Вирус краснухи тератогенное действие вируса

Краснуха (Rubella) – широко распространенное острое инфекционное вирусное заболевание, поражающее преимущественно детей, симптомами которого является лихорадка, увеличение лимфоузлов, катаральное воспаление респираторного тракта, иногда артралгии, кратковременная эритематозная сыпь, напоминающая коревую. В 50% случаев инфекция протекает стерто. Исход — выздоровление. Краснуха у беременных женщин может при­вести к уродствам и гибели плода. Вирус впервые выделен в 1961г.

Краснуха. Таксономия.

РНК-содержащий вирус относится к семейству Togaviridae (от лат. tоgа — плащ), роду Rubivirus.

Краснуха. Морфология и антигенная структура.

Вирионы имеют сферичес­кую форму диаметром 50 – 70 нм и сложноорганизованную струк­туру. Геном представляет собой одну линейную молекулу однонитчатой РНК с молекулярной массой около 3 млн дальтон. Имеется 4 структурных белка, а также нейраминидаза и гемагглютинин. К вирусу чувствительны мелкие лабораторные животные, приматы, у которых наблюдается неопределенно длительная персистенция. В культуре ткани вирус накапливается, не вызывая гибель клеток.

Вирус содержит комплекс внутренних и наружных антиге­нов, не имеет антигенных вариантов, обладает гемагглютиниру­ющей активностью.

Краснуха. Культивирование.

Вирус размножается в первичных и переви­ваемых клеточных культурах с образованием цитоплазматических включений, иногда цитопатического эффекта.

Краснуха. Резистентность.

Вирус неустойчив в окружающей среде, лег­ко разрушается под действием УФ-лучей, жирорастворителей и многих химических веществ.

Краснуха. Восприимчивость животных.

Краснуха. Эпидемиология.

Краснуха — высококонтагиозная инфекция, распространена повсеместно, поражает преимущественно детей в возрасте 3—6 лет. Могут болеть и взрослые. Заболевание регистрируется в виде эпидемических вспышек, возникающих чаще в организованных детских коллективах. Подъем заболеваемости отмечается в зимне-весенний период. Источником инфекции яв­ляется больной с клинически выраженной или бессимптомной формой инфекции. Вирусы выделяются со слизью из верхних ды­хательных путей, с фекалиями и мочой. Механизм передачи воз­будителя — аэрогенный. Вирус краснухи способен проходить че­рез плацентарный барьер и заражать плод.

Ребенок с врожденной краснухой представляет большую опасность для окружающих: 84% таких детей выделяют вирус в течении 1 месяца жизни; 62% – в течении 4 месяцев; 37% – 5-8 месяцев. Спустя 20 месяцев после рождения 3% заразившихся внутриутробно выделяют вирус. Поскольку дети, родившиеся с различными эмбриопатиями, становятся пациентами хирургических, офтальмологических и других отделений больниц, они могут стать опасным источником инфекции для других пациентов и персонала. В этих случаях желателен перевод на другую работу женщин с планируемой беременностью.

Краснуха. Патогенез и клиническая картина.

Механизм передачи – воздушно-капельный. Входными воротами для воз­будителей является слизистая оболочка верхних дыхательных пу­тей. Первоначально вирусная репродукция происходит в лимфоузлах. После размножения в шейных лимфатических узлах вирусы попадают в кровоток и разносятся по организму.

Продолжительность инкубационного периода составляет 11 – 22 дня. Характерные симптомы болезни — повышение темпера­туры тела, мелкопятнистая сыпь на теле, припухание заднешейных лимфатических узлов. Заболевание протекает сравнительно легко, осложнения редки. Краснуха опасна для беременных жен­щин, поскольку может произойти заражение плода, что неред­ко приводит к прерыванию беременности, гибели или тяжелым уродствам плода — глухоте, поражению органов зрения, психи­ческой неполноценности, недоразвитию отдельных органов. Установлено, что в первые три месяца беременности риск пора­жения плода наибольший. Поэтому заболевание женщины крас­нухой в этот период служит прямым показанием к прерыванию беременности.

Вирус обнаруживается в смывах носоглотки, в моче с последней недели инкубационного периода, максимум – с появлением сыпи. Продолжительность выделения вируса – не менее 2 недель. Периодически регистрируются вспышки болезни, иногда – эпидемии.

Краснуха. Иммунитет.

После перенесенной инфекции иммунитет стой­кий пожизненный.

Краснуха. Лабораторная диагностика.

Исследуемый материал — отделяе­мое носоглотки, кровь, моча, фекалии, кусочки органов погиб­шего плода. Вирус выделяют в культурах клеток. Идентифицируют выделенный вирус с помощью РТГА. Для серодиагностики используют РИФ, ИФА, РИА, РТГА.

Диагноз врожденной краснухи достаточно сложен и основывается на следующих данных:

– Обнаружение IgM в крови плода или в околоплодной жидкости – пренатальное исследование;

– Определение специфических IgM у новорожденного;

– Выделение вируса в культуре ткани или обнаружение вирусного генома (PCR).

К работе с вирусом краснухи не следует допускать молодых женщин, планирующих беременность.

Краснуха. Специфическая профилактика и лечение.

Основная цель вакцинопрофилактики при краснухе состоит в защите беременных жен­щин и как следствие — в предупреждении инфицирования плода и рождения детей с синдромом врожденной краснухи.

Вакцинацию проводят во многих странах. В России прививка против краснухи не включена в календарь, так как отечествен­ная вакцина не производится. Существуют зарубежные краснушные живые аттенуированные вакцины, выпускаемые в виде моно-, а также ди- и тривакцины (паротит — корь — краснуха). В большинстве стран проводят двукратную иммунизацию детей младшего и школьного возраста (18 мес и 12—14 лет).

Краснуха врожденная. Ее впервые описал австралийский офтальмолог Parmen Gregg в 1941 г., обративший внимание на связь врожденной катаракты младенца с перенесенной их матерями краснухой в первые месяцы беременности. Данные Грегга нашли подтверждение в 1964 г. во время пандэпидемии краснухи. В том же году, в США, было 30000 мертворождений и около 20000 родившихся с теми или иными врожденными аномалиями. В большинстве случаев матери этих детей переболели краснухой в первые 3 месяца беременности.

Краснуха врожденная. Патогенез. В основе патогенеза лежит внутриутробное заражение развивающегося плода вирусом и формирование вирусной персистенции во многих органах и тканях. Вирус проникает в плод через кровеносные сосуды плаценты в период вирусемии, который наступает с 7-9 дня после инфицирования, в период после появления сыпи и длится еще несколько дней.

Плод либо погибает и абортируется, либо рождается со специфическими поражениями. У погибшего плода вирус содержиться практически во всех тканях и жидких средах. У родившегося живым инфицированного младенца вирус легко выделяется из крови, кала, мочи, носоглотки, ликвора, конъюнктивы глаза.

Механизм тератогенного действия сложен. В основе лежат персистенция вируса в тканях плода, прямое деструктивное действие вируса на ткани, избирательное нарушение процессов митоза. Кроме того, вирус может поражать сосуды плаценты, вызывать тем самым ишемию плода, нарушать нормальное развитие иммунокомпетентных органов с последующим развитием стойкой иммунодепрессии.

Медицинский эксперт статьи

Вирус краснухи является единственным представителем рода Rubivirus, относящегося к семейству тогавирусов.

Краснуха (коревая краснуха) - острое инфекционное заболевание, характеризующееся пятнистыми высыпаниями на коже, катаральным воспалением верхних дыхательных путей и конъюнктивы, увеличением шейных лимфатических узлов и признаками незначительной общей интоксикации.

Вирус краснухи является типичным представителем семейства тогавирусов и по основным характеристикам похож на альфа-вирусы. Вирион сферической формы, диаметр около 60 нм, геном представлен позитивной нефрагментированной однонитевой молекулой РНК с молекулярной массой 3 МД. Вирус имеет суперкапсид, на поверхности которого присутствуют шипы гликопротеидной природы длиной 6-10 нм. Имеются две разновидности гликопротеидов: Е1 - обладает гемагглютинирующими свойствами в отношении птичьих эритроцитов, и Е2 - выполняет функцию рецептора при взаимодействии с клеткой. Оба гликопротеида являются протективными антигенами. Существует только один серовар вируса.

Вирус сравнительно нестоек во внешней среде, легко инактивируется жирорастворителями, детергентами, при рН ниже 5,0, при температуре выше 56 °С. Хорошо сохраняется при замораживании, особенно при -70 °С.

Вирус краснухи хорошо размножается и вызывает цитопатические изменения в культурах клеток амниона человека, почек кролика и почек обезьян Vero. В пораженных клетках наступает дегенерация, появляются гигантские многоядерные клетки. В других клеточных культурах вирус может размножаться без видимых изменений, но индуцирует развитие интерференции, защищающей от цитопатического действия других вирусов. Именно на этом основан стандартный метод выделения вируса краснухи, заключающийся в заражении исследуемым материалом клеток почки зеленой мартышки и внесении в культуру через 7-10 дней вируса ECHO типа II или вируса везикулярного стоматита. Если развиваются цитопатические изменения, вызванные вирусом ECHO, следовательно, материал не содержит вируса краснухи, и, наоборот, отсутствие цитопатического действия вируса ECHO свидетельствует о присутствии вируса краснухи в исследуемом материале.

Вирус краснухи патогенен для человека, обезьян макак и кроликов. Другие животные к вирусу нечувствительны.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Патогенез и симптомы краснухи

Попавший в организм человека воздушно-капельным путем вирус сначала размножается в шейных лимфатических узлах. Через неделю развивается вирусемия, и еще через неделю появляется сыпь, начинающаяся с лица и переходящая на туловище и конечности. В этот период возможны лихорадка, увеличение других регионарных лимфатических узлов, боли в суставах (особенно у взрослых). Сыпь обычно держится 2-3 дня.

Если у детей краснуха обычно протекает доброкачественно, в виде легкого заболевания, то у взрослых течение болезни довольно тяжелое, иногда развиваются артриты, энцефалиты и тромбоцитопения. Особенно опасна краснуха для женщин детородного возраста, так как она может стать причиной синдрома врожденной краснухи (СВК), обусловленного способностью вируса проникать через плаценту в период вирусемии и оказывать на растущий плод тератогенное действие. Это связано с цитопатическим действием вируса как на делящиеся клетки плода, так и на клетки сосудов плаценты. Следствием этого могут быть пороки сердца, глухота, врожденные заболевания органов зрения, микроцефалия, спонтанный аборт, мертворождение и др.

Иммунитет

Вируснейтрализующие антитела (IgM) появляются в крови в период проявления сыпи, максимума их титр достигает через 2-3 нед., а через 2-3 мес. они исчезают. IgG появляются после исчезновения сыпи и сохраняются длительно. Иммунитет после перенесенной в детстве краснухи пожизненный.

Вирус относится к роду Rubivirus семейства Togavi-ridae и является возбудителем острого инфекционного заболевания, сопровождающегося лихорадкой и сыпью. Особенностью вируса краснухи является его способность передаваться трансплацентарно при инфекции у беремен­ных женщин и вызывать врожденные уродства и гибель плода.

Морфология. Вирусные частицы имеют сферическую форму с диаметром 60—70 нм, нуклеокапсид с икосаэд-ральной симметрией с диаметром 30 нм. Вирус содержит липопротеидную оболочку, на поверхности которой находятся шипики длиной 8 нм с утолщением на концах.

Химический состав и физико-химические свойства. Вирус содержит однонитчатую РНК, белки, липиды (до 25% сухой массы), углеводы в составе гликопротеидов. Коэффициент седиментации вирионов 350 S, плавучая плотность в сахарозе 1,19 г/см 3 .

Белки и антигены. Известны три структурных белка:

белок нуклеокапсида С с молекулярной массой 33 000 и два гликопротеида Е1 (молекулярная масса 58 • 10 3 ) и Е2 (молекулярная масса 42 000—47 000). Структурные белки транслируются с субгеномной иРНК с коэф­фициентом седиментации 24 S, соответствующей одной трети геномной (коэффициент седиментации 40S)РНК с З'-конца. Гликопротеиды являются протективны-ми антигенами, один из них является гемагглютинином, агглютинируя эритроциты 1—3-дневных цыплят и голубей. Имеется один антигенный тип вируса.

Устойчивость к физическим и химическим антигенам.Вирус чувствителен к эфиру, детергентам, инактивируется при температуре 5б°С в течение 1 ч, нестабилен при низких значениях рН. В замороженном состоянии сохра­няет инфекционную активность годами.

Репродукция не изучена. Вирус размножается в первичной культуре клеток амниона человека, перевиваемых культурах клеток почек кролика (RK 13), Vero, BHK-21

и др. с ЦПД, которое проявляется в круглоклеточной дегенерации и появлении гигантских многоядерных клеток. В ряде культур вирус размножается без ЦПД и выявляется по феномену интерференции при заражении культур другими цитопатогенными вирусами (полиомиели­та, ECHO 11, везикулярного стоматита, ныокаслской болезни и др.). В зараженных клетках образуются цитоплазматические ацидофильные включения. Вирус патогенен для обезьян макак, а некоторые штаммы — и для кроликов.

Патогенез, клиника. Вирус передается воздушно-капельным путем. Первичное размножение его происходит в шейных лимфатических узлах, откуда вирус примерно через неделю после заражения попадает в кровь. Через 2 нед появляется сыпь. За 7—9 дней до появления сыпи вирус можно обнаружить в отделяемом носоглотки, за неделю и в течение недели после появлении сыпи — в крови, при появлении сыпи — в моче и кале. Краснуха протекает как сравнительно легкое инфекционное забо­левание. Болеют преимущественно дети младшего возраста, но могут болеть и взрослые. При заболевании беремен­ных женщин вирус во время вирусемии проходит через плаценту и проникает в ткани плода, приводя к его гибели или тяжелым уродствам. Наибольший риск развития уродств при заражении матери в первом триместре беременности, в период формирования эмбрио­на, когда уродства возникют в 60% случаев. Поэтому краснуха в этом периоде является показанием для прерывания беременности. При перенесении заболевания во втором и третьем триместрах процент врожденных уродств снижается (примерно 25 и 8% соответственно). Уродства могут проявиться и в отдаленном среднем школьном возрасте.

Тератогенное действие вируса характеризуется триадой симптомов: 1) пороки сердца; 2) поражение органов зрения (двусторонняя катаракта, глаукома, близорукость и др.); 3) поражение органов слуха (глухота является наиболее частым пороком развития). Дети отстают в росте, массе тела, физическом и умственном развитии. Тератогенное действие обусловлено подавлением мито-тической активности клеток плода, цитодеструктивным действием вируса, поражением сосудов плаценты.

Иммунитет. Иммунитет после перенесенной инфекции стоек. Антитела класса IgM появляются при появлении сыпи, достигают максимального уровня через 1—2 нед

и исчезают через 2—3 мес. Антитела класса IgG появ­ляются в первые дни после сыпи и достигают максималь­ного уровня через 2—3 нед. Особенностью иммунитета является относительно высокий титр IgM и относительно низкий — IgG. Обнаружено нарушение клеточного иммун­ного ответа.

Эпидемиология. Путь заражения возушно-капельный. Высокая заражаемость, отсутствие изоляции больных, большое количество инаппарантных форм инфекции способствуют быстрому распространению ее и созданию иммунной прослойки среди населения еще в детском возрасте.Тем не менее женщины детородного возраста в 7 до 30% случаев являются серонегативными, т. е. не содержат антител к вирусу краснухи.

Лабораторная диагностика. Быстрые методы диагнос­тики отсутствуют. Диагностика основана на выделении вируса из клинического материала и обнаружении антител к вирусу. Вирус может быть выделен из отделяемого носоглотки и крови до появлении сыпи; из крови, мочи и кала — после появления сыпи. Вирус выделяют путем заражения культур клеток РК 13, Vero, SIRK (клетки роговицы кролика), первичной культуры клеток амниона человека. Идентификацию выделенного вируса проводят в РТГА, а также в РГ по тесту интерференции. Вирус может быть выделен из разных органов новорожденных, внутриутробно зараженных краснухой, путем сокультиви-рования с чувствительными культурами клеток. При врожденной инфекции вирус длительное время выделяется из кала и мочи больных детей.

Основным методом серодиагностики является опреде­ление антител класса IgM, обычно используется ИФ, ИФА или РИА. Для выявления антител IgM применяют анти-IgM антитела (к фрагменту мю), при использовании всех реакций удаляют ревматоидный фактор. Широко при­меняют определение антигемагглютинирующих антител в РТГА с использованием эритроцитов голубей. Предва­рительно из сывороток удаляют ингибиторы путем обработки 20% каолином и изогемагглютинины путем обработки 50% взвесью эритроцитов. Используют также ИФА, РРГ. Нарастание антител класса IgG определяют с помощью этих реакций при использовании парных сывороток, взятых через 1—3 дня после появления сыпи (1-я сыворотка) и через 1—2 нед после появления сыпи (2-я сыворотка).

Профилактика. Проводится система карантинных мер в детских учреждениях. Целесообразна выборочная иммунизация девочек 12—14 лет, у которых нет антител к вирусу краснухи. Существуют убитые и живые вакцины, полученные из аттенуированных штаммов вируса, пас­сируемых при низкой температуре в культуре клеток почек зеленой мартышки и диплоидных клеток легких эмбриона человека.

Беременным женщинам не рекомендуется вводить иммуноглобулин, поскольку он не предупреждает вирусемию.

Полный текст:

Резюме. В третьей части обзора автор рассматривает различные методы диагностики постнатальной и врожденной краснухи, тактику надзора и контроля инфекции.

младший научный сотрудник лаборатории детских вирусных инфекций

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14

1. Анджапаридзе О.Г., Червонский Г.И. Краснуха. — М., 1975. — 102 с.

2. Анджапаридзе О.Г., Червонский Г.И., Десятскова Р.Г. Изучение иммунитета к краснухе среди женщин детородного возраста // Специфическая профилактика кори: сб. науч. тр. — Л., 1970. — С. 274–275.

4. Бичурина М.А., Антипова А.Ю., Москалева Т.Н., Качнов В.А. К вопросу о совершенствовании диагностики краснухи у лиц с экзантемными заболеваниями // Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями: материалы междунар. конф. / Под ред. А.Б. Жебруна. — СПб.: ФГУН НИИЭМ имени Пастера Роспотребнадзора, 2010. — С. 49.

5. Буданов П.В., Стрижаков А.Н. Этиология, патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2010. — Т. 9, № 3. — С. 61–71.

7. Висницкий Н.Н., Рыкушин Ю.П. Актуальные проблемы диагностики и профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи: Материалы науч.-практ. конф. — М.: 1992. — С. 39–41.

8. ВОЗ. Новости эпидемии. Вакцины против краснухи // Еженедельник эпидемиологии. — 2000. — Т. 75, № 20. — С. 161–172.

9. Десятскова Р.Г. Использование разработанной ИФА тест-системы для выявления антител к вирусу краснухи в диагностике и сероэпидемиологических исследованиях // Актуальные вопросы медицинской вирусологии: сб. науч. тр. — Свердловск, 1991. — С. 31–32.

10. Десятскова Р.Г., Мальцева Н.Н. Актуальные проблемы диагностики и профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи: материалы науч.-практ. конф. — М., 1992. — С. 27.

11. Десятскова Р.Г., Мальцева Н.Н., Ведунова С.Л., Рахимова М.С. Лабораторная диагностика краснухи // М.-СПб.: Pasteur Merieux Connaught, 1998. — С. 7–12.

12. Зверев В.В., Десятскова Р.Г., Ярулин В.Р. и др. Изменчивость штаммов вируса краснухи, циркулирующих в г. Москве // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: сб. науч. тр. РМАПО ГОУ ВУМЦ МЗ РФ. — М., 2002. — Вып. 5. — С. 154–158.

13. Инфекционная заболеваемость в Северо-Западном федеральном округе России. Закономерности и особенности эпидемического процесса в современный период: Аналит. обзор. — СПб.: Феникс, 2007. — С. 26–38.

14. Информационное письмо № _64_08022008 руководителям региональных центров по надзору за корью от руководителя ННМЦ, Региональной референс-лаборатории ВОЗ, д.б.н., профессора Тихоновой Н.Т. — ФГУН МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора, 2008.

15. Иммуноферментный анализ: Пер. с англ. / Под ред. Т. Нго и Г. Ленхоффа. — М.: Мир. — 1988. — 446 с.

16. Кривицкая В.З., Бузицкая Ж.В., Максакова В.Л., Позднякова М.Г., Соминина А.А., Цыбалова Л.М. Определение диагностических параметров отечественных иммуноферментных тест-систем при сравнении с зарубежными аналогами при выявлении антител к вирусу краснухи в сыворотках крови // Клин. лаб. диагностика. — 2010. — Т. 2. — С. 35–39.

17. Краснуха: эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика в условиях спорадической заболеваемости: Аналит. обзор. — СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2010. — 68 с.

19. Лобзин Ю.В., Васильев В.В., Скрипченко Н.В., Иванова В.В., Бабаченко И.В., Техова И.Г. Актуальные аспекты врожденных инфекций в России // Журн. инфектол. — 2010. — Т. 2, № 2. — С. 14–24.

21. Лялина Л.В., Бичурина М.А., Бреус Е.И., Хрусталева Н. Изучение распространенности синдрома врожденной краснухи среди детей с врожденными пороками развития в Санкт-Петербурге // ЭпиНорт. — 2009. — Т. 10, № 1. — С. 6–11.

23. Носик Н.Н., Стаханова В.М. Лабораторная диагностика вирусных инфекций // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. — 2000. — Т. 2, № 2. — С. 70–78.

24. Перечень отечественных и зарубежных вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи, зарегистрированных в Российской Федерации // Вакцинация. — 2006. — Т. 4, № 46. — С. 9.

26. Профилактика инфекционных заболеваний. Инфекции дыхательных путей. Эпидемиологический надзор за врожденной краснухой: МУ 3.1.2.2356-08: утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 25.04.2008. — М., 2008. — 47 с.

27. Рогушина Н.Л., Самодова О.В., Титова Л.В., Шишко Л.А. Выявление маркеров врожденной краснухи в группе умерших плодов и новорожденных // Журн. инфектол. — 2010. — Т. 2, № 3. — С. 150.

29. Руководство по организации эпидемиологического надзора за корью и врожденной краснушной инфекцией в европейском регионе ВОЗ: пер. с англ. — Женева: ВОЗ, 2003. — 80 с.

30. Семенов В.М., Азаренок К.С., Дмитриченко Т.И., Жаворонок С.В. Диагностика краснушной инфекции у беременных женщин // Лаб. дело. — 1999. — Т. 6. — С. 69–72.

32. Тимаков В.Д. Зуев В.А. Врожденная краснуха // Медленные инфекции. — М.: Медицина, 1977. — С. 79–93.

33. Фельдблюм И.В., Мокова Н.Н., Сармометов Е.В., Девятков М.Ю, Семериков В.В. Эпидемиология, социальная и экономическая значимость синдрома врожденной краснухи в Пермском крае // Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями: материалы междунар. конф. / Под ред. А.Б. Жебруна. — СПб.: ФГУН НИИЭМ имени Пастера Роспотребнадзора, 2010. — С. 81.

34. Эпидемиологический надзор за врожденной краснухой: Метод. указания. МУ 3.1.2.2356-08 (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 25.04.2008).

35. Эпштейн-Литвак Р.В., Мастюкова Ю.Н. Серологические методы исследования // Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования; под ред. М.О. Биргера. — 3-е изд., переработ. и доп. — М.: Медицина, 1982. — С. 126–163.

37. Юминова Н.В., Александер С.К., Зверев В.В. Диагностика кори, эпидемического паротита и краснухи // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2002. — № 2. — С. 23–25.

38. Alford C.A. Rubella: infectious diseases of the fetus and newborn infants // Philadelphia, 1976. — P. 71–106.

39. Badilla X., Morice A., Avila-Aguero M.L., Saenz E., Cerda I., Reef S., Castillo-Solórzano C. Fetal risk associated with rubella vaccination during pregnancy // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2007. — Vol. 26, N 9. — P. 830–835.

40. Best J.M., Thomson A., Nores J.R., O’Shea S., Banatvala J.E. Rubella virus strains show no major antigenic differences // Intervirology. — 1992. — Vol. 34. — P. 164–168.

41. Bloom B.R., Widdus R. Vaccine visions and their global impact // Nature Medicine. Vaccine Supplement. — 1998. — Vol. 4. — P. 480–484.

42. Brown G.C., Maassab H.F., Veronelli J.A. Rubella antibodies in human serum: detection by the indirect fiuorescent antibody techniс // Science. — 1964. — Vol. 145. — P. 943–945.

43. Carman W., Williamson C., Cunliff B.A., Kidd A.H. Reverse transcription and subsequent DNA amplification of rubella virus RNA // J. Virol. Methods. — 1989. — Vol. 25, N 1. — Р. 21–29.

44. Chang T.W. Rubella reinfection and intrauterine involvement // J. Pediatr. — 1974. — Vol. 84. — P. 617.

45. Chaye H.H., Chong P., Tripet B., Brush B., Gillam S. Localization of the virus neutralizing and hemagglutinin epitopes of E1 glycoprotein of rubella virus // Virology. — 1992. — Vol. 189. — P. 483–492.

46. Chaye H.H., Mauracher C.A., Tingle A.J., Gillam S. Cellular and humoral immune responses to rubella virus structural proteins E1, E2, and C // J. Clin. Microbiol. — 1992. — Vol. 30. — P. 2323–2329.

47. Cooper L.Z. Krugman S. Clinical manifestations of postnatal and congenital rubella // Arch. Ophtalmol. — 1967. — Vol. 77. — P. 434–439.

48. Eggerding F.A., Peters J., Lee R.K., Inderlied C.B. Detection of rubella virus gene sequences by enzymatic amplification and direct sequencing of amplified DNA // J. Clin. Microbiol. — 1991. — Vol. 29, N 5. — P. 945–952.

49. Filipenko D., Hobman T., MacDonald A. In situ detection of rubella RNA and antigens in cultured cells // J. Med. Virol. — 1988. — Vol. 22, N 1. — P. 109 –118.

50. Furesz J., Moreau P., Varosh W.A. A micro tissue 124 culture test for titration and neutralization of rubella virus // Can. J. Microbiol. — 1969. — Vol. 15. — P. 67–71.

51. Horvaht L., Lebar W. // Abstr. Annu. Meet. Amer. Soc. Microbiol. 87th. Atlanta: March 1–6, 1987: Washington D.C. — P. 364.

52. Huygelen C., Peetermans J. Attenuation of rubella virus by serial passage in primary rabbit kidney cell culture. II. Experiments in animals // Arch. Fur Virusforsch. — 1967. — Vol. 21. — P. 357–365.

53. Jin L., Thomas, B. Application of molecular and serological assays to case based investigations of rubella and congenital rubella syndrome // J. Med. Virol. — 2007. — Vol. 79, N 7. — P. 1017–1024.

54. Johnstone P., Bosma T.J., Whitby E.J., Best J.M., Sanders P.G. Detection of the 5’ region of the rubella virus in clinical samples by polymerase chain reaction // Clin. Diagn. Virol. — 1996. — Vol. 5. — P. 55–60.

55. Kurtz J., Mortimer P., Mortimer P., Morgan-Capner P., Shafi M., White G. Rubella antibody measured by radial haemolysis: characteristics and performance of a simple screening method for use in diagnostic laboratories // J. Hyg. (Camb). — 1980. — Vol. 84. — P. 213–222.

56. Menser M.A., Harley J.D., Hertzberg R., Dorman D.C., Murphy A.M. Persistence of virus in lens for three years after prenatal rubella // Lancet. — 1967. — Vol. 2, N 7512. — P. 387–388.

57. Miller E., Cradock-Watson J.E., Pollock T.M. Consequences of confirmed maternal rubella at successive stages of pregnancy // Lancet. — 1982. — Vol. 2. — P. 781.

58. Negro Ponzi A., Merlino C., Angeretti A., Penna R. Virus-specific polymeric immunoglobulin A antibodies in serum from patients with rubella, measles, varicella, and herpes zoster virus infections // J. Clin. Microbiol. — 1985. — Vol. 22, N 4. — P. 505–509.

59. Plotkin S.A. Birth and death of congenital rubella syndrom / JAMA. — 1984. — Vol. 251, N 15. — P. 2003–2004.

60. Plotkin S.A., Farquhar J., Katz M., Ingalls T.H. A new attenuated rubella virus grown in human fibroblasts: evidence forreduced nasopharyngeal excretion // Am. J. Epidemiol. — 1967. — Vol. 86. — P. 468–477.

61. Parkman P.D., Meyer H.M. Prospects for a rubellavirus vaccine // Prigr. Med. Virol. — 1969. — Vol. 11. — P. 80 –160.

62. Parkman P.D., Meyer H.M., Kirschtein B.L. Attenuated rubella virus. I. Development and laboratory characterization // N. Engl. J. Med. — 1966. — Vol. 275. — P. 579–574.

63. Schmidt, N. J., Lennette E.H., Woodie J.D., Ho H.H. Identification of rubella virus isolates by immunefluorescent staining, and a comparison of the sensitivity of three cell culture systems for recovery of virus // J. Lab. Clin. Med. — 1966. — Vol. 68. — P. 502–509.

64. Sever J.L. Rubella // Conf. Clin. Med. J. — 1967. — Vol. 131, N 5. — P. 700–703.

65. Shendsel L. P. Rubella immunity defining the level of protective antibody // Am. J. Clin. Pathol. — 1996. — Vol. 5. — P. 21–26.

66. Skendz L.P. Rubella immunity: level of protective antibody // Am. J. Clin. Pathol. — 1996. — Vol. 106. — P. 170–174.

67. Stewart G.L., Parkman P.D., Hopps H.E., Douglas R.D., Hamilton J.P., Meyer H.M. Rubella-virus hem agglutination-inhibition test // N. Engl. J. Med. — 1967. — Vol. 276, N 10. — P. 554–557.

68. .Väänänaen P., Vaheri A. Hemolysis-in-gel test in immunity surveys diagnosis of rubella // J. Med. Virol. — 1979. — Vol. 3, N 4. — Р. 245–252.

69. Urquhart C.E.D., Carson H.G. Laboratory policy for rubella screening // Lancet. — 1982. — Vol. 8309. — P. 1226.

70. Usonis V., Bakasenas V., Chitour K., Clemens R. Comparative study of reactogenicity and immunogenicity of new and established measles, mumps and rubella vaccines in healthy children // Infection. — 1998. — Vol. 26, N 4. — P. 222–226.

71. Weissfeld A., Sonnenwirth A. New latex agglutination test assay for rapid determination of rubella immune status // J. Clin. Microbiol. — 1982. — Vol. 16, N 5. — Р. 971–972.

72. WHO. Accelerated control of rubella and prevention of congenital rubella syndrome. Brasil // Wkly Epidemiol. Rec. — 2002. — Vol. 77. — P. 169–175.

73. WHO. Global distribution of measles and rubella genotypes // Wkly Epidemiol. Rec. — 2006. — Vol. 81. — Р. 469–480.

74. WHO. Manual for the laboratory diagnosis of measles and rubella virus infection. — 2nd ed. — Geneva, 2006. — 100 p.

75. WHO. Standartization of the nomenclature for genetic characteristics of wild-type rubella viruses // Wkly Epidemiol. Rec. — 2005. — Vol. 80. — P. 126–132.

76. Woods W.A., Johnson R.T., Hostetler D.D., Lepow M.L., Robbins F.C. Immunofluorescent studies on rubella-infected tissue cultures and human tissues // J. Immunol. — 1966. — Vol. 96. — P. 253–260.

77. Zheng D.-P. Update of standard nomenclature for wild-type rubella viruses, 2007 // Wkly Epidemiol. Rec. —2007. — Vol. 82, N 4. — P. 216–222.

78. Zheng D.-P., Katow Sh., Abernathy E.S., Song Ki-J., Xu W.-B., Yarulin V., Desjatskova R.G., Aboudy Y., Enders G., Croxson M. Global distribution of Rubella virus genotypes // Emerg. Infect. Dis. — 2003. — Vol. 9, N 12. — Р. 1523–1530.

79. Zhou Y. Genomic analysis of diverse rubella virus genotypes // J. Gen. Virol. — 2007. — Vol. 88. — P. 932–941.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.