Что такое рецидивирующая лихорадка

Почти все причины лихорадочных состояний могут вести иногда к повторным приступам с короткими или более длительными интервалами. Особенно типичны также рецидивирующие приступы для следующих заболеваний.

а) Опухоли. Хорошо известен тип лихорадки Пель— Эбштейна (Pel — Ebstein) при лимфогранулематозе; при опухолях другого происхождения волнообразное течение лихорадки наблюдается реже.

б) Из бактериальных инфекций рецидивирующая лихорадка встречается особенно часто при мочеполовых инфекциях; поэтому врач при наличии соответствующего типа лихорадки всегда должен прежде всего думать об этом диагнозе. Далее, такие же приступы иногда с интервалами в течение ряда месяцев и лет склонны давать бронхоэкт а з ы. На третьем-месте по частоте этого типа лихорадки стоят бактериальные тромбофлебиты. При каждом дифференциальном диагнозе таких состояний надо учитывать, что туберкулез — это волнообразно протекающая болезнь. Редидивирующие лихорадочные приступы, часто длительностью всего в несколько часов, но с настоящими ознобами, наблюдаются также при закупорке камнем желчного протока. Если повышение температуры сопровождается кратковременной желтухой или болями в верхней части живота справа, то диагноз прост. Если же симптомы, указывающие на эту локализацию, отсутствуют, что бывает отнюдь не редко, то найти причину повышения температуры очень трудно.

Интермиттирующая печеночная лихорадка Шарко (Charcot, 1877), которая была известна также Ослеру, является результатом вентильной закупорки камнем желчного протока, с застоем желчи выше места закупорки и холангитом (Howard с сотрудниками).

в) Из вирусных заболеваний некоторые лица особенно подвержены заболеванию гриппом, который они переносят с регулярными промежутками, в форме, одинаковой каждый раз как по характеру, так и по длительности течения. Вероятно, все люди неоднократно переносят грипп или родственные инфекции.

г) Из риккетсиозов волынская (5-дневная) лихорадка протекает с короткими интервалами (5 дней); из. протозойных заболеваний всем известны 1—2-дневные повышения температуры с ознобами при малярии, так что в среднеевропейских и субтропических широтах лихорадочные приступы с короткими регулярными интервалами направляют мысль прежде всего на эти две болезни. Надо, однако, всегда исключать септические состояния, так как они могут симулировать картину малярии.

д) Волнообразное, ундулирующее, течение лихорадки наблюдается при бруцеллезе. Хотя этот тип лихорадки даже дал название самой болезни (febris undulans), он почти всегда, по крайней мере в настоящее время, в результате применяемого лечения отсутствует.

е) Ревматическая лихорадка имеет постоянную тенденцию к рецидивам, часто после многолетних промежутков. При синдроме Фелти лихорадочные приступы повторяются более или менее регулярно, приблизительно каждые 3 недели.

з) При рецидивирующих лихорадках надо не упускать из вида подагру, которая иногда дает приступообразное повышение температуры.

При рецидивирующих лихорадках надо исключить в качестве причины лихорадки агаммаглобулинемию, при которой изтза отсутствия гамма-глобулинов или при недостаточном их количестве не образуется достаточно защитных веществ, что повышает склонность организма к бактериальным инфекциям.

Здесь можно различать две группы: 1) отсутствие или недостаточное образование гамма-глобулинов, т. е. агаммаглобулинемию (врожденная как у детей, так и реже у взрослых), и 2) повышенное расходование их (нефротический синдром). Электрофорез сыворотки крови позволил в настоящее время выяснить эти состояния (Gitlin). Однако Barandun показал, что в отношении защиты от инфекций решающим является не только отсутствие или недостаток глобулинов, но и недостаточное образование антител, что имеет место также при гипо-, нормо- и даже при гиперглобулинемических состояниях.

Поэтому он предложил более широкий термин: синдром дефицита антител. Этот синдром характеризуется значительным уменьшением количества гамма-глобулинов, некоторым снижением альфа- и бета-глобулинов, а также дефицитом гуморальных антител. Синдром встречается, помимо врожденных форм, прежде всего при парапротеинемиях и в качестве сопутствующего явления при лимфаденозах и нефрозах (Barandun). Диагноз решается результатами иммуноэлектрофореза, доступного специальным лабораториям (Hitzig с сотрудниками).

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В 1987 г. было описано 12 случаев возникновения своеобразного синдрома, который проявлялся как периодическая лихорадка, сопровождаемая фаригнитом, афтозным стоматитом, а также шейной аденопатией. В англоязычных странах его стали обозначать по начальным буквам данного комплекса проявлений (periodic fever, aphthous stomatitis, pharingitis and cervical adenitis) – PFAPA-синдром. Франкоязычные же статьи часто называют эту болезнь синдром Маршалла.

[1], [2], [3], [4], [5]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

Данная болезнь чаще отмечается у мальчиков (примерно 60%). В основном синдром начинает проявляться примерно в 3-5 лет (средний показатель: 2,8-5,1 лет). Но при этом нередки и случаи развития болезни у 2-летних детей – к примеру, среди 8 исследуемых больных у 6-ти приступы лихорадки наблюдались ещё в возрасте 2-х лет. Был также случай у 8-летней девочки, когда за 7 мес. до обращения к врачам у неё возникли симптомы болезни.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Причины синдрома периодической лихорадки

Причины развития синдрома периодической лихорадки в наши дни ещё не изучены полностью.

Сейчас учёные обсуждают несколько наиболее вероятных причин развития данной болезни:

[15], [16], [17], [18], [19]

Симптомы синдрома периодической лихорадки

Синдром периодической лихорадки отличает чётко очерченная периодичность лихорадочных приступов – они повторяются регулярно (в основном каждые 3-7 нед.).

В более редких случаях промежутки длятся 2 недели или больше 7-ми. Исследования указывают на то, что в среднем промежутки между возникающими приступами поначалу длятся 28,2 суток, а за год у больного наблюдается 11,5 приступов. Есть сведения и о более продолжительных перерывах – в 30 случаях они длились в пределах 3,2 +/- 2,4 мес., французские же исследователи давали срок 66 дней. Существуют также наблюдения, в которых интервалы длятся в среднем примерно 1 мес., а изредка 2-3 мес. Такие отличия в продолжительности свободных промежутков, скорее всего, связаны с тем, что с течением времени они начинают удлиняться.

В среднем период между 1-м и последним случаем приступа равен 3 годам и 7 месяцам (погрешность +/- 3,5 года). В основном приступы повторяются на протяжении 4-8 лет. Следует отметить, что после исчезновения приступов никаких остаточных изменений у больных не остаётся, в развитии, а также росте таких детей не происходит никаких нарушений.

Температура во время приступа в основном равна 39,5 0 -40 0 , а иногда даже доходит до 40,5 0 . Жаропонижающие средства помогают лишь на короткий период времени. Перед повышением у пациента температуры нередко наблюдается непродолжительный продромальный период в виде недомоганий с общими расстройствами – ощущением разбитости, сильной раздражительностью. У четверти детей возникает озноб, у 60% болит голова, а ещё у 11-49% возникают артралгии. Появление боли в животе, в основном несильной, отмечается у половины больных, а ещё у 1/5 части наблюдается рвота.

Совокупность симптомов, по которому была названа данная патология, наблюдается не у всех пациентов. Чаще всего в таком случае обнаруживается шейная аденопатия (88%). Шейные лимфоузлы в этом случае увеличиваются (иногда до размера в 4-5 см), на ощупь они тестоватые и слабо чувствительные. Увеличившиеся лимфатические узлы становятся заметными, а по окончании приступа довольно быстро уменьшаются и пропадают – буквально через несколько дней. Прочие группы лимфоузлов остаются неизменными.

Фарингит также наблюдается достаточно часто – его диагностируют в 70-77% случаев, причём следует отметить, что в некоторых случаях у больного преобладают слабые катаральные формы, а в иных – присутствуют наложения вместе с выпотом.

Реже проявляется афтозный стоматит – частота подобных проявлений 33-70%.

Приступ лихорадки обычно продолжается в течение 3-5 суток.

При фебрильных приступах может возникать лейкоцитоз в умеренных формах (примерно 11−15х10 9 ), а уровень СОЭ повышается до 30-40 мм/ч, как и уровень СРБ (до показателя 100 мг/л). Подобные сдвиги стабилизируются довольно быстро.

Данный синдром обычно развивается только у детей, но в отдельных случаях диагностироваться и у взрослого человека.

Осложнения и последствия

Среди возможных осложнений данного синдрома:

• Общий анализ крови показывает нейтропению (понижение числа лейкоцитов (белые кровяные тельца) в крови);
• Частые приступы поноса;
• Возникают высыпания на кожном покрове;
• Воспаляются суставы (развивается артрит);
• Проявления неврологических нарушений (судороги, резкие головные боли, возникновение обмороков и пр.).

[20], [21], [A/V173D cleavage site mutation associated with tumour necrosis factor receptor-. - PubMed - NCBI" target="_blank" rel="noopener noreferrer">22], [23], [24]

Диагностика синдрома периодической лихорадки

Синдром периодической лихорадки обычно диагностируется следующим образом:

• Врач анализирует жалобы пациента и анамнез болезни – выясняет, когда появились приступы лихорадки, есть ли у них определённая периодичность (если есть, какова она). Также определяют наличие у больного афтозного стоматита, шейной лимфаденопатии или фарингита. Ещё один важный симптом – появляются ли признаки болезни в интервалах между приступами;
• Далее проводится обследование пациента – доктор определяет увеличение лимфоузлов (либо при пальпации, либо по внешнему виду (когда они увеличиваются до размера 4-5 см)), а также нёбных миндалин. У больного наблюдается покраснение горла, а на слизистой ротовой полости иногда возникают язвочки белёсого цвета;
• У пациента берут кровь на общий анализ – чтобы определить уровень лейкоцитов, а также СОЭ. Помимо этого выявляется сдвиг в левую сторону лейкоцитарной формулы. Данные симптомы свидетельствуют о том, что в организме имеется воспалительный процесс;
• Также проводится и биохимический анализ крови, чтобы определить повышение показателя СРБ, а помимо этого фибриногена – этот признак является сигналом начала развития воспаления. Увеличение данных показателей говорит о развитии острой воспалительной реакции организма;
• Обследование у отоларинголога и аллерголога-иммунолога (для детей – детских специалистов этих профилей).

Существуют также случаи развития семейных форм данного синдрома – к примеру, у двоих детей из одной семьи наблюдались признаки болезни. Но отыскать генетическое нарушение, которое характерно конкретно для синдрома периодической лихорадки, на данном этапе ещё не удалось.

[25], [26]

Дифференциальная диагностика

Синдром периодической лихорадки необходимо отличать от тонзиллита в хронической форме, который протекает с частыми периодами обострения и других болезней, таких как: ювенильный идиопатический артрит, болезнь Бехчета, циклическая нейтропения, семейная Средиземноморская лихорадка, семейная лихорадка Хиберниан и синдром гиперглобулинемии D.

Помимо этого его нужно дифференцировать с циклическим кроветворением, которое помимо причины развития периодической лихорадки может быть и самостоятельным заболеванием.

Довольно сложной может быть дифференциальная диагностика этого синдрома с так называемой армянской болезнью.

Схожие симптомы имеет также ещё одна редкая болезнь – периодический синдром, который ассоциируется с ФНО, в медицинской практике обозначаемый аббревиатурой TRAPS. Данная патология имеет аутосомно-рецессивную природу – она возникает из-за того, что ген проводника 1 ФНО подвергается мутации.

[27], [28], [29]

К кому обратиться?

Лечение синдрома периодической лихорадки

Лечение синдрома периодической лихорадки имеет много нерешенных вопросов и дискуссий. Использование антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, макролиды и сульфонамиды), нестероидных противовоспалительных препаратов (Парацетамол, ибупрофен), ацикловира, ацетилсалициловой кислоты и колхицина оказалось малоэффективным, помимо сокращения времени лихорадки. Напротив, использование оральных стероидов (преднизолон или преднизолон) вызывает резкое разрешение лихорадочных эпизодов, хотя и не предотвращает развитие рецидивов.

Употребление в процессе лечения ибупрофена, парацетамола, а также колхицина не может обеспечить стойкий результат. Было определено, что рецидивы синдрома проходят после проведения тонзилэктомии (в 77% случаев), но при этом выполненный во Франции ретроспективный анализ показал, что эта процедура оказывалась эффективной только в 17% всех случаях.

Есть вариант с применением циметидина – подобное предложение основано на том, что данное лекарство может блокировать деятельность Н2 проводников на Т-супрессорах, а помимо этого стимулировать выработку IL10 и ингибировать - IL12. Такие свойства способствуют стабилизации баланса между Т-хелперами (тип 1 и 2). Данный вариант лечения позволял увеличить период ремиссии у ¾ пациентов при малочисленном тестировании, но при больших количествах эта информация не подтвердилась.

Исследования показывают, что использование стероидов (например, преднизолон в одноразовой дозе 2 мг/кг либо на протяжении 2-3 дней в снижающейся дозировке) быстро стабилизирует температуру, но при этом они не способны избавить от рецидивов. Существует мнение, что воздействие стероидов может сокращать продолжительность периода ремиссии, но всё равно именно их сейчас обычно выбирают в качестве лекарства от синдрома периодической лихорадки.

Профилактика

Так как сейчас нет точных сведений о причинах развития синдрома PFAРA, не существует и комплекса методов профилактики этого заболевания.

[30], [31], [32], [33], [34]

Прогноз

Синдром периодической лихорадки является неинфекционной патологией, при которой развиваются острые приступы лихорадки, имеющие высокую периодичность. При правильной постановке диагноза прогноз благоприятный – удаётся быстро справиться с острыми приступами, а в случае доброкачественности болезни ребёнку может даже не понадобиться тонзилэктомия.

[35], [36], [37]

Синдром наследственной периодической лихорадки (HPFS, возвратная лихорадка) является редким наследственным нарушением, характеризующимся короткими повторяющимися приступами лихорадки и тяжелого локализованного воспаления, происходящих нерегулярно и необъясняемых обычными инфекциями. Заболевание подлежит спонтанной ремиссии без антибиотиков, противовоспалительных препаратов или иммуносупрессивного лечения. Между приступами пациенты чувствуют себя хорошо и ведут привычный образ жизни до тех пор, пока не случается новый приступ болезни. Рецидивы обычно связаны с повышением уровня сывороточного амилоида фибриногена в крови, изменяющего скорость оседания эритроцитов и провоцирующего лейкоцитоз.

Виды возвратных лихорадок

Существует шесть видов возвратных лихорадок, все они были хорошо изучены в течение последних нескольких лет. Сравнительно недавно был достигнут прогресс в выявлении генов, ответственных за появление возвратных лихорадок, и разработаны варианты лечения.

К возвратным лихорадкам относятся:

• средиземноморская лихорадка;
• гипериммуноглобулинемия D;
• фактор некроза опухоли;
• синдром Макла-Уэльса (холодовой аутовоспалительный синдром);
• холодовая крапивница;
• хронический неврологический кожно-суставный синдром (неонатальное заболевание).

Дифференциальный диагноз для спектра заболеваний, относящихся к периодическим лихорадкам, весьма широк, и включает инфекции, злокачественные новообразования, аутоиммунные расстройства, а также ятрогенную лихорадку. Если приступы продолжаются более 1 года, и в особенности, если наблюдается связь с семейной историей болезни, необходимо сдать анализы на HPFS.

Симптомы семейной средиземноморской лихорадки

Пациенты с ССЛ имеют периодические острые болезненные лихорадочные приступы, которые длятся от 12 часов до 4 дней. Болевые ощущения распространяются одновременно на область груди, живота, мошонки, поверхности кожи, суставов и мышц. Фактически больной испытывает ломоту во всем теле, переходящую в острые боли в определенных участках тела. Наиболее распространенным проявлением ССЛ является боль в животе. Часто врачи путают ССЛ с острым приступом аппендицита. Изредка у больных развиваются хронические заболевания органов брюшной полости, спайки в брюшине. У 70% пациентов наблюдаются кратковременные проявления моноартрита, миалгия. Миалгия может длиться несколько недель и проходит лишь при употреблении кортикостероидов. Колхицин в данном случае бесполезен. У 40% фиксируется плеврит, сопровождающийся односторонними болями в груди, одышкой, поверхностным дыханием. У 5% больных развивается воспаление влагалищной оболочки или яичек (у мужчин). Мошонка в данном случае болезненна и отечна.

Типичное поражение кожи при семейной средиземноморской лихорадке проявляется в эритеме нижних конечностей. Развивается узелковый полиартрит и геморрагический васкулит. Изредка у больных развивается менингит, перикардит, непроходящие головные боли. У женщин из-за воспаления влагалища образуются спайки в малом тазу, что приводит к нарушению овуляции и бесплодию.

Основными признаками возвратных лихорадок являются:

• периодические приступы перитонита, синовита или плеврита;
• обнаружение в организме амилоидного белка, развитие амилоидоза без каких-либо располагающих факторов;
• благоприятный ответ организма на непрерывное лечение колхицином;
• периодические приступы жара, температура, озноб;
• эритема нижних конечностей;
• наличие семейной истории заболевания (наследственный фактор).

В период между приступами пациенты чувствуют себя хорошо. Во время приступов наблюдается лихорадка и тахипноэ. Около трети пациентов страдают от спленомегалии. Появляются трудности при ходьбе – болевые ощущения в коленных суставах, лодыжках. Кожа чутко реагирует на прикосновения, становится красной и горячей. Отекшие участки конечностей увеличиваются в среднем на 10-15 см в диаметре.

Заразиться возвратной лихорадкой невозможно. Это заболевание является аутоиммунным, следовательно, больные не опасны для окружающих и могут получать уход в домашних условиях.

Причины развития, диагностика и лечение возвратной лихорадки

Эмоциональный стресс, экстремальные физические упражнения, а также предменструальный синдром и непосредственно менструация могут спровоцировать приступы возвратной лихорадки. Диагностировать периодическую лихорадку можно на основании некоторых имеющихся симптомов. В частности, воспаление органов малого таза у женщин и отек яичек у мужчин дают повод подозревать наличие возвратной лихорадки при условии, что эти симптомы сопровождаются артритом, панкреатитом, амилоидозом, ювенильным ревматоидным артритом, а также перикардитом и плевритом. Среди прочих симптомов также может наблюдаться отек Квинке, пневмония, порфирия и циклическая нейтропения.

Безусловно, основной причиной развития возвратной лихорадки является генетическая предрасположенность. Качество условий жизни так же имеет большое значение. Чем лучше у больного условия проживания, питание, гигиена, эмоциональный фон, тем меньше вероятности проявления симптомов возвратной лихорадки.

Большинство детей чувствуют себя хорошо в промежутках между приступами, однако некоторым больным тяжело восстановиться полностью в этих промежутках. Наибольшую опасность для ребенка представляет амилоид. Белок может накапливаться не только в почках, но и в коже, сердце, кишечнике. Правильное лечение сводит к нулю риск, которому подвергается ребенок. У взрослых возвратные лихорадки протекают в более мягкой форме, что значительно усложняет диагностику заболевания.

Прием колхицина позволяет ребенку сохранить качество и продолжительность жизни. Препарат, однако, имеет незначительные побочные эффекты. Наиболее распространенным побочным эффектом является диарея. В таком случае необходимо снизить дозу препарата. Прочие побочные эффекты: рвота, тошнота, спазмы в животе.

Поскольку возвратные лихорадки не могут быть излечены полностью, их возможно контролировать при помощи колхицина. Препарат употребляется на регулярной основе и помогает полностью предотвратить проявление симптомов у 60% больных, частично предотвращает симптомы у 33%, и неэффективен для остального количества больных.

По материалам:
Peter A Nigrovic, MD, E Richard Stiehm, MD, Sheldon L Kaplan, MD, American Academy of Family Physicians,
Cleveland Clinic, Marwan Shinawi, MD, Fernando Scaglia, MD, FACMG Associate Professor of Genetics, Department
of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital, Michael Fasullo, PhD
Senior Scientist, Ordway Research Institute; Associate Professor, State University of New York at Albany; Adjunct
Associate Professor, Center for Immunology and Microbial Disease, Albany Medical College.

Что делать, если из-за маски запотевают очки?

(клещевая, повторная или вшивая лихорадка)

, MD, FACP, Charles E. Schmidt College of Medicine, Florida Atlantic University;

, MD, Wellington Regional Medical Center, West Palm Beach

Last full review/revision February 2017 by Larry M. Bush, MD, FACP; Maria T. Perez, MD

Порядок бактерий Spirochaetales отличается спиральной формой микроорганизмов. Они слишком тонкие, чтобы их разглядеть, используя обычный микроскоп, но их можно рассмотреть, используя микроскопию темного поля. Есть 3 рода: Treponema, Leptospira, а также Borrelia.

Насекомое-переносчик – мягкий клещ рода аргасовых клещей или вошь человека, в зависимости от географического местоположения.

Вшивый возвратный тиф очень редок в США; он является эндемичным только на северо-востоке Африки (Эфиопия, Судан, Эритрея, Сомали) и был недавно диагностирован в Европе у беженцев из этих африканских стран. Возвратный тиф, вызываемый вшами, как правило, переходит в эпидемии, особенно в регионах, пострадавших от войны, и в лагерях беженцев. Вошь заражается, питаясь кровью пациента, болеющего лихорадкой; люди являются единственным естественным резервуаром. Если вошь раздавлена на новом хозяине, Borrelia выходят наружу и могут попасть в ссадины на коже или места укусов. Неповрежденные вши не передают болезнь.

Клещевые рецидивирующие лихорадки являются эндемичными для Северной и Южной Америк, Африки, Азии и Европы. В США болезнь обычно ограничена западными штатами, где заболеваемость является самой высокой с мая по сентябрь. Клещи получают спирохеты от грызунов. Люди заражаются, когда спирохеты в слюне клеща или выделениях попадают в кожу при присасывании клеща. Инфицироваными, скорее всего, будут люди, спящие в горных хижинах, кишащих грызунами.

Также было зарегистрировано врожденное инфицирование Borrelia.

Смертность обычно 5% при условии лечения, но может быть значительно выше среди маленьких детей, беременных, пожилых людей, плохо питающихся или истощенных людей или во время эпидемий лихорадки, переносимой вшами.

Клинические проявления

Поскольку кровососущие насекомые питаются ночью быстро и безболезненно, но не остаются прикрепленными в течение длительного времени, то большинство пациентов не сообщают о факте укуса, но могут сообщить о ночном пребывании в пещерах или сельских жилищах.

При наличии насекомых заражение вшами обычно очевидно.

Инкубационный период варьирует от 3 до 11 дней (в среднем 6 дней).

Клинические проявления клещевого и вшивого возвратных тифов очень сходны между собой. Симптомы соответствуют уровню бактериемии и через несколько дней, когда Borrelia выводится из крови, разрешаются. Затем, после недельного безлихорадочного периода, бактериемия и сопутствующие ей симптомы возвращаются. Симптомы становятся все менее серьезными с каждым последующим приступом. Вшивый возвратный тиф характеризуется одним повторным приступом лихорадки и до 10 таких приступов могут возникать при клещевом возвратном тифе.

Начало болезни отмечается внезапным ознобом, сопровождаемым высокой температурой, тахикардией, сильной головной болью, тошнотой, рвотой, болью в мышцах и суставах и часто бредом. На месте укуса клеща может возникать струп. Эритематозная пятнистая или пурпурная сыпь может появиться сначала на туловище и конечностях. Могут быть конъюнктивальные, подкожные или подслизистые кровоизлияния. Лихорадка остается высокой в течение 3–5 дней, затем резко проходит, указывая на поворотный момент в болезни. Продолжительность болезни колеблется от 1 до 54 дней (в среднем 18 дней). Через несколько недель от начала болезни могут проявиться желтуха, гепатомегалия, спленомегалия, миокардит и сердечная недостаточность, особенно при вызываемом вшами заболевании.

Другие признаки могут включать офтальмию, иридоциклит, одышку и многоформную эритему. Могут проявиться неврологические осложнения (например, менингит, менингоэнцефалит, радикуломиелит); они более распространены при клещевой возвратной лихорадке. Может произойти самопроизвольный аборт.

Клинический синдром различной этиологии, основной симптом которого — лихорадка, которая не проходит самостоятельно и удерживается дольше, чем при обычном инфекционном заболевании, но причины её не удалось установить, несмотря на проведение общепринятой диагностической процедуры.

Классическую ЛНГ можно диагностировать при одновременном наличии 3 критериев:

1) сохраняющаяся или неоднократно рецидивирующая лихорадка >38,3 °C;

2) лихорадка длится >3 нед.;

3) не удалось определить причину или диагноз неясен, несмотря на проведение рутинной диагностики в течение ≈1 нед. (≥3 дней в больнице или ≥3 амбулаторных посещений).

ЛНГ , возникшую во время пребывания пациента в больнице (после 2 дней госпитализации), у больного с нейтропенией или у больного с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией , можно диагностировать, если:

1) лихорадка >38,3 °C сохраняется или неоднократно рецидивирует;

2) не удалось определить причину либо диагноз неоднозначен, несмотря на проведение обычной диагностики в течение 3–5 дней в больнице.

1. Наиболее важные причины классической ЛНГ

1) инфекции (чем длительнее сохраняется ЛНГ, тем меньше вероятность) — чаще всего: легочный и внелегочный туберкулез; абсцессы (внутрибрюшные, поддиафрагмальные, паранефральные, органов малого таза), инфекционный эндокардит, цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз, брюшной тиф и паратифы, хронический простатит, системные грибковые инфекции; реже зоонозы (доминируют болезни путешественников, особенно тропические): лептоспироз, бруцеллёз, туляремия, орнитоз, риккетсиозы (пятнистая лихорадка, сыпной тиф), Ку лихорадка, анаплазмоз, эрлихиоз, бартонеллез, болезнь кошачьей царапины;

2) аутоиммунные заболевания — системные заболевания соединительной ткани, чаще всего болезнь Стилла у взрослых, узелковый полиартериит, СКВ; в пожилом возрасте чаще гигантоклеточный височный артериит, ревматическая полимиалгия, РА;

3) злокачественные новообразования — наиболее часто кроветворной и лимфатической системы (лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы, лейкозы и миелодиспластический синдром), светлоклеточный рак почки, аденомы и рак печени, рак поджелудочной железы, рак толстого кишечника, первичные злокачественные опухоли головного мозга;

4) медикаменты (обычно полифармакотерапия) — наиболее часто пенициллин, сульфаниламиды, ванкомицин, амфотерицин В, салицилаты, блеомицин, интерфероны, производные хинидина, клемастин, производные фенотиазина (прометазин, тиэтилперазин), барбитураты, фенитоин, метилдопа, галоперидол (злокачественный нейролептический синдром →разд. 23.18), трициклические антидепрессанты, литий. Чаще встречается у пожилых людей, как правило, в течение 1–2 нед. от начала применения ЛС (может возникнуть после довольно длительного периода приема препарата), проходит спонтанно после прекращения его приёма в течение 48–72 ч (или после более длительного времени у больных с заболеваниями печени или почечной недостаточностью). Лихорадку может сопровождать эритематозная, макулезная или макулопапулезная сыпь, а также увеличение количества эозинофилов в крови. Характер лихорадочной кривой не является существенным, зато часто присутствует относительная брадикардия.

5) другие — цирроз и алкогольный гепатит, рецидивирующая тромбоэмболия легочной артерии (без тяжелых клинических проявлений), неспецифические заболевание кишечника (особенно болезнь Крона).

2. Причины в зависимости от группы риска

1) ЛНГ у пациента в больнице (больничная ЛНГ) — чаще всего абсцесс (внутрибрюшной или в малом тазу), синусит (в результате продолжительного нахождения назотрахеальной трубки), катетер-ассоциированная инфекция крови (продолжительное нахождение катетера в крупных сосудах), инфекционный эндокардит (следствие инвазивной диагностики, катетеризации крупных сосудов или хирургического вмешательства), псевдомембранозный колит ( Clostridium difficile ); медикаменты; септический тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, панкреатит; забрюшинная гематома;

2) ЛНГ у больного с нейтропенией — первичная бактериемия, катетер-ассоциированные инфекции крови (продолжительное нахождение катетера в крупных сосудах), фунгемия ( Candida, Aspergillus ), кандидоз печени и селезенки, абсцесс в малом тазу (параректальный, ректально-крестцовый); медикаменты; опухолевые метастазы в ЦНС, метастазы в печень;

3) ЛНГ у ВИЧ-инфицированного — туберкулез, микобактериозы; медикаменты (например, ко-тримоксазол), тромбофлебит; реже пневмоцистоз, инфекции ЦМВ или ВПГ, токсоплазмоз, сальмонеллез, микозы; лимфома, саркома Капоши;

4) ЛНГ у человека, вернувшегося из тропических регионов — малярия (инкубационный период до 6 нед., но в случае Plasmodium vivax и P. ovale — даже несколько месяцев или лет) и другие тропические паразитарные инвазии (амебиаз, лейшманиоз, трипаносомоз, криптоспоридиоз, филяриоз, тропическая легочная эозинофилия, шистосомоз, парагонимоз), брюшной тиф (инкубационный период до 6 нед.), вирусные геморрагические лихорадки, наиболее часто денге (инкубационный период 3–8 дней).

3. Характеристика лихорадки (обычно, не имеет большого значения в дифференциальной диагностике):

1) септическая лихорадка, гектическая (в течение дня одно быстрое повышение температуры, часто до ≈40 °C, затем снижение, иногда даже до нормы; амплитуда суточных колебаний >2 °С) — абсцесс, милиарный туберкулез, лимфомы, лейкозы;

2) два пика лихорадки в сутки — напр., болезнь Стилла у взрослых, милиарный туберкулез, малярия (заражение двумя типами паразита), висцеральный лейшманиоз, гонококковый эндокардит правых отделов сердца;

3) перемежающаяся лихорадка (периодическая; рецидивирующие подъёмы лихорадки с регулярными или нерегулярными интервалами после относительно безлихорадочного периода; суточная амплитуда колебаний >2 °С) — в т. ч. при малярии (рецидивы регулярно каждые 2 или 3 дня с сопутствующими ознобами), лимфомы, лейкозы, циклическая нейтропения;

4) лихорадка непрерывная (суточная амплитуда волнообразная лихорадка (чередующиеся периоды — нескольких дней лихорадки и безлихорадочных дней) — в том числе лимфома Ходжкина (так называемая лихорадка Пеля-Эбштейна — чередование 5–10-дневных периодов лихорадки >38 °C и безлихорадочных периодов), бруцеллёз;

6) высокая лихорадка:

а) >39 °C — абсцесс, лимфомы и лейкозы, системный васкулит, ВИЧ-инфекция;

7) субхроническая лихорадка (≥6 мес.):

а) чаще всего идиопатическая (обычно проходит самостоятельно);

б) гранулематозный гепатит, болезнь Стилла у взрослых, саркоидоз, болезнь Крона;

в) реже — СКВ, искусственно вызываемая лихорадка (ложная);

8) рецидивирующие ЛНГ — инфекции, опухоли и системные заболевания отвечают за 20–30 % случаев, разные причины — 25 %, а ≈50 % случаев остаются необъясненными. Перед поиском редких причин следует исключить медикаментозную и искусственно вызванную лихорадку.

9) относительная брадикардия , сопровождающая лихорадку (частота сердечных сокращений слишком мала по отношению к температуре тела; повышение температуры тела на 1 °C вызывает увеличение ЧСС на 8–12/мин) — лимфомы, лейкозы, лекарственная лихорадка, лептоспироз, орнитоз, брюшной тиф или паратифы, малярия, повреждение ЦНС (новообразование, инфекция, травма), искусственно вызываемая лихорадка (ложная);

10) связанные с лихорадкой рецидивирующие клинически явные ознобы — бактериальная инфекция (абсцессы, бактериемия, септический тромбофлебит, бруцеллёз), новообразования (рак почки, лимфомы, лейкозы), малярия.

4. Основные дополнительные методы исследования, позволяющие идентифицировать лихорадку как ЛНГ:

1) лабораторные исследования — общий анализ крови с формулой клеток крови, СОЭ, прокальцитонин (позволяет отличить лихорадку инфекционного происхождения от неинфекционной, особенно у пациентов с нейтропенией), электролиты, билирубин, ферменты печени, мочевина, креатинин, мочевая кислота, общий анализ мочи, ревматоидный фактор и антинуклеарные антитела, микробиологические исследования: посев крови (3-кратно без антибиотиков), посев мочи, микробиологическая диагностика туберкулеза и микобактериоза, серологические тесты (ВИЧ, ЦМВ, ВЭБ); другие — проводятся в зависимости от предполагаемой причины — прямое или микроскопическое исследование собранной ткани, исследование спинномозговой жидкости, посевы (иных материалов, чем кровь), обнаружение антигена, серологические тесты, молекулярные исследования;

2) визуализирующие исследования: УЗИ брюшной полости, РГ органов грудной клетки, ФДГ-ПЭТ КТ, МРТ брюшной полости и органов малого таза (при необходимости также исследование головы).

Соберите подробный анамнез и проводите повторные тщательные осмотры. Проконтролируйте надлежащим образом измерение температуры тела, и правильную интерпретацию результатов →см. ниже. Набор основных жалоб и объективных симптомов, сопутствующих ЛНГ (так называемые симптомы, указывающие на локализацию), а также результаты основных вспомогательных исследований — это основание для формулирования предварительного диагноза и указание для выбора последующей диагностической тактики. Если состояние пациента удовлетворительное, начальная диагностика может осуществляться в амбулаторных условиях.

Если нет непосредственной угрозы жизни и пациент находится в больнице, возможно применение выжидательной тактики, тщательного наблюдения и постепенного подтверждения или исключения при помощи целенаправленных дополнительных исследований наиболее вероятных причин в данной группе риска (напр., пребывание в тропиках, ЛНГ у пациента в больнице, у больного с нейтропенией или ВИЧ-инфицированного, в возрасте старше 50 лет). Сначала проведите неинвазивные диагностические исследования, а затем, если это необходимо, инвазивные исследования. Если состояние больного тяжелое → необходимо исключать возможные причины одновременно. У пациента с лихорадкой, который находился в эндемичных по малярии районах, необходимо как можно скорее исключить это заболевание (информация о профилактическом приёме ЛС во время пребывания в эндемичных районах не исключает заболевание!).

В обоснованных случаях некоторые авторы предлагают использовать эмпирическую терапию при подозрении на конкретные, но однозначно неподтвержденные заболевания: чаще всего туберкулез (положительный туберкулиновый тест → антимикобактериальная терапия), инфекционный эндокардит (антибиотики, противогрибковые препараты), гигантоклеточный височный артериит или другие воспалительные заболевания соединительной ткани (после исключения инфекций →ГКC и НПВП). Исчезновение лихорадки и других признаков под влиянием терапии подтверждает первоначальный диагноз. В случае временного улучшения следует повысить онкологическую настороженность, особенно в случае, если лихорадка или субфебрильное состояние сопровождается другими системными симптомами или увеличением лимфатических узлов.

1. Ошибки при измерении температуры тела: для соблюдения критериев повышения температуры тела >38,3 °С, необходимо определить — как, чем и при каких обстоятельствах пациент проводил измерения: тип термометра (ртутный, электронный, жидкокристаллический, инфракрасный), место измерения (во рту, на лбу, под мышкой, в ухе, в прямой кишке), время суток, с какой частотой проводились измерения, а также условия и методы измерений. Следует попросить показать, как пациент измеряет температуру и как подготавливает термометр. Наименее точное измерение — под мышкой (температура ниже базовой на ≈0,8 °С) и в ухе (колебания зависят, среди прочего, от наличия ушной серы). В ротовой полости температура ниже на ≈0,5 °C, в то же время в прямой кишке на ≈0,5 °С выше базового уровня. Жевание резинки непосредственно перед измерением повышает температуру в ротовой полости и в ухе; подобный эффект на измерение в ротовой полости также оказывает курение табака. В идеале, измерения следует проводить несколько раз в день в течение нескольких дней диагностики в больнице и одновременно измерять частоту пульса, что поможет устранить ошибки и отслеживать кривую лихорадки и частоты пульса. Следует помнить, температура тела колеблется в зависимости от времени суток, времени года, фазы менструального цикла, а также зависит от приема пищи.

2. Искусственно вызываемая лихорадка: как правило, сохраняется в течение длительного времени, появляется обычно утром, её сопровождают непостоянные и разнообразные признаки, течение болезни необычное, в анамнезе — многочисленные госпитализации. Длительная лихорадка этого типа, как правило, не сопровождается снижением массы тела, общее состояние больных хорошее. Жаропонижающие препараты, обычно, неэффективны. Большинство пациентов испытывает психологические проблемы и психические расстройства или расстройства личности; часто встречаются соматические заболевания. В больнице пациенты часто не дают согласия на контролируемые измерения температуры тела и некоторые диагностические тесты. При измерении ртутным термометром у пациентов, как правило, очень высокая температура, без какого-либо суточного колебания. Кожа холодная, имеется относительная брадикардия. В амбулаторной практике или в больнице после измерения температуры тела следует попросить больного помочиться и сразу измерить температуру мочи (температура мочи всегда несколько выше температуры тела, измеренной в ротовой полости или под мышкой).

Симптоматическое лечение лихорадки

1 . Жаропонижающие препараты

1) Препарат первого ряда — парацетамол п/о или ректально 500–1000 мг, при необходимости, повторно каждые 6 ч (до 4 г/сут или 2,5 г/сут при применении в течение нескольких дней); если прием п/о или ректально невозможен → в/в 1000 мг каждые 6 ч (макс. до 4 г/сут). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 2 г/сут может вызвать увеличение активности АЛТ. Передозировка → острая печеночная недостаточность (уже при дозе 8 г/сут; наибольший риск у лиц, голодающих и злоупотребляющих алкоголем). Тактика при отравлении →разд. 20.8.

2) альтернативные жаропонижающие препараты — НПВП :

а) ибупрофен п/о 200–400 мг, при необходимости повторно каждые 5–6 ч (макс. до 2 г/сут);

б) ацетилсалициловая кислота п/о 500 мг, при необходимости повторно каждые 5–6 ч (максимум 2,5 г/сут, противопоказания: язвенная болезнь, геморрагический диатез, аспириновая астма);

в) метамизол п/о 0,5–1 г, в случае необходимости повторять каждые 8 часов (макс. 3 г/сут, не более 7 дней; противопоказания: гиперчувствительность к метамизолу, другим производным пиразолона или других НПВП, изменения в морфологии крови, острая почечная или печеночная недостаточность, острая печеночная порфирия, аспириновая бронхиальная астма, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации).

2. Физические методы охлаждения →разд. 23.18: применяют у больных с очень высокой температурой (>40 °C) в случае неэффективности жаропонижающих средств.