Виферон и гепатит с у детей до года

Владельцы патента RU 2424794:

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и может быть использовано для лечения врожденного гепатита С у детей первого года жизни. Способ включает введение виферона, при этом проводят непрерывное лечение в течение 12-18 месяцев. Также дополнительно вводят альгирем в виде сиропа ежедневно в дозе 5 мг/кг в сутки, разделенной на два приема после еды, и урсодеоксихолевую кислоту в суточной дозе 20 мг/кг, разделенной на два приема. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения врожденного гепатита С.

Изобретение относится к медицине. Изобретение может быть использовано педиатрами, инфекционистами, гастроэнтерологами в практике лечения врожденного гепатита С у детей первого года жизни, рожденных в группе риска по перинатальному контакту. Целью настоящей работы является разработка протокола лечения детей первого года жизни, имеющих клинико-лабораторные проявления врожденного атипичного гепатита С и высокий риск до 90% формирования хронического гепатита.

Стандартным препаратом выбора лечения врожденного и хронического гепатита С у детей является виферон из расчета суточная доза 3 млн ед на 1 м 2 поверхности тела ребенка, продолжительностью 6-9 месяцев, по схеме 10 дней ежедневно доза насыщения, затем 3 раза в неделю через день, если после достижения первичной ремиссии в течение 6 месяцев возникает обострение заболевания, назначают повторный курс лечения вифероном продолжительностью 6 месяцев [Виферон. Руководство для врачей, 2006; Рациональная фармакотерапия детских заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Под общей редакцией А.А.Баранова и др., 2007; Вирусные гепатиты от А до TTV у детей. В.Ф.Учайкин и др., 2003]. В протоколе лечения острых и хронических гепатитов В и С у детей есть рекомендация по применению препаратов урсодеоксихолевой кислоты (УДХК) урсосана и урсофалька, доказан гепатопротективный, антифибротический, антиапоптотический эффект препарата [Применение препаратов урсодеоксихолевой кислоты (урсосана) в лечении острых и хронических вирусных гепатитов. А.Р.Рейзис, 2006]. УДХК препятствует также формированию стеатоза печени, обусловленному вирусом гепатита С, рекомендован в стандартной дозе 10-15 мг/кг в день после еды в 1-2 приема. Имеется опыт применения препарата римантадин у детей старше 7 лет при хроническом гепатите С, используемого в качестве противовирусного средства [Вирусные гепатиты от А до TTV у детей. В.Ф.Учайкин, 2003]. В стандартной схеме лечения хронического гепатита В (ХГВ) у детей рекомендован ламивудин (зеффикс) из расчета 3 мг/кг в день, но не более 100 мг/сут, 1 раз в день в течение 12 месяцев [Рациональная фармакотерапия детских заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Под общей редакцией А.А.Баранова и др., 2007]. Однако апробация препарата зеффикс при лечении хронического гепатита В проведена только у детей старше 4-х лет [Вирусные гепатиты от А до TTV у детей. В.Ф.Учайкин и др., 2003]. Многие гепатологи рекомендуют ламивудин в качестве перспективного этиотропного препарата при лечении ХГВ у детей, он применяется в форме таблеток, удобен для ежедневного приема, хорошо переносится, характеризуется минимальными побочными эффектами.

Заявляется способ лечения врожденного гепатита С у детей первого года жизни, включающий введение виферона, отличающийся тем, что проводят непрерывное лечение в течение 12-18 месяцев, при этом дополнительно вводят альгирем в виде сиропа ежедневно в дозе 5 мг/кг в сутки, разделенной на два приема после еды, и урсодеоксихолевую кислоту в суточной дозе 20 мг/кг, разделенной на два приема.

Заявленный способ лечения отличается от ближайших аналогов предложением применять комбинированную и непрерывную программу лечения продолжительностью от 12 до 18 месяцев у детей первого года жизни с гепатитом С, рожденных в группе риска по перинатальному контакту, имеющих высокий риск хронизации процесса до 90%, при отсутствии клинико-лабораторных признаков желтухи и тяжести заболевания, при атипичном варианте течения врожденного гепатита. В доказанном случае после проведения вирусологических и биохимических стандартов обследования при врожденном гепатите С виферон назначается в прежней дозе и по рекомендованной схеме, но является обоснованным тот опыт терапии, когда стандартный препарат интерферона, принимаемый через день, снижает вирусную нагрузку лишь в день приема и не действует на второй день рекомендуемой схемы, поэтому в протокол лечения необходимо включить второй противовирусный препарат альгирем (орвирем) в виде сиропа, где действующее вещество представлено римантадином, подавляющий репликацию вируса гепатита С ежедневно в дозировке 5 мг/кг в сутки, разделенной на 2 приема, после еды, продолжительностью 12 месяцев, третьим и обоснованным препаратом выбора является УДХК, которая апробирована в суточной дозе 20 мг/кг, поделенной на 2 приема, не менее 12 месяцев.

Эффективность заявленной технологии лечения врожденного гепатита С проверена многолетней практикой положительного ответа в процессе мониторинга за клинико-лабораторными показателями с подавлением репликации вируса при гепатите С в 90% случаев. При монотерапии вифероном выздоровление при гепатите С отмечалось лишь у 50% больных.

Случай 1. Родители девочки Н. обратились на прием гепатолога в возрасте 8 месяцев. Стало известно, что матери 39 лет, и она является хроническим носителем вируса С 1в генотипа, прослеживалось нарастание вирусной нагрузки в 2 раза во время беременности. Ребенок первый, желанный и поздний в семье. Девочка родилась доношенной с массой 3380 г., желтуха новорожденного длилась 7 дней. Учитывая перинатальный контакт и риск инфицирования, у ребенка регулярно брали кровь для определения уровня трансаминаз АЛТ и ACT, в возрасте 5,5 мес впервые регистрируется повышение их значений в 4,5 и 2,5 раза соответственно, выявлен холестаз без желтухи по уровню щелочной фосфатазы, увеличение размеров печени до +2,5+3,5 см. В протоколе лечения были использованы препараты карсил и липоевая кислота в качестве гепатопротекторов, без успеха. После проведения стандартного протокола обследования поставлен диагноз врожденный гепатит С атипичный острое течение, генотип 1в с умеренной вирусной нагрузкой. По прогнозам имеется высокая степень хронизации гепатита у ребенка, рожденного в группе риска по перинатальному контакту. После получения информированного согласия родителей назначается протокол противовирусной и антифибротической терапии по схеме: урсофальк 20 мг/кг в день в 2 приема 12 мес, виферон дозой 500 тыс.ед 2 раза с интервалом 12 часов, 10 дней ежедневно доза насыщения, затем через день на 6 мес, с коррекцией дозы по весу в последующем еще на 6 мес, сироп альгирема 5 мг/кг в день, в 2 приема продолжительностью 12 мес. Побочного действия препаратов не замечено, через 1,5 мес зафиксировано снижение уровня АЛТ до 2-х норм, а показателя ACT до нормы. С возраста 1 года и в течение 2-х лет отмечена стойкая нормализация трансаминаз, а вирус генотипа 1в перестал определяться через 5 мес от начала терапии. Комплексная противовирусная терапия позволила получить устойчивую биохимическую и вирусологическую ремиссию при врожденном гепатите С. Наблюдение после лечения в течение 3-х лет дает основание утверждать, что достигнута стойкая ремиссия.

Случай 2. Девочка М. поступила в отделение раннего возраста в 1 год 2 мес по направлению педиатра с диагнозом хронический гепатит С. Ребенок желанный, родилась доношенной с М 3250 г. У матери во время беременности случайно были выявлены антитела к гепатиту С, девочка отлучена от грудного вскармливания сразу после рождения, т.к. врачи предупредили о возможном риске инфицирования ребенка через грудное молоко, что является абсолютно неверным. В биохимическом анализе крови с возраста 3 мес были обнаружены повышенные показатели трансаминаз до 4-4,5 нормы, желтухи не отмечалось, печень увеличена на 2,5-3,0 см. Пациентке назначались желчегонные хофитол, ЛИВ 52, гепатопротекторы карсил, эссенциале. В возрасте 5,5 мес показатели трансаминаз нормализовались, а в 11 месяцев жизни ребенка при мониторинге биохимического анализа крови вновь произошло повышение уровня АЛТ и ACT до 2-3 норм. При обследовании выявлен генотип 3а, как у матери, по результатам пункционной биопсии печени описывается структура хронического гепатита, стеатоз, фиброз 1-2 степени, при минимальной активности воспаления. Отсутствие реально предложенной программы противовирусной терапии на первом году жизни ребенка способствовало формированию хронического гепатита С.

1. Рациональная фармакотерапия детских заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Под общей редакцией А.А.Баранова, Н.Н.Володина, Г.А.Самсыгиной. - М., Литтерра. - Книга 2. - 2007.

3. Виферон. Руководство для врачей. - Москва, 2006.

Способ лечения врожденного гепатита С у детей первого года жизни, включающий введение виферона, отличающийся тем, что проводят непрерывное лечение в течение 12-18 месяцев, при этом дополнительно вводят альгирем в виде сиропа ежедневно в дозе 5 мг/кг в сутки, разделенной на два приема после еды, и урсодеоксихолевую кислоту в суточной дозе 20 мг/кг, разделенной на два приема.

Виферон при гепатите С нередко назначается для лечения беременных женщин и детей, когда стандартная противовирусная терапия не подходит. Полностью избавиться от вируса при помощи одного Виферона не получится. Благодаря нему удается активировать иммунную систему, которая защищает организм от разных заболеваний и способствует уничтожению уже попавших в него патогенных микроорганизмов. У лекарства практически нет противопоказаний и негативных последствий, оно переносится хорошо и взрослыми, и детьми.

Что в составе препарата

Виферон — это средство комплексного воздействия. Обладает антибактериальным, противовирусным, иммуномодулирующим, антихламидийным эффектом. Чтобы вылечить гепатит С, используются ректальные суппозитории.

Активный компонент — интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный. Свечи выпускаются в разных дозировках:

• 150 тысяч МЕ;
• 500 тысяч МЕ;
• 1 миллион МЕ;
• 3 миллиона МЕ.

Также в него включены дополнительные компоненты, в том числе витамины и масло какао.

В каком виде выпускается

Виферон производится в 3 лекарственных формах:

• Мазь, которая применяется местно или наружно. Цвет варьируется от бело-желтого до светло-желтого, имеет ярко выраженный запах ланолина.

• Гель для использования наружно или местно. Выглядит как непрозрачная гелеобразная масса белого или сероватого оттенка.

• Свечи, которые используются ректально. Форма — продолговатая, цвет — от бело-желтого или желтого, размер — примерно 10 мм.

Виферон свечи используются в составе комплексной терапии при хронических вирусных гепатитах В, С и D.

Как работает Виферон при вирусном гепатите С

Принцип действия Виферона при гепатите С — блокировка роста и размножения вирусных частиц. Кроме этого, активный компонент лекарства восстанавливает иммунитет.

При ректальном введении Виферона, интерферон в неизменном виде попадает в системный кровоток. Интерферон альфа-2b — это биоактивное соединение природного происхождения, которое вырабатывает организм для борьбы с вирусами. Оно блокирует размножение РНК и ДНК вирусов, благодаря чему инфицированные клетки не могут продуцировать белки, которые необходимы для репликации вирусных частиц.

Виферон стимулирует иммунитет, что приводит к более быстрому уничтожению патогенных микроорганизмов.

Витамины, которые включены в состав медикамента, усиливают действие активного компонента, помогают в регенерации тканей, оказывают противовоспалительное, антиоксидантное действие. Вследствие этого восстанавливаются ткани печени, нормализуется ее функционирование.

Масло какао заменяет синтетические эмульгаторы, которые могут негативно повлиять на гепатоциты. Благодаря этому компоненту интерферон легче усваивается, без вреда здоровью.

После курса лечения гепатита С Вифероном увеличивается концентрация IgA и IgE, начинает активно вырабатываться собственный интерферон. Эти вещества останавливают деление вирусных клеток. Виферон назначается как для лечения гепатита С в хронической форме, так и в период обострения заболевания.

Эффективность лекарства

Если диагностирован гепатит С, Виферон назначается только в составе комплексного лечения совместно с желчегонными лекарствами, витаминами, гепатопротекторами. Если назначены суппозитории Виферона, первичная полная ремиссия у детей от полугода до 14 лет достигается примерно у 39% больных, биохимическая — у 17%, а у 44% ремиссия отсутствует.

Через полгода (общий курс лечения препаратом) стабильная полная ремиссия регистрируется у 21% детей, биохимическая — у 5щ%, ремиссия отсутствует у 29%. То есть препарат не гарантирует полное излечение от гепатита С. Также он недостаточно эффективен при серьезных поражениях печени (цирроз, печеночная недостаточность, рак железы).

Возраст больных практически не влияет на интерфероновую терапию. Если спустя полгода вирус победить не удалось, терапевтический курс продлевается до 1 года или повышается дозировка Виферона. Часто для большей эффективности совместно с Вифероном назначается Рибавирин.

Когда назначают и когда Виферон запрещен

Препарат прописывается в комплексе с другими лекарствами не только для лечения хронических вирусных гепатитов С, В и D. Также показаниями к его применению являются:

1. грипп, ОРВИ и прочие респираторные вирусные заболевания, включая те, которые осложнены пневмонией;
2. менингит, сепсис у новорожденных детей;
3. внутриутробные инфекции;
4. энтеровирусная, папилломавирусная инфекция, цитомегаловирус, хламидиоз;
5. генитальный или лабиальный герпес;
6. уреаплазмоз, микоплазмоз, трихомониаз, гарднереллез;
7. заболевания мочеполовой системы инфекционно-воспалительного характера.

Противопоказаниями к использованию ректальных свечей является индивидуальная непереносимость некоторых составляющих препарата и аллергическая реакция. Также нельзя использовать Виферон до 14 недели беременности. Во время лактации ограничений к приему лекарства нет.

Правила применения

Если гепатит С обнаружен у взрослых, Виферон прописывается в дозировке 3000000 МЕ по 1 свече дважды за сутки, общим курсом в 10 дней. Затем прописывается поддерживающее лечение — 1 свечка раз в пару дней. Курс терапии длится от 6 до 12 месяцев.

В течение всего периода лечения проводят лабораторные исследования крови, чтобы видеть клиническую картину заболевания и эффективность терапии.

Когда гепатит С диагностирован у ребенка, дозировка подбирается с учетом возраста:

• до полугода — 300-500 тыс. МЕ за сутки;
• от полугода до года — 500 тыс. МЕ;
• от 1 года до достижения 7 лет — 3 миллиона МЕ;
• больным, которые старше 7 лет, — 500 миллионов МЕ.

Суточная дозировка делится на 2 приема. Если хронический гепатит сопровождается яркой симптоматикой или у больного диагностирован цирроз печени, Виферон назначается перед гемосорбцией или плазмаферезом. Для этого детям до 7 лет прописывается 150000 МЕ, после 7 лет — 500000 МЕ. Суппозитории вводятся по 1 штуке каждые 12 ч. в течение 14 суток.

Нежелательные эффекты Виферона

Препарат в виде свечей, который применяется для лечения гепатита С, переносится хорошо как взрослыми, так и детьми. В редких случаях существует риск аллергических реакций, например, сыпи, зуда. Эти проявления обратимы, проходят спустя несколько дней после прекращения применения препарата.

Чем можно заменить

Существуют аналоги Виферона. Их можно использовать вместо него, но только после консультации врача:

• Генферон или Генферон Лайт с интерфероном, таурином и бензокаином;

• Интераль-П — препарат интерферона для внутривенных либо внутримышечных инъекций;

• Альтевир — вводят в виде инъекций;

• Гиаферон с натрием гиалуронатом;

• Интерферон человеческий лейкоцитарный для интраназального применения.

Лечение гепатита С у взрослых осуществляется при помощи интерферонов с Рибавирином. Подобная терапия вызывает много побочных эффектов. Существуют также противовирусные препараты прямого воздействия: Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир, Велпатасвир, которые избавляют от вируса HCV практически в 100% случаев. У них меньше противопоказаний, побочных эффектов, могут использоваться при циррозе печени, печеночной недостаточности, ВИЧ-инфекции.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Иноятова Ф.И., Иногамова Г.З., Валиева Н.К.

В работе показана эффективность применения препаратов Виферон и Урсосан у 35 детей в возрасте от 3 до 14 лет, больных хроническим вирусным микст гепатитом (ХВМГ) В и С. В результате проведенного исследования установлено, что включение в терапию комплекса препаратов Виферон и Урсосан повышает эффективность лечения детей , больных ХВМГ В и С. Динамика маркерного профиля выражалось учащением сероконверсии НВеАд на НВеАЬ, снижением частоты выявления HBsAg (на 13,4%) и HCVAb (на 8,5%). В итоге клинико-биохимическая ремиссия после комплексной терапии достигнута у 34,4% больных (при базисной терапии -у 8,0%). Положительное влияние комплексной терапии заключается в потенцирующем действии Урсосана на виферонотерапию, что делает более позитивным прогноз при лечении ХВМГ В и С у детей .

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Иноятова Ф.И., Иногамова Г.З., Валиева Н.К.

■ а. в. Феклисова и ар. Эффективность комбинированного пробиотика «Флорин® форте« при острых кишечных инфекциях

ные по клинико-лабораторным параметрам, осуществляются, с нашей точки зрения, в связи с составом пробиотика, включающего одновременно два основных представителя облигатной микрофлоры (бифидо- и лактобактерии). Кроме того, играет роль доставка значительных количеств бифидобактерий, сорбированных на угле в виде искусственных колоний (вторая особенность пробиотика). Наши исследования подтвердили также достоверное укорочение продолжительности интоксикационного и диарейного синдромов, отмеченное ранее при использовании бифидум-бактерина-форте, пробифора (содержащие также би-фидобактерии, сорбированные на угле), что, по-видимому, обусловлено быстрым поступлением необходимых количеств бифидобактерий в пристеночный слой и проявлением их основных свойств — антагонистической и пищеварительной функций Комплекс выполненных лабораторных исследований достоверно обнаружил у больных прирост высокого содержания бифидо-, лактобактерий, полноценной кишечной палочки, восстановление процессов переваривания и всасывания, нормализацию углеводного и жирового обменов

1. Бондаренко В . М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В . М . Бондаренко, Н . М . Грачева, Т. В . Мацулевич . — М . , 2003 . — 220 с .

2 . Воробьев А . А . Дисбактериозы у детей: Учебное пособие /

А. А. Воробьев, С . Г. Пак. — М. , 1998 . — 60 с .

3 . Коршунов В . М . Характеристика биологических препаратов

и пищевых добавок для функционального питания и коррек-

ции микрофлоры кишечника / В . M . Коршунов, Б . А . Ефимов, А . П . Пикина // ЖМЭИ . — 2000 . — № 3 . — С . 86—91.

4 . Куваева И . Б . Микроэкологические и иммунные нарушения

у детей: методы диетической коррекции / И . Б . Куваева, К. С . Ладодо . — M . , Медицина . — 1991 . — 240 с .

5 . Мазанкова Л . H . Клинико-патогенетическое значение изме-

нений микрофлоры кишечника у детей с ОКИ и обоснование методов их лечения: Автореф . дисс. . . . д .м. н . — M . , 1995 — 43 с

6 . Учайкин В . Ф . Руководство по инфекционным болезням у

детей . — M . , 2002 . — 808 с .

7 . Хавкин А . И . Нарушение микроэкологии кишечника . Прин-

ципы коррекции: Методические рекомендации . — M . ,

8 . Шендеров Б . А . Медицинская микробная экология: некото-

рые итоги и перспективы исследований // Вестник РАМН . —

2005 — № 12 — С 13—17

9 . Отраслевой стандарт . Протокол ведения больных . Дисбак-

териоз кишечника (Утвержден приказом М3 РФ, 2002 г .).

10 . Становление пробиотикотерапии в России / В . А. Алешкин

и др . // Вестник РАМН . — 2005 . — № 12 . — С . 3—13 . 11. Феклисова Л . В . / Оптимизация результатов лечения детей, больных ОКИ, при использовании отечественных биологических микробных препаратов // Вестник РАМН . — 2005 — № 12 — С 17—24

12 . Davidcin V. General conception for developing the enteral bi-

13 . Probiotics: effects on immunity / Е . Isolauri et al . // Amer.

Jorn . of Clinical Nutrition . — 2001. — V. 73 . — № 2 . — p. 444—450.

14 . Fuller R . Probiotics in man and animals // J . of Applied

Bacteriology — 1989 — V 66 — p 365—378

ВИФЕРОН И УРСОСАН В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО МИКСТ ГЕПАТИТА В И С У ДЕТЕЙ

Ф. И. Иноятова, Г. 3. Иногамова, Н. К. Валиева

Научно-исследовательский институт Педиатрии МЗ Республики Узбекистан, Ташкент

В работе показана эффективность применения препаратов Виферон и Урсосан у 35 детей в возрасте от 3 до 14 лет, больных хроническим вирусным микст гепатитом (ХВМГ) В и С . В результате проведенного исследования установлено, что включение в терапию комплекса препаратов Виферон и Урсосан повышает эффективность лечения детей, больных ХВМГ В и С . Динамика маркерного профиля выражалось учащением сероконверсии НВеАд на НВеАЬ, снижением частоты выявления НВsАд (на 13,4%) и НСУАЬ (на 8,5%). В итоге клинико-биохимическая ремиссия после комплексной терапии достигнута у 34,4% больных (при базисной терапии — у 8,0%). Положительное влияние комплексной терапии заключается в потенцирующем действии Урсосана на виферонотерапию, что делает более позитивным прогноз при лечении ХВМГ В и С у детей

Ключевые слова: дети, хронические вирусные мискт гепатиты, маркеры НВУ, НСУ, лечение, урсодезоксихолевая кислота (урсосан), виферон

Одним из важнейших факторов прогрессиро-вания хронического вирусного гепатита (ХВГ) является сочетанная инфицированность больного несколькими гепатотропными вирусами . Близость эпидемиологических характеристик, общность практически всех путей передачи определяют значительную частоту развития микст инфекции вирусами гепатитов В и С . Узбекистан является регионом с высоким уровнем заболеваемости хроническими вирусными гепатитами [1—3]. Увеличивается число микст инфицированных детей с ХВГ. В от-

деление гепатологии клиники НИИ педиатрии за период 2002—2005 гг . хронический вирусный микст гепатит (ХВМГ) выявлялся в 25,6% случаев . При этом наибольший удельный вес приходится на ХВМГ В и С — 71,1% [4]. Смешанное инфицирование характеризуется тяжелым течением, частым исходом в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному [5, 6].

Одну из нерешенных проблем гепатологии представляет лечение ХВГ. Общепринятым считается, что на сегодняшний день препаратами выбора являются

■ ф. и. иноятова и ар. виферон и vpcocah в терапии хронического вирусного микст гепатита в и с v летей

Таблица 1. Динамика маркерного профиля у детей, больных ХВГВ В и С на фоне комплексной терапии (% + т).

Маркеры HBV/ HCV Вид терапии

Комплексная (п = 35) Базисная (п = 20)

до после P до после P

HBsAg 100,0 86,6 i 5,7 0,05

HBeAg 60,0 i 8,3 33,3 i 7,9 0,05

НВеАЬ 23,3 i 7,1 56,6 i 8,3 0,05

HBV-ДНК 83,3 i 6,3 74,3 i 7,4 > 0,05 84,0 i 8,4 76,0 i 9,7 > 0,05

HCVAb 100,0 94,3 i 3,9 > 0,05 100,0 96,7 i 4,1 > 0,05

HCV-PHK 94,2 i 3,9 85,7 i 5,9 > 0,05 90,0 i 6,8 85,0 i 8,2 > 0,05

р — достоверность различий с показателями до лечения

рекомбинантный интерферон-альфа и ряд нуклеозид-ных аналогов, которые способны подавлять репликацию гепатотропных вирусов. Несмотря на это, результаты лечения ХВГ нельзя признать удовлетворительными. Стойкого биохимического и вирусологического ответа на лечение интерфероном-альфа удается достичь у 35—40% больных гепатитом В и у 25— 30% больных гепатитом С, а в случае сочетания инфекции НВУ и НОУ вероятность успеха снижается до 10 — 25% [7]. Кроме того, длительное применение аналогов нуклеозидов приводит к образованию мутантных штаммов возбудителей [8].

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) впервые обнаружена в желчи медведя в 1902 г., которая на протяжении многих веков использовалась в традиционной китайской медицине для лечения различных заболеваний печени. В последние годы, помимо антихолестати-ческого действия, были установлены другие эффекты УДХК: гепатопротекторный, антиоксидантный, имму-номодулирующий, антиапоптотический [9, 10]. В связи с этим разработка новых схем комбинированной терапии с включением УДХК является одним из доминирующих направлений гепатологии. Целью настоящей работы явилась оценка эффективности сочетанного применения Виферона и Урсосана (УДХК) в комплексном лечении ХВМГ В и С у детей.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 55 детей в возрасте от 3 до 14 лет, больных ХВМГ В и С, из них мальчиков — 38, девочек — 17. В основной группе (комплексная терапия) больные дети (35 человек) на фоне базисной терапии получали комбинацию Вифе-рон и Урсосан. Виферон назначался из расчета

100 тыс. МЕ/кг массы тела больного, Урсосан — в дозе 10—15 мг/кг/сут внутрь в капсулах в течение 3 мес. В группу сравнения вошли 20 детей с аналогичной патологией, которые получали базисную терапию (гепатопротекторы (карсил), витамины, желчегонные, ферментные препараты, энтеросорбенты) и Виферон, но не получали Урсосан. Диагноз ХВМГ устанавливали на основании анамнеза болезни, данных клинического обследования, ряда биохимических и инструментальных исследований с использованием классификации, принятой на Международном Конгрессе эксперта-ми-гепатологами (Лос-Анджелес, 1994).

Результаты и их обсуждение

Применение комплексной терапии у больных ХВМГ В и С оказывало положительное влияние на клинические симптомы болезни. Так, после лечения исчезали такие симптомы, как слабость, головные боли, головокружения у 82,8% i 6,3 детей, нарушение сна, понижение аппетита у 42,9% i 8,3 (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Под хроническим гепатитом понимают группу болезней печени, вызываемых различными причинами, характеризующихся различной степенью выраженности гепато-целлюлярного некроза и воспаления. Некротические изменения представлены очаговыми некрозами паренхимы, перипортальными и перисептальными ступенчатыми некрозами, обширными лобулярными некрозами с образованием мостовидных связей или без них.

Таким образом, под хроническим гепатитом понимают диффузное воспалительно-дистрофическое поражение печени, продолжительностью не менее 6 мес.

Хронический вирусный гепатит обычно вызывается вирусами гепатита В (HBV), С (HCV) и D (HDV). Вирусный гепатит D протекает в виде ко- или суперинфекции с гепатитом В. Четвертым видом, выделяемым в классификации, является гепатит, вызываемый неспецифическими (негепатотропным) или неизвестными вирусом — хронический вирусный неопределенный (?) гепатит.

Существуют довольно много вирусов, поражающих печень, однако при этом печеночная ткань не является местом первичной репликации вируса и поражения гепатоцитов. К таким вирусам относятся: цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус Эпштейна-Барра (Epstein-Barr) и многие флавивирусы, переносимые членистоногими (например, вирус, вызывающий лихорадку денге и желтую лихорадку).

К числу наиболее вероятных источников инфицирования гепатитами передающимися парентерально и соответственно повышенного риска инфицирования относят следующие контингенты:

• Инъекционные наркоманы
• Сексуальные меньшинства, проститутки и лица, ведущие беспорядочную половую жизнь
• Гематологические и другие больные, нуждающиеся в повторных гемотрансфузиях (например дети больные гемофилией получавшие криопреципитат)
• Медицинские работники
• Дети, родившиеся от матерей, носителей поверхностного антигена вируса

Риск перехода гепатита В в хроническую форму в немалой степени зависит от возраста больного и его иммунологического и иммуногенетического статуса. Так, у новорожденных гепатит В трансформируется в хроническую форму почти в 100% случаев. У детей раннего возраста этот показатель снижается до 70%. У здоровых молодых людей трансформация острой формы в хроническую наблюдается менее чем в 1 % случаев.

Хронический гепатит С развивается у 85 % больных с острой формой инфекции. В процессе развития заболевания вполне вероятна цепочка острый вирусный гепатит ?хронический гепатит?цирроз печени? гепатоцеллюлярный рак.

Очевидно, что хронический вирусный гепатит предваряет острая вирусная инфекция той или иной степени выраженности.

В случае инфицирования индивидуума гепатотропными вирусами В и С источником инфекции является человек. Основные факторы передачи: заражённая кровь, слюна, вагинальный секрет. Заражение осуществляется во время переливаний крови, через плохо дезинфицированный медицинский инструментарий многоразового использования, стрижке и бритье. У детей особое значение имеет перинатальный путь заражения от инфицированных матерей.

Принципы лечения хронических вирусных гепатитов В,С и D

В основе лечения этой группы заболеваний лежит противовирусная терапия:
Применяют:

1. Препараты альфа интерферона
2. Противовирусные препараты
3. Комбинированные схемы — пегилированные (пролонгированные) интерфероны в сочетании с противовирусными препаратами (рибавирин, ламивудин)

Показания к проведению интерферонотерапии:

• наличие маркеров репликации HBV (HBeAg и HBV-ДНК) и НСV (анти-HCV IgM и РНК- HCV)
• повышение уровня сывороточных аминотрансфераз более чем в два раза
• гистологические признаки активности воспалительного процесса в печени

Уровень виремии это не критерий назначения противовирусной терапии, но больные с высоким уровнем виремии (>2 млн. копий РНК в мл) имеют меньшую вероятность позитивно ответа на терапию. Больные с ХГС и нормальным уровнем трансаминаз не подлежат лечению, но должны обследоваться каждые полгода.Целями противовирусной терапии хронического вирусного гепатита являются:

• элиминация или прекращение репликации вируса
• купирование или уменьшение степени активности воспаления
• предупреждение прогрессирования хронического гепатита (цирроз и гепатоклеточная карцинома).

Для лечения хронических вирусных гепатитов В, С и Д, а также острого гепатита С у детей используются:

• человеческий лимфобластоидный интерферон альфа-n1 (lns) — (Веллферон)
• рекомбинантные интерфероны: альфа-2а (Роферон) и альфа-2б (Интрон А, Виферон)
• пегилированные интерфероны (пегинтрон, пегасис)

Веллферон, реаферон и др. — препарат природного a-интерферона из культуры человеческих лимфобластных клеток, содержащий 9 подтипов альфа-интерферона.

Интрон-А, роферон, виферон, реаферон, реальдирон и др- препараты генно-инженерного способа производства получены путем клонирования одного из 16 генов альфа интерферонов в бактериальной клетке.

Пегинтрон, пегасус — препараты, полученные путем соединения интерферона с молекулой полиэтиленгликоля, для удлинения периода полувыведения.

Механизмы противовирусного действия альфа интерферона недостаточно изучены. Предполагается, что последний ингибирует синтез специфических макромолекул, участвующих в репликации компонентов вируса и в сборе полного вириона. Кроме того, он оказывает иммуномодулирующее действие: повышает цитотоксический эффект Т-киллеров, активность НК-клеток и макрофагов, влияет на гуморальные факторы иммунитета.

Противопоказания к назначению альфа – интерферонов

Большую осторожность при лечении альфа интерферонами необходимо соблюдать при наличии у больных сопутствующих заболеваний почек, сердечно-сосудистой и центральной нервной системы, психических расстройств, аутоиммунных заболеваний, бронхиальной астмы.
Кроме того подчеркнем, что в отсутствии развитой системы медицинского страхования, особую роль приобретают фармакоэкономические аспекты современной интерферонотерапии. Т.к. длительные курсы лечения требуют значительных экономических затрат, не гарантируя позитивного эффекта.

Принять такое ответственное решение помогает учет ниже перечисленных прогностических факторов позволяющий расчитывать на высокую эффективности интерферонотерапии при ХГВ у детей и перечень абсолютных и относительных противопоказаний для интерферонотерапии:
Факторы позволяющие расчитывать на позитивный ответ интерферонотерапии:

Основные относительные противопоказания для назначения aльфа — интерферона у детей

• Острый вирусный гепатит В
• Аутоиммунный гепатит
• Другие аутоиммунные заболевания
• Декомпенсированный цирроз печени
• Декомпенсированные легочно-сердечные заболевания
• Лейкопения, тромбоцитопения
• ВИЧ — инфекция
• Дети ( Интересная статья? Расскажи друзьям!