Вирус гепатита а суперкапсид

Ежегодно в мире регистрируется около 1,4 млн. случаев заболевания, которое наиболее распространено среди детей 4 — 15 лет. Среди всех вирусов HAV считается одним из самых устойчивых к воздействию факторов внешней среды. Основным источником инфицирования является больной в острой фазе заболевания. Опасность представляют больные со стертыми и безжелтушными формами гепатита. В организм человека вирусы попадают с загрязненной водой и продуктами питания, существуют так же контактно-бытовой и половой механизмы заражения. Способствуют распространению гепатита А антисанитария и ненадлежащая личная гигиена. Заболевание широко распространено в странах Азии, Южной Америки, Средиземноморья и Африки. Безопасное водоснабжение, безопасность пищевых продуктов, соблюдение правил личной гигиены и вакцинация — основные меры профилактики гепатита А.

Рис. 1. Вирусы гепатита А.

Вирус гепатита А

Вирус гепатита А является гепатотропным. Он способен размножаться только в клетках печени. Обладает слабым повреждающим действием. На его долю приходится до 50% всех вирусных гепатитов.

Возбудитель гепатита А относится к семейству Picornaviridae (пикорнавирусы), роду Hepatovirus. По морфологии близок к энтеровирусам. HAV — это РНК-содержащий вирус 72-го типа, организован просто, имеет один вирусоспецифический антиген.

HAV — просто организованный вирус.

• Зрелые вирионы имеют сферическую форму с кубическим типом симметрии (икосаэдр), размером 25 — 27 нм.
• Геном представлен однонитчатой несегментированной молекулой +РНК, находящейся в центре вириона. Имеет белок VPg.
• Поверхность капсида не имеет выступов, состоит из 32 капсомеров. Суперкапсид отсутствует.
• В составе вирусов находятся структурные белки в количестве 4-х: VP1, VP2, VP3, VP4.

Рис. 2. Схема строения HAV (вируса гепатита А).

Репродукция вирусов гепатита А происходит в цитоплазме печеночных клеток. Прямое повреждающее воздействие усиливается иммунными механизмами. Геномная +РНК на рибосомах печеночных клеток связывается и транслируется в полипептид-предшественник, который в последствии нарезается протеазами (ферментами) на отдельные фрагменты Р1 — Р3, являющиеся предшественниками структурных белков VР1 — VР4. Из фрагмента Р3 образуются неструктурные белки РНК: зависимая РНК-полимераза и протеаза. Под воздействием РНК-полимеразы нить +РНК подвергается транскрипции (переписыванию) в комплементарную -РНК, которая будет служить матрицей для синтеза +РНК — точной копии вирусного генома. Далее происходит сборка вирусных частиц и выход вирионов из клетки.

Вирус гепатита А имеет один антиген (НА-антиген), по которому проводится его идентификация. Вирусспецифический антиген имеет, как и все антигены, белковую природу.

Вирусы HAV не культивируются на обычных питательных средах, так как они репродуцируются в цитоплазме печеночных клеток. В культурах клеток репродуцируются с трудом. В основном, это перевиваемые линии клеток почек обезьян (зеленых мартышек) и человека. В эксперименте инфекция воспроизводится только на обезьянах павианах, мармозетах, шимпанзе и гамадрилах. НAV не обладают выраженным цитопатическим эффектом.

Вирусы гепатита А обладают повышенной устойчивостью к факторам внешней среды:

• воздействию детергентов и растворителей;
• низким температурам;
• устойчивы в средах с низким рН (кислые среды);
• долгое время сохраняются в водопроводной воде, сточных водах, на пищевых продуктах и объектах внешней среды;
• в культурах клеток вирусы сохраняют инфекционность 4 — 12 часов при температуре +60 0 С.

• HAV проявляют чувствительность к хлору, формалину и УФО;
• в течение 5 минут погибают при кипячении;
• при автоклавировании (120 0 С) погибают в течение 20 минут, при воздействии сухого жара при 180 0 С погибают в течение часа.

Рис. 3. На фото возбудители гепатита А — HAV.

Как передается гепатит А. Эпидемиология заболевания

Болезнь Боткина является классическим антропонозом. Человек является единственным резервуаром (источником) инфекции. HAV интенсивно выделяются с калом во внешнюю среду в конце инкубационного периода и до развития желтухи. Заразными являются больные с безжелтушными и стертыми формами заболевания, что особенно часто встречается среди детей. С появлением желтухи заразность больных уменьшается.

Способствует распространению заболевания высокая устойчивость HAV во внешней среде. В России пик заболеваемости гепатитом А приходится на октябрь-январь месяцы.

Рис. 5. На фото вирусы гепатита А (вид в электронном микроскопе).

Механизм заражения и факторы передачи инфекции

Механизм заражения гепатитом А фекально-оральный. Пищевые продукты, в том числе те, которые не подвергаются до продажи термической обработке (замороженные фрукты и овощи, морепродукты и др.), загрязненная фекалиями вода, грязные руки и обсемененные предметы быта, в том числе детские игрушки — основные факторы передачи инфекции. Вирусы могут передаваться при употреблении инъекционных наркотиков и половых контактах.

Рис. 6. В экономически и социально неразвитых странах с низким уровнем санитарной гигиены инфицирование вирусами происходит уже в раннем детстве.

Случаи гепатита А и эпидемии заболевания регистрируются во всех странах мира. В Европейских странах 80% населения до 40 лет имеет сывороточные антитела против HAV. В экономически и социально неразвитых странах с низким уровнем санитарной гигиены инфицирование вирусами происходит уже в раннем детстве. В ряде стран до 100% населения имеют в крови защитные антитела. Широкое распространение HAV регистрируется в странах Африки, Латинской Америки и Юго-Восточной Азии. Способствуют распространению заболевания массовая миграция, туризм, дефицит воды, плохое системное водоснабжение и канализация, низкий уровень гигиены населения.

В РФ распространению инфекции способствует высокий уровень организации детей (детские ясли и сады, школы-интернаты, спортивные лагеря) и миграционные процессы.

Рис. 7. Географическое распространение гепатита А.

Патогенез гепатита А

Гепатит А протекает поэтапно:

• В организм человека вирусы гепатита А попадают, в основном, с пищей или водой. Размножаются в эпителиальных клетках кишечника и лимфоидной ткани.
• Далее возбудители попадают в кровь, вызывая кратковременную вирусемию. Их максимальное количество в крови регистрируется в конце инкубационного периода и начальном периоде заболевания.
• Из крови HAV проникают в клетки печени, где интенсивно размножаются, вызывая острый диффузный гепатит. Цитопатогенный эффект при этом выражен слабо. Не исключается возможность повреждения клеток печени натуральными киллерами — NK-клетками. У больных развивается желтуха и повышается уровень трансаминаз. До появления желтухи вирусы в огромном количестве выделяются с желчью в 12-и перстную кишку и далее с калом наружу. При появлении желтухи интенсивность выделения HAV снижается (эпидемический парадокс).
• В большинстве случаев под воздействием иммунной системы (антител) репликация вирусов прекращается и наступает выздоровление. Тяжелые (молниеносные) формы и летальный эффект регистрируются крайне редко.
• Иммунитет после перенесенного заболевания стойкий, пожизненный, связан с IgG. IgM появляются в сыворотке крови вначале заболевания и исчезают через 3 — 4 месяца. Параллельно развитию гуморального, в кишечнике развивается местный иммунитет (синтезируются секреторные иммуноглобулины SIgA.

Гепатит С микробиология рассматривает как наиболее опасный из всех гепатовирусов. Вирус HCV поражает гепатоциты – клетки печени – и обладает высокой онкогенностью (приводит к раковому перерождению). Часто болезнь протекает бессимптомно или со смазанными признаками, что затрудняет своевременную постановку диагноза. Без лечения приводит к летальному исходу.

Таксономия

Микробиология выделяет несколько семейств вирусов, поражающих печень. Вирус гепатита С входит в семейство Flaviviridae и принадлежит роду Hepacivirus.

Строение

Микробиологией хорошо изучено строение возбудителя гепатита С. HCV – это сферический вирион размером 55-65 нм из одной нити РНК, состоящей из нуклеотидов. Сфера имеет оболочку из липидов и белковых включений – суперкапсид, которая позволяет патогену быстрее проникать в клетки человека. А вот у вируса гепатита А суперкапсид отсутствует.

Под внешним липидным слоем расположен нуклеокапсид – оболочка, которая защищает микроорганизм от внешнего воздействия. Белок нуклеокапсида является в микробиологии генетическим маркером гепатита С, что используется для ПЦР-диагностики.

Генотипы вируса

Возбудитель гепатита С отличается высокой генетической изменчивостью. Это говорит о высокой способности к мутации генома вируса. В результате затрудняется защитное действие иммунной системы, возникают проблемы в лечении.

Сегодня микробиология идентифицирует 11 генотипов HCV, они имеют разный генетический набор. Каждый из них, в свою очередь, делится на подтипы. В медицинской номенклатуре существует только 6 генотипов – они обозначаются арабскими цифрами, а их подтипы (или квази-типы) – латинскими буквами. Например, генотип 1 подтип а (гепатит С 1а). Они не имеют разницы в строении по микробиологии, но отличаются течением болезни и прогнозом.

Самым опасным подтипом является HCV 1b. Этот микроорганизм имеет нестабильный генный набор, что позволяет ему приспосабливаться к лечению и действию иммунной системы. В 85% случаев, при отсутствии терапии, возникает хронизация заболевания. Это ведет к необратимым поражениям печени.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – в настоящий момент, наиболее информативное исследование в микробиологии. При анализе крови ПЦР вирусный геном определяется за счет многократного увеличения его фрагментов. Частицы РНК копируют до тех пор, пока их нельзя будет различить в микроскоп.

Антигены

Микробиологии известно, что геном вируса гепатита С кодирует около 10 белков. Вирусные белки являются антигенами, то есть веществами, на которые реагирует иммунная система – вырабатывает антитела. Для выявления инфицирования гепатитом С применяется метод ИФА (иммунноферментый анализ), который позволяет обнаружить специфические антитела IgM (появляются в крови через месяц после заражения) и IgG (вырабатываются через несколько месяцев, сохраняются до 10 лет).

В микробиологии выделяют структурные и нестуктурные белки гепатита С:

• Структурные (core, E1, E2) входят в состав нуклеокапсида и внешней оболочки – суперкапсида.
• Неструктурные (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) отвечают за биохимические процессы вириона.

Фрагменты этих белков, полученные с помощью генной инженерии, используются в микробиологии для создания тест-систем идентификации микроорганизма.

РНК вируса

РНК возбудителя гепатита С является единицей генетического материала, представленной одной цепочкой нуклеиновых кислот. Она содержит 9400-9600 нуклеотидов. Определенный участок цепочки, который имеет видоспецифичность, можно выделить при ПЦР и определить его количество, тип, субтип (генотип). Таким образом происходит обнаружение инфекции и определение стадии заболевания, вирусной нагрузки, эффективности лечения.

Устойчивость возбудителя

Микробиология выяснила, что вирус гепатита С обладает невысокой устойчивостью во внешней среде. Не очень крепкая оболочка не позволяет ему долго сохраняться вне организма человека:

• В засохшей крови может сохраняться и нести угрозу в течение 45 дней. Поэтому наибольшую опасность несут некачественно обработанные медицинские и маникюрные инструменты, бритвы и иглы в парикмахерских и тату-салонах.
• При нагревании до 60 градусов погибает через 30 минут, при 100 градусах – в течение 5 минут.
• При отрицательной температуре может оставаться заразным до нескольких лет (например, в крови для переливания).
• Чувствителен к антисептическим средствам (спирт, хлоргексидин, мирамистин).
• УФ-лучи не убивают вирус.

Несмотря на слабую устойчивость, ВГС более заразен, чем вирус иммунодефицита человека.

Механизм передачи заболевания

Выделяют 3 способа заражения гепатитом С:

1. Парентеральный – наиболее частый механизм. Происходит при попадании инфицированной крови в кровоток здорового человека. Это может произойти при переливании крови, через необработанные иглы и инструменты.
2. Вертикальный – заражение от матери. Чаще происходит при прохождении ребенка по родовым путям. Очень редко инфекция передается внутриутробно.
3. Половой – при незащищенном сексе. Это наиболее редкий путь заражения. В сперме, влагалищном отделяемом находится минимальное количество возбудителя, и его, как правило, недостаточно для инфицирования.

С развитием микробиологии и медицины стало возможным полное излечение от заболевания. При своевременно поставленном диагнозе и правильной терапии выздоровление наступает в 95-99% случаев.

Медицинский эксперт статьи

Вирусный гепатит А - инфекционная болезнь человека, характеризующаяся преимущественным поражением печени и проявляющаяся клинически интоксикацией и желтухой. Вирус гепатита А был обнаружен в 1973 г. С. Фейнстоном (и др.) с помощью метода иммунной электронной микроскопии и путем заражения обезьян - шимпанзе и мармозеток. Суть метода иммунной электронной микроскопии состоит в том, что к фильтрату испражнений больного гепатитом А добавляют специфические антитела (сыворотку реконвалесцента) и осадок подвергают электронной микроскопии. Благодаря взаимодействию вирусов со специфическими антителами они подвергаются специфической агрегации. Их в этом случае легче обнаружить, а агрегация под влиянием антител подтверждает специфичность возбудителя. Открытие С. Фейнстона было подтверждено в опытах на добровольцах.

Вирус гепатита А имеет сферическую форму, диаметр вириона - 27 нм. Геном представлен однонитевой позитивной РНК с м. м. 2,6 МД. Суперкапсид отсутствует. Тип симметрии кубический - икосаэдр. Капсид имеет 32 капсомера, он образован четырьмя полипептидами (VP1-VP4). По своим свойствам вирус гепатита А отнеси к роду Heparnovirus, семейству Picornaviridae. В антигенном отношении вирус гепатита A (HAV - hepatitis A virus) является однородным. HAV хорошо размножается в организме шимпанзе, павианов, гамадрилов и игрунковых обезьян (мармозеток). Длительное время вирус не умели культивировать. Лишь в 1980-х гг. удалось получить культуры клеток, в которых HAV размножается. Вначале для этих Целей использовали перевиваемые линии клеток почки эмбриона макака-резус (культура FRhK-4), а сейчас - перевиваемую линию клеток почек зеленых мартышек (культура 4647).

Согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, принята следующая номенклатура маркеров вируса гепатита А: вирус гепатита А - НАУ антитела к вирусу гепатита А: анти-НАV IgМ и анти-НАV IgG.

НАV представляет собой мелкие частицы диаметром 27-30 нм, имеющие икосаэдральную симметрию и обладающие гомогенностью. На электронограмме, полученной с помощью метода иммунной агрегации, обнаруживаются электронно-плотные частицы с поверхностно расположенными симметрично уложенными капсомерами. При негативном контрастировании в препаратах выявляются как полные, так и пустые частицы. Нуклеокапсид НАV, в отличие от такового при гриппе, не имеет поверхностных выступов и оболочки. Важно также, что вирион НАV не имеет сердцевидной структуры.

Как и все вирусы семейства Рicornaviridае, вирус гепатита А содержит рибонуклеиновую кислоту. В некоторых лабораториях показана возможность клонирования генома вируса гепатита А, что открывает перспективу получения вакцинных препаратов.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Резистентность вируса гепатита А

Вирус относительно устойчив к высокой температуре, кислотам, жирорастворителям (отсутствуют липиды), дезинфицирующим средствам, хорошо переносит низкую температуру. Все это способствует длительному сохранению его во внешней среде. При комнатной температуре он выживает несколько недель, при 60 °С частично утрачивает инфекциозность через 4-12 ч, полностью - через несколько минут при 85 °С. Высокорезистентен к хлору, благодаря чему способен проникать в водопроводную воду через барьеры водоочистных сооружений.

Суммируя все данные, можно следующим образом охарактеризовать вирус гепатита А:

• естественный хозяин - человек;
• экспериментальные животные - мармозеты, шимпанзе;
• источник инфицирования - фекалии;
• заболевание - эпидемично и эндемично;
• путь передачи - фекально-оральный;
• инкубационный период - 14-40 сут;
• переход в хронический гепатит - не отмечается.

Иммунологические свойства НАV таковы:

• Прототииные штаммы - Ms-l, СR-326, GВG. Все иммунологически подобны или идентичны;
• Антитела - IgМ и IgG, продуцируются в ответ на введение структурных белков вируса и протективны;
• I Тротективное действие человеческого сывороточного у-глобулина - предохраняет или аттенуирует заболевание при условии введения до заражения или в течение инкубационного периода.

Физико-химическая характеристика НАУ следующая:

• Морфология - безоболочечная сферическая частица с кубической симметрией, капсид состоит из 32 капсомеров;
• Диаметр - 27-30 нм;
• Плотность в СsС1 (г/см3) - 1,38-1,46 (открытые частицы), 1,33-1,34 (зрелый вирион), 1,29-1,31 (незрелые вирионы, пустые частицы);
• Коэффициент седиментации - 156-160 зрелых вирионов;
• Нуклеиновая кислота - однонитевая, линейная РНК;
• Относительная молекулярная масса - 2,25 106-2,8 106КД;
• Число нуклеотидов - 6,500-8,100.

Стабильность НАV при физико-химических воздействиях следующая:

• Хлороформ, эфир - стабилен;
• Хлор, 0,5-1,5 мг/л, 5 °С,15 мин - частичная инактивация;
• Хлорамин, 1 г/л, 20 °С.,15 мин - полная инактивация;
• Формалин, 1:4000, 35-37 °С, 72 ч - полная инактивация, 1:350, 20 °С, 60 мин - частичная инактивация.

• 20-70 °С - стабилен;
• 56 °С, 30 мин - стабилен;
• 60 °С, 12 ч - частичная инактивация;
• 85 °С, 1 мин - полная инактивация;
• Автоклавирование, 120 °С. 20 мин - полная инактивация;
• Сухой жар, 180 °С, 1ч - полная инактивация;
• УФО, 1,1 Вт, 1 мин - полная инактивация.

Представленные данные показывают, что по своим физико-химическим свойствам вирус гепатита А ближе всего стоит к энтеровирусам. Подобно другим энтеровирусам, HAV устойчив к воздействию многих дезинфицирующих растворов, полностью инактивируется в течение нескольких минут при 85 °С и автоклавировании.

Доказано, что вирус гепатита А может репродуцироваться в первичных и перевиваемых монослойных линиях культур клеток человека и обезьян. Особенно активная репродукция вируса гепатита А в культурах in vitro наблюдается при использовании в качестве исходного материала экстрактов печени больных обезьян. Следует, однако, отметить, что во всех опытах по репродукции вируса гепатита А на культурах in vitro обращает на себя внимание длительный инкубационный период при первичных пассажах (до 4 -10 нед), в дальнейшем накопление вирусного генетического материала нарастает, но абсолютные величины остаются весьма незначительными, что дает основание многим исследователям говорить о неполной репликации вируса гепатита А в тканевых культурах.

Резюмируя данные литературы по репродукции вируса гепатита А внетканевых культурах, можно сказать, что факт длительного переживания HAV in vitro не подлежит сомнению. Оптимальные условия для стабильного высокого уровня репликации вируса окончательно не выявлены, а это сдерживает изучение его биологических свойств, получение источника реагентов для производства диагностику адов и конструирования вакцин.

Вместе с тем в литературе можно найти и более оптимистические суждения о данной проблеме. Решение всех вопросов, связанных с культивированием вируса гепатита А, - дело ближайшего будущего. При изучении оптимальных условий размножения HAV в культуре клеток почки эмбриона макаки-резус выявлены две фазы: фаза продукции инфекционного вируса (до 6-8 сут на уровне 5-го пассажа) и фаза интенсивного накопления вирусного антигена. Показано также, что наиболее существенное накопление вирусного антигена происходит в условиях так называемого роллерного культивирования (вращающиеся флаконы). Этот путь открывает широкие возможности получения культурального антигена в больших количествах, а следовательно, появится исходный материал для приготовления диагностических систем и изготовления вакцинальных препаратов.

Эпидемиология гепатита А

Вирус гепатита А обладает высокой патогенностью для человека. По заключению ВОЗ (1987 г.), для возникновения болезни достаточно заражения всего одним вирионом. Однако практическая заражающая доза, вероятно, значительно выше. Источником инфекции является только инфицированный человек. Вирус выделяется в большом количестве с испражнениями за 12-14 дней до появления желтухи и в течение 3 нед. желтушного периода. Существенных различий в выделении возбудителя у больных желтушными, безжелтушными и бессимптомными формами гепатита А не выявлено. Способ заражения - фекально-оральный, главным образом водный, а также бытовым и пищевым путем. Способ заражения - фекально-оральный, главным образом водный, а также бытовым и пищевым путем. Основной (первичный) путь передачи вируса - водный. Возможно также заражение воздушно-капельным путем. Восприимчивость населения всеобщая. Болеют преимущественно дети в возрасте до 14 лет. Болезнь имеет выраженную осенне-зимнюю сезонность.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Симптомы гепатита А

Инкубационный период варьирует от 15 до 50 дней, что зависит от величины заражающей дозы вируса, но в среднем составляет 28-30 дней. Попав в организм, вирус гепатита А размножается в регионарных лимфатических узлах, проникает в кровь, а затем в клетки печени и вызывает острый диффузный гепатит, который сопровождается поражением гепатоцитов и ретикулоэндотелиальных элементов печени и снижением ее дезинтоксикационной и барьерной функций. Повреждение гепатоцитов возникает не за счет прямого действия вируса, а в результате иммунопатологических механизмов. Наиболее типичной картиной гепатита А является острая желтушная циклическая форма: инкубационный период, продромальный (преджелтушный), желтушный период и реконвалесценция. Однако в очагах инфекции выявляется большое количество больных с безжелтушными и бессимптомными формами инфекции, число которых значительно преобладает над желтушными ("феномен айсберга").

Постинфекционный иммунитет прочный и длительный, обусловлен вируснейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти.

Микробиологическая диагностика гепатита А

Диагностика гепатита А (кроме заражения животных - шимпанзе, мармозет, павианов, которых у нас нет) основана на различных иммунологических методах: РСК, иммунофлуоресцентный метод, гемагглютинация иммунного прилипания (комплекс вирусный антиген + антитело в присутствии комплемента адсорбируется на эритроцитах и вызывает их склеивание). Однако возможности применения этих методов ограничены из-за отсутствия специфических вирусных антигенов, а реакция иммунофлуоресценции требует биоптатов печени, что нежелательно. Надежным и специфическим является метод иммунной электронной микроскопии, однако он очень трудоемкий. Поэтому пока единственной приемлемой иммунологической реакцией является метод иммуносорбентного анализа твердой фазы в виде ИФМ или РИМ, особенно в модификации "захвата" иммуноглобулинов класса М. В нашей стране для этой цели предложена тест-система - "ДИАГН-А-ГЕП". Принцип работы этой тест-системы следующий. На стенках полистироловых луночек сорбируются вначале антитела к иммуноглобулинам класса М (антииммуноглобулины М), затем добавляется исследуемая сыворотка больного. Если в ней есть антитела класса IgM, они будут связываться ан-ти-антителами М, затем добавляется специфический вирусный антиген (вирус гепатита А), который получают путем выращивания в культуре клеток. Система промывается, и к ней добавляются противовирусные антитела, меченные пероксидазой хрена. Если произошло взаимодействие всех четырех компонентов системы, возникает четырехслойный "сэндвич":

• антииммуноглобулины М,
• иммуноглобулины М (против вируса гепатита А - в исследуемой сыворотке больного),
• вирусный антиген,
• антивирусные антитела, меченные ферментом.

Для обнаружения этого комплекса в луночки добавляют субстрат для фермента. Под влиянием фермента он разрушается, и образуется окрашенный продукт. Интенсивность окраски можно измерить количественно с помощью спектрофотометра или фотоколориметра.

Преимущество метода "захвата" IgM состоит в том, что антитела этого класса иммуноглобулинов появляются при первичном иммунном ответе и свидетельствуют об активной стадии инфекции, они исчезают после перенесенного заболевания. Противовирусные антитела, относящиеся к классу IgG, напротив, длительное время сохраняются после перенесенного заболевания, обеспечивая приобретенный иммунитет. Для обнаружения вируса гепатита А предложен метод ДНК-зонда: используют в качестве зонда ДНК комплементарную вРНК.

Лечение гепатита А

В связи с тем что при вирусных гепатитах нарушена продукция интерферонов, лечение гепатита А основано на применении интерферона и индуктора его эндогенного синтеза амиксин.

Специфическая профилактика гепатита А

Ранее широко применявшаяся серопрофилактика гепатита А с помощью гаммаглобулина себя не оправдала, поэтому основной упор был сделан на проведение вакцинопрофилактики, проводится прививка от гепатита А. С этой целью разрабатываются и уже используются различные варианты вакцин. В России эффективная вакцина против гепатита А была получена еще в 1995 г., и сейчас она успешно применяется.

С античных времен известно заболевание, при котором кожа и склеры становятся желтого цвета. Эпидемии случались уже в 17 веке. Сергей Петрович Боткин в 1888 году предположил инфекционный характер “желтухи”. В период Второй Мировой обнаружили связь между санитарными условиями и активностью распространения инфекции. В послевоенное время исследования активизировались, но только в 1973 году вирус гепатита А был выявлен Стефаном Фейстоуном.

По распространенности инфекции лидируют страны Юго-Восточной Азии.

Это связано с низким уровнем гигиены. В Европе и России риск заражения вирусом гепатитом А невысок. Замечен сезонный характер вспышек, приходящийся на период сбора урожая овощных культур.

Вирус гепатита А

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Строение вируса гепатита А

Вирус гепатита А относится к малым (пикорна). Входит в род энтеровирусов. Строение соответствует вирусам этого типа:

• РНК (рибонуклеиновая кислота). Структура, содержащая генетический материал вируса. РНК генома гепатита А положительный, выполняет наследственную и информационную функцию. Одноцепочный.
• Белковая оболочка. Иное название – капсид. Оболочка состоит из 32 единиц, каждая из которых содержит четыре вида белка VP.

Взаимодействующие между собой РНК и капсид образуют цельную структуру – вирион. У вируса гепатита А вирион тычиночной формы.

Строение вируса гепатита A

Химические вещества в составе вируса

Вирус гепатита А помимо основы – белка и нуклеиновой кислоты, содержит в своем составе элементы:

Эти частицы соединены с теми элементами основы (белка и кислоты), которые заряжены отрицательно.

Репродукция вируса

Вирус гепатита А размножается в несколько этапов:

1. Вирус прикрепляется к стенке клетки человека.
2. Вирион проникает в клетку через мембраны.
3. Происходит потеря капсида, цепь РНК освобождается.
4. ДНК человеческой клетки инактивируется, РНК проводит репликацию (удвоение).
5. Синтезируются клетки белковой оболочки.
6. Вирион собирается и выходит из пораженной клетки.

Вирус попадает через ротовую полость в желудочно-кишечный тракт, затем достигает печени и начинает размножаться. При этом воспаляются желчные капилляры. В результате разрушительной деятельности, печеночные клетки распадаются. Желчь попадает в лимфу, затем в кровь.

Как передается вирус гепатита А?

Гепатит А передается несколькими путями:

• Контактно-бытовой. Через вещи, которыми пользовался больной человек. В группу риска попадают лица, контактировавшие с заболевшим. Инкубационный период может быть контагиозен в последние дни.
• Водный. Вирус попадает через канализацию, водоемы, другие источники подачи воды. Заразиться можно при купании в водоемах.
• Алиментарный. Через продукты, чаще овощи и фрукты, зараженные вирусом гепатита А. Также возможно занесение вируса при употреблении моллюсков и мидий в сыром виде.
• Парентеральный. Известны единичные случаи, когда гепатит А был занесен при инъекциях.

Выделяют четыре периода течения заболевания:

1. Инкубационный. Длится от одной до семи недель. Чаще наблюдается срок в четыре недели. Начинается с момента попадания вируса в организм. На последних неделях больной уже выделяет возбудителя.
2. Продромальный (дожелтушный). Длится до трех недель. Начинается остро – повышение температуры тела, нарушение работы желудочно-кишечного тракта, боли в области печени. Покрасневшее горло и заложенный нос часто становятся причиной неверного диагноза. Больные теряют аппетит, становятся вялыми, апатичными.
3. Разгар (желтушный период). Может занять от двух недель до двух месяцев, в зависимости от уровня иммунной системы пациента. Начало характеризуется улучшением общего состояния. При этом появляется желтизна кожи, белков глаз. Моча темнеет. Кал обесцвечивается. Диагностируется увеличение печени и селезенки.
4. Выздоровление (реконвалесценция). Печень возвращается к нормальным размерам, проходит желтизна, выделения нормализуются.

Гепатит А может протекать в разных формах.

Формы течения	Симптомы
Легкая	Желтизна кожных покровов может не проявляться, либо на короткий период. Признаков практически не заметно, самочувствие страдает незначительно. Выявить заболевание в таких случаях может только диагностика вирусного гепатита А.
Тяжелая	Выраженная желтуха. Слабость, утомляемость. Проявление петехий на коже. Ослабляются тоны сердца, наблюдается тахикардия. Печень увеличена. Боли в правом подреберье. Язык обложен белым налетом.
Злокачественная	Происходят дистрофические изменения печени, она уменьшается в размерах. Возможны кровотечения, развитие печеночной комы. Такая форма может привести к летальному исходу.

Антигены HAV и устойчивость вируса

Микробиология разработала методы определения антигена гепатита А.

• Вирусологический. Используются фекальные массы. Определяет маркеры AT (IgM и IgG). Применяется в конце продромального и начале желтушного периода. Эффективно для обследования контактных лиц.
• Иммунофлюоресценция. Реакция применяется при изучении биоптатов печени. Позволяет отыскать отдельные клетки с антигеном.
• Серологический. Исследование крови на обнаружение антител.

Вирус устойчив к воздействиям внешней среды.

Уничтожить его можно несколькими способами:

• Кипячение – при температуре 100 градусов, не менее пяти минут.
• Автоклавирование – температура 132 градуса, давление 2 атмосферы, выдержка 20 минут.
• Сухожаровой шкаф – 180 градусов, 60 минут.
• Хлорамин – 1%, экспозиция 15 минут.
• Ультрафиолетовое облучение – 1,1 Вт, в течение 1 минуты.
• Раствор формалина 1:4000 – обработка 72 часа при температуре 37 градусов.
• Перекись водорода 6% – 50 градусов, 180 минут.

Профилактические мероприятия включают дезинфекцию (обработку предметов, с которыми контактировал больной), вакцинацию группы риска, наблюдение за лицами, имевшими контакт с зараженным, соблюдении правил гигиены.

Вирусный гепатит А серьезное заболевание. Требует внимательного лечения и строгой диеты длительное время для восстановления функции печени. Переболевшие получают пожизненный иммунитет. Основа защиты от болезни – соблюдение правил личной гигиены.