Экстренная профилактика клещевого энцефалита иммуноглобулином

Иммуноглобулин противоклещевой представляет собой концентрированные антитела к вирусу клещевого энцефалита, получаемые из крови, предварительно вакцинированных от клещевого энцефалита доноров. Стабилизатор – глицин. Препарат не содержит антибиотиков и консервантов.

Схема

экстренной профилактики клещевого энцефалита

1. Препаратом первого выбора является противоклещевой иммуноглобулин.

Для решения вопроса о необходимости введения иммуноглобулина оптимально проведение исследования клещей на наличие в них вируса клещевого энцефалита.

Введение противоклещевого иммуноглобулина показано:

- всем пострадавшим от укуса клеща на эндемичных территориях Курганской области и других неблагополучных областей;

- не привитым против КВЭ, получившим неполный курс прививок, имеющим дефекты в вакцинальном курсе;

- не имеющим документального подтверждения о профилактических прививках;

Рекомендуется введение противоклещевой иммуноглобулин не позднее 72 часов после укуса клеща в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела пострадавшего. профилактика проводится непривитым гражданам.

Привитым иммуноглобулин рекомендуется в случае выявления инфицированности клеща, множественных укусов или присасывание нескольких клещей.

Повторное применение препарата возможно не ранее, чем через месяц после введения.

Введение иммуноглобулина способно предотвратить не более 60% случаев заболевания клещевым вирусным энцефалитом.

Противопоказаниями для введения препарата являются :

- тяжелые аллергические реакции в анамнезе на введение препаратов крови человека; лицам, страдающим аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, рецидивирующая крапивница) или имевшим ранее клинически выраженные реакции на какие-либо аллергены (пищевые, лекарственные и др.), введение препарата осуществляется на фоне приема антигистаминных препаратов. При этом рекомендуется продолжить их применение в течение 8 дней после последнего введения иммуноглобулина. Лицам, страдающим системными заболеваниями (заболевания крови, соединительной ткани, нефрит и др.), иммуноглобулин следует вводить на фоне соответствующей терапии.

2. Также для профилактики возможно применение других медицинских препаратов: противовирусных препаратов, интерфероны, индукторы интерферонов.

- Анаферон детский

Показания к применению:

1. Если ребенок был привит от клещевого энцефалита (для оптимизации работы иммунной системы и системы интерферонов).

2. Если ребенок не был вакцинирован, обратился к врачу в сроки 72-96 часов от укуса за специализированной помощью и ему показано введение противоклещевого иммуноглобулина (для повышения эффективности действия иммуноглобулина).

3. Если ребенку не показано или противопоказано введение иммуноглобулина:

позднее обращение к врачу (больше 96 часов после укуса клеща);

аллергия на белок куриного яйца;

аллергия на предыдущее введение иммуноглобулина против клещевого энцефалита;

тяжелые аллергические реакции на введение препаратов крови человека.

Схема применения Анаферона детского для экстренной профилактики клещевого энцефалита

После укуса клеща Анаферон детский принимают по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 21 дня подряд (продолжительность инкубационного периода при клещевом энцефалите). Таблетка принимается сублингвально, для детей младше 3 лет используется раствор 1 таблетки в 15 мл воды для перорального приема.

Схема применения йодантипирина:

300 мг (3 табл.) 3 раза в день в течение первых двух дней, по 200 мг (2 табл.) 3 раза в день в течение следующих двух дней, по 100 мг (1 табл.) 3 раза в день еще в течение 5 дней.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость йодсодержащих препаратов, беременность, детский возраст.

Схема применения амиксина:

125 мг с интервалом 48 ч., на курс 10 таблеток.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, беременность, лактация, детский возраст до 7 лет.

Схема применения циклоферона:

600 мг (4 табл.) 1 раз в день на 1.2.4.6.8.11.14.17.20.23 дни. Противопоказания: цирроз печени в фазе декомпенсации, беременность, лактация, повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 4 лет.

Схема применения ридостина:

8 мг 1 раз в день в/м в 3 дня между инъекциями, на курс 3 инъекции.

Противопоказания: гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, детский возраст до 7 лет.

Схема применения Реаферон-ЕС-липинт:

Дети с 3 до 7 лет – по 250 тыс. МЕ 2 раза в день, натощак, в течение 5 дней, дети старше 7 лет и взрослые – по 500 тыс. МЕ 2 раза в день, натощак, в течение 5 дней.

Схема

экстренной профилактики Лайм-боррелиоза

Профилактика клещевого боррелиоза проводится антибиотиками, в спектр действия которых входит боррелия. Назначение осуществляет врач лечебного учреждения по месту жительства.

I . У взрослых.

1. Доксициклина моногидрат по 0,1 х 2 раза в сутки:

5 дней (если с момента укуса прошло до 3 суток);

10 дней (если с момента укуса прошло более 3 суток).

2. Амоксициллин (Флемоксин Солютаб, Амосин) по 500 mg х 3 раза в течение 5 дней.

- при непереносимости препаратов тетрациклинового ряда;

3. Цефтриаксон внутримышечно по 1,0 х 1 раз в сутки – 3 дня.

При проведении профилактики позже 5 дня от момента присасывания иксодового клеща + ретарпен 2,4 млн. МЕ внутримышечно однократно.

Цефиксим (супракс) по 0,4 х 1 раз в сутки в течение 5 дней.

4. Азитромицин 500 мг х 1 раз в сутки 5 дней.

II . У детей:

1. Детям старше 8 лет: Доксициклина моногидрат по 0,1 х 2 раза в сутки.

5 дней (если с момента укуса прошло до 3 суток).

10 дней (если с момента укуса прошло более 3 суток).

2. Детям младше 8 лет и при непереносимости препаратов тетрациклинового ряда Амоксициллин (Флемоксин Солютаб, Амосин):

с весом до 40 кг в дозе 30-45 мг/кг/сутки - в 2-3 приема;

детям с весом более 40 кг в дозе 500 мг х 3 раза в сутки в течение 5 дней.

3. Цифтриаксон внутримышечно 50 мг/кг х 1 раз в сутки – 3 дня.

При проведении профилактики позже 5 дня от момента присасывания иксодового клеща + ретарпен 50 тыс. МЕ внутримышечно однократно.

Цефиксим (супракс: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь) в дозе 8 мг/кг/сутки один раз в течение 5 дней.

Цефиксим детям в возрасте старше 12 лет и массой более 50 кг
по 1 диспергируемой таблетке (Супракс Солютаб) 1 раз в сутки, 5 дней.

4. Азитромицин в дозе 20 мг/кг 1 раз в день, затем (со 2 по 5 день) – 10 мг/кг.

[youtube.player]

Первая помощь при укусе клеща

Благодаря наличию в слюне клещей обезболивающих и кровоостанавливающих веществ укусы клещей практически безболезненны и незаметны. Клещ прокусывает кожу и сосет кровь пострадавшего. При тщательном осмотре кожных покровов можно обнаружить небольшую черную точку – это брюшко присосавшегося клеща. При попытке оторвать клеща от раны может оторваться только брюшко а головка клеща может остаться глубоко в ранке.

Наиболее частая локализация укусов клещей:

− волосистая часть головы;

При укусе клеща примите следующие меры :

Не паникуйте, не пытайтесь стряхнуть или выдернуть клеща рукой, это может привести к его разрыву, при этом часть клеща (головка) останется в коже и вытащить ее будет крайне проблематично.

Присосавшегося клеща надо немедленно удалить, причем ни в коем случае нельзя допустить, чтобы его головка оторвалась и осталась в теле человека. Быстрое удаление присосавшегося клеща может предотвратить передачу возбудителя болезни.

Для того чтобы удалить клеща как можно лучше ухватите его пинцетом за начало головки и только тогда тяните.

Перед тем как попытаться оторвать клеща можно смочить его мыльным раствором или спиртом.

Как правильно извлечь клеща из раны?

Существует два способа удаления присосавшихся клещей:

Для удаления клещей существуют специальные приспособления. У этих приспособлений есть преимущество перед зажимами или пинцетами, так как тело клеща не сдавливается, исключается выдавливание в ранку содержимого клеща, это уменьшает риск заражения клещевыми инфекциями. Хорошо себя зарекомендовал Uniclean Tick Twister (Юниклин Тик Твистер) – это приспособление для удаления клещей можно приобрести в России.

Если клещ впился глубоко и удалить его не удается, то можно капнуть на место внедрения клеща капельку парафина от тающей свечки (парафин закупорит выходное отверстие, перекроет доступ воздуха к клещу, и паразит вскоре задохнется, отпадет от тканей, и его можно будет легко извлечь из ранки целиком) или капельку спирта (пары спирта раздражают клеща, он не может сосать и его легче после этого извлечь).

Удаление клеща необходимо производить с осторожностью, не сдавливая его тело, поскольку при этом возможно выдавливание содержимого клеща вместе с возбудителями болезней в ранку. Важно не разорвать клеща при удалении - оставшаяся в коже часть может вызвать воспаление и нагноение. При этом стоит учесть, что при отрыве головки клеща процесс инфицирования может продолжаться, так как в слюнных железах и протоках присутствует значительная концентрация вируса клещевого энцефалита.

Место укуса клеща необходимо обработать спиртом, йодом или зеленкой. Непосредственный контакт с клещом должен быть исключен в связи с опасностью передачи инфекции (перед удалением клеща лучше надеть перчатки). После удаления клеща тщательно вымойте руки с мылом.

Даже если укус клеща был кратковременным, риск заражения клещевыми инфекциями не исключается.

Клещ может являться источником довольно большого количества заболеваний, поэтому удалив клеща, сохраните его для исследования на зараженность клещевыми инфекциями (клещевой энцефалит, клещевой боррелиоз, если есть возможность и на другие инфекции), обычно это можно сделать в инфекционной больнице.

Клеща следует поместить в небольшой стеклянный флакон вместе с кусочком ваты, слегка смоченным водой. Обязательно закройте флакон плотной крышкой и храните его в холодильнике. Для микроскопической диагностики клеща нужно доставить в лабораторию живым. Для ПЦР-диагностики пригодны даже отдельные фрагменты клеща. Однако последний метод не имеет широкого распространения даже в крупных городах.

В последующие дни следует наблюдать за местом укуса и общим самочувствием пострадавшего.

Обратитесь за консультацией к врачу, если:

− произошел отрыв головки клеща при попытке его удаления, и она осталась в ранке;

− место укуса сильно распухло и покраснело;

− через 5-25 дней появились следующие симптомы:

− на месте укуса образовалось красное пятно

− мышечные боли и боли в суставах

− затрудненность движений глаз и шеи

Профилактические мероприятия, направленные на предупреждение заражения клещевым энцефалитом.

Клещевой энцефалит - самая опасная из клещевых инфекций (последствия - вплоть до летального исхода). Экстренная профилактика клещевого энцефалита должна быть проведена как можно раньше, лучше – в первые сутки. В этом случае профилактические мероприятия можно считать эффективными.

Клещевой боррелиоз – находится на втором месте по опасности и самым распространенным в РФ заболеванием, передаваемым клещами. Экстренную профилактику клещевого боррелиоза, как правило, не проводят. При выявлении в анализе крови антител к боррелиям – необходимо обратиться к инфекционисту.

Экстренную профилактику клещевого энцефалита проводят, используя противовирусные препараты или иммуноглобулин .

Противовирусные препараты:

− в РФ это - йодантипирин для взрослых и детей старше 14 лет;

− Анаферон детский для детей младше 14 лет.

Если вы не смогли найти указанных препаратов, теоретически их могут заменить другие противовирусные средства (циклоферон, арбидол, ремантадин и пр.). Принимать необходимо в дозировках как при вирусных заболеваниях, указанных в инструкциях по применению препарата.

Иммуноглобулин человеческий очищенный против клещевого энцефалита – целесообразен лишь в течение первых трех суток. В Европейских странах выпуск прекращен. К недостаткам можно отнести высокую стоимость, частые аллергические реакции.

Он относится к группе прочих противовирусных препаратов с иммуномодулирующим эффектом. Эффективен против вируса клещевого энцефалита, энтеровируса, вируса гриппа и парагриппа, вируса Коксаки, а также в том случае, когда вирус не идентифицирован.

Состав и форма выпуска

1 таблетка содержит йодантипирина 0,1 г; выпускается в банках по 50 шт., в картонной пачке 1 банка; в бумажных блистерах по 10 шт. в картонной пачке по 2 блистера. (см. рис.3).

Фармакологическое действие – противовирусное, противово-спалительное, иммуномодулирующее. Индуцирует продукцию альфа- и бета-интерферона, образование антител. Стабилизирует биологические мембраны и задерживает проникновение вируса в клетку. Мобилизует защитные силы организма, стимулирует иммунитет.

Клещевой энцефалит (лечение и профилактика), грипп, парагрипп, инфекции, обусловленные неполиемиелитными энтеровирусами Коксаки и ECHO, вирусом везикулярного стоматита.

Противопоказания.

Гиперчувствительность (в т.ч. к йодсодержащим препаратам), гиперфункция щитовидной железы.

Кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек и др. аллергические реакции.

Способ применения и дозы.

Внутрь, после еды.

После присасывания клеща — по 0,3 г (три таблетки) 3 раза в сутки в первые два дня, по 0,2 г (две таблетки) 3 раза в сутки в течение следующих двух дней и 0,1 г (одна таблетка) 3 раза в сутки на протяжении последующих 5 дней.

Во время пребывания в эндемичном очаге клещевого энцефалита — по 0,2 г (две таблетки) 1 раз в сутки.

Меры предосторожности

Не рекомендуется одновременное применение противоклещевого иммуноглобулина. Однако при очаговых формах клещевого энцефалита, его следует назначить (по обычной схеме) за 2–3 дня до йодантипирина.

Самый верный способ определить наличие заболевания – сдать анализ крови. Сдавать кровь сразу после укуса клеща не надо - анализы ничего не покажут. Не ранее чем через 10 дней можно исследовать кровь на клещевой энцефалит и боррелиоз методом ПЦР. Через две недели после укуса клеща можно сдать анализ крови на антитела (IgM) к вирусу клещевого энцефалита. На антитела (IgM) к боррелиям (клещевой боррелиоз) через три недели.

ВНИМАНИЕ! Если человек привит против вируса клещевого энцефалита – никаких действий принимать не нужно.

[youtube.player]

Данная статья написана исключительно с информационными целями, и не может служить руководством для самолечения. Требуется консультация врача!

Среди болезней, возникающих в результате инфицирования при укусе иксодового клеща в России, энцефалит составляет примерно 22%, а клещевой бореллиоз – 64%. Это основные клещевые инфекции, которых нужно опасаться. На Дальнем Востоке и в Сибири актуален и клещевой риккетсиоз (13%).

Схема №1 Структура заболеваемости клещевыми инфекциями на территории России [7].

В этой статье мы рассмотрим экстренную медикаментозную профилактику клещевого энцефалита. В 2015 году в России было зарегистрировано 2308 случаев заболевания клещевым вирусным энцефалитом. Из числа заболевших 24 (1%) человека скончались [1]. При этом 70-80% заболевших – это невакцинированные городские жители.

Из-за низкой медицинской грамотности населения, низкого числа вакцинаций против клещевого вирусного энцефалита, отсутствию во многих регионах отлаженной и бесплатной системы экстренной профилактики клещевого энцефалита, высокой стоимости человеческого иммуноглобулина в коммерческих клиниках (от 7 т.р. до 18 т.р.), отсутствию обработки обитаемых и посещаемых людьми территорий от клещей (10-20% пострадавших заражаются в городских парках [2]) , Россия является уверенным мировым лидером по заболеваемости клещевым вирусным энцефалитом (2000 ежегодных случаев). Второе место по заболеваемости клещевым энцефалитом делят страны Балтии.

Экстренная медикаментозная и иммунопрофилактика клещевого вирусного энцефалита

Для предупреждения возникновения заболевания клещевым вирусным энцефалитом или для облегчения формы его течения используется специфическая серопрофилактика: введение жидкого человеческого иммуноглобулина внутримышечно из расчета 0,1 мл / кг массы тела [3,4]. Эффективность экстренной иммунопрофилактики клещевого энцефалита составляет 60-70% [6,9]. Наиболее эффективна эта процедура в течение 48-72 часов после укуса клеща [2], после 72 часов профилактический эффект от введения противоклещевого иммуноглобулина резко снижается [8]. Не смотря на это в некоторых регионах (Санкт Петербург, Татарстан) в ведомственных документах указывается на возможность введения человеческого иммуноглобулина в срок до 96 часов, что может ввести в заблуждение насчет сроков эффективности процедуры, как медицинских работников, так и пациентов [4,5].

Согласно отечественным руководствам, приказам и рекомендациям [1,2,3,4,5] экстренная специфическая профилактика клещевого энцефалита требуется только следующим категориям лиц, пострадавших от укуса иксодового клеща:

Невакцинированным людям (не делавшим прививок от клещевого энцефалита), пострадавшим от укуса клеща в эндемичных по клещевому энцефалиту регионах.
Невакцинированным людям, пострадавшим от укуса, зараженного вирусом энцефалита клеща, что было подтверждено в результате его лабораторного исследования.
Вакцинированным лицам, пострадавших от множественных укусов клещей в эндемичных по клещевому энцефалиту регионах

Схема №2. Алгоритм действий по назначению экстренной профилактики и превентивной терапии клещевых инфекций [7].

Исходя из вышеуказанных правил, установленных руководящими документами в государственной системе оказания медицинской помощи, при укусе иксодовым клещом, проведению бесплатной экстренной иммунопрофилактики клещевого энцефалита не подлежат следующие категории пострадавших:

Лица, пострадавшие от присасывания (укуса) клеща не на эндемических по клещевому энцефалиту территориях.
Лица, не представившие клеща для проведения лабораторных исследований.
Пострадавшие от укуса, представившие клеща или его фрагменты в лаборатории, не имеющие молекулярно-генетической (ПЦР) диагностики.
Пострадавшие без клеща, у которых медицинские работники отказались брать на ПЦР исследование биоптат или кровь из места укуса в соответствии с пунктом 4.7 Санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.3310-15 "Профилактика инфекций, передающихся иксодовыми клещами".
Пострадавшие, обратившиеся в медицинские учреждения, не имеющие в наличии противоклещевого человеческого иммуноглобулина.
Пострадавшие, результат исследования клеща был сообщен позже 72 часов от момента укуса.

Необходимо отметить, что основной причиной формирования вышеуказанных требований к контингенту, отсекающих от оказания бесплатной экстренной специфической серопрофилактики клещевого энцефалита в государственных медицинских учреждениях достаточно большой круг пострадавших от укуса иксодовых клещей, является экономический фактор: стоимость введения противоклещевого человеческого иммуноглобулина отечественного производства составляет около 8000 рублей, а импортного – 17000 рублей.

Как же следует поступать, если вас укусил клещ, а у вас отсутствует вакцинация против клещевого вирусного энцефалита, и вы хотите уменьшить вероятность развития у вас этого тяжелого заболевания, приводящего к ухудшению качества жизни, инвалидизации или даже смерти?

Какой выбор сделать, если вы понимаете, что по одной из вышеуказанных причин бесплатного введения противоклещевого человеческого иммуноглобулина в течение 72 часов с момента укуса вы не получите?

Можно покориться судьбе или терпеливо ждать результата исследования, не смотря на истечение 72 часового срока эффективной экстренной иммунопрофилактики. В конце концов, из ежегодно укушенных клещами в России 500 000 человек заболевает клещевым энцефалитом только 2000 человек, из которых умирает только 1%, а инвалидами становятся 25-60% заболевших.
Можно немедленно ввести человеческий иммуноглобулин в частной клинике или центре вакцинации платно. Введение отечественного иммуноглобулина обойдется примерно в 8000 рублей или менее (количество вакцины зависит от массы тела). Для принятия решения сравните эти затраты с возможными потерями в случае развития заболевания. Введение иммуноглобулина самостоятельно нежелательно, так как этот белковый препарат требует особого температурного режима хранения и нагрева перед использованием. Также при его введении возможны аллергические реакции, поэтому вводить его нужно под контролем врача и оставаться под наблюдением минимум 30 минут после его введения.
Можно попросить врачей использовать метод экстренной профилактики клещевого вирусного энцефалита по И.А. Галюкову [9]. Метод профилактики заключается в введении в место укуса противовирусного и иммуномодулирующего препарата Реальдирон в дозе 3 млн. ME и дополнительном ведении Реальдирона внутримышечно в дозе 3 млн ME, однократно, либо многократно (до 10 суток), если срок обращения за помощью составил более 48 часов с момента укуса. Данная методика экстренной медикаментозной профилактики клещевого энцефалита способствует ранней инактивации вируса в месте внедрения его в организм, предотвращению процесса его репликации вируса, что способствует эффективной профилактике клещевого энцефалита на этапах раннего инфицирования.
Можно использовать профилактику с помощью приема внутрь иммуномодулирующего препарат с противовирусным действием Реаферон-ЕС-Липинт. Использование этого препарата может комбинироваться с введением человеческого иммуноглобулина. Для профилактики используют следующую схему: После укуса клеща в течение первых суток вводят перорально в организм суспензию Реаферон-ЕС-Липинт два раза в сутки за 30 минут до еды в дозе 500000 ME в течение 5 дней [10].

Важно помнить, что к сожалению, даже вовремя принятые меры экстренной профилактики клещевого энцефалита не гарантируют того, что болезнь не возникнет. Поэтому нужно продолжить наблюдение у врача-инфекциониста. При отсутствии врача в вашей местности, необходимо дважды в день измерять температуру тела в течение 21 дня с момента укуса, следить за общим самочувствием (головная боль, повышение температуры тела, нарушения чувствительности, боли в мышцах,слабость мышц) до 2-х месяцев после укуса. При любом недомогании следует немедленно обратиться к врачу, проинформировав его о имевшем месте укусе клеща.

[youtube.player]

Клещевой энцефалит (КЭ) – природно-очаговая вирусная инфекция, передающаяся через укус иксодовых клещей.

В России вирус КЭ распространен от Дальнего Востока до северо-запада европейской части страны. Переносчиками и резервуаром вируса КЭ в природе являются, в основном, два вида иксодовых клещей – Ixodes persulcatus и Ixodes ricinus.

Большая часть заражений приводит к возникновению у людей инаппарантной инфекции. Развившееся клиническое заболевание охватывает большой диапазон клинических форм: от легких, лихорадочных до тяжелых, очаговых с пожизненными остаточными поражениями центральной нервной системы (ЦНС) или летальным исходом. В последние годы заболеваемость КЭ выявляется на территориях, где ранее КЭ не регистрировался. Характерной особенностью КЭ в современных условиях является увеличение заболеваемости среди жителей городов, расположенных на территориях природных очагов инфекции [2, 8, 14, 25].

Наиболее эффективный путь борьбы с этой инфекцией – массовая профилактическая вакцинация населения вакцинами против КЭ [14, 16].

Препарат широко применяется для лечения различных клинических форм КЭ и является препаратом выбора, т.к. для специфического лечения КЭ практически отсутствуют другие альтернативные лекарственные средства, направленные на нейтрализацию и элиминацию возбудителя из организма больного КЭ [1, 9, 10, 22, 23].

Научные исследования по оптимизации технологии получения донорского гомологичного специфического иммуноглобулина, по разработке методов его применения для экстренной профилактики или лечения клещевого энцефалита активно проводились в девяностые годы прошлого столетия авторскими коллективами НИИ из Хабаровского и Приморского краев, Иркутской, Пермской, Свердловской, Омской и Томской областей [11, 12, 15, 17, 20, 24, 27, 28, 29].

С учетом тяжести течения клиники КЭ, инвалидизации больных, частоты летальных исходов у ряда пациентов, проживающих в Российской Федерации, особенно на Урале, в Сибири и на Дальнем Востоке, важно подчеркнуть значимость применения иммунопрепарата, при введении которого в организме человека создается пассивный иммунитет против КЭ. Своевременное внутримышечное введение специфических IgG-антител обеспечивает их защитный уровень уже через 24 – 48 ч после инъекции. Период выведения IgG из организма человека составляет 4 – 5 недель, что позволяет создать в течение этого времени потенциальную защиту человека от заражения вирусом КЭ и от возможного развития заболевания КЭ [4, 5].

Клещевой энцефалит, характеристика клинических форм инфекции

Клещевой энцефалит со времени открытия в 1937 году возбудителя – вируса КЭ, постоянно находится под пристальным вниманием клиницистов – неврологов [2, 7, 30].

Краткое изложение характеристик различных клинических форм инфекции, на наш взгляд, необходимо для понимания роли пассивной иммунизации специфическим иммуноглобулином в создании защиты и лечении различных клинических форм КЭ.

Инкубационный период заболевания КЭ после присасывания вирусофорного иксодового клеща может длиться от одной до трех недель. Перед появлением четких клинических признаков болезни наблюдается продромальный период: слабость, недомогание, головная боль, тошнота, нарушения сна. В последующем клинические проявления КЭ многообразны. Клиника проявляется остро: озноб, повышение температуры тела до 38 – 40 °С. Лихорадка длится от 2 до 10 суток. Одновременно с лихорадкой ухудшается общее состояние: недомогание, утомляемость, резкая головная боль, присоединяется рвота, бессонница. В остром периоде возможна гиперемия кожных покровов лица, шеи, груди, слизистой оболочки зева, склер, конъюнктивит. Больного беспокоят боли во всем теле, в конечностях. В дальнейшем присоединяются боли в грудных и шейных мышцах, онемение, которые, без лечения, предшествуют появлению парезов и параличей. С начала болезни возможно ухудшение сознания, оглушенность, переходящие в состояние комы.

В зависимости от выраженности присоединяющейся неврологической симптоматики выделяются три основные клинические формы болезни:

– очаговая (менингоэнцефалитическая, полиомиелитическая, полирадикулоневритическая).

При очаговых поражениях происходит ухудшение состояния больного, развиваются тяжелые одноуровневые и многоуровневые поражения центральной нервной системы (ЦНС) [2, 7].

Лихорадочная форма: характеризуется благоприятным течением и быстрым выздоровлением, как правило, без остаточных поражений ЦНС. Основные симптомы – токсикоинфекционные, лихорадочный период, в основном, длится 3 – 5 суток. Однако в некоторых случаях, особенно при отсутствии надлежащего лечения, лихорадочная форма может перейти в следующую стадию инфекционного процесса, когда включаются симптомы поражения центральной нервной системы.

Другой вариант острого течения – это КЭ с двухволновым течением лихорадки. Болезнь начинается остро со всеми симптомами лихорадочной формы КЭ, однако лихорадка отличается двухволновым течением: первая лихорадочная волна продолжается 3 – 7 суток. При этом общее течение болезни достаточно легкое, однако могут выявляться слабовыраженные оболочечные симптомы без поражения черепно-мозговых нервов, отсутствием изменений в спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне интоксикации – вегетативные расстройства, в крови – лейкопения и увеличенная СОЭ. Затем, в течение 7 – 14 суток лихорадка отсутствует, после чего развивается также остро вторая лихорадочная волна – температура тела поднимается до высоких значений, у больного наблюдается вялость, заторможенность, тошнота, рвота, легкие симптомы поражения ЦНС. Вторая волна болезни протекает значительно тяжелее, чем первая. Тем не менее, двухволновая форма КЭ может завершиться благоприятным исходом без наслоения поражений ЦНС.

Менингеальная форма: наиболее часто выявляемое проявление клиники КЭ. Сильная головная боль, особенно при минимальном движении головой, головокружение, многократная рвота, боль в глазах, светобоязнь. У пациентов отмечается заторможенность, ригидность мышц затылка и шеи, неврологические симптомы Кернига и Брудзинского. Менингеальные симптомы сопровождаются лихорадкой в высоких показателях. Иногда менингеальные симптомы могут проявляться и при нормальной температуре. В СМЖ – умеренный лимфоцитоз, повышена концентрация белка. Внутричерепное давление – также может быть повышено. Изменения в СМЖ могут сохраняться длительное время, вплоть до выздоровления. Исход чаще всего благоприятный, без остаточных явлений в ЦНС.

– менингоэнцефалитическая – течение болезни тяжелое, часто с летальным исходом. У больных отмечаются симптомы характерные для менингеальной формы инфекции. Затем, присоединяются бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение, утрата ориентирования в месте нахождения и во времени. Возможны припадки эпилепсии с судорогами – многократно за сутки. При этой очаговой форме диагностируются гемипарезы, подкорковые гиперкинезы, стволовые расстройства, очаговые поражения черепно-мозговых нервов: III, IV, V и VI пар, иногда чаще VII, IX, X, XI и XII пар. Позднее может развиться кожевниковская эпилепсия в виде припадков с потерей сознания. В СМЖ – лимфоцитоз и повышенный белок. Процесс выздоровления – длительный, в течение 2 лет. Атрофические параличи мышц восстанавливаются только частично. Исход этой формы КЭ – хронизация процесса, прогредиентное течение в процессе всей жизни или летальный исход. Известны и другие очаговые формы КЭ, клиника которых зависит от локализации очага поражения ЦНС: многоуровневые формы с сочетанным поражением головного и спинного мозга: полиэнцефаломиелитическая, энцефалополиоэнцефалитическая и т.д., которые, как правило, заканчиваются тяжелой инвалидизацией или летальным исходом.

Анализ материалов исследований
по экстренной профилактике
клещевого энцефалита

Диагностические исследования иксодовых клещей, собранных в природе или снятых с людей, показали, что для исключения необходимости пассивного введения антител к вирусу КЭ лицам, покусанным не вирофорным клещом, целесообразно предварительно проводить экстренную диагностику клещей на содержание антигена вируса КЭ высокочувствительными методами – ИФА или ПЦР [19]. Для этой цели клещ, аккуратно, без повреждений снятый с человека, должен быть срочно доставлен в региональную лабораторию для установления его инфицированности вирусом КЭ. При выявлении в клеще антигена вируса КЭ или РНК вируса КЭ необходимо безотлагательно провести серопрофилактику, используя для введения пациенту специфический иммуноглобулин человека против КЭ [20, 26].

У 4 из 12 лиц, которые получали экстренную профилактику КЭ в другом медицинском учреждении г. Иркутска, был установлен диагноз менингоэнцефалитическая форма или радикулоневритическая форма с поражением лицевого нерва. Важно подчеркнуть, что содержание антигена вируса КЭ в снятых клещах было очень высоким. Клещевым энцефалитом также заболели 22 человека, которым экстренная профилактика не проводилась из-за позднего обращения – после 4 суток.

Необходимо обратить внимание, что в этот период ситуация по КЭ в Иркутской области была сложная: КЭ заболело 977 человек, не обращавшихся за диагностикой выявления антигена вируса КЭ в снятых клещах и за экстренной профилактикой КЭ, 622 человека из них перенесли лихорадочную форму КЭ (63,7 %), 302 (30,9 %) – менингеальную и 36 (3,7 %) очаговые формы (менингоэнцефалитическая, менингорадикулоневротическая, энцефалополирадикулоневритическая). Среди больных очаговой формой было зафиксировано 7 пациентов с летальным исходом, в 3 случаях были диагностированы остаточные поражения ЦНС в виде парезов.

Заключение по исследованию, проведенному в Иркутской области:

– введение иммуноглобулина следует проводить как можно раньше – на 1 сутки, но не позднее 3 суток после снятия вирусофорного иксодового клеща;

Необходимость изменения дозировок иммуноглобулина по объему, по концентрации антител к вирусу КЭ, по срокам введения в отечественной Инструкции по применению специфического иммуноглобулина была очевидна.

Несмотря на то, что относительно влияния активности иммуноглобулина, его дозы и сроков введения нет единого мнения, в исследованиях большинства авторов Л.А. Верета, Г.Н. Леонова, В.В. Масалев, Т.А. Захарычева, Г.М. Воронкова показано, что эффективность экстренной профилактики с помощью иммуноглобулина против КЭ прямопропорциональна содержанию антител в препарате и объему вводимой дозы в пересчете на массу тела человека.

Н.А. Пеньевской были проведены исследования по изучению влияния количества антигена вируса КЭ в снятом клеще на частоту развития клиники КЭ после проведенной экстренной профилактики у людей: из 1496 взрослых лиц, снявших с себя инфицированных клещей на 1-2 день после присасывания, и экстренно получивших иммуноглобулин КЭ – заболело 44 (2,94 %) человека, тогда как среди не получавших иммуноглобулин – заболело в 2,7 раз больше пациентов (7,84 %). В другом исследовании анализируемая группа лиц составила 1892 человека, из них 345 детей и 1547 взрослых, из которых 51 человек не получал профилактического введения иммуноглобулина против КЭ. Была подтверждена потенциальная целесообразность проведенной экстренной профилактики: средний коэффициент эффективности иммуноглобулина КЭ составил 62,5 %, т.е. заболеваемость КЭ среди получивших иммуноглобулин КЭ была на 62,5 % ниже заболеваемости лиц, не получавших иммуноглобулин против КЭ. Кроме того, была подтверждена вероятность заболевания КЭ среди покусанных в зависимости от количества вирусного антигена КЭ в присосавшихся клещах. Была установлена статистически достоверная зависимость частоты появления признаков заражения, а также соотношения клинически явных и инаппарантных форм КЭ от количества вирусного антигена КЭ в присосавшемся клеще [26].

Защитный лечебный эффект специфического иммуноглобулина против КЭ определяется биологической активностью молекул иммуноглобулинов G, которые связывают вирусный антиген и выводят его из организма посредством ряда сложных механизмов [3, 13, 21, 31]. Считается, что 1 мл донорской сыворотки, содержащей иммуноглобулины G, связывает от 600 до 60000 смертельных доз вируса КЭ. А.Н. Шаповал (1980), известный специалист в области патогенеза и клиники КЭ, допускал, что специфические антитела связываются не только с вирусом КЭ, но и с клетками чувствительных к этому вирусу тканей и, тем самым, защищают организм от вируса [30]. Как отмечает ряд авторов, защитное действие препарата находится в прямой зависимости от ряда важных факторов: сроки введения с момента инфицирования вирусом КЭ, дозы и количественного содержания в препарате специфических антител.

По данным Л.Е. Подоплекиной (1998) наилучший результат защиты регистрируется в 97,7 % при введении иммуноглобулина в первые сутки после постановки клинического диагноза – КЭ при наличии информации о присасывания вирофорного клеща. После установления клинического диагноза – КЭ, в стационаре, на 3 и 4 сутки эффективность введения иммуноглобулина против КЭ снижается до 93,4 % – 94,6 %. При введении препарата в ещё более поздние сроки, заболеваемость КЭ лиц, подвергшихся нападению вирофорного клеща, составляет 14,4 %, т.е. защитный эффект снижается до 85,6 % [27]. Некоторыми авторами проведены доклинические исследования протективной эффективности иммуноглобулина КЭ в экспериментах на мышах. С.П. Николаевой показано, что у мышей, зараженных вирусом КЭ в дозах 10, 100, 1000 LD50, после введения специфического иммуноглобулина прослеживался четкий защитный эффект [24].

До 2000 г. в РФ иммуноглобулин человека против КЭ применялся для лечения КЭ в дозе 3,0 – 6,0 мл иммуноглобулина двукратно, ежедневно в течение 3 суток. Особенно эффективен препарат в первые 6 дней болезни, с 7 по 11 день болезни иммуноглобулин меньше способствует быстрой санации спинномозговой жидкости у больного КЭ [4, 5, 9, 10, 12, 24], по-видимому, данная схема введения по объему была недостаточно эффективной.

В клинико-иммунологических исследованиях участвовало 140 больных КЭ, получавших препарат согласно Программе исследований по утвержденным схемам:

I схема – малые дозы:

3 – 6 мл ежедневно в течение первых трех дней болезни (курсовые дозы – от 6,0 до 18,0 мл) при менингеальной форме инфекции – 13 пациентов;

6 – 30 мл – больным очаговыми формами – 23 пациента;

II схема – большие дозы:

21 – 66 мл (курсовые дозы) в течение всего лихорадочного периода болезни или до улучшения состояния больным менингеальной формой КЭ – 26 пациентов;

42 – 126 мл (курсовые дозы – больным очаговой формой инфекции – 40 пациентов;

Для сравнения использовали пациентов клиники с соответствующими клиническими формами инфекции КЭ (14 и 24 пациента соответственно), получавшие только симптоматическое лечение.

При определении повышенного объема доз использовали принцип пересчета количества иммунного белка на массу тела пациента – разовая доза составляла 0,1 мл/кг массы тела, курсовая доза для взрослого больного при менингеальной форме КЭ – не менее 70,0 мл, при очаговой форме – не менее 80,0 – 130,0 мл.

Анализ полученных результатов лечения малыми дозами иммуноглобулина показал низкую эффективность в зависимости от тяжести течения инфекции.

Было установлено, что применение больших курсовых доз для больных менингеальной формой инфекции приводило к нормализации температуры тела, улучшению общего состояния, нормализации состава ликвора и регрессу менингеальных симптомов.

При очаговой форме КЭ применение больших курсовых доз приводило к более ранней нормализации состояния и нормализации состава ликвора.

При равных условиях (тяжесть течения, сроки лечения и объем вводимого препарата) при использовании серий иммуноглобулина с более высокой активностью (1:160 и выше в РТГА) – большие по объему курсовые дозы при очаговых формах действовали быстрее, чем повышенные малые дозы препарата с титром антител в РТГА – 1:80: нормализовалось общее состояние, регрессировали общемозговые симптомы. При менингеальной форме КЭ менингеальные симптомы регрессировали быстрее при условии использования больших разовых и курсовых доз, причем при использовании серий препарата с большей специфической активностью.

Отечественный иммуноглобулин, в связи с более низкой активностью (титры в РТГА – 1:80 – 1:160) соответственно использовали в больших курсовых дозах: от 49,5 мл до 70,0 мл в зависимости от клинической формы инфекции.

Для сравнения использовали результаты терапии с помощью малых доз отечественного иммуноглобулина и больных, которые получали только симптоматическое лечение.

Заключение

Применение в России иммуноглобулина человека против КЭ, производимого по регламентированной технологии на основе плазмы крови доноров, привитых вакциной против КЭ, имеет длительную историю разработок и исследований как в экспериментах на животных, так и при введении людям с профилактической или лечебной целями. Необходимо отметить ряд проблем при практическом применении препарата, существующих в настоящее время:

1. Не всегда соблюдаются сроки начала лечения, объемы разовой и курсовой доз, кратность введения также как в отношении соблюдения сроков введения, объема и кратности дозировок препарата при экстренной профилактике при присасывании вирусофорных клещей.

2. Назначение иммуноглобулина человека против КЭ при экстренной профилактике или лечении КЭ проводится в максимально низких разовых дозировках (3 – 5 мл) вне зависимости от показателя специфической активности препарата, т.е. согласно действующей до 2000 г. Инструкции по применению. Возможно, это связано с недостаточными объемами выпуска этого препарата, высокой стоимостью донорского иммуноглобулина человека против КЭ, и, самое главное, недостаточной специфической активностью этого препарата.

Учитывая наличие противоречивых мнений специалистов, работающих в этой области, по поводу эффективности при экстренной профилактике и лечении КЭ, проведение таких исследований крайне необходимо.

[youtube.player]

Читайте также: