Цефиксим при пневмококковой инфекции

Как влияет резистентность пневмококка к пенициллину на подходы к лечению больных с пневмококковыми инфекциями?

При лечении больных с пневмококковыми инфекциями необходимо помнить о росте устойчивости пневмококков к пенициллину (см. табл. 6) (Caputo et al., 1993). Пенициллин часто оказывается эффективным при применении в высоких дозах. Резистентность к пенициллину является одной из основных причин неэффективности терапии. В районе Парижа при лечении среднего отита у 49 детей, у 39 из них лечение бета-лактамными препаратами было неэффективным. (Cohen et al., 1994).

Сохраняется ли значение пенициллина при эмпирическом лечении пневмококковых инфекций?

В настоящее время значительная часть пневмококков устойчивы к пенициллину, хотя в мире и наблюдается различие в распространенности таких штаммов (рисунки 5 и 6). Несомненно, устойчивость к пенициллину будет распространяться и далее. Ученые предсказывают, что к 2000-му г. уровень резистентности в США достигнет 40-50% (Doern, 1995). В связи с высокой смертностью и серьезными последствиями пневмококковых инфекций пенициллин теряет свою привлекательность как основной препарат при лечении заболеваний, вызываемых S.pneumoniae.

Должно ли стать рутинной процедурой определение чувствительности S.pneumoniae?

Определение чувствительности приобретает все большее значение, включая внебольничную пневмонию, особенно в регионах, где широко распространены пенициллинрезистентные штаммы или при неэффективности пенициллина (Caputo et al., 1993). Сведения о чувствительности штаммов, распространенных в данном регионе, могут существенно помочь в выборе препаратов для эмпирической терапии у конкретного больного.

Как соотносятся значения МП К с клинической эффективностью антибиотиков?

Значения МПК — не единственный фактор, определяющий эффективность антибиотиков in vivo. Препарат должен обладать определенными фармакокинетическими свойствами, обеспечивающими достижение необходимой концентрации в местах локализации инфекции в течение достаточно долгого времени (Goldstein and Garau, 1994). Это условие трудно выполнимо при отитах (Nelson et al., 1994) и менингитах (Caputo et al., 1993). Необходимо учитывать также и то, что промежуточная резистентность к пенициллину или цефалоспорину in vitro не всегда означает неэффективность данного препарата при клиническом применении (Pallares et al., 1987; Tan et al., 1994).

При исследовании, проведенном у 246 пациентов с острым или рецидивирующим средним отитом, было показано, что 85% штаммов S. pneumoniae, резистентных к пенициллину, также устойчивы к цефтриаксону. Несмотря на это, парентеральное лечение этим препаратом было эффективным в 78% случаев и даже при инфекции, вызванной высокорезистентными штаммами; цефтриаксон был эффективным при применении в течение более трех дней (Block et al., 1995).

Достигают ли антибиотики, используемые при лечении пневмококковых заболеваний, очага инфекции?

Исследования показали, что гибель микробов происходит при концентрации антибиотика в сыворотке крови, превышающей МПК на протяжении более 40-50% времени между дозами.

• У детей со средними отитами эффект терапии хорошо коррелирует со временем выше МПК в сыворотке крови. Для пенициллин-чувствительных пневмококков с МПК 0,12 мг/л прием цефуроксимаксетила в дозе 250 мг ведет к развитию концентрации выше МПК в течение 73% интервала времени между дозами (табл. 7) (Craig and Andes, 1996).
• Цефуроксим-аксетил также достигает терапевтических уровней при лечении инфекций, вызванных пневмококками с промежуточным уровнем резистентности, в течение 33-53% интервала времени между дозами. Большинство таких штаммов хорошо элиминируется при терапии этим антибиотиком (Craig and Andes, 1996).
• Уровни цефаклора и цефиксима в жидкости среднего уха ниже значений МПК при инфекциях, вызванных пенициллинрезистентными штаммами (Ginsbrg et al., 1981; Wiederman and Schwartz, 1992; Craig and Andes, 1996). Отмечается высокая частота клинической и бактериологической неэффективности при применении цефаклора у детей с пневмококковым отитом (Dagan,1996). Уровни этих препаратов в жидкости среднего уха, как и уровни цефотаксима (Danon, 1980), значительно ниже концентраций в сыворотке крови.

Какие обшие рекомендации по лечению инфекций, вызванных пениииллинрезистентными пневмококками?

• Инфекции, локализующиеся вне ЦНС, вызванные S.pneumoniae с промежуточной резистентностью к пенициллину, могут адекватно лечиться высокими дозами пенициллина (Kaplan, 1995).
• Цефуроксим, цефотаксим и цефтриаксон также обладают высокой эффективностью при инфекциях, локализующихся вне ЦНС, вызванных S.pneumoniae с промежуточной резистентностью к пенициллину (Kaplan, 1995).
• Цефотаксим, цефтриаксон или ванкомицин рекомендуются при лечении инфекций, локализующихся вне ЦНС, вызванных штаммами S.pneumoniae с высокой резистентностью к пенициллину (Kaplan, 1995).
• Цефотаксим или цефтриаксон с ванкомицином или без него могут использоваться при начальном лечении пневмококковых менингитов, особенно в регионах, где широко распространены штаммы S.pneumoniae с высоким уровнем резистентности (McCracken, 1995).

Какое лечение рекомендуется пациентам с иммунодефицитом, заболевших инфекциями, вызванными S.pneumoniae с высокой резистентностью к пенициллину?

Инфекции у таких больных обычно протекают гораздо тяжелее, чем у обычных пациентов, и даже при заболеваниях, вызванных S.pneumoniae с промежуточной резистентностью к пенициллину, следует использовать цефалоспорины или ванкомицин. Маловероятно, что будут выполняться рандомизированные исследования для определения наиболее оптимальной терапии таких пациентов (Kaplan, 1995). Скорее всего их лечение будет эмпирическим.

Как лечить пневмококковую пневмонию, вызванную пениииллинрезистентными пневмококками?

• Обычно S.pneumoniae с промежуточной резистентностью к пенициллину отвечает на высокие дозы пенициллина (Pallares et al., 1987)
• При легкой или средне-тяжелой пневмонии, вызванной пенициллинрезистентными S.pneumoniae, эффективен амоксициллин (Goldstein and Garau, 1994) в случае отсутствия других возбудителей, например, бета-лактамазпродуцирующих штаммов.
• При тяжелых внебольничных пневмониях рекомендуется терапия высокими дозами амоксициллина или пенициллина, а также цефалоспоринов (Goldstein and Garau, 1994).

При пневмококковых инфекциях с высоким уровнем резистентности к пенициллину рекомендуется терапия ванкомицином или имипенемом, при чувствительности пневмококка - цефалоспоринами (Friedland and McCracken, 1994).

Как лечить пневмококковый менингит, вызванный пенициллин-резистентными пневмококками?

• При менингитах, вызванных S.pneumoniae с промежуточной резистентностью к пенициллину, он мало эффективен (Klugman, 1990).
• Применение цефалоспоринов II - III поколений может быть более целесообразным при заболеваниях, вызванных штаммами с промежуточной резистентностью, однако были опубликованы сообщения о неудачных результатах при терапии менингитов цефтриаксоном и цефотаксимом (Bradley and Connor, 1991; Sloas et al., 1991).
• Ванкомицин может быть эффективен при терапии заболеваний, вызванных штаммами с высокой резистентностью к пенициллину (Goldstein and Garav, 1994). Этот препарат успешно применялся для лечения экспериментального менингита, вызванного высокорезистентными штаммами (Caputo et al., 1993).
• Имипенем также эффективен при пневмококковых менингитах, но его не рекомендуется применять в связи с возможным развитием судорог (Calandra et al., 1988).

Как лечить пневмококковый отит, вызванный пениииллин-резистентными пневмококками?

• В регионах с низким уровнем устойчивости к пенициллину наиболее оптимальный препарат - амоксициллин (McCracken, 1995).
• Если не наблюдается быстрого эффекта, рекомендуется выбрать необходимый антибиотик на основании данных о чувствительности (McCracken, 1995).
• В США большие дозы амоксициллина используются в регионах с высоким уровнем устойчивости к пенициллину. При неэффективности амоксициллина назначается клиндамицин (McCracken, 1995, Friedland and McCracken, 1994).
• Лечение инфекций, вызванных штаммами с промежуточной и высокой резистентностью к пенициллину, было успешным при применении амоксицилли-на/клавуланата (76%), одного амоксициллина (63%), при приеме внутрь клиндамицина (70%) и парентеральном введении цефтриаксона (78%) (Block et al., 1995).
• Последние исследования французских ученых показали, что цефуроксим эффективен при лечении средних отитов, вызванных S.pneumoniae, чувствительными или обладающими промежуточной резистентностью к пенициллину (табл. 8) (Gehanno et al., 1995).
• В соответствие с литературными данными цефуроксим является наиболее эффективным из 6 антибиотиков, используемых при лечении среднего отита (Liston, 1995). In vitro показал себя как один из самых активных оральных цефалоспоринов против пенициллинрезистентных пневмококков. В одном из исследований все штаммы с промежуточной резистентностью и более половины штаммов с высоким уровнем резистентности были чувствительны к цефуроксиму (Nelson et al., 1994).
• Опубликованы данные о микробиологической неэффективности цефиксима при среднем отите, вызванном пенициллинрезистентным S.pneumoniae (Ottolini et al., 1991).
• При лечении кларитромицином среднего отита описаны случаи развития пневмококкового менингита (Reid et al., 1995).

Цефуроксим аксетил эффективен при лечении отитов, вызванных пневмококками с промежуточной и высокой резистентностью к пенициллину (Gehanno et al., 995)

пенициллина

Число выделенных культур

Клинический результат (%)

число эффективных результатов

число неэффективных результатов

Какие антибиотики не рекомендуется применять при лечении инфекции, вызванных пенициллинрезистентными пневмококками?

• После терапии хлорамфениколом были зарегистрированы случаи рецидива даже когда штамм был к нему чувствителен.
• Несмотря на то, что хлорамфеникол часто применяется как первое средство в терапии пневмококковых менингитов, его активность против целого ряда пенициллинрезистентных штаммов очень низка, а концентрация препарата в ЦСЖ недостаточна для лечения (Friedland and McCracken,1994).
• Рекомендуется избегать приема нескольких препаратов для снижения селективного давления и развития множественной резистентности.
• Рекомендуется избегать применения макролидов, так как резистентность к ним постоянно повышается.
• Клиндамицин не рекомендуется применять в эмпирической терапии средних отитов, так как он не активен против H.influenzae (McCracken, 1995).
• Спарфлоксацин, несмотря на клиническую эффективность при лечении пневмококковых респираторных инфекций, имеет высокую фототоксичность.

Превосходят ли иефалоспорины III поколения цефалоспорины II поколения?

Нельзя делать подобные обобщения. Так, например, цефотаксим и цефтриаксон - цефалоспорины III поколения, активность которых уже обсуждалась нами. Цефуроксим — наиболее активный из цефалоспоринов II поколения. Он в настоящее время более предпочтителен, чем цефиксим — цефалоспорин III поколения, который не был одобрен FDA для терапии средних отитов на основании неудовлетворительных клинических результатов. Известны случаи развития пневмококковой бактериемии у пациентов с отитом, получавших лечение цефиксимом (Ottolini et al., 1991). Другие препараты III поколения, например, цефетамет и цефтибутен, также мало активны против S.pneumoniae.

Какие хинолоны рекомендуется применять против пениииллин-резистентного S.pneumoniae?

• Ранние хинолоны обладают сравнительно низкой активностью против пенициллинрезистентного S.pneumoniae и их не следует применять (Appelbaum et al., 1989; Gombert and Aulicino, 1984; Mazzulli et al., 1990).
• Отмечены случаи развития бактериемии при лечении хинолонами инфекций, вызванных чувствительными к ним штаммами S.pneumoniae (Cooper and Lawlor, 1989; Righter, 1990).
• Новые хинолоны, активные против грамположительной флоры, такие, как грепафлоксацин и спарфлоксацин, обладают очень высокой активностью против S.pneumoniae, независимо от их чувствительности к пенициллину. Однако использование спарфлоксацина в настоящее время ограничено во многих странах в связи с его сильной фототоксичностью.
• Клиническая эффективность грепафлоксацина была продемонстрирована при внебольничной пневмонии и обострении хронических бронхитов, включая инфекции, вызванные пенициллинрезистентными пневмококками. По своему действию грепафлоксацин сравним со спарфлоксацином, но при этом не имеет присущих тому тяжелых побочных эффектов.

Caputo G. M., Appelbaum P. С., Liu H.H. Infections due to pencillin-resistant pneu-mococci. Clinical, epidemiologic and microbiologic features. Arch. Intern. Med. 1993, 153,:1301-10.

Friedland 1. R., McCracken G. H. Management of infections caused by antibiotic-resistant S.pneumoniae., N. Engl. J. Med., 1994, 331:377-82.

Goldstein F. W., Garau J. Resistant pneumococci: a renewed threat in respiratory infections. Scand J. Infect. Dis. Suppl., 1994, 93:55-62.

Kaplan S. L. Тне emergence of resistant pneumococcus as a pathogen in childhood upper respiratory tract infections., Semin. Respir. Infect, 1995, 10:31-6.

Klugman К. R. Pneumococcal resistance to antibiotics. Clin. Microbiol. Rev., 1990, 3:171-96

Liston Т. Е. Management ofotitis media, Clin. Pediatr., 1995, 34:542-8.

McCracken G. H. Emergence of resistant Streptococcus pneumoniae: a problem in pediatrics, Pediatr. Infect. Dis. J., 1995, 14:424-8.

Инфекции дыхательных путей (ИДП) являются основной причиной обращаемости за медицинской помощью и обусловливают наибольший объeм амбулаторного потребления антибактериальных препаратов (АБ).

Инфекции дыхательных путей (ИДП) являются основной причиной обращаемости за медицинской помощью и обусловливают наибольший объeм амбулаторного потребления антибактериальных препаратов (АБ). Типичными возбудителями нетяжeлых ИДП являются Haemophilus influenza, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Преобладание пневмококка при внебольничной пневмонии — факт, не вызывающий сомнений. В то же время при остром риносинусите и обострении хронической обструктивной болезни лeгких (хроническом обструктивном бронхите) пневмококк уступает этиологическую нишу грамотрицательным микроорганизмам, в том числе продуцирующим бета-лактамазы H. influenzae и M. catarrhalis. Очевидно, что на фоне неблагоприятной эпидемиологической обстановки для лечения указанной патологии обосновано применение препаратов, обладающих как высоким антигемофильным, так и антипневмококковым потенциалом.

В данном случае оправдано применение пероральных цефалоспоринов и ингибиторозащищeнных аминопенициллинов (ИЗА), устойчивых к действию гидролитических ферментов. Однако ситуация с эмпирическим применением ИЗА может осложняться присутствием H. influenzae, устойчивой к ИЗА за счет мутаций пенициллинсвязывающих белков (ПСБ-3; штаммы BLNAR — бета-лактамазонегативные, устойчивые к ампициллину, и BLPAСR — бета-лактамазопозитивные, устойчивые к ко-амоксиклаву).

Известно, что частота BLNAR-фенотипа в Европе достигает 8,8% (от 0% в Нидерландах и Франции (по другим данным 22,8%), до 11,8% в Германии, 12,8% в Польше, 33,9%–66,4% в Испании). Высока распространeнность BLNAR-фенотипа в Азиатско-Тихоокеанском регионе: 29,3% в Южной Корее, 40–65% в Японии. В то же время их распространeнность в России, по данным 6-летней давности, составляет 2,5% в Екатеринбурге и 1,8% в Москве. Вполне вероятно, что для достижения более неблагоприятной ситуации требуется некоторое, судя по мировой динамике, незначительное время. Этот факт определяет крайнюю необходимость оценки перспектив применения анти-BLNAR препаратов, в том числе цефиксима.

Цефиксим (CFX), пероральный цефалоспорин III поколения, в последние годы широко используется при лечении внебольничных ИДП, так как удовлетворяет вышеперечисленным требованиям. Универсально высокая активность против грамотрицательных бактерий, в том числе синтезирующих бета-лактамазы H. influenzae, M. catarrhalis, Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, а также против устойчивой к ко-амоксиклаву H. influenza определяет его эффективность при нетяжeлых ИДП: остром риносинусите, остром среднем отите и обострении хронической обструктивной болезни лeгких (оХОБЛ).

Поскольку одним из возбудителей перечисленных ИДП является S. pneumoniae, для безопасного применения CFX необходим постоянный мониторинг чувствительности клинических штаммов возбудителя.

Целью настоящего исследования явилась оценка чувствительности внебольничных штаммов S. pneumoniae к CFM и другим пероральным АБ, традиционно применяемым на амбулаторном этапе оказания медицинской помощи.

Материал и методы

Штаммы получены в 2005–2006 гг. от пациентов с нетяжeлыми ИДП в возрасте 18–60 лет. Условием включения являлось отсутствие в анамнезе предшествующей госпитализации и проведения антибактериальной терапии (АТ) в предшествующие 3 мес. От каждого пациента исследован штамм, полученный до начала АТ. Хранение и тестирование выделенных культур методом микроразведений в бульоне выполнено в соответствии с рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов США (Clinical and Laboratory Standards Institute) CLSI 2007 и по критериям Британского общества по антимикробной химиотерапии (BSAC), согласно которым к чувствительным отнесены штаммы с МПК ≤ 1 мкг/мл, к устойчивым — ≥ 4 мкг/мл.

Результаты исследования и обсуждение

Отобрано 250 респираторных штаммов S. pneumoniae. Структура клинического материала и обобщенные результаты определения чувствительности S. pneumoniae представлены в табл., распределение минимальных подавляющих концентраций цефиксима — на рис. 1.

Наблюдаемое с течением времени повышение резистентности S. pneumoniae к АБ определяет необходимость проведения систематического микробиологического мониторинга. Поскольку бета-лактамные антибиотики составляют основу терапии респираторных, в том числе пневмококковых инфекций, распространение резистентных штаммов оказывает существенное влияние на выбор АБ для эмпирической терапии.

На настоящий момент география распространенности устойчивых к АБ пневмококков не однозначна. Наибольшую актуальность устойчивость пневмококков приобрела в странах Юго-Восточной Азии, в ряде стран Европы (Испания, Франция). С другой стороны, существуют страны с низким уровнем пенициллинорезистентности, особенно высокой степени (R ≥ 2 мг/л). К ним традиционно относят Германию, Великобританию и Россию. По данным нашего исследования пневмококк характеризовался высокой чувствительностью к амоксициллину. В то же время данный препарат, как показано в ряде исследований, обеспечивает минимальный безинфекционный интервал при хроническом обструктивном бронхите, что ограничивает его применение при данной патологии. Аналогичные результаты, при коррекции на современные критерии CLSI, приводятся в исследовании Pegas.

Цефиксим, пероральный цефалоспорин III поколения, характеризуется крайне высокой бактерицидной активностью против грамотрицательных микроорганизмов, преобладающих при обострениях ХОБЛ, остром среднем отите и остром риносинусите. По антигемофильной активности практически не уступает респираторным фторхинолонам; его активность в 32 раза превышает таковую цефуроксима и в 128 раз цефаклора — распространенных в амбулаторной практике цефалоспоринов, в том числе используемых при внебольничной пневмонии.

Известно, что CFX эффективно подавляет жизнедеятельность чувствительных к пенициллину штаммов пневмококка, преобладающих в России. Активность CFX в отношении пневмококка, одного из потенциальных респираторных возбудителей, по результатам нашего исследования может быть оценена как высокая. При анализе распределения МПК видно, что данный показатель для большинства протестированных штаммов не приближается к верхней границе зоны чувствительности (рис. 1). С клинической точки зрения, практически одинаковый уровень чувствительности пневмококка к CFX, цефуроксиму и макролидам позиционирует его в один ряд с указанными АБ при лечении нетяжeлых случаев острого риносинусита, среднего отита и обострений хронического обструктивного бронхита, вызванных пневмококком. В то же время более высокая антигемофильная активность придаeт препарату определeнные преимущества. Последние, в частности, касаются полноты и длительности эрадикации возбудителя, а значит, и длительности безинфекционного интервала при хроническом обструктивном бронхите.

С фармакодинамической (ФД) точки зрения, эффективность CFX определяется временем, в течение которого концентрация несвязанного препарата в 4–5 раз превышает значение минимальной подавляющей концентрации (МПК) в очаге инфекции (fT > МПК). Для оптимального бактерицидного эффекта CFX необходимо, чтобы этот показатель перекрывал интервал между введениями не менее чем на 50–60%. С этой точки зрения препарат, даже при однократном суточном приeме, обеспечивает требуемые показатели в отношении основных возбудителей: Haemophilus spp. (МПК чувствительных штаммов ≤ 1 мкг/мл), чувствительного к пенициллину S. pneumoniae (МПК Ч ≤ 1 мкг/мл) и M. catarrhalis (рис. 1).

Цефиксим продемонстрировал достаточную антипневмококковую активность и в фармакодинамической/фармакокинетической модели. Показано, что симуляция воздействия реально достижимой сывороточной и тканевой концентрацией обеспечивает, к 12 часу, уверенное подавление роста микроорганизмов (рис. 2). В клинической практике это означает купирование инфекционно-воспалительного процесса, в том числе за счeт оптимизации саногенетических процессов на фоне блокированной логарифмической фазы роста бактерий.

Выводы

Среди пациентов с ИДП отмечен высокий, 82% уровень чувствительности пневмококка к цефиксиму, что сравнимо с показателями, выявленными для цефуроксима и макролидов. Выявленное распределение МПК CFX против пневмококка подтверждает возможность однократного суточного приeма препарата.

Применение цефиксима при внебольничных инфекциях, где преобладающими возбудителями являются грамотрицательные микроорганизмы, а роль пневмококка не исключается, является безопасным и эффективным.

Литература

И. А. Гучев, кандидат медицинских наук 421 Военный госпиталь Московского военного округа, Московская область

Спектр противомикробной активности антибиотика Цефиксорал 400 мг (Цефиксим).

Название бактерии	Вызываемое заболевание
Грам (+) бактерии, чувствительные к цефиксиму
Streptococcus pneumoniae (пневмококк)	Внебольничная пневмония у взрослых и детей, менингит, средний отит, синусит. Реже вызывает артрит, эндокардит, перитонит, флегмоны и другие гнойные заболевания
Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А)	Часто является причиной скарлатины, фарингита или тонзиллита, ревматизма и гломерулонефрита. Вызывает также рожистое воспаление кожи, флегмоны, импетиго, миозит, некрозирующий фасцит, артрит, токсический шок
Streptococcus agalactiae (стрептококк агалактия)	Чаще поражает новорожденных детей или пожилых людей. Вызывает пневмонию, перитониты, инфекции кожи, костей, воспаление органов мочевыводящей системы, сепсис без видимого источника происхождения
Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк)	Гнойные инфекции кожи: обыкновенные угри, карбункулы и фурункулы, реже флегмона. Часто вызывает внутрибольничные инфекции и нагноение ран после оперативных вмешательств. Является причиной импетиго, абсцессов в легочной ткани, пневмонии, бронхита, артрита, менингита, остеомиелита, эндокардита, сепсиса, инфекционно-токсического шока.
Сorynebacterium spp. (коринебактерии)	Дифтерия, эритразма, хронический псовдомикоз, ангина, гнойный лимфаденит, эндокардит, трахеит, трахеобронхит, инфекции мочевыводящих путей
Грам (-) бактерии, чувствительные к цефиксиму
Haemophilus influenzae (гемофильная палочка)	Пневмония, менингит, фарингит, синусит и тонзиллит, эпиглоттит, перикардит, воспаление подкожной жировой клетчатки (целлюлит), остеомиелит, септицемия и септический артрит. Чаще являются оппортунистической инфекцией и вызывают заболевание у детей или взрослых с ослабленным иммунитетом
Haemophilus parainfluenzae (палочка параинфлюэнцы)
Haemophilus ducreyi (палочка Дюкрея)	Мягкий шанкр (венерическое заболевание)
Klebsiella pneumoniae (клебсиелла пневмонии)	Пневмония, плеврит, перикардит, стоматит, гингивит, гайморит, перитонит, урогенитальные инфекции, абсцессы, менингит, артрит, колит, конъюнктивит, блефарит и эндофтальмит, септицемия и сепсис. Нередко вызывают внутрибольничные инфекции
Klebsiella oxytoca (клебсиелла окситока)
Citrobacter amalonaticus (цитробактер амоланатикус)	Вызывает внутрибольничные инфекции мочевыводящей системы и сосудов. Является причиной гастрита, энтерита, отита и остеомиелита, эндокардита, токсикоинфекции, бронхита и пневмонии (в том числе внутрибольничной), инфекций желчевыводящей системы, менингита и абсцессов мозга, сепсиса
Citrobacter diversus (цитробактер диверсус)
Proteus vulgaris (протей вульгарис)	Гастроэнтерит, колит, инфекции почек, мочевого пузыря и уретры, простатит, инфекции кожного покрова
Proteus mirabilis (протей мирабилис)
Pasteurella multocida (пастерелла)	Пастереллез или геморрагическая септицемия, которая сопровождается интоксикацией, воспалением кожи и подкожной клетчатки, артритом и остеомиелитом
Providencia spp. (провиденсия)	Обычно поражают ткани, которые уже инфицированы другими бактериями. Вызывают инфекции кожи и глаз, менингит, пневмонию, отит, мастоидит, синусит, перитонит, остеомиелит, а также инфекции мочевыводящих путей
Moraxella (Branhamella) catarrhalis (Моракселла катаралис)	Средний отит, синусит, трахеобронхит, пневмония, эмпиема плевры. Редко – гнойный артрит, менингит, эндокардит. Чаще поражает детей и пожилых людей
Escherichia coli (кишечная палочка)	Инфекции желудочно-кишечного и мочеполового тракта, менингит у грудных детей. Редко – перитонит, пневмония, мастит и сепсис
Neisseria gonorrhoeae (гонококк)	Гнойное воспаление слизистых оболочек мочеполовой системы (гонорея)
Neisseria meningitidis (менингококк)	Назофарингит (ринит+фарингит), менингит, сепсис
Salmonella spp. (сальмонелла)	Сальмонеллез, брюшной тиф, паратиф, диарея путешественников. Редко – абсцессы головного мозга, синдром Рейтера, эндокардит,
Shigella spp. (шигелла)	Шигеллез (острая или хроническая дизентерия). Редко – синдром Рейтера
Serratia marcescens (серрация)	Инфекции желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей и мочевыводящей системы
Pseudomonas spp. (псевдомонады), в том числе Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка)	Чаще вызывают внутрибольничные инфекции и поражают детей или ослабленных больных. Являются причиной пневмонии, нагноения хирургических ран, инфекций мочеполовой системы, в т.ч. простатита, эпидидимита, орхита
Бактерии, устойчивые к Цефиксоралу 400 мг (Цефиксим)
Enterococcus spp. (энтерококк)	Цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, часто инфицирует беременных
Listeria monocytogenes (листерия)	Листериоз
большинство штаммов Staphylococcus spp. (стафилококк)	Инфекции кожных покровов и желудочно-кишечного тракта. Реже синусит, ринит, ларингит, фарингит, бронхит и пневмония, менингит, мастит, остеомиелит, эндокардит
Enterobacter spp. (энтеробактер)	Инфекции почек и мочевыводящих путей. Реже – инфекции дыхательной системы
Bacteroides fragilis (бактериоды)	Перитонит, колит, синовиит, сальпингит, синдром Рейтера, тонзиллит, цервицит, эндометрит, аднексит, простатит, уретрит
Clostridium spp. (клостридии)	Ботулизм, столбняк, газовая гангрена
Citrobacter freundii (цитробактер фреундии)	Гастроэнтерит, колит, средний отит, инфекции мочевыводящих путей и желчного пузыря
Serratia spp. (кроме Serratia marcescens)	Инфекции желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей и мочевыводящей системы
Morganella morganii (морганелла)	Инфекции желудочно-кишечного тракта (чаще у детей)
Сorynebacterium jeikeium	Чаще является причиной внутрибольничного сепсиса, эндокардита, катетер-ассоциированных инфекций, пневмонии, инфекций мягких тканей
Bacillus antracis (антракс)	Сибирская язва
Bacillus cereus (бацилла цереус)	Токсикоинфекции с диареей и/или рвотой. Редко – менингит или энцефалит у грудных детей

Принимать Цефиксорал 400 мг желательно в одно и то же время независимо от приема пищи. Использование препарата во время еды замедляет всасываемость препарата на 40-50 минут.

Максимальное содержание цефиксима в крови достигается через 2-6 часов после приема. Лечебная концентрация препарата сохраняется в течение 24 часов. Именно поэтому антибиотик Цефиксорал 400 мг следует принимать по 1 таблетке каждый день, строго соблюдая время приёма.