Вирус иммунодефицита человека иммунитет
Иммунодефицит — это когда иммунитет ослаб и просто нужно пить витамины?
Нет, настоящий иммунодефицит — это серьезное заболевание, при нем в организме часто появляются инфекционные заболевания, которые протекают тяжело. Речь совсем не про ОРВИ. Иммунодефицитом врачи также называют состояние, при котором один или несколько факторов иммунной системы перестают защищать организм. В целом термин можно назвать собирательным, потому что причины, по которым эти факторы перестают работать, могут быть разными.
Глобально иммунодефициты можно разделить на три группы.
Их не стоит бояться, врачи определяют их как нормальное состояние человека. Физиологические иммунодефициты сигнализируют, что организм проходит через разные этапы жизнедеятельности. Они могут быть в детстве, во время беременности или в старости. Лечить их не нужно, просто важно понимать, что в это время люди болеют чаще. Поддерживать организм в эти периоды можно только с помощью вакцинации и здорового образа жизни.
- Первичные иммунодефициты (ПИД)
Они возникают чаще всего в результате генетической поломки. Допустим, ребенок рождается с поломанным участком гена, отвечающего за какой-то из компонентом иммунной системы. В таком случае у него может не быть определенных клеток или белковых факторов, из-за этого ребенок начинает часто и тяжело болеть.
Современной медицине известно более 250 видов ПИД. Британское общество иммунологии отмечает, что в мире насчитывается около 6 миллионов людей с этим заболеванием, однако точное количество больных с ПИД установить невозможно — порядка 70—90 % из них остаются не диагностированными. Группа исследователей следила за жизнью 235 пациентов с первичным иммунодефицитом на протяжении 22 лет, за это время 32 из них умерли.
В России один из 500 россиян рождается с первичным иммунодефицитом. В российском регистре Национальной ассоциации экспертов в области ПИДС состоит 3017 пациентов.
Само название говорит о том, что изменения в иммунной системе появились не при рождении, а вторично — в результате какого-то патологического процесса или воздействующих факторов. Яркий пример вторичного иммунодефицита — это люди с ВИЧ-инфекцией. Изначально здоровый человек инфицируется вирусом, поражающим клетки иммунной системы, в результате развивается иммунодефицит. К этой же группе могут относиться пациенты с онкологическими заболеваниями, получающие химиотерапию. Вторичный иммунодефицит, как правило, протекает на фоне других заболеваний. Развитие иммунодефицитного состояния затрудняет их лечение, способствует формированию осложнений. Помимо ВИЧ к этой группе можно отнести лучевую болезнь, лимфопролиферативные заболевания, то есть связанные с клетками лимфоидной природы. Вторичный иммунодефицит, в отличие от ПИД, может пройти без лечения, например, если исчезнет воздействующий фактор.
Может ли человек с первичным иммунодефицитом вылечиться?
У некоторых людей с ПИД действительно нет шансов на полное выздоровление. Медицина может предложить им только поддерживающую терапию, направленную на борьбу с инфекцией. Но случается, что у самых тяжелых пациентов с первичным иммунодефицитом есть шанс на полное выздоровление. Это может произойти благодаря трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от донора. Поэтому важно, чтобы как можно больше человек вступали в регистр доноров костного мозга.
Насколько опасны вторичные иммунодефициты?
Если говорить о ВИЧ, то без антиретровирусной терапии прогноз неблагоприятный. У человека могут развиться не только тяжелые инфекции, но и онкологические заболевания на последних стадиях (уже при СПИДе). Если говорить о вторичных иммунодефицитах, которые формируются в результате химиотерапии, то они проходят самостоятельно, как только заканчивается курс лечения.
Иммунодефициты легко распознать? Бывает ли, что врачи начинают лечить здоровых людей, думая, что у них иммунодефицит?
Важно понимать, что иммунодефицит — это тяжело протекающие инфекционные заболевания бактериального, грибкового и вирусного характера. И речь не про ОРЗ и ОРВИ. У людей с ним зачастую в анамнезе несколько пневмоний, синуситов, абсцессов, тяжелый кандидоз кожи и слизистых, тяжелое течение герпетических вирусов.
Период от внедрения вируса до появления первых симптомов заражения ВИЧ называется латентным периодом или стадией инкубации. В среднем он длится около двух-четырёх недель, но может продолжаться и дольше. У девяти из десяти заражённых первые проявления становятся заметными через 3 недели, но только у одного инфицированного до проявления симптомов может пройти больше трёх и даже шести месяцев.
Современное оборудование в руках высококвалифицированного врача-инфекциониста клиники "Медицина 24/7" с большим опытом клинической работы позволяет практически во всех ситуациях точно выявить причину недомогания.
Каковы ранние проявления ВИЧ-инфекции?
В это время вирус размножается, в крови уже есть антитела. Поэтому стадия называется серопозитивной.
В этот период необходимо выявить скрыто протекающую инфекцию и контролировать размножение вируса, потому что не вовремя начатое лечение значительно уменьшает продолжительность жизни.
Как протекает латентная стадия ВИЧ?
Клинические симптомы начального ВИЧ уходят, но жизнь вируса продолжается, от полугода до года иммунитет хозяина будет реагировать на него повышенной активностью – это вариант острой инфекции без клинических симптомов.
Субклиническая или латентная стадия продолжается годы. В этот период в крови находят антитела к вирусу, их то больше, то под влиянием лечения становится меньше. Симптомов нет или почти нет: где-нибудь может увеличиться лимфатический узел, временами беспокоит головная боль, приходит и уходит непонятное недомогание, но по большому счёту - состояние нормальное. В этот период медленно прогрессирует поражение иммунной защиты.
В центре инфекционных заболеваний "Медицина 24/7" используются самые эффективные отечественные и зарубежные методики терапии, что позволяет существенно улучшить качество жизни наших пациентов и сохранить их активность.
Симптомы развернутой ВИЧ-инфекции
В следующую стадию пациент входит с такими симптомами:
- лихорадка,
- ночные поты,
- увеличенные лимфатические узлы,
- поносы,
- головные боли,
- прогрессирует слабость.
Вирус размножается, губя CD4-лимфоциты, которые пока вырабатываются костным мозгом, но годы болезни истощают резервы кроветворения, поэтому новых иммунных клеток рождается всё меньше.
Почему инфекции у человека, страдающего СПИД, протекают очень тяжело?
Со снижением популяции иммунных клеток возрастает вероятность оппортунистических инфекций: пневмоцистной пневмонии, цитомегаловирусной инфекции, кандидоза и токсоплазмоза, туберкулёза. В этот период симптомы ВИЧ у мужчин и женщин могут отличаться, поскольку часто возникают воспалительные заболевания половых органов.
Оппортунистические инфекции вызывают привычные для здорового человека микроорганизмы, которые на фоне значительного падения иммунитета становятся злейшими врагами. Лечение противовирусными средствами и высоко активными антибиотиками помогает, если удаётся поднять уровень Т-лимфоцитов. Чем меньше численность CD4-лимфоцитов, тем больше вируса в организме человека. Т-лимфоцитов может быть и 100, и менее 50 клеток, прогрессирование болезни останавливается, если лечение помогает улучшить иммунный статус и излечивает инфекцию.
Для наркозависимых пациентов характерны атипичные варианты течения сочетанных инфекций – туберкулеза и гепатита С и В. В периоды снижения Т-лимфоцитов инфекция у активного наркомана похожа на тяжёлую бактериальную, так туберкулез похож на классическую чахотку: лихорадка с потрясающими ознобами, резким снижением веса, полным физическим бессилием и быстрым развитием фиброзно-кавернозного процесса. Гепатит быстро приводит к циррозу и раку печени.
Оставьте свой номер телефона
Когда ВИЧ становится СПИД?
Следующая стадия заболевания – СПИД, иммунитет прогрессивно снижается, вирус не реагирует на лекарства, присоединяются инфекции и возникают злокачественные опухоли. Продолжается СПИД не более двух лет.
При обнаружении ВИЧ-инфекции необходимо регулярное наблюдение врача, чтобы контролировать процесс жизнедеятельности вируса, вовремя выявлять его устойчивость к лекарствам. Получите помощь инфекциониста Центра инфекционный заболеваний клиники Медицина 24/7, позвонив по телефону +7 (495) 230-00-01 . Анонимность гарантирована.
Причина ВИЧ – заражение вирусом иммунодефицита, который открыли в 1982 году, но к тому времени были уже тысячи больных СПИД. Через три года нашли ещё один вариант ВИЧ, чуть отличающийся, поскольку симптомы болезни были одинаковы, их назвали просто тип 1 и тип 2. Оба агента относятся к семейству лентивирусов, которые живут в организмах животных миллионы лет и не становятся причиной болезни, предполагают, что где-то в Западной Африке первый ВИЧ человеку подарила обезьяна лет сто назад.
Как ВИЧ проникает в клетку?
Вирус придирчиво отбирает только клетки крови, на поверхности которых есть CD4-антигены, видимо, у него есть на то личные биологические причины. А такие антигены носят ответственные за иммунитет Т-лимфоциты и моноциты. Поэтому, чем больше вирусов, тем хуже иммунная защита человека.
Вирус приходит в клетку крови с лоскутком генетического кода и инструментом – ферментом, помогающим из подручных материалов собрать полную нить ДНК, чтобы слить свою генетику с человеческой в одну.
Вирусный агент не всегда убивает клетку, а годами прячется в ней, ведь если он погубит клетку-хозяйку, ему придётся выйти в кровь и искать новое место жительства, а в это время его может убить лекарство. Такие вирусные прятки вынуждают пациента всю жизнь принимать лекарства.
Современное диагностическое оборудование инфекционной клиники "Медицина 24/7" позволяет за короткое время провести углублённое обследование.
Через сколько времени после заражения проявляется ВИЧ?
Вирус иммунодефицита человека циркулирует во всех тканях, секретах и выделениях человека. Поэтому заражение происходит при переливании крови больного, пересадке его тканей, от беременной женщины к плоду по единой системе кровоснабжения или при плотном контакте крови, слюны, спермы инфицированного с повреждённой кожей или слизистой здорового человека. В группы риска входят все, кто контактирует с выделениями и кровью заражённого человека.
Как положено, внедрившегося врага захватывает иммунный защитник – моноцит, причина одна – это его работа – чистить кровь. Моноцит собирается переварить вражеского агента на составляющие атомы. А вирусу только этого и надобно, он сам пожирает клетку изнутри, делится и выбрасывается с новорожденными товарищами из клеточных останков, чтобы внедриться в новую клетку. Так ВИЧ и бродит две-четыре недели, плодясь и размножаясь, чтобы к концу месяца проявиться в форме болезни.
Раннее выявление ВИЧ-инфекции позволяет прервать цепочку по передаче вируса. Анализ на ВИЧ надо делать каждый год, в большинстве случаев невозможно определить время и источник инфекции.
- Из почти миллиона инфицированных россиян самую большую группу составляют 30-40-летние, это 47 из каждой сотни.
- Из каждых десяти ВИЧ-инфицированных всех возрастов у шестерых причина инфекции - грязный шприц.
- Заражение при медицинских процедурах случается в среднем пять раз в год, и основная причина - переливание непроверенной донорской крови.
- Среди заражённых россиян гомосексуалистов всего 1.2%, в зарубежье члены ЛГБТ-сообщества составляют 42%.
- Национальная особенность – 40% заражённых добропорядочные женщины, состоящие в гражданском браке с мужчинами, прибывшими из ближнего зарубежья.
- О положительном ВИЧ-статусе 80% женщин узнаёт при обращении в женскую консультацию по причине желанной беременности от любимого мужчины.
- У трети ВИЧ-носителей имеется ещё и вирус гепатита, каждый двадцатый - с туберкулёзом.
В клинике "Медицина 24/7" к каждому пациенту применяется индивидуальный подход на основе клинических рекомендаций ведущих мировых медицинских центров, что позволяет за короткое время достичь оптимальных результатов.
Как проявляется ВИЧ?
Болезнь имеет одну причину и разные, совсем не типичные проявления, большую часть времени вообще не бывает симптомов заболевания. У каждой болезни есть причина и характерные признаки, даже у самой простенькой, только у ВИЧ нет собственного и характерного, присущего только ему, он всегда маскируется под другие заболевания. Большую часть времени инфекция никак себя не проявляет, только подбрасывает новые порции вирусов в кровь, дожидаясь своего часа, когда можно будет результативно губить здоровье носителя.
И СПИД тоже без личного характера, при нём развиваются редкие болезни, все эти заболевания имеют присущие только им признаки и симптомы. ВИЧ и СПИД выявляют только по наличию в крови антител к вирусу и обрывков его генетического кода, у них нет собственного клинического лица.
Пока удалось вылечить только одного человека из многих миллионов, но сегодня есть возможность прожить с инфекцией уже не 5-7 лет, как во время первого явления ВИЧ миру, а больше четверти века. Получите помощь инфекциониста клиники "Медицина 24/7", позвонив по телефону +7 (495) 230-00-01 . Анонимность гарантирована.
В ближайшие 3 месяца после заражения человек не подозревает об инфекции, поэтому не ограничивает своё поведение, может даже в День донора сдать кровь, тогда как она уже несёт большую беду.
Когда нужно проходить диагностику ВИЧ-инфекции?
Часто диагностика ВИЧ происходит совершенно случайно при обследовании по другому поводу, без анализа на вирус невозможна госпитализация. Сегодня актуальна проблема выявления скрытых носителей. Диагностика антител к ВИЧ добровольна, если не предполагают хирургического вмешательства.
Все члены семьи инфицированного регулярно обследуются по плану и при подозрении на возможное заражение. Сегодня немало дискордантных пар, где один партнёр инфицирован, а второй здоров. Официально не зарегистрировано ни одного случая бытовой передачи инфекции в российской семье, невозможно заразиться, если работать рядом с инфицированным.
Вирус передаётся не в 100% случаев. При подозрении на заражение не надо, сломя голову, бежать на обследование, антитела появятся только через две недели, а могут выработаться и много позже.
Как проводится диагностика ВИЧ у беременных?
Все беременные сдают анализ два раза: при постановке на учёт по беременности и при сроке 30-33 недели, некоторые родильные дома берут кровь при поступлении роженицы и всегда проводится диагностика при госпитализации в отделение патологии беременности. Ежегодно беременным выполняется 2,5 миллиона бесплатных анализов ИФА.
- Первые больные синдромом иммунодефицита (СПИД) появились в Африке в начале 70-х годов ХХ столетия.
- В 1981 году три молодых американца погибли от очень редких болезней, которых у них не должно было быть. Через год это назвали СПИД.
- В 1982 году из Танзании вернулся советский переводчик, заразил вирусом иммунодефицита пять половых партнёров, а последующая прицельная диагностика выявила инфекцию у 20 человек.
- Первое СПИД-отделение в Советском Союзе открыли в 1986 году, его пациентами были африканские студенты.
- Двух первых советских больных обнаружили в 1987 году при диагностике по поводу очень редкой опухоли, это был СПИД.
- ВИЧ-инфицированные россиянки родили 130 тысяч детей, за 15 лет число зараженных новорожденных уменьшилось в 6,5 раз.
Диагностика ВИЧ-инфекции проста и доступна, драматичен период ожидания результата анализа, но это не так страшно, как запустить скрытно протекающую инфекцию и при этом заражать других людей.
Существуют ли эффективные меры профилактики ВИЧ-инфекции?
Самая действенная мера профилактики – предотвращение возможности контакта с кровью и любыми выделениями зараженного человека. Как это достигается? Аккуратностью и ответственным отношением к собственному здоровью: использование презервативов при половом контакте, перчаток и очков при всех прочих контактах, в том числе профессиональных.
К сожалению, пока невозможно предсказать поведение вируса иммунодефицита, всё лечение постфактум: вирус натворил дел, начинается лечение, сидит где-то тихонько, не высовываясь, можно отказаться от таблеток до следующего появления. При минимальном количестве вируса в крови больного, вероятность передачи невысока, считается, что одного вражеского агента недостаточно, только наверняка неизвестно, сколько надо вирусов получить, чтобы заболеть.
Профилактика ВИЧ заключается в приёме специальных таблеток по определённой схеме, это делают при очень высокой вероятности заражения, к примеру, при переливании заражённой крови - всегда, но можно воздерживаются при ранении врача инструментом, запачканным кровью больного.
В клинике "Медицина 24/7" не только в кратчайший срок и с минимальными затратами установят правильный диагноз, но и проведут оптимальное лечение по мировым клиническим стандартам.
Как проводится профилактика передачи ВИЧ ребёнку от мамы?
Заражённая женщина может родить здорового ребёнка, нет чёткого понимания механизма заражения, как нет ясного знания принципов жизнедеятельности вирусов. Риск передачи развивающемуся в материнской утробе плоду возрастает в острой стадии инфекции и когда определяется больше 10 тысяч вирусных копий. Опасно, когда у беременной число Т-лимфоцитов CD4 упало ниже 500 клеток, хронические болезни повышают вероятность заражения плода.
Все ВИЧ-беременные получают профилактическую терапию с 28 недели и не заканчивают до завершения всех этапов родов. Гарантировать 100% действие лекарств невозможно, поэтому беременную обследуют каждые 2-4 недели от начала терапии. Малыша проверят на ВИЧ в первые два месяца жизни и в полгода.
За два десятилетия известности вируса иммунодефицита удалось найти простые и недорогие способы его диагностики и эффективное лечение, но терапия должна быть непрерывной и подконтрольной. Получите помощь инфекциониста, позвонив по телефону +7 (495) 230-00-01 . Анонимность гарантирована.
Хроническая медленно протекающая инфекция, конечным этапом развития которой становится фатальный дефицит иммунной защиты. Стадия полного падения иммунитета с присоединившимися оппортунистическими заболеваниями и инфекциями называется синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), предшествующее состояние – ВИЧ-инфекция.
Поделиться сообщением в
Внешние ссылки откроются в отдельном окне
Внешние ссылки откроются в отдельном окне
Британские медики обнаружили, что в среднем каждый десятый ВИЧ-инфицированный ребенок не заболевает СПИДом.
Исследование врачей Оксфордского университета показало, что иммунная система таких детей не реагирует на вирус иммунодефицита и, таким образом, остается в нетронутом состоянии.
Как правило, 60% зараженных ВИЧ детей, не получающих антиретровирусной терапии, умирают в течение двух с половиной лет. При этом зараженные аналогичной инфекцией обезьяны остаются в живых.
Это открытие может послужить началом разработки новой иммунной терапии для борьбы с ВИЧ-инфекцией.
Этот вирус опасен тем, что рано или поздно полностью нейтрализует иммунную систему, оставляя организм беззащитным перед любыми другими инфекциями. Это состояние известно как синдром приобретенного иммунодефицита, или СПИД.
Британские медики проанализировали кровь 170 детей из Южной Африки, зараженных ВИЧ. Ни один из них не принимал антиретровирусные препараты, однако ни у одного из них ВИЧ не перерос в СПИД.
При этом анализы показали, что в каждом миллилитре крови зараженных детей находились десятки тысяч иммуноподавляющих вирусных частиц.
Теоретически такое количество инородных тел должно было бы истощить иммунную систему детей попытками борьбы с этой инфекцией, а сами носители должны были бы серьезно заболеть, но ничего этого не случилось.
Спокойствие, только спокойствие!
Один из авторов исследования, профессор Филип Гоулдер из Оксфордского университета, заявил Би-би-си, что "их иммунная система просто игнорирует опасный вирус - настолько, насколько это вообще возможно. А в большинстве случае начинать войну против вируса - самое гиблое дело".
Получается парадокс: то, что иммунная система не реагирует на вирус, спасает ее от самоуничтожения.
ВИЧ убивает белые кровяные тельца, которые являются "солдатами" иммунной системы.
И чем более опасной иммунная система считает болезнь, тем больше она вырабатывает белых кровяных телец - и тем больше их уничтожается за счет хронического воспаления в организме.
Профессор Гоулдер отметил, что главным результатом исследования стал совершенно иной взгляд на проблему ВИЧ. Оказалось, что опасен не столько сам вирус, сколько реакция на него иммунной системы.
Медики обнаружили, что у 10% ВИЧ-инфицированных детей иммунная система ведет себя очень похоже на иммунную систему 40 видов обезьян, зараженных аналогичной инфекцией - вирусом иммунодефицита африканских обезьян, или ВИО.
Сотни тысяч лет у них занял процесс эволюции, в ходе которого организм обезьян приспособился к этой инфекции.
"У обезьян, - объясняет профессор Гоулдер, - сработал естественный отбор, в результате которого выработался механизм очень похожий на то, что происходит в организмах нечувствительных к ВИЧ детей".
Война или мир?
Следует отметить, что подобная необычная защита от ВИЧ встречается почти исключительно у детей.
Иммунная система взрослых делает все возможное, чтобы покончить с ВИЧ, но эта война практически всегда оканчивается полным поражением.
У детей же иммунная система гораздо "терпимее" относится к инородным телам, постепенно приобретая "агрессивность" с возрастом. Кстати, именно поэтому ветрянка у взрослых протекает гораздо тяжелее, нежели у детей - из-за более агрессивной реакции взрослой иммунной системы.
Логично предположить, что по мере взросления этих детей их защитные механизмы также становятся все более активными, а риск развития СПИДа существенно растет. Но так ли это?
У кого-то так. А кое-кто не заболевает СПИДом и во взрослом возрасте.
Новый путь
Американские медики из Университета Эмори (Атланта, штат Джорджия) Энн Чаруди и Гвидо Сильвести вообще посчитали, что это исследование обнаружило "первые робкие признаки совместной эволюции ВИЧ и человека".
В комментариях к публикации результатов исследования они, тем не менее, отметили, что пока непонятно, насколько безопасно оставлять таких ВИЧ-устойчивых пациентов без антиретровирусной терапии.
"Осложняет этот вопрос и тот факт, что в подростковом возрасте появляется риск передачи ВИЧ половым партнерам", - добавили они.
Пациенты с ВИЧ могут прожить долгую и полноценную жизнь - при условии постоянного доступа к антиретровирусным препаратам.
Но их "перегретая" иммунная система никогда не возвращается к норме. Они подвержены большему риску развития сердечно-сосудистых заболеваний, рака и деменции.
Профессор Гоулдер надеется, что в конечном итоге результаты этого исследования могут помочь вернуть в равновесие иммунную систему и у взрослых больных.
"Мы можем найти совершенно новый путь лечения ВИЧ-инфицированных больных, изучая особенности организма устойчивых к вирусу детей", - сказал он в интервью Би-би-си.
14 октября 2013
- 19878
- 16,4
- 2
- 4
Распространенность СПИДа в мире на 2009 год.
Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.
Иммунная система
Рисунок 1. Упрощенная схема иммунного ответа. Молниями указано, как один тип клеток активирует другие. Мф — макрофаг, Б — бактерия, ТХ — Т-хелпер, ВКл — B-клетка, ПлКл — плазматическая клетка, Ат — антитела, Б+Ат — бактерия, покрытая антителами, привлекающими макрофагов, В — вирус, ЗМф — зараженный макрофаг, ТК — Т-киллер, ЗК — клетка, зараженная вирусом, УК — умирающая (апоптотирующая) клетка, В+Ат — вирус, покрытый антителами.
рисунок автора статьи
Жизненный цикл ВИЧ
Видео. Жизненный цикл ВИЧ.
Обратная транскрипция осуществляется вирусным белком обратной транскриптазой [31]. Обратная она потому, что обычно в клетке все наоборот — информация переносится с ДНК на РНК (а с РНК — в последовательность аминокислот белков). РНК по сравнению с ДНК очень нестабильна, и поэтому для ВИЧ характерна огромная скорость мутации — в десятки тысяч раз быстрее, чем для человека. Если скорость нейтральных мутаций для ДНК составляет у различных видов и для различных генов в среднем меньше 10 −9 замен на сайт в год, то скорость мутирования генетического материала РНК-вирусов — около 10 −3 замен на сайт в год (у гена env ВИЧ: 10 −2 –10 −3 замен на сайт в год [21]). Это одна из причин, почему иммунная система не может справиться с ВИЧ — он слишком быстро изменяется.
Таким образом, после того как копия вируса в геноме клетки начинает действовать, на её поверхности появляются знакомые нам белки gp41 и gp120, в цитоплазме — остальные вирусные белки и вирусная РНК. И через некоторое время от зараженной клетки начинают отпочковываться всё новые и новые копии ВИЧ.
Способы уничтожения иммунной системы
При отпочковывании вирус использует клеточную мембрану клетки, и со временем это должно вызвать ее разрушение. К тому же, вирусный белок Vpu вызывает увеличение проницаемости мембраны клетки [6]. При активации вируса в клетке появляется неинтегрированная в геном двуцепочечная ДНК [19], наличие которой может рассматриваться клеткой как повреждение ее генетического материала и индуцировать ее смерть через апоптоз (С точки зрения организма такая клетка потенциально может стать раковой). Помимо этого, вирусные белки напрямую нарушают баланс про- и противоапоптотических белков в клетке. К примеру, вирусная протеаза p10 может разрезать противоапоптотический фактор Bcl-2. Белки Nef [26], Env [22] и Tat [24] вовлечены в возрастание количества клеточных белков CD95 и FasL, служащих индукторами апоптоза по т.н. Fas-опосредованному пути. Белок Tat положительно регулирует каспазу 8 [2] — ключевой фактор индукции апоптоза.
Если же клетки не погибли сами, они активно уничтожаются Т-киллерами. (Это стандартный ответ иммунитета на заражение любыми вирусами.)
Помимо этого, при производстве gp120 и Tat часть их выбрасывается зараженной клеткой в кровоток, а это оказывает токсическое действие на организм [4], [28]. gp120 оседает на все СD4 + -клетки (в том числе и здоровые), что имеет три последствия:
- Белок СD4 важен для взаимодействия Т-хелпера с фагоцитом, при слипании же СD4 с gp120 T-хелпер перестает выполнять эту функцию.
- На gp120 как на чужеродный белок образуются антитела; после оседания gp120 на здоровые клетки, последние маркируются антителами, и иммунная система их уничтожает [9].
- После обильного связывания Т-хелпером gp120 клетка умирает сама. Дело в том, что CD4 — это корецептор. Он усиливает сигнал от TCR (T-cell receptor) — главного белка, позволяющего выполнять Т-клеткам функцию иммунитета. В норме эти рецепторы активируются вместе. Если же активируется один тип рецепторов, но не активируется другой, это является сигналом, что что-то пошло не так, и клетка умирает посредством апоптоза.
Антитела, призванные препятствовать инфекции, в случае с ВИЧ часто, наоборот, ее усиливают [28]. Почему так происходит — не совсем понятно. Одну причину мы рассмотрели выше. Возможно, дело в том, что антитела сшивают несколько вирусных частиц вместе, и в клетку попадает не один, а сразу много вирусов. Помимо этого, антитела активируют клетки иммунитета, а в активированной клетке вирусные белки синтезируются быстрее.
Вдобавок, gp120 и gp41 имеют участки, похожие на участки некоторых белков, участвующих в иммунитете (например, MHC-II [25], IgG [23], компонент системы комплемента Clq-A [14]). В результате на эти участки образуются антитела, способные помимо вируса маркировать совершенно здоровые клетки (если на них будут эти белки), с соответствующими для них последствиями.
Так как на поверхности зараженной клетки появляется gp120, то она, как и вирусная частица, будет сливаться с другими СD4-содержащими клетками, образуя огромную многоядерную клетку (синцитий), неспособную выполнять какие-либо функции и обреченную на смерть.
На самом деле, помимо Т-хелперов, СD4 содержатся во множестве других клеток — предшественниках Т-киллеров/Т-хелперов, дендритных клетках, макрофагах/моноцитах, эозинофилах, микроглии (последние четыре — разновидности фагоцитов), нейронах (!), мегакариоцитах, астроцитах, олигодендроцитах (последние две — клетки, питающие нейроны), клетках поперечно-полосатых мышц и хорионаллантоиса (присутствует в плаценте) [29]. Все эти клетки способны заражаться ВИЧ, но сильно токсичен он лишь для Т-хелперов. Это и определяет основное клиническое проявление СПИДа — сильное снижение количества Т-хелперов в крови. Однако для других клеток заражение тоже не проходит бесследно — у больных СПИДом часто снижена свертываемость крови, имеются неврологические и психиатрические отклонения [16], наблюдается общая слабость.
Пути заражения ВИЧ
Внимание! Ввиду того, что СПИД является венерическим заболеванием, информация, приведенная в этом разделе, может вас оскорбить либо вызвать неприятные эмоции при прочтении. Будьте осторожны.
Рисунок 3. Пути проникновения ВИЧ в организм при половом контакте. Слева указано примерные временные рамки каждого этапа.
Как же происходит первичное заражение человека ВИЧ? Думаю, что с переливанием крови или с использованием общего шприца при употреблении наркотиков читателю все понятно — вирус доставляется напрямую из зараженной крови в здоровую. При вертикальном способе передачи инфекции (от матери к ребенку) заражение может произойти во время внутриутробного развития, в момент родов или в период кормления ребенка грудью (т.к. вирус и зараженные вирусом клетки содержатся в молоке матери) [17], [20]. Тем не менее, даже у ребенка, рожденного от ВИЧ-инфицированной матери, есть шанс остаться здоровым, особенно если мать использует ВААРТ (высокоактивную антиретровирусную терапию) [5]. А почему же люди заражаются при половом контакте?
Механизмы передачи вируса при половом акте не до конца ясны. Тем не менее, они понятны в общих чертах. Итак, рассмотрим барьеры, которые необходимо преодолеть вирусу, чтобы добраться до макрофагов и Т-хелперов. К сожалению, рассматривать особо нечего: барьер только один — это слой эпителиальных клеток и вырабатываемая ими слизь, находящиеся во влагалище (а также пенисе, прямой кишке, глотке). Барьер этот тонок — он может быть всего одну клетку в толщину, — но для вируса труднопреодолим, доказательством чего может служить сравнительно небольшой процент заражений — примерно 1–2 случая на 100 половых контактов. Итак, и какими же путями преодолевает вирус это препятствие?
Наиболее очевидный механизм — это микротравмы. При обычном половом контакте, а особенно при анальном сексе, почти неизбежно появляются микротрещины; при наличии же венерических заболеваний часто возникают изъязвления слизистой. Через эти микротравмы вирус, содержащийся в сперме и влагалищном секрете, может проникнуть к иммунокомпетентным клеткам [17], [20].
Помимо дендритных клеток, в кишечнике существует другой тип клеток, предназначенный для ознакомления организма с антигенами внешней среды. Это так называемые М-клетки, пропускающие через себя довольно крупные объекты неповрежденными из просвета кишечника. В т.ч. через них может проходить и вирион ВИЧ.
Свой вклад в заражение вносит и провоспалительный процесс, в норме присутствующий в женских половых путях из-за наличия в них спермы. Благодаря ему Т-клетки подвержены активации, что способствует их восприимчивости к инфекции.
Итак, риск заразиться ВИЧ возрастает в ряду (Классический секс → Анальный секс → переливание крови / использование общих шприцов при принятии наркотиков). Что же касается орального секса, то весьма небольшой шанс заразиться есть только у принимающей стороны — слюна и тем более желудочный сок инактивирует ВИЧ. Теоретически, этим способом может заразиться и мужчина, но для этого необходимы ранки на пенисе.
При поцелуях и обычных бытовых контактах вирус не передается — он очень неустойчив в окружающей среде .
Заключение
10000 нуклеотидов в каждой. Всего геном включает девять генов, которые в результате альтернативного сплайсинга кодируют 15 различных белков. 3 — Различные белки, захваченные вирусом из хозяйской клетки. 4 — Человеческие белки, обычно находящиеся на поверхности мембраны клеток. Захваченые в результате отпочковывания, они увеличивают вирулентность вируса. 5 — Внешняя оболочка ВИЧ, ведущая свое происхождение от цитоплазматической мембраны клетки, от которой когда-то отпочковался вирион. 6 — Матрикс, образованный тримерами белка р17. 7 — Тримерные комплексы белков gp120 и gp41, при помощи которых вирус проникает в клетку. На поверхности среднего вириона насчитывается около 20 таких тримеров. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.
. Все эти факты позволяют надеяться, что вскоре ВИЧ, как и оспа, останется в прошлом.
Читайте также: