов иммуноглобулина используется донорская кровь (плацентарная и абортная) от женщин, не болевших вирусным гепатитом, содержание антител к вирусу гепатита А в коммерческих у-глобулинах час го бывает низким. Именно этим можно объяснить недостаточную профилактическую эффективность многих серий иммуноглобулиновых препаратов, В последние годы для повышения эффективности иммунопрофилактики проводят стандартизацию коммерческих у-глобулинов по титру антител к вирусу гепатита А. Показано, что наилучший профилактический эффект достигается при использовании иммуноглобулина с титром анти-НАV 1:10 000 и выше. Получить такой высокотитрованный иммуноглобулин обычно удается из крови доноров - реконвалесцентов гепатита А. В настоящее время по новой технологии создано несколько препаратов высокоактивных иммуноглобулинов, проходящих клинические испытания. Существует два вида иммунопрофилактики гепатита А: плановая, или предсезонная, и по эпидемическим показаниям. Плановая (предсезонная) профилактика гепатита А иммуноглобулином в нашей стране проводилась с 1967 по 1981 г. Использовался у-глобулин (плацентарный, из абортной крови), не титрованный на анти-HАV. Препарат ежегодно вводится в дозе 0,5-1 мл детям дошкольных учреждений и школьникам в сроки, предшествующие сезонному подъему заболеваемости (август-начало сентября). Итоги массовой иммунопрофилактики показали, что общая заболеваемость гепатитом А в целом по стране не снизилась, хотя и отмечалось некоторое уменьшение числа типичных желтушных форм, зато возросло число атипичных (стертых и безжелтушных) форм. В настоящее время обязательная плановая предсезонная иммунопрофилактика в нашей стране отменена, но в качестве временной меры сохранена иммунопрофилактика по эпидпоказаниям. Иммуноглобулин показан детям от 1 года до 14 лет, а также беременным, имевшим контакт с заболевшими гепатитом А в семье или детском учреждении в течение 7-10 сут, считая от первого случая заболевания. Детям в возрасте от 1 года до 10 лет вводят 1 мл 10% коммерческого иммуноглобулина, старше 10 лет и взрослым - 1,5 мл. В дошкольных детских учреждениях при полной изоляции отдельных групп иммуноглобулин вводится не болевшим гепатитом А детям группы (в школе - класса), где возникло заболевание. При неполной изоляции групп вопрос о введении иммуноглобулина детям всего учреждения должен решаться индивидуально. Отмечая противоэпидемический эффект иммунопрофилактики, приходится все же признать, что ее возможности ограничены. Даже при соблюдении всех необходимых условий (поголовная иммунизация контактных людей, высокое содержание в препаратах анти-НАV) индекс эффективности не превышает 3. Кроме того, приходится учитывать, что продолжительность защитного иммунитета не превышает 5-6 мес, поэтому при возникновении повторных случаев заболевания по истечении этого срока приходится прибегать к повторному введению иммуноглобулина, что может приводить к повышенной сенсибилизации, поэтому радикальное решение проблемы профилактики гепатита А возможно лишь с помощью вакцин. Вакцинопрофилактика гепатита АИз зарубежных коммерческих вакцин в России зарегистрированы: Вакцинацию против гепатита А рекомендуется начинать с 12-месячного возраста. Стандартно первично вводится одна доза. Поддерживающую вторую дозу рекомендуется вводить спустя 6-12 мес после первой дозы. В наставлении к отечественной вакцине против гепатита А рекомендуется троекратная вакцинация по схеме 0; 1; 6 мес с последующей ревакцинацией через каждые 5 лет. Вакцина против гепатита А вводится внутримышечно в область дельтовидной мышцы или в верхнюю треть наружной поверхности бедра. В ягодичную мышцу, а также подкожно вводить вакцину не рекомендуется из-за опасности получить низкий уровень иммунного ответа. Вакцины против гепатита А формируют гуморальный иммунитет к HАV. После одной дозы вакцины протективный уровень иммунитета формируется у 95% вакцинированных и у большинства из них сохраняется не менее года. После второй бустерной дозы титр антител резко возрастает и практически у всех обеспечивает надежную защиту на протяжении 5 лет и более. Согласно кон тральным исследованиям количество антител после применения вакцины практически не отличается от такового у пациентов, перенесших это заболевание, и поэтому до настоящего времени не решен окончательно вопрос о целесообразности последующих ревакцинаций. По аналогии с другими инактивированными вакцинами можно предположить, что поствакцинальный иммунитет не может быть длительным и, скорее всего, встанет вопрос о ревакцинирующих дозах через 5 или 10 лет. Однако этот вопрос нуждается в дополнительном изучении. Теоретически, поскольку в России слишком высока циркуляция вируса гепатита А, можно допустить, что существует возможность естественной бустерной иммунизации, и за счет этого будет поддерживаться протективный иммунитет на протяжении всей жизни. Если исходить из таких предпосылок, вполне очевидно, что главная задача - провести первичную вакцинацию, которая будет постоянно подпитываться естественной иммунизацией. Вместе с тем нетрудно предположить, что после массовой вакцинации против гепатита А наступит такой период, когда произойдет резкое снижение циркуляции вируса гепатита А. В этом случае уменьшится естественная иммунизация и, скорее всего, может произойти снижение уровня защищенности против гепатита А, и тогда, возможно, более остро встанет вопрос о ревакцинирующих дозах через определенные промежутки времени. Поскольку гепатит А относится к чрезвычайно распространенным в нашей стране инфекциям, можно ставить задачу поголовной вакцинации в детском возрасте. Однако из-за высокой стоимости вакцины решить эту задачу не представляется возможным. В большинстве развитых стран вакцину против гепатита А рекомендуется вводить людям из групп высокого риска: путешествующим в регионы с высоким уровнем заболеваемости гепатитом А (Африка, Азия, Средний Восток, Центральная и Южная Америка), военнослужащим, с профессионально высоким риском заболевания гепатитом А (работники санитарной службы, пищеблоков, медицинских учреждений организованных дошкольных учреждений и др.), проживающим в регионах с высокой циркуляцией эпидемических клонов возбудителя болезни, с низким санитарно-гигиеническим уровнем жизни И др. Инактивированные вакцины против гепатита А противопоказаны людям с гиперчувствительностью к компонентам вакцины (преимущественно к культуре клеток человека МRС5), а также в случае, если на предыдущую дозу вакцины отмечалась тяжелая аллергическая реакция по типу анафилаксии, Временным противопоказанием служит среднетяжелая и тяжелая острая инфекция, сопровождающаяся высокой лихорадкой. Людям с первичным и вторичным иммунодефицитом вакцина против гепатита А не противопоказана, но, учитывая недостаточный уровень иммунологического реагирования, доза вакцины в этих случаях должна быть удвоена. Вакцину против гепатита А следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим тромбоцитопению или сниженную свертываемость крови, из-за возможности кровотечения из места инъекции. В этом случае вакцину лучше ввести подкожно, хотя уровень иммунитета в этом случае будет не столь напряженным. Инактивированные вакцины против гепатита А относительно мало реактогенны. Примерно у 15% людей на месте введения отмечают местную реакцию в виде болезненности, припухлости, покраснения; у 0,5% вакцинированных отмечают сильные боли. Нарушение общего самочувствия с головными болями, недомоганием, чувство жара, ознобы, тошнота, рвота, потеря аппетита и другие симптомы отмечаются не более чем у 3-10% вакцинированных. Они возникают в первые 24 часа от момента введения вакцины и проходят через несколько часов. При повторном введении вакцины частота побочных реакций бывает значительно меньше. Вакцину против гепатита А можно сочетать с любой другой вакциной, декларированной календарем профилактических прививок, при условии введения в разные участки тела и разными шприцами. Читайте также:
|