Диссертации по пневмококковой инфекции

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Голоднова Светлана Олеговна. Совершенствование эпидемиологического надзора и контроля за внебольничными пневмококковыми пневмониями: диссертация . кандидата Медицинских наук: 14.02.02 / Голоднова Светлана Олеговна;[Место защиты: Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Министерства здравоохранения Российской Федерации].- Москва, 2016.- 129 с.

Содержание к диссертации

Глава 1. Эпидемиологические особенности внебольничных пневмококковых пневмоний (обзор литературы) 11

1.1. Эпидемиологическая характеристика внебольничных пневмококковых пневмоний 11

1.2. Современные методы лабораторной диагностики пневмококковой инфекции 18

1.3. Специфическая профилактика пневмококковой инфекции 23

1.4. Эпидемиологический надзор и контроль за внебольничными пневмониями 28

Глава 2. Материалы и методы 32

2.1. Материалы 32

Глава 3. Состояние заболеваемости и смертности от пневмоний среди населения г. Перми 47

3.1. Эпидемиологический анализ заболеваемости и смертности от пневмоний населения г. Перми 47

Глава 4. Распространенность носительства и серотиповой состав s.pneumoniae, выделенных на территории г.Перми 63

4.1. Распространенность носительства S. pneumoniae среди различных групп взрослого населения, включая медицинских работников 63

4.2. Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической венозной крови в отношении S. pneumoniae у медицинских работников 68

4.2. Серотиповой состав S. pneumoniae, циркулирующих на территории г. Перми 71

Глава 5. Диагностические возможности иммунохроматографического экспресс-метода в верификации пневмококковых пневмоний 75

5.1.Оценка чувствительности и специфичности иммунохроматографического метода 75

5.2. Применение иммунохроматографического метода для верификации пневмококковой пневмонии 77

Глава 6. Безопасность, иммуногенность и профилактическая эффективность поливалентной полисахаридной пневмококковой вакцины при иммунизации медицинских работников 83

6.1. Безопасность 84

6.2. Иммунологическая эффективность 91

6.3. Профилактическая эффективность 92

Специфическая профилактика пневмококковой инфекции

Резервуаром и источником возбудителя пневмококковой инфекции являются больные люди с любой клинической формой, а также здоровые носители [5, 37, 46, 50].

Инкубационный период при пневмококковой инфекции длится от 1 до 3 дней. Период заразности точно не установлен, однако, по-видимому, передача возбудителя может происходить так долго, как долго он находится в секретах верхних дыхательных путей [6, 50, 60, 65].

С клинической точки зрения принято выделять инвазивные и неинвазивные формы пневмококковой инфекции. К первым относятся заболевания, при которых возбудитель был выделен из стерильных в норме локусов и тканей, к ним относят бактериемическую пневмонию, менингит и сепсис. К неинвазивным инфекциям, соответственно, относятся локально-очаговые поражения (обострение хронического бронхита, средний отит, риносинусит, пневмонию) [5, 37, 60, 94].

Уровень носительства S. pneumoniae в человеческой популяции, по разным данным, варьирует от 5% до 80%. Особенно высока частота носительства в детских дошкольных учреждениях 49,3% (5-72,2%) и в интернатах – 50,7% (11,1-86,7%). В начальной школе частота носительства снижается до 29-35%, в старших классах – до 25%. Дети первых лет жизни являются основными источниками возбудителя пневмококковой инфекции, заражая окружающих взрослых. Так, при обычной частоте носительства у взрослых (5-7%), среди проживающих с детьми она может достигать 30%. Частота носительства, по данным авторов, увеличивается при длительном контакте с больным или носителем [7, 10, 13, 15, 17, 39]. Колонизация пневмококками начинается сразу после рождения ребенка [22]. У детей 2 месяцев пневмококки выделяются в 21-46% случаев [69], хотя полагают, что средний возраст начала колонизации пневмококками составляет 6 месяцев. Дети могут являться бессимптомными носителями (даже нескольких серотипов) пневмококка в течение 4-6 недель [63], а по мнению некоторых авторов до года [121]. Средняя продолжительность носительства составляет 2,2 месяца, то есть, приобретя иммунитет к определенному серотипу пневмококка, примерно каждые 2 месяца дети вновь реинфицируются пневмококком, но уже другого серотипа. Таким образом, каждые 2 месяца, ребенок приобретает возможность развития любой патологии, которую могут вызвать все 94 серотипа пневмококка, - от пневмонии, до бронхита, отитов, менингита, и т.д. В 20% случаев возможна реинфекция одним и тем же серотипом. При изучении продолжительности носительства для конкретных штаммов пневмококка, выявлено, что носительство в среднем длится около 4 месяцев для серотипов 6, 14, 19 и 23, и около 2-7 месяцев для штаммов всех остальных серотипов [22, 44, 50, 78].

У взрослых носительство пневмококков составляет в среднем 2-4 недели [69], однако некоторые авторы указывают на более длительную персистенцию S. pneumoniae [22].

Механизм передачи пневмококковой инфекции – аэрозольный, т.к. S.pneumoniae является обычным представителем микрофлоры слизистой оболочки верхних дыхательных путей человека. Из-за низкой устойчивости во внешней среде, пневмококки быстро теряют жизнеспособность под действием различных дезинфицирующих веществ, при температуре 60 С погибают в течение 10 мин, на искусственных питательных средах сохраняются не более 6-7 дней, передаются, как правило, воздушно-капельным путем. Отмечены случаи внутриутробного заражения плода от инфицированной матери [5, 15].

Заболеваемость пневмококковой инфекцией для большинства регионов мира неизвестна. Первой страной, которая ввела с 1994 года учет пневмококковых инфекций, являются США. По данным, публикуемым Центром по контролю за заболеваемостью (CDC), в стране ежегодно регистрируются свыше 60 000 случаев инвазивной инфекции (распространенность составляет 23,2 на 100 000 населения) [15, 69]. Регистрация пневмококковых инфекций ведется только в девяти странах [15], поэтому об уровне заболеваемости можно судить лишь по данным отдельных исследований, в которых показано, что распространенность инвазивных пневмококковых инфекций колеблется в пределах 15-24 на 100 000 населения [17, 43].

В Российской Федерации частота инвазивных пневмококковых заболеваний точно не известна, предполагают, что уровень заболеваемости не отличается от США.

Ежегодно в мире от всех видов пневмококковых инфекций умирают не менее 1,6 млн. человек. При этом, следует заметить, что на долю пневмококковых инфекций приходится до 9% от общего количества случаев смерти у детей [36, 46]. Российская Федерация по показателю смертности при пневмококковых инфекциях относится к наиболее благополучным регионам мира, смертность менее 10 на 100 000 детей младше 5 лет, в то время как в странах Азии и Африки показатель смертности составляет 102 и 399 на 100 000 детей младше 5 лет соответственно [69].

Каждый год в мире регистрируют около 20 млн. пневмококковых пневмоний, которые чаще других осложняются сепсисом и бактериемией. Пневмококковая пневмония является причиной госпитализации в 17-90% случаях у детей и в 13-67% случаев у взрослых, при этом госпитальная летальность достигает 1-44% [54]. По данным российских исследователей, в 88% случаев госпитализации детей по поводу пневмонии, выделяется S.pneumoniae, а у 14% развивается осложненное течение [76, 78].

Эпидемиологический анализ заболеваемости и смертности от пневмоний населения г. Перми

Иммуногенность вакцины оценивали путем определения в сыворотке крови специфических IgG антител (IgG-АТ) к смеси полисахаридов (СП) S. pneumoniae, входящих в состав вакцины методом иммуноферментного анализа (ИФА) на твердофазном носителе до иммунизации и спустя 28 дней после введения вакцины, а также спустя 5 лет после имунизации.

Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической венозной крови в отношении S. pneumoniae у медицинских работников изучалась в сравнительном выборочном скрининговом когортном эпидемиологическом исследовании, в котором приняли участие 34 медицинских работника (группа наблюдения) и 39 условно здоровых доноров крови, чья профессиональная деятельность не связана с медицинской практикой (группа сравнения). Группы были однородны по возрасту и не привиты против пневмококковой инфекции.

Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической венозной крови в отношении S. pneumoniae у медицинских работников

Как было обозначено нами ранее, уровень заболеваемости пневмониями, и уровень носительства S. pneumoniae у медицинских работников, значительно превышал таковой у лиц, профессионально не связанных с медицинской деятельностью.

В целях изучения механизмов более высокой восприимчивости медицинских работников к S. pneumoniae мы провели у них оценку фагоцитарной активности лейкоцитов периферической венозной крови в отношении S. pneumoniae, так как фагоцитоз является основным механизмом защиты макроорганизма от инфекций [47]. Результаты оценки интенсивности поглощения пневмококков лейкоцитами периферической венозной крови у медицинских работников и в группе сравнения (доноры крови) показали, что у медицинских работников доля фагоцитирующих нейтрофилов составила 11,7±1,1%, моноцитов -9,0±0,8% против 62,6±1,9% (p 0,001) и 59,5±2,1% (p 0,001), соответственно, у доноров (табл.8).

Таким образом, интенсивность нейтрофильного и моноцитарного фагоцитоза в отношении S. pneumoniae у лиц, занятых медицинской практикой, в 5-6 раз ниже, по сравнению с представителями немедицинских профессий. Вполне вероятно, что обнаруженные различия фагоцитарной активности свидетельствовали о снижении общей резистентности организма медицинских работников к инфекционным агентам и не являлись частным проявлением антипневмококкового иммунитета. Поэтому на следующем этапе нашего исследования мы оценили активность лейкоцитов в тех же группах по отношению к другому возбудителю - S. aureus. Результат оказался несколько иным. В образцах крови, полученных от медицинских работников, и в контрольных пробах в поглощении стафилококков участвовало большое число нейтрофилов: 76,7±3,5% и 86,1±2,3% соответственно (p 0,05). Следовательно интенсивность нейтрофильного фагоцитоза в отношении S. aureus у медицинских работников была более выраженной по сравнению с уровнем фагоцитоза к S. pneumoniae, но также оказалась ниже, по сравнению с представителями немедицинских профессий (p 0,05). Подобные результаты были получены и для моноцитов: 74,3±3,8% и 77,4±2,8% (p 0,05) (рис.18). Рис. 18. Доля фагоцитирующих нейтрофилов и макрофагов у медицинских и не медицинских работников по отношению к S. aureus (%)

Низкая интенсивность поглощения пневмококков и стафилококков лейкоцитами у медицинских работников может быть связана с состоянием клеток или их рецепторным аппаратом. Однако, более выраженные отличия между группами при поглощении S. pneumoniaе по сравнению с S. aureus, позволяют нам высказать гипотезу, что снижение поглощения пневмококков у медицинских работников отражает количество опсонинов в образцах крови.

В крови человека присутствуют так называемые натуральные антитела класса М, специфичные к различным серотипам капсульных полисахаридов пневмококка. Однако было показано, что эти антитела при введении их лабораторным животным не защищают последних от пневмококковой инфекции. В то же время, если животным ввести антитела, полученные после вакцинации доноров пневмококковой вакциной, это защитит реципиентов от пневмококковой инфекции. Источником таких защитных антител являются В-клетки маргинальной зоны селезёнки, формирование пула которых завершается к 2 годам жизни. Вакцинация вызывает активацию соответствующего клона, его пролиферацию, дифференцировку в IgM -, IgG -и IgA - секретирующие плазматические клетки без последующего формирования клеток памяти [127]. На основании вышесказанного можно предположить, что при частом контакте с пневмококками у медицинских работников происходит некоторое истощение пула В-клеток маргинальной зоны, специфичных к капсульным полисахаридам пневмококка. Это, в свою очередь, может вызвать недостаточность опсонизирующих антител крови и отразиться на эффективности фагоцитоза, а также стать причиной снижения концентрации IgA в секретах слизистых оболочек.

Обнаруженные различия фагоцитарной активности у медицинских работников по сравнению с группой сравнения могут свидетельствовать о снижении общей резистентности организма медицинских работников к инфекционным агентам и в частности к S. рneumoniae. Поскольку фагоцитоз является основным способом защиты макроорганизма от бактериальных инфекций, снижение фагоцитарной активности по отношению к S. pneumoniae скорее всего и будет одной из причин более частого инфицирования медицинских работников S.pneumoniae.

Серотиповой состав S. pneumoniae был изучен нами при исследовании 44 штаммов выделенных как от носителей, так и от больных с различными клиническими формами пневмококковой инфекции. Большинство изолятов было выделено из мокроты и крови, отдельные изоляты были выделены нами также из назофарингеальных мазков, спинномозговой жидкости (СМЖ) и жидкости среднего уха при проведении тимпаноцентеза (табл.9).

Применение иммунохроматографического метода для верификации пневмококковой пневмонии

Показатели биохимического анализа крови у привитых полисахаридной пневмококковой вакциной в группе медицинских работников и лиц профессионально не связанных с медицинской деятельностью до и после иммунизации

Показатели общего анализа мочи, как в основной группе, так и в группе сравнения, после вакцинации по отношению к фоновым величинам статистически значимо не изменились и не выходили за пределы физиологической нормы.

Средние значения исходного уровня общего IgE в крови у привитых лиц в обеих группах находились в пределах физиологической нормы. Однако следует заметить, что в группе медицинских работников среднее значение сывороточного IgE в 1,7 раза превышало исходное значение IgE в группе сравнения (71,0±5,6 МЕ/л против 41,1±4,1 МЕ/л). Полученные результаты свидетельствуют о латентной сенсибилизации организма медицинских работников, которая, как известно, является фактором риска развития аллергических заболеваний. 70 -60 -50 -40 -30 20 -10 -0 Медицинские работники Не медицинские работники до вакцинации на 28 дней после вакцинации

Содержание сывороточных IgE у привитых полисахаридной пневмококковой вакциной в группе медицинских работников и лиц профессионально не связанных с медицинской деятельностью образования до и после иммунизации (МЕ/л)

При определении содержания в сыворотке крови привитых IgG-АТ к СП S. pneumonia до иммунизации, было установлено, что в основной группе cредняя геометрическая титра до прививки составила 65,9±4,4у.е., в группе сравнения – 62,1±6,5у.е (t=0,4, p=0,686). Серонегативных лиц в обеих группах наблюдения выявлено не было. После проведения профилактической прививки концентрация специфических антител возросла как в группе медицинских работников, так и в группе сравнения соответственно в 2,3 (t=9,3, p=0,000) и 2,4 (t=5,2, p=0,000) раза и составила 152,1±3,9 у.е и 149,8±4,1 у.е соответственно (рис.20). Уровень специфических антител после вакцинации в основной группе достоверно не отличался от такового в группе сравнения.

Уровень IgG антител к антигенам вакцины “Pneumo-23” в сыворотках крови у привитых полисахаридной пневмококковой вакциной в группе медицинских работников и лиц профессионально не связанных с медицинской деятельностью до и после иммунизации (средняя геометрическая титра) Проведенные нами исследования по оценке содержания в крови привитых медицинских работников IgG-АТ к СП S. pneumoniae спустя пять лет после иммунизации показали, что средняя геометрическая титра антител снизилась в 2,3 раз и составила 65,1±3,5у.е., достоверно не отличаясь от таковой до иммунизации. Однако, при определении среднегеометрической титра антител в возрастных группах 25-50 лет и 51-66 лет, установлено, что в группе медицинских работников 25-50 лет уровень титров антител снизился и составил 72,6 у.е. В группе же лиц более старшего возраста через 5 лет после иммунизации средняя геометрическая титра антител снизилась более значительно и составила 58,7 у.е., что сопоставимо с содержанием антител до иммунизации. Полученные данные подтверждают необходимость проведения медицинским работникам ревакцинации против пневмококковой инфекции через пять лет.

Автореферат диссертации по медицине на тему Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у детей групп риска

На правах рукописи

• Салкина Ольга Анатольевна

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ ГРУПП РИСКА

14.03.09 - клиническая иммунология, аллергология

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

Снегова Надежда Федоровна.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

Сетдикова Наиля Харисовна.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий Пампура Александр Николаевич.

Ведущая организация: ФБУН Московский научно- исследовательский

институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н.Габричевского Роспотребнадзора.

Автореферат разослан апреля 2012 г.

Ученый секретарь Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Пневмококковая инфекция является повсеместно распространенной и представляет серьезную медико-социальную проблему для многих стран мира, в т.ч. и России, являясь наиболее частой причиной летальности у детей в раннем возрасте.

Данные активного эпидемиологического наблюдения, ежегодно поступающие в Российский центр по эпидемиологическому надзору за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами из субъектов Российской Федерации, свидетельствую о том, что в 2002 - 2009 годах в этиологической структуре бактериальных менингитов доля пневмококковых менингитов составила от 14 до 16% (Белошицкий Г.В. с соавт., 2009). По экспертным оценкам в России ежегодно более 3 тыс. детей страдают от пневмококковой бактериемии, около 39 тыс. переносят пневмококковую пневмонию и 713 тыс. заболевают пневмококковыми отитами (Таточенко В.К., 2007, Учайкин В.Ф., Шамшева О.В., 2009).

Важной проблемой, связанной с пневмококковыми инфекциями, является рост устойчивости возбудителей, выделенных от больных с инвазивными инфекциями к антибиотикам. Анализ сложившейся ситуации показал, что серотипирование выделенных штаммов Streptococcus pneumoniae до 2009 года в нашей стране не проводилось.

Самым эффективным и экономически выгодным мероприятием для профилактики пневмококковой инфекции является вакцинация. Диапазон международных исследований в области вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции широк, а данные остаются весьма противоречивыми. До сих пор окончательно не решен вопрос о кратности введения пневмококковых вакцин. До конца не изучено влияние различных схем иммунизации с использованием конъюгированных и полисахаридных вакцин на заболеваемость наиболее распространенными формами

пневмококковой инфекции, назофарингеальное бактерионосительство и формирование специфического иммунитета у детей, особенно в группах риска.

В отечественной литературе сведения по переносимости и эффективности иммунизации пневмококковой конъюгированной семивалентной вакциной (ПКВ7), особенно у детей групп риска весьма ограничены. До 2009 г. в России вакцинация против пневмококковой инфекции детей первых двух лет жизни не проводилась.

В настоящее время назрела необходимость разработки и внедрения в практическое здравоохранение эффективных схем вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции, основанных на достижениях современной биомедицинской науки и практики здравоохранения. Такие исследования также важны для расширения представлений о механизмах вакцин-индуцированного иммунного ответа против бактериальных инфекций.

Цель исследования: разработка эффективных и безопасных схем специфической иммунопрофилактики заболеваний, обусловленных Streptococcus pneumoniae, у детей раннего возраста, имеющих высокий риск развития инвазивных форм пневмококковой инфекции, с использованием конъюгированных и полисахаридных вакцин.

1. Определить распространенность носительства Streptococcus pneumoniae и его антибактериальную чувствительность у детей раннего возраста с риском развития инвазивных форм пневмококковой инфекции.

2. Исследовать пейзаж серотипов Streptococcus pneumoniae, циркулирующих у пациентов раннего возраста в закрытых детских коллективах г. Москвы.

3. Изучить влияние вакцинации на уровень носительства пневмококка у детей в закрытом коллективе.

4. Оценить профиль безопасности, иммуногенность и клинико-йммунологическую эффективность конъюгированной 7-валентной пневмококковой вакцины у детей из групп риска.

Научная новизна работы

Впервые в России в проспективном исследовании с помощью комплексного клинико-иммунологического подхода получены данные об особенностях течения вакцинального процесса, профиле безопасности и иммуногенности конъюгированной 7-валентной пневмококковой вакцины (ПКВ7) у детей раннего возраста, имеющих высокий риск развития инвазивных пневмококковых заболеваний. Полученные в диссертационной работе данные расширяют представления о возможностях формирования защитного иммунного ответа и действенной иммунологической памяти с помощью вакцинации у данного контингента детей.

Впервые научно обоснована и доказана целесообразность включения в Национальный календарь прививок вакцинации детей раннего возраста конъюгированной пневмококковой вакциной.

Научно-практическая значимость работы

Разработаны рекомендации по проведению иммунизации против пневмококковой инфекции у детей раннего возраста из групп риска с определением сроков и схем вакцинации.

Создана модель селективной вакцинации, позволяющая снизить заболеваемость и сопряженную с ней потребность в антибиотиках, инвалидизацию и смертность, обусловленные пневмококковой инфекцией. Предполагается, что комбинированная схема вакцинации против пневмококковой инфекции позволит оптимизировать финансовые затраты на иммунопрофилактические мероприятия.

Выявлена высокая степень корреляции серотипов, входящих в состав пневмококковых вакцин, с серотипами пневмококка, циркулирующими у детей раннего возраста в закрытых коллективах г. Москвы.

Представлены данные о влиянии первичной иммунизации ПКВ7 на уровень носительства пневмококка у детей раннего возраста из групп риска. Установлено, что двукратное введение ПКВ7 является недостаточным для элиминации Streptococcus pneumoniae со слизистой ротоглотки.

Проведенное исследование носительства серотипов Streptococcus pneumoniae и их микробиологических свойств у детей с высоким риском развития инвазивных пневмококковых заболеваний даёт представление о возможностях и целесообразности вакцинопрофилактики пневмококковых инфекций.

По материалам диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 6 статей в научных периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций. Издано 1 учебное пособие.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 10 рисунками, 17 таблицами. Библиографический указатель включает 242 источника (49 отечественных и 193 зарубежных).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В течение 2009 - 2011 г.г. обследовано и привито 285 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет (средний возраст 1,7 год ± 0,9 года) обоего пола с различными факторами риска, предрасполагающими к развитию инвазивных пневмококковых заболеваний (табл. 1). В группе было 156 (54,7%) мальчиков и 129 (45,3%) девочек.

Дизайн исследования предусматривал 5 визитов с проведением комплекса клинических и лабораторных (микробиологических и серологических) методов обследования в динамике (до вакцинации, через 1, 6 и 12 мес. после вакцинации).

Все родители/опекуны до начала исследования подписывали формы информированного согласия, в ходе исследования заполняли дневники наблюдения в течение 4-х недель после каждой прививки, где отмечали температуру, местные реакции, сведения о самочувствии ребенка и любые другие симптомы, возникавшие в поствакцинальном периоде. Наблюдение за пациентами всех групп осуществляли в течение 12 и более месяцев после законченного курса вакцинации.

Табл. 1. Распределение пациентов в зависимости от преобладающего фактора риска.

Факторы риска Группы

1(п=218) 2(п=31) 3(п=36)

Возраст менее 24 месяцев 208 24

Обусловленные состоянием здоровья пациента

Хронические болезни органов дыхания 55 16 24

повторные обструктивные бронхиты 32 7 14

бронхиальная астма 19 9 10

бронхолегочная дисплазия 4

Психоневрологические заболевания 42 7 3

резидуальные поражения ЦНС 7

гидроцефалия с установкой шунта 17 3

детский церебральный паралич 11 4 3

органическое поражение головного мозга 4

врожденные пороки развития головного мозга и костей черепа 3

Первичные иммунодефициты 25

транзиторная младенческая гипоиммуноглобулинемия 17

селективная недостаточность ^ А 8

Перинатальный контакт по ВИЧ-инфекции 20

Гемолитические анемии 2 2

Генетические синдромы 18 1

Недоношенность 2-3 степени 15

Врожденные пороки сердца, оперированные 14 4 4

Анатомическая аспления 1 1

Часто болеющие острыми респираторными заболеваниями (более 6 эпизодов в год), без серьезных отклонений в состоянии здоровья 16 1 4

Сочетанная патология 198 27 27

Микробиологические методы исследования

анализатора (Becton Dickinson, США). Забор материала со слизистой носоглотки проводился в период отсутствия острого заболевания.

Серотипирование выделенных штаммов Streptococcus pneumoniae проводилось в лаборатории отдела молекулярной микробиологии и эпидемиологии НИИ детских инфекций ФМБА России, г. Санкт-Петербург с помощью мультикомплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) (амплификатор IQ5, производство Bio-Rad). Все штаммы были серотипированы, согласно общепринятой методике с использованием Pneumotest panel (Statens Semminstitut, Копенгаген, Дания).

Иммунологические методы исследования

Антитела к полисахаридам Streptococcus pneumoniae определяли методом ИФА, разработанным в ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН. Условное распределение уровней антител: менее 40 у.е. - низкий, 40- 100 у.е. - средний; более 100 у.е. - высокий. Исследование проведено в лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ГУ НИИ вакцин и сывороток РАМН имени И.И. Мечникова.

Характеристика использованных вакцин и схем иммунизации

Дети из группы сравнения однократно вакцинировались препаратом

Безопасность вакцинации оценивали по характеру течения поствакцинального периода. С этой целью регистрировали все неблагоприятные события в течение 4-х недель после иммунизации в соответствии с санитарно-эпидемиологическими правилами 3.3.2342-08 -"Обеспечение безопасности иммунизации и методическими указаниями 3.3.1879-04 - "Расследование поствакцинальных осложнений".

Методы оценки эффективности вакцинации

За всеми вакцинированными детьми проводилось катамнестическое наблюдение в течение 12 и более месяцев, что позволило оценить влияние вакцинации на заболеваемость, обусловленную пневмококковой инфекцией. Для оценки клинико-эпидемиологической эффективности применяемых схем вакцинации у детей, участвовавших в исследовании, анализировались анамнестические данные: число эпизодов ОРЗ, острых средних отитов и внебольничных пневмоний, как наиболее распространенных в детской популяции форм пневмококковой инфекции, за предыдущий год и через год после вакцинации. Для оценки профилактической эффективности вакцинации использовался коэффициент эффективности (КЭ), который рассчитывался исходя из разницы числа заболеваний до вакцинации и числа заболеваний после вакцинации. КЭ считался высоким, если приближался к 100%.

При статистической обработке материала использовали методы математической статистики, используемые в медицине. Изменения параметров в группах и между ними анализировались для последовательных данных по критерию Стьюдента для парных выборок. При отсутствии признаков нормального распределения, с помощью непараметрических критериев (Пирсона, Вилкоксона, Мак-Нимара, тесту Фишера). Различия считали статистически значимыми при р 0,5). Не было выявлено и статистически значимых изменений серопейзажа пневмококков, циркулирующих у детей в закрытом коллективе г. Москвы (рис.3).

Отмечено статистически недостоверное снижение частоты выявления вакцинассоциированных штаммов (23F - с 28,6 % до 23,1%; 19F - с 21,4% до 15,4%, 14 - с 7,1% до 0) на фоне увеличения доли серотипов, не представленных в ПКВ 7 (15 AF - с 21,4% до 30,8%; 19А - с 14,3% до 23,1%) (р>0,05). Сравнительный анализ частоты носительства и распределения серотипов пневмококка на довакцинальном и поствакцинальном этапах, позволил сделать вывод об отсутствии значимого влияния первичной иммунизации ПКВ7 на распространенность бактерионосительства Streptococcus pneumoniae в закрытом коллективе детей. Полученные результаты подтверждают данные зарубежных авторов (Spijkerman J.,2010, Goldblatt D., 2006), указывающих на необходимость введения бустерной дозы ПКВ7 для предотвращения назофарингеального носительства Streptococcus pneumoniae. Преимущество введения дополнительной дозы требует дальнейшего исследования.

25 20 15 10 5 0

30 25 -20 -15 -10 -5 -0 -■

до вакцинации после

Рис. 2. Динамика частоты

бактерионосительства у детей в

закрытых коллективах после

первичной иммунизации ПКВ7.

23F 19F 14 15AF 19А 6А[В Ol до вакцинации □ после 2 ПКВ7

Рис. 3. Распределение серотипов

пневмококка по частоте выявления до и

после первичной иммунизации ПКВ 7.

"2 ПКВ7 + "ПКВ7 ППВ23 ППВ23" 2+1"

13 присоединение интеркуррентных заболеваний

Я общие реакции

"ПКВ7 2+1" "2 ПКВ7 + ППВ23

Рис. 5. Уровень серопротекции до и после иммунизации в сравниваемых группах.

Кроме того, число детей, с высоким уровнем серопротекции через 6 месяцев после законченной иммунизации, было достоверно выше в группах, получавших конъюгированный вакцинный препарат (89% и 87% соответственно), (р 100 у.е)

Исследование показало, что профилактическая эффективность схем иммунизации с использованием конъюгированного вакцинного препарата у детей групп риска была более выраженной в отношении нозологии, характерной для инвазивной пневмококковой инфекции по сравнению с