Анти-nmda-рецепторный энцефалит а это означало что если бы

Анти-НМДА-рецепторный энцефалит – это острая форма воспаления головного мозга с большой вероятностью летального исхода. Однако пациент имеет высокие шансы полного восстановления при правильно выбранной терапии.

Причины развития

Энцефалит развивается в результате воспаления, вызванного инфекцией различной природы. Также заболевание может быть спровоцировано отравлением организма токсическими веществами. Энцефалит диагностируется в редких случаях. Основная причина развития – вирусные инфекции, поражающие головной мозг. В 37-50% случаев они имеют невыясненную этиологию.

NMDA-рецепторы – это скопление нейронных окончаний, без которых невозможно проведение нервных импульсов, и как следствие – запоминание информации. Эти узелки также участвуют в механизме формирования боли и других процессах мозговой деятельности.

Значительную долю поражений мозга занимают аутоиммунные энцефалиты (о них мы рассказывали ранее). При таких состояниях организм вырабатывает антитела, нападающие на свои нервные клетки. Аномальные изменения мозга приводят к потере памяти, психотическим расстройствам и нарушениям поведения.

Анти-NMDA-рецепторный энцефалит влияет на различные области мозга. Воспаление локализуется в мозжечке или корковых структурах. Для каждого типа заболевания характерны определенные клинические проявления, симптомы и методы терапии.

В медицинской литературе насчитывается больше 500 описанных историй болезни пациентов с установленным анти-NMDA-рецепторным энцефалитом. Это состояние распространено среди пациентов в возрасте 21-35 лет, среди которых 20% мужчин и 80% женщин. В 4,2% от всех видов болезни неизвестного происхождения патологические процессы развиваются на фоне ветрянкового, герпетического и энтеровирусного энцефалита.

У половины взрослых пациентов причиной патологических изменений является тератома яичника – опухоль с нетипичными для данной ткани клетками. Антитела начинают бороться с чужеродным новообразованием слишком интенсивно, что приводит к их распространению на другие области. Лечение проводят хирургическим путем – удаляют матку с придатками или яичники. Снизить количество антител помогает иммуносупрессия (подавление иммунитета). Однако даже при успешном лечении могут появляться рецидивы.

Роль аутоиммунных антител

Антирецепторные антитела имеют важную роль в процессе развития болезни:

• Антитела к NMDA-рецепторам обнаруживались после исследования больного в острой фазе заболевания. При снижении количества антител наблюдалась регрессия симптомов и выздоровление.
• Такие медикаментозные средства, как Фенклидин и Кеиамин вызывают проявления, похожие на клиническую картину энцефалита.
• Нередко у пациентов с таким диагнозом возникает центральная гиповентиляция – нарушение автономного контроля дыхания. Основной целью атаки для антител являются нервные клетки переднего мозга, который и повреждается при энцефалите. В результате у человека появляются аномалии работы дыхательной системы.
• Гиперкинезы – непроизвольные движения, никак не связаны с эпилептическими припадками. Это легко доказать, используя для устранения симптома седативные препараты – при энцефалите они оказываются неэффективными.
• Вирусная инфекция может послужить провоцирующим фактором болезни, но не является ее причиной. По результатам исследования крови и ликвора, а также биопсии мозговой ткани вирусные маркеры не были обнаружены.

Обобщая эти данные, можно утверждать, что ведущая роль в механизме прогрессирования анти-NMDA-рецепторного поражения мозга отводится аутоиммунной агрессии.

Симптомы анти-NMDA-рецепторного энцефалита

Клинические признаки энцефалита с антителами к NMDA-рецепторам установлены на основе исследований больных с выясненной этиологией болезни. По результатам обследований установлены следующие стадии патологического процесса:

1. Продромальная. Пациент страдает от утомляемости, головных болей, лихорадки. Длительность фазы – 5 недель.
2. Психотическая. При переходе на эту стадию появляются психопатические симптомы – состояние апатии, депрессии, страха и замыкания в себе. Снижаются и когнитивные (познавательные) функции – невозможность запоминать недавние события, трудности применения бытовых вещей, симптомы шизофрении – бред, снижение критики собственного состояния, галлюцинации. Нарушения памяти на психотической стадии встречаются редко – у 25% больных.
3. Ареактивная. Фаза наступает спустя 2 недели после появления психотических симптомов. Большинство пациентов (70%) испытывает судорожные припадки. Наблюдаются признаки нарушения сознания. Они проявляются в мутизме (больной не отвечает на вопросы и действия в его сторону), акинезии (недостаточность двигательной активности). Большинство пациентов делают насильственную гримасу, напоминающую улыбку.
4. Гиперкинетическая. Клинические проявления этой фазы развиваются постепенно. Больной облизывает губы, выполняет жевательные движения. Он может выпячивать таз, поднимать плечи, выполнять закручивающиеся движения. Артериальное давление постоянно меняется, наблюдаются такие симптомы, как потливость и покраснение кожи.
5. Фаза постепенного регресса. Стадия обратного развития симптомов приводит к повышению контроля собственных движений. Регресс продолжается 2 месяца. В некоторых случаях процесс затягивается на полгода. У человека развивается потеря памяти на текущие события.

При появлении первых симптомов важно пройти обследование – ранее выявление болезни позволит полностью выздороветь без последствий и осложнений.

Диагностика

При диагностике описываемого поражения мозга специалист предполагает определенный тип заболевания. Типичным пациентом является молодая женщина с признаками эмоционального дистресса и нарушениями познавательной сферы.

К заболеваниям, которые рассматриваются наряду с энцефалитом, относят:

• эпилепсию;
• метаболические (связанные с обменов веществ) и токсические нарушения работы мозга;
• очаговые повреждения мозга.

Энцефалит является измененным состоянием психики, при котором имеется хотя бы один из таких признаков – лихорадка, судороги, изменения на ЭЭГ (электроэнцефалография) и МРТ.

При наличии вероятности энцефалита пациенту назначают люмбальную пункцию (забор спинномозговой жидкости через поясничный прокол), контрастное МРТ (с введением контрастного вещества в кровь), анализ крови.

При тяжелом состоянии мокроту, ликвор и сыворотку больного исследуют на наличие вируса герпеса 1 типа (ВПГ-1), микоплазм (одноклеточных бактерий) и респираторных вирусов. Врач уделяет внимание затянувшемуся герпетическому энцефалиту, поскольку существует множество данных о том, что он приводит к энцефалиту. Пациентов с таким диагнозом при помощи противовирусной терапии лечить не получается, необходимо добавлять в курс иммуномодуляторы (препараты, повышающие защитные свойства организма).

Особенности дифференциальной диагностики:

1. Для точности диагностики тщательно обследуют пациентов, подвергшихся укусу москита или клеща в южных регионах.
2. Не самым чувствительным диагностическим методом является МРТ. Он позволяет определить патологические изменения мозга только у 1/3 пациентов. При введении в кровь контрастного вещества можно выявить лишь небольшое усиление сигнала от коры полушарий, ствола мозга, мозжечка и гиппокампа. Таким образом повышается точность полученных данных.
3. Электроэнцефалограмма показывает аномальные изменения в работе мозга в 90% случаев. Метод позволяет выявить общее снижение активности мозга.

Окончательный диагноз врач ставит при нахождении антител к NMDA-рецепторам. При этом мозговая ткань по результатам биопсии оказывается нормальной. У некоторых пациентов (15%) антитела можно обнаружить лишь в спинномозговой жидкости. Затем проводят МРТ или УЗИ таза, ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) или КТ (компьютерная томография) всего организма.

Принципы лечения

При обращении родственников пациента в медицинское учреждение у последнего диагностируется первичное психиатрическое расстройство (биполярное расстройство или острый психоз). В таких случаях дают нейролептики, которые могут усложнить ситуацию и вызывать двигательные расстройства – неестественные повороты туловищем, непроизвольные движения ногами и руками.

Повышенная импульсивность и частая смена эмоционального фона дополняется такими симптомами как бессонница, галлюцинации, саморазрушающее поведение. Человек не контролирует свои действия, поэтому за ним требуется постоянное наблюдение.

Больные чаще всего не способны глотать лекарства, поэтому им вводят растворы внутривенно или внутримышечно. Препараты могут доставляться в организм посредством назогастрального зонда – вводится в нос и закрепляется. Применяемые медикаменты:

• психостимуляторы – устраняют импульсивность и гиперактивность;
• эмоциональные перепады регулируются номотимиками и бензодиазепинами;
• Галоперидол – устраняет симптомы психоза, назначают с осторожностью – он может спровоцировать усиление двигательных расстройств;
• Квентиапин – снимает возбуждение и нормализует сон.

При чрезмерном речевом и двигательном возбуждении вводят внутривенно по 2 мг Лоразепама через равные промежутки времени. Суточная дозировка препарата составляет 20-30 мг.

В тяжелых случаях поведение человека меняется на ареактивное – отсутствует речь, возникает лихорадочное состояние. Несмотря на малоподвижность конечностей больного их без труда можно сгибать и разгибать, в мышцах не чувствуется сильного напряжения. Человек при этом выполняет стереотипные движения. Лечение этого осложнения проводится средствами электросудорожной терапии (ЭТС).

ЭСТ в течение 2-4 недель (7-8 сеансов) обеспечивает снижение симптомов анти-NMDA-рецепторного энцефалита. Метод эффективен у множества пациентов с нарушениями сознания и различными расстройствами двигательной сферы.

При обнаружении опухоли долгосрочный прогноз улучшается. Это объясняется тем, что новообразование можно устранить хирургически, в результате чего исчезнет источник антител. При ранней диагностике и использовании агрессивных терапевтических методов состояние человека улучшается.

Поскольку многие больные сначала поступают в психиатрическое отделение, важно, чтобы специалист не исключал вероятность развития психоза как следствия анти-NMDA-рецепторного энцефалита. Особенно это касается тех случаев, когда у больного отсутствует прошлая нейропсихиатрическая история.

1. При обнаружении опухоли ее вырезают, а затем проводят иммунотерапию первой линии для ускорения восстановления. Назначают плазмоферез (забор, очистка и возвращение крови), стероиды, иммуноглобулин. В течение месяца более половины пациентов чувствуют улучшение.
2. Иммунотерапия второй линии включает прием таких медикаментов как Ритуксимаб и моноклональное антитело, а также Циклофосфамид, сшивающий ДНК (применяется при лечении аутоимунных заболеваний и рака).
3. Дополняют лечение экспериментальными препаратами, такими как Алемтузумаб.

В 2017 году немецкие ученые из Университетской клиники Шарите сделали открытие, позволяющее успешнее лечить энцефалит с антителами к NMDA-рецепторам. В исследованиях, помимо стандартной терапии, пациентам давали новое вещество бортезомиб, применяемое при миеломной болезни. В результате приема нового лекарства состояние участников эксперимента значительно улучшилось. Эксперимент проводится на тяжелых больных.

Последствия

Последствия перенесенного анти-NMDA-рецепторного энцефалита отражаются на состоянии познавательной сферы. В ряде случаев в период реабилитации придется заново учиться ходить и владеть своим телом. Иногда больные непроизвольно совершают движения руками.

К опасным последствиям относят потерю чувствительности определенных рецепторов (голода, жажды). Больной может подолгу не есть и не пить, что повышает риск ухудшения его состояния. Потеря чувствительности кожи грозит ожогами и различными травмами.

Память пациента ухудшается. Некоторые люди не помнят событий, случившихся раньше, чем неделю назад. Во время реабилитации и после выздоровления больному приходится принимать большой объем медикаментов.

К осложнениям относят прогрессирующую деменцию (слабоумие). Однако она развивается не во всех случаях.

Около 50% больных выздоравливают полностью. Треть пациентов имеет незначительные остаточные явления. По статистическим данным 10% случаев болезни оканчиваются летально. При нахождении опухоли на начальном этапе развития функции организма восстанавливаются полностью. Шанс на благоприятный исход увеличивается, если обратиться к врачу при первых симптома.

Культура и общество

Симптомы анти-NMDA-рецепторного энцефалита легли в основу многих художественных произведений о вселении демонов в человека. Поскольку клинические проявления болезни довольно разнообразны, ее долго не могли выделить в отдельную группу патологий.

Lineman Amobi Okoye, защитник команды по американскому футболу Dallas Cowboys, лечился от энцефалита 17 месяцев, включая 3 месяца комы, вызванной врачами для поддержания стабильного состояния. После выздоровления футболист вновь вернулся к профессиональному спорту.

[youtube.player]

Анти-N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторный энцефалит впервые описан в 2005 году у четырех женщин с тератомами яичников, у которых обнаружили также психические отклонения, ухудшение памяти, изменения сознания и центральную гиповентиляцию.

Через 2 года обнаружили высокие концентрации ассоциированного антигена в нейронах гиппокампа, которые идентифицировали как NMDA-рецепторы. Это расстройство является вариантом лимбического энцефалита, который обычно наблюдается у молодых женщин с паранеопластическими тератомами, вместе с тем в литературе имеются упоминания и о поражении мужчин в возрасте от 1 до 90 лет без отягощенного онкологического анамнеза. Инициальными проявлениями заболевания являются преимущественно психиатрические - возбуждение, паранойя, галлюцинации и агрессия, впоследствии развиваются дискинезии, судорожные припадки, вегетативная нестабильность, нарушение сознания, кататония и центральная гиповентизация, что требует респираторной поддержки в условиях отделения интенсивной терапии. Несмотря на риск летального исхода, по крайней мере в 80% имеется выраженное улучшение неврологических проявлений после удаления опухоли и иммунотерапии.

С момента открытия об анти-NMDA-рецепторном энцефалите опубликовано более 300 статей, большинство которых сосредоточены на нейропсихиатрических проявлениях этого расстройства, паранеопластических аспектах, иммунотерапии и долгосрочном прогнозе.

Эпидемиология анти-NMDA-рецепторного энцефалита

Энцефалит остается относительно редким состоянием, частой его идентифицированной причиной являются вирусные инфекции. Примерно 37-50% случаев имеют неизвестную этиологию. После разработки диагностических методов констатации наличия антител к NMDA-рецепторам некоторые виды энцефалитов с неясными причинами были признаны аутоиммунным процессом. В современной медицинской литературе описано более 500 пациентов. Согласно выводам Калифорнийского проекта по энцефалитам (CEP), у лиц в возрасте около 30 лет анти-NMDA-рецепторный энцефалит является наиболее распространенным состоянием. В интервале 3,5 года в 32 случаях из 761 (4,2%) больных энцефалитом неизвестного происхождения обнаруживали этот вариант, за ним шли энтеровирусные, герпетический, ветрянковый энцефалит и энцефалит, вызванный вирусом Западного Нила. В исследовании энцефалита, выполненном в Англии, обнаружен практически тождественный процент (4,4%) людей с острым воспалением головного мозга и повышенным титром к NMDA-рецепторам. Когда рассматривались все случаи энцефалита у лиц в возрасте от 0 до 87 лет, то наиболее частыми из них были герпетический и острый рассеянный энцефаломиелит, за ними шел анти-NMDA-рецепторный энцефалит.

Средний возраст начала симптомов этого заболевания - 21 год, хотя в литературе описаны случаи начала первых проявлений от 8 месяцев до 85 лет. Антитела к упомянутым рецепторам идентифицированы и у мужчин, хотя, однако, 80% пациентов - женщины. У последних большинство сопутствующих опухолей обнаруживается в возрасте 12-45 лет. Выявление терато- или других новообразований менее вероятно у подростков перед половым созреванием. Мужской пол ассоциировался со случаями в молодом и старшем возрасте.

Симптомы анти-NMDA-рецепторного энцефалита

Заболевание обычно начинается с продромальных гриппоподобных симптомов - тошноты, рвоты, лихорадки, головной боли и общей слабости, после чего развиваются нейропсихиатрические признаки. В течение первого месяца болезни почти у 90% пациентов возникают, по крайней мере, 4 из 8 характерных признаков: поведенческие / когнитивные нарушения, расстройства памяти, расстройства речи, судорожные припадки, двигательные расстройства, потеря сознания, вегетативные симптомы, гиповентиляция. Эволюционно симптоматику можно классифицировать на раннюю и позднюю стадии.

Симптомы ранней стадии анти-NMDA-рецепторного энцефалита обычно начинаются в интервале до 2 недель от продромального периода. Типичными признаками являются когнитивные (дезориентация, амнезия), психиатрические (паранойя, галлюцинации, возбуждение, агрессия, депрессия, тревожность и саморазрушающее поведение) и судорожные припадки (обычно генерализованные или сложные парциальные). Начало только из изолированных психиатрических проявлений нетипично, однако примерно 77% случаев изначально являются консультированными психиатрами, которые часто ставят диагноз недавно возникшей шизофрении или биполярного расстройства. Эти медицинские специалисты имеют основание подозревать энцефалитический процесс у больного с внезапным развитием психиатрических симптомов, резистентных к нейролептикам. Такие острые поведенческие нарушения могут сначала сопровождаться колебанием уровня внимания и проблемами с памятью (например, делирием) в контексте незначительных неврологических симптомов (например, непроизвольных движений мимических мышц).

Клиническая картина анти-NMDA-рецепторного энцефалита несколько отличается у детей (в возрасте до 12 лет) по сравнению с подростками и взрослыми. Частыми (и одновременно инициальными) признаками заболевания являются поведенческие нарушения и судорожные припадки. Хотя последние могут проявляться и рецидивировать на любом этапе болезни, их интенсивность и частота уменьшаются со временем. В отличие от взрослых больных, у большого процента детей также имеются двигательные расстройства (орофациальная дискинезия, хореоатетоз). У подростков и взрослых анти-NMDA-рецепторный энцефалит сначала преимущественно начинается с быстро нарастающих поведенческих и психиатрических проблем - галлюцинаций, паранойи, возбуждения. Важно осуществление адекватной дифференциальной диагностики между комплексными парциальными судорогами и экстрапирамидными феноменами, поскольку они часто имеют довольно похожую клинику. Часто судорожные припадки относительно краткосрочные (до нескольких минут), тогда как двигательные расстройства существуют достаточно долго, а никогда - непрерывно. Кроме того, первые иногда развиваются во сне, что нетипично для других. ЭЭГ, включая ЭЭГ-мониторинг, может быть ценным инструментом в различении некоторых атипичных случаев, что влияет на терапевтическую стратегию.

Поздние симптомы анти-NMDA-рецепторного энцефалита характеризуются пониженной реактивностью и сознанием, нарушениями сна, гиповентиляцией, вегетативной дисфункцией и в некоторых случаях - кататонией. Расстройства памяти и гиповентиляция центрального генеза чаще выявляются у взрослых. Состояние больных может колебаться между ареактивностью, типичной для кататонии, и возбуждением.

Патологические движения, включающие дискинезии, хореаоатетоз, дистонии и непроизвольные сокращения глазных яблок, наблюдаются очень часто и могут перекрываться с некоторыми признаками кататонии. Принимая во внимание гипотезу о пониженной активности NMDA-рецепторов при шизофрении, а также тот факт, что следствием кататонии является дисрегуляция на уровне у-аминомасляной кислоты (ГАМК), неудивительно, что моторные компоненты шизофренической кататонии напоминают двигательные расстройства при анти-NMDA-рецепторном энцефалите. Его запоздалое лечение, сопровождающееся прогрессированием аутоиммунного процесса, только способствует ухудшению вышеупомянутых двигательных расстройств, которые в некоторых случаях доходят до стадии классической кататонии.

Другое проявление поздней стадии - вегетативная нестабильность - может приводить к гипер- или гипотензии, бради- или тахикардии, гипертермии, гиперсаливации и недержанию мочи. Вследствие наличия колебаний частоты пульса между брадикардией и тахикардией некоторым таким больным вживляют временный сердечный водитель ритма. Наличие вегетативной недостаточности в контексте кататонии дает основания полагать о злокачественной кататонии, что влияет на уровень и качество ухода за этими больными.

Диагностика и дифференциальная диагностика анти-NMDA-рецепторного энцефалита

При дифференциальной диагностике анти-NMDA-рецепторного энцефалита предполагают определенный тип болезни. Типичный больной с данным энцефалитом - молодая женщина с обремененным анамнезом, у которой остро начинается эмоциональный дистресс и когнитивные нарушения.

Список заболеваний, которые рассматривают, включать острый психоз, височную эпилепсию, токсические и метаболические нарушения (включая медикаментозные), очаговые поражения головного мозга и энцефалиты (как вирусные, так и аутоиммунные).

Энцефалит обозначают как измененное психическое состояние у госпитализированного пациента с сохраненным иммунитетом старше 6 месяцев, который имеет по крайней мере одно из ниженазванного: очаговые неврологические признаки, судороги, лихорадку, плеоцитоз в ликворе, изменения на МРТ и ЭЭГ.

Если присутствует вероятность энцефалита, выполняют несколько важных исследований. Быстрая инициация лечения важна для оптимизации прогноза. Таким больным обязательно выполняют люмбальную функцию по определению вирусной или аутоиммунной природы заболевания, ЭЭГ и МРТ (включая контрастную нейровизуализацию). Хотя такие маркеры воспаления сыворотки крови, как С-реактивный белок или СОЭ, являются неспецифическими показателями, они остаются вспомогательными в первичной дифференциации.

Если пациент имеет отягощенный медицинский анамнез, то сыворотку, ликвор и мокроту оценивают по вирусу простого герпеса 1 типа (ВПГ-1), респираторным вирусам и микоплазмам. Особое внимание уделяют рецидивирующим или пролонгированным атипичным формам герпетического энцефалита, поскольку в последнее время появилось достаточно данных, которые свидетельствуют, что ВПГ может быть триггерным индуктором противосинаптических аутоиммунных реакций, которые у определенного процента пациентов собственно и приводят к анти-NMDA-рецепторному энцефалиту. В этом аспекте особенно тщательно изучали энцефалит, вызванный ВПГ, поскольку у некоторых пациентов детского возраста он сопровождался хореоатетозом. Такие пациенты оказались отрицательными по этому вирусу по данным полимеразной цепной реакции (ПЦР) с ликвором, но положительными по антителам к NMDA-рецепторам и не отреагировали на противовирусную терапию, только на иммуномодулирующую.

Оценку по арбовирусам рассматривают у больных, которых укусил москит или клещ в зонах теплого климата. Плеоцитоз, глюкоза, белок и олигоклональные полосы ликвора (имеющиеся в 25-60% случаев) обеспечивают дополнительные доказательства аутоиммунного процесса, что способствует сужению диапазона диагностического поиска.

На ранней (корковой) стадии этого заболевания в ликворе обнаруживают лимфоцитарный плеоцитоз и минимальные олигоклональные полосы, на поздней стадии плеоцитоз исчезает, а олигоклональные полосы становятся выраженными.

По сравнению с вирусными нейроинфекциями, при анти-NMDA-рецепторном энцефалите в спинномозговой жидкости может проявляться нормальный уровень глюкозы, умеренный плеоцитоз и достоверно малое содержание белка. Есть очень много общих симптомов, типичных для вирусного и анти-NMDA-рецепторного энцефалита, поэтому эти два состояния различить довольно трудно. Однако, например, сильная головная боль и лихорадка типичны для инфицирования вирусом ветрянки или Западного Нила, тогда как судорожные припадки, двигательные расстройства, нарушение речи, вегетативная дисфункция, галлюцинации и психотические симптомы - для аутоиммунного варианта заболевания. В последнем случае врачи особенно внимательны при наличии судом, не сопровождающихся лихорадкой. Другие причины аутоиммунных опосредованных поражений головного мозга - системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром, синдром Шегрена, энцефалопатия Хашимото, системный ангиит.

МРТ недостаточно чувствительна для выявления анти-NMDA-рецепторного энцефалита, поскольку демонстрирует патологические изменения лишь у трети пациентов. При контрастировании обнаруживают незначительное усиление сигнала от коры больших полушарий и мозжечка, гиппокампа, лобно-базальных и островковых участков, а также ствола мозга. Описанные изменения мимолетные и напоминают демиелинизацию. Диффузно-тензорная нейровизуализация, вероятно, оказывает выраженный дефект непрерывности белого вещества, которого не видно на стандартной МРТ. Функциональная МРТ демонстрирует снижение связанности между гиппокампом и другими церебральными образованиями в состоянии покоя.

Засвидетельствовано, что ЭЭГ является анормальной примерно в 90% случаев заболевания и вообще демонстрирует неспецифическое генерализованное замедление активности головного мозга. Однако примерно у 30% больных обнаружен уникальный ЭЭГ-паттерн - крайний дельта-ритм с активностью 1-3 Гц, на которую наслаивалась активность 20-30 Гц, что напоминало бета-дельта-комплексы у недоношенных детей.

Окончательный диагноз устанавливается при обнаружении антител к NMDA-рецепторам в крови или ликворе. Биопсия мозга в целом демонстрирует нормальную ткань или неспецифические воспалительные изменения, ее следует избегать. У некоторых больных, которым выполняли эту процедуру, в биоптате обнаруживали неспецифическую диффузную паренхиматозную инфильтрацию Т-лимфоцитами и периваскулярные скопления В-лимфоцитов. Среди лиц, которым выполняли иммунологические обследования, в 15% антитела были обнаружены только в спинномозговой жидкости. Их титры выше у больных с опухолями. Энцефалит у лиц без идентифицированных опухолей может быть связан с микроскопическими зачаточном-клеточными тератомами, которые невозможно визуализировать методами современной диагностики. При обнаружении антител дальнейшая нейровизуализация обычно нацелена на выявление аномалий. С этой целью используют УЗИ или МРТ органов таза, а также, по возможности, - КТ или ПЭТ всего тела.

[youtube.player]

Рецепторным энцефалитом называют церебральное воспаление, связанное с продукцией иммунной системой антител, тропных к рецепторам клеток нервной системы собственного организма.

Клетки, призванные защищать тело от чужеродных объектов, атакуют нейроны мозга, что приводит к тяжелым психическим и неврологическим нарушениям.

Анти nmda рецепторный энцефалит – что это?

Изначально болезнь расценивали, как паранеопластическую форму энцефалита, так как его регистрировали у женщин, с диагностированными злокачественными опухолями яичников.

Позднее была установлена аутоиммунная природа патологического процесса, однако новообразования могут выступать в качестве провоцирующих факторов. По данным медиков, до шестидесяти процентов больных анти nmda рецепторным энцефалитом страдают онкологией.

Болеют подростки и молодые люди, иногда недуг встречается в младенческом и детском возрасте. Заболевание впервые регистрируют у пациентов в возрасте около 25 лет. Подавляющее большинство больных – женщины, но в редких случаях патологию диагностируют у мужчин.

Причины энцефалита

Точная этиология заболевания пока не установлена. У большинства больных с анти nmda рецепторным энцефалитом выявляют злокачественные новообразования, которые вероятно, провоцируют аутоиммунные сдвиги. В случаях, когда онкология отсутствует, антитела вырабатываются иммунитетом спонтанно, без видимых причин.

Специфические антитела связываются с НМДА-рецепторами, блокируя их работу, что в свою очередь влечет за собой повреждение нервных клеток. Поражение нейронов приводит к воспалению тканей мозга, психическим нарушениям, двигательным расстройствам.

Доказательством влияния антирецепторных антител на патогенез воспалительных процессов в мозге, служит их наличие в цереброспинальной жидкости и плазме крови в острую фазу заболевания. При переходе в фазу выздоровления, их титр снижается. У большинства пациентов наблюдается гиповетиляционный сидром, связанный с поражением нейронов переднего мозга, который особенно подвержен атакам аутоантител.

Лекарственные средства антагонисты НДМА-рецепторов дают сходную симптоматику с nmda энцефалитом. При обследовании пациентов с данной патологией не обнаруживались признаки бактериальных, паразитарных или вирусных инфекций.

Симптомы nmda энцефалита

Различают пять периодов развития патологии:

• продромальный;
• психотический;
• ареактивный;
• гиперкинетический;
• регрессивный.

Первые признаки болезни, соответствующие продромальному периоду, можно принять за ОРЗ, простуду или грипп. Больные жалуются на общую слабость, повышение температуры тела, болезненные ощущения в области горла, головные боли.

Спустя несколько дней или недель наступает психопатическая фаза. Появляются немотивированные страхи, подавленное настроение трансформируется в депрессивное состояние, человек замыкается в себе. У него нарушается сон, могут появиться визуальные и слуховые галлюцинации, бредовые идеи. Некоторые пациенты проявляют компульсивность – многократно повторяют одни и те же действия. Длительность фазы примерно две недели.

В этот период, заболевание по клиническому проявлению, сходно с шизофренией или маниакально-депрессивным психозом, поэтому может быть неверно диагностировано. Неправильное лечение способно усугубить ситуацию. Однако при правильной постановке диагноза и адекватном лечении, шансы на выздоровление у пациента очень высокие.

В ареактивный период снижается когнитивная функция, сознание становится спутанным. Больной не реагирует на поступающие вербальные сигналы, нарушается кратковременная память. Появляются судороги, повышается тонус отдельных групп мышц. Человек принимает неестественные позы, многократно сгибает и разгибает пальцы и конечности.

Он теряет привычные навыки – неспособен воспользоваться телефоном, включить бытовые приборы, приготовить пищу. Для этой фазы характерно возбуждение, когда больной многократно повторяет определенные фразы или слова, становится дурашливым, улыбается или смеется без причины.

По мере развития анти нмда рецепторного энцефалита проявляются кинетические нарушения – судороги, непроизвольные движения рук, ног, туловища, глаз, челюстей, изменение мимики лица. Человек может постоянно облизывать губы, сжимать зубы, отводить или сводить глаза, двигать различными частями тела.

Параллельно наблюдается вегетативная симптоматика – тахикардия или брадикардия, гипергидроз, изменения артериального давления. Угнетается функция дыхания, нарушается гемодинамика. На этом этапе болезнь нередко заканчивается летальным исходом.

Если человек выживает, у него наступает регрессивная стадия. Клинические проявления постепенно, в течение нескольких недель регрессируют. Улучшается психическое и физическое состояние, при этом у пациентов наблюдается потеря памяти. Они ничего не понят о своем состоянии, а также о событиях, произошедших за период болезни. Двигательные расстройства и судороги могут сохраняться до полугода.

Исход болезни зависит от длительности и тяжести проявлений. Если через два месяца после манифестации симптомов не наступает улучшений, больные, как правило, умирают.

Симптоматика в детском возрасте несколько отличается от проявления патологии у взрослых. У ребенка изменяется поведение, наблюдаются судорожные расстройства и психические отклонения. При этом неврологическая симптоматика выражена незначительно.

Диагностика

Рецепторный энцефалит определяют на начальных этапах, когда он поддается лечению, а у больного больше шансов на выздоровление. Врач обращает внимание на клинические проявления патологии, а также принимает во внимание результаты аппаратной диагностики и лабораторных исследований.

Аппаратные методы включают:

• магнитно-резонансную томографию;
• эмиссионную томографию;
• электроэнцефалографию.

Магнитно-резонансная томография (в том числе с введением контрастного вещества) редко выявляет структурные изменения церебральных тканей. Иногда удается обнаружить локальные обратимые изменения в височных долях мозга и стволе.

Несмотря на малую информативность метода при рецепторном церебральном воспалении, он помогает дифференцировать патологию от других видов энцефалита.

При помощи эмиссионной томографии с радиофармпрепаратом, выявляются очаги концентрации контрастного вещества в моторных зонах и нарушение кровообращения в лобно-височном участке коры больших полушарий.

Электроэнцефалография позволяет определить функциональное состояние головного мозга и патологическую активность его участков.

Лабораторные исследования включают:

• клинический анализ спинномозговой жидкости;
• серологические исследования сыворотки крови;
• вирусологические и бактериологические тесты;
• иммунологическое исследование ликвора.

Для подтверждения диагноза необходимо провести пункцию спинномозгового канала и взять образцы ликвора. При аутоиммунном энцефалите выявляется повышенное содержание белка и лимфоцитоз, а также высокий титр иммуноглобулинов G.

Серологические исследования позволяют обнаружить высокий титр антител к НМДА-рецепторам. Прослеживается зависимость между концентрацией антител и неврологическими нарушениями. Исследование сыворотки крови в динамике показывает высокий уровень аутоантител в период ярко выраженных клинических симптомов, и их снижение в регрессивный период.

Бактериологические и вирусологические тесты не обнаруживают признаков наличия возбудителей.

Параллельно проводится онкологический скрининг для обнаружения злокачественных новообразований, которые нередко сопровождают анти НМДА рецепторный энцефалит.

Лечение анти НМДА рецепторного энцефалита

Людей, столкнувшихся с болезнью, интересует вопрос: рецепторный энцефалит, что это? Поддается ли он лечению?

Учитывая то, что патология влечет за собой нарушение дыхания и кровообращения, терапию проводят в условиях больницы, чаще всего в отделении реанимации. Для нормализации состояния больного применяют симптоматические и патогенетические методы лечения. Важно своевременно выявить наличие новообразования и, по возможности, устранить его, что позволит замедлить аутоиммунный процесс.

Для снятия воспаления и снижения выработки специфических антител назначают стероидные гормоны (Метилпреднизолон), препараты моноклональных антител (Ритуксикамб), иммуноглобулины, цитостатические (Циклофосфамид) и антинеопластические средства (Бортезомид). Чтобы снизить титр антител в плазме крови, больного направляют на плазмафарез.

Для устранения симптоматики применяют анальгезирующие, противосудорожные препараты, транквилизаторы, нейролептики.

Если в процессе обследования было обнаружено новообразование, назначают хирургическую операцию. Наличие опухоли провоцирует синтез антител, оказывающих деструктивное влияние на нервную ткань, поэтому ее удаление существенно повышает шансы на выздоровление.

Прогноз и осложнения

Учитывая сложности диагностики аутоиммунного энцефалита, неправильный диагноз и лечение приводят к усугублению болезни, которая заканчивается комой и летальным исходом. Без адекватного лечения погибает практически каждый второй больной.

Благоприятный исход болезни наблюдается у людей, которые успешно прошли лечение опухоли в первые 3-4 месяца после ее обнаружения, а период проявления рецепторного энцефалита не превышает двух месяцев.

Полного выздоровления у пациентов не наступает, однако можно замедлить развитие недуга и устранить неврологические проявления.

Последствия заболевания

При благоприятном течении патологии, человек проводит в условиях стационара около трех месяцев, после чего его выписывают домой. Характерным последствием nmda рецепторного энцефалита является частичная амнезия. Больной не помнит о своем состоянии, а также при каких обстоятельствах он заболел, попал в медучреждение.

В течение нескольких недель после выписки отмечается повышенная импульсивность, некоторая рассеянность, человеку сложно концентрировать внимание. Повышенный мышечный тонус и судороги могут сохраняться на протяжении нескольких месяцев.

У некоторых пациентов при относительно легком течении и правильной своевременной терапии, после выписки из больницы негативных последствий не наблюдается.

[youtube.player]