Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека
Результаты исследований характеризуют роль цитокинов в развитии ревматических, аутоиммунных процессах, патологических синдромов при инфекционных заболеваниях. Выявлено повышение синтеза, содержания в крови и особенно в синовиальной жидкости интерлейкинов- 1, 6 (ИЛ-1, 6) и фактора некроза опухоли (ФНО-a) у больных ревматоидным артритом. Установлена корреляция концентрации ИЛ-6 в крови и синовиальной жидкости с активностью аутоиммунного процесса, выраженностью клинической симптоматики и рядом лабораторных показателей.
От баланса цитокинов зависит течение локального воспалительного процесса. Повышение уровня ИЛ-1, 6 характерно также для системной красной волчанки, аутоиммунного гломерулонефрита, псориаза, рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний, сопровождающихся воспалением. Показана роль ИЛ-1 в повышении проницаемости капилляров бронхов. При аутоиммунной патологии щитовидной железы происходит продукция ИЛ-1, 6 в ткани этого органа. Синтез аутоантител В-лимфоцитами усиливают ИЛ-5, 10. В развитии реакций гиперчувствительности замедленного типа при разных заболеваниях важное значение принадлежит ИЛ-12. Установлено, что ИЛ-1 и ФНО-a играют ключевую патогенетическую роль при септическом шоке. Антитела к этим цитокинам значительно снижают выраженность клинической симптоматики. Эти же цитокины и ИЛ-6 участвуют в патогенезе развития кахексии. Показано, что содержание ИЛ-1, 6 и ФНО-a повышается при различных травмах, а также после хирургических операций. Выявлено, что развитие аллергических реакций связано с повышенной выработкой ИЛ-4, усиливающего продукцию иммуноглобулина Е, а также ИЛ-3 как фактора роста тучных клеток и ИЛ-5, способствующего росту и дифференцировке эозинофилов.
Цитокины могут служить ростовым фактором для клеток некоторых опухолей. Иногда опухолевые клетки сами продуцируют цитокины, являющиеся аутокринными факторами роста. Но цитокины являются и важными противоопухолевыми факторами, что активно используется при лечении злокачественных новообразований. Так интерферон (ИФН) и ФНО оказывают цитотоксическое действие на опухолевые клетки, индуцируя их апоптоз. Многие цитокины реализуют противоопухолевое действие через ИС. Так ИФНg усиливает противоопухолевую активность макрофагов; ИЛ-2 активирует естественные киллеры, стимулирует функцию цитотоксических Т - лимфоцитов.
Патология, обусловленная недостаточной продукцией цитокинов, относится к группе иммунодефицитов. При Т-клеточных иммунодефицитах полностью подавлена или ослаблена выработка лимфокинов - ИЛ-2, 4, ИФНg и других. Установлено, что важную роль в патогенезе многих заболеваний, особенно инфекционных, играет нарушение нормального баланса между цитокинами, синтезируемыми Th-1 и Th-2-лимфоцитами-хелперами. Неблагоприятное течение таких заболеваний связана с преобладанием Th-2-ответа и ингибированием реагирования Th-1-клеток. Стимуляция последнего приводит к благоприятному исходу заболевания при туберкулёзе, кандидозе, столбняке, инфицировании плазмодиями, хламидиями, листериями. Однако, при гельминтозах протективным является Th-2-ответ. Комплекс цитокинов, продуцируемых Th-1, в значительной степени обусловливает поражение при аутоиммунных процессах. Поскольку ИФНg ответственен за индукцию выработки провоспалительных цитокинов, положительный терапевтический эффект может быть достигнут при усилении Th-2-звена иммунного ответа и подавлении Th-1-звена. Напротив, поражение при аллергических заболеваниях обусловлено цитокинами, синтезируемыми Th-2 и стратегия цитокиновой терапии должна иметь противоположную направленность, состоящую в стимуляции Th-1-ответа. Отторжение трансплантата, а также острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) связана с активностью Th - 1 - лимфоцитов и их продуктов. Преодоление реакции отторжения может быть достигнуто с помощью супрессии этой формы ответа, тогда как при хронической РТПХ преобладает противоположная тенденция. Приведенные результаты исследований позволяют уточнить традиционные подходы к лечению многих заболеваний. На этой основе строится современная стратегия использования цитокинов в качестве иммуномодуляторов в клинической медицине.
[youtube.player]1) В качестве этиологического фактора – возбудитель.
Инфекционные болезни отличаются от неинфекционных такими фундаментальными особенностями, как контагиозность (заразительность), специфичность этиологического агента и формирование в процессе заболевания иммунитета. Закономерности иммуногенеза при инфекционных болезнях обусловливают еще одно кардинальное их отличие — цикличность течения, которая выражается в наличии последовательно сменяющихся периодов Инфекционные болезни — обширная группа заболеваний человека, вызванных патогенными вирусами, бактериями (в том числе риккетсиями и хламидиями) и простейшими. Сущность инфекционных болезней состоит в том, что они развиваются вследствие взаимодействия двух самостоятельных биосистем — макроорганизма и микроорганизма, каждый из которых обладает собственной биологической активностью
1. Инфекционная болезнь – частное проявление инфекционного процесса, крайняя степень его развития. Обширная группа заб-ний, вызванных патогенными возбудителями (м/о, вирусы, простейшие), хар-ся заразительностью, наличием инкубационного периода, реакциями инфицирования орг-ма на возбудитель и, как правило, циклическим течением и формированием инфекционного иммунитета.
Разделение заболеваний на инфекционные и неинфекционные достаточно условно. В основном оно традиционно базируется на двух критериях, характерных для инфекционного процесса: наличии возбудителя и контагинозности (заразности) заболевания.
Основные признаки инфекционных болезней:
2. Мероприятия в отношении источника инфекции:
своевременное выявление больных и носителей патогенных микроорганизмов;
обеспечение ранней диагностики заболеваний;
учёт больных и носителей;
лечение в поликлинических условиях;
долечивание после выписки из стационара;
санация носителей и больных хроническими формами заболеваний;
проведение бактериологического контроля за полнотой освобождения от возбудителей;
проведение гигиенического воспитания больных и носителей;
обеспечение диспансерного наблюдения за переболевшими, больными хронической формой инфекционного заболевания и хроническими носителями.
• Мероприятия, направленные на прерывание путей передачи (совместно с территориальным центром санитарно-эпидемиологического надзора):текущая и заключительная дезинфекция в очаге;
обор проб из объектов внешней среды для лабораторного исследования;запрещение использования продуктов, воды, одежды и других предметов, предполагаемых в качестве факторов передачи возбудителя.
• Мероприятия, проводимые в отношении лиц, находившихся в контакте с источником инфекции:
активное выявление этих лиц;их изоляция;медицинское наблюдение;лабораторное обследование;
санитарно-просветительная работа;специфическая и неспецифическая профилактика.
Существенное значение в борьбе и профилактике инфекционных болезней имеют кабинет инфекционных заболеваний (структурное подразделение поликлиники) и кабинет (отделение) профилактики инфекционных заболеваний, организуемый в составе детской городской поликлиники или центральной районной больницы. Основные задачи этих подразделений — обеспечение своевременного и полного выявления инфекционных больных, проведение диспансерного наблюдения за реконвалесцентами, участие в планировании, организации, контроле за „ проведением (а иногда и в самом проведении) профилактической иммунизации населения. Иными словами, кабинеты инфекционных заболеваний, организованные в целях повышения качества диагностики и лечения инфекционных болезней, диспансерного наблюдения за реконвалесцентами, служат повседневными консультативными центрами для участковых врачей. Возглавляет кабинет врач-инфекционист, прошедший хорошую эпидемиологическую подготовку и квалифицированно пользующийся методом эпидемиологической диагностики, способный руководить профилактической и противоэпидемической работой участковых врачей. Под его руководством в поликлинике проводят конференции с анализом врачебных ошибок, разборы историй болезни пациентов с разными инфекциями, обсуждение динамики инфекционной заболеваемости на участке. Кабинет инфекционных заболеваний не только контролирует деятельность по раннему выявлению и диагностике больных, но и организует работу по повышению квалификации участковых врачей по вопросам диагностики, лечения и специфической профилактики инфекционных болезней. Большой раздел работы кабинетов составляет систематическое изучение инфекционной заболеваемости как на отдельных врачебных участках, так и на всей территории, обслуживаемой поликлиникой. Врач инфекционного кабинета каждый месяц составляет отчёт о движении инфекционной заболеваемости и представляет его в территориальный центр санитарно-эпидемиологического надзора по специальной форме №85-леч. Сведения о проводимой в поликлиниках профилактической работе, включая и отчёт о профилактических прививках, представляют ежеквартально.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
[youtube.player]ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ОСНОВЫ ПРОФИЛАКТИКИ
Природные факторы
Социальные факторы
| Категории социального фактора | Инфекции, наиболее подверженные их воздействию |
| Демографические факторы | Корь, коклюш, дифтерия, ветряная оспа, эпидемический паротит, шигеллез Григорьева-Шига |
| Санитарно-коммунальное благополучие | Брюшной тиф, холера, шигеллез Флекснера, вирусные гепатиты А и Е |
| Условия труда и быта | Легионеллез, бруцеллез, сибирская язва. Сыпной тиф, грипп и другие ОРВИ, туберкулез |
| Особенности социального поведения | ВИЧ, вирусные гепатиты В и С, ИППП |
| Медицинское обслуживание | ВИЧ, вирусные гепатиты В и С, герпетическая инфекция |
| Особенности организации питания населения | Вирусные гепатиты А и Е, шигеллез Зонне, сальмонеллез, кишечный иерсиниоз, прионные болезни, псевдотуберкулез, кампилобактериоз, ротавирусная инфекции |
| Категории природного фактора | Инфекции, наиболее подверженные их воздействию |
| Климатические | Кишечные инфекции, вирусные гепатит Е, геогельминтозы, кровяные инфекции |
| Гидрогеологические | Лептоспироз, туляремия, легионеллез, шистоматоз |
| Почвенные | Геогельминтозы, столбняк, клостридиозы, иерсиниозы |
| космические | Недостаточно изучены |
Профилактические действия должны быть направлены на разрыв эпидемического процесса, а, именно:
n Обезвреживание возбудителя (патологического воздействия)
n Разрыв механизмов его передачи
n Создание невосприимчивости организма человека
Эпидемиология предполагает изучение закономерностей распространения заболеваний, поражающих большие массы населения, а также принципы борьбы с ними и пути их предупреждения.
Цель неинфекционной эпидемиологии - ответить на вопросы клинической медицины и принять клинические решения в отношении конкретного больного как представителя определенной популяции
Популяция – это большая группа людей, проживающих в определенном регионе
обладающими некоторыми отличительными признаками (потребители наркотиков, лица подросткового возраста, больные ИБС)
¢ Массовый (популяционный) характер
¢ Влияние природных факторов
¢ Действенность, адекватная полученным выводам
¢ Нет одного этиологического фактора - возбудителя
¢ Нет четко обозначенного механизма передачи патологического воздействия
Неинфекционная эпидемиология изучает эпидемический процесс при неинфекционных заболеваниях. И также как при инфекциях этот процесс имеет триединых характер.
Источник патогенного воздействиявключает:
n Природные объекты
n Социальные объекты
Пути передачи патогенных агентов неинфекционной природы идентичных инфекционным заболеваниям:
Неинфекционные заболевания, как и инфекционные, встречаются в виде:
¢ Вспышек (острые отравления ядами, аллергозы в период цветения)
¢ Эпидемий (аллергозы, ИБС, диабет, наркомания)
¢ Эндемичных заболеваний (эндемичный зоб, лучевая болезнь)
Для подтверждения инфекционной природы так называемых неинфекционных заболеваний используют различные эпидемиологические методы:
n Эпидемиологическое наблюдение
n Серологические исследования
n Обнаружение антигена бактерий и вирусов
n Выделение конкретного микроорганизма из органа-мишени
n Воспроизведение некоторых видов соматической патологии (миокардит, диабет) при заражении лабораторных животных
Неинфекционная эпидемиология изучает:
¢ Отклонения от нормы
¢ Эффективность лечения заболеваний
Основные задачи эпидемиологии при неинфекционных заболеваниях:
v Установить наличие риска
v Ликвидировать риск или максимально его уменьшить
Оценка риска - систематический процесс идентификации факторов риска для прогнозирования проблем до их возникновения,
т.е. количественная оценка вероятности будущей патологии.
Риски могут быть:
¢ Абсолютными – индивидуальные риски и шанс неблагоприятного исхода
¢ Относительными - вероятность неблагоприятного исхода при наличии фактора риска по сравнению с вероятностью неблагоприятного исхода при отсутствии риска.
v Группы риска
v Время риска
v Факторы риска
v Территорию риска
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
[youtube.player]Презентация была опубликована 3 года назад пользователемOksana Gizinger
Презентация на тему: " ЦИТОКИНЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА А.С.Симбирцев Гос.НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России, Санкт-Петербург." — Транскрипт:
1 ЦИТОКИНЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА А.С.Симбирцев Гос.НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России, Санкт-Петербург
2 ФУНКЦИИ ЦИТОКИНОВ 1. РЕГУЛЯЦИЯ ЭМБРИОГЕНЕЗА, ЗАКЛАДКИ И РАЗВИТИЯ ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ 2. РЕГУЛЯЦИЯ ОТДЕЛЬНЫХ НОРМАЛЬНЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ 3. РЕГУЛЯЦИИ ЗАЩИТНЫХ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМА НА МЕСТНОМ И СИСТЕМНОМ УРОВНЕ 4. РЕГУЛЯЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ, АУТОИММУННЫХ И ИНЫХ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ 5. РЕГУЛЯЦИЯ РАЗВИТИИ ОПУХОЛЕЙ 6. РЕГУЛЯЦИЯ ПРОЦЕССОВ РЕГЕНЕРАЦИИ ПОВРЕЖДЕННЫХ ТКАНЕЙ
3 Экспериментальные и наследственные нарушения цитокиновой регуляции – ключ к пониманию роли цитокинов в патологии
4 ПОСЛЕДСТВИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО УДАЛЕНИЯ ГЕНОВ КСФ У МЫШЕЙ Цитокины Гематологические проявления Нарушения функций зрелых клеток Другие проявления ФСКАнемия, снижение числа тучных клеток, Т- и В-лимфоцитов Не описано Нарушения репродукции, меланоцитов Flt-3 лиганд Снижение числа лейкоцитов, НК и ДК Не описано Г-КСФЛейкопения Снижение функций гранулоцитов Не описано М-КСФСнижение числа моноцитов и остеокластов Снижение функций моноцитов, клеток микроглии и остеокластов Нарушения скелета, отсутствие зубов, нарушения репродукции ТПОСнижение числа тромбоцитов и мегакариоцитов Не описано ЭПОГибель в эмбриональном периоде Не описано ГМ-КСФНормальное кроветворение Нарушение функций альв. макрофагов Не описано ИЛ-3Нормальное кроветворение Не описано ИЛ-5Значительное снижение числа эозинофилов Снижение функций эозинофилов Не описано
5 Типы первичных иммунодефицитов по классификации ВОЗ Дефектный ген Иммунологические механизмы нарушений Клинические проявления Тип нас лед. Комбинированные Т- и В-клеточные иммунодефициты Гамма цепь рецептора ИЛ-2 Нарушение активации клеток цитокинами: ИЛ-2, 4, 7, 9, 15, 21. Снижение числа Т- лимфоцитов и НК клеток, нормальное количество В-лимфоцитов. Снижение уровня иммуноглобулинов. Тяжелый комбинированный иммунодефицит, нарушение ответа на большинство патогенов Х Киназа Jak3 Блок проведения активационного сигнала от рецепторов цитокинов. Снижение числа Т-лимфоцитов и НК клеток, нормальное количество В-лимфоцитов. Снижение уровня иммуноглобулинов. Тяжелый комбинированный иммунодефицит, нарушение ответа на большинство патогенов АР Рецептор ИЛ-7 Нарушение созревания Т-лимфоцитов под действием ИЛ-7. и НК клеток. Снижение уровня иммуноглобулинов Тяжелый комбинированный иммунодефицит, нарушение ответа на большинство патогенов АР CD25 (альфа цепь рецептора ИЛ-2) Нормальные уровни Т, В-лимфоцитов и иммуноглобулинов. Нарушения пролиферации Т-лимфоцитов Лимфопролиферация (лимфаденопатия, гепатоспленомегалия), аутоиммунные нарушения AP CD40 лиганд (TNFSF5 или CD154) Нарушение взаимодействия Т и В клеток (помощи) для переключения синтеза изотипов Ig. Нормальное число Т- лимфоцитов, увеличение числа IgM1 и IgD1 В-лимфоцитов и уровня IgM, резкое снижение других B-клеток и Ig. Нейтропении, тромбоцитопении, гемолитические анемии. Нарушения резистентности к оппортунистическим инфекциям. XL CD40 (TNFRSF5) То же AP Преимущественные нарушения синтеза антител TNFRSF13B (TACI) Нарушение активации В-лимфоцитов. Снижение уровней IgM, IgG, IgA Разные. Клинические проявления возможны на фоне других заболеваний. AP TNFRSF13С (BAFF-R) Нарушение активации В-лимфоцитов. Снижение уровней IgM, IgG Разные. Клинические проявления возможны на фоне других заболеваний. AP Наследственные дефекты цитокиновой регуляции (Notarangelo et al., 2009)
6 Болезни иммунной диск регуляции CD95 (Fas) рецептор Нарушения апоптоза лимфоцитов. Нормальное или повышенное число Т- лимфоцитов (активированный фенотип) и В-лимфоцитов Аденопатии, спленомегалия, аутоиммунные цитопении, повышенный риск развития лимфом АР CD95 (Fas) лиганд Нарушения апоптоза лимфоцитов. Нормальное или повышенное число Т- лимфоцитов, нормальное число В- лимфоцитов Аденопатии, аутоиммунные нарушенияАР Нарушения числа и/или функций фагоцитов Рецепторы ИЛ-12 и ИЛ-23 Снижение продукции ИФН гамма. Нарушения функций лимфоцитов и НК клеток Повышенная восприимчивость к инфицированию Mycobacteria и Salmonella АР ИЛ-12 р 40 Снижение продукции ИФН гамма. Нарушения функций моноцитов Повышенная восприимчивость к инфицированию Mycobacteria и Salmonella АР Рецептор ИФНγ Нарушения связывания ИФН гамма с рецепторами и активации клеток. Нарушения функций моноцитов и лимфоцитов Повышенная восприимчивость к инфицированию Mycobacteria и Salmonella АР Транскрип ционный фактор STAT1 Нарушения функций интерферонов альфа, бета и гамма. Нарушения функций моноцитов и лимфоцитов Повышенная восприимчивость к инфицированию Mycobacteria, Salmonella и вирусами АР Нарушения врожденного иммунитета TLR-3 Нарушения синтеза интерферонов I и III типов Менингиты и энцефалиты, вызванные вирусом простого герпеса 1 типа АД MyD88 Нарушения проведения сигнала от Toll и ИЛ-1 рецепторов Гнойные бактериальные инфекцииАР Киназа IRAK4 Нарушения проведения сигнала от Toll и ИЛ-1 рецепторов Бактериальные инфекций, гнойно- воспалительные процессы АР Рецептор хемокинов CXCR4 Нарушения функции хемокина SDF-1 (CXCL12). Нарушения функций и снижение числа В- лимфоцитов и гранулоцитов Синдром WHIM (warts, hypogammaglobulinemia infections, myelokathexis). Гипогамма- глобулинемия, повышенная восприимчивость к инфицированию вирусом папилломы АД Условные обозначения: Х – наследование сцепленное с Х хромосомой, АР – аутосомно-рецессивное наследование, АД – аутосомно-доминантное наследование
7 НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЯМИ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ (по классификации ВОЗ) 1. ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ (γ-цепь IL-2R, α-цепь IL-7R, киназа JAK3) 2. АУТОИММУННЫЕ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ СИНДРОМЫ (рецептор CD95 (Fas) или Fas-лиганд) 3. НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ФАГОЦИТОВ (IL-12, IL-23, IFNγ и их рецепторы, STAT) 4. НАРУШЕНИЯ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА (TLR-3, MyD88, киназа IRAK4, хемокин SDF-1) 5. АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ (увеличение уровней ИЛ-1)
10 ОСНОВНЫЕ ВАРИАНТЫ ПРИОБРЕТЕННЫХ НАРУШЕНИЙ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ Недостаточность продукции (в т.ч. за счет подавления синтеза патогенами) – бактериальные, вирусные и др. инфекции Гиперпродукция – септический шок, аутоиммунные и ауто воспалительные процессы Дисбаланс продукции – аллергия, некоторые инфекции, невынашивание беременности
11 РЕГУЛЯЦИЯ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА Цитокины – основные медиаторы местного воспаления и системного воспалительного ответа (остро-фазовых реакций)
12 РАСПОЗНАВАНИЕ ПАТОГЕНОВ РЕЦЕПТОРАМИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА Патогены Патоген-ассоциированные молекулярные структуры (РАМР) Паттерн распознающие рецепторы (ПРР): 1. Растворимые (система комплемента, LBP и др.) 2. Мембранные (Толл-подобные рецепторы, CD14) 3. Внутриклеточные (NOD-like, RigI-like, MDA5) Danger-associated molecular patterns (DАМР) Эндогенные молекулы
13 Y Y ФАГОЦИТОЗ FcRScav.Rec. АНТИТЕЛА ВИРУС МЕМБРАНА КЛЕТКИ Специфические рецепторы для вируса Mannose Y ТРИ ОСНОВЫХ СПОСОБА ПОПАДАНИЯ ВИРУСОВ В КЛЕТКИ
14 Y Y ФАГОЦИТОЗ FcRScav.Rec. АНТИТЕЛА ВИРУС МЕМБРАНА КЛЕТКИ Специфические рецепторы для вируса Mannose Y ВХОД В КЛЕТКУ, РАЗДЕВАНИЕ ВИРУСНЫЕ ДНК, РНК RLR (Rig-I)NLR (NALP3) ФАГОЛИЗОСОМА TLR АКТИВАЦИОННЫЙ СИГНАЛ: СИНТЕЗ ИНТЕРФЕРОНА И ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ
15 RIG-I-подобные рецепторы (англ. RIG- I-like receptors, RLR) тип внутриклеточных рецепторов опознавания паттерна, участвующих в распознавании вирусов системой врождённого иммунитета организма. [1] В эту группу входят три рецептора: RIG-I, MDA5 и LGP2. Они функционируют как сенсоры вирусной репликации в клеточной цитоплазме и детектируют репликацию вирусов путём прямого взаимодействия с молекулами двухцепочечной РНК из генома РНК- содержащих вирусов или РНК, образующейся при репликации последних. Два рецептора группы, RIG-I и MDA5, способны индуцировать клеточный ответ, реализуемый через участие их CARD-домена. LGP2 не содержит CARD-домен и не способен сам инициировать ответ, но необходим для эффективного антивирусного клеточного ответа, опосредованного RIG-I или MDA5. [2]англ.рецепторов опознавания паттерна врождённого иммунитета [1]RIG-I MDA5LGP2 [2]
16 NFkB ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ЗАЩИТА АНТИВИРУСНАЯ ЗАЩИТА IRF-3 ИФНα/β MyD88 TRIF TLR-2,4,5,6,9TLR-3,4,7,8,9 Бактерии Вирусы
17 O.Takeuchi, S.Akira, 2009 МОЛЕКУЛЯРНО-КЛЕТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ
18 Очаг воспаления РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В МИГРАЦИИ ЛЕЙКОЦИТОВ ИЗ СОСУДИСТОГО РУСЛА В ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ, ХЕМОКИНЫ Эндотелий Активация Хемотаксис Лейкоцит Плотная адгезия Роллинг Прикрепление Трансмиграция Ток крови Фагоцитоз, продукция кислородных радикалов Селектины ТКАНЕВОЙ УРОВЕНЬ
19 IL-1 Синтез цитокинов Экспрессия молекул адгезии на эндотелиоцитах, прокоагулянтная активность, синтез цитокинов Активация лимфоцитов NO PG LT IL-1β IL-6 IL-8 TNFα Активация фагоцитоза Активация iNOS и метаболизма арахидоновой кислоты Регуляция температуры, поведения, синтеза гормонов Продукция белков острой фазы воспаления IL-1β IL-6 IL-8 TNFα IL-12,IL-23 Активация кроветворения РЕГУЛЯЦИЯ НА УРОВЕНЕ ЦЕЛОСТНОГО ОРГАНИЗМА
21 Цитокины при воспалении: закон перехода количества в качество Физиологические уровни цитокинов – защитные реакции на местном и системном уровне Превышение физиологического уровня – развитие патологии
22 t Инфекции, травма Соотношение продукции провоспалительных и антивоспалительных цитокинов 0-48 час Дни - недели SIRS CARS Выздоровление Иммунодефицит, гнойно-воспалительные осложнения Септический шок SIRS – systemic inflammatory response syndrome CARS - compensatory anti-inflammatory response syndrome ЦИТОКИНЫ ПРИ СЕПСИСЕ
23 РЕГУЛЯЦИЯ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТА Цитокины – ростовые и дифференцировочные факторы всех типов Т- и В-лимфоцитов, а также ДК и НК клеток
24 ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ХЕЛПЕРНЫХ КЛОНОВ Тх 0 Тх 1 Тх 2 Tx17 Tx10 IL-12 IL-18 IL-4 TSLP IL-23 IL-33 IL-1α/β TSLP IFN-γ IL-2 TNF IL-4 IL-5 IL-13 IL-17 IL-21 IL-22 IL-10 TGFb T-bet GATA-3 C-maf FoxP3 IL-10 TGFb Treg CD4+CD25+ IL-27 Клеточный Гуморальный Воспаление. Регуляция иммунитет иммунитет. Аутоиммунитет иммунитета Аллергия RORγt IL-35
25 Гистамин, лейкотриены, простагландины Дифференцировка Тх 2 (синтез ИЛ-4,5,13), привлечение в ткани базофилов и эозинофилов, активация всех типов лейкоцитов ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО, хемокины Тучная клетка IgE Вл ИЛ-4, ИЛ-5 ИЛ-13 ИЛ-4 ИЛ-17Е ИЛ-33 Тх 2 Тх 0 Эпителий Аллергены ДК Аллергическая сенсибилизация Повторная встреча с аллергеном. Немедленная гиперчувствительность АЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ Поздняя фаза аллергии
26 Log УРОВНИ ИЛ-1β В СЫВОРОТКАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ СКВ И РА
27 ИЗМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ИЛ-1 бета В СЫВОРОТКАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ АКТИВНОСТИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА C ИЛ-1 в, пг/мл I II III
28 ИЛ-17 ИЛ-23 Тх 0 Тх 17 Дендритная клетка Макрофаг Синовиальные фибробласты Эндотелий Лейкоциты МакрофагиТучные клетки Остеобласты Гиперплазия, разрушение кости, неоангиогенез, продукция цитокинов, кислорода, дегрануляция Досуставная фаза. Иммуногенез Суставная фаза. Воспаление, разрушение хряща и кости Хондроциты УЧАСТИЕ ЦИТОКИНОВ В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-32
30 Donath, Shoelson, 2011, с доп. Развитие воспаления в ткани поджелудочной железы у больных диабетом 2 типа ЛЕПТИН
31 ИЛ-1 вызывает воспаление в островках Лангерганса поджелудочной железы у больных диабетом Donath, Shoelson, 2011
32 Роль ИЛ-1 в патогенезе диабета 2 типа У knockout мышей по генам рецептора ИЛ-1 I типа либо адапторной молекулы MyD88 резко снижены темпы развития экспериментального диабета. Ожирение синтез лептина снижение экспрессии РАИЛ и увеличение экспрессии ИЛ-1β. Экспрессия эндогенного РАИЛ снижена в β-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы у больных диабетом по сравнению со здоровыми людьми. В клинических испытаниях антагонисты ИЛ-1 (анакинра, антитела) вызывают снижение уровня глюкозы в крови, повышают секрецию инсулина. Антагонисты ФНО не обладают таким действием, подтверждая специфичность ИЛ-1-зависимого механизма развития диабета.
33 Подавление Tх 2-зависимого аллергического воспаления Tрег лимфоцитами Taylor, 2006
34 Wild type Knockout IL-2 -/- Fehervari, 2006 АУТОИММУНИТЕТ АЛЛЕРГИЯ
35 Трег Т эффекторы Дни Число клеток КОНТРОЛЬ ПАТОГЕНА ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ИММУНОПАТОЛОГИИ ИНФЕКЦИИ
36 Цитокиновая теория развития заболеваний [Dinarello, 1991; Tracey, 2007] Эндогенные цитокины могут вызывать симптомы патологических изменений в органах, оказывать повреждающее действие на ткани Сформировалось направление терапии, названное антицитокиновой терапией, направленное на удаление из организма или блокирование биологической активности цитокинов при некоторых аутоиммунных, аллергических и инфекционных болезнях.
37 Но цитокины ли являются первопричиной патологии? Цитокины - инструмент иммунной системы, а не первичная причина болезней за исключением состояний, связанных с генетическими нарушениями цитокиновой регуляции. Цитокины выполняют регуляторную роль, эффекты зависят от концентрации в циркуляции и в тканях Антицитокиновая терапия не всегда эффективна и может приводить к осложнениям Нужны индивидуальные подходы к назначению цитокиновой либо антицитокиновой терапии, основанные на изучении иммунопатогенеза заболеваний.
[youtube.player]Иммунологические реакции (ИР) широко используются в лабораторной диагностике инфекций. Их применяют:
1) для выявления антител в сыворотке крови, т.е. в серологической диагностике инфекционного заболевания;
2) для определения вида или серовара микроорганизма, т.е. антигенной идентификации его.
ИР выявляют образование комплекса АГ-АТ. При этом неизвестный компонент определяют по известному. ИР отличаются высокой чувствительностью (связывание АТ с АГ при ничтожно малых количествах) и специфичностью (определяется особенностью строения активного центра АТ и детерминант АГ). Они характеризуются стадийностью развития. Первая стадия специфическая, невидимая для глаз, характеризуется соединением детерминантной группы АГ с активным центром АТ. В результате образуется комплекс АГАТ, утративший растворимость а изотонических растворах. Вторая стадия — неспецифическая, видимая на глаз, причем характер проявления зависит от состояния АГ, АТ и условия среды, в которой происходит взаимодействие АГ и АТ.
При взаимодействии АТ с корпускулярными антигенами (бактерии, животные клетки, др. клетки) наступают видимые невооруженным глазом изменения (например, хлопья агглюти-ната, лизис клеток). Если с АТ соединяются растворимые (мелкодисперсные) АГ, образование комплексов выявляют в результате предварительной адсорбции АГ (АТ) на корпускулярных веществах (эритроцитах, частичках угля и др.)
Скорость реакции зависит от:
- оптимального соотношения АГ и АТ;
- степени специфичности АГ и АТ; -рН среды (7,2-7,4);
- концентрации электролитов (0.85 % натрия хлорида).
В зависимости от состояния АГ, АТ и особенностей среды, в которой взаимодействуют АГ и АТ, различают реакции агглютинации, преципитации, лизиса, комплемента, нейтрализации и др.
ИР подразделяются на простые (двухкомпонентные, участвуют только АГ, АТ) и сложные (трехкомлонентные и многокомпонентные, участвуют АГ, АТ и реагирующая система — сенсибилизированные эритроциты, культура клеток, кожа восприимчивого животного и др.).
В настоящее время широкое применение получили ИР, в которых участвуют меченые АГ и АТ (р. иммунофлюорес-ценции, радиоиммунный и иммуноферментный методы).
48. Реакция агглютинации. Компоненты, механизм, способы постановки. Применение.
Реакция агглютинации — простая по постановке реакция, при которой происходит связывание антителами корпускулярных антигенов (бактерий, эритроцитов или других клеток, нерастворимых частиц с адсорбированными на них антигенами, а также макромолекулярных агрегатов). Она протекает при наличии электролитов, например при добавлении изотонического раствора натрия хлорида.
1) определения антител в сыворотке крови больных, например, при бруцеллезе (реакции Райта, Хеддельсона), брюшном тифе и паратифах (реакция Видаля) и других инфекционных болезнях;
2) определения возбудителя, выделенного от больного;
3) определения групп крови с использованием моноклональных антител против аллоантигенов эритроцитов.
Для определения у больного антител ставят развернутую реакцию агглютинации: к разведениям сыворотки крови больного добавляют диагностикум (взвесь убитых микробов,) и через несколько часов инкубации при 37 ˚С отмечают наибольшее разведение сыворотки (титр сыворотки), при котором произошла агглютинация, т. е. образовался осадок.
Характер и скорость агглютинации зависят от вида антигена и антител. Примером являются особенности взаимодействия диагностикумов (О- и H-антигенов) со специфическими антителами. Реакция агглютинации с О-диагностикумом (бактерии, убитые нагреванием, сохранившие термостабильный О-антиген) происходит в виде мелкозернистой агглютинации. Реакция агглютинации с Н-диагностикумом (бактерии, убитые формалином, сохранившие термолабильный жгутиковый Н-антиген) — крупнохлопчатая и протекает быстрее.
Если необходимо определить возбудитель, выделенный от больного, ставят ориентировочную реакцию агглютинации, применяя диагностические антитела (агглютинирующую сыворотку), т. е. проводят серотипирование возбудителя. Ориентировочную реакцию проводят на предметном стекле. К капле диагностической агглютинирующей сыворотки в разведении 1:10 или 1:20 добавляют чистую культуру возбудителя, выделенного от больного. Рядом ставят контроль: вместо сыворотки наносят каплю раствора натрия хлорида. При появлении в капле с сывороткой и микробами хлопьевидного осадка ставят развернутую реакцию агглютинации в пробирках с увеличивающимися разведениями агглютинирующей сыворотки, к которым добавляют по 2—3 капли взвеси возбудителя. Агглютинацию учитывают по количеству осадка и степени просветления жидкости. Реакцию считают положительной, если агглютинация отмечается в разведении, близком к титру диагностической сыворотки. Одновременно учитывают контроли: сыворотка, разведенная изотоническим раствором натрия хлорида, должна быть прозрачной, взвесь микробов в том же растворе — равномерно мутной, без осадка.
Разные родственные бактерии могут агглютинироваться одной и той же диагностической агглютинирующей сывороткой, что затрудняет их идентификацию. Поэтому пользуются адсорбированными агглютинирующими сыворотками, из которых удалены перекрестно реагирующие антитела путем адсорбции их родственными бактериями. В таких сыворотках сохраняются антитела, специфичные только к данной бактерии.
49. Реакция Кумбса — антиглобулиновый тест для определения неполных антиэритроцитарных антител. Тест Кумбса используется для выявления антител к резус-фактору у беременных женщин и определения гемолитической анемии у новорождённых детей с резус-несовместимостью, влекущей разрушение эритроцитов.
Суть данного метода заключается в том, что антиглобулиновая сыворотка, содержащая антитела к иммуноглобулинам человека, при реакции с эритроцитами, сенсибилизированными неполными антителами, приводит к их агглютинации.
В зависимости от того, фиксированы ли антитела на поверхности эритроцитов или находятся в свободном состоянии в плазме крови, применяется прямая или непрямая проба Кумбса.
Прямая проба Кумбса ставится в тех случаях, когда есть основания предполагать, что исследуемые красные кровяные клетки уже in vivo подверглись сенсибилизации соответствующими антителами, т.е. первая фаза реакции - фиксация антител на поверхности эритроцитов - произошла в организме и последующее добавление антиглобулиновой сыворотки вызывает агглютинацию сенсибилизированных клеток.
С помощью непрямой пробы Кумбса выявляют неполные антитела, присутствующие в исследуемой сыворотке. В данном случае реакция протекает в два этапа. Первый этап - инкубация тест-эритроцитов с исследуемой сывороткой, во время которой происходит фиксация на эритроцитарной поверхности антител, содержащихся в исследуемом образце сыворотки. Второй этап - добавление антиглобулиновой сыворотки.
Реакция Кумбса прямая (прямой антиглобулиновый тест)
Материал для исследования: кровь из локтевой вены.
[youtube.player]Читайте также: