Аллокин и цитомегаловирусная инфекция

Характеристика препарата

Аллокин-Альфа — противовирусное средство нового поколения, которое имеет ряд своих особенностей и свойств.

Лекарство выпускается в виде лиофилизата для изготовления раствора, который вводится подкожно. Лиофилизированный порошок гигроскопичен, по цвету он белый.

В одной ампуле Аллокин-Альфа содержится 1 мг аллоферона, который также является главным действующим компонентом. Аллоферон — это природный цитокиноподобный пептид, полученный с помощью химического синтеза. Он обладает выраженной противоопухолевой, а также антивирусной активностью.

Аллоферон является олигопептидом. По фармакологическому действию он имеет много общего с альфа интерфероном. Аллоферон представляет собой эффективный индуктор синтеза интерферонов и активатор естественных киллеров.

Он стимулирует цитотоксические лимфоциты распознавать дефектные клетки и способствует восстановлению Т-клеточного иммунитета. В экспериментах выявлена высокая эффективность воздействия на инфекции, провоцируемые вирусами папилломы человека, гепатита С и В, гриппа, герпеса 1 и 2 типов.

Аллокин-Альфа не токсичен, не обладает канцерогенным и мутагенным воздействием, аллергенными свойствами, не оказывает влияния на репродуктивную функцию и токсического действия на органы кроветворения.

Исключено гепато-нефротоксическое и эмбриотоксическое воздействие. Препарат положительно влияет на показатели интерферонового и иммунного статуса, не вызывает привыкания.

Иммуномодулирующая и противовирусная активность медикамента улучшает качество жизни больного, а именно:

• вдвое сокращается период рецидива;
• период ремиссии увеличивается в два раза;
• снижается тяжесть рецидива.

Препарат активизируется только в инфицированных клетках и не внедряется в состав ДНК, из организма выделяется в неизменном виде.

Уколы Аллокин-Альфа

Естественные цитокиновые реакции организма являются основой иммунитета. Продуцируемые лимфоцитами молекулы цитокины служат передатчиками информации между клетками. Они оповещают о проникновении инфекции или вируса и запускают защитный механизм. Противовирусный эффект тем сильнее, чем раньше после попадания патогенного агента начнется выработка интерферонов. Развитие острых вирусных заболеваний происходит вследствие подавления цитокинов. Аллокин-Альфа был разработан с целью предупреждения выключения информационных молекул под воздействием вирусов.

Препарат Аллокин-Альфа – это селективный стимулятор естественного иммунитета, оказывающий иммунотропное действие. Уколы от ВПЧ (вируса папилломы человека), вирусных гепатитов и вируса герпеса, согласно отзывам пациентов хорошо переносятся и существенно укрепляют защитные силы организма. Данные наблюдений, полученные в процессе терапевтической практики применения иммуномодулятора, свидетельствуют о снижении частоты рецидивов герпеса и папилломавирусной инфекции.

Препарат производится в форме гигроскопичного лиофилизированного белого порошка, расфасованного в ампулы, каждая из которых содержит 1 мг аллоферона. Инструкция по применению содержит описание биологически активного вещества, которое является единственным составным компонентом лекарства. Аллоферон – это олигопептид, стимулятор синтеза интерферона и активатор естественных киллеров. Он демонстрирует активность по отношению к инфекциям, спровоцированным вирусами папилломы, гриппа, герпеса, гепатита.

Подкожное введение раствора способствует быстрому проникновению аллоферона в кровь, где он связывается с клетками иммунной системы. Активное действующее вещество препарата является эффективным индуктором синтеза эндогенных интерферонов, стимулятором распознавания и лизиса (растворения) дефектных клеток цитотоксическими лимфоцитами. После инъекции препарата усиливается проведение импульсов через нервные клетки и возрастает сила воздействия гистамина, окситоцина, серотонина на гладкую мускулатуру.

Иммуномодулятор целесообразно применять при вирусных инфекциях, спровоцированных резким снижением защитных функций организма. Согласно инструкции, препарат эффективен при:

• комплексной терапии острого гепатита типа В;
• хронических инфекциях, вызванных папилломавирусом (в т.ч. онкогенными вирусами);
• рецидивирующем генитальном герпесе 1 и 2 типа;
• хронических формах гепатита С и В;
• эрозии шейки матки (дисплазии);
• вирусах гриппа;
• папилломах, кондиломах, бородавках;
• урогенитальных инфекциях.

Способ применения и дозировка

Курс терапии с использованием иммуномодулятора должен назначать квалифицированный специалист, исходя из индивидуальных особенностей пациента и клинической картины заболевания. Количество инъекций и продолжительность лечения зависят от текущего состояния больного и вида вирусного агента. Непосредственно перед началом процедуры следует развести содержимое ампулы для получения инъекционного раствора. Согласно инструкции введение препарата происходит путем подкожных инъекций в область, обозначенную врачом.

Растворителем порошка аллоферона для приготовления инъекции выступает 0,9% физиологический раствор хлорида натрия. Применение другого средства для растворения Аллокин-Альфа недопустимо ввиду снижения терапевтического эффекта. Для подкожного введения используют 1 мл физраствора, который следует набрать в шприц, добавить к содержимому ампулы и энергично встряхнуть. По инструкции разведенный препарат подлежит немедленному использованию. До или после введения раствора набирать в тот же шприц другие лекарственные средства нельзя.

Инструкция по применению препарата содержит обобщенные указания относительно дозировки и схемы лечения при различных видах инфекций, точные дозы и длительность терапии должен назначить лечащий врач:

Препарат вводится через день

Острые формы гепатита (после получения анализов, подтверждающих диагноз)

Три раза в неделю на протяжении 3 недель

Вирус папилломы (онкогенные типы)

Рецидивирующий вирус герпеса

Инъекции производятся каждые 48 часов

Согласно отзывам, уколы Аллокин-Альфа не вызывают неприятных ощущений, ввиду того, что используются тонкие и маленькие иглы. Подкожные инъекции должны выполнять медицинские работники. Общий алгоритм действий заключается в следующем:

1. гигиеническая обработка рук;
2. выбор области, куда будет вводиться раствор (верхняя треть поверхности плеча, боковая поверхность живота, внутренняя часть бедра или подлопаточная область);
3. обработка спиртовым раствором кожных покровов на месте введения;
4. формирование кожной складки;
5. введение иглы на 2/3 от ее длины под углом 45 градусов к поверхности кожи;
6. медленное введение раствора аллоферона;
7. извлечение иглы;
8. обработка места инъекции.

Общие сведения и показания к приему

Аллокин-Альфа позиционируется как противовирусный препарат, но его фармакологическая группа – иммуностимулирующее средство. В состав препарата входит аллоферон – вещество, стимулирующее синтез эндогенных интерферонов, а также усиливающее действие клеток-киллеров (способствует выборочному лизису лимфоцитами в клетках крови).

Показанием для применения Аллокин-Альфа являются:

• гепатит В и С;
• вирусы гриппа (в том числе и атипичные, не имеющие классификации на текущий момент);
• герпес 1-го и 2-го типов;
• вирус папилломы человека (в том числе его онкогенные подтипы);
• хронический иммунодефицит.

Допускается использовать Аллокин-Альфа и для профилактики вышеуказанных заболеваний, но назначают его только при высоком риске заражения. Пройденный курс лечения создает устойчивый иммунитет, но действует сравнительно недолго – до 15 дней после последнего приема. Соответственно, в целях общего укрепления иммунитета его применение не рекомендуется – для этой цели используются более совершенные иммуномодуляторы.

Ключевое преимущество Аллокин-Альфа заключается в полном отсутствии побочных и негативных эффектов. Он не меняет химический состав крови, не меняет скорость течения метаболизма, в отличии от многих других иммуномодуляторов.

Также стоит отметить, что после введения препарата концентрация интерферонов увеличивается уже спустя 2-2,5 часов, достигая своего пикового значения через 6-7 часов (концентрация будет увеличена в 6-8 раз, в сравнении со здоровым человеком). А эффект лизиса сохраняется до 7-9 дней после введения раствора.

Чем можно заменить, российские аналоги

Существуют аналоги Аллокина-альфа:

1. Панавир. Основной действующий компонент — гексозный гликозид. Иммуномодулирующее и противовирусное средство. После внутривенного введения обнаруживается в крови через пять минут. Выводится через 20 минут. Применяется при герпесе, иммунодефицитных состояниях, цитомегаловирусной инфекции, папилломавирусной инфекции, гриппа. Противопоказан при индивидуальной непереносимости, тяжелой патологии селезенки и почек, детям до 12 лет, в период лактации.
2. Генферон. Действующее вещество — интерферон альфа, таурин, бензокаин. Свечи ректальные и вагинальные. Иммуномодулирующее средство, интерферон. Оказывает местное действие. Противовирусный, антибактериальный, антипролиферативный медикамент. В крови обнаруживается через пять часов после введения. Применяется при инфекционно-воспалительных болезнях урогенитального тракта и остром бронхите. Хорошо переноситься, но возможна индивидуальная непереносимость генферона. Безопасен при беременности 13–40 недель.
3. Изопринозин. Иммуностимулирующее средство. Активное вещество — изопринозин. Обладает противовирусным действием, повышает бластогенез, усиливает воздействие противовирусных средств и интерферона-альфа. В крови обнаруживается через два часа. Быстро метаболизируется и выводится через почки. Применяется при гриппе, герпесе, кори, папилломавирусной и цитомегаловирусной инфекции. Противопоказан при гиперчувствительности к лекарству, аритмии, подагре, почечной недостаточности, мочекаменной болезни, детям до трех лет, беременным и кормящим женщинам.
4. Имиквимод. Иммуномодулирующее средство. Медикамент выпускается в виде крема. Модификатор иммунного ответа, применяется для лечения наружных кондилом на половых органах либо перианальной области. Противопоказан детям до 18 лет и лицам с гиперчувствительностью к имихимоду.
5. Эпиген Интим. Спрей для наружного применения. Действующее вещество — глицирризиновая кислота. Противовирусное, иммуностимулирующее средство. Обладает также противовоспалительным, регенерирующим и противозудным воздействием. Применяется при инфекциях, вызванных вирусом герпеса, папилломы человека, цитомегаловирусом. Разрешен при беременности и лактации. Возможна индивидуальная непереносимость Эпиген Интим и контактный дерматит.

Аллокин-Альфа — эффективный препарат для лечения болезней, вызванных вирусами и сниженным иммунитетом. Он за короткий срок справляется с болезнью, активируя в организме систему естественных киллеров.

Действует лекарство локализовано в очаге воспаления. Применять препарат следует, учитывая противопоказания. При индивидуальной непереносимости и появлении побочных реакций введение медикамента необходимо прекратить.

Для чего используется Аллокин Альфа

Препарат имеет огромный спектр действия и применяется:

• при лечении папилломавируса онкогенного характера;
• при поражении матки или шейки матки, возникновении кондилом близко к анальному отверстию — как дополнительная терапия;
• при гепатите группы В, как вспомогательное лечение. Необходимо начинать терапию в короткие сроки, лучше — до появления желтизны на слизистых и кожных покровах;
• при герпесе первых двух типов, как комплексная терапия. Лечение будет эффективным, если препарат принимается еще до проявления поражений.
• при значительном ухудшении состояния иммунитета, поскольку средство является иммуномодулятором.

В статье проанализированы опубликованные данные по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного. Представлены отечественные клинические р

The article gives analysis of the data on the issues of relevance of diagnostics of antenatal and postnatal cytomegaloviral infection (CMVI), as well as treatment of acute CMVI in the pregnant, fetus and newborns. National clinical guidelines on diagnostics and treatment of congenital CMVI developed by the Russian Association of antenatal medicine in 2016, were presented; as well as the first unofficial international guidelines on the issues of diagnostics and treatment of congenital CMVI.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — чрезвычайно распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов и формирующий пожизненную персистенцию в организме инфицированного человека. Считается, что в большинстве случаев персистенция начинается в ранние годы жизни и протекает латентно, не оказывая выраженного патологического влияния на состояние здоровья инфицированного. С другой стороны, доказано, что персистенция вируса может сопровождаться хроническим воспалением, формировать разнообразные многочисленные иммунные дисфункции и определять развитие вторичных иммунных, аутоиммунных и дегенеративных нарушений. Различного рода иммунокомпрометации могут приводить к рецидивам размножения вируса и многообразным клиническим проявлениям с поражением любых органов и систем в любом возрасте.

Особое значение имеют врожденные инфекции детей, которые отличаются высоким риском развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), что определяет потребность в своевременном пренатальном выявлении беременных и плодов с высоким риском развития врожденной ЦМВИ и ранней диагностике и лечении инфекций у новорожденных.

Теоретические дискуссии по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной ЦМВИ, а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного продолжаются с 1990-х гг., но отсутствие единых руководящих принципов затрудняет практическую работу врачей. Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2016 г. выработаны отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденной ЦМВИ. Созданная в рамках 5-й Международной конференции по ЦМВИ (Брисбен, Австралия, 19 апреля 2015) международная группа экспертов на основе консенсусных дискуссий и обзора литературы выработала первые неофициальные международные рекомендации по вопросам диагностики и лечения врожденной ЦМВИ, которые опубликованы в Lancet Infect Dis в марте 2017. Все эти рекомендации будут нуждаться в постоянном обновлении по мере поступления дополнительных данных.

ЦМВ — двухцепочечный ДНК-вирус, член семейства герпес-вирусов (β-герпесвирус человека). Синтез вирусного генома ДНК происходит в ядре клетки-хозяина. Исследования последних лет подтверждают гипотезу о том, что штаммы ЦМВ могут варьировать в их вирулентности, тропизме и патогенном потенциале, который, в свою очередь, вероятно, связан с генетической изменчивостью ключевых для патогенеза генов. Внешняя оболочка вируса содержит множественные гликопротеины, кодируемые вирусом. Гликопротеин B и гликопротеин H, по-видимому, являются основными факторами для формирования гуморального иммунитета — антитела к ним способны нейтрализовать вирус. Эти гликопротеины используют сегодня при разработке анти-ЦМВ-вакцин [3].

Вирус распространяется различными способами: через продукты крови (переливание, трансплантация органов), грудное вскармливание, пролиферацию в местах контактов (кожа, любые слизистые оболочки), перинатально и половым путем. ЦМВИ может протекать в виде первичной инфекции ранее неинфицированных (серонегативных) пациентов, реинфекции или реактивации у инфицированных (серопозитивных) людей; может вызывать острое, латентное и хроническое течение врожденных или приобретенных форм болезни [4].

При острой ЦМВ-инфекции могут поражаться практически все типы клеток человеческого организма — эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, фибробласты, нейронные клетки, гепатоциты, трофобласты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки и пр. Все типы клеток поражаются и в мозге: нейроны, астроциты, клетки эпендимы, выстилающие желудочки, макроглия, эндотелий капилляров, оболочек, микроглия, сплетения сосудистой оболочки, дендриты и аксоны — т. е. вирус в мозге не имеет избирательной клеточной цели, что объясняет многообразие клинических форм поражения нервной системы у больных [5].

Считается, что ЦМВ реплицируется в эндотелиальных клетках с низкой скоростью, вызывая преимущественно подострые инфекции, однако истинная скорость репликации вируса в клетках определяется эффективностью цитотоксического Т-клеточного иммунитета и степенью иммуносупрессии хозяина. Так, например, на моделях ЦМВИ у животных продемонстрировано, что отсутствие CD4 Т-клеток сопровождалось более тяжелым и стремительным заболеванием ЦМВИ. Известно также, что ВИЧ-инфицированные новорожденные имеют очень высокую частоту врожденной ЦМВИ с высоким риском смерти, неврологических дефектов и прогрессии ВИЧ-инфекции [6–7].

Особое свойство ЦМВИ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов (ИНФ), в первую очередь ИНФ-α. Внедрение ЦМВ приводит к иммунной перестройке в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в связи с угнетением экспрессии антигена макрофагами, подавлением пролиферативной активности лимфоцитов (что коррелирует с тяжестью болезни), угнетением фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза [7].

Доказано, что и первичные и латентные ЦМВИ сами могут индуцировать хронические воспалительные системные реакции с устойчивой иммунной активацией, запускать и поддерживать аутоиммунные процессы, усиливать аллореактивность Т-клеток после трансплантации и, возможно, участвовать в комплексе причин повышения частоты нейродегенеративных состояний с возрастом человека (Jones R. P. The debility cascade in neurological degenerative disease). Установлено также, что ЦМВ-индуцированные иммунные изменения в пожилом возрасте могут отвечать, например, за замедленную элиминацию вируса гриппа из легких, сниженный поствакцинальный иммунитет на гриппозные вакцины, измененную реакцию организма на терапию интерферонами [8].

Многие годы риск развития врожденных инфекций плода ассоциировали преимущественно с первичной инфекцией матери, однако к настоящему моменту не вызывает сомнения, что большая доля врожденных ЦМВИ (до 75%) встречается в условиях рецидивирующей во время беременности материнской инфекции. Допускаются также и экзогенные реинфекции с новыми штаммами ЦМВ — доказательства основываются на молекулярных данных, подтверждающих получение нового штамма вируса.

Вместе с тем степень риска вертикального инфицирования плода в условиях первичной инфекции матери рассматривают по-прежнему как чрезвычайно высокую — в 30–50% случаев острой первичной инфекции беременной развивается врожденная инфекция ребенка. Показано, что ранее существовавший материнский иммунитет хоть и не гарантирует полной защиты, тем не менее обеспечивает снижение риска врожденной ЦМВИ при следующих беременностях на 69% [9].

Недавними исследованиями установлено, что ЦМВ может поражать амниотическую мембрану, ухудшая цитотрофобласт-индуцированный лимфангиогенез и ремоделирование сосудов в плаценте и задерживая правильное развитие клеток — предшественников трофобласта, одновременно вызывает врожденную провоспалительную иммунную реакцию. Это приводит к гипоксии плода, задержке внутри­утробного развития и возможным последующим гипоксическим повреждениям головного мозга. Степень поражения плода определяется сроками антенатального инфицирования и вирусной нагрузкой в размножающихся клетках — чем меньше гестационный возраст, тем более выражена альтерация (разрушение) тканей с формированием пороков развития [10]. Особенно быстро ЦМВ достигает максимума в астроцитарных и глиальных клетках, при этом максимальная экспрессия вируса найдена в глиальных клетках развивающегося мозга мышат (что объясняет микрогирию, микроцефалию и другие пороки ЦМВ-инфицированного мозга детей). По мере увеличения срока гестации в клинической картине инфекционного заболевания плода преобладают симптомы системного воспаления с выраженной пролиферацией и экссудацией. У 1/3 умерших от ЦМВИ новорожденных (из них 60% — недоношенные) при морфологическом исследовании выявляют различные пороки развития. У 43% — признаки генерализованной внутриутробной инфекции с геморрагическими и ишемическими инфарктами (в том числе в головном и спинном мозге) [11].

Способность вируса реплицироваться в любых клетках человеческого организма определяет многообразие клинических форм болезни; ЦМВ может вызывать как генерализованные инфекции, так и поражения отдельных органов: печени, головного мозга, сердца, легких, мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и др.

У беременных острая первичная ЦМВИ протекает чаще бессимптомно (25–50%) или малосимптомно — с неспецифическими проявлениями (обычно лихорадка, астения и головная боль).

Как первичная, так и рецидивирующая ЦМВИ матери может стать причиной антенатальных ультразвуковых признаков поражения плода в результате трансплацентарной инфекции. Самые частые УЗИ-признаки: задержка роста плода, вентрикуломегалия, микроцефалия, перивентрикулярная гиперэхогенность, кальцификаты в мозге, плевральный выпот или асцит, гепатоспленомегалия, гиперэхогенный кишечник и мекониальный илеус и др. Эти УЗИ-аномалии эмбриона прогнозируют тяжелую генерализованную манифестную врожденную ЦМВИ новорожденного с высоким риском формирования инвалидизирующих исходов болезни и смерти. Поэтому первичная острая ЦМВИ во время беременности может являться показанием к ее искусственному прерыванию. Установлено, что около 4% детей с антенатальной ЦМВИ умрут в утробе матери или вскоре после рождения, среди остальных около 60% будут иметь когнитивные дефекты, нейросенсорную потерю слуха и другие неврологические и прочие проблемы [11–12].

Сегодня установлено также, что нейросенсорная тугоухость является прогрессирующим заболеванием и может формироваться в течение 5–6 лет жизни даже у детей, родившихся с бессимптомной ЦМВИ (это связывают с многолетней репликацией ЦМВ в перилимфе), что требует соответствующей длительности наблюдения ребенка.

При инфицировании в поздние сроки гестации ЦМВИ у новорожденного может проявляться и как генерализованная инфекция, и как поражение отдельных органов с нетяжелыми транзиторными симптомами болезни, например, умеренной гепатомегалией, изолированным снижением количества тромбоцитов или повышенным уровнем аланинаминотрансферазы. Возможна и клинически бессимптомная ЦМВИ с изолированной нейросенсорной тугоухостью.

У 10% всех новорожденных в течение первого месяца жизни возникают инфекционные заболевания в результате в основном семейных контактов, в том числе грудного вскармливания. Экскреция ЦМВ с грудным молоком в течение первых недель после родов бывает низкой, достигает максимума к 4–8 неделям, завершается к 9–12 неделям. Считается, что риск трансмиссии вируса коррелирует с вирусной нагрузкой в молоке, передача максимальна при высокой экскреции. У доношенных детей в результате инфицирования ЦМВ через молоко матери формируется, как правило, субклиническое течение инфекции без остаточных явлений; в клинической картине более вероятно развитие энтероколита и транзиторного холестатического гепатита с минимальным цитолизом. Недоношенные дети (вес

И. Я. Извекова 1 , доктор медицинских наук, профессор
М. А. Михайленко
Е. И. Краснова, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения/ И. Я. Извекова, М. А. Михайленко, Е. И. Краснова

Для цитирования: Лечащий врач № 4/2018; Номера страниц в выпуске: 90-95

Теги: новорожденные, беременность, инфекция, персистирование

К настоящему моменту накоплен значительный опыт использования а-, b- и у-интерферонов (ИФН) в лечении ПВИ. В большинстве исследований отмечается их невысокая активность при местном применении. Известны различные схемы и методы введения интерфероновых препаратов. Используют внутриочаговое введение ИФН-а, если плоские генитальные бородавки плохо поддаются терапии другими средствами. Назначение таким больным ИФН-а в дозе 1 млн ME приводило к клиническому излечению в 78% случаев (Гомберг М. А., 1997, 1998). В методических материалах ЦНИКВИ МЗ РФ (2003) как для внутриочагового, так и для системного применения рекомендованы большие дозы ИФН. Предлагается использовать по 1,5-3,0 млн ME ИФН 3 раза в неделю в течение 4 недель.

Рекомбинантный ИФН-а2а назначают 1-3 млн ME 3 раза в неделю подкожно в течение 1-2 месяцев или, у мужчин с перианальными остроконечными кондиломами, по 3 млн ME в день в течение 14 дней и затем 3 раза в неделю в течение 1 месяца. Рекомбинантный ИФН-а2b вводят в основание кондилом 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель. Одновременно проводят лечение не более 5 участков поражения. Суммарная еженедельная доза ИФН не должна превышать 15 млн ME. При отсутствии эффекта после первого курса можно провести повторный курс (Гаращенко Т. И. и др., 1993). ИФН-b (человеческий фибробластный ИФН-b) вводят в зону поражения или прилегающую область в дозе 3 млн ME в течение 5 дней в неделю на протяжении 1-3 недель.

Во время беременности видимые кондиломы часто рецидивируют, имеют тенденцию к пролиферации и становятся рыхлыми. Лечение беременных желательно проводить на ранних сроках, соблюдая особую осторожность. Рекомендуется применять только физические деструктивные методы (криотерапию и С02-лазер). Цитотоксические препараты — подофиллин, подофиллотоксин и 5-фторурацил противопоказаны для лечения беременных. Аналогичные подходы должны соблюдаться при выборе метода лечения ВПЧ-инфекции у детей.

Обследовано 124 женщины в III триместре беременности с разными субклиническими и клиническими формами ВПЧ-инфекции (Тапильская Н. Н. и др., 2006). Диагноз ставился клинически, изучение соскоба с шейки матки методом ПЦР и реакции транскрибционной амплификации NASBA-Real-time (определение клинически значимой концентрации вируса в ткани). Методом ПЦР ВПЧ выявлен у 87 (67,7%), а уточняющим методом NASBA-Real-time результаты диагностированы как клинически значимые у 41 (32,3%) беременной. Обследованы все новорожденные сразу и на 5-й день после рождения, определена цитотоксическая активность NK-клеток методом проточной цитофлюореметрии. Выявлены ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 39, 45, 56, 58, 66. Шесть из 41 (14,6%) новорожденного были инфицированы ВПЧ (6, 11, 16, 45 и 59 типы). У беременных с клинически манифестной формой ВПЧ-инфекции функциональная активность NK-клеток была достоверно сниженной.

Инфицированные беременные женщины основной группы получали препарат интерферона в виде ректальных свечей виферон-2 (500 тыс. ME интерферона-а-2b в комплексе с мембраностабилизирующими и антиоксидантными препаратами — 2,5 мг токоферола ацетата и 22 мг аскорбиновой кислоты) по 1 свече 2 раза в день 10 дней, а далее по 1 свече 2 раза в день 2 раза в неделю до родоразрешения. Виферон единственный препарат из класса рекомбинантных интерферонов, разрешенных для лечения беременных женщин. Указанную терапию ви-фероном-2 в течение 4 недель в сочетании с интравагинальным применением противовирусного препарата эпиген (синергический эффект) получили 49 беременных женщин с ВПЧ-инфекцией. В контрольной группе использовали только эпиген. Среди новорожденных основной группы инфицированных вирусом не было, в контрольной группе у 4 из 27 (14,8%) новорожденных обнаружен ВПЧ 6, 11, 33 и 59 типов. После курса лечения вифероном-2 восстановилась функциональная активность NK-клеток у беременных женщин.

Комбинированное, двухэтапное лечение папилломавирусной инфекции, когда на 1 -м этапе тем или иным способом в зависимости от выраженности и распространенности инфекционного процесса проводится разрушение папилломатозных очагов, а на 2-м этапе с целью минимизации риска рецидивирования инфекции используются имммунотропные средства, представляется наиболее перспективным. Показано, что назначение ИФН-а даже 1 раз в неделю в течение 8 недель после лазерного удаления остроконечных кондилом снижает частоту рецидивов с 24 до 7% (Klutke J. J. с соавт., 1995). Комплексное лечение распространенных кондилом электрокоагуляцией с последующим внутриочаговым и системным применением а-ИФН (1-2 раза в неделю) и лейкинферона по 10 000 ME внутримышечно, через день на курс 10-15 инъекций, значительно повышает эффективность терапии и снижает процент рецидивов (Дубинский В. В. с соавт., 1996). Снизить частоту рецидивирования ВПЧ-инфекции позволяет также назначение отечественного иммуномодулирующего препарата галавит после предварительного удаления папилломатозных элементов. Так, внутримышечное назначение этого препарата по следующей схеме: 200 мг — первый день, 100 мг — второй день, а с третьего дня по 100 мг через 48 часов, всего от 10 до 15 инъекций, в сочетании с местным назначением 1% мази галавит у 50% больных с изначально рецидивирующим течением заболевания позволяет снизить частоту рецидивирования до 12% (Ермоленко Д. К., Исаков В. А., 2003).

Хороший эффект получен при комбинированном лечении кондилом урогенитального тракта с использованием криодеструкции, затем местно наружную лекарственную форму на косметической эмульсионной основе, содержащей рекомбинантный ИФН-у для стимуляции местного клеточного иммунитета и снижения процессов пролиферации в очагах поражения (Богатырев И. И. и др., 1996). Несмотря на низкую эффективность интерферонотерапии считают, что местное и системное использование интерферонов повышает восприимчивость (чувствительность) опухолевых клеток к интерферону.

Отдельные авторы рекомендуют локальное удаление очагов папилломавирусной инфекции производить не ранее чем через 2-3 недели после окончания системной противовирусной терапии, поскольку возможно полное исчезновение кондилом или их значительное уменьшение в количестве и размерах только на фоне правильно подобранной системной терапии (Дубенский В. В., 1996; Семенов А. В., 2005).

При остроконечных кондиломах по 2 т. изопринозина 3 раза в день в течение 14-28 дней в качестве монотерапии. При комбинированном лечении с лазерной терапией С02 либо солкодермом — по 2 т. 3 раза в день в течение 5 дней, проводят 3 курса с интервалом 1 месяц. Комбинированное лечение кондиломы цервикса и вульвовагины у 64 больных изопринозином с лазерной терапией после первого курса сопровождалось выздоровлением 93%, в контрольной группе в 68% случаев. Терапия свыше 14 дней предполагает контроль содержания мочевой кислоты и трансаминаз в сыворотке крови. Возможно использование изопринозина в сочетании с ИФН. В случае вульгарных бородавок рекомендуется по 500 мг изопринозина 3 раза в день в течение 10 дней, повторные курсы проводят с интервалом в 1 месяц (Димтриев Г. А., Биткина О. А., 2006).

Галавит (активный компонент — производное фталгидразида) — новый иммуномодулирующий и противовоспалительный препарат, ампулы по 0,1 г. После обработки папиллом вводят внутримышечно по следующей схеме: 200 мг — первый день, 100 мг — второй день, а с третьего дня по 100 мг через 48 часов; курс 10-15 инъекций в сочетании с местным назначением 1% мази галавит у 50% больных с изначально рецидивирующим течением заболевания позволяет снизить частоту рецидивирования до 12% (Ермоленко Д. К., Исаков В. А., 2003).

Аллокин-алъфа — отечественный антивирусный препарат нового типа. Действующим веществом препарата является цитокиноподобный пептид аллоферон. Аллокин-альфа относится к иммунотропным лекарственным препаратам. Его действие направлено на усиление распознавания вирусных антигенов и инфицированных клеток натуральными (естественными) киллерами, нейтрофилами и другими эффекторными системами естественного иммунитета, ответственными за элиминацию вируса. Аллокин-альфа усиливает продукцию интерферона-у (ИНФ) НК-клетками в ответ на стимуляцию ИЛ-12 (Ершов Ф. И. и др., 2003). В отличие от известных индукторов ИФН, аллокин-альфа выступает в качестве кофактора, позволяя продуцирующим ИНФ-а лейкоцитам эффективно реагировать на вирусный антиген. Это дает возможность сфокусировать эффект препарата в месте размножения вируса и избежать избыточной реакции лейкоцитов за пределами очага инфекции.

Больным назначают 3-5 подкожных инъекций аллокина-альфа в дозе 1 мг с интервалом в один день. С интервалом 1 месяц возможно еще 2 курса препарата. Перспективно сочетанное использование аллокина-альфа с ИФН (свечи виферон-3), 5% линиментом циклоферона.

Алломедин (ООО Аллофарм) — гидрогель для наружного применения, предназначенный для лечения и профилактики заболеваний кожи, вызываемых вирусами простого герпеса и папилломы человека, а также для ускорения регенерации поврежденных участков кожи. Основным действующим компонентом алломедина является синтетический пептид аллоферон-3. Аллофероны — новая группа иммунотропных антивирусных препаратов природного происхождения, обладающих антипролиферативной активностью. Действие аллоферонов направлено на усиление распознавания вирусов и инфицированных ими клеток естественными киллерами, нейтрофилами и другими эффекторами естественного иммунитета. Аллоферон-3 представляет новое поколение аллоферонов, созданное с использованием методов протеомики на базе аллоферона-1 (аллокин-альфа). 8 больных женщин с ВПЧ-инфекцией шейки матки (16 и 18 тип) получали аппликации алломедина в виде монотерапии 1 раз в день в течение 3 дней, а 50 пациенткам дополнительно с алломедином еще назначались подкожно 3 инъекции аллокина-альфа ежедневно. После лечения вирус не определялся в 94-100% случаев, клиническая эффективность отмечена у 95% пролеченных больных (Черныш С. И. и др., 2005).

В настоящее время за рубежом для лечения аногенитальных папиллом рекомендуют использовать новый иммуномодулятор имиквимод (и резиквимод — более сильный аналог имиквимода), стимулирующий выработку прежде всего а-интерферонов. Препарат применяется в виде 5% крема, который наносится на очаги поражения 3 раза в неделю, что приводит к исчезновению кондилом и заживлению без образования рубцов (Tyring S. et al., 1997). После завершения успешного лечения у пациентов имеется тенденция становиться устойчивыми к появлению бородавок, что предполагает формирование иммунной памяти (Miller R. L. с соавт., 2002).

Вакцины. Ведется работа по созданию вакцин для профилактики и лечения ПВИ у человека. Считают, что вирусоподобные частицы могут защищать от первичного инфицирования, однако маловероятна их протективная роль при хронических папилломатозах. Предполагается вакцинация девочек до начала половой жизни. Наиболее перспективными мишенями для конструирования терапевтических вакцин являются онкобелки Е6 и Е7, поскольку они экспрессируются в тканях рака шейки матки и развитие опухоли обусловлено их присутствием. Ученые работают над созданием белковых вакцин Е6 и Е7, поскольку продемонстрирован цитотоксический иммунитет, индуцируемый рекомбинантным белком Е7 ВПЧ-16. Эта вакцина эффективна в отношении ВПЧ-18, а также ВПЧ-6 и ВПЧ-11, с которыми связывают развитие остроконечных кондилом (Шахова Н. М. и др., 2006).

Индукция иммунитета может быть достигнута использованием для вакцинации очищенной ДНК. Поэтому при конструировании ДНК вакцин используются вирусы осповакцины, аденовирусы, ВПГ. Технологическое производство таких вакцин легче, чем выделение белков. Препарат ДНК вакцины может содержать несколько рекомбинантных плазмид, кодирующих необходимый набор полипептидов, обеспечивающих иммунную реакцию.

Таким образом, ни один из методов лечения ВПЧ-инфекции не является безупречным, так как при использовании любого из них возможно рецидивирование инфекционного процесса. По-видимому, в ряде случаев (профилактика рака шейки матки) более эффективной может быть вакцинация, однако придется найти ответы на многие вопросы, прежде чем новые технологии будут внедрены в клиническую практику (Villa L. L., 2003).