Вирус бешенства и другие рабдовирусы

РАБДОВИРУСЫ (Rhabdoviridae; греч. rhabdos палка, стержень + вирусы) — семейство РНК-содержащих вирусов, включающее роды вирусов Lyssavirus (вирусы бешенства) и Vesiculovirus (вирусы везикулярного стоматита), а также несгруппированные вирусы позвоночных, насекомых и растений. К Р. условно отнесены близкие к ним по свойствам вирусы Марбург и Эбола.

Средние размеры Р.: длина 130— 300 нм, диам. 60—80 нм. Вирионы Р. имеют пулевидную форму, т. е. представляют цилиндр, один конец к-рого полукруглый, а другой — плоский (рис. 1). Вирионы Р. имеют, кроме пулевидной, бацилловидную форму. Пулевидная форма присуща преимущественно Р., инфицирующим позвоночных, бацилловидная — вирусам, инфицирующим растения. У ряда Р. позвоночных выявлены нетипичные формы вирионов (рис. 2). Бацилловидные формы вирионов с закругленными с обеих сторон концами описаны у вирусов везикулярного стоматита и у Р. рыб. Длинные филаментозные формы выявлены у Р. рыб; они также типичны для вирионов Марбург. Короткие частицы (1/3 длины типичного вириона) соответствуют дефектным интерферирующим частицам, выявленным у вирусов бешенства и везикулярного стоматита.

Сердцевина вириона (core) диам. 45—50 нм также пулевидной формы и покрыта липидсодержащей двухслойной оболочкой с отростками длиной 5—10 нм и диам. 3 нм. Нуклеокапсиды, выделенные из спонтанно или химически деградированного вируса везикулярного стоматита, представляют собой волнистые ленты шириной 8 — 10 нм и толщиной 3—4 нм. Средняя длина нуклеокапсида нормальных вирионов составляет ок. 3,5 мкм. Нуклеокапсид вируса бешенства также представляет собой одноцепочечную спираль диаметром 16 нм, периодичностью 7,5 нм и длиной, превышающей 1 мкм. В негативно окрашенных тонких срезах вирионов Р. видны пересекающиеся борозды глубиной 4,5—5 нм и центральный осевой канал. На поверхности частиц некоторых Р. обнаруживается ячеистость.

Мол. вес (масса) вирионов Р. 300—1000×10 6 , коэффициент седиментации 550—1000S, плавучая плотность в CsCl 1,19—1,20 г/см 3 , в сахарозе 1,17—1,19 г/см 3 . У вирусов бешенства и везикулярного стоматита мол. вес соответственно 475×10 6 и 385×10 6 , константа седиментации этих вирусов 600—625S. Вирионы Р. содержат 3—4% РНК, 64—67% белка, 20—26% липидов и 3—10% углеводов. РНК одноцепочечная, нефрагментированная с мол. весом 3,5—4 × 10 6 . Константа седиментации вирионной РНК 40— 45S, плавучая плотность 1,59—1,66 г/см 3 . Дефектные интерферирующие частицы (Т-частицы) содержат ок. 1/3 генома. В Т-частицах обнаружены двухцепочечные РНК, формирующие ковалентно связанную шпилечную структуру. В состав вириона входит РНК-зависимая РНК-полимераза, к-рая транскрибирует вирионную РНК в комплементарную мРНК и катализирует синтез полиаденилатной РНК как в клетках, так и в бесклеточных системах. При помощи электрофореза в полиакриламидном геле (см. Электрофорез) у Р. выявлено 5 структур белков, для которых предложены следующие наименования: L — крупный нуклеокапсидный белок с мол. весом 190 000; GP — мембранный гликопротеин с мол. весом 69 000; N — второй нуклеокапсидный белок с мол. весом 50 000; NS — третий нуклеокапсидный белок с мол. весом 40 000—50 000, ранее считавшийся неструктурным протеином; М — негликозилированный мембранный белок с мол. весом 29 000. У всех изученных Р. найден по меньшей мере один (белок N) и обычно два или три фосфопротеина.

Углеводы, выявленные у Р., включают глюкозу, галактозу, маннозу, фукозу, глюкозамин, галактозамин и нейраминовую к-ту. В вирусе везикулярного стоматита выявлены холестерин и фосфолипиды. Р. чувствительны к жирорастворителям, умеренно чувствительны к теплу и устойчивы при низких температурах. Вирусы бешенства, везикулярного стоматита (типы Нью-Джерси, Индиана, Кокал) и Керн-Каньон агглютинируют гусиные эритроциты. Гемагглютинация (см.) связана с цельным вирионом или с его укороченными формами. Реакция лучше протекает на холоду при pH 6,0 и весьма чувствительна к нормальным сывороточным ингибиторам. Рецепторы клеток, с к-рыми взаимодействуют Р., не разрушаются ими и перийодатом. Нейраминидазная активность у Р. не выявлена.

Вирионы Р. синтезируются в цитоплазме. Вирусная РНК транскрибируется вирионной транскриптазой в несколько видов позитивных цепей РНК, которые действуют как матричная РНК (мРНК) в полирибосомных комплексах. Место образования зрелых частиц Р. варьирует в зависимости от вида вируса и клеток хозяина. Так, нуклеокапсид вируса везикулярного стоматита синтезируется в цитоплазме и затем почкуется из цитоплазматических мембран клеток (рис. 3). Сборка вирионов вируса бешенства осуществляется в ассоциации с гранулярными цитоплазматическими матрицами, которые соответствуют тельцам Бабеша—Негри инфицированных клеток. Оболочка вириона вируса бешенства может образовываться внутри или на краю цитоплазматической матрицы, однако описано также почкование вирионов на поверхности клетки.

Распространение Р. может осуществляться как биол, хозяевами, так и механическим путем с помощью членистоногих. Механическое распространение может осуществляться путем прямого контакта, аэрозольно, а также за счет укуса.

Лиссавирусы (Lyssavirus) — самостоятельный род в семействе Р., включающий 6 видов вирусов. Название рода происходит от греч, слова lyssa — бешенство. Типичным представителем лиссавирусов является вирус бешенства (см. Бешенство). К ним же относятся вирусы летучих мышей Лагоса, а также вирусы Мокола, Котонкан, Дувенхадж, Ободьянг.

Вирус летучих мышей Лагоса выделен из мозга летучей мыши, вирус Мокола — от землеройки и от ребенка с тяжелым поражением ц. н. с. (в Нигерии). При экспериментальном заражении вирусом Лагоса и Мокола у землероек развивается инф. процесс с летальным исходом. Вирусы Мокола и Лагоса у экспериментально инфицированных животных подобно вирусу бешенства распространяются по нервам в различные участки ц. н. с. Оба вируса вызывают у обезьян и собак инфекционное заболевание с летальным исходом.

По антигенной структуре близкими к вирусу Мокола являются вирусы Ободьянг и Котонкан, но по морфологии они сходны с вирусом эфемерной (кратковременной) лихорадки крупного рогатого скота, имеющим вирионы преимущественно конусовидной формы. Возможно, что вирус Котонкан способен инфицировать людей и домашних животных. Вирусы Котонкан и Ободьянг выделены от комаров соответственно в Нигерии и Эфиопии. Предполагается также, что вирус Котонкан является возбудителем заболевания коров, сходного с эфемерной лихорадкой.

Вирус Дувенхадж выделен от больного с клиникой бешенства. Хотя в мозгу больного и экспериментально зараженных мышей были выявлены тельца Бабеша — Негри, однако антисыворотка к вирусу бешенства в реакции иммунофлюоресценции дала отрицательный результат.

Везикуловирусы (Vesiculovirus) выделены от позвоночных и беспозвоночных животных. Название рода происходит от лат. слова vesicula — пузырек, поскольку при заболевании у животных наблюдается везикулярная сыпь. Типовым представителем рода является вирус везикулярного стоматита (см. Стоматит). Имеется по меньшей мере 2 антигенных типа — (Нью-Джерси и Индиана), которые могут быть дифференцированы в РСК и в реакции нейтрализации. Тип Индиана делится на 3 подтипа: Кокал и аргентинские штаммы, бразильские штаммы и Индиана С-штаммы. Вирусы Пири и Чандипура являются антигенно сходными друг с другом и с вирусами Индиана и Кокал.

Вирус везикулярного стоматита умеренно патогенен для лошадей и крупного рогатого скота — вызывает сравнительно невысокую заболеваемость животных. Заболевание у животных напоминает ящур, но протекает значительно легче; у людей оно протекает по типу гриппа и наблюдается редко, преимущественно у ветеринаров и работников вирусе л. лабораторий.

Р. растений включают большую группу вирусов, имеющих преимущественно бацилловидную форму и большую длину (до 380 нм), чем у других представителей Р. Их белковый состав сходен с белками вируса везикулярного стоматита, включая транскриптазу. Некоторые Р. растений имеют два белка М (М1 и М2). Р. быстро инактивируются при комнатной температуре, размножаются в растениях и членистоногих.

Библиография: Атабеков И. Г. Реализация генетической информации вирусных РНК, М., 1972; Бочаров А. Ф. и Бочаров Е. Ф. Персистенция вирусов, Новосибирск, 1979, библиогр.; Ген-дон Ю. 3. Молекулярная генетика вирусов человека и животных, М., 1975, библиогр.; Knudson D. L. Rhabdo-viruses, J. gen. Virol., v. 20,suppl.,p. 105, 1973.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Бешенство - острое инфекционное заболевание, вызываемое рабдовирусом, - возникает при укусе человека больным животным или при попадании на поврежденную кожу или слизистую оболочку слюны больного животного. Эта инфекция центральной нервной системы почти всегда заканчивается летально.

Первые упоминания о заболевании, передающемся через укус собаки и весьма напоминающем по описанию бешенство, встречаются в клинописных глиняных табличках Древней Месопотамии, относящихся к III тысячелетию до н. э. Вирус был выделен и аттенуирован путем пассажей на мозге кролика в 1882 г. И. Пастером.

Везикулярный стоматит - заболевание лошадей, крупного рогатого скота и свиней, иногда людей, протекающее у них доброкачественно, - также вызывается рабдовирусом. Для человека этот вирус слабо патогенен. Он изучен лучше всех рабдовирусов.

[1], [2], [3], [4], [5]

Жизненный цикл

Рабдовирусы - семейство, в котором насчитывается 3 рода: Vesiculovirus (10 вирусов млекопитающих, типовой - вирус везикулярного стоматита, или ВВС); yssavirus (6 серологически родственных вирусов, типовой - вирус бешенства); Sigmavirus (единственный представитель - вирус сигма-дрозофил). Неклассифицированными остаются 6 вирусов, вызывающих заболевания рыб, и 13 вирусов, поражающих растения. Для рабдовирусов характерна палочковидная или пулевидная форма вириона: длина 60-400 нм, ширина 60-85 нм. Частицы окружены двухслойной липидной мембраноподобной оболочкой с выступающими шипами длиной 10 нм и шириной 3 нм. Под оболочкой находится рибонуклеокапсид, имеющий спиральный тип симметрии, в котором при электронной микроскопии видны полосы. Геном рабдовирусов представлен негативной однонитевой линейной нефрагментированной молекулой РНК с молекулярной массой 3,8 МД; обнаружены пять генов, кодирующих синтез структурных белков, и определен порядок их расположения. На З'-конце располагается ген нуклеокапсидного белка N (50 кД). За ним следует ген белка NSV (30 кД) - одного из компонентов вирусной транскриптазы, входящего в состав нуклеокапсида. Следующий ген кодирует матриксный белок М (30 кД) и выстилающий двуслойную липидную мембрану с внутренней стороны. Да-лее идет ген белка G (65 кД) - внешнего гликопротеида вирусного суперкапсида. На 5'-конце находится ген высокомолекулярного компонента вирусной транскриптазы - белка L (160 кД).

Взаимодействие рабдовирусов с клетками и их репродукция идут по следующей схеме: адсорбция вируса на клетке (гликопротеид G) - проникновение в клетку путем эндоцитоза - слияние с мембраной лизосомы - депротеинизация вируса. Под действием вирионной транскриптазы (РНК-полимеразы) образуется кРНК, служащая матрицей для синтеза вРНК и выполняющая функцию мРНК. Далее синтезируются вирусспецифические белки на рибосомах клетки-хозяина. Белки М и G встраиваются в плазматическую мембрану. Образующийся при взаимодействии вРНК с белками N, L и NS нуклеокапсид, проходя через мембрану, обволакивается суперкапсидом. Созревший вирион отделяется от клетки путем почкования.

Вирус бешенства по строению и особенностям внутриклеточной репродукции очень сходен с вирусом везикулярного стоматита. Важной особенностью этих вирусов является выраженное угнетение процессов биосинтеза белка в клетке-хозяине за счет блокирования инициации трансляции. Существует несколько серовариантов вирусов везикулярного стоматита, которые различаются по белку G, являющемуся также протективным антигеном.

Вирусы хорошо размножаются в куриных эмбрионах, клетках почек новорожденных хомячков и в культурах диплоидных клеток человека. В культурах клеток вирус везикулярного стоматита обычно вызывает цитопатический эффект и гибель клеток, иногда - симпластообразование.

Вирус бешенства имеет широкий круг хозяев. Чувствительны к нему все теплокровные животные. Степень патогенности разных штаммов вирусов бешенства для различных животных не одинакова. У некоторых видов летучих мышей вирус адаптировался только к слюнным железам, не вызывая признаков заболевания; заражение других животных всегда ведет к гибели.

Штаммы вирусов бешенства, циркулирующие в природе у животных, называются уличными. Они вызывают заболевания с довольно длительным инкубационным периодом и обычно образуют специфические тельца-включения в цитоплазме клеток. У зараженных животных может наблюдаться длительный период возбуждения и агрессивности. Вирус может проникать в слюнные железы и ЦНС. Последовательные пассажи в мозге кроликов приводят к образованию фиксированного вируса, не способного в дальнейшем размножаться в каких-либо клетках, кроме нервных. Фиксированный вирус размножается быстро, инкубационный период короткий, включения в клетках обнаруживаются редко. Этот вирус патогенен только для кроликов.

Вирус бешенства мало устойчив во внешней среде, быстро инактивируется при действии на него ультрафиолетовых лучей или солнечного света. При кипячении он погибает через 2 мин, при 60 °С - через 5 мин. Быстро инактивируется растворами лизола, хлорамина, фенола, жирорастворителями и трипсином. В трупах животных, особенно при низких температурах, сохраняется до 4 мес.

Иммунитет

Поскольку заболевание бешенством заканчивается смертью, постинфекционный иммунитет не изучен. Установлено, что антитела могут образовываться во время заболевания и после вакцинации. Поствакцинальный иммунитет сохраняется до 1 года.

08 октября 2018

• 3714
• 3,1
• 0
• 4

Даже домашние животные могут быть переносчиками бешенства

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

Стоит начать с истории

Первые упоминания о болезни от укуса собак, весьма напоминающей бешенство, встречаются на клинописных глиняных табличках Древней Месопотамии в третьем тысячелетии до н.э. [1].

Древнегреческий философ Демокрит описал бешенство собак в V веке до н.э., то же сделал и Аристотель, однако он считал, что человек бешенством не болеет. Корнелий Цельс, древнеримский ученый, в I веке н.э. все же заметил аналогичное заболевание у людей и назвал его водобоязнью [2].

Начиная с XIII века у нас появляются сведения о крупных эпизоотиях бешенства на территории Европы. Вероятно, они вспыхивали и на других континентах, так как это заболевание в современном мире распространено практически повсеместно.

Эпизоотия — эпидемия среди животных.

И если вы думаете, что это все было давно, и сейчас вирус не представляет никакой опасности, вы крупно ошибаетесь: согласно данным ВОЗ 2007 года, он ежегодно уносил жизни 55 тысяч человек по всему миру [3]. Это около 151 смерти в день! Такой постоянно высокий показатель говорит о человеческой уязвимости, эпизоотии вспыхивают каждый год, что ставит под опасность жизнь каждого человека. На данный момент случаи заражения бешенством носят регулярный характер в более чем 150 странах мира, в том числе и в России [4] (рис. 1 и 2).

Рисунок 1. Оценка риска заражения бешенством в мире

Рисунок 2. Неблагополучные по бешенству регионы России, данные 2014 года подпись

Давайте знакомиться, Neuroiyctes rabid

Смертоносная пуля длиной 180 нм и шириной 75–80 нм [6] имеет двухслойную липидную оболочку, которая довольно сильно по строению напоминает привычную нам мембрану клеток. На своей поверхности вирион имеет шипы длиной 10 нм и шириной 3 нм. Упорядоченное расположение шипов на мембране обеспечивает особый гликопротеид, далее мы будет к нему возвращаться еще несколько раз, запомните его, товарищи.

Вирион — полноценная вирусная частица, находящаяся вне клетки-хозяина.

Под прочной оболочкой внутри вируса залегает одна молекула РНК, свернутая в спираль, она мало похожа на привычные нам РНК клеток и вообще не способна к инфицированию. Но она имеет важное значение для жизни хитрого вируса, поскольку несет в себе минус-цепь РНК или, как её еще называют, рибонуклеопротеид (РНП), который послужит матрицей для синтеза вирусной РНК (вРНК) по правилу комплементарности, как только попадет в клетку-хозяина.

РНК вируса бешенства довольно небольшая и содержит всего 5 генов, кодирующих необходимые белки. Чтобы лучше понимать, что необходимо Neuroiyctes rabid для существования, нам вместе с тобой, уважаемый читатель, стоит лучше разобраться в этом вопросе.

Итак, мы знаем, что у цепи РНК есть два конца: 5′ (место присоединения остатка фосфорной кислоты) и 3′ (место присоединения рибозы).

Начиная с 3′ гены вируса бешенства расположены так:

1. Ген нуклеокапсидного белка N, окружающего цепь РНК.
2. Ген белка NSV — одного из компонентов вирусной транскриптазы, входящего в состав капсида.
3. Ген, кодирующий матриксный белок M, выстилающий липидную мембрану с внутренней стороны.
4. Ген белка G — внешнего гликопротеида вирусного суперкапсида (оболочки, покрывающей капсид с внешней стороны и содержащей шипы), который отвечает за адсорбцию и внедрение вируса в клетку, обладает антигенными и иммуногенными свойствами (антитела именно к этому гликопротеиду нейтрализуют вирус бешенства).
5. Ген белка L — высокомолекулярного компонента вирусной транскриптазы [5] (рис.4).

Рисунок 4. Схематичное изображение РНК вируса бешенства, белки, синтезируемые на определенных участках, и их функции

рисунок автора статьи

Когда все необходимые белки синтезируются в клетке-хозяине, то белки G и M будут располагаться с двух сторон от оболочки вируса, а N, NSV и L прилегать к минус-цепи РНК (рис. 5).

Рисунок 5. Схематичное строение вируса бешенства

На самом деле различают несколько диких и один культивированный штаммы вируса бешенства. Первые циркулируют в природе, имеют длительный инкубационный период, чаще образуют специфические тельца, локализуются в нервных клетках, слюнных железах и роговице глаза. К ним относят [7]:

• вирус классического бешенства — RABV;
• вирус рукокрылых Лагос — LBV;
• вирус Дювенхейдж — DUVV;
• лиссавирусы европейских рукокрылых EBLV-1 и EBLV-2;
• лиссавирус австралийских рукокрылых — ABLV;
• вирус Мокола — MOKV.

Культивированный (фиксированный) вирус впервые выделил Луи Пастер в 1885 году путем длительного заражения лабораторных кроликов дикой формой вируса, которая мутировала и приобрела определенные, выгодные для нас, качества. Например, она опасна только для лабораторных животных, на которых ее выводили, имеет очень короткий инкубационный период, не образует специфических телец и поражает только ЦНС. Организм человека она не убивает, но заставляет иммунную систему вырабатывать антитела, которые могут защитить и от других, более опасных, штаммов вируса бешенства. Стоит ли говорить, что люди с радостью стали использовать взвесь мозга больных животных в качестве вакцины и успешно практиковали такой метод до сравнительно недавнего времени [5].

Чтобы создать подобные себе копии, вирусу бешенства, как и любому другому клеточному паразиту, для начала нужно попасть в организм хозяина и найти интересующую его клетку. Мы уже знаем, что излюбленным местом для его размножения является нервная ткань, в особенности — ЦНС. После попадания с зараженной слюной в ткани, шипастый негодяй проводит в мышечной ткани нового хозяина до нескольких дней, затем адсорбируется на нервные окончания с помощью уже известного гликопротеида G и проникает в нервную клетку путем эндоцитоза (рис. 6).

Рисунок 6. Схематичное изображение жизненного цикла вируса бешенства. RNA = РНК.

Дальнейшая скорость протекания жизненного цикла вируса зависит от места попадания в организм: чем дальше от ЦНС, тем дольше вирус будет распространяться по аксонам, ведь скорость его передвижения составляет примерно 3 мм/ч.

Проникнув в клетку, вирус бешенства сливается с мембраной лизосомы, и его внутреннее содержимое высвобождается. Затем в ход идет вирионная транскриптаза, которая обусловливает считывание информации с минус-РНК, и синтез на ней, как на матрице, вРНК. Далее все идет по стандартной схеме биосинтеза белка: к кодонам вРНК по правилу комплементарности пристраиваются антикодоны тРНК, последние перемещаются к рибосомам, где в дальнейшем синтезируются вирусспецифические белки, с которыми мы уже знакомы. вРНК связывается с N, L и NSV в нуклеокапсид, который подходит к назначенному месту, где уже в плазмалемму (клеточную мембрану) клетки-хозяина успешно встроились M и G. Затем генетическая информация и прилежащие белки обволакиваются мембраной, и путем эндоцитоза в области дендритов (отростков нервных клеток) выходят новые вирионы.

Кроме того, вирус бешенства может блокировать биосинтез нормальных белков клетки [5] и повышать экспрессию и выделение цитокинов (клеточных медиаторов) в близлежащих, незараженных клетках, что, вероятно, способствует развитию энцефалита [9].

Когда меры предосторожности не сработали

Я искренне надеюсь, что вам никогда в жизни не понадобится несколько следующих абзацев, но с моей стороны было бы преступно упустить это.

Итак, если вас все же покусал или облизал зверь (рис. 6), лучше не надеяться на лучшее, а экстренно применять необходимые меры. Для начала хорошенько промойте место укуса водой с мылом, а затем прижгите спиртовым раствором йода. Если вы вдруг врач-эпидемиолог, спешащий на работу, или обычный смертный, в руках у которого почему-то есть антирабический иммуноглобулин, то это как раз то время, когда стоит его применить по назначению. Сходить к врачу все равно придется, но шансы на выживание у вас резко возрастут.

Если вы хотите, чтобы больше никто не пострадал (а я уверена, что хотите), то вызовите бравую бригаду СББЖ (станции по борьбе с болезнями животных), они усыпят животное и доставят его в лабораторию целиком или только голову, иногда могут достать головной мозг и законсервировать его 50-процентным глицерином, если поездка обещает быть достаточно долгой. Трупный материал упаковывают в плотный полиэтиленовый мешок, а мозг в банку с пробкой, которую к тому же заливают парафином, а потом все это дополнительно помещают в водонепроницаемую тару, чтобы полностью себя обезопасить.

На СББЖ материал с подозрением на бешенство без очереди и всякого промедления исследуют смелые ветеринары, ведь в данном случае речь может идти о сохранении жизни укушенного человека. Работая с, вероятно, зараженным мозгом, надевают две пары перчаток, защитные очки на глаза и шесть марлевых повязок, прикрывающих нос и рот, все манипуляции проводят в стерильных условиях [10]. Представляете, как все серьезно?

Скорость течения болезни может сильно варьировать: инкубационный период длится от 10 до 90 дней и более, но обычно около месяца. Быстрее всего он проходит при попадании вируса в области лица и головы, причем для этого не обязательно, чтобы вас за щечки покусала собака с пеной у рта, ведь проникновение вируса в организм возможно не только через повреждение кожных покровов, но и через слизистые оболочки.

Как только вирус попал в рану или на слизистую, он не спешит оттуда уходить и только через 1–4 дня проникает в нервную ткань. Конечно, ему не терпится скорее попасть в ЦНС и вызвать смертельный энцефалит, но ведь тело хозяина имеет еще парочку пригодных мест, интересующих вирус бешенства, а именно: слюнные железы и роговица глаза. Проникновение в первые из перечисленных имеет принципиальное значение для передачи вируса новым хозяевам.

В развитии заболевания выделяют три стадии: начальную (она идет сразу после инкубационного периода), возбуждения и параличей [11], [12]. В любом случае, не советую вам ждать ни одну из них. Когда появятся симптомы, будет уже слишком поздно, ведь излечение возможно только во время инкубационного периода. Впрочем, существует гипотеза, согласно которой бешенство можно вылечить путем ингибирования пептидов вируса непосредственно в зараженном организме [13], так что, вероятно, через несколько лет данная проблема будет решена, но пока что будем читать и бояться.

1. Начальная стадия.

Появляются беспокойство и страх, тошнота, головокружение, зуд и покраснение в области укуса. Длится от 1 до 3 дней.

2. Стадия возбуждения.

Возбуждение, судороги гортани и глотки, водобоязнь, агрессивность, галлюцинации. Именно в этот период появляются наиболее привычные симптомы бешенства. Из-за невозможности глотать слюну, она взбивается в пену и валит изо рта. Есть даже предположение, что водобоязнь провоцирует животное разбрасывать слюну, так как даже вид жидкости вызывает болезненные спазмы глотки. Домашние животные, которые обычно не отходят от дома дальше, чем на один километр, беспокойно бегают, превращаются в бродяг и стремятся напасть на все, что движется (или даже не движется), что, конечно, способствует распространению заболевания. Дикие животные теряют страх перед человеческими поселениями и выходят из леса, чаще всего, кусая домашних животных, реже — человека. Иногда может наблюдаться, наоборот, излишняя ласковость зараженных животных, их стремление поскорее облизать вас, что на самом деле еще более опасно, так как вызывает меньше подозрений.

3. Стадия параличей.

Через 5–7 дней после начала появления симптомов смерть наступает от паралича дыхательной или сердечной мускулатуры, так как нервная система перестает посылать им сигналы о необходимых сокращениях.

Современные же вакцины имеют ряд неоспоримых преимуществ [14]:

1. Их выращивают не в живых существах, а в культурах клеток эмбрионов птиц, что делает процесс создания вакцины более контролируемым и гуманным.
2. Они более безопасны, так как почти не вызывают побочных эффектов.
3. Они экономичнее. Объем для успешной вакцинации нужен меньший, а хранить такие вакцины можно дольше.

Сплошные плюсы! Более того, в настоящее время используют препарат, состоящий не из цельных вирусных частиц, а из гликопротеина вируса бешенства (того самого G), который обладает высокой иммуногенностью. В этом случае количество необходимых инъекций снижается до шести, а в некоторых случаях даже до трех. Активный иммунитет к бешенству достигается последовательностью инъекций ослабленного вируса и может не снижаться от одного года до трех лет [3].

Если вирус попал в область головы и шеи, то, как я уже говорила, он развивается очень быстро, поэтому людям вводят готовый специфический иммуноглобулин, который создает пассивный иммунитет, что несколько продлевает инкубационный период и несколько отдаляет момент гибели зараженного. Антирабический иммуноглобулин получают из 10-процентной сыворотки крови зараженных бешенством лошадей [15].

Просто о сложном. Лабораторная диагностика

В лаборатории СББЖ проводится четырехступенчатый анализ материалов, которые были добыты от того животного, которое на вас напало. Принято придерживаться данной последовательности методов лабораторной диагностики:

1. Гистологический метод для обнаружения телец Бабеша—Негри.

В зараженных клетках можно обнаружить специфические включения, так называемые тельца Бабеша—Негри, которые могут быть размером до 25 мкм, а значит, они хорошо видны в световой микроскоп. Их точная функция до сих пор не ясна.

Из головного мозга животного с левой и правой сторон берут материал на гистологические срезы или мазки. Вирус бешенства локализуется в определенных частях головного мозга, таких как Аммонов рог (гиппокамп), мозжечок, кора полушарий и продолговатый мозг (рис. 7). Суммарно получается восемь гистопрепаратов. Мазки или срезы подвергаются окраске по Селлерсу (тельца получаются розово-красного цвета (рис. 8)) или Муромцеву (окраска телец фиолетовая с темно-синими включениями (рис. 9)).

Рисунок 7. Места локализации телец Бабеша—Негри в головном мозге: гиппокамп, продолговатый мозг, мозжечок, кора полушарий

Рисунок 8. Тельца Бабеша—Негри насыщенного розового цвета, окраска по Селлерсу