Гемофильная инфекция у детей клинические рекомендации

Официальный сайт

• Главная страница
• >
• Услуги
• >
• Рекомендации
• >
• Рекомендации_shebekino-crb

Гемофильная инфекция (ХИБ - инфекция) – группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых палочкой Пфейффера, с аэрогенным механизмом заражения, поражающая преимущественно детскую возрастную группу и характеризующуюся воспалительными процессами органов дыхания, центральной нервной системы с возможным образованием гнойных очагов в различных тканях и органах ( сепсис ).

Гемофильная инфекция – достаточно распространенное заболевание в детской возрастной группе. Заболеваемость гемофильной инфекцией высока, однако статистически полноценно вычислить ее сложно. Одной из причин является плохая регистрация, ведь клинически ОРЗ гемофильного происхождения мало отличается от пневмококковой или стафилококковой инфекции. Поэтому могут учитываться только тяжелые случаи с развитием пневмонии, менингита и других проявлений.

Возможность здорового носительства при гемофильной инфекции вызывает опасения, так как является неконтролируемым с эпидемиологической точки зрения процессом. В ряде стран частота носительства в детских дошкольных коллективах достигает 40%, что объясняет высокую заболеваемость ОРЗ в детских садах. Однако наличие специфической профилактики спасает данную ситуацию вплоть до снижения заболеваемости в виде единичных случаев в ряде Европейских стран.

Возбудитель гемофильной инфекции

Гемофильная палочка после окраски по Грамму

Причины распространения гемофильной инфекции

Источником инфекции является больной клинически выраженной формой заболевания (от ОРЗ до воспаления легких, менингитов и сепсиса). Также источником инфекции являются здоровые носители гемофильной палочки. В очаге гемофильной инфекции частота носительства может достигать 70% у детей и 30-40% взрослых.

Механизм заражения – аэрогенный, а путь – воздушно-капельный (распространение возбудителя происходит при чихании, кашле, разговоре со слизью бронхиального дерева – мокротой, а также слизью рото- и носоглотки). Наибольшая вероятность инфицирования у лиц, находящихся в непосредственной близости с источником инфекции ( 3 метра и менее). Больной становится заразен с появлением симптомов болезни. Носитель внешне здоров, следовательно, с эпидемиологической стороны наиболее опасен, однако у таких людей выделяют наименее заразные типы гемофильной палочки. Дополнительный путь инфицирования – контактно-бытовой (через предметы обихода – полотенца, посуду, игрушки).

1) Возрастная группа детей с 6 мес до 5-и лет.

2) Лица преклонного возраста старше 65 лет.

3) Дети, находящиеся на искусственном вскармливании.

4) Иммунодефициты (онкологические заболевания, заболевания крови, ВИЧ-инфекция и др.).

5) Лица после удаления селезенки.

6) Социальный иммунодефицит (хронический алкоголизм, наркомания).
7) Дети из закрытых учреждений (дома ребенка, детские дома).

Входные ворота инфекции – слизистая оболочка носоглотки, где возбудитель может находиться длительное время. Дальнейшее развитие процесса во многом зависит от местной сопротивляемости слизистой (снижение сопротивляемости могут вызвать частые простудные инфекции, переохлаждение, стрессы). При слабой сопротивляемости происходит размножение палочки, ее накопление и проникновение в кровь (бактериемия). А дальше инфекция распространяется по излюбленным органам и тканям (легкие, придаточные пазухи носа, костная система, центральная нервная система, и другие) с возможностью развития сепсиса (множественные гнойные очаги).

Симптомы гемофильной инфекции

Инкубационный период (с момента инфицирования до появления первых симптомов болезни) определить практически невозможно, ведь гемофильная палочка может длительно находиться на слизистой носоглотки, не вызывая никаких изменений (бессимптомное течение) и только при снижении защитных сил начинает размножаться.

Начало инфекции может быть схожим с острым респираторным заболеванием (ОРЗ), затем наступает генерализация процесса (палочка проникает в кровь и разносится по организму) и возникает одна из клинических форм.

1) Гнойный менингит (воспаление мягкой мозговой оболочки)

2) Острая пневмония (воспаление легких)

3) Сепсис, в частности одна из его форм – септицемия (системное заболевание)
4) Целлюлит или панникулит (воспаление подкожной клетчатки)
5) Эпиглоттит (поражение на дгортанника)

6) Острый артрит (поражение суставов)

7) Более редкие формы (отиты, синуситы, перикардиты, поражения дыхательных путей и прочие).

Гнойный менингит гемофильной этиологии является самой частой причиной менингитов в детской возрастной группе от 6 мес до 5-ти лет. Чем моложе возраст пациента, тем тяжелее протекает болезнь. Процент неврологических осложнений высок - до 40%, летальность чуть больше 10%. Симптомы объединены в три синдрома:
- инфекционно-токсический синдром (особенностью является постепенное начало с ОРЗ, высокая температура до 38-39° и более, покраснение лиц и шеи);
- общемозговая симптоматика (головные боли выраженные, тошнота, рвота, часто повторная, повышенная чувствительность ко всем видам раздражителей);
- менингеальный синдром (ригидность затылочных мышц – невозможность пассивного сгибания головы в положении лежа, симптомы Кернига, Брудзинского). Течение гемофильного менингита длительное, волнообразное.

Особенности у детей первого года жизни:

3) Из-за высокой температуры высокая опасность судорожного синдрома.
4) Дети первого года жизни быстрее впадают в бессознательное состояние.
5) Выбухание большого родничка (на макушке ребенка). Чем меньше размер большого родничка, тем быстрее может наступить потеря сознания.
6) Эквивалент рвоты – срыгивания.

Что должно заставить обратиться к врачу? Стойкая высокая температура, головная боль или постоянный плач ребенка, рвота или срыгивания, мышечные подергивания. Не нужно выжидать, срочно вызывайте скорую.

Острая пневмония. Одной из частых причин воспаления легких у детей является гемофильная палочка. Пневмония может быть очаговой или крупозной (с поражением доли легкого или нескольких долей), часто осложняется плевритом (воспаление плевры – оболочки легкого) – до 70% случаев у детей. У пациента высокая температура, слабость, вялость, кашель сначала сухой или малопродуктивный, а затем становится влажным (мокрота гнойная с желтоватым оттенком). Нередко нарушения дыхательной экскурсии, что проявляется одышкой. Течение пневмонии затяжное, трудно поддается лечению, может быть волнообразным.

К врачу заставит обратиться: высокая лихорадка, вялость ребенка, отказ от еды, сонливость, срыгивание, кашель и рвота.

Септицемия – системное заболевание, вызванное проникновением гемофильной палочки в кровь, имеющее различные клинические проявления. Чаще гемофильный сепсис возникает среди детей 6-12 мес. Протекает без возникновения вторичных гнойных очагов, тяжело, даже молниеносно. Высока вероятность развития септического шока и летального исхода.
Характеризуется высокой температурой (до 40°), увеличением селезенки, быстрыми нарушениями гемодинамики (падение АД, увеличение частоты пульса), появляются нарушения микроциркуляции (кровоизлияния на коже туловища, конечностей, лица). Летальность высокая.

Что заставит обратиться к врачу? Высокая температура, вялость ребенка отказ от еды, сонливость, бледность кожных покровов, посинение губ, частое сердцебиение, появление кровоизлияний на коже от мелких до крупных, уменьшение частоты мочеиспусканий. Срочно вызывайте скорую.

Целлюлит чаще развивается у детей до года. На фоне картины ОРЗ появляется припухлость в пораженной области (чаще лицо, реже конечности). В зоне очага поражения покраснение кожи с синеватым оттенком, отек, болезненность при прощупывании. Иногда может сопровождаться и другими симптомами (например, воспалением среднего уха - отитом). Температура в большинстве случаев небольшая (37-37,5°).

Гемофильный орбитальный целлюлит

Эпиглоттит в основном встречается у детей с 2х до 4-5 лет и характеризуется тяжелым течением. На фоне высокой температуры появляются сильнейшие боли в области горла, проблемы с глотанием, нарушения дыхания по причины сужения гортани в области воспаленного надгортанника. У пациента нарушение речи (дисфония), бледность кожных покровов, избыточное слюнотечение, запрокидывание головы.

Если вовремя не оказать помощь, возможна полная закупорка гортани в области воспаления вплоть до потери сознания и летального исхода.

К врачу обратиться при: появлении сильной боли в горле и запрокидывании головы ребенка, одышки на этом фоне, невозможности проглотить глоток воды и произнести слово, высокой температуры.

Острый артрит – редко бывает изолированным. На фоне ОРЗ появляется поражение одного или нескольких суставов конечностей. Иногда артриты осложняются воспалением костной ткани (остеомиелит).

Осложнения гемофильной инфекции

- Отек головного мозга вследствие развития гемофильного менингита с синдромом вклинения миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие и летальным исходом.
- Острая дыхательная недостаточность вследствие острой пневмонии.
- Асфиксия (непроходимость дыхательных путей) вследствие эпиглоттита с развитием дыхательной недостаточности и летального исхода.
- Септический шок вследствие септицемии с развитием нарушений гемодинамики, микроциркуляции и летальным исходом.

После перенесенной инфекции формируется стойкий продолжительный иммунитет. Повторные заболевания возможны только у иммуноскомпроментированных лиц.

Профилактика гемофильной инфекции

Низкая эффективность антибиотиков против гемофильной палочки привела к необходимости создать другие методы воздействия на микроорганизм. Оптимальной защитой на сегодня считается своевременная вакцинация против инфекции.

Поэтому в странах Запада вакцинация внесена в Национальный календарь прививок уже более 25 лет. В России с 2011 года у родителей появилась возможность защитить своих детей, прививку от гемофильной инфекции делают бесплатно в детской поликлинике.

Иммунопрофилактику проводят не всем детям. Приоритет отдаётся малышам с трёх месяцев и до пяти лет. Это самый опасный период в жизни ребёнка, когда гемофильная палочка может привести к развитию наиболее опасных инфекций.

Вакцинация обеспечивает практически 100% защиту от развития гемофильной инфекции.

Гемофильная палочка может долго и безмолвно существовать в организме человека, но при первом удачном случае она старается проникнуть в самые отдалённые его уголки. Гемофильная инфекция чаще проявляется в раннем детском возрасте, поэтому вакцинация этой группе населения не просто показана, это важный этап защиты маленького человека от грозных последствий. В борьбе с такими заболеваниями чаще проигрывает человек. Поэтому сомнения по поводу нужна ли прививка от гемофильной инфекции малышу - это всего лишь результат нехватки информации у его родителей.

[youtube.player]

АКТ-ХИБ
Конъюгированная вакцина для профилактики инфекции, вызываемой гемофилюс инфлюенца тип b

Гемофильная инфекция
№2 (26) март/апрель 2003 г.

Рекомендации ВОЗ по профилактике гемофильной инфекции тип b

Т.А. Бектимиров
ГИСК им. Л.А. Тарасевича МЗ РФ, Москва

По данным Всемирной организации здравоохранения широкое использование вакцин против гемофильной инфекции в развитых странах привело к почти полной элиминации в этих странах заболеваний, вызванных гемофильной палочкой типа b [4,7]. В то же время, в тех странах, где не было возможности осуществлять специфическую профилактику гемофильной инфекции, от нее за последнее десятилетие умерло, главным образом от пневмонии, около 4,5 млн. непривитых детей (450-500 тыс. смертей в год) [4,7]. Основываясь на высокой эффективности прививок, ВОЗ в 1997 г. рекомендовала включить иммунизацию против гемофильной инфекции в национальные календари вакцинации во всех странах мира, в которых заболевание является актуальным и имеются необходимые финансовые средства.

Европейский региональный комитет ВОЗ в 1998 г. поставил в качестве одной из важнейших задач снижение к 2010 г., а при возможности и раньше этой даты, заболеваемости гемофильной инфекцией во всех странах региона до 1 на 100 тыс. населения [3].

Следует отметить, что в довакцинальный период в Европейских странах гемофильная инфекция тип b регистрировалась у детей 5 лет с частотой 20-40 случаев на 100 тыс., а среди эскимосов Аляски и австралийских аборигенов с частотой 150-450 случаев на 100 тыс. На африканском континенте частота гемофильных менингитов у детей первого года жизни составляла 300 на 100 тыс., а частота пневмоний той же этиологии была еще в несколько раз выше [7].

За последнее время число стран, включивших вакцинацию против гемофильной инфекции в национальные календари вакцинации, существенно увеличилось. К 2001 г. 90 стран стали вакцинировать против гемофильной инфекции. В частности, вакцинация стала широко применяться в большинстве стран Латинской Америки, постепенно увеличивается число стран Европы, Ближнего Востока и Африки. Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации [7] поставил задачу включения этой вакцинации в национальный календарь прививок к 2005 г. в 50 наиболее развитых странах, имеющих высокую заболеваемость и адекватную службу вакцинопрофилактики.

По данным ВОЗ наибольшие успехи в вакцинопрофилактике достигнуты на американском континенте. Вначале иммунизация стала проводиться в Канаде и США, затем в Уругвае и Чили и в других станах Латинской Америки. Вакцину приобретали через фонд Панамериканской организации здравоохранения. К 1999 г. вакцинацией охвачено свыше 80% детей, результатом чего явилось резкое снижение заболеваемости. Ожидалось, что в течение 2002 г. 93% стран Латинской Америки и Карибского бассейна будут использовать гемофильную вакцину в повседневной практике вакцинации. По мере увеличения потребности в вакцине, ее цена для стран этого региона постепенно снижалась [7].

В других развивающихся странах внедрение вакцины идет медленнее. В целом в 2001-2002 гг. в мировом масштабе против гемофильной инфекции на первом году жизни прививалось только 20% детей [7]. Среди 90 стран, использующих гемофильную вакцину в национальном календаре прививок, большинство относится к странам с населением с высокими и средними доходами. Только 5% стран с ежегодным доходом менее $1000 в год на душу населения проводят иммунизацию гемофильной вакциной, по сравнению с 75% стран с ежегодным подушевым доходом более $12000. В связи с этим международный фонд вакцин одобрил финансирование закупок гемофильной вакцины для 11 наименее развитых стран, запросивших финансовую помощь для ее приобретения.

Современные конъюгированные вакцины против гемофильной инфекции являются безопасными и высокоэффективными. После иммунизации антитела обнаруживаются у 90-99% детей. Вакцина защищает от менингитов, пневмоний, эпиглоттитов и других серьезных заболеваний, вызванных H. influenzae тип b [8].

Вакцина готовится на основе полисахарида этих бактерий. Основным компонентом капсулы последних является полирибозил-рибитолфосфат (PRP), индуцирующий у людей защитный иммунитет. Для приготовления вакцины PRP получают в очищенном виде. Первые вакцины, полученные в 1985 г., из очищенного капсульного полисахарида сейчас не применяются, поскольку они не вызывают иммунитета у детей из наиболее подверженной ХИБ-инфекции возрастной группы (младше 18 мес.). На смену этим вакцинам в 1990 г. пришли конъюгированные вакцины, в которых полисахарид возбудителя ковалентно связан с белком-носителем [2]. Подобного рода конструкция позволяет применять вакцину с 2-месячного возраста. Заболеваемость у привитых снижается на 90-95%, побочные реакции наблюдаются редко и кратковременны. Следует иметь в виду, что гемофильные вакцины предупреждают не только заболевание, но и колонизацию возбудителем ротоглотки, что в целом оказывает существенное влияние на снижение циркуляции возбудителя.

В настоящее время в практике разных стран применяются несколько конъюгированных вакцин. Одни вакцины содержат в качестве белкового носителя дифтерийный анатоксин, другие - белок наружной мембраны комплекса нейссерий, третьи - столбнячный анатоксин (Акт-ХИБ). Все эти вакцины применяются с 2-х месячного возраста [8].

В Российской Федерации зарегистрирована моновалентная вакцина Акт-ХИБ (Авентис Пастер, Франция).

Проходит испытания отечественная вакцина против гемофильной инфекции. Сравнительные исследования эффективности 4 вакцин разных производителей, проведенные в США Decker et al. [2] и Granoff et al. [5], показали, что ниболее иммуногенной является вакцина Акт-ХИБ, после введения которой титры антител не менее 0,15 мкг/мл и 1 мкг/мл были выявлены у 99 и 83% привитых соответственно. Содержание антител в крови привитых другими вакцинами было значительно ниже.

По данным ВОЗ [6] к февралю 2000 г. проводились испытания следущих типов моно- и поликомпонентных гемофильных вакцин: жидкая (моновалентная); жидкая комбинированная с АКДС; жидкая комбинированная с вакциной против гепатита B; лиофилизированная сухая (моновалентная); лиофилизированная гемофильная вакцина, которую потребитель смешивает с одной из следующих вакцин: жидкой АКДС, АДС/гепатит B, АКДС/полиовакцина инактивированная, АДС с бесклеточным коклюшным компонентом, или последняя в комбинации с инактивированной полиовакциной.

Все вышеперечисленные вакцины защищают только от заболеваний, вызванных гемофильной палочкой тип b, но не других типов, и взаимозаменяемы, поэтому вакцины разных изготовителей могут быть использованы на разных этапах в процессе трехкратной вакцинации детей. Однако растворители не взаимозаменяемы и должны использоваться только с той вакциной, к которой они приложены. Вакцины выпускаются в одно-двух и 10-дозовых флаконах или однодозовых шприцах.

Несмотря на сравнительно высокую стоимость вакцины, ее экономическая эффективность является весьма высокой и составляет 50 долларов США за 1 сохраненный год здоровой жизни (DALY) [1].

Гемофильная вакцина показана для прививок детей в возрасте от 6 нед. до 5 лет. Схема иммунизации варьирует в зависимости от типа используемой вакцины и схемы иммунизации другими вакцинами при комбинированной вакцинации. В основе схем иммунизации лежат следущие принципы: o первая доза вакцины вводится ребенку в возрасте 6 нед. или старше; o проводится трехкратная иммунизация с интервалами не менее одного месяца; o вакцина может вводиться одновременно с такими вакцинами, как АКДС, ОПВ и против гепатита B.

Документы ВОЗ приводят следующую схему иммунизации (табл.1).

Схема иммунизации по первому варианту

Возраст (в неделях)	Вакцины
6	АКДС1, ОПВ/ИПВ1, Геп В1, ХИБ В1
10	АКДС2, ОПВ/ИПВ2, Геп В2, ХИБ В2
14	АКДС3, ОПВ/ИПВ3, Геп В3, ХИБ В3

При одновременном применении разных моновакцин они не должны вводиться в одну и ту же часть конечности.

Гемофильная вакцина хорошо вписывается в календарь прививок с другими вакцинами и поэтому может выпускаться не только в виде моновакцин, но и поливакцин. Моновакцины могут применяться одновременно (в один день) с другими вакцинами. Вместе с тем, несколько инъекций в разные конечности болезненны для ребенка и вызывают неприятие со стороны родителей. Поэтому этот вариант вакцинации, хотя и удобен для врачей (меньше визитов, меньше стоимость), не всегда может быть оптимален. Поэтому удобнее пользоваться поливалентными вакцинами.

ВОЗ рекомендует универсальную иммунизацию всех детей первого года жизни, начиная с 6 нед. Поскольку многие страны, включая Российскую Федерацию, еще не включили гемофильную вакцину в национальный календарь прививок, то для этих стран ВОЗ рассматривает два варианта проведения вакцинации: стратегии постепенного (медленного) охвата и всеобщего охвата прививками.

1. Стратегия постепенного охвата прививками имеет следущие особенности:

• будет использоваться только одна трехдозовая схема иммунизации;
• поскольку будет иммунизироваться меньшее количество детей и по единой схеме, потребность в медицинском персонале, вакцинах и материалах будет меньше;
• дети, рожденные до начала плановой иммунизации, не будут защищены против гемофильной инфекции до развития у них защитного естественного иммунитета;
• заболеваемость будет снижаться медленнее;
• родители будут недовольны отказом в иммунизации против гемофильной инфекции детям, которые немного старше, чем их иммунизированные братья и сестры.

2. Стратегия всеобщего охвата прививками, предусматривающая иммунизацию и более старших детей, имеет следущие особенности:

• будет несколько схем иммунизации на первом году работы для медработников и родителей;
• поскольку будет прививаться больше детей, потребуется увеличение числа медработников, вакцины и материалов;
• снижение заболеваемости в период первых двух лет после начала иммунизации будет более быстрым;
• для детей, уже получивших АКДС вакцину, должна будет использоваться моновалентная вакцина, а не комбинированные вакцины, такие как АКДС-ХИБ. Поэтому в прививочном пункте будет необходимо иметь два типа вакцин - комбинированные и моновакцины.

В этом случае схема иммуниазации будет выглядеть следущим образом (табл.2).

Схема иммунизации по второму варианту

Возраст (в неделях)	Вакцины
от 2 до 6	Полная схема из 3 доз
от 7 до 11	2 дозы
от 12 до 60	1 доза

В большинстве стран первичная трехкратная иммунизация защищает детей на период их наибольшей чувствительности к гемофильной инфекции, поэтому нет необходимости вводить бустерную дозу, которая вводится через 12 мес. после последней. Бустерная доза необходима в тех странах, где гемофильная инфекция остается серьезной проблемой и для детей старше 12 мес. Вместе с тем, некоторые страны, несмотря на это, не проводят бустерную иммунизацию в связи с возрастающей стоимостью вакцинации и административными проблемами.

ВОЗ считает, что даже в странах, где "пакет" Расширенной программы иммунизации включает также недешевую вакцину против гемофильной инфекции, иммунизация остается наилучшей имеющейся на сегодня инвестицией в здоровье.

Экономическая эффективность затрат на иммунизацию становится еще более очевидной в связи с распространением резистентных к антимикробным препаратам возбудителей гемофильной инфекции, что существенно затрудняет борьбу с этой инфекцией и увеличивает стоимость ее лечения.

[youtube.player]

АКТ-ХИБ
Конъюгированная вакцина для профилактики инфекции, вызываемой гемофилюс инфлюенца тип b

Гемофильная инфекция
№2 (26) март/апрель 2003 г.

Рекомендации ВОЗ по профилактике гемофильной инфекции тип b

Т.А. Бектимиров
ГИСК им. Л.А. Тарасевича МЗ РФ, Москва

По данным Всемирной организации здравоохранения широкое использование вакцин против гемофильной инфекции в развитых странах привело к почти полной элиминации в этих странах заболеваний, вызванных гемофильной палочкой типа b [4,7]. В то же время, в тех странах, где не было возможности осуществлять специфическую профилактику гемофильной инфекции, от нее за последнее десятилетие умерло, главным образом от пневмонии, около 4,5 млн. непривитых детей (450-500 тыс. смертей в год) [4,7]. Основываясь на высокой эффективности прививок, ВОЗ в 1997 г. рекомендовала включить иммунизацию против гемофильной инфекции в национальные календари вакцинации во всех странах мира, в которых заболевание является актуальным и имеются необходимые финансовые средства.

Европейский региональный комитет ВОЗ в 1998 г. поставил в качестве одной из важнейших задач снижение к 2010 г., а при возможности и раньше этой даты, заболеваемости гемофильной инфекцией во всех странах региона до 1 на 100 тыс. населения [3].

Следует отметить, что в довакцинальный период в Европейских странах гемофильная инфекция тип b регистрировалась у детей 5 лет с частотой 20-40 случаев на 100 тыс., а среди эскимосов Аляски и австралийских аборигенов с частотой 150-450 случаев на 100 тыс. На африканском континенте частота гемофильных менингитов у детей первого года жизни составляла 300 на 100 тыс., а частота пневмоний той же этиологии была еще в несколько раз выше [7].

За последнее время число стран, включивших вакцинацию против гемофильной инфекции в национальные календари вакцинации, существенно увеличилось. К 2001 г. 90 стран стали вакцинировать против гемофильной инфекции. В частности, вакцинация стала широко применяться в большинстве стран Латинской Америки, постепенно увеличивается число стран Европы, Ближнего Востока и Африки. Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации [7] поставил задачу включения этой вакцинации в национальный календарь прививок к 2005 г. в 50 наиболее развитых странах, имеющих высокую заболеваемость и адекватную службу вакцинопрофилактики.

По данным ВОЗ наибольшие успехи в вакцинопрофилактике достигнуты на американском континенте. Вначале иммунизация стала проводиться в Канаде и США, затем в Уругвае и Чили и в других станах Латинской Америки. Вакцину приобретали через фонд Панамериканской организации здравоохранения. К 1999 г. вакцинацией охвачено свыше 80% детей, результатом чего явилось резкое снижение заболеваемости. Ожидалось, что в течение 2002 г. 93% стран Латинской Америки и Карибского бассейна будут использовать гемофильную вакцину в повседневной практике вакцинации. По мере увеличения потребности в вакцине, ее цена для стран этого региона постепенно снижалась [7].

В других развивающихся странах внедрение вакцины идет медленнее. В целом в 2001-2002 гг. в мировом масштабе против гемофильной инфекции на первом году жизни прививалось только 20% детей [7]. Среди 90 стран, использующих гемофильную вакцину в национальном календаре прививок, большинство относится к странам с населением с высокими и средними доходами. Только 5% стран с ежегодным доходом менее $1000 в год на душу населения проводят иммунизацию гемофильной вакциной, по сравнению с 75% стран с ежегодным подушевым доходом более $12000. В связи с этим международный фонд вакцин одобрил финансирование закупок гемофильной вакцины для 11 наименее развитых стран, запросивших финансовую помощь для ее приобретения.

Современные конъюгированные вакцины против гемофильной инфекции являются безопасными и высокоэффективными. После иммунизации антитела обнаруживаются у 90-99% детей. Вакцина защищает от менингитов, пневмоний, эпиглоттитов и других серьезных заболеваний, вызванных H. influenzae тип b [8].

Вакцина готовится на основе полисахарида этих бактерий. Основным компонентом капсулы последних является полирибозил-рибитолфосфат (PRP), индуцирующий у людей защитный иммунитет. Для приготовления вакцины PRP получают в очищенном виде. Первые вакцины, полученные в 1985 г., из очищенного капсульного полисахарида сейчас не применяются, поскольку они не вызывают иммунитета у детей из наиболее подверженной ХИБ-инфекции возрастной группы (младше 18 мес.). На смену этим вакцинам в 1990 г. пришли конъюгированные вакцины, в которых полисахарид возбудителя ковалентно связан с белком-носителем [2]. Подобного рода конструкция позволяет применять вакцину с 2-месячного возраста. Заболеваемость у привитых снижается на 90-95%, побочные реакции наблюдаются редко и кратковременны. Следует иметь в виду, что гемофильные вакцины предупреждают не только заболевание, но и колонизацию возбудителем ротоглотки, что в целом оказывает существенное влияние на снижение циркуляции возбудителя.

В настоящее время в практике разных стран применяются несколько конъюгированных вакцин. Одни вакцины содержат в качестве белкового носителя дифтерийный анатоксин, другие - белок наружной мембраны комплекса нейссерий, третьи - столбнячный анатоксин (Акт-ХИБ). Все эти вакцины применяются с 2-х месячного возраста [8].

В Российской Федерации зарегистрирована моновалентная вакцина Акт-ХИБ (Авентис Пастер, Франция).

Проходит испытания отечественная вакцина против гемофильной инфекции. Сравнительные исследования эффективности 4 вакцин разных производителей, проведенные в США Decker et al. [2] и Granoff et al. [5], показали, что ниболее иммуногенной является вакцина Акт-ХИБ, после введения которой титры антител не менее 0,15 мкг/мл и 1 мкг/мл были выявлены у 99 и 83% привитых соответственно. Содержание антител в крови привитых другими вакцинами было значительно ниже.

По данным ВОЗ [6] к февралю 2000 г. проводились испытания следущих типов моно- и поликомпонентных гемофильных вакцин: жидкая (моновалентная); жидкая комбинированная с АКДС; жидкая комбинированная с вакциной против гепатита B; лиофилизированная сухая (моновалентная); лиофилизированная гемофильная вакцина, которую потребитель смешивает с одной из следующих вакцин: жидкой АКДС, АДС/гепатит B, АКДС/полиовакцина инактивированная, АДС с бесклеточным коклюшным компонентом, или последняя в комбинации с инактивированной полиовакциной.

Все вышеперечисленные вакцины защищают только от заболеваний, вызванных гемофильной палочкой тип b, но не других типов, и взаимозаменяемы, поэтому вакцины разных изготовителей могут быть использованы на разных этапах в процессе трехкратной вакцинации детей. Однако растворители не взаимозаменяемы и должны использоваться только с той вакциной, к которой они приложены. Вакцины выпускаются в одно-двух и 10-дозовых флаконах или однодозовых шприцах.

Несмотря на сравнительно высокую стоимость вакцины, ее экономическая эффективность является весьма высокой и составляет 50 долларов США за 1 сохраненный год здоровой жизни (DALY) [1].

Гемофильная вакцина показана для прививок детей в возрасте от 6 нед. до 5 лет. Схема иммунизации варьирует в зависимости от типа используемой вакцины и схемы иммунизации другими вакцинами при комбинированной вакцинации. В основе схем иммунизации лежат следущие принципы: o первая доза вакцины вводится ребенку в возрасте 6 нед. или старше; o проводится трехкратная иммунизация с интервалами не менее одного месяца; o вакцина может вводиться одновременно с такими вакцинами, как АКДС, ОПВ и против гепатита B.

Документы ВОЗ приводят следующую схему иммунизации (табл.1).

Схема иммунизации по первому варианту

Возраст (в неделях)	Вакцины
6	АКДС1, ОПВ/ИПВ1, Геп В1, ХИБ В1
10	АКДС2, ОПВ/ИПВ2, Геп В2, ХИБ В2
14	АКДС3, ОПВ/ИПВ3, Геп В3, ХИБ В3

При одновременном применении разных моновакцин они не должны вводиться в одну и ту же часть конечности.

Гемофильная вакцина хорошо вписывается в календарь прививок с другими вакцинами и поэтому может выпускаться не только в виде моновакцин, но и поливакцин. Моновакцины могут применяться одновременно (в один день) с другими вакцинами. Вместе с тем, несколько инъекций в разные конечности болезненны для ребенка и вызывают неприятие со стороны родителей. Поэтому этот вариант вакцинации, хотя и удобен для врачей (меньше визитов, меньше стоимость), не всегда может быть оптимален. Поэтому удобнее пользоваться поливалентными вакцинами.

ВОЗ рекомендует универсальную иммунизацию всех детей первого года жизни, начиная с 6 нед. Поскольку многие страны, включая Российскую Федерацию, еще не включили гемофильную вакцину в национальный календарь прививок, то для этих стран ВОЗ рассматривает два варианта проведения вакцинации: стратегии постепенного (медленного) охвата и всеобщего охвата прививками.

1. Стратегия постепенного охвата прививками имеет следущие особенности:

• будет использоваться только одна трехдозовая схема иммунизации;
• поскольку будет иммунизироваться меньшее количество детей и по единой схеме, потребность в медицинском персонале, вакцинах и материалах будет меньше;
• дети, рожденные до начала плановой иммунизации, не будут защищены против гемофильной инфекции до развития у них защитного естественного иммунитета;
• заболеваемость будет снижаться медленнее;
• родители будут недовольны отказом в иммунизации против гемофильной инфекции детям, которые немного старше, чем их иммунизированные братья и сестры.

2. Стратегия всеобщего охвата прививками, предусматривающая иммунизацию и более старших детей, имеет следущие особенности:

• будет несколько схем иммунизации на первом году работы для медработников и родителей;
• поскольку будет прививаться больше детей, потребуется увеличение числа медработников, вакцины и материалов;
• снижение заболеваемости в период первых двух лет после начала иммунизации будет более быстрым;
• для детей, уже получивших АКДС вакцину, должна будет использоваться моновалентная вакцина, а не комбинированные вакцины, такие как АКДС-ХИБ. Поэтому в прививочном пункте будет необходимо иметь два типа вакцин - комбинированные и моновакцины.

В этом случае схема иммуниазации будет выглядеть следущим образом (табл.2).

Схема иммунизации по второму варианту

Возраст (в неделях)	Вакцины
от 2 до 6	Полная схема из 3 доз
от 7 до 11	2 дозы
от 12 до 60	1 доза

В большинстве стран первичная трехкратная иммунизация защищает детей на период их наибольшей чувствительности к гемофильной инфекции, поэтому нет необходимости вводить бустерную дозу, которая вводится через 12 мес. после последней. Бустерная доза необходима в тех странах, где гемофильная инфекция остается серьезной проблемой и для детей старше 12 мес. Вместе с тем, некоторые страны, несмотря на это, не проводят бустерную иммунизацию в связи с возрастающей стоимостью вакцинации и административными проблемами.

ВОЗ считает, что даже в странах, где "пакет" Расширенной программы иммунизации включает также недешевую вакцину против гемофильной инфекции, иммунизация остается наилучшей имеющейся на сегодня инвестицией в здоровье.

Экономическая эффективность затрат на иммунизацию становится еще более очевидной в связи с распространением резистентных к антимикробным препаратам возбудителей гемофильной инфекции, что существенно затрудняет борьбу с этой инфекцией и увеличивает стоимость ее лечения.

[youtube.player]