Фибромиалгия новое в исследованиях

Исследователи из Тель-Авивского университета нашли новый метод терапии фибромиалгии, который уменьшает или полностью устраняет потребность в лечении данного болевого синдрома.

У врачей возникают серьезные трудности с диагностированием фибромиалгии - хронического болевого синдрома, который характеризуется скелетно-мышечной болью, хронической усталостью, перепадами настроения, ослаблением или потерей памяти. Развивается данное расстройство после травмы головы, неврологических инфекций, тяжелого эмоционального стресса. Фибромиалгия встречается примерно у 1 из 70 американцев, синдром отмечается, в основном, у женщин.

Фибромиалгию часто ошибочно принимают за другие заболевания. Поэтому пациенты нередко не получают должного лечения, страдая от болей месяцами и даже годами, прежде чем им поставят правильный диагноз. Однако на сегодняшний день методов лечения, способных смягчить симптомы фибромиалгии, немного. Поэтому результаты исследования, опубликованные в журнале PLoS ONE, могут переломить существующую ситуацию и дать надежду пациентам с этим болевым синдромом.

Как было показано в исследовании, женщины с фибромиалгией после того, как прошли курс гипербарической кислородной терапии, смогли обходиться без привычных обезболивающих лекарств или значительно сократили их прием. Исследование проводилось в Израиле с участием ведущих специалистов нескольких медицинских центров.

Авторы считают, что они также смогли определить основной фактор, вызывающий фибромиалгию. Возможно, синдром возникает, когда разрушается механизм обработки болевых сигналов в головном мозге.

Результаты исследования показали, что кислородная терапия помогает справиться с симптомами фибромиалгии 70% пациентов. Но не менее важно другое - ученые смогли обнаружить участки мозга, которые ответственны за развитие этого синдрома.

Гипербарические кислородные камеры создают условия, когда пациенты находятся под воздействием чистого кислорода, в камерах поддерживается более высокое, чем в обычных условиях, атмосферное давление. Такие камеры используются для лечения пациентов с эмболией, ожогами, отравлением угарным газом и декомпрессионной болезнью.

В клиническом испытании, которое продолжалось 2 месяца, пациентки проходили сеансы гипербарической кислородной терапии. Были обнаружены значительные изменения в деятельности мозга и симптомах заболевания у 70% участников.

В исследование были включены 60 женщин с диагностированной фибромиалгией. Диагноз им был поставлен, по крайней мере, за два года до начала исследования. Половина из 48 пациентов, завершивших лечение, получила 40 процедур гипербарической терапии. Каждая процедура длилась 90 минут. Пациентки находились в камере с чистым кислородом при удвоенном атмосферном давлении. В неделю приводилось 5 сеансов. Курс терапии составил 2 месяца.

Успешное лечение позволило устранить или значительно уменьшить необходимость в использовании обезболивающих препаратов. Ценность лечения для пациентов заключается в том, что в отличие от обезболивающих лекарств, которые только снимают симптом, гипербарическая терапия воздействует на одно из патологических звеньев, тем самым помогая обратить вспять развитие заболевания.

Таким образом, фактически можно решить проблему фибромиалгии. Лечение патологии головного мозга, приводящей к развитию синдрома, избавит пациентов от болезненных симптомов. Это означает, что воздействие на мозг, в том числе на процессы регенерации нейронов, поможет даже при хронических, продолжительных болевых синдромах. Эта методика в будущем, возможно, будет успешно применяться в клинической практике.

Исследователи обнаружили некоторые несоответствия в результатах терапии у пациентов с различными катализаторами фибромиалгии. Если фибромиалгия была вызвана черепно-мозговой травмой, тогда гипербарическая кислородная терапия помогала полностью избавить пациентов от синдрома за один курс лечения. Но если фибромиалгия была вызвана заболеваниями, связанными с лихорадкой, или же некоторыми другими причинами, тогда пациентам требовалась периодическая поддерживающая терапия, чтобы избежать возвращения симптомов.

В настоящее время ученые продолжают проводить комплексные исследования по влиянию гипербарической среды на обновление тканей мозга.

Описаны этиология и патогенез, а также механизмы формирования хронической боли при фибромиалгии, диагностические критерии и клинические характеристики заболевания и способы его терапии, включая немедикаментозное и медикаментозное лечение.

Are described etiology and pathogenesis, and also the mechanisms of the forming of chronic pain with fibromyalgia, diagnostic criteria and clinical characteristics of disease and the methods of its therapy, including non medicament and drug treatment.

Однако сегодня убедительно показано, что ЦС, а также нарушение нисходящего (норадренергического и серотонинергического) ингибиторного контроля боли возникают при фибромиалгии не вследствие периферических изменений в мышцах, фасциях, связках или соединительной ткани, а в результате нейродинамических нарушений в ЦНС у лиц с генетической предрасположенностью под воздействием большого количества стрессовых (физических и психических) событий (табл. 1).

Исследования фибромиалгии последних двух десятилетий показали, что болевой порог зависит от степени дистресса. Многие психологические факторы, такие как сверхнастороженность, мнительность, катастрофизация, внешний локус контроля боли, могут играть важную роль в степени выраженности симптомов фибромиалгии. Специальные исследования показали, что у пациентов с фибромиалгией снижена серотонинергическая и норадренергическая активность. Также было обнаружено, что у пациентов с фибромиалгией наблюдается снижение уровня сывороточного серотонина и его предшественника L-триптофана и снижение основного метаболита серотонина в ликворе — 5-гидроксииндола ацетат. В подтверждение этих данных говорит тот факт, что препараты, которые одновременно повышают уровни серотонина и норадреналина (трициклические антидепрессанты, дулоксетин, милнаципрам и трамадол), обладают эффективностью в лечении фибромиалгии. Нейробиологические доказательства того, что фибромиалгия является состоянием с повышенной болевой чувствительностью (ЦС) и нарушениями процессов восприятия, подтверждаются результатами аппаратных методов диагностики: однофотонной эмиссионной компьютерной томографией и функциональной магнитно-резонансной томографией [1, 2].

В 1990 году Американской коллегией ревматологов были разработаны методические рекомендации по диагностике фибромиалгии (критерии ACR) (табл. 2) [3]. Хотя эти критерии не предназначены для использования в клинических условиях, а только в рамках исследований, тем не менее, они обеспечивают более 85-процентную точность в дифференциальной диагностике пациентов с фибромиалгией от похожих заболеваний.

У пациентов с фибромиалгией при физикальном обследовании обнаруживается лишь повышенная чувствительность или болезненность в определенных точках тела. Исследование болезненных точек требует опыта. Врач должен знать, где именно пальпировать и с какой силой. Согласно критериям ACR определено 9 пар болезненных точек при фибромиалгии (рис.).

Давление, производимое в этих точках, должно составлять 4 кг/см — давление, при котором белеют ногтевые ложа исследователя. При выполнении пальпации 18 болезненных точек рекомендуется оказывать равномерное давление на парные точки и с тем же усилием пальпировать другие участки тела для сравнения чувствительности. У больных с фибромиалгией в болезненных точках наблюдается повышенная чувствительность по сравнению с другими участками тела. Болезненные точки отражают участки повышенной чувствительности к болевым стимулам, а не являются следствием локального воспаления или поражения тканей.

Наличие положительной реакции более чем в 11 из 18 болезненных точек определено диагностическим критерием на основании анализа статистических данных больших популяций больных. Однако не обязательно у всех пациентов с фибромиалгией будет отмечаться повышенная чувствительность в более чем 11 точках. Еще раз отметим, что критерии ACR фибромиалгии предназначены для исследовательских целей, а не для постановки диагнозов конкретным больным. Тем не менее, обследование болезненных точек считается важной частью изучения функционирования скелетно-мышечной системы у больных с синдромом генерализованной боли. Пальпация мягких тканей и суставов позволяет выявить зоны повышенной чувствительности. Это обследование позволяет исключить синовит или миозит и является очень важным в диагностике фибромиалгии.

Как видно из критериев ACR, фибромиалгия — это не только болевой синдром. Это состояние включает в себя целый комплекс беспокоящих больного симптомов. Наряду с хронической диффузной болью другим типичным симптомом фибромиалгии является повышенная утомляемость. Этот симптом наиболее ярко проявляется при пробуждении, но встречается и во второй половине дня. Незначительная физическая нагрузка способна резко усилить боль и усталость, хотя длительный отдых и отсутствие активности также могут обострять симптоматику.

Недавно был предложен опросник FiRST (Fibromyalgia Rapid Screening Tool) для проведения скрининга на выявление фибромиалгии (табл. 3). Преимуществами опросника являются его краткость и простота заполнения. Следует подчеркнуть его высокую чувствительность (90,5%) и специфичность (85,7%). Важно отметить, что опросник предназначен для скрининга и только по нему диагноз ставить нельзя. Пациенты, набравшие 5 и более баллов по опроснику FiRST, должны быть тщательно обследованы для постановки достоверного диагноза фибромиалгии.

Немедикаментозное лечение

Специально проведенный анализ различных немедикаментозных методов лечения фибромиалгии показал, что достоверной эффективностью обладают два метода — когнитивная поведенческая терапия и физкультура (табл. 4) [4]. На фоне проведения обоих методов лечения отмечалось стойкое улучшение симптомов фибромиалгии на протяжении одного года и более.

Медикаментозное лечение

Антидепрессанты

Среди лекарственных препаратов одними из первых для лечения болевого синдрома при фибромиалгии были использованы трициклические антидепрессанты (ТЦА). Было показано, что амитриптилин способен купировать интенсивность болей, укреплять сон и снижать утомляемость больных с фибромиалгией [5]. При этом антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, сертралин, циталопрам, пароксетин) показали низкую эффективность в ходе рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований при фибромиалгии [5].

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) (венлафаксин, дулоксетин, милнаципран) оказались более эффективными, чем СИОЗС. Эти препараты, также как и ТЦА, ингибируют обратный захват серотонина и норадреналина, однако, в отличие от ТЦА, практически не влияют на другие рецепторы. Такая избирательность приводит к снижению побочных эффектов и лучшей их переносимости. Данные по венлафаксину говорят о его успешном применении для лечения нейропатической боли и фибромиалгии [6].

В исследованиях с использованием дулоксетина отмечалось более выраженное снижение общего балла по шкале тяжести фибромиалгии FIQ (Fibromyalgia Impact Questionnaire) [7] и 30-процентное снижение боли у 54% принимавших препарат по сравнению с 33% из группы плацебо [8, 9]. Дулоксетин утвержден американским Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, FDA) в качестве средства из группы ИОЗСН для лечения большого депрессивного расстройства, нейропатической боли при сахарном диабете и фибромиалгии.

Милнаципран, который широко используется в качестве антидепрессанта, утвержден FDA для лечения фибромиалгии. В ходе 12-недельного рандомизированного клинического исследования (РКИ) 125 пациентов с фибромиалгией получали либо милнаципран один или два раза в день (в дозах до 200 мг/сутки), либо плацебо [10]. Всего у 37% пациентов с фибромиалгией удалось достичь 50-процентного снижения боли на фоне двукратного приема, у 22% — на фоне однократного приема и у 14% — в группе плацебо. В ходе 27-недельного исследования милнаципрана у 888 пациентов с фибромиалгией в 56% случаев интенсивность боли уменьшилась не менее чем на 30%, тогда как в группе плацебо таких случаев было 40% [11]. Побочные эффекты обычно были легкими и чаще всего наблюдались тошнота и головная боль.

Несмотря на то, что многие хронические болевые синдромы, включая фибромиалгию, сопровождаются депрессиями, некоторые исследования показали, что анальгетическая активность антидепрессантов не зависит от их влияния на эмоциональный статус больных [7–11].

Недавний метаанализ результатов 18 РКИ подтвердил то, что антидепрессанты могут снизить интенсивность боли при фибромиалгии, уменьшить депрессию, утомляемость, восстановить сон и повысить качество жизни [5].

Антиконвульсанты

Прегабалин, лиганд альфа-2-дельта-кальциевых каналов, утвержден для лечения нейропатической боли и был первым препаратом, утвержденным FDA для лечения фибромиалгии.

Прегабалин (Лирика) является первым и пока единственным препаратом в России, официально зарегистрированным для лечения фибромиалгии. Прегабалин связывается с альфа-2-дельта-участком потенциалозависимых кальциевых каналов в ЦНС. Вследствие уменьшение притока кальция внутрь нейронов снижается высвобождение субстанции P, глутамата и норадреналина, обеспечивая анальгезирующее и анксиолитическое действие прегабалина. Активность этого препарата ограничена нейронами и не влияет на сосудистые кальциевые каналы.

В ходе крупного РКИ с участием 528 пациентов с фибромиалгией прегабалин показал значительное снижение балла боли, повышал качество сна, снижал утомляемость и улучшал общее самочувствие [12]. Участники исследования получали плацебо или одну из доз прегабалина (150, 300 или 450 мг/сутки) в течение 8 недель. У всех пациентов, принимавших препарат, наблюдалось улучшение в течение 2 недель, которое сохранялось вплоть до окончания исследования. В последующем 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании участвовали 566 пациентов с фибромиалгией, завершивших 6-недельное открытое исследование и ответивших на лечение (респондеры) [13]. Проводилась монотерапия прегабалином 300, 450 или 600 мг/сутки (два раза в сутки). В результате показано, что ответная реакция на лечение прегабалином является протяженной во времени. Время до снижения терапевтического ответа у лиц, получавших плацебо, было значительно короче, чем у принимавших прегабалин. Прегабалин при длительной терапии приводил к более позднему ухудшению таких параметров, как нарушение сна, усталость и общее самочувствие пациента. В двух других крупных РКИ, где лечение продолжалось 13–14 недель, показано, что монотерапия прегабалином была эффективна для уменьшения интенсивности боли при фибромиалгии в дозировках 300, 450, и 600 мг/сутки [14, 15]. Эффективность прегабалина в лечении фибромиалгии оценивалась в ходе мета-анализа результатов шести РКИ, в которых приняло участие более 2000 пациентов с фибромиалгией [16, 17]. Показано, что прегабалин вызывал снижение боли при фибромиалгии, улучшал сон и повышал качество жизни, но не влиял на тяжесть депрессивного настроения. Кроме того, у пациентов с фибромиалгией, получавших прегабалин, отмечалось снижение утомляемости и тревожности.

Габапентин, чьи фармакологические свойства сходны с прегабалином, применяли в ходе 12-недельного РКИ с участием 150 пациентов с фибромиалгией [18]. В группе габапентина отмечалось достоверное снижение среднего балла интенсивности боли, чем в группе плацебо. Кроме того, габапентин значительно улучшал балл по шкале тяжести фибромиалгии FIQ, шкале самостоятельной оценки пациентом своего состояния PGIC (Patient Global Impression of Change) и по шкале оценки качества сна. По сравнению с плацебо габапентин приводил к значительному повышению частоты встречаемости седативного эффекта, дурноты и головокружения.

Трамадол — это анальгетик центрального действия, который связывается с мю-опиоидными рецепторами и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина. Комбинация парацетамола (Ацетаминофен) с трамадолом в отношении 8:1 показала синергизм обоих препаратов в условиях доклинических моделей боли. В ходе 13-недельного мультицентрового РКИ трамадол/парацетамол в дозах 37,5 мг/325 мг купировали боль при фибромиалгии более эффективно, чем плацебо [21]. Все нежелательные явления, зарегистрированные в ходе этого исследования (транзиторные и несерьезные нежелательные явления) представляли собой хорошо известные осложнения трамадола: головокружение (вертиго), тошнота, рвота, запор, сонливость, головная боль и слабость.

Эффективность бензодиазепинов в лечении фибромиалгии до конца не изучена. Многие исследования дали противоречивые результаты. Например, бензодиазепины, включая алпразолам (0,5–3,0 мг перед сном), не показали преимущество перед плацебо для лечения боли при фибромиалгии, но клоназепам достаточно эффективно купировал болевой синдром височно-нижнечелюстного сустава, который часто наблюдается при фибромиалгии [22, 23]. Кроме того, этот препарат достаточно эффективно купировал синдром беспокойных ног, который является частой причиной беспокойного и прерывистого сна у пациентов с фибромиалгией.

Системное применение лидокаина применялось для лечения пациентов с фибромиалгией: однократные и курсовые инфузии лидокаина в дозах 5–7 мг/кг приводили к достаточно заметному снижению боли у пациентов с фибромиалгией [24]. В ходе недавнего РКИ с участием пациентов с фибромиалгией выполняли инъекции лидокаина 50 мг в болевую точку в области трапециевидной мышцы. В результате было замечено не только локальное снижение боли в месте инъекции, но и общий анальгезирующий эффект [25]. Это исследование показало важную роль периферических тканей в развитии гипералгезии при фибромиалгии и доказало возможность клинического применения локальных инъекций анестетиков для купирования боли при фибромиалгии.

Таким образом, на сегодняшний день существуют четыре основных направления в лечении фибромиалгии (табл. 5): 1) уменьшение периферической боли, в частности, боли в мышцах; 2) профилактика центральной сенситизации; 3) нормализация нарушений сна; 4) лечение сопутствующей патологии, в частности депрессии. Первый подход в большей степени направлен на купирование острой боли при фибромиалгии и включает в себя применение физиотерапии, миорелаксантов, мышечные инъекции и анальгетики. Центральная сенситизация успешно купируется когнитивной поведенческой терапией, коррекцией сна, антидепрессантами и антиконвульсантами. Нарушения сна корректируются снижением стрессового воздействия, аэробными физическими нагрузками и агонистами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Медикаментозная и поведенческая терапия вторичного болевого аффекта (тревожность, депрессия, страх) являются одними из самых перспективных лечебных стратегий при фибромиалгии. Хотя любые комбинации этих подходов могут быть весьма полезными для пациентов с фибромиалгией, только сравнительные исследования могут дать достоверные данные об эффективности того или иного метода лечения. Всеми специалистами подчеркивается необходимость комплексного мультимодального подхода в терапии фибромиалгии, включающего как фармакологические, так и нелекарственные методы.

Литература

А. Б. Данилов, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России, Москва

Фибромиалгия еще не все в вашей голове, Новые исследования подтверждает Исследователи обнаружить рациональное биологическое источник боли в коже пациентов с фибромиалгией

[14 июня 2013, Rensselaer, Нью-Йорк] - Фибромиалгия, болезненное состояние, влияя на приблизительно 10 миллионов человек в США, не мнимая в конце концов, как некоторые врачи поверили.Открытие, опубликованное в этом месяце в медицине боли (Журнал Американской Академии Медицины Боли), теперь ясно показывает, что фибромиалгии может иметь рационального биологическую основу, расположенную в коже.
Фибромиалгия серьезно изнурительных недуг характеризуется широким распространением боли в глубине тканей, нежности в руках и ногах, усталость, нарушения сна, и когнитивных расстройств. Однако текущее тестирование в значительной степени не в состоянии обнаружить биологическую основу для фибромиалгии, и стандартный диагноз основывается на субъективных оценок боли пациент, далее поднимает вопрос о истинной природе заболевания. На протяжении многих лет, расстройство, как полагают, психосоматические ("в голове") и часто связывают с воображением пациента или даже притворяется болезни. В настоящее время утвержденные терапевтические, которые обеспечивают, по крайней мере частичное облегчение для некоторых пациентов фибромиалгии, как полагают, действовать исключительно в мозг, где методы визуализации обнаружили гиперактивность неизвестного происхождения называют "центральной сенсибилизации." Тем не менее, основной причиной не была определена, в результате чего многие врачи еще сомневаетесь истинном происхождении и даже существования расстройства.еперь открытие прорывом учеными Integrated Tissue Dynamics LLC (Intidyn), как часть фибромиалгии исследования, основанного на Олбани Медицинский Колледж, предоставил биологического обоснования этой загадочной болезни. Исследовательская компания небольшая биотехнологии, основанная неврологи доктор Франк Л. Райс и доктор Филипп Дж. Альбрехт, сообщает на уникальном периферической сосудисто-нервного патологии последовательно, присутствующего в коже женщин пациентов фибромиалгии, которые могут быть движущей источник сообщаемых симптомов.

"Вместо того, чтобы в мозге, патология состоит из избыточных сенсорных нервных волокон вокруг специализированных структур кровеносных сосудов, расположенных в ладонях", сказал д-р Райс, президент Intidyn и старший научный сотрудник по изучению. "Это открытие предоставляет конкретные доказательства в фибромиалгии конкретных патологии, которая в настоящее время может быть использовано для диагностики заболевания, и в качестве нового отправной точкой для разработки более эффективных терапевтических средств."

Нервных окончаний во многих формах Три года назад ученые Intidyn опубликовал открытие неизвестного нервной системной функции среди кровеносных сосудов в коже в журнале PAIN.

Как пояснил д-р Райс, "мы проанализировали кожу особенно интересном пациента, который не хватало все многочисленные разновидности чувствительных нервных окончаний в коже, что, мол, приходится на нашу высокочувствительного и богато нюансами осязания. Интересно однако, этот пациент был удивительно нормальную функцию в повседневных задач. Но, только сенсорные окончания мы, обнаруженные в его коже были те, вокруг кровеносных сосудов ". Д-р Райс продолжил: "Мы Ранее считалось, что эти нервные окончания были только участвует в регуляции кровотока на подсознательном уровне, но здесь мы должны были evidencs что окончания кровеносных сосудов может также способствовать нашей сознательной осязания . а также боль."

Теперь, в сотрудничестве с известным неврологом Медицинский центр Олбани и специалиста боли доктор Чарльз Е. Argoff, изучение первичной следователь, и его сотрудники доктор Джеймс Wymer также в Олбани Медицинский Колледж и д-р Джеймс этажа Upstate клинической Research Associates в Олбани, Нью-Йорк, клинические исследования предложения финансировались Forest Laboratories и Eli Lilly. Обе фармацевтические компании разработали FDA-одобренные лекарства с аналогичными функциями (Серотонин / обратного захвата норадреналина ингибиторы, SNRI), которые обеспечивают хоть какую-то степень облегчения для многих пациентов фибромиалгии. "Зная, как эти препараты должны были работать на молекулы в мозге", добавил д-р Альбрехт, "у нас были доказательства того, что подобные молекулы были вовлечены в функции нервных окончаний на кровеносных сосудах. Таким образом, мы предположили, что фибромиалгии может включать патологию в этом месте ". Как показывают результаты, они были правильными.

Для анализа нервных окончаний, д-ра. Райс, Альбрехт, и докторской исследователь д-р Quanzhi Хоу, использовали свое уникальное микроскопическое технологии для исследования малых биопсии кожи (менее половины размера карандашной резинки), собранные из ладонях пациентов фибромиалгии, которые были Диагностика и лечение на доктора. Argoff, Wymer, и Стори. Исследование было ограничено женщинам, у которых есть более чем вдвое возникновение фибромиалгии, чем мужчины. То, что команда раскрыли был огромный рост чувствительных нервных волокон в определенных местах внутри кровеносных сосудов кожи. Эти критические участки представляют собой крошечные мышечные клапаны, называемые артериол-венулы (AV) шунты, которые образуют прямую связь между артериол и венул (см. диаграмму). As Dr. Rice describes their function, “We are all taught that oxygenated blood flows from arterioles to capillaries, which then convey the deoxygenated blood to the venules. The AV shunts in the hand are unique in that they create a bypass of the capillary bed for the major purpose of regulating body temperature.”

A Thermostat for the Skin В организме человека, эти типы шунтов являются уникальными для ладонях наших рук и подошвах ног, которые работают как радиатор в автомобиле. Под теплых условиях, шунты закрыть, чтобы заставить кровь в капиллярах на поверхности кожи для того, чтобы излучать тепло от тела, и наши руки становятся потными. В условиях низких, шунты открытые широкий позволяя крови в обход капилляров в целях сохранения тепла, и наши руки становятся холодными и надеть перчатки.

По словам доктора Альбрехта, "избыток сенсорная иннервация может себя объяснить, почему пациенты фибромиалгии обычно имеют особенно нежным и болезненные руки. Но, кроме того, так как чувствительные волокна ответственны за открытие шунтов, они стали бы особенно активны в холодных условиях, которые обычно очень надоедливым пациентов фибромиалгии ".

Роль в регулировании кровотока по всему телу.Хотя они в основном сводятся к рукам и ногам, шунты скорее всего, придется еще одну важную функцию, которая может объяснить широко распространенное глубокой боли, achiness и усталость, которая возникает у пациентов фибромиалгии.

"В дополнение к причастности к регуляции температуры, огромная доля нашего кровотока обычно идет в наших руках и ногах. Гораздо больше, чем необходимо для их метаболизм ", отметил д-р Райс. "Таким образом, руки и ноги действуют как резервуар, из которого поток крови может быть направлена на другие ткани организма, например, мышц, когда мы начинаем заниматься физическими упражнениями. Таким образом, патология обнаружили среди этих шунтов в руках способные создавать помехи для притока крови к мышцам по всему телу. Это неправильно кровоток может быть источником мышечной боли и achiness, и чувство усталости, которая, как считается, в связи с наращиванием молочной кислоты и низким уровнем пациентов воспаление фибромиалгии. Это, в свою очередь, может способствовать hyperactvity в мозге ".

Доктор Альбрехт также указывает, что изменения нормального кровотока может лежать в основе других симптомов фибромиалгии, такие как не-спокойного сна или когнитивных дисфункций. "Данные появляются в соответствии с другого опубликованного доказательств, свидетельствующих о изменения кровотока в высших мозговых центров и коры головного мозга пациентов фибромиалгии", заявил он. Старший научный Председатель Алан Эдвардс Центра Боли исследований при Университете Макгилла, д-р Гэри Беннет, прокомментировал увидев результаты, которые "Это интересно, что что-то, наконец, был найден. Мы можем надеяться, что это новое открытие приведет к появлению новых методов лечения фибромиалгии пациентов, которые в настоящее время получают мало или вообще не облегчение от любого лекарства ".

Это открытие отдельной ткани патологии показывает, что фибромиалгии не является "все в вашей голове", которая должна обеспечить огромное облегчение пациентов фибромиалгии, при изменении клинической мнение заболевания и направления дальнейших подходов к успешного лечения.

О Комплексная ткани Динамика ООО (Intidyn)

Интегрированный ткани Динамика ООО (www.Intidyn.com), расположенный в Rensselaer, Нью-Йорк на фоне столицы региона Технологической долине, обеспечивает гибкую и масштабируемую доклинические и клинические исследования и консультационные возможности на коже и нерва, связанные с хроническими скорби боли в сотрудничестве с фармацевтической промышленность, правительственные учреждения, научные круги, а также сеть боль специалистов всей территории Соединенных Штатов.Intidyn ChemoMorphometric Анализ платформа (CMA) может быть использован для обнаружения химических и структурных изменений в коже и других тканях, связанные с хронической болью, онемением и зудом, связанных с широким спектром недугов, в том числе сахарный диабет, опоясывающий лишай, Комплексный региональный болевой синдром, кистевой туннельный синдром, радикулит, фибромиалгии, псориаз, химиотерапия, непреднамеренные побочные эффекты лекарственных препаратов и другие. Как поддержать дальнейшее изучение вопроса фибромиалгии и других типов хронической боли

Налоговый вычитаемые пожертвования для поддержки исследований общенациональной сети специалистов боли, которая включает доктора. Argoff и Wymer в Олбани Медицинский Колледж, могут быть сделаны в клинической исследовательской программы Боли в Университете Калифорнии в Сан-Диего, американский Боль общества Центра повышения квалификации, связавшись с UC San Diego Управление развития (giving.ucsd.edu; 858 -534-1610; указать область исследований) или UC San Diego Центр медицины Боли (Anes-cppm.ucsd.edu; 858-657-7072). Эта сеть, называют неофициально как нейропатической боли исследовательского консорциума, входят лучшие невропатологи, анестезиологи и ученых-исследователей в ведущих университетах и лечения боли центров в Калифорнии, штат Иллинойс, Мэриленд, Массачусетс, Миннесота, Нью-Йорк, штат Юта, Вашингтон и Висконсин.

Альбрехт PJ, Хоу Q, Argoff CE, Стори JR, Wymer JP, Райс Флорида (2013). Чрезмерное пептидергические Сенсорная Иннервация Кожные Arteriole-венулы шунтов (AVS) в Ладонный голые Кожа

Фибромиалгия Пациенты: последствия для Широкое Deep Tissue боль и усталость.

Боль медицины, 20 мая в подборку:. 10.1111/pme.12139 [Epub перед печатью].

История

Этиология и патогенез

Таблица 1. Возможные факторы, запускающие развитие фибромиалгии

Однако сегодня убедительно показано, что ЦС, а также нарушение нисходящего (норадренергического и серотонинергического) ингибиторного контроля боли возникают при фибромиалгии не вследствие периферических изменений в мышцах, фасциях, связках или соединительной ткани, а в результате нейродинамических нарушений в ЦНС у лиц с генетической предрасположенностью под воздействием большого количества стрессовых (физических и психических) событий (Таблица 1).

Исследования фибромиалгии последних двух десятилетий показали, что болевой порог зависит от степени дистресса. Многие психологические факторы, такие как сверхнастороженность, мнительность, катастрофизация, внешний локус контроля боли могут играть важную роль в степени выраженности симптомов фибромиалгии. Специальные исследования показали, что у пациентов с фибромиалгией снижена серотонинергическая и норадренергическая активность. Так же было обнаружено, что у пациентов с фибромиалгией наблюдается снижение уровня сывороточного серотонина и его предшественника L-триптофана и снижение основного метаболита серотонина в ликворе – 5-гидроксииндол ацетат. В подтверждение этих данных говорит тот факт, что препараты, которые одновременно повышают уровни серотонина и норадреналина (трициклические антидепрессанты, дулоксетин, милнаципрам и трамадол) обладают эффективностью в лечении фибромиалгии. Нейробиологические доказательства того, что фибромиалгия является состоянием с повышенной болевой чувствительностью ( ЦС) и нарушениями процессов восприятия подтверждаются результатами аппаратных методов диагностики: однофотонной эмиссионной компьютерной томографией и функциональной магнитно-резонансной томографией.

Клиническая картина

Рис. 1

У пациентов с фибромиалгией при физикальном обследовании обнаруживается повышенная чувствительность или болезненность в определенных точках тела. Исследование болезненных точек требует опыта. Врач должен знать, где именно пальпировать и с какой силой. Согласно критериям АКР определено 9 пар болезненных точек (Рис. 1).

Давление, производимое в этих точках, должно составлять 4 кг/см – давление, при котором белеют ногтевые ложа исследователя. При выполнении пальпации 18 болезненных точек рекомендуется оказывать равномерное давление на парные точки и с тем же усилием пальпировать другие участки тела для сравнения чувствительности. У больных с фибромиалгией в болезненных точках наблюдается повышенная чувствительность по сравнению с другими участками тела. Болезненные точки отражают участки повышенной чувствительности к болевым стимулам, а не являются следствием локального воспаления или поражения тканей. Наличие положительной реакции более чем в 11 из 18 болезненных точек определено диагностическим критерием на основании анализа статистических данных больших популяций больных. Однако не обязательно у всех пациентов с фибромиалгией будет отмечаться повышенная чувствительность в более чем 11 точках. Тем не менее, обследование болезненных точек считается важной частью изучения функционирования скелетно-мышечной системы у больных с подозрением на ФМ.

Следует подчеркнуть, что фибромиалгия – это не только болевой синдром. Это состояние включает в себя целый комплекс беспокоящих больного других неболевых нарушений.

Наряду с хронической диффузной болью другим типичным симптомом фибромиалгии является повышенная утомляемость. Этот симптом наиболее ярко проявляется при пробуждении, но встречается и во второй половине дня. Незначительная физическая нагрузка способна резко усилить боль и усталость, хотя и длительный отдых и отсутствие активности также могут обострять симптоматику.

Диагностика

В 1990 году Американской коллегией ревматологии были разработаны методические рекомендации по диагностике фибромиалгии – критерии АКР. Хотя эти критерии не предназначены для использования в клинических условиях, а только в рамках исследований, тем не менее, они обеспечивают более 85% точность в дифференциальной диагностике пациентов с фибромиалгией от похожих заболеваний.

В 2010 г. Были предложены новые диагностические критерии ФМ (табл. 2). Для использования данных критериев необходимо использовать два параметра: болевой индекс (БИ) и шкалу тяжести симптомов (ШТС).

Таблица 2. Диагностические критерии ФМ (2010)

Для расчета БИ больному предлагается указать, в каких конкретно из 19 областей тела он испытывал боль за последнюю неделю. Для каждой области присваивается 1 балл, и общий счет БИ может колебаться от 0 до 19.

Кроме оценки БИ, в диагностике ФМ применяется общий счет по шкале тяжести симптомов (ШТС), который представляет собой сумму тяжести трех признаков (утомляемость, нарушение сна, когнитивные симптомы) + общая степень выраженности соматических симптомов. Финальная оценка колеблется от 0 до 12 баллов. Для каждого из этих 3 симптомов определяют выраженность его в течение последней недели по следующей шкале:

0 баллов — нет нарушений;
1 балл — легкие и незначительные нарушения, обычно малозаметные или преходящие;
2 балла — умеренной выраженности и значительные нарушения, много раз появляющиеся, и/или постоянные умеренной выраженности;
3 балла — тяжелые нарушения, постоянные, длительные, жизнеугрожающие. Суммарно этот раздел ШТС может быть оценен от 0 до 9 баллов.

Кроме того, для окончательного подсчета ШТС у больного необходимо оценить наличие следующих соматических симптомов: мышечная боль (миалгия), синдром раздраженной кишки, утомление/усталость, расстройства мышления или памяти, мышечная слабость, головная боль, боль/рези в животе, онемение/ покалывание, головокружение, нарушение сна, депрессия, запор, боль внизу живота, тошнота, нервозность, боль в грудной клетке, расплывчатое видение, лихорадка, сухость во рту, зуд, визинг (шумное дыхание), феномен Рейно, крапивница/рубцы, звон в ушах, рвота, изжога, язвы ротовой полости, утрата/изменение вкуса, сухость в глазах, одышка, утрата аппетита, сыпь, фоточувствительность, нарушение слуха, легкий ушиб, облысение, учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание.

Всего оценивают 40 симптомов. Предлагается следующая градация наличия этих признаков:

0 баллов — нет симптомов;
1 балл — мало симптомов;
2 балла — умеренное число симптомов;
3 балла — большое число симптомов. Суммарная оценка по ШТС с учетом соматической симптоматики может колебаться от 0 до 12 баллов.

Как видно, в новых критериях в меньшей степени делается акцент на наличие тендерных точек и в значительной мере уделяется внимание неболевым феноменам и коморбидности. Пока эти критерии являются предварительными, поскольку они не прошли проверку в широкой клинической практике.

Лечение

В 2010 были опубликованы международные рекомендации по лечению ФМ, основанные на принципах доказательной медицины. Немедикаментозное лечение Специально проведенный анализ различных немедикаментозных методов лечения фибромиалгии показал, что достоверной эффективностью обладают когнитивно-поведенческая терапия и различные виды физической активности (табл.5). На фоне проведения терапии с помощью этих методов лечения отмечалось стойкое улучшение симптомов фибромиалгии на протяжении одного года и более. Медикаментозное лечение фибромиалгии Согласно рекомендациям 2010 года наиболее эффективными и безопасными в терапии ФМ являются антидепрессанты, прегабалин, трамадол и циклобензаприн (не зарегестрирован в РФ). (табл. 6)

Антидепрессанты

Среди лекарственных препаратов одними из первых для лечения болевого синдрома при фибромиалгии были использованы трициклические антидепрессанты (ТЦА). Было показано, что амитриптилин способен купировать интенсивность болей, укреплять сон и снижать утомляемость больных с фибромиалгией. При этом, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, сертралин, циталопрам, пароксетин) показали низкую эффективность в ходе рандомизированных, плацебо контролируемых исследований при фибромиалгии.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) (венлафаксин,дулоксетин,м илнаципран) оказались более эффективными, чем СИОЗС. Эти препараты, также, как и ТЦА ингибируют обратный захват серотонина, и норадреналина, однако, в отличие от ТЦА, практически не влияют на другие рецепторы. Такая избирательность приводит к снижению побочных эффектов и лучшей их переносимости. Данные по венлафаксину говорят о его успешном применении для лечения нейропатической боли и фибромиалгии.

В исследованиях с использованием дулоксетина отмечалось более выраженное снижение общего балла по шкале тяжести фибромиалгии (FIQ) и 30% снижение боли у 54% принимавших препарат по сравнению с 33% из группы плацебо. Дулоксетин утвержден FDA в качестве средства из группы ИОЗСН для лечения большого депрессивного расстройства, нейропатической боли при сахарном диабете и фибромиалгии.

Милнаципран, который широко используется в качестве антидепрессанта, утвержден FDA для лечения фибромиалгии. В ходе 12-ти недельного РКИ 125 пациентов с фибромиалгией получали либо милнаципран один или два раза в день (в дозах до 200 мг/сутки), либо плацебо. Всего у 37% пациентов с фибромиалгией удалось достичь 50% снижения боли на фоне двукратного приема, у 22% – на фоне однократного приема и у 14% – в группе плацебо. Несмотря на то, что многие хронические болевые синдромы, включая фибромиалгию, сопровождаются депрессиями, некоторые исследования показали, что анальгетическая активность антидепрессантов не зависит от их влияния на эмоциональный статус больных.

Недавний мета-анализ результатов 18 РКИ подтвердил то, что антидепрессанты могут снизить интенсивность боли при фибромиалгии, уменьшить депрессию, утомляемость, восстановить сон и повысить качество жизни.

Антиконвульсанты

Прегабалин Прегабалин, лиганд α2-δ кальциевых каналов, утвержден для лечения нейропатической боли и был первым препаратом, утвержденным FDA для лечения фибромиалгии.

Прегабалин (Лирика) является первым и пока единственным препаратом в России официально зарегистрированным для лечения фибромиалгии. Прегабалин связывается с α2-δ участком потенциалозависимых кальциевых каналов в ЦНС. Вследствие уменьшение притока кальция внутрь нейронов снижается высвобождение субстанции P, глутамата и норадреналина, обеспечивая анальгезирующее и анксиолитическое действие прегабалина. Активность этого препарата ограничена нейронами и не влияет на сосудистые кальциевые каналы.

В ходе крупного РКИ с участием 528 пациентов с фибромиалгией, прегабалин показал значительное снижение балла боли, повышал качество сна, снижал утомляемость и улучшал общее самочувствие. Участники исследования получали плацебо или одну из доз прегабалина (150, 300 или 450 мг/сутки) в течение 8 недель. У всех пациентов, принимавших препарат наблюдалось улучшение в течение 2 недель, которое сохранялось вплоть до окончания исследования. В последующем 6-месячном плацебо контролируемом исследовании участвовали 566 пациентов с фибромиалгией, завершивших 6-недельное открытое исследование и ответившие на лечение (респондеры). Проводилась монотерапия прегабалином 300, 450 или 600 мг/день (два раза в сутки). В результате показано, что ответная реакция на лечение прегабалином является протяженной во времени. В двух других крупных РКИ, где лечение продолжалось 13–14 недель показано, что монотерапия прегабалином была эффективна для уменьшения интенсивности боли при фибромиалгии в дозировках 300, 450, и 600 мг/ день. Эффективность прегабалина в лечении фибромиалгии оценивалась в ходе мета-анализа результатов шести РКИ, в которых приняло участие более 2000 пациентов с фибромиалгией. Показано, что прегабалин вызывал снижение боли при фибромиалгии, улучшал сон и повышал качество жизни, но не влиял на тяжесть депрессивного настроения. Кроме того, у пациентов с фибромиалгией, получавших прегабалин, отмечалось снижение утомляемости и тревожности.

Габапентин

Габапентин, чьи фармакологические свойства сходны с прегабалином, применяли в ходе 12-ти недельного РКИ с участием 150 пациентов с фибромиалгией. В группе габапентина отмечалось достоверное снижение среднего бала интенсивности боли, чем в группе плацебо. Кроме того, габапентин значительно улучшал балл по шкале тяжести фибромиалгии (FIQ), шкале самостоятельной оценки пациентом своего состояния (PGIC) и по шкале оценки качества сна. По сравнению с плацебо, габапентин приводил к значительному повышению частоты встречаемости седативного эффекта, дурноты и головокружения. Однако, по современным рекомендациям 2010 года эффективность габапентина для лечения ФМ не достигает уровня доказательности А.

Трамадол

Трамадол – это анальгетик центрального действия, который связывается с μ-опиоидными рецепторами и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина. Комбинация парацетамола (ацетаминофен) с трамадолом в отношении 8:1 показала синергизм обоих препаратов в условиях доклинических моделей боли. В ходе 13-ти недельного мультицентрового РКИ трамадол/парацетамол в дозах 37,5 мг/325 мг купировали боль при фибромиалгии более эффективно, чем плацебо. Все нежелательные явления, зарегистрированные в ходе этого исследования (транзиторные и несерьезные нежелательные явления) представляли собой хорошо известные осложнения трамадола: головокружение/ вертиго, тошнота, рвота, запор, сонливость, головная боль и слабость.

Бензодиазепины

Эффективность бензодиазепинов в лечении фибромиалгии до конца не изучена. Многие исследования дали противоречивые результаты. Например, бензодиазепины, включая алпразолам (0,5–3,0 мг перед сном), не показали преимущество перед плацебо для лечения боли при фибромиалгии, но клоназепам, достаточно эффективно купировал болевой синдром височно-нижнечелюстного сустава, который часто наблюдается при фибромиалгии. Кроме того, этот препарат достаточно эффективно купировал синдром беспокойных ног, который является частой причиной беспокойного и прерывистого сна у пациентов с фибромиалгией.

Местные анестетики Системное применение лидокаина применялось для лечения пациентов с фибромиалгией: однократные и курсовые инфузии лидокаина в дозах 5–7 мг/кг приводили к достаточно заметному снижению боли у пациентов с фибромиалгией. В ходе недавнего РКИ с участием пациентов с фибромиалгией выполняли инъекции лидокаина 50 мг в болевую точку в области трапециевидной мышцы. В результате было замечено не только локальное снижение боли в месте инъекции, но и общий анальгезирующий эффект. Это исследование показало важную роль периферических тканей в развитии гипералгезии при фибромиалгии и доказало возможность клинического применения локальных инъекций анестетиков для купирования боли при фибромиалгии.

Заключение

На сегодняшний день всеми специалистами подчеркивается необходимость комплексного мультимодального подхода в терапии фибромиалгии, основанного на принципах биопсихосоциального подхода, включающего как фармакологические, так и нелекарственные методы.

Спондилолистез: причины, классификация, симптомы, диагностика

Дегенеративные поражения позвоночника занимают первое место (41,1%) среди причин первичной инвалидности по заболеваниям опорно-двигательной системы. Одним из распространённых проявлений дегенеративных поражений позвоночника является спондилолистез (далее СЛ).

Внимание! Все материалы размещенные на странице не являются рекламой,
а есть не что иное как мнение самого автора,
которое может не совпадать с мнением других людей и юридических лиц!

Читайте также: