Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции вызываемой haemophilus
В настоящем документе изложены современные представления об инфекции, вызываемой бактерией вида Haemophilus influenzae типа b (Hib) и также называемой Hib-инфекцией. Рассмотрены эпидемиологические особенности Hib-инфекции, представлены данные о заболеваемости Hib-инфекцией в Российской Федерации и странах мира. Особое внимание уделено проблеме вакцинопрофилактики Hib-инфекции. Дана характеристика конъюгированных Hib-вакцин, рассмотрены медицинские показания и противопоказания к их применению, возможные побочные реакции, а также порядок проведения вакцинации этими препаратами.
Реализация положений методических рекомендаций направлена на совершенствование профилактики заболеваний, вызываемых гемофильной палочкой Haemophilus influenzae типа b, снижение уровня инвалидности и смертности от Hib-инфекции.
Методические рекомендации предназначены для лечебно-профилактических учреждений, независимо от их организационно-правовой формы и формы собственности, осуществляющих в установленном порядке деятельность в области иммунопрофилактики инфекционных заболеваний, а также для органов, осуществляющих государственный санитарно-эпидемиологический надзор.
3.1. Характеристика возбудителя, клинические формы и
эпидемиологические особенности Hib-инфекции
Возбудителем гемофильной инфекции является бактерия Haemophilus influenzae - мелкая коккобактерия из семейства Pasteurellaceae. Исходя из химического строения и антигенных свойств полисахаридной капсулы бактерии, выделяют 6 серотипов Н. influenzae: a, b, с, d, е, f; известны также и бескапсульные штаммы. Генетически серотипы существенно различаются и представляют собой изолированные субпопуляции H influenzae. Бактерия является обычным представителем микрофлоры слизистой оболочки верхних дыхательных путей человека и передается, как правило, воздушно-капельным путем. Уровень носительства H. influenzae варьирует в зависимости от эпидемических условий от 5 до 80 %. Сравнительно редко инфицирование H. influenzae приводит к развитию клинических форм заболевания, спектр которых очень широк и зависит от серотипа возбудителя, но среди них преобладают заболевания верхних и нижних дыхательных путей.
Наиболее часто тяжелые формы заболевания вызываются H. influenzae серотипа b или сокращенно Hib. Инфекция, вызываемая этим возбудителем, называется Hib-инфекцией.
Фактором патогенности бактерии Hib является капсульный полисахарид - полирибозил-рибитол-фосфат (PRP), который обеспечивает подавление комплемент-зависимой бактериолитической активности крови и фагоцитарной активности лейкоцитов. Капсульный полисахарид является основным антигеном, к которому вырабатываются антитела при заболевании Hib-инфекцией или здоровом носительстве Hib-бактерий [16].
Уровень носительства бактерий H. influenzae типа b у детей варьирует обычно от 1 до 10 %, но в условиях скученности и формирования новых детских коллективов может достигать 40 %.
Спектр антибиотикорезистентности Hib-бактерий зависит как от географического места изоляции, так и от вида материала, из которого изолирован штамм (мазок из носоглотки, спинномозговая жидкость и др.). Показано, что резистентность к пенициллину может достигать 25 % у штаммов, изолированных из спинномозговой жидкости и/или крови детей в г. Москве. Имеются данные о том, что подобная картина типична и для других регионов Российской Федерации [1, 5, 7, 9, 16, 22].
Резервуаром и источником возбудителя Hib-инфекции является инфицированный человек (больные любой клинической формой и в первую очередь здоровые носители). Путь передачи - воздушно-капельный. Распространение заболевания носит убиквитарный характер. Среди инвазивных форм Hib-инфекции около 50 % случаев составляет Hib-менингит. Предполагают, что заболеваемость неинвазивными формами Hib-инфекции как минимум в 5 - 10 раз выше, чем заболеваемость Hib-менингитом [7, 16, 22].
Наиболее часто, в 90 - 95 % случаев, Hib-менингитом заболевают дети в возрасте от 1 месяца до 5 лет. У детей более раннего возраста и старше 5 лет Hib-менингиты практически не встречаются. Это обусловлено тем, что у детей первых месяцев жизни присутствуют материнские антитела против Hib, а у детей старше 5 лет успевает развиться приобретенный иммунитет [1, 9, 10, 11, 16].
В развивающихся странах жаркого климата до 60 - 80 % заболевших Hib-менингитом составляют дети моложе 1 года; в развитых странах умеренного климата пик заболеваемости приходится обычно на возраст от 1 до 2 лет, менее 40 % заболевших составляют дети до года [15]. Имеются указания на то, что заболеваемость Hib-эпиглоттитом смещена в сторону более старших возрастных групп (дети от 3 до 9 лет), а заболеваемость Hib-пневмонией - в сторону младшей возрастной группы (дети до года).
У заболевших Hib-менингитом в возрасте старше 10 лет чаще всего выявляются тяжелые индивидуальные отягощающие факторы: анатомические (травмы черепа, назальная ликворея, spina bifida и др.) или иммунологические (дефициты компонентов системы комплемента и другие иммунодефицита).
Заболевания Hib-менингитом носят спорадический характер: не описано существенных циклических подъемов или спадов заболеваемости на определенной территории; возникновение очагов (два и более заболевших) в детских учреждениях и семьях наблюдается крайне редко. Сезонные колебания заболеваемости, если и существуют в некоторых экологических условиях, невелики и не имеют принципиального значения.
3.2. Оценка заболеваемости Hib-инфекцией в разных странах мира и значимость проблемы профилактики Hib-инфекции для здравоохранения
Приведенные в этом разделе данные о заболеваемости Hib-менингитом основаны на результатах 229 исследований, проведенных в 1950 - 2000 гг. во всех частях света, и описывают ситуацию до введения Hib-вакцины в календарь прививок [15].
Средняя заболеваемость Hib-менингитом до начала вакцинации составила 18 случаев на 100 тыс. детей в возрасте до 5 лет в год, минимальная - 2 на 100 тыс. детей, максимальная - 60 случаев на 100 тыс. детей. Летальность при Hib-менингите равнялась в среднем 10 %, варьируя от 1 до 40 %. Из всех случаев ГБМ среди детей до 5 лет на Hib-менингит приходилось в среднем 40 % (от 12 до 73 %).
Региональные различия заболеваемости Hib-менингитом существенны. До введения вакцинопрофилактики против Hib-инфекции наибольшая заболеваемость регистрировалась в Африке (в среднем 58 случаев на 100 тыс. детей в возрасте до 5 лет в год) и на американском континенте (в среднем 30 случаев на 100 тыс. детей в возрасте до 5 лет в год). Заболеваемость в странах тихоокеанского бассейна была существенно ниже: средняя - 16 случаев на 100 тыс. детей в возрасте до 5 лет в год. Летальность при Hib-менингите составляла в Африке 17 - 38 %, на американском континенте - 4 - 15 %, в странах тихоокеанского бассейна 2 - 17 % [15].
В Северной Америке и Австралии были выявлены этнико-культурные группы с особо высокой заболеваемостью Hib-менингитом, от 150 до 500 случаев на 100 тыс. детей в возрасте до 5 лет в год: индейцы апачи и навахо, эскимосы Аляски, австралийские аборигены [16].
В европейских странах заболеваемость Hib-менингитом была относительно низка: средняя - 16 случаев на 100 тыс. детей в возрасте до 5 лет в год. Летальность составляла 3 %. Из всех случаев ГБМ среди детей до 5 лет на Hib-менингит приходилось в среднем 39 %. Доля детей моложе 1 года среди всех заболевших Hib-менингитом составляла в среднем 41 %. Региональные различия существуют и в группе европейских стран: заболеваемость Hib-менингитом была в целом выше на западе и севере Европы, чем на юге и востоке [15].
Таким образом, приведенные оценки с учетом региональных особенностей эпидемиологии Hib-менингита и численности детского населения в различных странах позволяют предположить, что в мире ежегодно имеют место не менее 250 тыс. случаев Hib-менингита, обусловливающих около 40 тыс. смертей [15]. Доля тяжелых инвалидизирующих последствий Hib-менингита, в первую очередь глухоты разной степени выраженности, составляет даже при условиях адекватного лечения 15 - 20 % [16].
По оценкам ВОЗ, показатель заболеваемости другими инвазивными формами Hib-инфекции, помимо Hib-пневмонии и менингита, составлял в Европе до введения вакцинопрофилактики от 3 до 10 случаев на 100 тыс. детей до 5 лет в год (около 40 % от показателя заболеваемости Hib-менингитом) при летальности порядка 0,5 %, а заболеваемость Hib-пневмонией в Европе до введения вакцинопрофилактики составляла порядка 150 - 300 случаев на 100 тыс. детей до 5 лет в год, т.е. в 10 - 20 раз больше, чем заболеваемость Hib-менингитом [7, 16, 21]. Летальность при Hib-пневмонии у детей в развитых странах составляла предположительно около 0,5 %.
3.3. Заболеваемость Hib-инфекцией в Российской Федерации
В связи с низким уровнем диагностики и регистрации гемофильной инфекции в Российской Федерации данные ее статистического учета не отражают истинного уровня заболеваемости.
Максимально полно и точно была оценена заболеваемость ГБМ, в т.ч. Hib-менингитом, у детей до 5-летнего возраста в ходе специально проведенных исследований с помощью современных методов диагностики и системы активного эпидемиологического надзора в ряде субъектов Российской Федерации - в г.г. Москве (2000 - 2001 гг.), Мурманске, Туле, Нижнем Новгороде, Новосибирске (2004 - 2005 гг.), а также в г.г. Иркутске, Улан-Удэ, Якутске и Владивостоке (2007 - 2008 гг.) [9, 11].
В г. Москве за 2 года в 8 профильных стационарах было выявлено 209 случаев ГБМ, что соответствовало заболеваемости 30,4 на 100 тыс. детей от 1 месяца до 5 лет в год. 87 % случаев было лабораторно расшифровано: 22 % от числа расшифрованных случаев составил Hib-менингит. На менингококковый менингит пришлось 65 % случаев ГБМ в этой возрастной группе, а на пневмококковый - 7 %. Выявленная заболеваемость Hib-менингитом равнялась 5,7 случая на 100 тыс. детей до 5 лет в год; её скорректированная методом Hib-RAT оценка [23], учитывающая, что среди 13 % недиагностированных случаев ГБМ также могли встречаться Hib-менингиты, составила 6,5 случая на 100 тыс. детей до 5 лет в год. Многолетний средний показатель летальности при Hib-менингите в г. Москве составлял около 6 % [3, 5, 9].
Результаты исследований в других городах Российской Федерации представлены в таблице:
[youtube.player]Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Горбунов С. Г., Горелов А. В., Ястребова Н. Е., Ванеева Н. П., Орлова Е. В.
Влияние Рибомунила на носительство Haemophilus influenzae, содержание специфических антител и заболеваемость у детей раннего возраста в закрытом коллективе
С.Г.Горбунов1, А.В.Горелов1, Н.Е.Ястребова2, Н.П.Ванеева2, Е.В.Орлова3,
Н.И.Захарова3, Г.В.Тамазян3, Д.Г.Солдатов4
’Центральный НИИ эпидемиологии М3 РФ, Москва;
2НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН, Москва;
Министерство здравоохранения Московской области, Москва;
Effect of Ribomunyl on the carrier state of Haemophilus influenzae, content of specific antibodies and morbidity of infants in a closed collective
S.G.Gorbunov1, A.V.Gorelov1, N.E.Yastrebova2, N.P.Vaneeva2, E.V.Orlova3, N.I.Zakharova3, G.V.Tamazyan3, D.G.Soldatov4
’ Central Research Institute of Epidemiology, Ministry of Public Health of the Russian Federation, Moscow;
21.I.Mechnikov Research Institute of Sera and Vaccines, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow;
3 Ministry of Public Health of the Moscow Region, Moscow;
Бактерионосительство Haemophilus influenzae типа b (Hib) весьма широко распространено среди детей раннего возраста. По данным, полученным сотрудниками ЦНИИ эпидемиологии, в Москве и Московской области оно составляет 10-40% [1, 2], в Красноярском крае - 17,5-26,2% [3]. Исследования, проведенные в НИИ педиатрии НЦЗД РАМН в 1994-1997 гг. показали, что Hib можно выделить у 4,3% здоровых детей в возрасте до 5 лет, причем все они находились в открытых коллективах, а в закрытых носительство не было зарегистрировано вообще [4, 5]. За рубежом -в Турции, Китае и других странах, где пока еще не введена массовая вакцинация против Hib-инфекции, - оно сравнимо с российскими показателями и достигает 19,6-42,6% [6, 7]. При этом нетипируемые штаммы Н. influenzae вегетируют у 14-51,8% здоровых детей раннего возраста 5.
Бактерионосители, наряду с больными, являются источниками Hib-инфекции. Единственным надежным средством специфической профилактики этого заболевания является
Горбунов Сергей Георгиевич, кандидат медицинских наук, докторант клинического отделения детей Центрального НИИ эпидемиологии Минздрава РФ Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, За.
Телефон/факс: (095) 304-2205 E-mail: [email protected]
Статья поступила 19.10.2002 г., принята к печати 27.12.2002 г.
активная иммунизация [8]. В России в настоящее время зарегистрирована лишь одна вакцина Акт-ХИБ (Aventis Pasteur, Франция), которая в силу ряда объективных и субъективных причин не получила широкого распространения. Вместе с тем, в нашей стране уже несколько лет в клинической практике используются препараты, сочетающие свойства неспецифических иммуностимуляторов и оральных мукозальных вакцин, содержащие антигены Н. influenzae - Ри-бомунил, Бронхо-мунал, ИРС19 [9, 10].
Следует отметить, что количество лимфоцитов, связанных со слизистой оболочкой респираторного и урогенитального трактов, а также ЖКТ, сравнимо с их количеством в селезенке и крупных периферических лимфоузлах. Антитела, образуемые в ответ на введение мукозальных вакцин, в первую очередь защищают слизистые оболочки, но также поступают и в кровоток. Естественный процесс защиты организма от возбудителей инфекций, передающихся прежде всего воздушно-капельным путем, начинается со становления мукозального иммунитета. Образующиеся в результате
С.Г.Горбунов и др. / Вопросы современной педиатрии, 2003, т. 2, №1, с. 35—38
взаимодеиствия микро- и макроорганизма антитела, препятствуют колонизации слизистых бактериями; такой же эффект наблюдается и при введении готовых антител [12].
В зависимости от состава различают 2 группы мукозальных вакцин: бактериолизаты и препараты, содержащие рибосомы бактерий в комбинации с фракциями их мембран [10]. К первой группе относятся Бронхо-мунал и ИРС19. К сожалению, степень очистки этих препаратов недостаточно высока, содержание антигенов в них варьирует в разных сериях выпуска, а сама технология изготовления приводит к исчезновению некоторых антигенных фракций (а именно рибосом), чем и объясняется их слабое и непродолжительное действие.
Во вторую группу входит препарат Рибомунил, который в своем составе содержит рибосомы К. pneumoniae, S. pneumoniae, S. pyogenes и H. influenzae, а также протеогликаны клеточной мембраны К. pneumoniae в качестве адъюванта. Как показано в единичных экспериментальных и клинических исследованиях, Рибомунил вызывает образование специфических антител классов IgA, IgM и IgG к гемофильной палочке в секрете слизистой оболочки респираторного тракта и сыворотке крови за счет рибосомальных антигенов, идентичных поверхностным [10, 12]. Однако, его специфическое действие до сих пор остается мало изученным.
В связи с этим, целью нашей работы явилось изучение клинико-бактериологической и серологической эффективности профилактического лечения Рибомунилом детей раннего возраста в закрытом коллективе, которые относятся к бактерионосителям гемофильной палочки.
Пациенты и методы
Работа проводилась в рамках договора между Министерством здравоохранения Московской обл. и Центральным на-учно-исследовательским институтом эпидемиологии М3 РФ*. Под наблюдением с февраля по август 2002 г. находилось 30 детей в возрасте от 1 года до 4 лет, являющихся воспитанниками Подольского дома ребенка Московской области. Всем детям до начала курса лечения, а также через 1, 3 и 6 мес после введения препарата выполняли бактериологический посев слизи из носоглотки на селективную питательную среду Haemoline (BioMerieux, Франция), которую инкубировали во влажной атмосфере с добавлением 5% С02 при 37°С в течение 17 ч. При наличии роста бактерий?-/, influenzae колонии микроскопировали и определяли специфический антиген Hib (PRP) в культуре методом латекс-агглютинации с помощью коммерческого диагностикума Pastorex (Sanofi Bio-Rad, Франция). Серологическое обследование в указанные выше сроки включало изучение антител классов IgM и IgG к PRP, а также антител класса IgG к белку наружной мембраны гемофильной палочки (ОМР), методом ИФА с тест-системами, разработанными в НИИВиС им. Мечникова, и коммерческим набором Kit-96 (Fuller, США). Заборы крови у детей проводились при плановом обследовании. Заболеваемость оценивали по данным журнала госпитализации и индивидуальным картам развития детей. Всем пациентам назначали с профилактической целью препарат Рибомунил
Таблица 1. Динамика количества антител различных классов
у детей до и после лечения Рибомунилом
Классы антител Месяцы
IgG к PRP, мкг/мл
IgG к PRP, ед.опт.пл.
(НИИВиС) 1,05 ±0,09 1,03 ±0,09 0,36 ± 0,03*** 0,30 ± 0,04***
IgM к PRP, ед.опт.пл.
(НИИВиС) 1,43 ±0,09 1,28 ±0,10 0,85 ± 0,06*** 0,85 ± 0,05*"
IgG к ОМР, ед.опт.пл.
(НИИВиС) 1,38 ±0,12 1,40 ±0,11 J,^g,04*** 0,42 ± 0,03**’
* р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Др. серотипы Н. influenzae
Рис. 1. Динамика носительства различных серотипов Haemophilus influenzae у детей под влиянием Рибомунила.
*" р 1,0 мкг/мл) Условно-защитный титр (1дС к РИР 0,2-1,0 мкг/мл) Неиммунные (1дО к РИР ? 0,2 мкг/мл)
Рис. 2. Серологическая структура детского коллектива до и после иммунизации Рибомунилом.
аналогичный периоду наблюдения срок (1999-2001 гг.) в коллективе было зарегистрировано 34 случая заболевания, потребовавших госпитализации. Среди больных встречалось 5 характерных для Н1Ь-инфекции клинических форм, преимущественно респираторных. После завершения профилактического курса иммунизации Рибомунилом среднемесячная заболеваемость сократилась с 5,7 до 0,3 случаев (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Рибомунил хорошо переносится детьми раннего возраста. Аллергическая реакция в виде кожной сыпи отмечалась лишь у 1 ребенка (3,3%) на 5 день лечения, что в 2 раза меньше реактогенности вакцины Акт-ХИБ [1]. Никаких прочих побочных эффектов препарата не зарегистрировано. Кроме того, Рибомунил имеет и другие несомненные преимущества по сравнению с инъекционными вакцинами: перо-ральный способ введения, влияние на носительство не только Н1Ь, но и других серотипов и нетипируемых штаммов гемофильной палочки, а также одновременное профилактическое действие в отношении других возбудителей респираторных инфекций, антигены которых входят в его состав, и неспецифическая иммуномодуляция [1, 9-12]. Однако у применения этого препарата есть и проблемные стороны -длительный 6-месячный курс лечения и более высокая стоимость относительно, например, вакцины Акт-ХИБ (в 2,4 раза по сравнению с полным 3-х кратным проведением прививок).
В заключение мы считаем необходимым отметить, что из полученных результатов нельзя делать вывод о нецелесообразности иммунизации детей парентеральными Н1Ь-вакци-нами. Назначение Рибомунила является еще одним методом вакцинации и может быть реальной альтернативой этим препаратам при отказе родителей от введения прививки инъекционным способом.
Оптимальной, вероятно, была бы сочетанная иммунизация парентеральными и оральными мукозальными вакцинами, подобными Рибомунилу, для достижения максимальной клинико-эпидемиологической и серологической эффективности. Российскими учеными уже разработаны новые методы вакцинации детей против гриппа и кори, когда наряду с парентеральным введением гриппозной и коревой вакцин детям, в том числе с нарушениями состояния здоровья, назначали Рибомунил, что способствовало повышению профилактической эффективности прививок и уменьшало число поствакцинальных реакций [10]. Однако этот вопрос в отношении Н1Ь-вакцин нуждается в дополнительном изучении [1, 11]. Полученные нами результаты позволяют однозначно рекомендовать Рибомунил как средство специфической иммунопрофилактики Н1Ь-инфекции у детей раннего возраста.
С.Г.Горбунов и др. / Вопросы современной педиатрии, 2003, т. 2, №1 , с. 35—38
1. Горбунов С.Г., Демина А.А., Спирихина Л.В. и др. Клинико-эпидемиологиче-ские аспекты носительства Hib среди детей раннего возраста в закрытом коллективе и специфическая иммунизация. Эпидемиология и вакцинопро-филактика 2002; 2:27-30.
2. Королева И.С., Лыткина И.Н., Чистякова Г.Г. и др. Эпидемиологические особенности носительства Haemophilus influenzae типа b. Эпидемиология и инфекционные болезни 2000, 3:15-19.
3. Ященко С.В., Пак А.Л., Ульянович О.А. и др. Эпидемиологические особенности носительства Haemophilus influenzae типа b. Матер. VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М. 2002; 1: 287-288.
4. Саркисова Ж.Ю. Восприимчивость детей к инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа В. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1997; 16.
6. Akcakaya N., Camcioglu Y., Belbek S.. et al. The prevalence of Haemophilus influenzae type В colonization in children in Turkey, Abstr of the 23rd International Congress of Pediatrics. Beijing 2001; 411.
7. Zhang H.W., Ye L.Y., Chen X.M., et al. Study of the pharyngeal carriage of Haemophilus influenzae. Abstr. of the 23'“ International Congress of Pediatrics. Beijing 2001; 452.
9. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей (руководство для врачей). М. 20Q1; 68.
10. Опыт применения Рибомунила в российской педиатрической практике (пособие для педиатра). М. 2002; 168.
12. Медуницын Н.В. Вакцины будущего. Эпидемиология и инфекционные болезни 1998; 6: 4-8.
МЕЖДУНАРОДНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПЕЧАТЬ
Исследовалось воздействие вакцинации от инфекции, вызванной Н. influenzae типа Ь, на носительство гемофильной палочки у новозеландских детей младше пяти лет. Был поведен анализ общей смертности, числа госпитализаций, лабораторных и клинических данных. С введением вакцинации в 1994 г. произошло снижение на 92% уровня госпитализации по поводу менингита, вызванного Н. influenzae у детей младше пяти лет (сравнивались показатели 1995-2000 и 1988-1993 гг.). До введения вакцинации уровень госпитализации с гемофильным менингитом составлял 27 на 100 ООО детского населения младше пяти лет, а с введением вакцинации снизился до 2 на 100 ООО. Несмотря на то, что общая заболеваемость гемофильным менингитом уменьшилась во всех этнических группах (например, до 3 на 100 ООО среди Маори - коренного населения Новой Зеландии), отмечалось изменение соотношения по этническому признаку среди госпитализированных с гемофильным менингитом детей, среди уоторых доля Маори возросла с 23 до 40% от общего количества случаев. Уровень госпитализации с эпиглоттитами также существенно снизился. Как оказалось, вакцинация против Н. influenzae тип b ежегодно предотвращает 80 случаев гемофильного менингита и 30 случаев эпиглоттита у детей младше пяти лет в Новой Зеландии. Положительный эффект вакцинации был ниже у Маори, и поэтому в дальнейшем необходима работа по увеличению охвата вакцинацией слоев населения с высоким уровнем заболеваемости.
Источник: Wilson N., Wenger J., Mansoor О., Baker М., Martin D., NZ Med J 2002;115(1159): U122.
В глотке обитает множество микроорганизмов, которые, проникая в близлежащие стерильные органы, способны обусловливать развитие инфекции различной степени тяжести (от легких форм до инвазивных заболеваний). Целью настоящей работы явилось изучение уровня носительства различных потенциально вирулентных микроорганизмов в ротоглотке у здоровых детей младше 2 лет. Для этого производились посевы мазков с миндалин 1000 здоровых детей в возрасте от 1 до 24 мес, не получавших антибиотики в течение последних 14 дней. Посевы дали рост в 198 случаях (19,8%). При этом в 13% случаев определялся бета-гемолитический стрептококк группы А, в 23 (2,3%) - Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae типа b и некапсульная Haemophilus influenzae определялись в 28 (2 ,8%) и 24 (2,4%) культурах соответственно. Наиболее частым микробом, обнаруживаемым в миндалинах, оказался Staphylococcus aureus (99 посевов). В 11 случаях были обнаружены 2 вида бактерий, а у одного 6-месячного ребенка - 3 вида одновременно. На основании проведенных исследований можно сделать заключение, что дети младше 2 лет могут быть носителями различных патогенных бактерий. В противоположность многим другим исследованиям в данной работе было продемонстрировано, что дети младше 1 года могут быть носителями стрептококка группы А, локализующегося в миндалинах.
Источник: Berkovitch М., Bulkowstein М., Zhovtis D., Greenberg R., Nitzan Y., et al.
Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2002;63(1): 19-24.
[youtube.player]Содержание
Русское название
Латинское название вещества Вакцина для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b
Фармакологическая группа вещества Вакцина для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b
Типовая клинико-фармакологическая статья 1
Характеристика. 1 доза вакцины содержит 10 мкг очищенного капсульного полисахарида, выделенного из штамма Haemophilus influenzae типа b 20,752, конъюгированного со столбнячным анатоксином (около 30 мкг). Отвечает требованиям ВОЗ по производству биологических препаратов и к конъюгированным вакцинам Haemophilus influenzae типа b.
Фармдействие. Антитела в защитном титре более 0,15 мкг/мл появляются через 1 мес после окончания курса вакцинации у 95––00% детей, а через 1 мес после ревакцинации — у 100% детей (у 94,7 % титр антител 10 и более мкг/мл).
Показания. Профилактика гемофильной b инфекции у детей в возрасте от 6 нед до 5 лет.
Дозирование. В/м . Пациентам с тромбоцитопенией и др. нарушениями свертывающей системы крови — п/к .
Возраст 6 нед — 6 мес: при начале вакцинации до 6 месячного возраста курс состоит из 3 прививок с интервалами 1 мес (2, 3, 4 или 3, 4, 5 мес жизни ребенка) или 1,5 мес (3, 4,5, 6 мес) или 2 мес между дозами (2, 4 и 6 мес). В Российской Федерации начало вакцинации против гемофильной b инфекции предусмотрено с 3-месячного возраста (схема вакцинации в разных странах может варьировать). Ревакцинацию проводят однократно на втором году жизни.
Прививку рекомендуется проводить одновременно с вакцинацией против полиомиелита, коклюша, дифтерии и столбняка. В связи с этим, в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок Российской Федерации, предпочтительна схема 3, 4,5, 6 мес с ревакцинацией в возрасте 18 мес.
Возраст 6–12 мес: при начале вакцинации после 6 месячного возраста курс состоит из 2 прививок с интервалом 1 мес.
Ревакцинацию проводят однократно на втором году жизни (например, вакцинация в 6 и 7 мес и ревакцинация в 18 мес жизни ребенка). Вакцина может вводиться одновременно с вакцинацией против полиомиелита, коклюша, дифтерии, столбняка, кори, паротита и краснухи.
Возраст 1–5 лет: при начале вакцинации у детей старше 1 года вакцину вводят однократно.
Непосредственно перед применением во флакон с вакциной вносят прилагаемый растворитель из расчета 0,5 мл на 1 дозу. Флакон хорошо встряхивают до полного растворения содержимого. Лиофилизат обычно растворяется в течение не более 1 мин.
Особые указания. Не вводить в/в .
Не предохраняет от заболеваний, вызванных другими типами Haemophilus influenzae, и бактериальных менингитов др. этиологии.
При легких формах респираторных, кишечных и др. инфекций прививки можно проводить после нормализации температуры тела.
ВИЧ-инфекция не является противопоказанием к применению.
Вакцина может быть введена одновременно (в один день) с др. вакцинами национального календаря профилактических прививок, а также инактивированными вакцинами календаря прививок по эпидемическим показаниям. При этом препараты должны быть введены разными шприцами в разные участки тела.
У лиц, получающих иммунодепрессивную терапию, может не быть достигнут адекватный иммунный ответ.
Привитые должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин после введения вакцины, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.
Хотя введение вакцины может вызвать незначительный иммунный ответ на столбнячный анатоксин, ее введение не может заменить вакцинацию против столбняка.
У вакцинированных лиц происходит выведение капсульного полисахарида с мочой, поэтому определение антигена в моче в течение 1–2 нед после прививки не имеет диагностической ценности при подозрении на инфекцию Haemophilus influenzae типа b.
Растворитель перед использованием следует осмотреть на предмет отсутствия посторонних частиц и изменений физических свойств раствора. При наличии посторонних частиц или изменении внешнего вида раствора его не следует использовать.
Растворенный препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Если он выглядит иначе, а также при наличии посторонних частиц вакцину не используют.
Для введения препарата должна быть использована новая игла.
При использовании вакцины в мультидозовой упаковке для забора препарата каждый раз должны быть использованы новые стерильные шприц и игла.
Препарат должен извлекаться из флакона при строгом соблюдении правил асептики для предотвращения контаминации содержимого.
Препарат из вскрытого флакона следует использовать в течение рабочего дня.
[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.
[youtube.player]Полный текст:
Ведущий эксперт лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП,
127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2
эксперт 1-й категории лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. биол. наук,
127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2
Начальник лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук,
127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2
Ведущий эксперт лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук,
127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2
ксперт 2-й категории лаборатории бактериальных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП,
127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2
Начальник Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р мед. наук, профессор,
127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2
2. Богданович ТМ, Стецюк ОУ, Кречикова OИ, Боронина ЛГ, Катосова ЛК, Фаустова МЕ. Страчунский ЛС, ред. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Haemophilus influenzae. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2000; 2(2): 93-109.
3. Pfieffer R. Die Aetiologie der Influenza. Z Hyg Infect. 1893; 13: 357-86.
6. Haemophilus influenzae type b (Hib) Vaccination Position Paper. WHO. Weekly epidemiological record 2013; 88(39): 413-28.
7. Watt JP, Wolfson LJ, O’Brien KL, Henkle E, Deloria-Knoll M, McCall N, et al. Burden of disease caused by Haemophilus influenzae type b in children younger than 5 years: global estimates. Lancet 2009; 374(9693): 903-11.
8. Moxon ER, Kroll JS. The role of bacterial polysaccharide capsules as virulence factors. Curr Top Microbiol Immunol. 1990; 150: 65-85.
9. Crisel RM, Baker RS, Dorman DE. Capsular polymer of Haemophilus influenzae, type b. I: Structural characterization of the capsular polymer of strain Eagan. J Biol Chem. 1975; 250(13): 4926-30.
10. Chandran A, Watt JP, Santosham M. Haemophilus influenzae vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, eds. Vaccines, 6th ed. Philadelphia, PA, Saunders-Elsevier; 2013. P. 560-621.
11. Mu XQ, Egelman EH, Bullitt E. Structure and function of Hib pili from Haemophilus influenzae type b. J Bacteriol. 2002; 184(17): 4868-74.
12. Briere EC, Rubin L, Moro PL, Cohn A, Clark T, Messonnier N. Prevention and control of haemophilus influenzae type b disease: recommendations of the advisory committee on immunization practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2014; 63 (RR-01): 1-14.
13. Fothergill LD, Wright J. Influenzal meningitis: the relation of age incidence to the bactericidal power of blood against the causal organism. J Immunol. 1933; 24: 273-84.
14. Käyhty H, Peltola H, Karanko V, Mäkelä PH. The protective level of serum antibodies to the capsular polysaccharide of Haemophilus influenzae type b. J Infect Dis. 1983; 147(6): 1100.
16. МР 3.3.1.0001-10 Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b. Методические рекомендации. 2010.
18. Озерецковский НА, Немировская ТИ. Вакцинация против гемофильной инфекции типа b в Российской Федерации и за рубежом. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2016; 15(1): 61-6.
19. Учайкин ВФ, Шамшева ОВ, Михайлова ЕВ, Шведова НМ. Национальный календарь профилактических прививок России: проблемы и пути их решения, результаты реализации в Саратовской области (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2013; 9(2): 192-6.
20. O’Neill JM, St Geme JW 3rd, Cutter D, Adderson EE, Anyanwu J, Jacobs RF, Schutze GE. Invasive disease due to nontypeable Haemophilus influenzae among children in Arkansas. J Clin Microbiol. 2003; 41(7): 3064-9.
21. Faden H, Duffy L, Williams A, Krystofik DA, Wolf J. Epidemiology of nasopharyngeal colonization with nontypeable Haemophilus influenzae in the first 2 years of life. J Infect Dis. 1995; 172(1): 132-5.
22. Cochi SL, Fleming DW, Hightower AW, Limpakarnjanarat K, Facklam RR, Smith JD, et al. Primary invasive Haemophilus influenzae type b disease: a population-based assessment of risk factors. J Pediatr. 1986; 108(6): 887-96.
23. Saha SK, Baqui AH, Darmstadt GL, Ruhulamin M, Hanif M, El Arifeen S, et al. Invasive Haemophilus influenzae type b diseases in Bangladesh, with increased resistance to antibiotics. J Pediatr. 2005; 146(2): 227-33.
24. Adegbola RA, Mulholland EK, Secka O, Jaffar S, Greenwood BM. Vaccination with a Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine reduces oropharyngeal carriage of H. influenzae type b among Gambian children. J Infect Dis. 1998; 177(6): 1758-61.
25. Peltola H. Worldwide Haemophilus influenzae type b disease at the beginning of the 21st century: global analysis of the disease burden 25 years after the use of the polysaccharide vaccine and a decade after the advent of conjugates. Clin Microbiol Rev. 2000; 13(2): 302-17.
26. Kelly DF, Moxon ER, Pollard AJ. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines. Immunology 2004; 113(2): 163-74.
27. Käyhty H, Karanko V, Peltola H, Mäkelä PH. Serum antibodies after vaccination with Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide and responses to reimmunization: no evidence of immunologic tolerance or memory. Pediatrics 1984; 74(5): 857-65.
28. Peltola H, Käyhty H, Sivonen A, Mäkelä H. Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide vaccine in children: a double-blind field study of 100,000 vaccinees 3 months to 5 years of age in Finland. Pediatrics 1977; 60(5): 730-7.
29. Centers for Disease Control (CDC). Polysaccharide vaccine for prevention of Haemophilus influenzae type b disease. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1985; 34(15): 201-5.
30. Dajani AS, Asmar BI, Thirumoorthi MC. Systemic Haemophilus influenzae disease: an overview. J. Pediatr. 1979; 94(3): 355-64.
31. Avery OT, Goebel WF. Chemo-immunological studies on conjugated carbohydrate-proteins : V. The immunological specifity of an antigen prepared by combining the capsular polysaccharide of type III Pneumococcus with foreign protein. J Exp Med. 1931; 54(3): 437-47.
33. Granoff DM, Rathore MH, Holmes SJ, Granoff PD, Lucas AH. Effect of immunity to the carrier protein on antibody responses to Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines. Vaccine 1993; 11(Suppl 1): S46-S51.
34. Barington T, Gyhrs A, Kristensen K. Opposite effects of actively and passively acquired immunity to the carrier on responses of human infants to a Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine. Infect Immun. 1994; 62(1): 9-14.
35. Mäkelä PH, Käyhty H, Leino T, Auranen K, Peltola H, Ekström N, Eskola J. Long-term persistence of immunity after immunisation with Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine. Vaccine 2003; 22(2): 287-92.
39. Adams DA, Jajosky RA, Ajani U, Kriseman J, Sharp P, Onwen DH, et al. Summary of notifiable diseases - United States, 2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014; 61(53): 1-121.
40. Harris JB, Gacic-Dobo M, Eggers R, Brown DW, Sodha SV. Global routine vaccination coverage, 2013. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014; 63(46): 1055-8.
42. Washburn LK, O’Shea TM, Gillis DC, Block SM, Abramson JS. Response to Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine in chronically ill premature infants. J Pediatr. 1993; 123(5): 791-4.
43. Heath PT, Booy R, McVernon J, Bowen-Morris J, Griffiths H, Slack MP, et al. Hib vaccination in infants born prematurely. Arch Dis Child. 2003; 88(3): 206-10.
44. Kristensen K, Gyhrs A, Lausen B, Barington T, Heilmann C. Antibody response to Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharide conjugated to tetanus toxoid in preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 1996; 15(6): 525-9.
47. Bohlke K, Davis RL, Marcy SM, Braun MM, DeStefano F, Black SB, et al. Risk of anaphylaxis after vaccination of children and adolescents. Pediatrics 2003; 112(4): 815-20.
48. Moro PL, Jankosky C, Menschik D, Lewis P, Duffy J, Stewart B, Shimabukuro TT. Adverse events follow Haemophilus influenzae type b vaccines in the Vaccine Adverse Event Reporting System, 1990-2013. J Pediatr. 2015; 166(4) 992-7.
49. МУ 3.3.1.1095-02. Медицинские противопоказания к проведению профилактических прививок препаратами национального календаря прививок. Методические указания. 2002.
Абрамцева М.В., Тарасов А.П., Немировская Т.И., Ковтун В.П., Волков В.А., Мовсесянц А.А. Гемофильная инфекция типа b. Заболеваемость и вакцинопрофилактика. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017;17(2):78-86.
Abramtseva M.V., Tarasov A.P., Nemirovskaya T.I., Kovtun V.P., Volkov V.A., Movsesyants A.A. Haemophilus influenzae type b. Incidence rate and preventive vaccination. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2017;17(2):78-86. (In Russ.)
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Читайте также: