Что такое менингококковая инфекция национальное руководство
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015
Общая информация
Менингококковая инфекция – острое инфекционное антропонозное заболевание, вызываемое бактериями Neisseria meningitidis, передающееся воздушно-капельным путем и характеризующееся широким диапазоном клинических проявлений от назофарингита и менингококконосительства до генерализованных форм в виде гнойного менингита, менингоэнцефалита и менингококкемии с поражением различных органов и систем [1,2,3].
A39 – Менингококковая инфекция
A39.0 – Менингококковый менингит
A39.1 – Синдром Уотерхауза-Фридериксена (менингококковый адреналовый синдром)
A39.2 – Острая менингококкемия
A39.3 – Хроническая менингококкемия
A39.4 – Менингококкемия неуточненная
A39.5 – Менингококковая болезнь сердца
A39.8 – Другие менингококковые инфекции
A39.9 – Менингококковая инфекция неуточненная
Сокращения, используемые в протоколе:
Дата разработки протокола: 2015 год.
Категория пациентов: взрослые.
Пользователи протокола: терапевты, врачи общей практики, инфекционисты, неврологи, врачи/фельдшеры скорой медицинской помощи, акушер-гинекологи, анестезиологи-реаниматологи.
Примечание: в данном протоколе используются следующие классы рекомендаций и уровни доказательств:
Классы рекомендаций:
Класс I - польза и эффективность диагностического метода или лечебного воздействия доказана и и/или общепризнаны
Класс II - противоречивые данные и/или расхождение мнений по поводу пользы/эффективности лечения
Класс IIа - имеющиеся данные свидетельствуют о пользе/эффективности лечебного воздействия
Класс IIb – польза / эффективность менее убедительны
Класс III - имеющиеся данные или общее мнение свидетельствует о том, что лечение неполезно/ неэффективно и в некоторых случаях может быть вредным
А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
В | |
С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
GPP | Наилучшая фармацевтическая практика. |
Классификация
Клиническая классификация [1-2,4]
I. По клиническим проявлениям (В.И. Покровский, 1965):
Локализованные формы:
• эндокардит, пневмония, иридоциклит, септический артрит, уретрит.
Диагностика
II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий [1,2,3,5,6]
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне у пациентов с менингококковым назофарингитом, менингококконосительством и контактных лиц:
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне: не проводится.
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: не проводится.
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:
• измерение суточного диуреза (по показаниям).
• физикальное обследование (обязательно – определение менингеального синдрома, измерение температуры, артериального давления, пульса, осмотр кожных покровов на наличие сыпи с акцентом на типичные места локализации сыпи – ягодицы, дистальные отделы нижних конечностей, время последнего мочеиспускания, степень расстройства сознания).
Диагностические критерии постановки диагноза [1,2,3,5,6,7,8]
Жалобы:
• геморрагическая сыпь на нижних конечностях, ягодичных областях, туловище (в первые сутки болезни).
• группы повышенного риска (школьники, студенты, военнослужащие; лица, проживающие в общежитиях, интернатах, учреждениях закрытого типа; лица из многодетных семей; сотрудники детской дошкольной образовательной организации, дома ребенка, детского дома, школы, школы-интерната, члены семьи заболевшего, все лица, общавшиеся с больным)
• стойкая очаговая церебральная симптоматика (парез мимической мускулатуры по центральному типу, выраженная анизорефлексия сухожильных и периостальных рефлексов, резкие патологические симптомы, спастические геми- и парапарезы, реже – параличи с гипер- или гипостезией, координаторные нарушения).
• снижение АД более 50%, тахикардия
Подтвержденный случай: предположительный или вероятный случай И выделение культуры N.meningitides (или детекция ДНК N.meningitides методом ПЦР).
Лабораторные исследования [1,2,3,5,8]:
Общий анализ крови: лейкоцитоз нейтрофильного характера с палочкоядерным сдвигом, повышение СОЭ; возможны анемия, тромбоцитопения.
Общий анализ мочи: протеинурия, цилиндрурия, микрогематурия (при тяжелом течении генерализованных форм в результате токсического поражения почек).
Биохимический анализ крови: повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипонатриемия, гипокалиемия (при развитии ОПП).
Исследование СМЖ:
• цвет – в 1-ый день болезни ликвор может быть прозрачным или слегка опалесцирующим, но к концу суток – становится мутным, молочно-белого или желтовато-зеленого цвета;
• давление – жидкость вытекает струей или частыми каплями, давление достигает 300-500 мм вод. ст.;
• нейтрофильный цитоз до нескольких тысяч в 1 мкл и более;
• повышение белка до 1-4,5 г/л (наиболее высокое - при развитии менингоэнцефалита);
• умеренное снижение сахара и хлоридов.
Коагулограмма: снижение протромбинового индекса, удлинение протромбинового времени, удлинение АЧТВ, увеличение МНО.
Окраска ликвора по Граму: определение Грам-отрицательных диплококков.
Серологическое исследование крови (РПГА): нарастание титра специфических антител в динамике в 4 раза и более (диагностический титр 1:40);
Бактериологическое исследование мазка из носоглотки: детекция Neisseria meningitidis и чувствительности микроба к антибиотикам;
Бактериологическое исследование крови: гемокультура Neisseria meningitidis и чувствительности микроба к антибиотикам;
Бактериологическое исследование ликвора: культура Neisseria meningitidis и чувствительности микроба к антибиотикам;
ПЦР мазка из носоглотки, крови, ликвора: детекция ДНК Neisseria meningitides.
Таблица 1 - Критерии оценки степени тяжести заболевания по результатам лабораторной диагностики:
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз
Таблица 2 - Дифференциальная диагностика менингококкового назофарингита
Таблица 3 - Дифференциальная диагностика менингококкового менингита
Таблица 4 - Дифференциальная диагностика менингитов по ликвору
Таблица 5 - Дифференциальная диагностика менингококкемии
Рисунок 1 - Алгоритм диагностики менингитов [10]
[youtube.player]СМОТРЕТЬ ДРУГИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Год утверждения 2016
Профессиональные ассоциации:
Оглавление
1. Краткая информация
Менингококковая инфекция (МИ) –- антропонозное заболевание в форме бактерионосительства, назофарингита, менингококкемии и гнойного менингита, реже - с поражением других органов и систем.
Возбудители менингококковой инфекции - грамотрицательные бактерии Neisseriameningitidis:
- серогруппы A, B, C способные вызывать эпидемии;
- другие серогруппы могут вызывать заболевания, но чаще - носительство.
Входные ворота – слизистые оболочки носо- и ротоглотки.
Менингококк быстро погибает в слизистой носоглотки, без развития каких-либо клинических проявлений; иногда может вегетировать, не причиняя вреда, но формируя носительство.
Менингококковый назофаринг - в 10-15% случаев при снижении резистентности, дефиците секреторного Ig А.
Менингококк может преодолевать ГЭБ и вызывать гнойный менингит или менингоэнцефалит.
Проникновение возбудителя в оболочки мозга через решетчатую кость по лимфатическим путям и периневрально возможно при дефекте костей черепа или ЧМТ.
- менингококконосители,
- больные назофарингитом,
- больные генерализованными формами инфекции.
Пути передачи: воздушно-капельный, контактно-бытовой.
Входные ворота: слизистая верхних дыхательных путей.
Инкубационный период 2-10 дней, но чаще 2-3 дня.
Заболеваемость на 100 тыс. населения РФ:
- 0,99 (2012 г.);
- 0,79 (2013 г);
- до 14 лет - 4,66-4,43;
- менингококконосительство – 40-43%, во время эпидемий – 70-100%;
- менингококковый назофарингит – 3-5%;
- менингококкемия – 36-43%;
- менингит – 10-25%;
- смешанная форма – 47-55%.
А39.0 – Менингококковый менингит (G01);
А39.1 – Синдром Уотерхауза-Фридериксена (менингококковый геморрагический адреналит, менингококковый адреналовый синдром) (E35.1);
А39.2 – Острая менингококкемия;
А39.3 – Хроническая менингококкемия;
А39.4 – Менингококкемия неуточненная (менингококковая бактериемия);
А39.5 – Менингококковая болезнь сердца (менингококковый кардит – У52.0), эндокардит (У39.0), миокардит (У41.0), перикардит (У32.0);
А39.8 – Другие менингококковые инфекции (менингококковый артрит (М01.0), конъюнктивит (Н13.1), энцефалит (G05/0), неврит зрительного нерва (Н48.1), постменингококковый артрит (М03.0);
А39.9 – Менингококковая инфекция неуточненная (менингококковая болезнь);
Z22.3 – Носительство возбудителей менингококковой инфекции.
Клиническая классификация (В. И. Покровского):
- Локализованные формы: а) менингококконосительство; б) острый назофарингит.
- Генерализованные формы (ГМИ):
- менингококкемия: типичная, молниеносная, хроническая;
- менингит (ММ);
- менингоэнцефалит;
- смешанная (менингит и менингококкемия).
- Редкие формы:
- менингококковый эндокардит;
- менингококковый артрит (синовит), полиартрит;
- менингококковая пневмония;
- менингококковый иридоциклит
2. Диагностика
Препятствуют немедленному началу лечения или требуют коррекции:
- непереносимость используемых лекарственных препаратов и материалов;
- неадекватное психоэмоциональное состояние перед лечением;
- угрожающие жизни заболевание или обострение хронического заболевания;
- отказ от лечения.
Контакта с больными менингококковой инфекцией (носителями менингококка).
Жалобы, свидетельствующие о высоком риске развития ГМИ:
ГМИ предполагается при:
- геморрагической сыпи, не исчезающей при надавливании, с элементами неправильной формы
- гипер-/гипотермии
- увеличении времени капиллярного наполнения >2 секунд
- изменении цвета кожных покровов (мраморность, акроцианоз, диффузный цианоз)
- гипотермии дистальных отделов конечностей
- изменении уровня сознания
- менингеальных симптомах - в первые часы от начала могут быть отрицательными, максимальная выраженность на 2-3 сутки; для младенцев характерна диссоциация менингеальных симптомов; для первого года жизни наиболее информативно стойкое выбухание и усиленная пульсация большого родничка и ригидность затылочных мышц
- гиперестезии
- тахипноэ/диспноэ
- тахикардии
- снижении АД
- снижении диуреза
- повышении шокового индекса Альговера (норма: ЧСС/САД= 0,54)
- Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой
- Общий анализ мочи
- БАК: мочевина, креатинин, АЛаТ, АСаТ, электролиты (калий, натрий), билирубин, общий белок, показатели КЩС, лактат
- Определение СРБ (>2) и прокальцитонина (>2 нг/мл).
- Исследование показателей гемостаза с длительностью кровотечения, временем свертываемости, коагулограммой.
Бактериологическое исследование носоглоточной слизи на менингококк.
- При генерализованных формах ГМИ отсутствие N.meningitidis в крови/ ликворе/ синовиальной жидкости не позволяет установить этиологический диагноз, но позволяет определиться с АБТ.
- Отсутствие роста возбудителя не исключает менингококковой этиологии заболевания.
Клиническое исследование цереброспинальной жидкости при подозрении на смешанную форму ГМИ или ММ.
- Для ММ характерен нейтрофильный плеоцитоз, повышение уровня белка, снижение уровня глюкозы.
Бактериологическое исследование (посев) цереброспинальной жидкости при подозрении на смешанную форму ГМИ или ММ.
- Обнаружение грамотрицательных диплококков - основание для начала специфической терапии, но не основание для диагноза МИ.
Экспресс диагностика ГМИ - реакции агглютинации латекса (РАЛ) в сыворотке крови и ЦСЖ для определения антигенов основных возбудителей бактериальных нейроинфекций.
- При расхождении данных РАЛ с результатами ПЦР или посевов, для верификации диагноза предпочтение отдается последним.
Молекулярные методы исследования для идентификации возбудителя ГМИ.
- Выявление при ПЦР менингококка в биожидкостях достаточно для установления этиологии заболевания.
Критерии лабораторного подтверждения диагноза
Достоверный диагноз МИ - типичная клиника МИ + выделение менингококка из жидкостей при бактпосеве или положительная ПЦР, или РАЛ, или ЦСЖ.
Высев менингококка из носоглоточной слизи учитывается в диагностике локализованных форм МИ, но при отрицательных посевах/РАЛ/ ПЦР/ ЦСЖ не основание для этиологического подтверждения диагноза ГМИ.
Вероятное ГМИ - случаи с характерными для ГМИ клинико-лабораторными проявлениями при отрицательном бактериологическом обследовании.
Клинический диагноз менингококкемии или смешанной формы ГМИ возможен при характерных клинико-лабораторных проявлениях:
- острое начало,
- проявления ССВР,
- геморрагическая сыпь,
- воспалительные изменения в гемограммах,
- повышение СРБ и ПКТ> 2 нг/мл.
Достоверный диагноз менингококкового менингита - только по результатам СМП:
- плеоцитоз нейтрофильный/ смешанный,
- выделение в ЦСЖ или крови культуры и/или ДНК или антигена менингококка.
У недоношенных детей и при иммунодефицитах возможен невысокий плеоцитоз при наличии в ЦСЖ бактерий (высев, ПЦР).
Неблагоприятные прогностические признаки:
- лейкопения в дебюте заболевания,
- бактериоррахии при низком плеоцитозе,
- повышение лактата и белка более 2 г/л при снижении сахара менее 2 ммоль/л или коэффициента глюкоза ЦСЖ/глюкоза крови менее 0,4.
Всем пациентам с генерализованной менингококковой инфекцией (ГМИ):
- ЭКГ и эхоКГ для выявления поражения сердца;
- рентгенограмма органов грудной клетки нуждающимся в центральном сосудистом доступе или ИВЛ;
- УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства;
- допплерографическое исследование сосудов головного мозга и конечностей;
- ЭЭГ при судорожном синдроме;
- электронейромиограмма при длительной ИВЛ для выявления полинейропатии критических состояний.
При подозрении на бактериальный гнойный менингит (БГМ):
- УЗИ головного мозга;
- офтальмоскопия
Пациентам с менингококковым менингитом (ММ):
- исследование акустических стволовых вызванных потенциалов (АСВП);
- КТ или МРТ головного мозга.
При экзантемах дифференциальная диагностика с заболеваниями, при которых характерно наличие геморрагической и пятнисто-папулезной сыпи:
- грипп с геморрагическим синдромом,
- корь,
- краснуха,
- скарлатина,
- болезнь Верльгофа,
- болезнь Шонлейн-Геноха.
При плеоцитозе в ЦСЖ дифференциальный диагноз с менингитами иной этиологии и неинфекционными заболеваниями, протекающими изменением ЦСЖ:
- менингит пневмококковый,
- менингит стафилококковый,
- менингит колибактериальный,
- менингит энтеровирусный,
- менингит паротитный,
- менингит туберкулезный,
- Нib-менингит.
3. Лечение
Показания к госпитализации:
- экстренная в ОРИТ при подозрении на генерализованную форму МИ;
- необходимость изоляции пациента с локализованной формой по эпидемиологическим показаниям.
Лечение локализованных форм МИ (назофарингит, носительство) в амбулаторных условиях с использованием:
- антибактериальной терапии;
- симптоматических средств;
- физиотерапии.
Принципы лечения генерализованных форм:
- антибактериальная терапия;
- инфузионная терапия для поддержание адекватного ОЦК и КЩС;
- предупреждение осложнений со стороны других органов и систем;
- предупреждение распространения инфекции.
Направления медикаментозной терапии при развитии на ранних этапах септического шока:
- стабилизация гемодинамики;
- борьба с гипоксией;
- антибактериальная терапия;
- нормализация КЩС.
При менингите:
- антибактериальная терапия;
- инфузионная терапия для поддержание адекватного ОЦК, КЩС;
- купирование внутричерепной гипертензии;
- глюкокортикоиды;
- лечение интра- и экстракраниальных осложнений;
- купирование судорог;
- ликвидация гипертермии.
Перевод в профильное (инфекционное) отделение:
- при отсутствии прогрессирования симптоматики,
- без нарастания геморрагической сыпи,
- отсутствие ВЧГ,
- стабильная гемодинамика,
- без нарушения гемостаза.
Экстренная интубация с ИВЛ:
- рефрактерный СШ;
- церебральная недостаточности - менее 9 баллов по шкале Глазго;
- не купируемый судорожный статус.
Этиотропная терапия локализованных форм МИ (назофарингит, носительство)
Ампициллин перорально каждые 8 часов при носительстве 3 суток, при назофарингите 5 суток:
- до 12 лет - в возрастной дозировке;
- старше 12 лет и взрослые по 250 мг.
Цефтриаксон в/м 1 раз/сутки при носительстве однократно, при назофарингите 3 суток:
- дети 125 мг;
- взрослые 250 мг,
- предпочтительнее у беременных и кормящих.
Рифампицин каждые 12 часов при носительстве 2 суток, при назофарингите 4 суток:
- до года 5 мг/кг веса;
- с 1 года 10 мг/кг веса;
- взрослым 600 мг;
- противопоказан беременным, при желтухе, почечной недостаточности;
- возможно оранжевое окрашивание биологических жидкостей.
Азитромицин внутрь 1 раз/день 3 суток:
Этиотропная терапия генерализованных форм МИ
Только парентеральное введение препаратов, при ГМИ без септического шока (СШ) допустимо в/м введение.
Максимальные возрастные дозы антибиотиков с учетом проницаемости ГЭБ для обеспечения интратекальных терапевтических концентраций.
Введение антибиотика на догоспитальном этапе - только при веских подозрениях на МИ.
АБП вводиться только при наличии сосудистого доступа и налаженной инфузионной терапии.
При отсутствии геморрагической сыпи введение АБП - только при невозможности госпитализации за 90 минут.
Рабочая группа рекомендует использование антибиотиков группы β-лактамов:
Препараты 1 линии и стартовой эмпирической терапии - цефалоспорины III поколения:
Меропенем назначается при развитии вторичных бактериальных осложнений у пациентов ОРИТ. Снижает концентрацию вальпроатов, что может приводить к рецидиву судорог.
Средства патогенетической терапии
Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ), обогащенные IgM:
- для иммунокоррекции и профилактики вторичного иммунодефицита;
- особенно при лейкопении в дебюте заболевания;
- у детей с сепсисом и СШ уменьшает число осложнений.
Средства симптоматической терапии
При лихорадке выше 38.5 о С, болевом синдроме – НПВС парацетамол, ибупрофен в возрастных дозировках.
При судорожном синдроме применяются антиэпилептические препараты:
- стартовая терапия с догоспитального этапа диазепам;
- на госпитальном этапе вальпроаты/ γ-аминомасляная кислота/ барбитураты.
Инфузии изонических глюкозо-солевых и коллоидных растворов для поддержания/восполнения адекватного ОЦК, КЩР, коррекции метаболических нарушений:
- 9% раствор хлорида натрия;
- раствор декстрозы;
- комбинированные официнальные растворы: Калия хлорид + Натрия ацетат/Кальция хлорид + Натрия хлорид;
- альбумин, геллофузин в качестве онкогидратантов.
При рефрактерном к жидкостной и вазоактивной терапии СШ – кортикостероиды в индивидуальной дозе.
При развитии ОГМ - осмотические диуретики:
- маннитол при отсутствии гипернатриемии, ОПН;
- глицерол под контролем ЦВД.
При СШ, рефрактерном к жидкостной нагрузке, рекомендованы вазоактивные препараты:
- вазопрессорные (допамин, норадреналин, адреналин);
- инотропные (добутамин).
Профилактика вторичных бактериальных осложнений - обработки слизистой полости рта пациента на ИВЛ раствором хлоргексидина.
При ГМИ с СШ, развитием синдрома Уотерхаузе-Фридериксена - методы экстракорпоральной гемокоррекции.
Метод выбора при СШ у детей - продленная венозная гемодиафильтрация.
Включение полимиксиновой адсорбции в схему экстракорпоральной терапии позволяет адсорбировать липополисахарид-триггер ГМИ.
Хирургическая обработка массивных поражений кожи и мягких тканей.
Методы физиотерапевтического лечения
Для ускорения элиминации возбудителя - КУФ зева и носа у детей с локализованными формами МИ.
С противовоспалительной и анальгезирующей целью - УВЧ и ЭВТ при осложненной артритом ГМИ и стабильной гемодинамике.
При обширных некрозах для профилактики бактериальных осложнений и стимуляции репарации – УФО кожи.
При постинтубационном ларингите для уменьшения отёка и стимуляции репарации – лекарственные ингаляции через небулайзер.
4. Реабилитация
- начинается в периоде разгара или ранней реконвалесценции;
- последовательность и преемственность мероприятий;
- комплексный характер мероприятий с участием различных специалистов и применением разнообразных методов;
- адекватность мероприятий и воздействий адаптационным и резервным возможностям реконвалесцента;
- постепенность возрастания дозированных физических и умственных нагрузок, дифференцированное применение методов воздействия;
- постоянный контроль эффективности мероприятий с учётом скорости и степени восстановления.
Медицинская реабилитация проводится в государственных ЛПУ, включая центры восстановительной медицины и реабилитации, санаторно-курортное лечение.
5. Профилактика
Общие подходы к профилактике
Активное выявление и изоляция больных до полного исчезновения симптомов.
В очаге карантин на 10 дней.
Осмотр отоларингологом контактных лиц в течение 24 часов с момента госпитализации больного.
Бактериологическое обследование больных острым назофарингитом.
Химиопрофилактика находившихся в тесном контакте с больным ГМИ:
- рифампицин каждые 12 часов 2 дня 600 мг взрослым, 10 мг/кг веса детям от 12 мес., 5 мг/кг детям до года;
- ампициллин 4 раза/день 4 дня взрослым по 0.5г, детям в возрастной дозировке.
При необходимости изоляции - госпитализация больных назофарингитом и носителей менингококка.
Профилактическая вакцинация полисахаридной вакциной по эпидемическим показаниям при угрозе эпидемического подъёма:
- дети от 1 года до 8 лет;
- студенты первых курсов средних и ВУЗ.
При продолжающемся росте заболеваемости МИ расширение вакцинации:
- учащиеся с 3 по 11 классы;
- взрослых при обращении в ЛПУ для иммунизации против МИ.
- Не подлежат ДН перенесшие локализованные формы МИ.
- Срок ДН перенесшего тяжелую форму менингококкемии зависит от ведущих синдромов в остром периоде заболевания.
- ДН невропатолога детской поликлиники в течение 2-х лет перенесших МИ с менингитом и/или менингоэнцефалитом.
Визиты при диспансерном наблюдении:
- через 1 месяц после выписки из стационара,
- со 2-го месяца каждые 3 месяца в течение первого года,
- со 2-го каждые 6 месяцев.
Читайте также: